Études sur le développement et l'effet d'un conjugat DSPAa1 spécifique aux fibres

Corinna Johanna Waskow

Le docteur Med. Études sur le développement et l'effet d'un DSPA conjugat spécifique aux fibres né le 15.03.1969 à Rüsselsheim Examen de maturité le 21.06.1988 à Rüsselsheim Le docteur Med. Christoph Bode La thérapie thrombolytique s'est établie dans le traitement de l'infarctus myocardique aigu.

Elle est capable de réouvrir les vaisseaux coronariens thromboticement fermés, de réduire la zone d'infarctus, de maintenir la fonction ventrale et, finalement, de réduire la mortalité, mais un taux d'échec primaire (15 à 25%), une réocclusion précoce et l'apparition de saignements significatifs (0,5-1%) continuent d'être des problèmes.

Ce travail a d'abord examiné la possibilité, dans le cadre du concept de la thrombolyse médiée par les anticorps, d'accoupler un anticorps monoclonal spécifique aux fibres à un nouvel activateur plasminogène qui n'a pas encore été utilisé dans ce cadre. Der Antikörper wurde in seiner Fab -Form verwendet. Le fragment d'anticorps 59D8Fab a été couplé à DSPA 1 par un réactif de croisement covalent, un activateur plasminogène recombinant qui correspond à un activateur plasminogène naturel extrait de la salive des vampires. Une purification chromatographique de l'affinité a permis de démontrer l'intégrité structurelle du conjugate à l'aide de SDS-PAGE. Dans la zone occidentale, le fac 59D8 a été immunologiquement identifié comme faisant partie du conjugate. Dans le test d'activité S-2288, le conjugate s'est révélé enzymatiquement actif. Cela prouve qu'il est possible de produire un conjugate structurellement intact et enzymatiquement actif avec les deux substances de base. Cependant, la fabrication du conjugate DSPA 1-59D8Fab a été liée à une petite quantité d'activité encore utilisable.

Il s'est ensuite posé la question de savoir si ce conjugate biochimique

l'amélioration de la spécificité de la fibre à la suite d'une liaison ciblée à la fibre dans le thrombus d'une

augmentation de la puissance thrombolytique par rapport à la DSPA non couplée

1 aufweisen würde. Il s'agissait de deux étapes. Tout d'abord, les essais de liaison ont montré que l'antigène B-15-22 peptide utilisé pour l'immunisation dans l'assay peptidique a augmenté l'activité enzymatique du conjugate liée à la surface de la plaque à 96 trous, en fonction de la concentration, par rapport au DSPA 1 non coupé, jusqu'à un facteur 41. Ces résultats montrent qu'une molécule fonctionnellement intacte s'est attachée à sa cible par l'intermédiaire de son anticorps. Pour approcher les rapports in vivo, l'essai de clotation a examiné la lysis des plaquettes radioactivement marquées artificiellement produites à partir de FFP dans le plasma humain à l'aide de DSPA 1, DSPA 1-59D8Fab et tPA.

Dabei zeigten DSPA

1 et tPA une lyse d'une hauteur égale.

Aucune augmentation de la puissance litique par rapport à la DSPA native

La DSPA 1 n'a pu bénéficier d'une augmentation de la spécificité des fibres en ce qui concerne une amélioration de la lysis in vitro.