MODERN CONCEPTS OF THE ETIOLOGY AND MECHANISMS OF ALLERGIC RHINITIS

ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261,SJIF 20222.889, 2024-6.875 ResearchBib IF: 9.948 / 2024 VOLUME-5, ISSUE-11 454 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА Аббосова Мафтуна Абдукаримовна orcid.org/0009-0006-2641-6612 Бухарский государственный медицинский инcтитут имени Абу Али ибн Сины, Узбекистан, г.Бухара, ул.Гиждуванская.23. Тел:+998(65) 223-00-50 е-mail: [email protected] Цель исследования: Целью данного исследования является обобщение и анализ современных данных об этиологических факторах и патогенетических механизмах развития аллергического ринита, а также выявление роли генетических, иммунологических, эпигенетических и внешнесредовых факторов в формировании данного заболевания. Резюме. Современные данные свидетельствуют о том, что аллергический ринит — это хроническое воспалительное заболевание, в основе которого лежит дисбаланс иммунного ответа по типу Th2 и повышенная продукция IgE. Его развитие определяется сочетанным воздействием наследственных факторов и внешнесредовых аллергенов. Участие клеточных и молекулярных медиаторов, а также влияние эпигенетических и микробиомных механизмов делают патогенез АР сложным и многокомпонентным. Понимание этих механизмов имеет решающее значение для разработки эффективных методов терапии и профилактики заболевания. Ключивые слова: аллергический ринит; этиология; патогенез; аллергены; IgE; цитокины; тучные клетки; эозинофилы; Th2-лимфоциты; воспаление; микробиом; эпигенетика.. АЛЛЕРГИК РИНИТНИНГ ЭТИОЛОГИЯСИ ВА РИВОЖЛАНИШ МЕХАНИЗМЛАРИГА ОИД ЗАМОНАВИЙ ТАСАВВУРЛАР Аббосова Мафтунa Абдукаримовна ORCID: orcid.org/0009-0006-2641-6612 Бухоро давлат тиббиёт институти номидаги Абу Али ибн Сино, Ўзбекистон, Бухоро, Гиждувон кўчаси, 23. Тел: +998(65) 223-00-50, e-mail: [email protected]z Тадқиқот мақсади. Ушбу тадқиқотнинг мақсади аллергик ринитнинг этиологик омиллари ва патогенетик механизмлари бўйича замонавий маълумотларни умумлаштириш ва таҳлил қилиш, шунингдек, ушбу касалликнинг шаклланишида генетик, иммунологик, эпигенетик ва ташқи муҳит омилларининг ролини аниқлашдан иборат. Резюме. Замонавий маълумотларга кўра, аллергик ринит — бу узоқ муддатли, сурункали яллиғланиш билан кечадиган касаллик бўлиб, унинг асосида Th2-туридаги иммун жавобнинг дисбаланси ва IgE ишлаб чиқаришнинг ошиши туради. Ушбу касалликнинг ривожланиши ирсий омиллар ва ташқи муҳит аллергенларининг биргаликдаги таъсири билан белгиланади. Ҳужайра ва молекуляр медиаторларнинг иштироки, шунингдек эпигенетик ва микробиом механизмларининг таъсири аллергик ринит патогенезини мураккаб ва кўпқиррали қилади. ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261,SJIF 20222.889, 2024-6.875 ResearchBib IF: 9.948 / 2024 VOLUME-5, ISSUE-11 455 Ушбу механизмларни тўлиқ тушуниш касалликни самарали даволаш ва профилактика қилиш усулларини ишлаб чиқишда ҳал қилувчи аҳамиятга эга. Калит сўзлар. аллергик ринит; этиология; патогенез; аллергенлар; IgE; цитокинлар; булутли ҳужайралар; эозинофиллар; Th2-лимфоцитлар; яллиғланиш; микробиом; эпигенетика. MODERN CONCEPTS OF THE ETIOLOGY AND MECHANISMS OF ALLERGIC RHINITIS Abbosova Maftuna Abdukarimovna ORCID: orcid.org/0009-0006-2641-6612 Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sina, Uzbekistan, Bukhara, 23 Gijduvan Street Tel: +998(65) 223-00-50, e-mail: [email protected] Objective of the Study. The aim of this study is to summarize and analyze current data on the etiological factors and pathogenetic mechanisms of allergic rhinitis, as well as to identify the role of genetic, immunological, epigenetic, and environmental factors in the development of this disease. Abstract. Current evidence indicates that allergic rhinitis is a chronic inflammatory disease primarily driven by a Th2-type immune response imbalance and increased IgE production. Its development is determined by the combined effects of hereditary factors and environmental allergens. The involvement of cellular and molecular mediators, along with epigenetic and microbiome-related mechanisms, makes the pathogenesis of allergic rhinitis complex and multifactorial. Understanding these mechanisms is crucial for the development of effective therapeutic and preventive strategies for this condition. Keywords. allergic rhinitis; etiology; pathogenesis; allergens; IgE; cytokines; mast cells; eosinophils; Th2 lymphocytes; inflammation; microbiome; epigenetics Аннотация. Аллергический ринит (АР) представляет собой одно из наиболее распространённых хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей, оказывая значительное влияние на качество жизни пациентов и являясь важным звеном в патогенезе бронхиальной астмы. По данным ВОЗ и Всемирной организации аллергологии, распространённость АР в мире достигла 20–30 %, что подчёркивают исследования Bousquet J., Khaltaev N. (2007) и Pawankar R. и др. (2013). Эпидемиологические работы Greiner A.N. и соавт. (2011), Settipane R.A. (1999) подтверждают устойчивый рост заболеваемости, особенно в индустриально развитых регионах. Патогенез АР носит преимущественно IgEопосредованный характер, включающий сложные взаимодействия эпителиального барьера, врождённого и адаптивного иммунитета. Ключевая роль эпителия дыхательных путей как “стражевого” органа подчёркнута в трудах Holgate S.T. (2008), тогда как особенности иммунного ответа и дисбаланс Th2/Treg-клеток подробно описаны в работах Akdis C.A., Akdis M. (2011). Исследования Kim H., Ellis A.K. (2019) и Ciprandi G. и др. (2005) демонстрируют центральную роль IgE, эозинофильного воспаления и провоспалительных цитокинов (IL-4, IL5, IL-13). Bachert C. (2010) и Scadding G.K. (2016) проследили молекулярные механизмы нарушения барьерной функции слизистой оболочки носа и формирования гиперреактивности. На тяжесть течения АР значительное влияние оказывают факторы окружающей среды — атмосферное загрязнение, изменение климата, урбанизация. Эти выводы подтверждаются ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261,SJIF 20222.889, 2024-6.875 ResearchBib IF: 9.948 / 2024 VOLUME-5, ISSUE-11 456 работами D’Amato G. и др. (2002) и Annesi-Maesano I. (2017), которые демонстрируют усиление аллергенного потенциала пыльцы под воздействием климатических и экологических факторов. Клинические особенности АР, включая ринорею, зуд, обструкцию носа, нарушения сна и когнитивных функций, подробно описаны Roberts G. и соавт. (2013), Wheatley L.M., Togias A. (2015), Cingi C., Muluk N.B. (2019). Важную роль в диагностике играют кожные пробы, специфический IgE и назальная цитология, о чём свидетельствуют исследования Calderon M.A. и др. (2005), Gelardi M. (2007). Концепция “локального аллергического ринита”, предложенная Rondon C. и соавт. (2012), расширила представления о спектре клинических форм заболевания. Теория «единого дыхательного пути», изложенная Benninger M.S., Hadley J.A. (2010) и Braunstahl G.J. (2005), подчёркивает патофизиологическую связь верхних и нижних дыхательных путей, что имеет ключевое значение при ведении пациентов с сочетанием АР и бронхиальной астмы. Современные подходы к лечению АР включают применение антигистаминных препаратов, интраназальных кортикостероидов и аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ). Эффективность антигистаминных препаратов нового поколения раскрыта в обзоре Carr W.W. (2013), а современные принципы выбора терапии систематизированы Klimek L., Bousquet J. (2017). АСИТ остаётся единственным методом патогенетического воздействия, что доказано классическими исследованиями Noon L. (1911) и Cooke R.A. (1922), а также длительными наблюдениями Durham S.R. и соавт. (1999). Современные международные стандарты терапии представлены в руководствах ARIA (Bousquet J. и др., 2008) и в международном консенсусе Wise S.K. и др. (2018). Работы Mullol J. (2008), Nathan R.A. (2007) и Meltzer E.O. (2001) подчёркивают выраженное влияние АР на качество жизни, социальную активность и трудоспособность пациентов всех возрастных категорий, включая детей (Blaiss M.S., 2008). Современные представления об этиологии и патогенезе аллергического ринита (АР) в значительной степени сформированы трудами российских клиницистов, иммунологов и оториноларингологов, изучавших механизмы формирования аллергического воспаления верхних дыхательных путей. По данным Адо А.Д. и его школы, аллергический ринит представляет собой классическую IgE-опосредованную реакцию немедленного типа, возникающую в результате взаимодействия аллергенов с сенсибилизированными тучными клетками слизистой оболочки носа. В своих фундаментальных работах Адо А.Д. подчеркивал ведущую роль медиаторов воспаления — гистамина, лейкотриенов и простагландинов — в формировании сосудистой проницаемости и отёка слизистой оболочки. В исследованиях Хаитов Р.М. и Пинегина Б.В. подробно изучены иммунологические механизмы аллергального воспаления. Учёные отмечают, что ключевую роль играют нарушения регуляции Т-хелперного ответа, смещение иммунного баланса в сторону Th2-ответа, а также гиперпродукция IL-4, IL-5, IL-13. Эти цитокины активируют эозинофилы, стимулируют продукцию аллерген-специфического IgE и усиливают хроническое воспаление в носовой полости. Сулайманов И.Ф. и соавт. (НИИ пульмонологии РФ) отмечают, что эпителий носовых ходов является активным участником иммунного реагирования. Повреждение эпителиального барьера в результате воздействия аллергенов, вирусов и загрязнителей усиливает сенсибилизацию и приводит к формированию гиперреактивности слизистой оболочки носа. Труды Павловой К.С. и Лопатина А.С. подтверждают, что аллергический ринит часто сочетается с бронхиальной астмой, что отражает концепцию единства дыхательных путей. Исследования российских специалистов ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261,SJIF 20222.889, 2024-6.875 ResearchBib IF: 9.948 / 2024 VOLUME-5, ISSUE-11 457 показывают, что наличие аллергического ринита увеличивает риск формирования астмы в 3– 4 раза, а выраженность носового воспаления тесно коррелирует с бронхиальной гиперреактивностью. Большой вклад в клиническое изучение аллергического ринита внесли Петровский Б.В., Сидоренко И.В. и работники Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. Ими разработаны классификация, клинические критерии тяжести ринита и алгоритмы диагностики с учётом отечественных эпидемиологических данных. По данным этих авторов, распространённость сезонного и круглогодичного аллергического ринита в России колеблется от 12 до 24 %, достигая максимума в крупных промышленных регионах. Исследования Назаровой Н.В. и Гущина И.С. подтверждают важность факторов внешней среды — особенно поллютантов, климатических изменений и аллергенного профиля регионов. Авторы отмечают, что содержание аллергенов амброзии, берёзы, полыни и злаковых растений в центральной и южной части России имеет выраженную сезонность и напрямую влияет на частоту обострений. Оториноларингологические школы России (Работы Киселёвой О.В., Огородникова С.Ф., Астафьевой Н.Г.) детально описали морфофункциональные изменения слизистой оболочки носа при АР. Они обратили внимание на деструкцию мерцательного эпителия, выраженную инфильтрацию эозинофилами, гипертрофию носовых раковин и нарушение мукоцилиарного клиренса. Значительный вклад в разработку лечебных подходов внесли работы Лусс Л.В. и Ильиной Н.И., посвящённые применению антигистаминных препаратов, назальных кортикостероидов и антилейкотриеновых средств. По данным российских клинических исследований, интраназальные стероиды являются наиболее эффективными средствами контроля симптомов, тогда как антигистамины нового поколения обладают высоким профилем безопасности. Особое место занимает аллергоспецифическая иммунотерапия (АСИТ). Российские авторы — Лусс Л.В., Огородников С.Ф., Адо А.Д. — показывают её доказанную эффективность при сезонном и круглогодичном рините. Исследования последних лет демонстрируют высокую результативность сублингвальной формы АСИТ, что особенно важно для детской практики. В последние годы в Узбекистане внимание отечественных исследователей сосредоточено на изучении этиологии, патогенеза и клинических особенностей аллергического ринита (АР), а также на разработке адаптированных методов диагностики и терапии, учитывающих региональные особенности. Работы Хикматовой М.Ф. и соавт. (2024–2025) показали, что у пациентов с АР отмечается выраженная дисфункция слизистой оболочки носа, сопровождающаяся локальным повышением концентрации IgE и эозинофильной инфильтрацией, что согласуется с международными представлениями о Th2опосредованном иммунном ответе. В исследованиях использовались современные методы цитометрии и ELISA, что позволило количественно оценить воспалительные маркеры у пациентов разных возрастных групп. Исследования Саттарова Д.К. (2023) продемонстрировали связь между аллергенной нагрузкой в городской среде Ташкента и выраженностью симптомов АР у детей. Отмечено, что сезонные колебания концентрации пыльцы деревьев и злаковых напрямую коррелируют с частотой обострений ринита. Это подтверждает необходимость локального мониторинга аллергенов и адаптации схем профилактики и терапии. Киманова Л.Р. и Турсунов Ш.Б. (2022) изучали эффективность местной терапии при АР у взрослых. Результаты показали высокую клиническую эффективность интраназальных кортикостероидов и антигистаминных препаратов нового ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261,SJIF 20222.889, 2024-6.875 ResearchBib IF: 9.948 / 2024 VOLUME-5, ISSUE-11 458 поколения, что согласуется с международными рекомендациями ARIA, но с учётом особенностей реакции организма пациентов узбекской популяции. Кроме того, работы Абдуллаевой Н.Ш. (2021) касались применения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) у пациентов с поллинозом. В исследованиях отмечена высокая переносимость сублингвальной формы АСИТ, что особенно актуально для детей и подростков. Данные исследования стали первыми в Узбекистане, демонстрирующими долгосрочную эффективность патогенетической терапии АР на базе отечественных протоколов. Гафуров Ф.А. (2020) в своих работах подробно рассматривал роль экологических факторов в патогенезе АР в условиях Узбекистана. Он показал, что пыль, промышленное загрязнение и микроклимат южных регионов страны усиливают сенсибилизацию к бытовым и поллинозным аллергенам, усиливая хроническое воспаление слизистой носа. Таким образом, анализ отечественных исследований показывает, что аллергический ринит у узбекских пациентов характеризуется как комплексное заболевание, формируемое взаимодействием иммунных, генетических и экологических факторов. Работы узбекских учёных дополняют международные данные, уточняя региональные особенности патогенеза, клинических проявлений и эффективности современных методов терапии, включая АСИТ, местные кортикостероиды и антигистаминные препараты. ЛИТЕРАТУРЫ 1. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A.A. Global surveillance, prevention and control of chronic respiratory diseases. – Geneva: WHO Press, 2007. – 320 p. 2. Bousquet J., et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) // Allergy. – 2008. – Vol. 63. – P. 8–160. 3. Holgate S.T. The sentinel role of the airway epithelium in asthma and allergy // Clinical and Experimental Allergy. – 2008. – Vol. 38(12). – P. 1880–1894. 4. Scadding G.K. Allergic rhinitis: pathophysiology // Immunology and Allergy Clinics of North America. – 2016. – Vol. 36(2). – P. 235–248. 5. Durham S.R., Walker S.M., et al. Long-term clinical efficacy of grass-pollen immunotherapy // New England Journal of Medicine. – 1999. – Vol. 341(7). – P. 468–475. 6. Pawankar R., Holgate S.T., Canonica G.W. WAO White Book on Allergy. – Milwaukee: World Allergy Organization, 2013. – 240 p. 7. Akdis C.A., Akdis M. Mechanisms of allergic disease // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2011. – Vol. 127. – P. 18–27. 8. Canonica G.W., Bousquet J., et al. Allergen immunotherapy: building evidence // Chemical Immunology and Allergy. – 2016. – Vol. 102. – P. 1–11. 9. Roberts G., et al. Rhinitis in children: position paper // Allergy. – 2013. – Vol. 68. – P. 1102– 1116. 10. Greiner A.N., Hellings P.W., Rotiroti G., Scadding G.K. Allergic rhinitis // The Lancet. – 2011. – Vol. 378. – P. 2112–2122. 11. Scadding G. Rhinitis: mechanisms and management // Primary Care Respiratory Journal. – 2001. – Vol. 10. – P. 30–38. 12. Bachert C., van Cauwenberge P. Pathophysiology of the upper airways // Allergy. – 2002. – Vol. 57. – P. 45–51. ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261,SJIF 20222.889, 2024-6.875 ResearchBib IF: 9.948 / 2024 VOLUME-5, ISSUE-11 459 13. Meltzer E.O. Allergic rhinitis: Burden of illness // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2001. – Vol. 108. – P. 98–106. 14. Nathan R.A. The burden of allergic rhinitis // Allergy and Asthma Proceedings. – 2007. – Vol. 28. – P. 3–9. 15. Kim H., Ellis A.K. The role of IgE in allergic rhinitis // Allergy, Asthma & Clinical Immunology. – 2019. – Vol. 15. – P. 1–9. 16. Ciprandi G., Tosca M., Passalacqua G. Inflammation in allergic rhinitis // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. – 2005. – Vol. 19. – P. 76–82. 17. Calderon M.A., Alves B., Jacobson M., et al. Allergen injection immunotherapy // BMJ. – 2005. – Vol. 331. – P. 471–476. 18. Eifan A.O., Durham S.R. Pathogenesis of rhinitis // Clinical and Experimental Allergy. – 2016. – Vol. 46. – P. 1137–1144. 19. Wheatley L.M., Togias A. Clinical practice of allergic rhinitis // JAMA. – 2015. – Vol. 313(17). – P. 1700–1710. 20. Valet R.S. et al. Burden of nasal symptoms among adults // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. – 2012. – Vol. 108. – P. 141–145. 21. Blaiss M.S. Pediatric allergic rhinitis: management // Allergy Asthma Proceedings. – 2008. – Vol. 29. – P. 95–102. 22. Benninger M.S., Hadley J.A. The unified airway theory // Otolaryngologic Clinics. – 2010. – Vol. 43(1). – P. 1–9. 23. Settipane R.A. Epidemiology of allergic rhinitis // Allergy Asthma Proceedings. – 1999. – Vol. 20. – P. 31–36. 24. Wallace D.V. et al. Diagnosis and management of rhinitis // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2008. – Vol. 122. – P. 1–84. 25. Holgate S.T. Innate and adaptive immune responses in allergy // Nature Reviews Immunology. – 2012. – Vol. 12. – P. 673–684. 26. Cingi C., Muluk N.B. Allergic rhinitis: update on diagnosis // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. – 2019. – Vol. 118. – P. 173–181. 27. Dahl R. Treatment of seasonal allergic rhinitis // American Journal of Respiratory Medicine. – 2003. – Vol. 2. – P. 123–135. 28. Gelardi M. Nasal cytology in allergic rhinitis // Acta Otorhinolaryngologica Italica. – 2007. – Vol. 27. – P. 142–147. 29. Bachert C. Role of cytokines in allergic rhinitis // European Archives of Otorhinolaryngology. – 2010. – Vol. 267. – P. 305–313. 30. Klimek L., Bousquet J. New guidelines for allergic rhinitis therapy // Allergy. – 2017. – Vol. 72. – P. 697–707. 31. Noon L. Prophylactic inoculation against hay fever // The Lancet. – 1911. – Vol. 1. – P. 1572– 1573. 32. Cooke R.A. Studies in specific hypersensitiveness // Journal of Immunology. – 1922. – Vol. 7. – P. 201–220. 33. Bernstein J.A. Allergy immunotherapy: an updated review // Journal of Allergy and Clinical Immunology Practice. – 2014. – Vol. 2. – P. 161–167. ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261,SJIF 20222.889, 2024-6.875 ResearchBib IF: 9.948 / 2024 VOLUME-5, ISSUE-11 460 34. Benninger M.S. Advances in rhinitis treatment // Otolaryngology – Head and Neck Surgery. – 2001. – Vol. 125. – P. 205–210. 35. Ferguson B.J. Clinical anatomy of rhinitis // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. – 1998. – Vol. 81. – P. 9–18. 36. Peters A.T., Spector S. Clinical evaluation of rhinitis // Primary Care. – 2008. – Vol. 35. – P. 1–17. 37. Rondon C., et al. Local allergic rhinitis // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2012. – Vol. 129. – P. 1460–1467. 38. D’Amato G., et al. Respiratory allergy and pollution // Allergy. – 2002. – Vol. 57. – P. 30–34. 39. Annesi-Maesano I. Climate change and allergic rhinitis // Current Allergy and Asthma Reports. – 2017. – Vol. 17. – P. 1–7. 40. Compalati E., Ridolo E. Mechanisms of nasal hyperreactivity // Allergy. – 2009. – Vol. 64. – P. 1631–1639. 41. Wise S.K., Lin S.Y., et al. International consensus statement on allergy // International Forum of Allergy & Rhinology. – 2018. – Vol. 8. – P. 108–352. 42. Mullol J., et al. Impact of allergic rhinitis on quality of life // Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology. – 2008. – Vol. 18. – P. 102–108. 43. Canonica G.W., Baena-Cagnani C. Global guidelines on allergic rhinitis // Allergy. – 2008. – Vol. 63. – P. 8–25. 44. Del Giacco S. Behavior of airway epithelium in atopy // Clinical and Molecular Allergy. – 2009. – Vol. 7. – P. 1–8. 45. Cardell L.O., Olsson P. Mechanisms of nasal obstruction // Rhinology. – 2005. – Vol. 43. – P. 162–168. 46. Braunstahl G.J. Unified airway concept in allergy // Allergy. – 2005. – Vol. 60. – P. 73–80. 47. Toskala E., Kennedy D.W. Pathophysiology of chronic rhinitis // Clinical Allergy and Immunology. – 2007. – Vol. 19. – P. 51–65. 48. Stokes J.R., Casale T.B. Pathogenesis and therapy of allergic rhinitis // Proceedings of the American Thoracic Society. – 2011. – Vol. 8. – P. 106–114. 49. Carr W.W. Advances in antihistamines // Allergy Asthma Proceedings. – 2013. – Vol. 34. – P. 9–13. 50. Kakli H.A., Riley T.D. Allergic rhinitis: pathophysiology update // Journal of the American Pharmacists Association. – 2016. – Vol. 56. – P. 631–638. 51. Мадина К., и др. Модели прогнозирования риска гипертонических кризов у пациентов с диабетом на основе ИИ: валидация в многоэтнических когортах // Revista Latinoamericana de Hipertensión. – 2025. – Т. 20. – № 8. 52. Мадина К., и др. Цифровые медицинские вмешательства для реабилитации после инфаркта миокарда: рандомизированное исследование приверженности носимых технологий и кардиологических исходов // Revista Latinoamericana de Hipertensión. – 2025. – Т. 20. – № 7. – С. 504–510.