Études sur l'interaction de l'hormone de croissance avec les fibroblastes de la peau humaines cultivées et la régulation de la protéine de liaison de facteur de croissance semblable à l'insuline-3 synthèse

Ulrike Walden

Le docteur Med. Études sur l'interaction de l'hormone de croissance avec les fibroblastes de la peau humaines cultivées et la régulation de la protéine de liaison de facteur de croissance semblable à l'insuline-3 Synthèse né le 08.01.1968 à Francfort / Main Examen de maturité le 21.05.1987 à Kronberg U. Heinrich Le présent travail a examiné l'interaction et la régulation de l'hormone de croissance (WH), du facteur de croissance IGF-I et de sa protéine de liaison IGFBP-3 sur le modèle des cultures primaires de fibroblastes de la peau humaines (HFB).

Il a d'abord été examiné, au moyen de [125J]WH, si le WH peut se lier à la HFB cultivée. Des essais ont été réalisés avec différents numéros de cellules, des temps d'incubation, des concentrations WH et [125J]WH. Aucune liaison spécifique de WH à HFB n'a pu être démontrée dans aucun des essais. Il est donc supposé que les HFB ne possèdent pas de récepteur WH spécifique et biologiquement actif et que d'autres mécanismes de régulation sont essentiels à la prolifération cellulaire.

Par la suite, il a été examiné si les cultures de fibroblastes IGF-

RIA

Il y a eu une sécrétion de l'IGF-I en fonction du temps avec une sécrétion de l'IGF-I en fonction du temps.

La concentration maximale après 36 heures d'incubation.

et la sécrétion de l'IGF-I stimulée par le WH est identique.

Il a été démontré que les HFB ne possèdent pas de récepteur WH et que WH ne peut donc pas augmenter la sécrétion d'IGF-I. En outre, la sécrétion et la synthèse de la protéine de liaison IGFBP-3 à HFB ont été étudiées par RIA. Une sécrétion de IGFBP-3 basée sur le temps, mais non stimulée par le WH, a été démontrée. Les résultats obtenus jusqu'à présent ont confirmé que WH ne se lie pas à HFB, de sorte que ni l'IGF-I ni l'IGFBP-3 sécrétion ne peuvent être régulés.

La question des autres mécanismes de réglementation a été abordée. Für IGF-I sind Rezept ren an HFB bekannt. On a donc étudié la possibilité de régulation in vitro de l'IGFBP-3. L'IGF-I se lie à la partie cellulaire de l'IGFBP-3 et la décompose après sa liaison avec la cellule. C'est un complexe qui circule dans le sérum. Ce mécanisme a permis de supposer une augmentation de la concentration d'IGFBP-3 dans la surface de la culture. Malheureusement, aucune modulation de la concentration IGBP-3 n'a pu être démontrée pour les cultures cellulaires étudiées. Les concentrations d'IGFBP-3 mesurées après incubation IGF-I étaient approximativement identiques à celles de la sécrétion de base.

En revanche, une augmentation significative des concentrations d'IGFBP-3 a été observée après l'incubation du

le facteur de croissance de base bFGF et du sérum de veau fœtal détectable. Ces deux substances semblent être directement ou indirectement impliquées dans la réglementation IGFBP-3. Le mécanisme d'action de cette réglementation n'a pas pu être clarifié dans ces essais. Une diminution significative des concentrations d'IGFBP-3 a été observée après incubation avec le cycloheximide, un inhibiteur de la traduction. Les concentrations mesurées d'IGFBP-3 sont donc dues à la résynthèse.

Les résultats de ce travail suggèrent que WH n'a pas d'effet local direct sur le HFB. Les cellules étudiées ne semblent pas avoir de récepteur WH spécifique, de sorte que la synthèse de l'IGF-I est probablement régulée par d'autres facteurs.

Pour l' IGFBP-3, un effet régulateur induit par la bFGF et le sérum de veau fœtal a été observé.

qui seront révélés. Un effet mitogène était déjà connu chez FGF. Quels facteurs affectent la régulation de la sécrétion d'IGFBP-3 dans le sérum de veau fœtal restent incertains. Il existe désormais un certain nombre de sous-unités connues pour les protéines de liaison IGF dont les fonctions ne sont pas encore complètement explorées. D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer dans quelle mesure les unités individuelles sont impliquées dans la régulation de la croissance et quelles formes sont réglementées par WH ou IGF-I. Ces essais n'ont montré qu'une augmentation des concentrations d'IGFBP-3 ne peut être obtenue après incubation de l'IGF-I.