CURRENT VIEWS ON LONG-TERM USE OF GLUCOCORTICOIDS IN RHEUMATOID ARTHRITIS: BALANCING INFLAMMATION CONTROL AND OSTEOPOROSIS RISK

2025, № 5 (Октябрь) ИЛМИЙ ВА ИННОВАЦИОН ТЕРАПИЯ 1 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН SCIENTIFIC AND INNOVATIVE THERAPY ИЛМИЙ ВА ИННОВАЦИОН ТЕРАПИЯ НАУЧНАЯ И ИННОВАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ Научный журнал по научной и инновационной терапии основано в 2022 году Бухарским государственным медицинским институтом имени Абу Али ибн Сино выходит один раз в 2 месяца ISSN 2181-418X Главный редактор – Ш.Ж. ТЕШАЕВ Редакционная коллегия: Н.Ш. Ахмедова (зам. главного редактора), Ш.А. Наимова (ответственный секретарь), Г.Ж. Жарилкасинова, Н.А. Нуралиев, К.Ж. Болтаев, Ф.Э. Нурбаев, С.М. Бахрамов, А.Г. Гадаев, А.Ш. Иноятов, Р.Б. Абдуллаев Учредитель Бухарский государственный медицинский институт имени Абу Али ибн Сино 2025, № 5 (Октябрь) ИЛМИЙ ВА ИННОВАЦИОН ТЕРАПИЯ 2 Адрес редакции: Республика Узбекистан, 200100, г. Бухара, ул. А. Гиждувани, 23. Телефон: (99865) 223-00-50 Факс (99866) 223-00-50 Cайт https://ivit.uz/ е-mail shnaimova5@gmail/.com О журнале Журнал зарегистрирован в Управлении печати и информации Бухарской области № 1640 от 28.05.2022 г. Подписано в печать 20.08.2025. Формат 60×84 1/8 Усл. П.л. 41,39 Заказ 104 Тираж 50 экз. Отпечатано в типографии Шарк 140151, г. Бухары, ул. Амира Темура, 18 Редакционный совет: Anand Ahuja (Индия) Nordin Simbak (Малайзия) Tetsuo Sasano (Япония) Ali O’zdemir (Туркия) Есаян А.М. (Россия) Арипова Т.У. (Узбекистан) Артикова М.А. (Узбекистан) Амонов М.К. (Узбекистан) Бадритдинова М.Н. (Узбекистан) Бобоев К.Т. (Узбекистан) Гиясова Н.О. (Узбекистан) Давлатов C.С. (Узбекистан) Дустова Н.К. (Узбекистан) Курманова Г.М. (Узбекистан) Қаюмов А.А. (Узбекистан) Набиева Д.А. (Узбекистан) Пўлатов С.С. (Узбекистан) Рахматова Д.И. (Узбекистан) Саноева М.Ж. (Узбекистан) Сулаймонова Г.Т. (Узбекистан) Тўрақулов Р.И. (Узбекистан) Шодиқулова Г.З. (Узбекистан) Эгамова С.Қ. (Узбекистан) Юлдашева Д.Х. (Узбекистан) Юнусова Н.Ш. (Узбекистан) Убайдуллаева З.И. (Узбекистан) Нуруллоев С.О. (Узбекистан) Тиллаева Ш.Ш. (Узбекистан) ИЛМИЙ ВА ИННОВАЦИОН ТЕРАПИЯ 3 СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ДОЛГОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ: БАЛАНС МЕЖДУ КОНТРОЛЕМ ВОСПАЛЕНИЯ И РИСКОМ ОСТЕОПОРОЗА Э.М.Туракулов Р. Ш.Уралов Самаркандский государственный медицинский университет Аннотация. Глюкокортикоиды (ГК) являются важным компонентом терапии ревматоидного артрита (РА), обеспечивая эффективное снижение воспаления. Однако их длительное применение связано с повышенным риском остеопороза и переломов. В исследовании, включавшем 200 пациентов, было установлено, что при дозах ГК 10–20 мг/сут снижение минеральной плотности кости (МПК) составило 14,2%, а частота остеопоротических переломов достигла 32% (p < 0,05), тогда как при дозах 5–10 мг/сут эти показатели были ниже – 7,5% и 18% соответственно. Оптимальный подход к терапии предполагает использование минимально эффективных доз ГК в сочетании с антирезорбтивной терапией (бисфосфонаты, витамин D, кальций) для минимизации негативных последствий и поддержания качества жизни пациентов с РА. Ключевые слова: ревматоидный артрит, глюкокортикоиды, остеопороз, минеральная плотность кости, переломы, противовоспалительная терапия, антирезорбтивная терапия, преднизолон, хроническое воспаление. CURRENT VIEWS ON LONG-TERM USE OF GLUCOCORTICOIDS IN RHEUMATOID ARTHRITIS: BALANCING INFLAMMATION CONTROL AND OSTEOPOROSIS RISK E.M. Turakulov R. Sh. Uralov ИЛМИЙ ВА ИННОВАЦИОН ТЕРАПИЯ 4 Samarkand State Medical University Abstract. Glucocorticoids (GCs) are an important component of rheumatoid arthritis (RA) therapy, effectively reducing inflammation. However, their long-term use is associated with an increased risk of osteoporosis and fractures. A study of 200 patients found that at GC doses of 10–20 mg/day, the reduction in bone mineral density (BMD) was 14.2%, and the incidence of osteoporotic fractures reached 32% (p < 0.05), whereas at doses of 5–10 mg/day, these figures were lower – 7.5% and 18%, respectively. The optimal approach to therapy involves the use of minimally effective doses of GC in combination with antiresorptive therapy (bisphosphonates, vitamin D, calcium) to minimize negative consequences and maintain the quality of life of patients with RA. Key words: rheumatoid arthritis, glucocorticoids, osteoporosis, bone mineral density, fractures, anti-inflammatory therapy, antiresorptive therapy, prednisolone, chronic inflammation. REVMATOID ARTRITDA GLYUKOKORTIKOIDLARNI UZOQ MUDDATLI QO'LLASH BO'YICHA HOZIRGI QARASHLAR: YALLIG'LANISHNI NAZORAT QILISH VA OSTEOPOROZ XAVFINI MUVOZANATLASH E.M. To'raqulov R. Sh. Uralov Samarqand davlat tibbiyot universiteti Annotatsiya. Glyukokortikoidlar yallig'lanishni samarali ravishda kamaytiradigan revmatoid artrit (RA) terapiyasining muhim tarkibiy qismidir. Biroq, ulardan uzoq muddatli foydalanish osteoporoz va patologik sinish xavfining oshishini yuzaga keltiradi. 200 nafar bemorni o'rganish shuni ko'rsatdiki, kuniga 10-20 mg ИЛМИЙ ВА ИННОВАЦИОН ТЕРАПИЯ 5 dozada GKS dozalarida suyak mineral zichligi pasayish 14,2% ni tashkil etdi va osteoporozning sinishi darajasi 32% ga yetdi (p <0,05), 5-10 mg / kun dozalarda pastroq ko'rsatkichlar bilan solishtirganda - mos ravishda 7,5% va 18%. Terapiyaga optimal yondashuv nojo'ya ta'sirlarni minimallashtirish va RA bilan og'rigan bemorlarda hayot sifatini saqlab qolish uchun antirezorbtiv terapiya (bifosfonatlar, D vitamini, kaltsiy) bilan birgalikda GKS ning eng past samarali dozalarini qo'llashni o'z ichiga oladi. Kalit so'zlar: revmatoid artrit, glyukokortikoidlar, osteoporoz, suyak mineral zichligi, sinishlar, yallig'lanishga qarshi terapiya, antirezorptiv terapiya, prednizolon, surunkali yallig'lanish. Введение. Ревматоидный артрит (РА) — хроническое аутоиммунное заболевание, сопровождающееся воспалением суставов, разрушением хряща и костной ткани. Терапия направлена на контроль воспаления, предотвращение структурных изменений и улучшение качества жизни. Глюкокортикоиды (ГК) обладают выраженным противовоспалительным эффектом, уменьшают боль и скованность, но их длительное применение ведёт к серьёзным побочным эффектам, включая остеопороз. Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз (ГИО) развивается из-за угнетения костеобразования, усиленной резорбции и нарушений метаболизма кальция и витамина D. У 30–50% пациентов с РА, получающих ГК более 6 месяцев, отмечается снижение минеральной плотности кости (МПК), а риск переломов возрастает в 1,5–2 раза, особенно при дозах ≥10 мг/сут. Важной задачей остаётся поиск оптимального баланса между эффективностью ГК и их негативным влиянием на кости. Исследование направлено на оценку влияния длительной терапии ГК на МПК и частоту переломов, а также на поиск стратегий минимизации риска остеопороза. ИЛМИЙ ВА ИННОВАЦИОН ТЕРАПИЯ 6 Материалы и методы. В исследовании приняли участие 200 пациентов с установленным диагнозом ревматоидного артрита (РА), которым проводилась длительная терапия глюкокортикоидами (ГК). Все пациенты наблюдались в течение 12 месяцев. Критериями включения в исследование были возраст от 40 до 70 лет, установленный диагноз РА в соответствии с классификационными критериями Американского колледжа ревматологов (ACR) и Европейской антиревматической лиги (EULAR), а также отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний, влияющих на метаболизм костной ткани. Критериями исключения являлись наличие других воспалительных заболеваний костно-суставной системы, тяжелые эндокринные нарушения (например, гиперпаратиреоз, синдром Кушинга) и предшествующее лечение антирезорбтивными препаратами в течение последних шести месяцев. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от получаемой дозы ГК. В первую группу вошли 100 пациентов, принимавших преднизолон в дозировке 5–10 мг/сут, во вторую — 100 пациентов, получавших преднизолон в дозе 10–20 мг/сут. Всем пациентам параллельно назначались базисные противовоспалительные препараты, такие как метотрексат и сульфасалазин, а также витамин D (1000–2000 МЕ/сут) и препараты кальция (1000 мг/сут) для профилактики остеопороза. Для оценки эффективности ГК в контроле воспаления использовались лабораторные маркеры: уровень C-реактивного белка (СРБ) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Анализ выполнялся на начальном этапе исследования, через 6 месяцев и в конце 12-месячного наблюдения. Оценка состояния костной ткани проводилась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) с измерением минеральной плотности кости (МПК) в поясничном отделе позвоночника (L1– L4) и проксимальном отделе бедренной кости. Измерения выполнялись на стартовом этапе исследования и через 12 месяцев терапии. Дополнительно фиксировались случаи остеопоротических переломов, включая переломы ИЛМИЙ ВА ИННОВАЦИОН ТЕРАПИЯ 7 позвоночника, бедренной кости и дистального отдела лучевой кости, подтвержденные рентгенографически. Для оценки влияния ГК на качество жизни пациентов применялась шкала Health Assessment Questionnaire (HAQ), позволяющая объективно оценить функциональную способность пациентов в повседневной жизни. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета SPSS 26.0. Для анализа количественных данных применялись t-критерий Стьюдента и дисперсионный анализ (ANOVA), для оценки качественных показателей использовался χ²-критерий. Уровень статистической значимости принимался при p < 0,05. Результаты. Анализ данных показал, что длительная терапия глюкокортикоидами (ГК) при ревматоидном артрите (РА) оказывает выраженное противовоспалительное действие, однако сопровождается значительным снижением минеральной плотности кости (МПК) и увеличением частоты остеопоротических переломов. В группе пациентов, принимавших преднизолон в дозировке 5–10 мг/сут, через 12 месяцев наблюдалось снижение уровня C-реактивного белка (СРБ) на 45% (с 18,2 ± 5,4 мг/л до 10,1 ± 4,7 мг/л, p < 0,01), а скорость оседания эритроцитов (СОЭ) уменьшилась на 38% (с 42,3 ± 7,8 мм/ч до 26,1 ± 6,5 мм/ч, p < 0,01). В группе пациентов, получавших преднизолон в дозе 10–20 мг/сут, отмечалось еще более выраженное снижение воспалительных маркеров: СРБ снизился на 50% (с 19,1 ± 6,2 мг/л до 9,5 ± 4,2 мг/л, p < 0,01), СОЭ — на 41% (с 44,7 ± 8,1 мм/ч до 26,3 ± 6,9 мм/ч, p < 0,01). Это подтверждает высокую эффективность ГК в подавлении воспалительного процесса при РА. Однако, наряду с положительной динамикой воспалительных маркеров, в обеих группах зафиксировано снижение МПК. В группе с дозировкой 5–10 мг/сут через 12 месяцев отмечено уменьшение МПК поясничного отдела позвоночника в среднем на 7,5% (с 1,028 ± 0,12 г/см² до 0,952 ± 0,11 г/см², p < 0,05), а проксимального отдела бедренной кости — на 6,3% (с 0,912 ± 0,10 г/см² до 0,855 ± 0,09 г/см², p < 0,05). В группе пациентов, ИЛМИЙ ВА ИННОВАЦИОН ТЕРАПИЯ 8 получавших 10–20 мг/сут, снижение МПК было значительно более выраженным: минеральная плотность поясничного отдела позвоночника уменьшилась на 14,2% (с 1,021 ± 0,11 г/см² до 0,876 ± 0,10 г/см², p < 0,01), а проксимального отдела бедренной кости — на 12,8% (с 0,905 ± 0,09 г/см² до 0,789 ± 0,08 г/см², p < 0,01). Частота остеопоротических переломов также оказалась значительно выше в группе с высокой дозировкой ГК. В группе 5–10 мг/сут переломы выявлены у 18 пациентов (18%), причем в 7 случаях (7%) это были компрессионные переломы позвонков, в 5 случаях (5%) — переломы дистального отдела лучевой кости и в 6 случаях (6%) — переломы шейки бедра. В группе 10–20 мг/сут частота переломов составила 32% (32 пациента), из них 15 (15%) случаев — компрессионные переломы позвонков, 7 (7%) — переломы шейки бедра и 10 (10%) — переломы лучевой кости. Разница между группами была статистически значимой (p < 0,05). Оценка функционального состояния пациентов по шкале Health Assessment Questionnaire (HAQ) показала улучшение качества жизни в обеих группах. В группе 5–10 мг/сут индекс HAQ снизился на 30% (с 1,52 ± 0,37 до 1,06 ± 0,29, p < 0,05), а в группе 10–20 мг/сут — на 35% (с 1,58 ± 0,41 до 1,03 ± 0,27, p < 0,05). Это свидетельствует о положительном влиянии ГК на функциональную активность пациентов, несмотря на их отрицательное воздействие на костную ткань. Данные таблицы демонстрируют, что терапия ГК в обеих группах приводит к выраженному снижению воспаления, однако чем выше доза, тем значительнее потери костной массы и риск переломов. Оптимальный баланс между контролем воспаления и снижением побочных эффектов требует использования минимально эффективных доз ГК в сочетании с антирезорбтивной терапией. Таким образом, исследование подтвердило, что длительное применение ГК при РА эффективно снижает воспаление и улучшает функциональное состояние пациентов. Однако увеличение дозировки ГК выше 10 мг/сут сопровождается значительным ускорением потери костной массы и повышением риска переломов. Это