Expression von Zytokinen und Wachstumsfaktoren bei mesangialer IgA-Glomerulonephritis
Henning Stein
Dr.med. Expression von Zytokinen und Wachstumsfaktoren bei mesangialer IgA-Glomerulonephritis geboren am 01.11.1962 an der Universität Heidelberg Reifeprüfung am 02.06.1981 in Pfinztal Studiengang der Fakultät Medizin von WS 1982/83 bis WS 1988/89 Physik am 28.08.1984 an der Universität Heidelberg Klinische Studie an der Universität Heidelberg
Der IL-1-Rezeptor II ist konstitutiv positiv auf endothelielle Zellen. Seine Expression kann in proxamen Tubulusepithelzellen und im Interstitium induziert werden. Die Podozyten sind in der Lage, IL-1 zu bilden. Bei IgA-Glomerulonephritis mit fortgeschrittener glomerulärer Proliferation und/oder Sklerose produzieren Podozyten IL-1 reduziert.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine intrinsische glomeruläre Produktion von IL-1
und TNF-
die Glomeruli vor anhaltendem Schaden schützt und die Rolle der
Beide Zytokine werden wahrscheinlich nicht nur als rein entzündungshemmend angesehen.
M-CSF und GM-CSF werden bei IgA-Glomerulonephritis in Glomerulien und Interstitien produziert. Die Expression von M-CSF und GM-CSF korreliert mit der Schwere der proliferativen Veränderungen in Glomerulien und dem Ausmaß der Tubulo-Interstitial-Verletzungen. Die zunehmende Expression von M-CSF und GM-CSF in Glomerulien in fortgeschrittenen Krankheitsstadien ist nicht mit einem Einfluss von Monozyten/Makrophagen in die Glomerulien verbunden.
Die Wachstumsfaktoren PDGF und TGF
Sie sind bekannte Experimentalvermittler der
In den untersuchten Biopsien zeigten
Es gibt viele mRNA-Transkripte, die unabhängig vom Krankheitsstadium für
1 bei einer
Zytokine-Expression auf Proteinebene ist vergleichsweise gering:
erhebliche proliferative Verletzungen in Glomerulen und geringe Tubulointerstitials
Veränderungen beschränkten sich auf die Positivität für TGF.
1 auf glomeruläre Gebiete
Im Gegensatz dazu gab es bei Fällen mit schwereren histologischen Veränderungen
Eine Verringerung des TGF-Wertes, einschließlich Glomerulosklerose
Immunreaktivität
Die Verbreitungsmuster und die Intensität der Signale für TGF
1 LAP überschritten
Positivität für TGF
1 und zeigte damit indirekt eine nur geringe Aktivierung von TGF-
Der Ausdruck PDGF-AB/BB zeigte eine enge Beziehung zum Schweregrad der
Proliferative glomeruläre Veränderungen, so dass PDGF als möglicher Indikator für
Die Erkenntnis der teilweise agonistischen und teilweise antagonistischen Wirkungen von Zytokinen und Wachstumsfaktoren wird in den nächsten Jahren zu der Entwicklung neuer therapeutischer Konzepte führen, die die Expression und Interaktion von Entzündungsmediatoren beeinflussen und damit die Progression von chronisch entzündlichen glomerulären Nierenerkrankungen beeinflussen.