Die Bedeutung des Vitamin D-Hormons bei der Walker Carcionarkom (WCS 256) der Ratte und die Möglichkeit zur Behandlung von Tumorhypercalcaemia mit dem Bisphonat Pamidronat und dem Vitamin D-Analogon EB 1089

Christiane Maria Anna Albrecht-Biehl, geb. Albrecht

Dr. Med. DIE BEDUCHUNG DER VITAMIN D-HORMONEN BEIM WALKER KANCINOSSARKOM (WCS 256) Der Rat und die Behandlung des Tumorhyperkalziums in Darmstadt Studium 1988/89 bis 1995 Physik an der Universität Gießen Klinik in Heidelberg: Praxisjahr an der Universität Altdorf/U-Tumor (CHUCS) in Heidelberg

Mit der Bestimmung von 1,25-(OH)

-D im Serum lässt sich auf die Aktivität des Schlüsselenzymes eingehen.

-Hydroxylase zurückschließen.

- Hydroxylase bekannt.

PTHrP auch die 1

-Hydroxylase stimuliert und zu welchem Grad der Serum-1,25-(OH)

Bei der PTHrP-Ausbreitung durch den Tumor gab es einen vorübergehenden Anstieg des Serum-1,25-OH) D-Spiegels, der durch die PTHrP-Stimulation der 1 -Hydroxylase gezeigt wurde. Für den beobachteten Rückgang des Serum-1,25-OH) D war am ehesten die sich entwickelnden Niereninsuffizienz verantwortlich.

Bei der Behandlung mit Pamidronat wurde die Wirkung des Serumkalziums auf die

Serum-1,25-(OH)

Pamidronat hemmt die Kalziumfreisetzung aus den Knochen.

und führt zu einer Verringerung der Hyperkalziämie. Bei Tieren, die mit Pamidronat behandelt wurden, war

Serum-1,25-(OH)

Das Ergebnis ist, dass die D-Spiegel höher sind als bei unbehandelten Kontrolltieren.

niedrigerer Serum-Calcium-Gehalt eine höhere Synthese von 1,25-(OH)

Das könnte zu einer direkten Hemmung der erhöhten Serumcalcium auf die 1 Hydroxylase der Niere führen. Eine Verbesserung der Nierenleistung (und der Syntheseleistung der 1a-Hydroxylase) bei geringer Niereninsuffizienz bei nur geringer erhöhten Serumcalciumspiegeln wäre denkbar.

Da, trotz sinkender 1,25- ((OH)

D-Konzentration erhöhte jedoch den Serum-Calcium-Spiegel weiter,

Es ist wahrscheinlich, dass nicht in erster Linie die erhöhte 1,25-

D Produktion, sondern die PTHrP-Produktion.

Das Vitamin D-Analogon EB 1089 wurde entwickelt, um eine starke antiproliferative Wirkung bei gleichzeitiger geringem hypercalziemischen Wirkung zu erzielen. Es wurde gezeigt, dass EB 1089 ein leistungsfähiges Mittel für die Hemmung der Zellverbreitung von WCS 256 ist. Aber EB 1089 hatte keinen Einfluss auf die Produktion von PTHrP, es wurde nicht untersucht.

Die PTHrP-Produktion wurde von beiden Arzneimitteln

Die Kombination beider Medikamente war in Bezug auf die

Nebenwirkungen (Haarausfall, Aszitbildung und Gewichtsreduktion) haben sich bei Kombinationstherapie ergeben. Die Anwendung der antiproliferativen Aktivität von EB 1089 in vivo wird durch die intrinsische hypercalzymische Aktivität eingeschränkt.