Rolle von Mitgliedern der NF-kB, bZIP Familie und Gewebe-Faktor bei der Endotoxin-vermittelten Lethalität

Feng Qiu

Dr. Sc. Hum

Rolle von Mitgliedern der NF-

B, bZIP Familie und Gewebe Faktor bei der Endotoxin-

Vermitteltern Lethalität

Geboren am 27.04.1963 in Hangzhou, VR China

Reifeprüfung am 01.08.1981 in Hangzhou

Studiengang der Fachrichtung Biochemie vom SS 1981 bis WS 1985

Vordiplom am 01.09.1985 an der Universität: Amoy Universität, Xiamen, V R China

Diplom am 01.09.1990an der Universität: CNRRI, Hangzhou, V R China

Beförderungsfach: Innere Medizin

Doktorvater: Privatdosis Dr. Med. P. P. Nawroth

Die Patientenstudie und die Tierstudie ergänzen sich gegenseitig, um zu zeigen, dass die endotoxinmedierte Aktivierung der Transkriptionsfaktoren NF-B und AP-1 in vivo eine zentrale Rolle spielt. Es wird angenommen, dass die Transkriptionsfaktoren Kernfaktor B (NF-B) und Aktivatorprotein-1 (AP1) Gene steuern, die eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Sepsis spielen. Die NF-B- und AP1-Bindungsaktivitäten wurden in Kern-Extrakten von Monozyten festgestellt, die von 15 Patienten mit Sepsis (10 Überlebenden und 5 Nichtüberlebenden) isoliert wurden. Nichtüberlebende konnten von Überlebenden durch eine Erhöhung der Bindungsaktivitäten von NF-B (p<0.001) und AP1 (p<0.05) unterschieden werden. Die Erhöhung der Bindungsaktivitäten von NF-B und AP1 war ein stärkerererererer Vorhersager für die APPAC-AHE-Proteine.

Genübertragung mit einem Expression-Plasmid mit Gewebefaktor cDNA in der Antisense-Richtung (im Gegensatz zu Sinn oder Vektor allein) erhöhte auch das Überleben, verringerte die Gewebefaktor-Expression und reduzierte auch die Aktivierung des plasmatischen Koagulationssystems. Somatische Genübertragung mit einem Reporter-Plasmid, das den funktionellen Gewebefaktor-Promoter enthält, zeigte eine NF-B- und AP1-abhängige Stimulation durch Endotoxin in vivo. Somit spielen Mitglieder der NF- und bZIP-Familien eine wichtige Rolle bei endotoxin-mediierter Sepsis, teilweise aufgrund der Regulierung der Gewebefaktor-Transkription.