Signaltransduktion im glatten Muskel: Welche Rolle spielt das kleine G-Protein RhoA?
Barbara Otto
Dr. med. Signaltransduktion im glatten Muskel: Welche Rolle spielt das kleine G-Protein RhoA? Geboren am 28.6.1972 in Neuwied Reifeprüfung am 10.6.1991 in Marburg/Lahn Studium des Fachbereichs Medizin von WS 1991/92 bis WS 1998/99 Physik am 22.8.1993 an der Universität Heidelberg Klinisches Studium in Heidelberg und Stockholm
Rüegg
Für die Regulierung des flüssigen
Es gibt zwei Mechanismen, die für Muskeltonus verantwortlich sind:
Die Veränderung der freien cytoplasmatischen Calciumkonzentration und (2) die Veränderung der
Ansprechbarkeit der
Myofilamenten für Kalzium.
Agonisten
Indu-
geschmückt
Die Zytoplasmatische Kalziumkonzentration und die
Kalzium-Ansatz
Schwerheit gleichzeitig.
- Das ist es.
Permeabilisierte Muskeln können durch eine
hohe Kalziumpuffer die Kalziumkonzentration auf einen bestimmten Wert geklemmt
Bei geringer Kalziumkonzentration wird
Agonisten
Carbachol
Stimuliert wird, steigt die Kraft, da die
Aufgrund der zunehmenden Zunahme der Kalziumsanspruchbarkeit
Diese Kraft bzw. die
Kalziumsansprechbarkeit ist die geringste
G-Protein
Durch die Inkubation mit dem Bakterientoxin Botulinus C3 Toxin, das RhoA speziell inaktiviert, konnte die agonistisch induzierte Kontraktion vollständig eingeschränkt werden. Durch die Inkubation mit einem rekombinanten Rho-Protein konnte die Kraft in diesen vergifteten Fasern wieder rekonstituiert werden.
Rückkombination
Rho-Proteine erhöhen sich in nicht giftigen Fasern
Die
Calciumanspruchbarkeit bei Stimulation mit einem
Wenn intakte Präparate mit einem weiteren Bakterientoxin, Toxin B aus Clostridium difficile, inkubiert und anschließend permeabilisiert wurden, war die Carbachol-induzierte Kontraktion ebenfalls vollständig gehemmt. Auch das Toxin B hemmt spezifisch das kleine G-Protein RhoA. Darüber hinaus wurde die agonist-induzierte Kontraktion im intakten Präparat fast vollständig durch Toxin B gehemmt. Dies bedeutet, dass RhoA eine zentrale Rolle in der Regulierung der agonist-induzierten Kontraktion und des Kalziumsanspruchs spielt.
Im Gegensatz dazu wird die
- Die Gewalt der Depolarisierung durch die
Nicht Toxin B
Sie werden durch die
Depolarisierung induzierte Kraft hauptsächlich auf einem
Kalzium-
Ein Strom in die Zelle stammt, und da sie ebenso wie die
Phase-Aktivität bei der
Carbachol
Wird die induzierte Kraft nicht eingeschränkt, wirkt die
Toxin B ist offenbar nicht auf die
Kalzium-
Die Mechanismen, durch die RhoA den Ton oder die Kalziumspeichbarkeit beeinflusst, sind bislang nicht geklärt.
Dies würde das Ausmaß der
Dies wird durch die Erhöhung der Myosin-Phosphorylierung und damit durch die Erhöhung der Kraft verursacht.
Eine solche Mechanismus ist jedoch aufgrund unserer Untersuchungen unwahrscheinlich, da die
Phosphorylierung der leichten
Myosinketten bei der Inkubation mit
Carbachol steigt nicht.
die verwendeten
Toxine die kalzium induzierte Kraft in
Permeabilisierte Zubereitungen
Im Gegensatz zu
Carbachol induzierte Kraft nicht beeinflussen, ist eine Wirkung auf die
Myosinokinase
Die Entwicklung des Myosinphosphatase-Systems sollte ausgeschlossen werden.
Sie zeigen, inwieweit andere regulatorische Proteine, z. B. Caldesmon oder Calponin, durch RhoA beeinflusst werden, um die Kalziumanschlussfähigkeit zu erhöhen.