Wirkung von Östrogenen, Gestagenen und Antigenen auf die Expression von Integrinen in menschlichen Endometrienzellen in vitro
Martin Friedrich Schmidt
Dr. Med. Wirkung von Östrogenen, Gestagenen und Antigestagenen auf die Expression von Integrinen in menschlichen Endometriumzellen in vitro Geboren am 12.11.1971 Reifeprüfung am 18.06.1991 Studiengang der Medizinischen Fakultät von WS 1991/92 bis SS 1998 Physik am 18.08.1993 an der Universität Köln Klinische Studie in Köln und Heidelberg Praktische Jahr in Mannheim Studie am 05.05.1998 an der Klinik Mannheim der Universität Heidelberg Intervention: Frauenwissenschaftler: Prof. Dr. med. Dr. h. c. T. Rabe Unter dem Begriff Integrine wird eine Familie von Adhäuptermolekülen zusammengefasst, die als Membran-Rezeptoren der Endometrialimplantation und Endometrialimplantation von Endometrialimplantationen als Endometrialimplantationen und als Endometrialimplantationen eingeschlossen sind.
Endometrial-Adenokarzin-Zellen zeigen auch in vivo Ausdrucksfehler von
Integrine. Die Faktoren, die in der Endometrium zur physiologischen Regulierung oder aber zur abnormalen Expression von Integrinen führen, sind nicht bekannt.
In dieser Studie sollte unter kontrollierten Bedingungen in vitro untersucht werden, ob kultivierte menschliche Endometriumzellen in der Lage sind, in vivo nachgewiesene Integrine auszudrücken, und ob Östrogene, Gestagene und Antigestagene unterschiedlicher Wirkungsarten die Expression von Integrinen in menschlichen Endometriumzellen modulieren sollten. In Endometriumzellen von Frauen mit Endometriose und Zellen einer Adenokarzinomzelle sollte untersucht werden, ob die Behandlung dieser Zellen mit Sterohormonen anders als in physiologischen Endometriumzellen zu einer Integrinexpression führt.
Endometrialbiopsien von gesunden Frauen (n=18) und von Frauen mit Endometriose (n=7)
Sie wurden enzymatisch eröffnet und unter serumfreien Kulturbedingungen mit einem
Östrogen (DES), ein Gestagen (R5020), mit Antigenen (Ru486) und Kombinationen
Adenokarzin-Zellen (Ishikawa-Zelle) wurden in ähnlicher Weise
Es wurde auch eine mögliche Zeit- und Dosierabhängigkeit der Wirkstoffe untersucht.
Wirkung des Hormones oder der Wirkung des Antigestans Zk98229 als Alternativ zu Ru486 auf
Die Kontrollen wurden nur mit Ethanol behandelt.
Antikörper gegen die Integrine
α1β1
α2β1
α4β1
α5β1
und gegen die Integration der
Untereinheiten
und
Sie wurden zur immunzytochemischen Verfärbung von Integrinen von
Die Farbintensitätsdaten werden durch die Ermittlung der Farbintensität von Endometriumzellen verwendet (ABC-Methode).
Durch eine Lichtmikroskopie, die durch eine
Ein Vergleich mit einer Referenzfarbe (Zytokeratinfarbe)
Dabei wurden die Ausdrücke der Integrine entsprechend ihrer Intensität
In unbehandelten Kulturen von gesunden Frauen war die Verfärbung von α2β1 in Epithelzellen signifikant stärker als in Stromazellen. α5β1 wurde nur sehr schwach und fast ausschließlich in Stromazellen ausgedrückt. Das Integral α1β1 α4β1 und die Untereinheit wurden in Epithelzellen und Stromazellen gleich stark ausgedrückt. Die Intensität dieser Verfärbungen entsprach etwa der Intensität der Referenzfärbung.
war in
Ishikawazellen sind nicht identifizierbar.
α1β1
und
α4β1
Sie wurden in Ishikawazellen eingesetzt.
In keiner der Zellkulturen wurde
Die Behandlung mit unterschiedlichen Konzentrationen und Inkubationszeiten blieb ebenfalls ohne Einfluss auf die Integrinexpression in den entsprechenden Kulturen.
In dieser Studie wurde erstmals gezeigt, dass Primärkulturen von physiologischen Endometrienzellen
Integrine können ähnlich wie in vivo ausdrücken.
Die Vermutung, daß Östrogene und Gestagene unmittelbar die Expression bestimmter Integrine in
Der Verlauf des Menstruationszyklus konnte unter kontrollierten Bedingungen in vitro moduliert werden.
Integrine, die in vivo in den Endometrium gesunder Frauen nur unter
Progesteron-Influß sind in vitro unabhängig von
nach Behandlung mit Antidegenen konstitutiv nachweislich.
Die in vivo-Behandlung der Integral-Expression-Behandlung und des Integral-Expression-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlungs-Behandlung
festgestellte Ausdrucksfehler von
in der Endometrium von Frauen mit Endometriose wird
Verknüpfung mit einer pathologischen Adhesionen rückläufiger Menstruation
Endometrialzellen am Peritoneum diskutiert.
-Das Ergebnis trotz der Behandlung
mit unterschiedlichen Steroiden gegenüber physiologischen Endometriumzellen nicht
Dies schließt jedoch nicht aus, dass im Fall von Endometriose in vivo in Endometrium wirkende Substanzen nicht-steroidartiger Art (z. B. Wachstumsfaktoren wie TGF-Entzündungsmediatoren), die möglicherweise nicht in vitro vorkommen, zu einer Herabregulierung führen können.
Abschließend kann festgestellt werden, dass Endometriumzellen in vitro in der Lage sind, verschiedene Integrine stabil und zellbezogen ähnlich wie in vivo auszudrücken. Eine unmittelbare Wirkung von Östrogenen, Gestagenen und Antigestagenen auf die Expression von Integrinen in vitro wurde ausgeschlossen. Dies schließt integrinsuppressive, nicht-steroidale Faktoren ein, die in vivo möglicherweise in Kooperation mit Steroiden zu einer Herausregulierung dynamisch ausgedrückter Integrine in bestimmten Phasen des normalen Menstruationszyklus führen, aber in der angewandten Kultur entweder wirkungsloser oder nicht existierten.
Integrinexpression in endometrialen Adenokarzinzellen scheint nicht die Folge einer
Es gibt viele verschiedene Interventionen von Steroidhormonen in die Expression von Integrinen.