Differenzierte elektrophysiologische Wirkung von KC-7985 und KC-11228 auf die Induktionsfähigkeit von ventrikulären Reentry-Trachycardia während der späten Postinfarktphase bei wachen Hunden

Thomas Kiatsis

Dr. med. Differenzierte elektrophysiologische Wirkung von KC-7985 und KC-11228 auf die Induktionsfähigkeit von ventrikulären Reentry-Tachycardia während der späten Post-Infarktphase bei wachsenden Hunden geboren am 21.02.1971 in Thessaloniki Reifeprüfung am 7.07.1988 in Thessaloniki Studiengang der Fakultät für Medizin von WS 1988/89 bis 1997/98 Physik am 15.03.1991 an der Universität Heidelberg Klinische Studie an der Universität Heidelberg Praktikjahr in Heilbronn Staatsexamen am 03.05.1996 an der Universität Heidelberg Promotionsstudium: Doktor Doktor: Prof. Dr. J. Brachmann Bei 16 wachsenden Hunden wurden nach Tests von 4 bis 8 Jahren TLAx-Rhemosphäre und im Bereich der Vor- und Vor- und Vor- und Vor- und Vor- und Intrahygiothemie untersucht Chemosphäre Chemosphäre Chemosphäre Chemosphäre Chemosphäre Chemosphäre Chemosphäre Chemosphäre Chemologie

7985 führte zu einer signifikanten Verlängerung der QT

Zeit bei Sinusrhythmus

19,7% der frequenzkorrigierten QT

Zeit um 13,4% und QT

Zeit bei konstanten Atrialen

Stimulation von 8,9%, 8,2% und 6,3% bei einer Stimulationsfrequenz von 400 ms, 330 ms, 250 ms und 200 ms. Bei allen grundlegenden Stimulationen blieb die Herzfrequenz, die PQ Zeit und die QRS Dauer unverändert. Die effektiven ventrikulären Refracturenzeiten, die bei der Entstehung und Dauer von Reentry Tachy Cardium eine wichtige Rolle spielen, wurden bei einer Grund-Stimulationfrequenz von 400 ms, 330 ms, 250 ms und 300 ms festgestellt. Bei allen Grund-Stimulationszeiten wurde eine signifikante Verlängerung der Refracturenzeiten durch KC-Dauer erreicht: bei 400 ms um 16,4%, bei 330 ms um 16,5%, bei 250 ms um 15,4% und 200 ms um 450 gr.

Die

Die Verlängerung betrug bei 400 ms 15.3%, bei 330 ms 14.3%, bei 250 ms 14.5% und bei 200 ms 13.8% bei KC 7985, bei der Kontrollstimulation konnte bei vier Versuchen keine anhaltenden ventrikulären Tachykaren dienen, bei sieben Versuchen keine anhaltenden Tachykaren (50%) und bei drei Versuchen keine ventrikulären Tachykaren ausgelöst werden (21,4%). Nach der Verabreichung von KC 7985, konnte in keinem Experiment eine vollständige Arrhythmiasuppression erreicht werden.

In 3 Versuchen (42,9%) gab es eine partielle Arrhythmie-Suppression.

Es wurde in einem Experiment mit dem Übergang von

Dauerhafte

bei anhaltenden ventrikulären Tachykardien beobachtet. Bei KC 11228 gab es bei der Kontrollstimulation in einem Experiment keine ventrikulären Tachykardien, in fünf Experimenten (50%) keine anhaltenden Ventrikulären Tachykardien, in drei Experimenten (30%) anhaltenden Ventrikulären Tachykardien und in einem Experiment (10%) Kammerflimmern, die induzierbar waren. Nach der Verabreichung von KC 11228 wurde in keinem Fall eine vollständige Arrhythmussuppression erreicht. In einem Versuch (25%) trat eine partielle Arrhythmussuppression auf. Proarrhythmisch wirkte KC 11228 in einem Experiment mit dem Übergang einer nicht anhaltenden Ventrikulären Tachykardie.

Das erneute Auftreten von Ventricular Extrasystoles unter KC

7985 und KC

11228 wurde als

möglicher Hinweis auf eine proarrhythmische Wirkung der beiden getesteten Substanzen

Die Kommission hat die Kommission mitgeteilt.

7985 in 5 von 14 Versuchen (35,7%) führte zu einem Rückfall von Ventrikularen

Extrasy stole und KC

11228 in 4 von 10 Experimenten (40%). Die Ergebnisse der vorliegenden Studie bestätigen die bisher in vitro erhaltenen typischen Eigenschaften von KC 7985 und KC 11228 in KC 7985 und KC 11228.

Bei der vollständigen Unterdrückung von Arrhythmen und damit der antiarrhythmischen Wirksamkeit

Allerdings sind in den meisten Tierversuchen

Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheitliche Einheit

Sie III

Es ist zu beachten, dass die genaue Anwendung von Antiarrhythmika zu besseren Ergebnissen beitragen kann, wobei zu beachten ist, dass die

Vergleiche der unterschiedlichen Studien im Hunde-Infarkt-Modell aufgrund der Unterschiede

die Durchführung und Auswertung nur in begrenztem Umfang möglich ist.