Détection des délétions des gènes suppresseurs tumoraux TP53 et RB1 dans les leucémies à cellules B chroniques à l'aide de l'hybridation fluorescente in situ et évaluation de l'importance prognostique de ces aberrations chromosomiques

Gunther Weiß

Le docteur Med. Détection des délétions du géné suppresseur tumoral TP53 et RB1 dans les leucémies B chroniques à l'aide de la fluorescence in situ hybridification, et évaluation de l'importance prognostique de ces aberrations chromosomiques né le 7 novembre 1966 à Leipzig Examen de maturité le 14 mai 1987 cours de médecine de 1992/93 à WS 1997/98 physique WS le 1er avril 1993 à l'Université de Heidelberg études cliniques à Heidelberg Examen de pratique de l'État à Heidelberg le 14 novembre 1997 à l'Université de Heidelberg doctorat en médecine intérieure: doctorat. Le docteur Med. L'analyse des modifications génétiques des cellules tumorales est aujourd'hui l'une des méthodes diagnostiques les plus importantes en oncologie hématologique. L'analyse cytogénétique à l'aide de techniques de liaison chromosomique au CLL est compliquée par le faible taux de prolifération in vitro des cellules leucémiques. Une nouvelle perspective s'est ouverte avec le développement de l'hybridation in situ de la fluorescence (FISH) à l'aide de sondes génomiques d'ADN. L'utilisation du FISH a permis d'identifier les abrons chromosomiques non seulement dans les cellules métaphasiques, mais aussi dans les cellules interphasiques.

Kernen (sog. Interphase-Zytogenetik) nachzuweisen. L'objectif de cette étude était d'étudier une grande série de tumeurs B-CLL sur des délétions du gène suppresseur des tumeurs RB1 et TP53 et de corréler les résultats avec l'évolution de la maladie. La sélection de ces deux aberrations génétiques a été fondée sur l'observation que les changements structurels de la bande 13q14, siège de RB1, sont parmi les aberrations génétiquement détectables les plus fréquentes chez la B-CLL. Cependant, les modifications chromosomiques du gène de la bande 17p13, siège de TP53, qui ont été décrites dans plus de la moitié des types de tumeurs humaines, ont rarement été observées dans les études de modification du CLL. L' ISH fluorescence a aidé 133 patients atteints de leucémie à cellules B (131 patients atteints de B-CLL, un patient atteint de B-PLL et un patient atteint de M.

Waldenström) auf Deletionen von

RB1

bzw. TP53 untersucht. 31 des 133 tumeurs (23%) présentaient une délétion RB1 (30 délétion monoallélique et une délétion RB1 biallélique) et 13 des 133 tumeurs (10%) présentaient une délétion TP53 (12 délétion monoallélique et une délétion TP53 biallélique). La correlation de ces résultats avec le cours de la maladie a montré que la détection d'une délétion de TP53 était associée à une diminution très significative (p< 0,001) de la probabilité de survie des patients concernés (risque de mortalité augmenté de 7,4). La durée de survie médiane des patients atteints de délétion de TP53 était de seulement 2,6 ans contre 11,2 ans chez les patients sans délétion de TP53. En revanche , il n' y avait aucune différence statistiquement significative entre les probabilités de survie des patients avec ou sans RB1 deletion (p=0.537; survie médiane avec RB1 deletion: 12,3 ans , 9,5 ans sans RB1 deletion). Dans une analyse multivariée qui a inclus, en plus des délétions RB1 et TP53, différents paramètres cliniques, quatre facteurs de pronostic statistiquement indépendants ont été identifiés dans le B-CLL (délétion TP53, stade clinique au diagnostic (Rai 3+4), lymphadénopathie périphérique, âge au diagnostic).

Il s'agit d'un diagnostic qui permet d'identifier une personne atteinte d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'une maladie ou d'être atteinte d'une maladie ou d'une maladie.

TP53 -Deletion die größte prognostische Bedeutung

Ce travail a ainsi permis de démontrer que (1) les délections des bandes chromosomiques 13q14 (RB1) et 17p13 (TP53) sont plus fréquentes qu'on ne le pensait sur la base des études antérieures sur les tumeurs B-CLL.

(2) die

TP53

-L'élimination est la première modification génétique de la B-CLL

Il s'agit d'une méthode d'analyse de la probabilité de survie.