Regulierung des mRNA-Spiegels von ß2-Adrenergere-Rezeptoren durch adenylylzyklus-system-inhibierende Adrenosin-A1-Rezeptoren in isolierten Gefäßmuskelzellen

Stephan W. Lindemann

Dr. med. Regulierung der mRNA-Spiegel-Adrenergerezeptoren durch inhibitorische Adenosin-A-Rezeptoren des Adenylzyklussystems in isolierten Gefäßmuskelzellen Geboren am 25.08.1965 in Bochum Reifeprüfung am 14.06.1985 Studiengang der Fachrichtung Medizin von SS 1987 bis SS 1993 Physik am 14.03.1989 an der Universität Heidelberg Klinische Studie an der Universität Heidelberg

Die Rezeptoren könnten zunehmend externalisiert werden, die Phosphorylierung

und der Rezeptorabbau könnte reduziert werden, und schließlich - und das ist das Thema der vorliegenden Arbeit - könnten auch die mRNA-Spiegel der Rezeptoren erhöht werden. Diese Arbeit sollte herausfinden, ob die Transregulation transkriptionell gesteuert wird, also über die mRNA-Spiegel der entsprechenden Rezeptoren. Hierfür wurden die mRNA-Spiegel-Adrener-Rezeptoren mittels quantitativer RT-PCR ermittelt.

In dieser Studie konnte erstmals gezeigt werden, dass die Stimulation von Adenosin-Rezeptoren die Expression von adrenergenen Rezeptoren über ihre mRNA-Spiegel hoch reguliert. Umgekehrt bleiben die mRNA-Spiegel-Adrenergen-Rezeptoren stabil, wenn Adenosin-Rezeptoren blockiert sind.

Aufgrund dieser Erkenntnis wurden die Veränderungen in der mRNA

- Spiegel.

-adrenergische R

Schäden, die bei der Blockade dieses

Es wurde bewiesen, dass die Rezeptortimulation und die Rezeptorblockade verschiedene Regulationsprozesse einleiten. Der neue Mechanismus, wie Informationen unter Rezeptorblockade in die Zelle weitergegeben werden, ist bislang unbekannt. Diese Daten beweisen, dass die auf Proteinebene achtjährige Transregulation nicht auf die mRNA-Speicher der beteiligten Rezeptoren übertragen werden kann.

Die Aspekte der Regulierung und der Transregulierung von

-adrenergetische Rezeptoren

Erhöhung der klinischen Bedeutung bei myocardial ischemia, Herzinsuffizienz

und in der Pharmakotherapie für chronisch-obstruktive Lungenkrankheit.