Cornelia Christiane Nichols
Dr. med.
Veränderungen des Glomerulus und der Podozytenmorphologie bei experimenteller
Niereninsuffizienz sowie Effekte unterschiedlicher antihypertensiver Therapieformen
Geboren am 12.12.1969 in Leipzig
Reifeprüfung am 12.05.1989 in Heidelberg
Studiengang der Fachrichtung Medizin vom WS 1989/90 bis zum WS 1996/97
Physikum am 06.09.1991 an der Universität Heidelberg
Klinisches Studium in Heidelberg
Praktisches Jahr in Pforzheim
Staatsexamen am 13.11.1996 an der Universität Heidelberg
Promotionsfach: Innere Medizin
Doktorvater: Prof. Dr. Dr. h.c. mult. E. Ritz
Die 5/6-Nephrektomie im Rattenmodell führt zu zahlreichen morphologischen Veränderungen an
der Restniere. Ziel dieser Studie war es, den Einfluß unterschiedlicher Antihypertensiva
(Ramipril, Moxonidin, Nifedipin) auf die Nierenstrukturen zu untersuchen. Die verschiedenen
Antihypertensiva entfalten trotz vergleichbarer Blutdrucksenkung an den glomerulären und
interstitiellen Strukturen unterschiedliche Wirkungen.
Der Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer (ACE-Hemmer) Ramipril ist in der Lage, sowohl
die Hypertrophie der Restniere als auch ein Fortschreiten der Glomerulosklerose sowie tubulo-
interstitielle und vaskuläre Schäden zu verhindern. Betrachtet man die Ultrastruktur des
Glomerulus, so verhindert Ramipril die glomeruläre Hypertrophie sowie eine Abnahme der
Podozytenzahl pro Filtrationsfläche. Gleichzeitig wird die Podozytenmorphologie bewahrt, was
sehr wichtig für den Funktionserhalt der glomerulären Basalmembran scheint. Ramipril wirkt
somit nephroprotektiv, wobei der Wirkmechanismus entweder direkt über die Hemmung des
Angiotensin II (ANG II) oder über die Hemmung der Freisetzung von Wachstumsfaktoren aus
den glomerulären Zellen, die von ANG II gefördert wird, läuft.
Das zentrale Sympatholytikum Moxonidin ist in der Lage, eine Hypertrophie der Restniere, die
Glomerulosklerose sowie tubulo-interstitielle und vaskuläre Schäden zu verhindern. Am
Glomerulus selbst konnte Moxonidin eine Endothelzellproliferation verhindern. Moxonidin wirkt
zentral und unterbindet afferente Signale an die Niere.
Der Calciumantagonist Nifedipin erwies sich als nicht so günstig für die Protektion der Niere. Er
konnte weder die Hypertrophie der Restniere noch die tubulo-interstitiellen Schäden verhindern
und bot nur zum Teil Glomeruloskleroseprävention. Genau wie die anderen beiden Medikamente
konnte er jedoch vaskuläre Schäden verhindern. Hinsichtlich der Ultrastruktur des Glomerulus
war er in der Lage, eine Mesangialzellproliferation zu hemmen.
Da die Antihypertensiva in ihrer nephroprotektiven Wirkung offensichtlich unterschiedliche
Ansatzpunkte haben, stellt sich hinsichtlich ihrer klinischen Anwendung die Frage, ob sich ihre
Wirkungen nicht potenzieren, wenn man sie in Kombination anwendet.
Hinsichtlich des ACE-Hemmers wäre es interessant, weitere Studien durchzuführen, um zu
erforschen, ob ihre Wirkung zurückgeht auf eine direkte Hemmung von ANG II oder die
Hemmung der ANG II - induzierten Wachstumsfaktoren.
