Interaktion von Flavonoiden mit Gefäßenthaltszellen: Effekte in vitro und in vivo

Erkennt Aktas

Dr.med. Interaktion von Flavonoiden mit Gefäßzellen: Wirkungen in vitro und vivo Geboren am 30.08.1968 in Istanbul Reifeprüfung am 25.04.1989 in Bretten Studiengang der Fachrichtung Medizin von SS 1990 bis WS 1997/98 Physik am 27.03.1992 an der Universität Heidelberg Klinische Studie an der Universität Heidelberg Praktikjahr in Pforzheim (Akademisches Lehrkrankenhaus der Universität Heidelberg)

Dies führt zu einer überschüssigen und ununterbrochenen Blutgefäßneutbildung. Vor allem bei soliden, bösartigen Tumoren ist Tumorwachstum, -progression und -metastasierung am engsten mit der Blutgefäßneutbildung verbunden. Sie wird dann als Tumorangiogenese bezeichnet. Vor dem Hintergrund dieser Beobachtungen gewinnt die Suche nach neuen Inhibitoren für pathologische Angiogenese in fast allen medizinischen Fachbereichen immer mehr klinisches Interesse.

Eine Vielzahl von epidemiologischen Studien zeigt, dass pflanzliche Ernährung

Wird eine solche Hypothese erhoben, wird die Entwicklung bestimmter Arten von Tumoren verhindert.

Wir haben in der Vergangenheit eine Methode zur Reinigung von

Er entwickelt menschlichen Urin, mit dem Substanzen aus Nahrungsmitteln aufgenommen werden.

Wir haben uns gefragt, ob diese mit Nahrungsmitteln verbundenen Substanzen, die für das Wachstum von Tumoren notwendig sind, die Angiogenese hemmen und damit vielleicht Tumorschutz wirken könnten, zuerst untersucht haben, welche Wirkung fraktionierter Urin auf Teilprozesse der Angiogenese hat, d. h. auf die Migration und Proliferation von Gefäßzellen. Wir fanden in einer Fraktion potente inhibitorische Aktivität. Diese Fraktion enthielt hauptsächlich Flavonoide, Sekundärpflanzenmetaboliten, die allgegenwärtig in Pflanzen vorkommen und über ein vielfältiges pharmakologisches Potenzial verfügen.

Sehr potente antiproliferative Wirkungen konnten bei

Flavone

Sie werden beobachtet.

Die Struktur Eigenschaften, die im Zusammenhang mit antiproliferativen Wirkungen eine Rolle spielen, lassen sich folgendermaßen zusammenfassen: Eine intakte heterozyklische Aufbauung in Ring C mit einer Ketogruppe in Position 4 (g-Pyronring), wie es bei Flavonen der Fall ist, hat gute antiproliferative Eigenschaften. Ebenso korreliert das Vorhandensein freier Hydroxylgruppen in Positionen 5, 7, 3' und 4' mit guten antiproliferativen Aktivitäten.

Eine Vergleiche zwischen unseren Struktur- und Aktivitätsbeziehungen und denen anderer

Arbeitsgruppen, die im Zusammenhang mit antiproliferativen Wirkungen beschrieben wurden, zeigt, dass

(nicht nur einige Gemeinsamkeiten, sondern auch deutliche Unterschiede).

Die Wirkungsmechanismus der Flavonoide erfordert eine weitere genaue Untersuchung. Nach Untersuchungen im Modell der in vitro Angiogenese konnte nachgewiesen werden, dass Flavonoide neben der Proliferation auch andere Teilfunktionen von Endothelzellen hemmen können, die im Rahmen der angiogenen Prozesse von Bedeutung sind, namentlich die Invasion und Migration.

In vivo

Experimente mit Luteolin und 3-Hydroxyflavon

Bei der Tumorangiogenese gab es jedoch keinen statistisch signifikanten Rückgang der

Es ist davon auszugehen, dass die Substanzen, die sich auf die Tumorvaskularisierung und das Tumorwachstum beziehen,

nach

Sie werden bei der oralen Anwendung metabolisiert und inaktiviert, obwohl in anderen Studien

Lebensmittel

Wirkungen konnten nach oraler Anwendung gezeigt werden. zukünftige Studien zur Metabolisierung und Experimente mit neuen Flavonoiden könnten eine Grundlage für die Synthese stabiler Analoga liefern, die auch in vivo wirksam sind. Flavonoide könnten dann in pharmazeutisch wirksamen Konzentrationen ihre zellulären bzw. biochemischen Ziele erreichen und in vivo antiproliferative bzw. antiangiogene Wirkungen ausüben.