Veteriner Hekimlikte Güncel Bilimsel Çalışmalar

VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR Editörler İbrahim YURDAKUL Barış Atalay USLU Lyon 2025 VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR Editörler İbrahim YURDAKUL Barış Atalay USLU Lyon 2025 Veteriner Hekimlikte Güncel Bilimsel Çalışmalar Editors • Prof. Dr. İbrahim YURDAKUL • Orcid: 0000-0002-5696-5069 • Prof. Dr. Barış Atalay USLU • Orcid: 0000-0003-1866-932X Cover Design • Motion Graphics Book Layout • Motion Graphics First Published • December 2025, Lyon e-ISBN: 978-2-38236-964-7 DOI: 10.5281/zenodo.17819165 copyright © 2024 by Livre de Lyon All rights reserved. No part of this publication may be reproduced, stored in a retrieval system, or transmitted in any form or by any means, electronic, mechanical, photocopying, recording, or otherwise, without prior written permission from the Publisher. The author or authors of the relevant section are responsible for any copyright infringement that may occur due to the images and graphics used in the book. The editor or publisher does not assume responsibility in this regard. Publisher • Livre de Lyon Address • 37 rue marietton, 69009, Lyon France website • http://www.livredelyon.com e-mail • [email protected] I ÖN SÖZ Günümüzde hayvancılık ve hayvancılıkla ilgili teknolojiler baş döndürücü hızla gelişmektedir. Hayvancılığa yatırım yapan şirketler ciroları ve elde ettikleri karlarla yatırdıklarının kat be kat fazlasını elde etmektedirler. Şu bir gerçektir ki üretemeyen toplumlar ayakta kalamıyor. Üretemezseniz nüfusunuzu besleyemiyor ve yarınlara güvenle bakamıyorsunuz. Bu hayvancılığın bir tarafı. Diğer taraftan pandemi ile birlikte Türk insanı evde kedi köpek bakım oranı çok hızla artmıştır. Evcil dostlarımız iş yaşamının stresini almakta ve özellikle yalnız yaşayan insanlarımıza arkadaşlık etmektedir. Sağlıklı nesiller yetiştirmek için beslenme ne kadar önemliyse psikolojik olarak doymuş insanların yetiştirilmesi de bir o kadar önemlidir. Gıda sektöründe ve pet sektöründe verdiğimiz örnekler ışığında Veteriner Hekimlik Mesleği de oldukça büyük önem arz etmektedir. Hayvancılık konusunda yapılan çalışmaların teknolojik gelişmelere paralel olarak arttığı gözlenmektedir. Bu çalışmalar saha çalışmaları, labaratuvar çalışmaları ve hayvan deneyleri kapsamında yapılmaktadır. Hazırlanan bu kitapta yazılan bölümler son günlerde yapılan birçok çalışmaların derlemesi olması nedeniyle büyük önem arz etmektedir. Prof. Dr. İbrahim YURDAKUL Sivas Cumhuriyet Üniversitesi Veteriner Fakültesi Cerrahi Anabilim Dalı Öğretim Üyesi III CONTENTS ÖNSÖZ I BÖLÜM I. ÇİFTLİK HAYVANLARINDA JİNEKOLOJİK OPERASYONLAR 1   ABDURRAHMANTAKCI&MEHMETAKİFDEMİREL BÖLÜM II. YARA İYİLEŞMESİNDE ALTERNATİF TEDAVİ YÖNTEMLERİ 21   İBRAHİMYURDAKUL&BATUHANÇAĞRIDARICI BÖLÜM III. VETERİNER HEKİMLİKTE OZON KULLANIMI 41   İBRAHİMYURDAKUL&MEHMETAKİFDURAL BÖLÜM IV. ANTİ-MÜLLERİAN HORMON ’UN (AMH) VETERİNER REPRODÜKSİYONUNDA KULLANIMI 53   MEHMETAKİFDEMİREL&MEHMETBUĞRAKIVRAK BÖLÜM V. SIĞIRLARDA HİPOFOSFATEMİ İLE SEYREDEN HASTALIKLAR 63   SEFERTÜRK&FİKRİEMLİK&ALPARSLANCOŞKUN BÖLÜM VI. KOYUNLARDA MİKOPLAZMA ENFEKSİYONLARI 75   SEFERTÜRK&FİKRİEMLİK&ALPARSLANCOŞKUN BÖLÜM VII. ONKOLOJİK HASTALIKLARIN İYİLEŞME SÜRECİNDE KÖPEK ARKADAŞLIĞININ ROLÜ 93   ERVAKOYUNCU&BARIŞATALAYUSLU BÖLÜM VIII. KANSER TEŞHİSİNDE HAYVANLARIN KULLANIMI 99   MELİHŞABANKORKMAZ&–BARIŞATALAYUSLU ÇİFTLİK HAYVANLARINDA JİNEKOLOJİK OPERASYONLAR   7 Kısraklarda prolapsus vajina nadir görülür ve çoğunlukla doğum sonrası perineal travma veya pelvik kasların zayıflığıyla ilişkilidir. Bu nedenle tedavi daha çok rekonstrüktif operatif yaklaşım gerektirir. Sedasyon (detomidin veya detomidin-butorfanol) ve alt epidural anestezi sonrası prolabe olan doku yıkanır, ödem azaltılır ve vajina yerine yerleştirilir. Anatomik destek sağlamak için çoğunlukla caslick vulvoplasti operasyonu (vulva dudaklarının üst 2/3’ünün kapatılması) uygulanır (5). Domuzlarda prolapsus vajina genellikle hormonal dengesizlik veya zearalenon (ZEN) maruziyetiyle ilişkili hiperöstrojenizm sonucu gelişir. Hafif olgularda lokal infiltrasyon anestezisi altında vajina temizlenip yerine yerleştirilir ve tütün kesesi dikişi uygulanır. Ağır olgularda sistemik antibiyotik, antiinflamatuvar ve antiöstrojenik destek tedaviye ilave edilir. En önemlisi kontamine yem kaynaklarının ortadan kaldırılmasıdır (4,5,19). Tüm türlerde operasyon başarısı için özenli bir postoperatif bakım şarttır. Vajina çevresi günde 1–2 kez antiseptik solüsyonla temizlenmeli, hayvan temiz ve kuru zeminde tutulmalı, ağrı kontrolü ve enfeksiyon profilaksisi sağlanmalıdır. Buhner veya benzeri dikişlerin doğumdan 2–3 gün önce gevşetilmesi veya alınması gerekir. Uygun zamanda ve dikkatli uygulanan operasyonlar sonrası fertilite genellikle korunur, nüks oranı düşüktür ve hayvan kısa sürede normal reprodüktif fonksiyonlarına döner. Başarılı bir vulva veya vajina operasyonu; doğru dikiş seçimi, kontaminasyonun önlenmesi, doku ödeminin etkin kontrolü ve doğum zamanlamasının dikkate alınmasıyla mümkündür. Erken müdahale ve uygun postoperatif bakım, komplikasyon oranlarını önemli ölçüde düşürür. Özellikle saha koşullarında yapılan operasyonlarda operatör deneyimi ve hijyen seviyesi en kritik değişkenlerdir (2,4). 2.4.Himenektomi Himenektomi ya da vajinal darlık rezeksiyonu, vajina girişinde yer alan kalın himenal halka ya da bant, doğum, travma ya da enfeksiyon sonrası gelişen fibrotik daralmaların cerrahi olarak açılması işlemidir. Bu operasyon genellikle sığır, kısrak ve küçük ruminantlarda çiftleşme veya güç doğum şikâyetlerinde uygulanır. Hayvan epidural ya da lokal anestezi altına alınır; vajina antiseptik solüsyonla temizlendikten sonra kalınlaşmış himen veya fibrotik halka bistüri veya makasla dikkatlice kesilerek çıkarılır. Geniş lezyonlarda doku kenarları emilebilir dikiş materyali ile dikilir, ardından bölge antiseptik pomadla korunur. Postoperatif dönemde kısa süreli antibiyotik ve NSAİİ tedavisi uygulanır. Başarıyla yapıldığında vajina açıklığı normale döner ve hayvanın reprodüktif fonksiyonu korunur (20,21). 8   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR 3. Uterus Operasyonları Serviks ve uterus operasyonları, dişi genital sistemin özellikle doğum, enfeksiyon, travma veya konjenital anomaliler sonucu gelişen patolojik durumlarının cerrahi olarak düzeltilmesini amaçlayan girişimlerdir. Bu operasyonlar servikal darlıkların açılması, servikal laserasyonların onarımı, torsiyo uterinin düzeltilmesi, prolapsus uteri, sezaryen veya histerektomi gibi uygulamalarını kapsar. Çiftlik hayvanlarında bu tür operasyonlar, reprodüktif verimi koruma ve hayvan refahını sürdürme açısından büyük önem taşır. Operasyon başarısı doğru tanı, uygun anestezi ve asepsi koşulları ile uterusun travmatize edilmeden anatomik pozisyonuna geri getirilmesine bağlıdır (3,5). 3.1.ProlapsusUteri Prolapsus uteri genellikle doğumdan kısa süre sonra görülür ve acil cerrahi müdahale gerektirir. Operasyonun temel amacı, prolabe uterusun ödemden ve kontaminasyondan arındırılarak yerine yerleştirilmesi ve nüksün önlenmesidir. Hayvan alt epidural anestezi altında hafif arka eğimli pozisyonda hazırlanır. Prolabe doku steril serum fizyolojik veya seyreltik antiseptik solüsyonla yıkanır. Belirgin ödem varsa ılık hipertonik tuzlu su veya şeker uygulamasıyla doku hacmi azaltılır (5). Uterus anatomik konumuna reddi serviks çevresinden başlanarak nazikçe yapılır. Uterus duvarının yırtılmaması için fazla basınçtan kaçınılır. Dokunun reddi sonrası uterusa soğuk serum fizyolojik ve oksitosin uygulanarak uterus kontraksiyonu ve tonusu sağlanır (6). Nüksü önlemek amacıyla vulva dudaklarına basit ayrı dikiş veya buhner dikişi uygulanır. Dikiş açıklığı idrar çıkışına izin verecek şekilde ayarlanır (3). Postoperatif dönemde sistemik antibiyotik (penisilin–streptomisin, 3–5 gün), antiinflamatuvar (fluniksin veya meloksikam) ve kalsiyumboroglukonat desteği verilir (4). Uygun teknikle yapıldığında hayvanın fertilitesi genellikle korunur ve prognoz iyidir. Şekil 3. Temsili prolapsus uteri vakası ÇİFTLİK HAYVANLARINDA JİNEKOLOJİK OPERASYONLAR   9 3.2.TorsiyoUteri Torsiyo uteri, tüm evcil dişi çiftlik hayvanlarında görülebilen ancak insidansı ve klinik seyri türler arasında farklılık gösteren önemli bir obstetrik acildir. Çiflik hayvanları arasında en yaygın sığırlarda görülür ve çoğunlukla gebeliğin son dönemlerinde, özellikle tek boynuzlu gebeliklerde veya iri fetüsa bağlı olarak uterusun longitudinal ekseni etrafında 90°–360° derecelik bir rotasyon yapmasıyla meydana gelir. Predispozan faktörler arasında büyük ligamentlerin gevşekliği, ani postür değişiklikleri ve fetal hareketler yer alır. Klinik olarak doğumun ilerlememesi, ıkınma çabaları ve huzursuzluk gözlenir. Tedavi, torsiyonun yönüne göre “rolling” manevrası veya ileri olgularda laparotomiyle manuel düzeltme şeklindedir (5). Koyun ve keçilerde olgu sıklığı düşük olmakla birlikte, çoklu gebelik ve artan intraabdominal basınç en önemli etyolojik faktörlerdir. Bu türlerde genellikle 90°–180° arasında torsiyon görülür; hafif vakalarda vajinal manipülasyon yeterliyken, şiddetli torsiyonlarda laparotomi ve sezaryen gerekebilir (6). Kısraklarda uterus torsiyonu, çoğunlukla gebeliğin son trimesterinde ve doğum başlamadan önce gelişir. Bu yönüyle sığırlardan farklılık gösterir. Klinik olarak kolik benzeri ağrı, iştahsızlık ve huzursuzluk ön plandadır. Tanı, rektal palpasyonda geniş ligamentlerin anormal gerginliği ve çapraz pozisyonuyla konur. Tedavi torsiyonun yönüne göre “rolling” tekniği veya laparotomiyle operatif olarak düzeltilir (4). Domuzlarda ise olgu oldukça nadirdir. Genellikle çok sayıda fetüs varlığı, ani hareketler veya doğum sırasındaki travmatik etkenler rol oynar. Tanı çoğu zaman güç doğum sırasında konur ve laparotomiyle ret işlemi uygulanır (3). Türler arasında farklılık göstermekle birlikte, uterus torsiyonunun prognozu erken tanı ve uygun cerrahi müdahaleye doğrudan bağlı olup gecikmiş olgularda fetal mortalite ve postpartum metritis insidansı belirgin şekilde artar. 3.3.Sezaryen Sezaryen, doğum kanalından fetüsün çıkarılamadığı durumlarda anne ve/ veya yavru hayatını korumak amacıyla uygulanan operatif doğum yöntemidir. Endikasyonlar türlere göre farklılık gösterir ve müdahale zamanlaması prognoz için belirleyici bir faktördür. Sığırlarda en sık endikasyonlar dev yavrular, fetopelvik orantısızlık, düzelmeyen fetal malpozisyon, servikal dilatasyon yetersizliği ve çevirme tekniğiyle düzeltilemeyen uterus torsiyonudur. Son yıllarda yapılan saha ve derleme çalışmaları, uygun vaka seçimi ve erken operatif müdahalenin anne ve buzağı sağkalımını anlamlı ölçüde artırdığını bildirmektedir (23-24). Koyun ve keçilerde sezaryen genellikle serviksin tam açılmaması (Ringworm), çoğul gebeliklerde fötüslerin sıkışması, doğum kanalındaki mekanik tıkanma ve 10   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR fetal malpozisyon gibi nedenlerle endikedir. Literatürde küçük ruminantlarda uygulanan sezaryenlerin genellikle anne sağkalımı açısından başarılı olmakla birlikte postoperatif komplikasyon oranlarının yüksek olduğu belirtilmiştir (25,26). Kısraklarda sezaryen operasyonuna nadir olarak başvurulur ve genellikle pelvik darlık, güç doğum, fetal anomaliler veya uterus torsiyonu gibi durumlarda uygulanır. Son dönem klinik araştırmalar, acil koşullarda gerçekleştirilen operasyonlarda doğum süresinin uzamasının maternal ve neonatal prognozu olumsuz etkilediğini göstermiştir (27,28). Domuzlarda sezaryen ise çoğunlukla çoğul gebelik, uterus atonisi veya feto-pelvik uyumsuzluk nedeniyle yapılır. Olgularda operasyon sonrası iyileşmenin genellikle iyi olduğu, ancak sonraki döl veriminin değişken seyrettiği rapor edilmiştir (3,4,5). Türler arasında farklılıklar bulunsa da başarılı bir sezaryen için erken tanı, aseptik cerrahi koşullar ve doğum sonrası anne–yavru bakımının dikkatle sürdürülmesi temel prognostik faktörlerdir. Sığırlarda operasyon tekniği; Sığırlarda sezaryen operasyonu, doğum kanalından buzağının çıkarılamadığı güç doğum olgularında hem annenin hem de yavrunun yaşamını korumayı amaçlayan bir cerrahi girişimdir. Operasyon genellikle sağlıklı ve ayakta durabilen hayvanlarda, sol fossa paralumbalis bölgesinden yapılan dikey veya hafif oblik bir insizyonla gerçekleştirilir. İşlem öncesi bölge tıraş edilip antiseptik solüsyonla hazırlanır, lokal infiltrasyon veya paravertebral Şekil 4. Temsili torsiyo uteri olgusu ÇİFTLİK HAYVANLARINDA JİNEKOLOJİK OPERASYONLAR   11 anestezi uygulanır. Deri, subkutan doku ve kas tabakaları kesilerek karın boşluğuna girilir. Periton açıldıktan sonra uterus dikkatlice palpasyonla bulunur ve mümkünse dışarıya alınır. Bu aşamada periton ve diğer karın içi dokuların kontaminasyonunu önlemek amacıyla uterusun etrafı steril gaz kompreslerle çevrilir (29,30). Uygun bir bölgede, çoğunlukla kurvatura majör hattı boyunca plasentomlardan kaçınılarak yaklaşık 25–30 cm uzunluğunda bir uterus insizyonu yapılır. Fetüs ve fetal zarlar dışarı çıkarıldıktan sonra uterus iç yüzeyi steril serumla temizlenir ve dikiş aşamasına geçilir. Uterus genellikle iki katmanlı dikiş tekniğiyle kapatılır. Birinci katman, mukozayı delmeden kas tabakasını ve serozayı içine alacak şekilde sürekli bir şekilde (Schmieden) dikilir. Bu dikiş ensizyon hattının içe dönmesini sağlayarak sızıntı ve adezyon riskini azaltır. Kullanılan dikiş materyali genellikle emilebilir monofilamenttir (polidiyoksonon; PDS). Çünkü bu materyal düşük doku reaksiyonu ve yüksek çekme dayanıklılığı sağlar (31). Uterus duvarında ödem, kontaminasyon veya kalınlaşma varsa ikinci katman olarak bir Lembert ya da Cushing dikişi uygulanır (30). Düğüm uçları seroza altında “gömülü” şekilde bırakılarak karın içi organlarla teması önlenir. Uterus kapatıldıktan sonra organ anatomik konumuna döndürülür, karın boşluğu steril serumla yıkanır ve abdominal duvarın kapatılmasına geçilir. Kas ve fasya tabakaları (m. transversus abdominis, m. obliquus internus ve m. obliquus externus) genellikle emilebilir materyalle basit sürekli ya da basit ayrı dikişle kapatılır. Bu sırada düğüm aralarının çok geniş kalmamasına dikkat edilir. Subkutan dokuda ödem ve sıvı birikimini önlemek amacıyla birkaç ayrı dikişle destekleme yapılabilir (29). Deri dikişi için genellikle emilemeyen materyal (naylon) tercih edilerek basit ayrı dikişle kapatılır. Deri dikişleri 10–14 gün sonra alınır. Dikişlerin gergin olmaması, doku kenarlarının tam temas etmesi ve aseptik teknik uygulanması postoperatif komplikasyonları önemli ölçüde azaltır. Operasyon sonrası antibiyotik ve nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar uygulanarak yara enfeksiyonu ve endometritis riski minimize edilir. Ayrıca operasyon sırasında doğrudan uterusa veya parenteral olarak oksitosin uygulaması, uterus involüsyonunu destekleyerek reprodüktif verimin devamlılığını sağlar (31,32). Postoperatif dönemde yara yerinin düzenli kontrolü, buzağının emme refleksinin izlenmesi ve annenin iştahının değerlendirilmesi gerekir. Meloksikam veya fluniksin meglumin gibi NSAID’ler, ağrının azaltılması ve iyileşmenin hızlanmasında etkili bulunmuştur (34,35). Sığırlarda sezaryen operasyonu, uygun cerrahi yaklaşım ve dikkatli postoperatif bakım ile yüksek sağkalım oranlarına 12   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR sahiptir. Cerrahi asepsiye uyulması, minimal doku travması ve doğru dikiş tekniklerinin uygulanması hem anneyi hem de yavruyu koruyarak reprodüktif performansın sürdürülebilirliğini sağlar (36). Kısraklarda operasyon tekniği; Kısraklarda sezaryen operasyonu, genellikle güç doğum, uterus torsiyonu veya fetal anomali gibi doğumun doğal yolla tamamlanamadığı acil durumlarda uygulanır. İşlem çoğunlukla genel anestezi altında, hayvan sırtüstü (dorsal rekumbensi) pozisyonda iken ventral orta hat laparotomisi yoluyla gerçekleştirilir. Ancak bazı acil vakalarda ayakta flank laparotomi yöntemi de tercih edilmektedir (37). İnsizyon göbek deliğinin hemen kaudalinden başlanarak yaklaşık 30-40 cm boyunca yapılır. Öncelikle deri ardından subkutan doku ve linea alba dikkatlice kesilerek abdominal boşluğa girilir. Uterus dikkatli şekilde bulunur ve diffüz epitelyokoryal plasentanın damar bakımından zengin bölgelerinden kaçınılarak uygun alanda yaklaşık 30–40 cm uzunluğunda bir insizyon yapılır. Tay ve fetal zarlar hızla çıkarıldıktan sonra uterus steril serumla yıkanır. Uterus insizyonu genellikle iki katmanlı dikiş tekniğiyle kapatılır. İlk katman Schmieden, ikince katman olarak Lembert ya da Cushing dikişi uygulanır. Uterus dikişinin ardından uterus anatomik yerine yerleştirilir, karın boşluğu steril serumla yıkanarak temizlenir. Linea alba, kas ve deri tabakaları kat kat kapatılır. Deri genellikle basit ayrı dikişle dikilir. Postoperatif dönemde geniş Şekil 5. İneklerde sezaryen operasyonu ÇİFTLİK HAYVANLARINDA JİNEKOLOJİK OPERASYONLAR   13 spektrumlu antibiyotik, nonsteroidal antiinflamatuvar ve oksitosin uygulamaları yapılır. Erken mobilizasyon ve uygun sıvı desteği iyileşmeyi destekler (38,39). Koyun ve keçilerde operasyon tekniği; Koyun ve keçilerde sezaryen operasyonu, özellikle güç doğum vakalarında anne ve yavrunun yaşamını kurtarmak amacıyla uygulanan önemli bir operasyondur. Operasyon öncesi hayvanın genel durumu değerlendirilir ve metabolik sorunlar (gebelik toksemisi) varsa uygun sıvı tedavisiyle stabilize edilir. Genellikle epidural anestezi veya lokal infiltrasyon anestezisi tercih edilir. Hayvan sağ lateral pozisyonda yatırılarak cerrahi saha olan sol fossa paralumbalis bölgesi tıraş edilir, antiseptik solüsyonla temizlenir ve steril serviyetlerle operasyon sahası sınırlandırılır (40-42). Cerrahi insizyon genellikle 10–15 cm uzunluğunda, vertikal veya hafif oblik şekilde yapılır. Bu insizyon sırasıyla deri, subkutan yağ dokusu, dış ve iç oblik kaslar, transversal kas ve periton tabakasını kapsar. Periton açıldığında uterus, fetüsün bir ekstremitesi belirlenerek uterus ile fetüsün ekstremitesiyle beraber dikkatlice dışarı çıkarılır. Fetüsün bulunduğu kornu belirlenir ve kurvatura majör üzerinden longitudinal bir insizyon yapılır. Fetüs dikkatlice çıkarıldıktan sonra göbek kordonu klemplenip kesilir. Plasenta, eğer kendiliğinden ayrılmamışsa zorlanmadan çıkarılır. Uterusun kapatılmasında iki kat dikiş tekniği kullanılır; iç kat schmiden, dış kat ise Lembert veya Cushing gibi sürekli dikişlerle kapatılır. Bu aşamada genellikle poliglaktin 910 (Vicryl 2-0) gibi absorbe olabilen materyaller tercih edilir (41,44). Uterusun kapatılmasının ardından karın duvarı anatomik olarak tabaka tabaka dikilir. Periton ve kaslar birlikte veya ayrı olarak basit devamlı sütürle kapatılır. Subkutan tabaka gevşek şekilde aralıklı dikişle birleştirilir, ardından deri horizontal matres veya aralıklı düğüm dikişiyle kapatılır. Son olarak cerrahi bölgeye antiseptik sprey uygulanır. Operasyon sonrası geniş spektrumlu antibiyotikler (örneğin oksitetrasiklin) 5–7 gün boyunca uygulanır. Ağrıyı azaltmak için fluniksin meglumin gibi non-steroidal antiinflamatuar ilaçlar uygulanır. Ayrıca uterus kontraksiyonunu desteklemek amacıyla 10–20 IU oksitosin uygulaması yapılabilir (3,37). Postoperatif dönemde anne ve yavru yakından izlenmelidir. Hayvanın temiz, kuru ve cereyansız bir ortamda tutulması, enfeksiyon riskinin azaltılması açısından önemlidir. Sezaryen sonrası metritis, yara enfeksiyonu, retensiyo sekundinarum ve hipokalsemi gibi komplikasyonlar gözlenebilir. Bu durumlar erken teşhis edilip uygun antibiyotik ve destekleyici tedaviyle kontrol altına 14   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR alınabilir. Uygun cerrahi teknik, asepsi-antisepsi kurallarına uyum ve uygun postoperatif bakım ile koyun ve keçilerde sezaryen operasyonu yüksek başarı oranına sahiptir (4,40). Domuzlarda operasyon tekniği; Domuzlarda sezaryen operasyonu, güç doğum veya fetüslerin doğum kanalından çıkarılamadığı durumlarda hem anne hem de yavruların yaşamını korumayı amaçlayan önemli bir cerrahi girişimdir. Operasyon genellikle paramamary (ventrolateral) yaklaşım ile gerçekleştirilir. Çünkü bu bölge uterusun kolay manipülasyonuna olanak tanır ve damar ile meme bezlerinden uzaktır. Operasyon öncesi hayvanın genel durumu değerlendirilir, hipovolemi veya elektrolit dengesizliği varsa düzeltilir ve anestezi için azaperon (2 mg/kg IM) ile ketamin (15 mg/kg IM) kombinasyonu tercih edilir. Operasyon boyunca izofluran inhalasyon anestezisi ile idame sağlanabilir (46). Operasyon sahası tıraş edilip povidon iyot veya klorheksidin ile temizlenir, sol veya sağ ventrolateral insizyon yapılır. Deri, subkutan doku ve kas tabakaları geçilerek periton açılır, uterus dikkatlice dışarı alınır ve kontaminasyonu önlemek için steril gazlı bezle izole edilir (47). Uterus, damarlardan ve plasenta bölümlerinden kaçınılarak kurvatura majör boyunca yaklaşık 15–20 cm uzunluğunda bir insizyonla açılır, fetüsler çıkarıldıktan sonra göbek kordonları klemplenip kesilir ve uterus içi steril serumla yıkanır. Dikiş aşamasında uterus iki katman halinde kapatılır. İç kat schmieden dikişi, dış kat cushing veya lembert dikişiyle dikilir. Kullanılan dikiş materyali düşük doku reaksiyonu ve yüksek dayanıklılığı nedeniyle emilebilir monofilament (PDS 2-0) olmalıdır (39). Abdominal duvar anatomik olarak kat kat kapatılır. Kas ve fasya basit sürekli, deri ise emilemeye materyal (naylon) ile basit ayrı dikişle kapatılır. Domuz derisinin kalın yapısı nedeniyle ters keskin iğneli emilebilir materyalin deri dikişlerinde daha başarılı sonuç verdiğini bildirilmiştir (48). Operasyon sonrası antibiyotik (amoksisilin 10 mg/ kg IM, 5 gün) ve nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar (fluniksin meglumin 1,1 mg/kg IV) uygulanır, ayrıca oksitosin (20 IU IM) uterus involüsyonu destekler. Doğru cerrahi teknik, uygun anestezi ve dikkatli bakım ile domuzlarda sezaryen operasyonu yüksek sağkalım oranlarına sahiptir. 4. Ovaryum Operasyonları Ovaryum operasyonları, çiftlik hayvanlarında reprodüktif sağlığın korunması ve reprodüktif verimliliğin sürdürülebilmesi açısından önemli bir ÇİFTLİK HAYVANLARINDA JİNEKOLOJİK OPERASYONLAR   15 yer tutar. Ovaryumlar ovulasyonun gerçekleştiği, folikül gelişiminin ve hormon üretiminin düzenlendiği temel gonadal organlardır. Bu nedenle bu bölgede yapılan cerrahi girişimler hem endokrin dengeyi hem de fertiliteyi doğrudan etkiler. Ovaryuma yönelik operasyonlar, genellikle yapısal veya fonksiyonel bozuklukların tedavisi, hormonal dengenin kontrolü veya deneysel araştırma amaçlarıyla uygulanır (47). Operasyonun başarısı, doğru cerrahi yaklaşımın seçilmesine, asepsi-antisepsi kurallarına titizlikle uyulmasına ve postoperatif dönemde uygun medikal bakımın sağlanmasına bağlıdır. Günümüzde klasik laparotomi yöntemlerinin yanı sıra, özellikle küçük ruminant ve domuzlarda minimal invaziv teknikler ve laparoskopik yaklaşımlar daha sık tercih edilmekte; bu yöntemler operasyon süresini kısaltmakta ve iyileşmeyi hızlandırmaktadır (49). Ovaryum operasyonlarında amaç, yalnızca mevcut patolojinin giderilmesi değil, aynı zamanda hayvanın üreme fonksiyonunun korunması ve ekonomik üretim değerinin sürdürülebilirliğinin sağlanmasıdır (3). 4.1.Ovariektomi Ovariektomi çiftlik hayvanlarında ovaryumların bir veya her ikisinin cerrahi olarak çıkarılması işlemidir. Bu operasyon hem terapötik hem de yönetimsel amaçlarla uygulanabilmekte olup, özellikle ovaryum kistleri, neoplaziler, hormonal dengesizlikler veya istenmeyen davranışların kontrolü durumlarında tercih edilir (5). Ovariektomi aynı zamanda deneysel çalışmalarda, hormon salınımını inhibe etmek ya da embriyo transferi protokollerinde ovaryum aktivitesinin baskılanması amacıyla da uygulanabilir. Operasyonun endikasyonları türler arasında farklılık göstermekle birlikte, özellikle inek, keçi, koyun ve kısraklarda yaygın olarak gerçekleştirilir. Cerrahi yaklaşımın seçimi, hayvanın türüne, yaşına, operasyonun amacına ve mevcut patolojiye bağlıdır. Ruminantlarda en sık kullanılan teknik, flank (fossa paralumbalis) yaklaşımıdır. Bu yöntem, ayakta duran veya hafif sedasyon altındaki hayvanlarda uygulanabilir ve hem operasyon sonrası iyileşme süresini kısaltır hem de karın içi kontaminasyon riskini azaltır (39). Keçi ve koyunlarda ise flank veya ventrolateral yaklaşım kullanılabilirken, domuzlarda ve kısraklarda genellikle medyan veya paramedyan yaklaşım tercih edilir. Bu türlerde genel anestezi altında operasyon gerçekleştirilir. Cerrahi saha traş edilip antiseptik solüsyonla hazırlanır. Anestezi olarak ruminantlarda lokal infiltrasyon veya paravertebral anestezi, tek tırnaklılarda ise kombinasyonel genel anestezi (ksilazin–ketamine–isofluran) uygulanabilir (47). Operasyon sırasında deri, subkutan doku ve karın kasları kat kat geçilerek periton boşluğuna ulaşılır. Ovaryum bimanuel palpasyon ile 16   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR bulunur. Çoğunlukla ligamentum suspensoryum ovari gevşetilerek ligamentum proprium üzerinden ovaryuma ulaşılır. Ovaryumun arteriyel kanaması genellikle ovaryum pedikülünün ligasyonu veya emaskülatör kullanımıyla kontrol edilir. Ligasyon için emilebilirdidkiş materyalleri (poliglaktin 910 veya polidiyoksonon, 1–2 numara) tercih edilir. Bazı durumlarda özellikle at ve ineklerde, transvajinal ovariektomi veya laparoskopik ovariektomi yöntemleri de uygulanabilir. Laparoskopik yöntem, minimal invaziv olması, kısa iyileşme süresi ve düşük komplikasyon oranı nedeniyle son yıllarda tercih edilmektedir (50-52). Operasyon sonrası karın duvarı anatomik katmanlarına göre kapatılır. Kas ve periton tabakası basit sürekli ya da basit ayrı dikiş ile, deri ise emilemeyen materyal ile kapatılır. Postoperatif dönemde geniş spektrumlu antibiyotik (oksitetrasiklin 20 mg/kg IM) ve analjezik (fluniksin meglumin 1,1 mg/kg IV) uygulanır. Hayvanın beslenmesi operasyon sonrası 12–24 saat içinde yeniden başlatılır. Yara yeri asepsi açısından günlük olarak kontrol edilir. Laparoskopik yaklaşımlarda ise postoperatif ağrı ve iyileşme süresi açık cerrahiye kıyasla belirgin şekilde daha kısadır (3,4). Ovariektomi sonrası komplikasyonlar arasında kanama, peritonitis, adezyonlar, yara enfeksiyonu ve hormonal dengesizliklere bağlı davranış değişiklikleri sayılabilir. Bu komplikasyonların çoğu, asepsi kurallarına dikkat edilmesi, uygun hemostazın sağlanması ve doğru dikiş materyali seçimi ile önlenebilir. Ayrıca operasyonun endokrin etkileri, özellikle üretim amaçlı dişilerde, üreme döngüsünün tamamen sona ermesi nedeniyle dikkatle değerlendirilmelidir. Sonuç olarak, çiftlik hayvanlarında ovariektomi, doğru cerrahi teknik, steril saha, uygun anestezi ve etkin postoperatif bakım ile yüksek başarı oranına sahip güvenli bir operasyondur (5,50-52). KAYNAKLAR 1. Millward, S., Mueller, K., Smith, R., & Higgins, H. M. (2019). A postmortem survey of bovine female reproductive tracts in the UK. Frontiers in veterinary science, 6, 451. 2. Prado, T. M., Schumacher, J., & Dawson, L. J. (2016). Surgical procedures of the genital organs of cows. Veterinary Clinics: Food Animal Practice, 32(3), 727-752. 3. Fubini, S. L., & Ducharme, N. (2016). Farm animal surgery-E-Book: Farm animal surgery-E-Book. Elsevier health sciences. 4. Ames, N. K. (2014). Noordsy’s food animal surgery. John Wiley & Sons. 5. Noakes, D. E., Parkinson, T. J., & England, G. C. W. (2019). Veterinary reproduction and obstetrics. YARA İYİLEŞMESİNDE ALTERNATİF TEDAVİ YÖNTEMLERİ   23 Lokal Klinik Görünüm Yaralarda ağrı, kanama ve yara kenarlarının açıklığı primer lokal semptomları oluştururlar. Yaralanma sonucunda dokuların içerisinde bulunan sinirlerin zarar görmesine bağlı olarak duyulan his ağrı hissidir. Yaralanan bölgenin yapısına ve yaranın gelişmesine sebep olan durumun şekline göre ağrı şiddeti değişiklik gösterir. Kanama (hemoraji) ise yaranın şekillenmesini takiben kısa bir zaman aralığında dokularda yer alan arter, ven ve kapillar damarlardan akan az veya çok miktarda kan ile karakterizedir. Arteriyal, venöz, parankimatöz ve kapillar olmak üzere 4 çeşit kanama görülür. Genel anlamda kanama sıklıkla kesik yaralarında fazlaca görülür. Damarların enine kesilmesi uzunluğunca kesilmesinden daha çok kanamaya sebep olur. Bu nedenledir ki cerrahi girişimlerde ensizyonların damarlara paralel olarak yapılır. Yara kenarlarının açıklığı; yaralanmanın türüne, yaralanmaya sebep olan cismin çapına ve doku liflerinin yönüne göre değişiklik gösterir. Yaralanma doku liflerine paralel olarak meydana gelirse açıklık az, transversal olarak meydana gelirse açıklık fazla olur (7). Görevsel Klinik Görünüm: Yaraların bulunduğu bölge ve dokulara bağlı olarak değişiklik gösterir. Eğer yara ekstremitede lokalize olmuşsa topallık, gözde olmuşsa görme bozukluğu, ağızda oluştuysa yeme ve içme güçlükleri gibi bozukluklar gözlenebilir (7). Genel Klinik Görünüm: Yaraların enfeksiyonuna bağlı olarak 1-1.5 Co ‘lik ısı artışı olur ve genellikle birkaç gün devam eder. Eğer birkaç günden fazla devam ediyorsa enfeksiyondan şüphe edilmelidir. Bununla birlikte istahsızlık, halsizlik, titremeler, sürekli yatma isteği gibi genel durum bozukluğunu gösteren belirtiler de gözlenebilir (7). Uzak Klinik Görünüm: Yaranın lokalizasyonundan uzak bölge ve organlarda görülebilir. Dokuların sürekliliğinin bozulmasıyla ilişkili olan damar veya sinir sistemleri aracılığı ile oluşur (7). Yara İyileşmesinin Aşamaları Cilt yaralandığında, hasarlı dokuları onarmayı amaçlayan iyi koordine edilmiş ve karmaşık bir dizi hücresel ve biyokimyasal olay gerçekleşir (8). Yara iyileşmesi, yaralanmanın hemen ardından başlayan doğal bir süreçtir. Yara iyileşme süreci, hemostaz (kanamanın durdurulması), inflamasyon, proliferasyon ve dokunun yeniden şekillenmesi (remodeling) olmak üzere dört aşamadan oluşan, bazen de hemostaz aşamasının inflamasyon aşamasının içinde olduğu son derece entegre ve birbiriyle örtüşen bir süreçtir. Bu dört aşama, başarılı bir yara iyileşmesi için sırayla gerçekleşmelidir (9-11). 24   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR İyileşme sürecini etkileyebilecek çeşitli faktörler vardır, bunlardan bazıları şunlardır: yaraya temas eden kontamine bir yüzeyin varlığı; beyaz kan hücrelerinin enerji kaynağı olarak enfekte besin maddelerini tüketmesi nedeniyle yara iyileşmesinde gecikmeler; hiperglisemiye neden olan ve dolayısıyla vücudun savunma mekanizmalarını etkileyerek genel olarak beyaz kan hücrelerinin ve özellikle nötrofillerin kapasitelerini bozan diyabet ve obezite veya otoimmun hastalıklar; radyo-kemoterapi, NSAID›ler ve immünosüpresif ilaçlarla tedavi (12,13). Yaraların Sağaltımı Aseptik Yaraların Sağaltımı Yeni oluşan aseptik yaralar doğrudan primer olarak kapatılır. Birinci derece iyileşme sağlanabilmesi için aseptik yaralar yeni veya yeni oluşturulmuş olmalı, septik olmamalı, hemostaz sağlanmış olmalı, yara içinde yabancı bir cisim bulunmamalı, yara doku kayıplı olmamalı, yara dudakları temiz ve birbirine kolay yaklaştırılabilir olmalı, mortifiye olmamalı ve damarlaşma bozulmamalıdır. Aseptik yara tedavisi yara bölgesi etrafının temizlenmesi, varsa tüylerin tıraş edilmesi ardından yara bölgesinin ılık steril su ya da kaynamış ılık su kullanılarak bol miktarda yıkanması ile başlar. Antiseptik solüsyonlar hücre yıkımına sebep olur ve iyileşmeyi geciktirir bu nedenle antiseptik solüsyonları kullanmaktan mümkün olduğu durumlarda kaçınılmalıdır. Yıkama işlemi sonrasında yara şekline bulunduğu bölgeye dokuya ve yaranın derinliğine bağlı olarak kapatılır (14-16). Enfekte (Septik) Yaraların Sağaltımı Enfekte yaraların sağaltımı, yaranın temizlenmesi, enfeksiyonun kontrol altına alınması ve doku iyileşmesinin desteklenmesi üzerine odaklanan kapsamlı bir tedavi yaklaşımı gerektirir. Enfekte (septik) yaralar, mikroorganizmaların dokulara nüfuz ederek çoğalmaya ve toksin üretmeye başladığı yaralardır. Yaralanmalardan kısa süre sonra enfeksiyon olasılığı hayvanlarda %95’e kadar yükselir. Erken dönem yara enfeksiyonunda, mevcut organizmaların çoğu gram pozitif olup, Staphylococcus aureus en yaygın olanıdır. Yara enfeksiyonunun ilerleyen dönemlerinde, Escherichia coli ve Pseudomonas türleri dahil gram negatif organizmalar mevcut organizmaların çoğunluğunu oluşturur. Gram (-) ve Gram (+) bakteriler, riketsiya, mantar ve viruslar enfeksiyona sebep olan nedenler arasındadır (17). YARA İYİLEŞMESİNDE ALTERNATİF TEDAVİ YÖNTEMLERİ   25 Aseptik yaraların sağaltımında olduğu gibi septik yaraların sağaltımında da öncelikle yaranın ılık steril su ya da kaynamış ılık su kullanılarak bol miktarda yıkaması gerçekleştirilir. Yıkama işleminden sonra yara çevresinde oluşan irinli eksudatın aspirasyonu ve canlılığı şüpheli olan, mavi-siyah, derimsi, ince nekrotik dokuların keskin bir şekilde eksize (debridman) edilir. Aspire edilen irin, ensize edilen nekrotik doku kısımları uygun antiseptik solüsyonlar kullanılarak yaradan uzaklaştırılır ve bölgenin asepsisi sağlanır (16,18). Kronik yaralarda gecikmiş iyileşme, yaranın normal mikrobiyotasını değiştirerek daha virülent mikrobiyal patojenlerin kolonizasyonuna ve ardından enfeksiyona yol açar; bu durum genellikle kontaminasyondan kolonizasyona ve enfeksiyona kadar uzanan bir süreklilik spektrumu olarak tanımlanır (19). Yara enfeksiyonunun tedavisi, bakterilerin varlığını azaltmak ve iyileşmeyi hızlandırmak için çok önemlidir (20). Genel olarak, mevcut tedaviler yaranın temizlenmesi, enfeksiyonun antimikrobiyal ilaçlarla tedavisi (19,21) ve yara pansumanlarının uygulanmasını içerir (22). İyot, klorheksidin ve gümüş gibi şu anda kullanılan antimikrobiyal ilaçların topikal uygulaması, yaradaki patojenik bakterilerin varlığını azaltmaya yardımcı olur (19). Enfeksiyonun yayıldığı durumlarda, klinik olarak sepsis, selülit veya apse oluşumu şeklinde ortaya çıkabilecek enfeksiyonları tedavi etmek için sistemik antibiyotikler de kullanılır (21). Antimikrobiyal ajanlar ve antibiyotikler, yara dokusunu tahrip eden mikroorganizmaların sayısını ortadan kaldırır veya azaltır. Açık yaralarda sistemik antibiyotiklerden ziyade topikal antibiyotikler tercih edilir. Hafif veya orta derecede kontamine yaralar, topikal ve sistemik antibiyotik tedavinin kombinasyonundan fayda görmez; ancak, ağır kontamine yaralarda kombine tedavi avantajlıdır. Enfeksiyon oluştuktan sonra, topikal ve sistemik antibiyotikler, kapanma sürecindeki yaraların iltihaplanmasını önlemede yararlı bir etkiye sahip değildir. Yara pıhtısı, topikal antibiyotiklerin yaranın derinliklerindeki dokulara etkili seviyelere ulaşmasını engeller ve ayrıca sistemik antibiyotiklerin yüzeysel bakterilere ulaşmasını da engeller. Bu yaralar, antimikrobiyallerin bakterilere ulaşabilmesi için debride edilmelidir. Sistemik antibiyotiklerin aşırı kullanımı, antimikrobiyal direnç ve metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) gibi ciddi tehdit oluşturan yara süper bakterilerinin ortaya çıkmasına neden olmuştur. İlaç direncinin giderek artan bir sorun haline gelmesiyle, yara enfeksiyonu için uygun tedaviyi seçmek giderek zorlaşmaktadır. MRSA gibi ilaca dirençli bakteri suşları hem toplumda hem de hastanelerde yeni antimikrobiyal ürünlere olan 26   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR ihtiyacı artırmaktadır. Sonuç olarak, alternatif tedavi yöntemleri daha fazla ilgi görmektedir (16,23,24). Yara İyileşmesinde Alternatif Tedavi Yöntemleri Bal Bal, yüzyıllardır yara tedavisinde kullanılmıştır, ancak geçen yüzyılda modern tıp tarafından kısmen unutulmuştur. Daha doğal ürünler kullanma isteğinin artması ve bakteriyel dirençle ilgili sorunlar nedeniyle hem beşerî hem de veteriner hekimliğinde yara tedavisinde balın terapötik kullanımına yeniden ilgi duyulmuştur. Son araştırmalar, bal kullanımının toplam iyileşme süresini önemli ölçüde azaltabileceğini göstermiştir. Önerilen faydaları arasında yara debridmanını iyileştirme, ödem ve iltihabı azaltma, granülasyon dokusu oluşumunu ve epitelizasyonu teşvik etme ve yara beslenmesini iyileştirme sayılabilir (25). Bal, yüksek ozmolaritesi ve düşük pH değeri nedeniyle antimikrobiyal etki gösterir. Düşük pH değeri yara iyileşmesini destekler. Bal, hidrojen peroksit üreten inhibin enzimi ile hafif bir dezenfektan ve hafif bir antibiyotik görevi gören glukolakton ve/veya glukonik asit içerir. Bal ayrıca, serbest oksijen radikallerinin neden olduğu hasardan yara dokularını koruyan antioksidanlar sağlar. Bal, yara iyileşmesi için önemli olan hücrelerin beslenmesini iyileştirerek, nemli bir ortam yaratarak ve hidrojen peroksitin anjiyogenezini, fibroblast proliferasyonunu ve epitel hücrelerinin mobilizasyonunu ve aktivasyonunu teşvik ederek granülasyon ve epitelizasyon süreçlerini uyarır. Debridman da ozmotik etki ve nemli ortam tarafından uyarılır. Ancak nekrotik doku mevcutsa, bal uygulanmadan önce cerrahi debridman yapılması önerilir. Yara tedavisinde kullanılan bal steril olmalıdır, çünkü steril olmayan bal Botulismus’ a neden olabilen Clostridium botulinum sporları içerebilir. Bal, antibiyotiklere dirençli bakterilerin oluşturduğu enfekte yaraların tedavisinde ve kronik iyileşmeyen yaralarda özellikle endikedir (25). Propolis Bal arılarının ağaçların tomurcuklarından ve özsuyundan topladıkları salgı maddeleriyle karıştırarak ürettikleri doğal bir reçineli madde olan propolis, geleneksel tıpta binlerce yıldır kullanılmaktadır. Son elli yılda, bilim adamları propolisin tıpta, özellikle doku yenilenmesi, yanık tedavisi, yara iyileşmesi, nörodermatit, sedef hastalığı ve bacak ülserlerinde yararlı ve önemli bir YARA İYİLEŞMESİNDE ALTERNATİF TEDAVİ YÖNTEMLERİ   27 madde olduğunu kanıtlamışlardır. Propolis’te antiinflamatuar, antioksidan, antimikrobiyal, antitümör ve immünostimülan aktiviteler dahil olmak üzere çeşitli biyolojik ve farmasötik özellikler tespit edilmiştir. Propolisin yanıklar, kesi yaraları, eksizyon ve diyabet tedavisinde potansiyel yararlı etkileri, yara iyileşmesinin çeşitli aşamalarında iyileşme sürecini hızlandırıcı rolünü doğrulayarak kanıtlanmıştır (26). Şeker Şeker, bal ile benzer hiperosmolarite kaynaklı antimikrobiyal etkiye sahiptir ve yara tedavisinde de kullanılmaktadır. Şekerin antimikrobiyal etkisi konsantrasyonuna bağlı olduğundan, şeker yüksek derecede iltihaplı yaralarda kullanıldığında bu etki kaybolur. Bu sorun, ilk 24-48 saat içinde yarayı iyice yıkamakla birlikte bandajı günde 3-4 kez değiştirmek suretiyle kısmen önlenebilir. Yarada çözünmemiş şeker kaldığında bandaj değiştirme sıklığı azaltılabilir. Şeker ayrıca besin sağlar, koku giderici etkiye sahiptir ve granülasyon ve epitelizasyonu uyarır. Şekerin yara iyileşmesi üzerinde bilinen herhangi bir yan etkisi yoktur, ancak şekerin yaraya uygulanmasının insanlarda ağrılı olduğu bildirilmiştir (25). Maltodekstrin Maltodekstrin (bir D-glukoz polisakkarit), %1 askorbik asit içeren hidrofilik toz veya jel formunda mevcuttur. Kontamine ve enfekte yaralarda yara iyileşmesini hızlandırıcı olarak kullanılır. Polisakkarit bileşeninin hidrolizi yoluyla hücre metabolizması için glikoz sağlayarak iyileşmeyi hızlandırdığı bildirilmiştir. Hidrofilik özelliği, dokudan sıvıyı çekerek nemli kalmasını sağlar. Maltodekstrin, nötrofillerin, lenfositlerin ve makrofajların yaraya kemotaksisini sağlar. Koku, eksüda, şişlik ve enfeksiyonu azaltmanın yanı sıra, erken granülasyon dokusu oluşumunu ve epitel büyümesini artırabilir. Maltodekstrin ayrıca antibakteriyel ve bakteriyostatik özelliklere sahiptir (25). Tripeptid-bakır kompleksi Tripeptid-bakır kompleksi (TCC-Tripeptide-copper complex), mast hücreleri, monositler ve makrofajlar için kemoatraktan özelliklere sahip bir hidrojel olup, akut yara iyileşmesi sırasında çeşitli biyolojik aktiviteleri uyarır (27,28). Anjiyogenezi, kollajen birikimini, epitelizasyonu ve yara proteazlarını artırarak nihayetinde yara ortamını iyileştirdiği düşünülmektedir 28   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR (27). Köpeklerde, TCC’nin açık yara iyileşmesini hızlandırdığı, özellikle ilk 7 gün boyunca granülasyon dokusu oluşumunu uyardığı gösterilmiştir (27,29). Tavşanlarda ve sıçanlarda iskemik açık yaraların iyileşmesini etkili bir şekilde uyardığı da bildirilmektedir (30,31). Çinko Çinko, vücutta gerekli bir eser elementtir ve yara onarımı sırasında oto-debridman ve keratinosit göçünü artıran çinko bağımlı MMP (matrix metalloproteinases)›ler dahil olmak üzere çok sayıda transkripsiyon faktörü ve enzim sisteminde kofaktör görevi görür (32). Kalıtsal veya beslenme kaynaklı çinko eksikliği, yara iyileşmesinin gecikmesine neden olabilir. Oral çinko takviyesi faydalı olabilir; ancak topikal uygulama daha üstün görünmektedir. Bunun nedeni, çinko iyonlarının sürekli salınımının yanı sıra, yerel savunma sistemlerini ve kollajenolitik aktiviteyi güçlendirerek süper enfeksiyonları ve nekrotik materyali (otodebridman) azaltıcı etkisidir (32). Çalışmalar, topikal çinko tedavisinin sıçanlarda cerrahi yaralarda yara kalıntılarını azalttığını ve epitelizasyonu hızlandırdığını kesin olarak göstermiştir (32,33). Aloe vera Aloe vera jeli, aloe vera yaprağından elde edilir ve potansiyel olarak 75 aktif bileşen içerir (34). Aloe vera, antiinflamatuar etkilere, antifungal aktiviteye ve Pseudomonas aeruginosa’ya karşı antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Yara iyileşmesini hızlandırır ve kolajen aktivitesini artırarak kırılma mukavemetini artırır. Fibroblast replikasyonunu uyarır ve yanık deri dokusunda ve bası yaralarında üretilen tromboksan A’ya karşı antiprostaglandin aktivitesine sahiptir (34). Aloe vera ilaçlarının antiprostaglandin ve antitromboxan özellikleri, damar açıklığını korumada ve böylece deri iskemisini önlemede faydalıdır. Bu nedenle aloe vera jeli, yanık yaralarında yaygın olarak kullanılmaktadır (35). Sıçanlar üzerinde yapılan yakın tarihli bir çalışma, aloe vera jelinin uygulanmasından sonra yaraların çapında ve Aloe vera jelinin uygulanmasından sonra, kontrol grubuna kıyasla yaraların iyileşme hızında artış gözlemlenmiştir (36). Aloe vera’nın, salisilat benzeri bir maddenin varlığı nedeniyle analjezik etkiye sahip olduğu da bildirilmiştir (34). Nitekim, Aloe vera kreminin ameliyat bölgesine uygulanmasının, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında hastalarda ameliyat sonrası ağrıyı, iyileşme süresini ve analjezik ihtiyacını azaltmada etkili olduğu kanıtlanmıştır (37). YARA İYİLEŞMESİNDE ALTERNATİF TEDAVİ YÖNTEMLERİ   29 Acemannan Acemannan, aloe vera bitkisinin bir türevidir ve hidrojel veya köpük formunda bulunur (27). Büyüme faktörü olarak işlev görür, makrofajları uyararak fibroblast proliferasyonunu uyaran IL-1 ve anjiyogenezi, epidermal büyümeyi ve hareketliliği uyaran TNF-α salgılanmasını artırır (27). Topikal jel formunda, köpeklerin ayaklarındaki yaraların epitelizasyonunu artırmış ve açıkta kalan kemik üzerinde granülasyon dokusu oluşumunu uyarmıştır (27,38). Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmada, acemannan’ın fibroblast proliferasyonunu indükleyerek ve Tip I kollajen üretimini uyararak oral yara iyileşmesini önemli ölçüde artırdığı bildirilmektedir (39). Düşük seviyeli lazer tedavisi Düşük seviyeli lazer tedavisi (LLLTLow-level laser therapy), fibroblast gelişimini uyararak, anjiyogenezi hızlandırarak, vazodilatasyonu artırarak ve lenfatik drenajı iyileştirerek yara iyileşmesini uyarmak için kullanılan soğuk bir lazerdir (40). Bu, granülasyon dokusu oluşumunda artışa, yeni kılcal damar oluşumunda artışa ve şişliğin azalmasına yol açar (41). LLLT’nin insanlarda ve atlarda yara iyileşmesi üzerinde oldukça önemli bir etkisi olduğu bildirilmektedir (42,43). Ultrason Ultrason genellikle tanı aracı olarak kullanılır, ancak yara iyileşmesi gibi kullanılabilir. Ultrasonun tanısal ve terapötik kullanımları arasındaki temel fark, terapötik amaçlı kullanımda frekansın 1 ile 3,3 MHz arasında değişmesi, tanısal amaçlı kullanımda ise frekansın 5 ile 10 MHz arasında değişmesidir (44,45). Terapötik ultrasonun termal ve termal olmayan etkileri vardır, ancak genel olarak başlıca etkileri iltihaplanma aşamasının azaltılması ve ilk proliferatif aşamanın teşvik edilmesidir. Ultrason, hücresel toplanmayı, kollajen sentezini, anjiyogenezi, yara kasılmasını, fibroblastları ve makrofajları ve fibrinolizi uyarır. Ultrason tedavisi sonrasında kollajenin gerilme mukavemeti de artar (46,47). Calendula officinalis Calendula officinalis (C. officinalis), yaygın olarak kadife çiçeği olarak bilinen, turuncu veya sarı çiçekleri olan tıbbi bir aromatik bitkidir ve kollajen üretimini artırarak çeşitli doku hasarlarının tedavisini hızlandırmak için 30   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR yaygın olarak kullanılır. C. officinalis özlerinin, antiinflamatuar, antioksidan, antibakteriyel, antiviral, antifungal, antikanser ve rejeneratif aktiviteler dahil olmak üzere birçok terapötik etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Birçok çalışma, C. officinalis özlerinin fibroblast göçünü ve proliferasyonunu uyardığını ve yara iyileşmesi sırasında glikoprotein ve kolajen metabolizmasını arttırdığını göstermiştir (26). Birçok çalışma, C. officinalis çiçeğinden elde edilen özütün granülasyon dokusu oluşumu üzerindeki etkisini doğrulamıştır. C. officinalis özütünün, nükleoprotein ve glikoprotein metabolizması yoluyla hem kollajen hem de yara anjiyogenezini artırarak yara iyileşmesini teşvik edebileceği de gösterilmiştir (48,49). Hypericum perforatum (Sarı Kantaron) Hypericum perforatum (H. perforatum), Hypericum cinsinin bir üyesidir ve Avrupa, Batı Asya, Kuzey Afrika, Madeira ve Azor Adaları’nın ılıman bölgelerinde bulunur. H. perforatum özü, yara iyileşmesini hızlandıran floroglukinoidler, naftodian-tronlar, flavonoidler, bioflavonoidler ve fenilpropanoidler içermesi nedeniyle yara iyileşmesi için yaygın olarak kullanılır ve antiinflamatuar, antifungal, antimikobakteriyel, antiviral ve antiparaziter aktiviteler göstererek çeşitli hastalıklar için geniş bir yelpazede tıbbi etki sağlar. H. perforatum, ham özlerinde bulunan antimikrobiyal aktivitesi sayesinde yanık yaralarının iyileşmesinde etkilidir ve ülserlerin hızlı bir şekilde iyileşmesini sağlar. H. perforatum, fibroblastların uyarılması, kolajen üretimi ve fibroblast hücrelerinin aktivasyonunda önemli bir rol oynadığı için yara iyileşmesinde önemli bir yere sahiptir (26,50,51). Lawsonia inermis Lawsonia inermis yüzyıllardır tıbbi amaçlarla kullanılan, süs bitkisi ve çit bitkisi olarak yaygın olarak yetiştirilen bir çalı veya küçük ağaçtır. Geleneksel olarak, bu bitki kına olarak adlandırılır ve sarılık, böbrek taşı ve iltihaplanmayı önlemek için cilt yaralarının tedavisinde tıbbi özellikleriyle bilinir. Lawsone (hennotannic acid), L. inermis’in birçok terapötik ajanın sentezinde hammadde olarak kullanılabilen ana aktif bileşenidir. Bu bileşikler, çeşitli fitokimyasal bileşenlerin varlığı sayesinde iyileşme sürecini hızlandırmada etkilidir. Kına yaprağı ekstresinin, kolajen organizasyon hızını, fibroblast proliferasyonunu, granülasyon doku oluşumunu, hidroksiprolin içeriğini, yara kasılmasını ve cilt kırılma mukavemetini artırarak yara iyileşmesi üzerinde önemli bir etkisi YARA İYİLEŞMESİNDE ALTERNATİF TEDAVİ YÖNTEMLERİ   31 olduğu bildirilmektedir. Ayrıca, kına yaprağı ekstresi, yanık yaralarının neden olduğu enfeksiyonlarda rol oynayan gram-pozitif ve gram-negatif bakterilerin büyümesini engelleyerek yara iyileşmesini hızlandırdığı belirtilmektedir (26). Nikotin Tütünün ana alkaloidini oluşturan organik bir bileşik olan nikotin, hücre çoğalması üzerinde bir dizi etkiye sahiptir. Son zamanlarda, anjiyojenik etkileri olduğu da bildirilmiştir (52). Bir araştırma raporuna göre, düşük nikotin konsantrasyonları anjiyogenezi artırabilir ve bu da nikotin varlığında yara iyileşmesine yol açabileceği bildirilmektedir (53). PRP (Platelet-rich plasma) -Trombositten Zengin Plazma Trombositten Zengin Plazma (PRP), periferik kandakinden daha yüksek trombosit konsantrasyonuna sahip bir plazma hacmi olarak tanımlanır. PRP tedavisi, akut veya dejeneratif hasarı iyileştirmek için kan plazmasında bulunan terapötik faktörleri kullanması bakımından kök hücre tedavisinden farklıdır. Osteoartrit, kas hasarı, yanıklar, ülserler ve hatta yeniden tüy uzaması dahil olmak üzere küçük evcil hayvanlarda çok sayıda klinik durum için otolog tedavi olarak hazırlanabilir ve uygulanabilir. PRP’nin terapötik özellikleri, fizyolojik koşullar altında trombositlerin epidermal büyüme faktörü, fibroblast büyüme faktörü, β-dönüştürücü büyüme faktörü, trombosit kaynaklı büyüme faktörü, vasküler endotelyal büyüme faktörü ve insülin benzeri büyüme faktörü-1 gibi çok çeşitli büyüme faktörlerini salgılamasına dayanır. Yaralanma sırasında, trombositler kollajenle temas ettiğinde alfa granülleri ve büyüme faktörleri salgılar. Trombositlerin konsantre edilmesi, iyileşmeye yardımcı bir tedavi olarak kullanılabilen konsantre büyüme faktörleri ile sonuçlanmaktadır (54). Küçük evcil hayvanlarda deri yaralarının iyileşmesi için PRP’nin kullanımı hem klinik hem de deneysel çalışmalarda bildirilmiştir. Antibakteriyel ilaçlar ve salin yıkamalar gibi geleneksel tedavilerle iyileşme göstermeyen kedi ve köpeklerdeki büyük ve kontamine doğal deri defektlerinin, PRP tedavisi sonrasında yara boyutunda önemli derecede bir azalma olduğu bildirilmektedir. Kedi, köpek ve tavşanların; PRP ile tedavi edilen yaralarında granülasyon doku oluşumu ve anjiyogenezin arttığı birçok çalışmada bildirilmektedir.PRP ile tedavi edilen tavşanlarda ağrı belirtilerinin azaldığı, benzer şekilde PRP tedavisinin osteoartritli köpeklerde ve kedilerde ağrıyı önemli ölçüde azalttığı belirtilmektedir (54). 32   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR Ozon (O₃) Ozon (O3), 1840 yılında ilk defa Alman kimyacı Christian Friedrich Schönbein tarafından keşfedilmiştir. Yunanca “koklamak” anlamındaki “ozein” sözcüğünden köken alır (55,56). Ozon, oksijenin (O2) doğada yüksek enerjili elektrik akımına ve ultraviyole ışınlarına (UV) maruz kalması sonucunda oluşur (55). Üç oksijen atomundan oluşan ozon, keskin ve kendine has kokulu, renksiz ve doğal bir gazdır (55,56). Ozon veteriner hekimlikte; yara iyileşmesinde, yumuşak doku ve deri enfeksiyonlarında, ruminantlarda ayak hastalıklarında, artrit benzeri eklem rahatsızlıklarında, göz hastalıklarında, onkolojide destek tedavide ve dezenfeksiyon amacıyla kullanım alanı bulmaktadır. Ozon kullanımı yara iyileşmesinin evrelerinde farklı rollerde bulunur. İlk etkisi dezenfeksiyon özelliği sayesinde yara kontaminasyonunu elimine eder. Sonrasında oksijen salarak fibroblast proliferasyonunu aktive eder ve granülasyon doku oluşumunu sağlar (57). Kısaca ozonun yaradaki bakteriyel yükü azalttığı, yarayı onardığı veya lezyondaki oksijen miktarını artırarak iyileşme sağladığı düşünülmektedir. Ozon tek başına deri hücrelerine penetre olamaz, ancak deri hücrelerine zeytinyağı gibi çoklu doymamış yağ asitleriyle oksidatif tepkimeye girerek penetre olabilmektedir. Kronik yara iyileşmesinde, atrofik ve işemik ülserlerde ve diyabet ile ilişkili yaraların sağaltımında kullanımı bildirilmiştir (55). Kısaca ozonun yaradaki bakteriyel yükü azalttığı, yarayı onardığı veya lezyondaki oksijen miktarını artırarak iyileşme sağladığı düşünülmektedir. Ozon tek başına deri hücrelerine penetre olamaz, ancak deri hücrelerine zeytinyağı gibi çoklu doymamış yağ asitleriyle oksidatif tepkimeye girerek penetre olabilmektedir. Kronik yara iyileşmesinde, atrofik ve işemik ülserlerde ve diyabet ile ilişkili yaraların sağaltımında kullanımı bildirilmiştir (55). Böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesinde BUN ve kreatin (CRE) önemli parametrelerdir (58). Böbrek yetmezliğinde BUN ve CRE seviyeleri artarak vücutta stomatit başta olmak üzere bir takım yaralar oluşmaktadır. Ozon bu parametrelerin seviyesini düşürerek hem böbrek yetmezliğini hem de yaraların iyileşmesini tedavi etmektedir (55,57). Kurtçuk Terapisi (Maggot Therapy) Larva tedavisi olarak da bilinen kurtçuk tedavisi belirli sinek larvalarının nekrotik dokuyu yutma süreci olarak tanımlanır. Yaraların larvalarla istila YARA İYİLEŞMESİNDE ALTERNATİF TEDAVİ YÖNTEMLERİ   39 scratch assay with 3T3 fibroblasts. Journal of Ethnopharmacology, 2009; 126(3): 463-467. 50. Altan A, Damlar I, Aras MH, Alpaslan C. Effects of St. John’s Wort (Hypericum Perforatum) on Wound Healing. Archives Medical Review Journal, 2015; 24(4): 578-591. 51. Samadi S, Khadivzadeh T, Emami A, Moosavi NS, Tafaghodi M, Behnam HR. The effect of Hypericum perforatum on the wound healing and scar of cesarean. The Journal of Alternative and Complementary Medicine, 2010; 16(1): 113-117. 52. Greenhalgh DG. Treating a collagen scaffold with a low concentration of nicotine-promoted angiogenesis and wound healing. Journal of Surgical Research, 2013; 185(2): 543-544. 53. Liem PH, Morimoto N, Ito R, Kawai K, Suzuki S. Treating a collagen scaffold with a low concentration of nicotine promoted angiogenesis and wound healing. Journal of Surgical Research, 2013; 182(2): 353-361. 54. Rajesh AF, Harman RM, Van de Walle GR. Platelet Rich Plasma and Stem Cell Therapy. Techniques in Small Animal Wound Management, 2024; 233-251. 55. Güzel Ö, Yıldar E, Erdikmen D. Medikal ozon ve veteriner cerrahide kullanımı. İstanbul Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi, 2011; 37(2): 177184. 56. Kutlubay Z, Engin B, Serdaroğlu S, Tüzün Y. Dermatolojide ozon tedavisi. Dermatoz, 2010; 1(4): 209-216. 57. Peteoacă A, Istrate A, Goanță AM, Ionașcu I, Tănase A. Veteriner hekimlikte ozon tedavisinin kullanımı: sistematik bir inceleme. AgroLife Bilimsel Dergisi, 2020; 9(2). 58. Aydoğdu U, Coşkun A, Basbug O, Türk S, Ağaoğlu Z T. Kuzularda kreatinin ve glikoz analizlerinde otoanalizör ve kan gaz cihazının karşılaştırılması. Turkish Veterinary Journal, 2023; 4(2): 42-45. 59. Anderson D. Management of open wounds. In: BSAVA Manual of Canine and Feline Wound Management and Reconstruction, 2009; pp. 37-53. BSAVA Library. 60. Mo J, Panichayupakaranant P, Kaewnopparat N, Nitiruangjaras A, Reanmongkol W. Wound healing activities of standardized pomegranate rind extract and its major antioxidant ellagic acid in rat dermal wounds. Journal of Natural Medicines, 2014; 68(2): 377-386. 61. Phan TT, Hughes MA, Cherry GW, Le TT, Pham HM. An aqueous extract of the leaves of Chromolaena odorata (formerly Eupatorium odoratum) 40   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR (Eupolin) inhibits hydrated collagen lattice contraction by normal human dermal fibroblasts. The Journal of Alternative and Complementary Medicine, 1996; 2(3): 335-343. 62. Sirinthipaporn A, Jiraungkoorskul W. Wound healing property review of siam weed, Chromolaena odorata. Pharmacognosy Reviews, 2017; 11(21): 35. 63. Shah A, Amini-Nik S. The role of phytochemicals in the inflammatory phase of wound healing. International Journal of Molecular Sciences, 2017; 18(5): 1068. 64. Sumner SM, Wallace ML, Mulder AT, Delmotte SB, Duran SH, Lindell H, Babu JR. Development and evaluation of a novel topically applied sildenafil citrate hydrogel and its influence on wound healing in dogs. American Journal of Veterinary Research, 2022; 83(8). 65. Luo JD, Chen AF. Nitric oxide: a newly discovered function on wound healing. Acta Pharmacologica Sinica, 2005; 26(3): 259-264. 41 BÖLÜM III VETERİNER HEKİMLİKTE OZON KULLANIMI OzoneUseInVeterınaryMedıcıne İBRAHİM YURDAKUL1 & MEHMET AKİF DURAL2 1(Prof.Dr.), Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Veteriner Fakültesi Cerrahi Anabilim Dalı. Sivas, TÜRKİYE. Email: iyur[email protected] ORCİD: 0000-0002-5696-5069 2(Arş. Gör). Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Veteriner Fakültesi Cerrahi Anabilim Dalı. Sivas, TÜRKİYE. E-mail : [email protected] ORCID: 0009-0001-0589-773X 1. Giriş Ozon (O3), 1840 yılında ilk defa Alman kimyacı Christian Friedrich Schönbein tarafından keşfedilmiştir. Yunanca “koklamak” anlamındaki “ozein” sözcüğünden köken alır (1,2). Ozon; oksijenin (O2) doğada yüksek enerjili elektrik akımına ve ultraviyole ışınlarına (UV) maruz kalması sonucunda oluşur (1). Üç oksijen atomundan oluşan ozon, keskin, kendine has kokulu, renksiz ve doğal bir gazdır. Atmosferdeki ozonun çok büyük kısmı stratosfer tabakasında yer alır ve güneşten gelen zararlı UV ışınlarını absorbe ederek yer kürenin biyolojik dengesinin sürekliliğinde önemli bir rol oynar (1,2). Ozon gazı sayesinde gökyüzü mavi renkte görünmektedir. Normal havada az miktarda mevcut olan ozon; depolanamayan tek gazdır. Ozonun depolanamamasının nedeni ortam sıcaklığı ile orantılı olarak ozon gazının bir süre sonra hiçbir uygulamaya maruz kalmadan oksijene dönüşmesidir (2). Yarı ömrü; sıcaklıkla ilişkili olarak 0 C° de 140 dakika, 20 C° de 40 dakika, 30 C° de 25 dakika, -50 C° de ise 3 haftadır (3). Florin ile persülfat’tan sonraki en kuvvetli 42   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR oksidan ozondur (4). Ozonun havadaki konsantrasyonu normal koşullarda 0.2 ppm’dir. Toksik doz ise 100 ppm üzeridir (2). Tıbbi amaçla kullanılan ozon elde etmek için, saf oksijen özel jeneratörlerde yüksek voltaj farkından geçirilir ve bu işlem sonunda elde edilen gazın %3-5’i ozondan oluşur (3). Normal atmosferik hava bu karışıma dahil olmamalıdır (4). Ozon üretiminde normal hava kullanılırsa, havanın içinde bulunan yüksek orandaki azot nedeniyle N2O2 (Nitrojen Dioksit) açığa çıkmaktadır ve bu gaz toksik olduğundan dolayı normal hava kullanımı önerilmez (3). Tıbbi amaçla kullanılacak ozon cihazlarında, ozon üretilen kısımların reaksiyona girmeyen maddelerden (V4A kalitesinde çelik, teflon, seramik veya cam) yapılması gerekir. Bu cihazlarda ozonu vermek amacıyla kullanılan kısımların da cam, teflon, polipropilen veya polivinilchloride (PVC) olması önerilmektedir (3). Şekil 1. (Medikal Ozon Cihazı, TURKOZONE Blue S ®) 2. Ozonun Başlıca Kullanım Alanları ve Etkileri Ozon; etkili dezenfeksiyon ve güçlü okside etme özellikleri sayesinde birçok alanda kullanım alanı bulmaktadır (2). Ozonun hem gaz hem de sıvı formları çeşitli uygulamalarda kullanılmaktadır (4). Ozonun başlıca kullanım alanları şunlardır; 2.1.Dezenfeksiyon,ArıtmaveSanayiAlanları • Ozon, etkili dezenfeksiyon ve güçlü okside etme özelliği sayesinde arıtma tesislerinde içme suyu üretiminde yaygın olarak kullanılmaktadır. • Virüs ve bakterileri öldürmeye ek olarak, bütün mikroorganizmaları ve bunların toksinlerini okside edebilir. VETERİNER HEKİMLİKTE OZON KULLANIMI   43 • Ayrıca, pestisitleri, deterjanları, kimyasal atıkları ve aromatik bileşikleri nötralize etmede etkilidir (2). • Diğer dezenfeksiyon ve endüstriyel kullanım alanları: ◦ Havuzlarda, su dezenfeksiyonunda, ◦ Endüstriyel atık suların kontrolü ve dezenfeksiyonunda, ◦ Soğuk hava depolarının dezenfeksiyonunda, ◦ Klima sistemine sahip alanlarda (otel, hastane vb.), ◦ Gıda endüstrisinde raf ömrünü uzatmak amacıyla mikrobiyal yükü azaltmaya yönelik çalışmalar için kullanılır (4). 2.2.TıbbiveVeterinerlikUygulamaları • Ozon, dermatolojik hastalıkların tedavisinde ve dolaşım bozukluklarında kullanım alanı bulmaktadır. • Veterinerlikte enfeksiyonun giderilmesi gibi birçok alanda kullanılmaktadır (4). • Enfekte yaraların sağaltımında, mikropların kadavra ve sekresyonlarının mekanik olarak uzaklaştırılması amacıyla, steril sıcak hava akımı, oksijen ve ozon akımı kullanmanın yararı vardır. • Özel sağaltım yöntemleri olan termoterapi gibi birçok alanda ozon rahatlıkla ve güvenle kullanım alanı bulmaktadır (2,4). 3. Ozonun Etki Mekanizması 3.1. İmmunstimulan etkisi; Ozonun düşük dozları fagositoz ve lökositozu indükleyerek immun sistemi stimüle eder. Yüksek dozlarda ise immun sistemi inhibe eder (3). Ozon, eritrosit metabolizmasını uyararak lizozim etkinliğini ve IgA seviyesini artırır. Bununla birlikte IgM ve IgG seviyelerini azaltır (4). 30-55 mikrogram/ml aralığındaki dozlarda kullanıldığında interferon, tümör nekrotizan faktör (TNF) ve interlökin üretimini oldukça etkili bir şekilde artırdığı bildirilmiştir (3). 3.2. Antibakteriyel etkisi; Daha önceki yıllarda yapılan araştırmalar sonucunda ozon, iodin ve klorinden daha etkili bir antimikrobiyal olarak tespit edilmiştir. Spor, bakteri ve virüslerin, ozonla birkaç dakikalık teması sonucunda aktivitelerini kaybettikleri bildirilmiştir (4). Ozon; Enterovirüsler, koliform bakteriler, Staphylococcus aureus ve Aeromonas hydrophilia enfeksiyonlarında patojen mikroorganizmaların hücre duvarlarını parçalayarak güçlü germisid aktiviteye gösterirler. Ayrıca fungisit etkisi de bulunmaktadır (candidanın 44   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR büyümesini inhibe eder). Özellikle asidik ortamda ozon antibakteriyel aktivitede artış göstermektedir (3). Sharma ve Hudson’un 2008 yılında yaptıkları bir çalışmada, 25 ppm O3 gazı ortama verildikten yaklaşık 20 dk sonra kuru yüzeylerde, araç ve gereçlerde bulunan birçok bakteriye bakterisidal etki gösterdiğini bildirmişlerdir (4). 3.3. Antiinflamatuar etkisi; Ozonun, NKC (Doğal Öldürücü Hücreler)’nin sayısında azalma sağladığı, böylece sitotoksik faaliyetleri ve sitokin sekresyonunu engellediği bildirilmiştir (4). Ayrıca ozon, lökosit ve endotel hücrelerinde interlökin, interferon, TNF-alfa ve büyüme faktörlerinin yapımına sebep olduğu için yoğun yangısal süreçlerde ve immun sistemin uyarıldığı fizyopatolojik olgularda tedavi amacıyla kullanılmaktadır (3). 3.4. Analjezik etkisi; Hasarlı dokularda sinir duyusunun yoğunluğuna etki eden allopeptitler’in oksidasyonunda etkilidir (4). 3.5. Detoksifikasyon etkisi; Böbrek ve karaciğerdeki metabolik aktiviteleri uyararak bu organların detoksifikasyon oranını artırır (4). 3.6. Antioksidan etkisi; Ozon güçlü bir oksidasyon oluşturabilme yeteneğine sahiptir (4,5). Bu sayede bakterisid, virusid ve fungusid etki gösterebilmektedir (4). Ozonun organizmada oluşturduğu oksidatif etki, antioksidan enzim sistemlerinde aktivasyonu sağlar (4,5). 3.7. Hemostatik etkisi; Eksternal olarak yüksek dozlarda ozon kullanılırsa, hiperkoagülasyona neden olmaktadır (4). Parenteral olarak düşük dozlarda ozon kullanılırsa, fibrinolitik aktivitenin artmasını ve trombolitik aktivitenin azalmasını sağlar (4,5). 3.8. İmmunmodülatör etkisi; Ozonun bu etkisi doza bağlı olarak değişkenlik göstermektedir. Ozon gazı düşük dozlarda, makrofajların ve monositlerin zarlarına etki ederek ozonoit ürünlerinin oluşmasına neden olur. Bu ozonoit ürünlerin oluşmasına yanıt olarak hücrelerden sitokin salınır. Salınan sitokinler spesifik olmayan savunma sistemini aktive eder, daha sonra humoral savunma sistemi aktif olur. Yüksek dozlarda ozon gazı ise makrofajların ve monositlerin zarlarında yoğun lipid peroksidasyonuna neden olarak bu hücrelerden sitokin salınımını durdurur. Hücrelerin aktivitelerinde azalma olmasıyla ilişkili olarak, bu hücrelerle bağlantılı B ve T lenfositlerin de aktivitelerinde azalma olur. Bu etkisi sayesinde ozon, romatoid artrit gibi sistemik hastalıklarda ilaçsız tedavi olarak kullanılmaktadır (4). VETERİNER HEKİMLİKTE OZON KULLANIMI   45 Bunlara ek olarak ozon; oksijenin hemoglobinden ayrılmasına yol açarak doku oksijenizasyonunu artırır ve asetilkoenzim-A’nın oluşumunu artırarak metabolik detoksifikasyonda rol oynar (3). Lokal ve sistemik ozon uygulamaları farklı etki mekanizmalarına sahiptir. Etki mekanizması, uygulama biçimine göre değişiklik göstermektedir. Sistemik ozon uygulaması sonucu eritrosit ve lökosit gibi çeşitli hücresel aktivasyon meydana gelirken; lokal ozon uygulamasının sonucunda direkt antimikrobiyal ve yara iyileştirici etki gösterir (3). Organizmanın ozona maruz bırakılması sonucunda vücutta yaklaşık 12 farklı etki oluşturduğu bildirilmiştir. Bu etkilerin başlıcaları; hücrede metabolik faaliyetin aktifleşmesi, eritrosit metabolizmasının uyarılması ile hemoglobinin oksijen taşıma kapasitesinin artması ve dokulardaki oksijen konsantrasyonunu artırması, bağışıklık sisteminin güçlenmesi ve serbest radikal düzeyinin düşmesidir (4). En sık kullanılan ozon tedavi yöntemi, hastadan alınan kanın belirli konsantrasyonlarda ozona maruz bırakılarak daha sonra hastaya geri verilmesi ile gerçekleştirilmektedir. Ozon gazı plazmada hızlıca erir ve kan hücrelerinin zarlarında bulunan doymamış yağ asitleri ile reaksiyona girerek onları oksitler. Bu esnada hidrojen peroksit (H2O2) başta olmak üzere fazlaca reaktif oksijen radikalleri (ROS) çok hızlı bir şekilde meydana gelir ve ortamdaki antioksidan kapasitesini %5-25 kadar azaltır. Bu etki yaklaşık 15-20 dakika süren geçici bir etkidir. Tüm bu reaksiyonlar esnasında H2O2 hücre içine girer ve pek çok metabolik reaksiyonu tetiklemeye başlar. Daha sonra H2O2 antioksidanlar tarafından hızlıca etkisiz hale getirilir. Bu reaksiyonların tamamı, ozona maruz bırakılan kan vücuda geri verilmeden olup biter. Yukarıda anlatılan fizyolojik ve biyokimyasal reaksiyonlar nedeniyle, Bocci ozon tedavisini “Tedavi edici şok” olarak isimlendirir (3). 4. Ozon Uygulama Yöntemleri Ozon uygulamaları, lokal ve sistemik olmak üzere 2 farklı yoldan uygulanabilmektedir. Sistemik yol ile uygulamada ozon otohemoterapi kullanılır. Lokal yol ile uygulamada ise 3 farklı form kullanılabilmektedir. Bunlar; ozonlanmış su, ozon-oksijen karışımı ve ozonlanmış yağın farklı farmösitik preparatlarıdır. Ozon lokal olarak başlıca intramüsküler, paravertebral ve intradiskal uygulanabilirken nazal, rektal, oral, vajinal ve intraperitoneal olarak da uygulanabilmektedir. Ozonun pulmoner toksisite nedeniyle inhalasyon yoluyla uygulanması pratikte uygun değildir (6). 46   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR Şekil 2. Ozonlu krem uygulaması Ozonun saf hali hastaya kesinlikle verilmemelidir, belirli bir dozda oksijen ile karıştırarak verilmelidir. Karışım ayarlanırken O2 oranının %95’in altında, O3 oranının ise %5’in üzerinde olmamasına dikkat edilmelidir (4). Ayrıca dikkat edilmesi gereken bir diğer konu da emboliye neden olmaması için ozonun gaz halinde direkt damar içerisine verilmemesidir. Damar içine verilecek ise dışarıda kanla iyice karıştırıldıktan sonra vücuda verilmelidir (4,5). Klinik olarak ozon, hastadan alınan kanın ozonlanarak hastaya kas içi yolla veya damar içi yolla geri verilmesi şeklinde kullanılmaktadır. Bu iki uygulama yönteminin dışında ozonun; inhalasyon, rektal üfleme ve transdermal uygulama gibi yaklaşık 30 farklı uygulama yöntemi bulunmaktadır. Lokal ozon uygulamalarında direkt eklem, kas, tendon, vücut boşluğu veya deri içine uygulanabilmektedir. Bunlara ek olarak sinüzit ve otitis benzeri olgularda da lokal olarak kullanılabilmektedir. Topikal uygulama ise kısaca deri yüzeyine ozonun uygulanmasıdır (4). 4.1.MajorOtohemoterapi(MajorOHT) Ozonun kan yolu ile uygulanması olan bu işlemde hastanın vücut ağırlığına göre dozlanarak antikoagülan madde içeren cam şişe içerisine kan örneği alınır. Her mililitrede 10-80 mg ozon olacak şekilde kan medikal ozonla muamele edilir ve aynı hastaya yavaş infüzyonla geri verilir (4). 4.2.MinorOtohemoterapi(MinorOHT) Ozonun kas içi yolla uygulanmasına denir. Hastadan alınan az miktardaki kan (3-5 ml) eşit hacimde medikal ozon ile karıştırılarak kas içi yolla aynı hastaya geri verilir (4). VETERİNER HEKİMLİKTE OZON KULLANIMI   47 4.3.Rektalİnsüflasyon Ozonun rektal yolla üfleme şeklinde uygulanmasıdır. O3/O2 karışımı (O3 en fazla %5, O2 en az %95) anüs aracılığıyla rektum içerisine verilir. Özellikle bu yöntem sayesinde yangısal bağırsak rahatsızlıklarında bozulmuş olan flora düzenlenir ve iyileşme hızlı olur (4). 5. Veteriner Hekimlikte Ozon Kullanımı Ozon veteriner hekimlikte; yara iyileşmesinde, yumuşak doku ve deri enfeksiyonlarında, ruminantlarda ayak hastalıklarında, artrit olgularında, göz hastalıklarında, onkolojide destek tedavide ve dezenfeksiyon amacıyla kullanım alanı bulmaktadır (7,8). 5.1.UygulamaAlanları 5.1.1.YaraİyileşmesindeOzonKullanımı Açık yaralarda deri bütünlüğünün bozulması ile birlikte dokular dış ortama açık hale gelirler ve enfeksiyöz etkenlerin de kontaminasyonuyla inflamasyon bulguları oluşur (5). Ozon, yaradaki bakteriyel yükü azaltarak ve oksijenizasyonu sağlayarak iyileştirmeyi hızlandırdırmaktadır (1). Yara iyileşmesinde ozon çok önemli etkilere sahiptir. İlk etki; dezenfeksiyon özelliği sayesinde yara kontaminasyonunu elimine etmesi, Sonrasında ortama oksijen salarak fibroblastik proliferasyonu aktive etmesi ve neticede granülasyon doku oluşumunu sağlaması olarak gösterilebilir (9). Kısaca ozonun yaradaki bakteriyel yükü azalttığı, yarayı onardığı veya lezyondaki oksijen miktarını artırarak iyileşmeyi sağladığı belirtilmektedir (1). Tek başına uygulandığında ozon, deri hücrelerinin içine penetre olamasa da zeytinyağı gibi çoklu doymamış yağ asitleriyle reaksiyona girerek deriye penetre olabilmektedir (1,10). Kronik yaraların uzun süre saf ozona maruz kalmaları sonucunda iyileşmeyi geciktirdiği, ancak ozon/oksijen karışımının ya da ozonlanmış yağların yara iyileşmesini hızlandırdığı bildirilmiştir (11). Bu özelliğinden dolayı özellikle kronik yaralarda, işemik ülserlerde ve diyabet ile ilişkili yaraların sağaltımında uygulanmaktadır (1). Ozonun çok yüksek veya çok düşük dozları yara iyileşmesini geciktirirken orta düzeydeki ozon konsantrasyonları ile yapılan yara sağaltımında başarı oranının daha yüksek olduğu bildirilmektedir (12). 5.1.2.TümörSağaltımındaOzonKullanımı Ozonun, tümörlü dokuların oksijen oranını artırarak iyileştirici etki gösterdiği bildirilmiştir (1,13). Uzun süre ozon uygulamaları, tümörlü 48   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR dokulardaki hipoksik durumu düzelttiği ve tümörün agresifleşmesini önlediği bildirilmiştir (1). Major otohemoterapi yöntemi ile ozon uygulaması sonucunda hipoksik tümörlerdeki oksijen düzeyinin arttığı, bu sayede kemoterapi ve radyoterapiye destek sağaltımı olarak ozonun kullanılabileceği bildirilmektedir (12). 5.1.3.OrtopedikPatolojilerdeOzonKullanımı Disk fıtıkları ve osteomyelitis hastalarında ozon kullanımının etkili olduğu bildirilmiştir. Disk fıtıklarında ise, disk içerisine veya paravertebral bölgeye ozon uygulamalarının omurilik üzerindeki basının azalmasına, kan ve lenf dolaşımının rahatlamasına ve yangıyla birlikte ağrının da azalmasına yardımcı olduğu bildirilmiştir (1). Osteomyelitis olgularında hem lokal hem de major OHT ile ozon uygulamalarının iyileşmeyi hızlandırdığı bilinmektedir. Mandibular osteomyelit hastalarında yapılan çalışmada, ozon kullanımı sonucunda %93,5 oranında başarı elde edildiği bildirilmiştir (14). 5.1.4.BöbrekYetmezliklerindeOzonKullanımı Böbrek yetmezliği olgularında medikal tedavi ile birlikte ozon kullanımının etkili olduğu belirtilmiştir (1). Ozon uygulanan böbrek hastalarında yaşam kalitesini artırdığı bildirilmiştir (15). Kronik böbrek yetmezliği bulunan bir köpekte yapılan çalışmada, medikal tedaviye ek olarak ozon tedavisi uygulanmış ve sağaltıma pozitif oranda etki ettiği bildirilmiştir (16). Böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesinde BUN ve kreatinin (CRE) önemli parametrelerdir (17). Yapılan bir çalışmada ozon kullanımı sonrasında BUN ve CRE değerlerinde önemli bir azalma olduğu bildirilmiştir (16). 5.1.5.GözHastalıklarındaOzonKullanımı Kornea ülseri, glokom, retinal dejenerasyonlar, keratokonjunktivitis gibi birçok oküler hastalığın sağaltımında ozon kullanılabilmektedir (1). Yapılan bir çalışmada keratiti bulunan bir köpeğe, 10 gün boyunca günde 2 kere göze ozonlu göz damlası uygulayarak başarı elde edildiği bildirilmiştir (18). ANTİ-MÜLLERİAN HORMON ’UN (AMH) VETERİNER REPRODÜKSİYONUNDA . . .   55 (Ovariohisterektomi (OHE) uygulanmış) dişilerden yüksek doğrulukla ayırt edilebildiği belirlenmiştir (14). Sonraki yıllarda, köpek ve kedilerde farklı AMH test yöntemlerinin (immünoassay) geçerliliği ve klinik kullanımı üzerine çalışmalar yapılmış; AMH’nin siklus evrelerinden çok az etkilenen ve hızlı uygulanabilen bir test olduğu ortaya konmuştur (11). Bu nedenle kısırlaştırma öyküsü bilinmeyen barınak hayvanlarında üreme durumunun değerlendirilmesi ve ORS’nin ayırıcı tanısında AMH testi, klinik pratikte uygulamada en sık kullanılan yöntemlerden biridir. Ancak AMH ölçümüyle kısır olmayan ve ORS gösteren kediler arasında ayrım yapılamamaktadır (11,15). At hekimliğinde AMH özellikle Granüloza Hücreli Tümörü (GCT) olgularında serum düzeyinin belirgin şekilde artması nedeniyle önemli bir tümör belirteci olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte son yıllarda yapılan çalışmalarda AMH’nin üreme sezonu geçiş dönemi (transition period) ve yaşlı kısraklarda üreme fonksiyonlarıyla olan ilişkisi incelenmiş, AMH’nin prognostik değeri tüm klinik durumlarda aynı düzeyde olmadığı bazı kısrak gruplarında östrus siklusunun başlangıcını tahmin etmede etkinliğinin sınırlı olduğu bildirilmiştir (16). Bu nedenle AMH ölçümü, at hekimliğinde özellikle GCT tanısında ve üreme performansının değerlendirilmesinde, ultrasonografi ve diğer hormonal analizlerle birlikte çok parametreli bir tanısal yaklaşımın tamamlayıcı bir unsuru olarak değerlendirilmelidir. AMH düzeylerinin klinik yorumunda, kullanılan test yöntemleri ve fizyolojik faktörler gibi değişkenler sonucu etkileyebileceğinden, ölçümler mutlaka kullanılan ölçüm tipi, hayvanın metabolik durumu ve üreme öyküsü gibi parametrelerle birlikte değerlendirilmelidir. Sonuç olarak AMH sığırda embriyo transferi için donör seçimi/süperovulasyon planlaması ve sürü yönetimi, küçük hayvan pratiğinde OHE’nin doğrulaması ve ORS ayırıcı tanısı, at hekimliğinde ise belirli hastalıkların durumunun öğrenilmesinde kullanılan bir biyobelirteçtir. (9,11-14,16). 2. AMH’nin Evcil Hayvanlarda Klinik Kullanımı AMH son yıllarda veteriner reprodüksiyon alanında Reprodüktif kapasitenin öngörülmesi, embriyo transferi uygulamaları için donör hayvan seçimi, reprodüktif bozuklukların tanısı ve erkek hayvanlarda testiküler fonksiyonun değerlendirilmesi gibi çok sayıda klinik uygulamada güvenilir bir biyobelirteç olarak öne çıkmıştır. AMH’nin klinik kullanımındaki en büyük avantajı östrus siklusunun evrelerinden etkilenmeden kandaki düzeyi stabil düzeyde seyretmesi ve kısa süreli hormonal dalgalanmalardan etkilenmemesidir 56   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR (9). Böylece tek bir serum örneğiyle bile reprodüktif kapasiteye dair objektif bilgi elde edilebilir. 2.1.DişiHayvanlardaAMH’ninKlinikÖnemi 2.1.1.Ovaryumfolikülrezervindeğerlendirilmesi Dişi hayvanlarda serum AMH düzeyi, ovaryumdaki preantral ve küçük antral foliküllerin granüloza hücrelerinden salındığı için, fonksiyonel folikül havuzunun dolaylı bir göstergesidir (17-19). Bu nedenle AMH, ovaryum folikül rezervinin biyokimyasal göstergesi olarak kabul edilir. AMH üretimi, folikülün büyümesiyle birlikte kademeli olarak azaldığı için, granüloza hücrelerinde meydana gelen yapısal veya fonksiyonel bozukluklar ya da ovaryum folikül rezervindeki azalma, serum AMH düzeylerinde belirgin bir azalma olarak yansır. (9). Sığırlarda yapılan çok sayıda araştırma, serum AMH konsantrasyonlarının antral folikül sayısı (AFC) ile yüksek düzeyde korelasyon gösterdiğini ortaya koymuştur (12,13). Bu korelasyon, sığırlarda reprodüktif performansın değerlendirilmesi ve embriyo transferi uygulamaları için donör seçimi açısından büyük bir klinik önem taşır. Özellikle süt sığırlarında yüksek AMH düzeyine sahip bireylerin, hormonal süperovulasyon protokollerine daha yüksek yanıt verdiği, daha fazla sayıda oosit toplandığı ve embriyo üretim oranlarının arttığı görülmüştür (12). Benzer şekilde Koyunlarda uygulanan çeşitli senkronizasyon çalışmalarında, hormon dozu ve uygulama periyotlarının fertilizasyon oranı ile doğrudan ilişkili olduğu, dolayısıyla protokol seçiminin üreme başarısını belirleyen önemli bir faktör olduğu bildirilmiştir (19-24). Böylece AMH ölçümü, reprodüktif programlarda hem ekonomik hem de biyolojik verimliliği artıran bir seçim aracına dönüşmüştür. 2.1.2. Süperovulasyon ve embriyo transferi (ET) programlarında kullanımı AMH, özellikle çoklu ovulasyon ve embriyo transferi (MOET) programlarında dişi hayvanların reprodüktif performansının ve süperovulasyon yanıtının öngörülmesinde pratik bir biyobelirteç olarak değerlendirilmektedir. Holştayn ve Jersey ırkı ineklerde yapılan çalışmalarda, 0.5–1.0 ng/mL’nin üzerindeki serum AMH konsantrasyonlarının yüksek süperovulasyon yanıtı için güvenilir bir eşik olabileceği bildirilmiştir (13). Buna karşın düşük AMH düzeyine sahip bireylerin aynı hormonal stimülasyona daha zayıf foliküler yanıt ANTİ-MÜLLERİAN HORMON ’UN (AMH) VETERİNER REPRODÜKSİYONUNDA . . .   57 verdiği ve embriyo gelişim oranlarının anlamlı biçimde azaldığı rapor edilmiştir (9). Benzer şekilde koyun ve keçilerde yapılan çalışmalarda da yüksek AMH düzeyine sahip dişilerin daha fazla folikül geliştirdiği, daha kaliteli oositler ürettiği ve in vitro embriyo gelişim başarısının daha yüksek olduğu görülmüştür. Bu bulgular küçük ruminantlarda AMH’nin yalnızca reprodüktif kapasitenin değil, aynı zamanda sürü seleksiyonu ve genetik verimlilik tahmininin de değerli bir göstergesi olabileceğini ortaya koymaktadır. Yani çiftlik hayvanlarında sürüden çıkarma işlemi içinde hayvanlardaki AMH seviyesine bakarak karar verilebileceği bildirilmektedir (25). 2.1.3.Kliniktanıveayırıcıtanılardakullanımı AMH yalnızca reprodüktif performans değerlendirmesinde değil, aynı zamanda reprodüktif patolojilerin tanısında da klinik önem taşır. Köpek ve kedilerde, AMH düzeyi tespiti, kısırlaştırılmış dişilerle, kısırlaştırılmamış dişilerin ayırt edilmesinde yüksek doğruluk kullanılır (14). Ovarian remnant sendromu (ORS) şüphesinde AMH testi sonucu minimal serum düzeyi (<0.01 ng/ml) göstersede aktif granüloza dokusunun varlığını düşündürür (11). Kısraklarda AMH ölçümü GCT’nin ayırıcı tanısında yüksek spesifite gösterir. GCT olgularında serum AMH düzeyi, sağlıklı kısraklara kıyasla 10–20 kat artar ve bu artış, testosteron veya inhibin ölçümlerine göre daha güvenilir bir biyokimyasal gösterge olarak değerlendirilir (16). Sığır ve koyunlarda patolojik olarak aşırı foliküler aktivite veya kistik yapılarla seyreden durumlarda AMH’nin tanısal değeri daha sınırlıdır. Çünkü hormon düzeyleri ihtiva ettiği granüloza hücre sayısına ve fonksiyonlarına göre değişim göstermektedir (9). 2.2.ErkekHayvanlardaAMH’ninKlinikÖnemi AMH, erkeklerde testiküler gelişim ve sertoli hücre aktivitesinin güvenilir bir biyobelirteci olarak kabul edilir. Fetal dönemde sertoli hücrelerinden salgılanan AMH, Müller kanalının gerilemesini sağlayarak erkek genital organların normal gelişimine aracılık eder. Pubertas öncesi dönemde yüksek düzeyde bulunan AMH, pubertasla birlikte testosteron sekresyonunda artış ve sertoli hücrelerinin olgunlaşması sonucu kademeli olarak azalır (10). Bu fizyolojik seyir klinik pratikte özellikle pubertasın değerlendirilmesi, testiküler fonksiyonların izlenmesi ve infertilite olgularının incelenmesi açısından tanısal önem taşır. 58   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR Kriptorşidizm olgularında AMH ölçümü, testiküler dokunun varlığı ve fonksiyonel durumunun belirlenmesinde pratik bir araçtır. Bilateral kriptorşidizimli hayvanlarda AMH düzeylerinin düşük veya saptanamaz olması, testiküler dokunun bulunmadığını ya da aktif sertoli hücrelerinin olmadığını gösterir. Buna karşılık, unilateral kriptorşidzmli hayvanlarda orta düzeyde AMH saptanması, tek taraflı testis fonksiyonunun korunduğunu gösterir (11). Ayrıca prepubertal erkek köpeklerde yapılan ölçümler, testis gelişimi, Sertoli hücre fonksiyonu ve gelişimsel anomalilerin ön değerlendirilmesinde oldukça önemlidir. Tür Serum AMH Aralığı (ng/ml) Klinik Yorum / Kullanım Alanı Kaynak Sığır 0.5 – 2.5 Süperovulasyon yanıtının ve embriyo veriminin öngörülmesi; yüksek AMH düzeyi güçlü donör göstergesidir. (12,13) Keçi 0.3 – 1.2 Donör seçiminde ve in vitro embriyo gelişim potansiyelinin değerlendirilmesinde kullanılır. (25) Koyun 0.2 – 1.0 Süperovulasyon yanıtı ve genetik verimlilik tahmininde yardımcıdır. (25) Kısrak 1 – 10 GCT tanısında spesifik bir biyobelirteç; yaşlı kısraklarda fertilite tahmininde sınırlı değerdedir. (16) Köpek (dişi) <0.01 – 3.0 OHE sonrası kısırlaştırmanın doğrulanması ve ORS ayırıcı tanısında kullanılır. (14) Kedi (dişi) <0.01 – 2.0 Üreme durumu belirleme, OHE doğrulaması; ORS olgularında ölçüm değeri sınırlı. (15) Erkek köpek 1 – 20 (prepubertal), <1 (erişkin) Sertoli hücre fonksiyonu ve kriptorşidizm tanısında kullanılır. (10,11) 3. AMH Ölçümü, Klinik Yorumu ve Dikkat Edilmesi Gereken Noktalar AMH ölçümleri genellikle ELISA, CLIA veya ELFA temelli immünoassay teknikleriyle gerçekleştirilir. Sonuçların yorumlanmasında ölçüm tipi, kalibrasyon sistemi ve test kitinin tür-spesifik olması büyük önem taşır (26). Çeşitli hayvan türlerinde ölçülen AMH düzeylerinin doğrudan karşılaştırılması mümkün değildir. Çünkü hem kullanılan kitlerin duyarlılığı hem de biyolojik referans aralıkları farklılık gösterir. Bu nedenle klinik değerlendirmelerde aynı laboratuvarın, aynı kit ile yapılmış referans aralıklarının kullanılması gerekir. ANTİ-MÜLLERİAN HORMON ’UN (AMH) VETERİNER REPRODÜKSİYONUNDA . . .   59 Serum AMH düzeyleri, östrus siklusundan bağımsız olduğu için siklusun herhangi bir döneminde ölçülebilir. Bununla birlikte yaş, ırk, vücut kondisyonu, metabolik stres, laktasyon evresi ve enerji dengesi gibi fizyolojik değişkenler hormon seviyesini az da olsa etkiler (9,27,28). Ayrıca GCT, ovaryum kistleri ve ovaryum hiperstimülasyonu gibi patolojik durumlar da AMH düzeylerinde artışa yol açar. Bu nedenle, klinik kararlar sadece AMH sonucuna dayandırılmamalı reprodüktif anemnez, AFC ölçümleri, ultrasonografi bulguları ve diğer hormon analizleri ile birlikte değerlendirilmelidir. AMH ölçümü için alınan kan örneklerinin hemolizden korunması ve -20°C’de tek seferlik dondurma/çözme ile analiz edilmesi önerilir. Çoklu ve ardışık dondurma-çözdürme işlemleri sonuç varyasyonuna yol açabilir. 4. Klinik Önemi ve Gelecek Perspektif AMH, veteriner reprodüksiyon pratiğinde tanısal, prognostik ve yönetimsel bir araç olarak gelecekte daha da yaygınlaşacaktır. Özellikle sürü bazlı üretim sistemlerinde AMH ölçümleri erken yaşta fertilite tahmini ve yüksek verimli donörlerin belirlenmesi açısından stratejik öneme sahiptir. Genetik seleksiyon programlarında AMH verilerinin kullanılmasıyla reprodüktif verimliliği yüksek soy hatlarının oluşturulması hedeflenmektedir (25). Ayrıca AMH’nin, yapay zekâ destekli reprodüktif tahmin modellerine entegre edilmesiyle, fertilite yönetiminde nicel yaklaşımlar geliştirilmesi mümkündür. Sonuç olarak AMH, dişi hayvanlarda ovaryum folikül rezervi ve fertilite potansiyelinin belirlenmesi, erkeklerde testiküler fonksiyon ve pubertas gelişiminin değerlendirilmesi, klinik pratikte ise reprodüktif bozuklukların tanı ve takibinde kullanılan güçlü, güvenilir ve noninvaziv bir biyobelirteçtir. KAYNAKLAR 1. Jost, A. (1947). Recherches sur la differenciation sexuelle de l’embrion de lapin. III. Role des gonades foetales dans la differenciation sexuelle somatique. Arch Anat Micr Morph Exp, 36, 271-315. 2. Cate, R. L., Mattaliano, R. J., Hession, C., Tizard, R., Farber, N. M., Cheung, A., ... & Donahoe, P. K. (1986). Isolation of the bovine and human genes for Müllerian inhibiting substance and expression of the human gene in animal cells. Cell, 45(5), 685-698. 3. Moolhuijsen, L. M., & Visser, J. A. (2020). Anti-Müllerian hormone and ovarian reserve: update on assessing ovarian function. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 105(11), 3361-3373. 60   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR 4. Cizmeci, S. U., Kivrak, M. B., Takci, A., Dinc, D. A., & Coskun, B. (2022). Evaluation of hormonal protocols for induction of synchronized estrus on reproductive indices in Kangal-Akkaraman ewes during the outbreeding season. Small Ruminant Research, 216, 106787. 5. Broer, S. L., Broekmans, F. J., Laven, J. S., & Fauser, B. C. (2014). Anti-Müllerian hormone: ovarian reserve testing and its potential clinical implications. Human reproduction update, 20(5), 688-701. 6. Gowkielewicz, M., Lipka, A., Zdanowski, W., Waśniewski, T., Majewska, M., & Carlberg, C. (2024). Anti-Müllerian hormone: biology and role in endocrinology and cancers. Frontiers in Endocrinology, 15, 1468364. 7. Durlinger, A. L., Gruijters, M. J., Kramer, P., Karels, B., Ingraham, H. A., Nachtigal, M. W., ... & Themmen, A. P. (2002). Anti-Mullerian hormone inhibits initiation of primordial follicle growth in the mouse ovary. Endocrinology, 143(3), 1076-1084. 8. Monniaux, D., Drouilhet, L., Rico, C., Estienne, A., Jarrier, P., Touzé, J. L., ... & Fabre, S. (2012). Regulation of anti-Müllerian hormone production in domestic animals. Reproduction, Fertility and Development, 25(1), 1-16. 9. Mossa, F., & Ireland, J. J. (2019). Physiology and endocrinology symposium: Anti-Müllerian hormone: A biomarker for the ovarian reserve, ovarian function, and fertility in dairy cows. Journal of animal science, 97(4), 1446-1455. 10. Rey, R. O., Lordereau-Richard, I., Carel, J. C., Barbet, P., Cate, R. L., Roger, M., & Josso, N. (1993). Anti-müllerian hormone and testosterone serum levels are inversely during normal and precocious pubertal development. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 77(5), 1220–1226. 11. Walter, B. (2020). Anti‐Müllerian hormone in dogs and cats reproduction. Reproduction in Domestic Animals, 55, 26-31. 12. Souza, A. H., Carvalho, P. D., Rozner, A. E., Vieira, L. M., Hackbart, K. S., Bender, R. W., ... & Wiltbank, M. C. (2015). Relationship between circulating anti-Müllerian hormone (AMH) and superovulatory response of high-producing dairy cows. Journal of dairy science, 98(1), 169-178. 13. Ribeiro, E. S., Bisinotto, R. S., Lima, F. S., Greco, L. F., Morrison, A., Kumar, A., ... & Santos, J. E. P. (2014). Plasma anti-Müllerian hormone in adult dairy cows and associations with fertility. Journal of dairy science, 97(11), 6888-6900. 14. Place, N. J., Hansen, B. S., Cheraskin, J. L., Cudney, S. E., Flanders, J. A., Newmark, A. D., ... & Scarlett, J. M. (2011). Measurement of serum ANTİ-MÜLLERİAN HORMON ’UN (AMH) VETERİNER REPRODÜKSİYONUNDA . . .   61 anti-Müllerian hormone concentration in female dogs and cats before and after ovariohysterectomy. Journal of veterinary diagnostic investigation, 23(3), 524527. 15. Gozer, A., Bahan, O., Dogruer, G., & Kutlu, T. (2023). Serum antimüllerian hormone concentrations in female cats. Relation with ovarian remnant syndrome, ovarian cysts and gonadectomy status. Theriogenology, 200, 106-113. 16. Fouché, N., Gerber, V., Bruckmaier, R. M., Erni-Wespi, B., Zander, Y., Vidondo, B., ... & Burger, D. (2022). Assessment of anti-Müllerian hormone in mares’ transitional period and in relation to fertility in elderly mares. Theriogenology, 179, 97-102. 17. Durlinger, A. L., Gruijters, M. J., Kramer, P., Karels, B., Ingraham, H. A., Nachtigal, M. W., ... & Themmen, A. P. (2002). Anti-Mullerian hormone inhibits initiation of primordial follicle growth in the mouse ovary. Endocrinology, 143(3), 1076-1084. 18. Monniaux, D., Baril, G., Laine, A. L., Jarrier, P., Poulin, N., Cognié, J., & Fabre, S. (2011). Anti-Müllerian hormone as a predictive endocrine marker for embryo production in the goat. Reproduction, 142(6), 845-854. 19. Cizmeci, S. U., Kivrak, M. B., Takci, A., Dinc, D. A., & Coskun, B. (2022). Evaluation of hormonal protocols for induction of synchronized estrus on reproductive indices in Kangal-Akkaraman ewes during the outbreeding season. Small ruminant research, 216, 106787. 20. Takcı, A., Kıvrak, M. B., & Yüksel, M. (2023). Determination of the effect of different doses of eCG applications on reproductive parameters in primiparous Akkaraman Kangal sheep. Turkish Journal of Agriculture–Food Science and Technology, 11(6), 1128–1133. https://doi.org/10.24925/turjaf. v11i6.1128-1133.5904 21. Takci, A., & Kivrak, M. B. (2023). Determination of the efficacy of human chorionic gonadotropin (hCG) administrations on reproductive performance, placentation, parturition, and neonatal parameters on different post–mating days in Kangal ewes sexually induced during anestrus. Revista Científica de la Facultad de Veterinaria, 33(2), 1–8. https://doi.org/10.22235/ rcfv.v33i2.2858 22. Takci, A., Kivrak, M. B., Murat, H., & Cizmeci, S. U. (2023b). Reproductive and economic evaluation of sexual stimulation during the anestrous period in a commercial farm with neonatal lamb losses. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, 75, 687–695. 62   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR 23. Takci, A., Kivrak, M. B., Murat, H., & Yuksel, M. (2024). Determination of reproductive response to different synchronization methods and profitability during the transition to anoestrus in multiparous Kangal sheep. Acta Veterinaria Brno, 93(3), 347–353. 24. Yuksel, M., Corum, O., Kivrak, M. B., Corum, D. D., Turk, E., Takci, A., & Uney, K. (2025). The pharmacokinetics of sulpiride and its effect on sexual behaviours and LH concentrations in anestrous does (Capra hircus). Small Ruminant Research, 244, 107442. 25. Umer, S., Zhao, S. J., Sammad, A., Weldegebriall Sahlu, B., Pang, Y., & Zhu, H. (2019). AMH: could it be used as a biomarker for fertility and superovulation in domestic animals?. Genes, 10(12), 1009. 26. Conley, A. J., Berger, T., Caruso, C. J., Cotterman, R. F., Jones, T., Christensen, B. W., ... & Place, N. J. (2025). Population-based anti-Müllerian hormone reference intervals help define gonadal status in the bitch. Journal of the American Veterinary Medical Association, 263(2), 227-234. 27. Kivrak, M. B., Turk, S., Takci, A., Bolukbas, B., Agaoglu, R. T., & Coskun, A. (2023). Pulse wave Doppler ultrasound of umbilical cord in experimentally induced pregnancy toxemia in sheep. Research in Veterinary Science, 160, 18-25. 28. Türk, S., & Keleş, İ. (2024). Adipokine concentrations in sheep with experimental pregnancy toxemia. A randomized, controlled clinical trial. Revista Científica de la Facultad de Ciencias Veterinarias, 34(3). 63 BÖLÜM V SIĞIRLARDA HİPOFOSFATEMİ İLE SEYREDEN HASTALIKLAR DiseasesofAssociatedwithHypophosphatemiainDairyCattle SEFER TÜRK1 & FİKRİ EMLİK2 & ALPARSLAN COŞKUN3 1(Dr. Öğr. Üyesi), Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Sivas, TÜRKİYE E-mail: [email protected] ORCID: 0000-0003-4683-5217 2(Arş. Gör.), Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Sivas, TÜRKİYE E-mail: [email protected] ORCID: 0000-0002-4988-0614 3(Prof. Dr.), Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Sivas, TÜRKİYE E-mail: [email protected] ORCID: 0000-0002-2242-9647 1. Giriş Fosfor (P), hayvan sağlığı açısından önemli bir mineral madde olup kemik dokusunun yapısal bütünlüğünün korunması, hücre zarlarının stabilitesi ve fosfat tampon sistemleri aracılığıyla asit-baz dengesinin sürdürülmesi gibi çeşitli biyolojik işlevlerde rol oynamaktadır. Canlı hücreler, enerji transferini adenozin trifosfat (ATP) formundaki fosfat bileşikleri aracılığıyla gerçekleştirmektedir. Enerji gerektiren süreçlerin neredeyse tamamı ATP’ye bağımlıdır. Hücre içi metabolik düzenlemenin temel mekanizmalarından biri olan fosforilasyon olaylarında ATP büyük öneme sahiptir (1). Hayvan vücudundaki toplam fosforun yaklaşık %80-85’inin, iskelet sisteminde çözünmeyen tuzlar halinde bulunduğu bildirilmiştir. Geri kalan 64   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR %15-20’lik kısım ise yumuşak dokularda ve vücut sıvılarında bulunmaktadır (2). Vücuttaki toplam fosforun (P) sadece çok küçük bir kısmı (<%1) inorganik fosfat (Pi) formunda, ekstrasellüler sıvıda bulunmakta olup serum veya plazmadan ölçülebilmektedir. Çözünmüş inorganik fosfat, böbrek tübüllerinin lümeninden ve gastrointestinal sistemden emilmek üzere veya hücre dışından hücre içi boşluğa taşınmak üzere taşıyıcı proteinlere bağlı bir anyon şeklinde bulunmaktadır. Ekstrasellüler sıvıdaki Pi konsantrasyonu, gastrointestinal kanaldan fosforun emilimine; meme bezi, tükürük bezleri ve böbreklerdeki fosfor kayıplarına ve kemikten kana fosfor salınım düzeyine göre değişiklik göstermektedir (3). Ruminantlarda fosfor metabolizması, monogastrik hayvanlardan belirgin biçimde farklıdır. Geviş getiren hayvanlarda fosfor hem rasyonla birlikte alınan kaynaklardan hem de tükürük aracılığıyla yeniden rumene gelen fosfattan sağlanır. Tükürük fosfat döngüsü, ruminantlarda fosfor homeostazının korunmasında önemli bir rol oynar. Günlük tükürük salgısının önemli bir kısmı fosfat içermektedir. Fosfat hem rumen içeriğinin tamponlanmasında hem de mikroorganizmaların enerji gereksiniminin karşılanmasında görev almaktadır (4). Fosforun regülasyonunda ayrıca hormonal mekanizmalar da rol oynamaktadır. Gastrointestinal kanaldan kalsiyum ve fosforun emilimini başlıca Paratiroid Hormon (PTH) düzenlemektedir. PTH, serum kalsiyum düzeyleri üzerinde doğrudan bir etkiye sahipken, fosfor düzeyindeki değişimlere dolaylı olarak katkıda bulunmaktadır. PTH, kemik metabolizmasını aktive ederek kemikten dolaşıma, kalsiyum ve fosfor salınımını uyarır. D₃ vitamini (kalsitriol) sentezini indükleyerek böbreklerdeki D₃ vitamini aktivasyonunu ve tükürük bezlerinden de fosfor salınımını uyarmaktadır (5,6). Bu doğrultuda, özellikle D vitamini eksikliği sonucu kalsiyum ile fosfor metabolizmasının bozularak yumuşak ve esnek kemiklerin oluştuğu görülmektedir (7). Memelilerde D3 vitamini aktivitesiyle, fosfor taşıyıcılarının uyarıldığı dolayısıyla fosfor emiliminin arttığı bilinmektedir. Ancak geviş getiren hayvanlarda, rasyonla yeterli miktarda fosfor alınmadığı durumlarda D3 vitamini aktivitesinin artmadığı, sadece intestinal D3 vitamini reseptörlerinin afinitesinin arttığı belirtilmiştir (5). Fosfor emilimi, esas olarak ince bağırsakta hem pasif difüzyon hem de sodyuma bağımlı aktif taşıma mekanizmalarıyla sağlanır. Fosforun emilim oranı; rasyondaki kalsiyum-fosfor oranına (1,5-2:1), D vitamini düzeyine ve mide-bağırsak pH’sına bağlıdır (4). Emilim sonrası fosforun önemli bir kısmı kemik dokuda depolanırken serumdaki fosfor düzeyi, paratiroid hormon (PTH), D vitamini ve fibroblast büyüme faktörü-23 (FGF-23) arasındaki hormonal mekanizma tarafından kontrol edilir (8). SIĞIRLARDA HİPOFOSFATEMİ İLE SEYREDEN HASTALIKLAR   71 6. Bergwitz C, Jüppner H. Phosphate sensing. Advances in chronic kidney disease. 2011;18(2):132-144. https://doi.org/10.1053/j.ackd.2011.01.004 7. Yurdakul İ, Bakır B. Radiological and biochemical diagnosis of skeletal developmental disorders due to growth in Van Cats. Van Vet J. (2017);28(3):131136. 8. Erben, RG. Physiological actions of fibroblast growth factor-23. Frontiers in Endocrinology. 2018;267(9):1-7. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00267 9. Grünberg W. (Phosphorus metabolism during transition. Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice. 2023;39(2):261–274. https:// doi.org/10.1016/j.cvfa.2023.02.002 10. Wächter S, Grunert T, Wilkens MR. Effects of restricted dietary phosphorus supply during the dry period on calcium homeostasis of periparturient dairy cows. Journal of Dairy Science. 2022;105(7):6099–6114. https://doi. org/10.3168/jds.2021-21246 11. Ringseis R, Wächter S, Cohrs I., Eder K, Grünberg W. Effect of dietary phosphorus deprivation during the dry period on the liver transcriptome of highyielding periparturient dairy cows. Journal of Dairy Science. 2024;107(7):5178– 5189. https://doi.org/10.3168/jds.2023-24099 12. Valdez Aajona LP, Ramírez-Mella M, Ramírez Bribiesca JE, Cruz Tamayo AA, Torres-Sánchez Esqueda MT, Trejo Téllez LI. Blood disorders caused by hypophosphatemia in dairy cows. Agro Productividad. 2024;17(4):2733. https://doi.org/10.22004/ag.econ.348266 13. Grünberg W, Constable P, Schröder U, Staufenbiel R, Morin D, Rohn M. Phosphorus Homeostasis in Dairy Cows with Abomasal Displacement or Abomasal Volvulus. J Vet Intern Med. 2005;19(6):894–898. https://doi. org/10.1111/j.1939-1676.2005.tb02784.x 14. Şen İ, Güzelbekteş H, Coşkun A. Sığırlarda postparturient hemoglobinüri. Turkiye Klinikleri J Vet Sci. 2011;2(2):158-161. 15. van den Brink, LM, Cohrs I, Golbeck L, Wächter S, Dobbelaar P, Teske E, Grünberg W. Effect of dietary phosphate deprivation on red blood cell parameters of periparturient dairy cows. Animals. 2023;13(3):404. https://doi. org/10.3390/ani13030404 16. Deeba F, Sarwar A, Qaiser Bashir Q, Anas C, Qureshi S, Bashir Q. Investigations on copper and phosphorus deficiency associated post-parturient hemoglobinuria in dairy animals and clinical management with antioxidants. Journal of Entomology and Zoology Studies. 2019;7(4):426–431. 72   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR 17. Abramowicz B, Kurek Ł, Chałabis-Mazurek A, Lutnicki K. Changes to blood parameters after postparturient hemoglobinuria in 11 HolsteinFriesian cows. Veterinary Clinical Pathology. 2022;51(1):101-106. https://doi. org/10.1111/vcp.13060 18. Almubarak M, Marzok M, Almubarak A, Elhawari S, El-Khodery S, Elgioushy M. Investigation on Post-parturient Hemoglobinuria (PPH) in Buffalo: A case Control Study. Jou rnal of Advanced Veterinary Research. 2023;13(8):1650-1656. 19. Ok M, Guzelbektes H, Sen I, Coskun A, Ozturk, AS. Postparturient haemoglobinuria in three dairy cows. A case report. Bull Vet Inst Pulawy. 2009;53(3):421-423. 20. Ok M, Güzelbekteş H, Şen İ,Coşkun A, Sağkan Öztürk A, Canikli Ş. Hipofosfatemili Sığırlarda Bazı Biyokimyasal ve Hematolojik Bulgular ve Fosforun Tedavideki Etkisi. Eurasian Journal of Veterinary Sciences, 2008;24(2):69-75. 21. Andrews AH, Blowey RW, Boyd H, Eddy RG, eds. Bovine Medicine Diseases and Husbandry of Cattle. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science; 2004;792-803. 22. Verhoef W, Bartlema H van der Kolk JH. Evaluation of a novel dipotassium phosphate bolus for treatment of metabolic disorders in dairy cattle. Frontiers in Veterinary Science. 2023;10:1274183. https://doi.org/10.3389/ fvets.2023.1274183 23. Wächter S, Cohrs I, Golbeck L, Scheu T, Eder K, Grünberg W. Effects of restricted dietary phosphorus supply during the dry period on productivity and metabolism in dairy cows. Journal of Dairy Science. 2022:105(9):77827797. 24. Phosphorus balance disorders in dairy cows. The Cattle Site. April, 2024. https://www.thecattlesite.com/articles/phosphorus-balance-disorders-indairy-cow 25. Arechiga-Flores CF, Cortés-Vidauri Z, Hernández-Briano P, LozanoDomínguez RR, López-Carlos MA, Macías-Cruz U, Avendaño-Reyes L. Hypocalcemia in the dairy cow: A review. Revista Mexicana de Ciencias Pecuarias. 2022;13(4):1025-1054. https://doi.org/10.22319/rmcp.v13i4.5277 26. Merck Vet Manual. Parturient paresis in cows – disorders of calcium metabolism. 2025. https://www.merckvetmanual.com/metabolic-disorders/ disorders-of-calcium-metabolism/parturient-paresis-in-cows SIĞIRLARDA HİPOFOSFATEMİ İLE SEYREDEN HASTALIKLAR   73 27. Ménard, L, Thompson A. (2007). Milk fever and alert downer cows: Does hypophosphatemia affect the treatment response? Canadian Veterinary Journal, 48(6), 487–491. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC1852599/ 28. Walker V. The intricacies of renal phosphate reabsorption—An overview. International Journal of Molecular Sciences. 2024; 25(9): 4684 https://doi.org/10.3390/ijms25094684 29. Goff JP. The monitoring, prevention, and treatment of milk fever and subclinical hypocalcemia in dairy cows. The Veterinary Journal. 2008;176(1):50– 57. https://doi.org/10.1016/j.tvjl.2007.12.020 30. DeGaris PJ, Lean IJ. Milk fever in dairy cows: a review of pathophysiology and control principles. The Veterinary Journal. 2008;176(1):58– 69. https://doi.org/10.1016/j.tvjl.2007.12.029 31. Thilsing-Hansen T, Jørgensen RJ, Østergaard S. Milk fever control principles: a review. Acta Veterinaria Scandinavica. 2002;43(1):1-19. 32. Lean IJ, DeGaris PJ, McNeil DM, Block E. Hypocalcemia in dairy cows: Meta-analysis and dietary cation-anion difference theory revisited. J Dairy Sci. 2006;89(2):669–684. https://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(06)72130-0 33. Grünberg W. Bovine secondary recumbency (Downer cow syndrome). MSD Veterinary Manual. 2023. https://www.msdvetmanual.com/ musculoskeletal-system/bovine-secondary-recumbency/bovine-secondaryrecumbency 34. Puerto‐Parada M, Bilodeau MÈ, Francoz D, Desrochers A, Nichols S, Babkine M, ...Fecteau G. Survival and prognostic indicators in downer dairy cows presented to a referring hospital: a retrospective study (1318 cases). Journal of Veterinary Internal Medicine. 2021;35(5):2534-2543. https://doi. org/10.1111/jvim.16249 35. Stojkov J, Weary DM, von Keyserlingk MAG. Non-ambulatory cows: Duration of recumbency and quality of nursing care affect outcome of flotation therapy. Journal of Dairy Science. 2016; 99(3), 2076–2085. https://doi. org/10.3168/jds.2015-10448 36. Grünberg W. (2024). Rickets in animals – dystrophies associated with calcium-, phosphorus-and-vitamin D-metabolism. In Merck Vet Manual. September, 2024. https://www.msdvetmanual.com/musculoskeletal-system/ dystrophies-associated-with-calcium-phosphorus-and-vitamin-d/rickets-inanimals 74   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR 37. Dittmer, KE, Thompson KG. Vitamin D metabolism and rickets in domestic animals: A review. Veterinary Pathology. 2011;48(2):389–407. https:// doi.org/10.1177/0300985810375240 38. Hypophosphatemia in animals – disorders of phosphorus metabolism. In Merck Vet Manual. 2025. https://www.msdvetmanual.com/metabolicdisorders/disorders-of-phosphorus-metabolism/hypophosphatemia-in-animals 39. Schild, CO, Boabaid FM, Olivera LG, Machado M, Vildoza A, Saravia A,… Riet-Correa F. Osteomalacia as a result of phosphorus deficiency in beef cattle grazing subtropical native pastures in Uruguay. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. 2021;33(6):1182–1187. https://doi. org/10.1177/10406387211025828 40. Hasanpour A, Moghaddam GA, Nematollahi A. Biochemical, hematological, and electrocardiographic changes in buffaloes naturally infected with Theileria annulata. The Korean journal of parasitology. 2008;46(4):223227. doi: 10.3347/kjp.2008.46.4.223 41. Stevanović O, Jurković D, Polkinghorne A, Ćeleš A, Ilić T, Dimitrijević S, ... Beck R. Molecular detection of Babesia divergens and Mycoplasma wenyonii infection in cattle from Bosnia And Herzegovina. Parasitology research. 2020;119(4):1423-1427. 42. Ellis WA. Animal leptospirosis. Current Topics in Microbiology and Immunology. 2014;387:99–137. 43. Constable PD, Hinchcliff, KW, Done SH, Grünberg W. Veterinary Medicine: A textbook of the diseases of cattle, horses, sheep, pigs and goats (11th ed.). 2016. 75 BÖLÜM VI KOYUNLARDA MİKOPLAZMA ENFEKSİYONLARI MycoplasmaInfectionsinSheep SEFER TÜRK1 & FİKRİ EMLİK2 & ALPARSLAN COŞKUN3 1(Dr. Öğr. Üyesi), Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Sivas, TÜRKİYE E-mail: [email protected] ORCID: 0000-0003-4683-5217 2(Arş. Gör.), Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Sivas, TÜRKİYE E-mail: [email protected] ORCID: 0000-0002-4988-0614 3(Prof. Dr.), Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Sivas, TÜRKİYE E-mail: [email protected] ORCID: 0000-0002-2242-9647 1. Giriş Mikoplazma türleri, hücre duvarı bulunmayan, küçük genomlu ve konak hücreye yüksek derecede bağımlı prokaryotik mikroorganizmalardır. Bu mikroorganizmalar, Mollicutes sınıfında yer almakta olup doğada pek çok memeli, kuş ve sürüngen türünde patojen, kommensal veya fırsatçı olarak bulunabilmektedir. Mikoplazma enfeksiyonları, özellikle solunum sistemi, meme, eklem ve üreme organlarını etkileyen, ekonomik kayıplara yol açan ve zoonotik potansiyeli sınırlı olmakla birlikte sürü sağlığı açısından ciddi önem taşıyan enfeksiyonlardır (1–6). Koyunlarda tanımlanan mikoplazma türleri arasında Mycoplasma ovipneumoniae, M. agalactiae, M. capricolum subsp. capricolum, M. arginini ve 76   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR M. ovis en önemlileridir. Bu türler, sırasıyla solunum yolu hastalıkları, kontagiyöz agalakti, poliartrit, keratokonjunktivitis ve hemotropik enfeksiyonlara neden olabilmektedir. Mikoplazma enfeksiyonları genellikle latent seyirli olup, stres, kötü çevresel koşullar, sekonder bakteriyel veya viral enfeksiyonların varlığında klinik olarak belirgin hale gelir. Özellikle M. ovipneumoniae, dünyanın farklı bölgelerinde koyun ve keçilerde enzootik pnömoni salgınlarının ana etkeni olarak tanımlanmıştır (7–10). Koyun yetiştiriciliği yapılan bölgelerde, mikoplazma enfeksiyonları hem üretim kayıplarına hem de antibiyotik kullanımının artmasına neden olarak önemli ekonomik etkiler doğurur. Mycoplasma ovipneumoniae dünya genelinde küçük geviş getirenlerde yaygın olarak görülmektedir. ABD (11), Çin (8,12), Hindistan (13), Avustralya (14) Irak (15), Türkiye (16) ve Brezilya (17) örnek olarak sayılabilir. Moleküler biyoloji tekniklerinin gelişmesiyle birlikte mikoplazma türlerinin tanısında önemli ilerlemeler kaydedilmiş; 16S rRNA genine dayalı PCR, nested PCR, real-time PCR ve tür spesifik sekans analizleri enfeksiyonların hızlı ve güvenilir şekilde tanımlanmasını mümkün kılmıştır (2,18). Bununla birlikte, mikoplazma enfeksiyonlarının kontrolü, tüm türler için etkili bir aşı olmadığından halen zordur. Mikoplazmalar hücre duvarına sahip olmadıkları için β-laktam antibiyotiklere doğal dirençlidir (19). Dolayısıyla koyunlarda mikoplazma enfeksiyonlarının anlaşılması, sürü sağlığının korunması, antibiyotik direncinin önlenmesi ve üretim kayıplarının azaltılması açısından büyük önem taşımaktadır. Bu bölümde, koyunlarda görülen başlıca mikoplazma türleri, patogenez, epidemiyoloji, klinik bulgular, tanı yöntemleri, tedavi ve korunma stratejileri güncel literatür ışığında ayrıntılı olarak ele alınacaktır. 2. Etiyoloji Koyunlarda mikoplazma enfeksiyonları, solunum, üreme, meme, eklem ve hematolojik sistemleri etkileyen çok sayıda etkenden kaynaklanır. Bu etkenler genellikle fırsatçı patojen özellik gösterir ve çevresel stres, viral enfeksiyonlar veya kötü bakım koşullarıyla aktive olurlar (7,20). Mikoplazma cinsine ait mikroorganizmalar, Mollicutes sınıfında yer alan, hücre duvarı bulunmayan, en küçük serbest yaşayan prokaryotlardır. Yaklaşık 600–800 kbp büyüklüğünde bir genomları vardır ve bu özellikleri nedeniyle dış ortam koşullarına karşı oldukça duyarlıdırlar (7,21). Koyunlarda enfeksiyona neden olan mikoplazma türleri genellikle konak özgüllüğü yüksek ancak bazı KOYUNLARDA MİKOPLAZMA ENFEKSİYONLARI   77 durumlarda keçiler ve diğer ruminantlarla ortak enfeksiyonlara yol açabilen mikroorganizmalardır (7,22). Koyunlarda en sık izole edilen ve klinik önemi en yüksek türler arasında Mycoplasma ovipneumoniae (23), M. agalactiae (24), M. capricolum subsp. Capricolum (25), M. arginini (26) ve M. ovis (22) bulunmaktadır (3,27). Bu etkenlerin birçoğu doğrudan temas, solunum sekresyonları, süt veya vektörler aracılığıyla bulaşır. Özellikle M. ovipneumoniae ve M. agalactiae’nin sürü içinde endemik hale gelmesi, koyun yetiştiriciliğinde önemli ekonomik kayıplara yol açmaktadır (28). 2.1.Mycoplasmaovipneumoniae Mycoplasma ovipneumoniae, koyunların üst solunum yollarını kolonize eden ve atipik pnömoni başta olmak üzere ciddi solunum yolu hastalıklarına neden olan önemli bir patojendir. Enfeksiyon hem klinik hem de subklinik formlarda seyreder. Hastalık öksürük, burun akıntısı, dispne, kuzularda büyüme geriliği, üretim kayıpları ile yüksek morbidite ve düşük mortalite ile karakterizedir (8). M. ovipneumoniae, epitel hücrelerine tutunarak siliyer fonksiyonu bozar ve mukosiliyer klirensi engeller. Bu durum, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida ve diğer sekonder bakterilerle pnömoni gelişimini kolaylaştırır (14). Histopatolojik çalışmalar, interstisyel pnömoni, lenfoid hiperplazi ve sitokin ekspresyon artışı (özellikle IL-1β, IL-6, TNF-α) ile karakterizedir (29). Deneysel enfeksiyonlarda, koyunlar genellikle asemptomatik taşıyıcılar haline gelir. Bu hayvanlar uzun süreli bakteri rezervuarı oluşturur ve sürüde bulaşmayı sürdürürler (30). 2.2.Mycoplasmaagalactiae Mycoplasma agalactiae, koyun ve keçilerde bulaşıcı agalaksi hastalığının klasik etkeni olup küçük ruminantlarda en yaygın ve ekonomik açıdan en önemli mikoplazma türlerinden biridir (31). Hastalık Akdeniz havzası, Orta Doğu ve Asya’nın bazı bölgelerinde endemiktir (32). M. agalactiae, hücre duvarı bulunmayan, küçük, pleomorfik bir bakteridir. Konak hücre zarındaki reseptörlere bağlanarak epitel hücrelerinde adezyon oluşturup ardından immün supresyon ve afinite duyduğu dokularda doku nekrozu meydana getirir (33). Hastalık, enfekte süt, kolostrum, genital salgılar ve doğrudan temas yoluyla yayılır. Bakteri, meme bezinde ve lenfatik dokularda uzun süreli persistan enfeksiyonlar oluşturabilir (34). 78   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR Mycoplasma agalactiae enfeksiyonunun klinik tablosu genellikle meme, eklem ve göz lezyonları ile karakterizedir. En belirgin bulgu olan mastitis, süt üretiminde ani bir azalma veya tamamen kesilme ile kendini gösterir; süt kıvamı değişir, meme sert ve ağrılı hale gelir. Artrit formunda eklem şişliği ve topallık dikkati çekerken keratokonjonktivit olgularında gözde sulanma, kızarıklık ve ilerleyen vakalarda korneal opasite gelişir. Enfeksiyonun genital formu ise kısırlık, düşük ve doğurganlıkta azalma ile sonuçlanabilir. Çoğu vakada hastalık subklinik seyirli olup belirgin klinik bulgular göstermeksizin sürü içerisinde sessiz bir yayılım oluşturur (35). 2.3.Mycoplasmaovis Mycoplasma ovis, eritrosit yüzeyine bağlanarak hemolitik anemiye neden olarak hemotropik mikoplazmoz tablosuna yol açar. Etken, genellikle ektoparazitler (kene ve bit), kontamine iğneler ve sağım ekipmanları aracılığıyla bulaşır. Bu enfeksiyonlar, özellikle çevresel stres, paraziter hastalıklar veya immunosupresyona olabilecek her türlü durumda klinik semptomlar görülmeye başlayabilir (36,37). M. ovis enfeksiyonunun klinik tablosu genellikle anemi ile karakterize olup hastalık akut, subakut veya kronik seyirli olabilir. Akut formda, hayvanlarda yüksek ateş, mukozalarda solgunluk, ikterus, taşikardi, dispne, kaşeksi ve bazı durumlarda ani ölümler gözlenir. Kronik formda ise hastalık daha hafif seyirli olup hafif bir anemi, performans kaybı, letarji ve kilo kaybı en belirgin bulgulardır. Şiddetli vakalarda ölüm oranı yüksek olabilir ve özellikle kuzularda akut hemolitik anemiye bağlı olarak önemli kayıplar meydana gelebilir (22). 2.4.Mycoplasmaarginini Mycoplasma arginini, küçük ruminantlarda sıkça izole edilen ve genellikle fırsatçı olarak seyreden bir mikoplazma türüdür. Tür, çoğunlukla solunum sistemi enfeksiyonları, pnömoni, artrit ve konjonktivit olgularında sekonder etken olarak rol oynar. Bununla birlikte, immun sistemi baskılanmış hayvanlardaki bazı çalışmalarda M. arginini’nin tek başına da klinik olarak belirgin solunum hastalıklarına neden olabileceği bildirilmiştir (23,26). M. arginini, hücre duvarı olmayan, küçük ve pleomorfik yapıya sahip bir bakteridir. Kültür ortamında arginin metabolizması ile enerji üretir. Bu özellik, diğer mikoplazma türlerinden ayırt edilmesinde önemli bir kriterdir. Tür, solunum epiteline bağlanarak mukosiliyer klirensi bozar bu da bronşiyal tıkanma, epitel hasarı ve inflamasyon gelişimine yol açar (3,38). KOYUNLARDA MİKOPLAZMA ENFEKSİYONLARI   79 Etkenin patojenitesi tek başına sınırlıdır. Ancak Mycoplasma ovipneumoniae, Pasteurella multocida ve Mannheimia haemolytica gibi sekonder bakterilerle birlikte bulunduğunda multifaktöriyel solunum kompleksi oluşur. Enfeksiyon genellikle aerosoller, burun sekresyonları, direkt temas veya kontamine ekipmanlar aracılığıyla bulaşır (3). Klinik tablo genellikle solunum sistemi semptomları ile sınırlıdır. Histopatolojik olarak interstisyel pnömoni, lenfoid hücre infiltrasyonu ve bronşioler epitelyal dejenerasyon sık gözlenir. Akciğerlerde eksudatif ve proliferatif bronşiolitis dikkat çekicidir (26,38). 2.5.Mycoplasmacapricolumsubsp.capricolumvecapripneumoniae Mycoplasma capricolum subsp. capricolum, küçük ruminantlarda keçilerde patojenik olan, ancak koyunlarda da nadiren enfeksiyon oluşturabilen bir mikoplazma türüdür. Bu bakteri, Contagious Caprine Pleuropneumonia’nın etkeni M. capricolum subsp. capripneumoniae’ye genetik olarak yakın (16S rRNA dizisinin %99 oranında) ancak daha düşük virülent bir alt türdür (39). Bu yüzden tür ayrımı genetik analiz ile yapılabilir. Koyunlarda bildirilen vakalar genellikle keçi sürüleriyle temas sonucu ortaya çıkar (40). M. capricolum subsp. capricolum, M. agalactiae’ye benzer klinik tablo oluşturabilir: mastitis, artrit, pnömoni ve septisemi (41). Bunun yanı sıra pleuropnömoni, artrit, mastitis ve septisemi gibi sistemik hastalık tablolara da neden olabilir. Enfekte hayvanlarda yüksek ateş, iştahsızlık, dispne, zayıflama ve abortus görülebilir (42). 2.6.DiğerMikoplazmaTürleri Koyunlardan nadiren izole edilen diğer türler arasında M. conjunctivae, M. fermentans ve M. bovigenitalium yer alır. M. conjunctivae, koyun ve keçilerde bulaşıcı keratokonjonktivit etkenidir. Enfeksiyon; gözde sulanma, konjonktival hiperemi, korneal ödem ve opasite ile karakterizedir. Genellikle rüzgâr, toz, sinekler veya direkt temas yoluyla bulaşır (38,43). M. fermentans, koyunlarda nadir görülen fakat immünsupresif koşullarda veya diğer mikoplazma türleriyle birlikte patojenik özellik gösterebilen bir mikroorganizmadır. Genellikle solunum yolu enfeksiyonları, artrit ve sistemik inflamasyon tablolarında izole edilmiştir (7,38). Ayrıca koyunların genital organlarında, vajina ve peniste ülser oluşturduğuna dair kanıtlar mevcuttur (44). M. bovigenitalium, esas olarak ineklerde genital sistem enfeksiyonlarıyla ilişkili olmakla birlikte, koyunlarda da vulvovaginit, infertilite ve metritis olgularında izole edilmiştir (38,45). 80   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR 3. Epidemiyoloji Koyunlarda mikoplazma türleri, dünya genelinde küçük ruminantlarda ciddi ekonomik kayıplara neden olan önemli enfeksiyöz ajanlardır. Mikoplazma enfeksiyonları, koyun populasyonlarında hem endemik hem de epizootik formda seyredebilir. Enfeksiyonun yayılımı; çevresel koşullar, sürü yönetimi uygulamaları, hayvan yaşı, üretim tipi ve sekonder patojen varlığı gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterir (7,36,38). 3.1.DünyadaEpidemiyolojikDurum Çin’in Qinghai eyaletinde yapılan bir çalışmada, 340 örneğin %43,53’ünde M. ovipneumoniae ve %24,71’inde M. mycoides subsp. capri tespit edilmiştir (46). Benzer şekilde, Mısır’da yapılan çalışmalarda M. ovipneumoniae ve M. arginini oranları sırasıyla %40 ve %30 olarak belirlenmiş, bu türlerin özellikle Afrika ve Orta Doğu’da yaygın olduğu rapor edilmiştir (3). Çin’de yedi eyalette yürütülen bir çalışmada 1364 küçük ruminantın %44,7’si M. ovis açısından pozitif bulunmuş, bunlardan bazılarının insan hemoplasmalarıyla %99,8 genetik benzerlik taşıdığı belirlenmiştir (47). Afrika’da, özellikle Tunus’ta yapılan çalışmalarda genç koyunlarda M. ovis prevalansı %11,8 olarak bildirilmiştir (48). Avrupa’da ise Slovakya’da yapılan yeni bir araştırma, koyunlarda %60 oranında hemotropik mikoplazma pozitifliği saptamış ve bunun bölgedeki ilk bildirim olduğunu ortaya koymuştur (49). Malezya’da yürütülen bir çalışmada M. ovis enfeksiyonu prevalansının %50,7 olduğu ve özellikle gebe ve süt veren hayvanlarda anemiyle birlikte daha yüksek oranda görüldüğü belirlenmiştir (50). Benzer şekilde, Latin Amerika’da Arjantin’in Salta bölgesinde bildirilen bir çalışmada M. ovis enfeksiyonu %17,8 mortalite oranına ulaşmıştır (51). Orta Doğu ülkelerinde yapılan çalışmalarda ise M. agalactiae’nin bulaşıcı agalakti olgularında baskın etken olduğu; Ürdün’de koyunlarda pozitifliğin %60’a kadar çıktığı bildirilmiştir (52). 3.2.Türkiye’deEpidemiyolojikDurum Türkiye, koyun yetiştiriciliği açısından önemli bir ülke olup 45 milyonu aşkın koyun varlığına sahiptir (53–55). Bu nedenle mikoplazma enfeksiyonlarının epidemiyolojik olarak değerlendirilmesi hem ekonomik hem de halk sağlığı açısından büyük önem taşır. Doğu Anadolu’da pnömonili koyun akciğerlerinden alınan 216 örneğin %44,4’ünde mikoplazma DNA’sı saptanmış olup bunların %59,37’si M. KOYUNLARDA MİKOPLAZMA ENFEKSİYONLARI   87 18. Altay K, Sahin OF, Erol U, Aytmirzakizi A. First molecular detection and phylogenetic analysis of Mycoplasma wenyonii and Candidatus Mycoplasma haemobos in cattle in different parts of Kyrgyzstan. Biologia (Bratisl). 2023;78(2):633–40. 19. Bébéar C, Pereyre S, Peuchant O. Mycoplasma pneumoniae: susceptibility and resistance to antibiotics. Future Microbiol. 2011;6(4):423–31. 20. Yurdakul İ. Kuzu ve oğlaklarda göbek kordonu enfeksiyonuna bağlı komplikasyonlar. Instıtute Heal Sci J. 2016;1(1):39–45. 21. Ayling RD, Bisgaard-Frantzen S, Adler A, Blowey RW, Barlow AM, Millar MF. Detection of’Candidates Mycoplasma haemobos’, Mycoplasma wenyonii and Anaplasma phagocytophilum from cattle in England. Veterinary Record. 2012;170(21):543 22. Urie NJ, Highland MA, Knowles DP, Branan MA, Herndon DR, Marshall KL. Mycoplasma ovis infection in domestic sheep (Ovis aries) in the United States: Prevalence, distribution, associated risk factors, and associated outcomes. Prev Vet Med. 2019;171:104750. 23. Daee AA, Khodakaram-Tafti A, Derakhshandeh A, Seyedin M. Identification of Mycoplasma ovipneumoniae and Mycoplasma arginini in sheep with pneumonia in North East of Iran. Iran J Vet Res. 2020;21(1):15. 24. Ariza-Miguel J, Rodríguez-Lázaro D, Hernández M. A survey of Mycoplasma agalactiae in dairy sheep farms in Spain. BMC Vet Res. 2012;8(1):171. 25. Al-Momani W, Abu-Basha E, Ayling RD, Nicholas RAJ, Janakat S. The in vitro effect of six antimicrobials against Mycoplasma putrefaciens, Mycoplasma mycoides subsp. mycoides LC and Mycoplasma capricolum subsp. capricolum isolated from sheep and goats in Jordan. Trop Anim Health Prod. 2006;38(1):1–7. 26. Pavone S, Crotti S, D’Avino N, Gobbi P, Scoccia E, Pesca C. The role of Mycoplasma ovipneumoniae and Mycoplasma arginini in the respiratory mycoplasmosis of sheep and goats in Italy: correlation of molecular data with histopathological features. Res Vet Sci. 2023;163:104983. 27. Halium MMA, Salib FA, Marouf SA, Massieh ESA. Isolation and molecular characterization of Mycoplasma spp. in sheep and goats in Egypt. Vet World. 2019;12(5):664. 28. Ruffin DC. Mycoplasma infections in small ruminants. Vet Clin North Am food Anim Pract. 2001;17(2):315–32. 88   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR 29. Li J, Chen C, Gao L, Wang L, Wang W, Zhang J. Analysis of histopathology and changes of major cytokines in the lesions caused by Mycoplasma ovipneumoniae infection. BMC Vet Res. 2023;19(1):273. 30. Johnson T, Jones K, Jacobson BT, Schearer J, Adams N, Thornton I. Experimental infection of specific-pathogen-free domestic lambs with Mycoplasma ovipneumoniae causes asymptomatic colonization of the upper airways that is resistant to antibiotic treatment. Vet Microbiol. 2022;265:109334. 31. Kumar A, Rahal A, Chakraborty S, Verma AK, Dhama K. Mycoplasma agalactiae, an etiological agent of contagious agalactia in small ruminants: a review. Vet Med Int. 2014;2014(1):286752. 32. Migliore S, Puleio R, Nicholas RAJ, Loria GR. Mycoplasma agalactiae: The sole cause of classical contagious agalactia? Animals. 2021;11(6):1782. 33. Gómez-Martín Á, Amores J, Paterna A, De la Fe C. Contagious agalactia due to Mycoplasma spp. in small dairy ruminants: epidemiology and prospects for diagnosis and control. Vet J. 2013;198(1):48–56. 34. Corrales JC, Esnal A, De la Fe C, Sánchez A, Assunçao P, Poveda JB. Contagious agalactia in small ruminants. Small Rumin Res. 2007;68(1–2):154–66. 35. Jaÿ M, Tardy F. Contagious agalactia in sheep and goats: Current perspectives. Vet Med Res Reports. 2019;229–47. 36. Windsor PA. Anaemia in lambs caused by Mycoplasma ovis: global and Australian perspectives. Animals. 2022;12(11):1372. 37. Paul BT, Jesse FFA, Chung ELT, Che-Amat A, Mohd Lila MA, Hashi HA. Review of clinical aspects, epidemiology and diagnosis of haemotropic Mycoplasma ovis in small ruminants: Current status and future perspectives in tropics focusing on Malaysia. Trop Anim Health Prod. 2020;52(6):2829–44. 38. Deeney AS, Collins R, Ridley AM. Identification of Mycoplasma species and related organisms from ruminants in England and Wales during 2005–2019. BMC Vet Res. 2021;17(1):325. 39. Rajasekaran R, Varughese HS, Krishnan P, Shilpa P. Mycoplasma, Rickettsia, and Chlamydia Diseases of Goats. Princ Goat Dis Prev. 2023;79–94. 40. DaMassa AJ. Mycoplasma infections of goats and sheep. Mol diagnostic Proced Mycoplasmol. 1996;2:265–74. 41. Manso-Silván L, Thiaucourt F. Contagious caprine pleuropneumonia. In: Transboundary animal diseases in Sahelian Africa and connected regions. Springer. 2019; 439–58. 42. Rodriguez JL, DaMassa AJ, Brooks DL. Caprine abortion following exposure to Mycoplasma capricolum subsp. capricolum. J Vet Diagnostic Investig. 1996;8(4):492–4. KOYUNLARDA MİKOPLAZMA ENFEKSİYONLARI   89 43. Shahzad W, Munir R, Rana MY, Ahmad R, Khan MS, Akbar G. Prevalence, molecular diagnosis and treatment of Mycoplasma conjunctivae isolated from infectious keratoconjunctivitis affected Lohi sheep maintained at Livestock Experiment Station, Bahadurnagar, Okara, Pakistan. Trop Anim Health Prod. 2013;45(3):737–42. 44. Ayling RD, Bashiruddin SE, Nicholas RAJ. Mycoplasma species and related organisms isolated from ruminants in Britain between 1990 and 2000. Vet Rec. 2004;155(14):413–6. 45. Shil PK, Wawegama NK, Browning GF, Noormohammadi AH, Marenda MS. Mycoplasmas. Pathog Bact Infect Anim. 2022;667–700. 46. Yang H, Chen Y, Rahman SU, Wang Y, Ni S, Jiang Y. Zhu F, Li D,Cao Q, Chang J, Wen Y, Chen D, Wentao M. Characterization and epidemiologic analysis of mycoplasmal pneumonia of sheep in Qinghai Province. PLoS One. 2024;19(5):e0299928. 47. Wang X, Cui Y, Zhang Y, Shi K, Yan Y, Jian F, Zhang L, Wang R, Ning C. Molecular characterization of hemotropic mycoplasmas (Mycoplasma ovis and ‘Candidatus Mycoplasma haemovis’) in sheep and goats in China. BMC Vet Res. 2017;13(1):142. 48. Rjeibi MR, Darghouth MA, Omri H, Souidi K, Gharbi M, Rekik M. First molecular isolation of Mycoplasma ovis from small ruminants in North Africa. Onderstepoort J Vet Res. 2015;82(1):1–5. 49. Zubriková D, Vargová L, Halapy J, Lukáč B, Blažeková V, Švirlochová KM, Bazsalovicsova EC, Curlik J, Heglasova I, Vichova B. Prevalence of haemotropic mycoplasmas and blood piroplasmids in domestic and wild ruminants in Slovakia, Central Europe. Curr Res Parasitol Vector-Borne Dis. 2025;100270. 50. Paul BT, Jesse FFA, Lim Teik Chung E, Che-Amat A, Mohd-Azmi ML. Prevalence and risk factors of Haemotropic Mycoplasma ovis infection in selected smallholder sheep and goat flocks in Malaysia. Thai J Vet Med. 2021;51(2):259–66. 51. Aguirre DH, Thompson C, Neumann RD, Salatin AO, Gaido AB, de Echaide ST. Clinical mycoplasmosis outbreak due to Mycoplasma ovis in sheep from Shalta, Argentina. Clinical, microbiological and molecular diagnosis. Rev Argent Microbiol. 2009;41(4):212–4. 52. Zendulkova D, Madanat A, Lany P, Rosenbergova K, Pospíšil Z. Detection of Mycoplasma agalactiae by Polymerase Chain Reaction in Jordanian sheep and goat herds. Acta Vet Brno. 2007;76(1):71–7. 90   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR 53. Kandemir Ç, Taşkin T. Türkiye ’ de Koyun Irklarının Bölgelere Göre Durumu : İç Anadolu Bölgesi Status of Sheep Breeds by Regions in Turkey : Central Anatolia Region. Uluslararası Anadolu Ziraat Mühendisliği Dergisi. 2022;4(4):97–105. 54. Ekici M, Takcı A, Kıvrak MB. Comparison of some hematological and serum biochemical variables in Kangal Akkaraman, Texel and Île De France ewes in lactation period within Sivas province. Eurasian J Vet Sci. 2021;37(4):296–302. 55. Takcı A, Ekici M, Kıvrak MB. The Effect of Vitamin and Mineral Supplementation in Different Forms on Placenta and Birth Weight and Reproductive Performance in Kangal Sheep. Van Vet J. 2023;34(2):168–73. 56. Kılıc A, Kalender H, Eroksuz H, Muz A, Tasdemir B. Identification by culture, PCR, and immunohistochemistry of mycoplasmas and their molecular typing in sheep and lamb lungs with pneumonia in Eastern Turkey. Trop Anim Health Prod. 2013;45(7):1525–31. 57. Öztürkler O, Otlu S. A phylogenetic analysis of Mycoplasma strains circulating in sheep pneumonia in theKars region of Turkey. Turkish J Vet Anim Sci. 2020;44(4):805–13. 58. Aktas M, Ozubek S. A molecular survey of small ruminant hemotropic mycoplasmosis in Turkey, including first laboratory confirmed clinical cases caused by Mycoplasma ovis. Vet Microbiol. 2017;208:217–22. 59. Koçyiğit A, Akar K. Detection of M. agalactiae Infection in Small Ruminants in Eastern of Türkiye. Turkish J Vet Res. 2025;9(1):49–55. 60. Gulaydin A, Gulaydin O, Akgul MB, Sindak N, Yildirim O. Investigation of the presence of Chlamydia spp., Mycoplasma spp. and Moraxella ovis in infectious keratoconjunctivitis cases in sheep and goats in Siirt province and evaluation of clinical findings. Pol J Vet Sci. 2024;183–91. 61. Göçmen H, Rosales RS, Ayling RD, Ülgen M. Comparison of PCR tests for the detection of Mycoplasma agalactiae in sheep and goats. Turkish J Vet Anim Sci. 2016;40(4):421–7. 62. Parker AM, Sheehy PA, Hazelton MS, Bosward KL, House JK. A review of mycoplasma diagnostics in cattle. J Vet Intern Med. 2018;32(3):1241– 52. 63. Herndon DR, Grossman PC, Hwang JK, Piel LMW. Upper respiratory tract detection of Mycoplasma ovipneumoniae employing nasopharyngeal swabs. BMC Vet Res. 2024;20(1):502. KOYUNLARDA MİKOPLAZMA ENFEKSİYONLARI   91 64. Martineau M, Castagnet S, Kokabi E, Tricot A, Jaÿ M, Léon A, Tardy F. Detection of Mycoplasma spp. in horses with respiratory disorders. Equine Vet J. 2023;55(5):747–54. 65. Erol U, Sahin OF, Altay K. Molecular prevalence of bovine hemoplasmosis in Turkey with first detection of Mycoplasma wenyonii and Candidatus Mycoplasma haemobos in cattle and water buffalo. Vet Res Commun. 2023;47(1):207–15. 66. Foddai A, Idini G, Fusco M, Rosa N, De la Fe C, Zinellu S, Corona L, Tola S. Rapid differential diagnosis of Mycoplasma agalactiae and Mycoplasma bovis based on a multiplex-PCR and a PCR-RFLP. Mol Cell Probes. 2005;19(3):207–12. 67. Waites KB, Xiao L, Liu Y, Balish MF, Atkinson TP. Mycoplasma pneumoniae from the respiratory tract and beyond. Clin Microbiol Rev. 2017;30(3):747–809. 68. Xiao L, Ptacek T, Osborne JD, Crabb DM, Simmons WL, Lefkowitz EJ, Waites KB, Prescott Atkinson T, Dybvig K. Comparative genome analysis of Mycoplasma pneumoniae. BMC Genomics. 2015;16(1):610. 69. Xiao F, Zhou J, Sun C, Huang X, Zheng B, Fu J, Jia N, Xu Z, Cui X,Wang Y. Loop-mediated isothermal amplification coupled with nanoparticlebased biosensor: A rapid and sensitive method to detect mycoplasma pneumoniae. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:882855. 70. Bokma J, Kaske M, Vermijlen J, Stuyvaert S, Pardon B. Diagnostic performance of Mycoplasmopsis bovis antibody ELISA tests on bulk tank milk from dairy herds. BMC Vet Res. 2024;20(1):81. 71. Menghwar H, Guo A, Chen Y, Lysnyansky I, Parker AM, Prysliak T, Perez-Casal J. A core genome multilocus sequence typing (cgMLST) analysis of Mycoplasma bovis isolates. Vet Microbiol. 2022;273:109532. 72. Nouvel LX, Marenda MS, Glew MD, Sagné E, Giammarinaro P, Tardy F, Poumarat F, Rosengarten R, Citti C. Molecular typing of Mycoplasma agalactiae: tracing European-wide genetic diversity and an endemic clonal population. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2012;35(5):487–96. 73. Feucherolles M, Poppert S, Utzinger J, Becker SL. MALDI-TOF mass spectrometry as a diagnostic tool in human and veterinary helminthology: a systematic review. Parasit Vectors. 2019;12(1):245. 74. Baudler L, Scheufen S, Ziegler L, Möller Palau-Ribes F, Ewers C, Lierz M. Identification and differentiation of avian Mycoplasma species using MALDI-TOF MS. J Vet Diagnostic Investig. 2019;31(4):620–4. 92   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR 75. Khaledi M, Afkhami H, Atani ZR, Sepehrnia S, Atani FR, Ahmadi MH. Novel Perspective for Treatment of Mycoplasma Infections: A Promising Future. Int J Pept Res Ther. 2022;28(1):1. 76. Scott PR. Treatment and control of respiratory disease in sheep. Vet Clin Food Anim Pract. 2011;27(1):175–86. 77. Skoufos J, Mavrogianni VS, Tzora A, Mavrommatis I, Alexopoulos C, Fthenakis GC. Use of lincomycin to control respiratory infections in lambs: Effects on health and production. Small Rumin Res. 2006;66(1–3):214–21. 78. Hosie BD, Greig A. Role of oxytetracycline dihydrate in the treatment of mycoplasma associated ovine keratoconjunctivitis in lambs. Br Vet J. 1995;151(1):83–8. 79. Politis AP, Vasileiou NGC, Ioannidi KS, Mavrogianni VS. Treatment of bacterial respiratory infections in lambs. Small Rumin Res. 2019;176:70–5. 80. Maksimović Z, Bačić A, Rifatbegović M. Antimicrobial susceptibility of caprine and ovine Mycoplasma ovipneumoniae isolates. Microb Drug Resist. 2020;26(10):1271–4. 81. Magnusson K, Harms NJ, Thompson M. Antibiotic treatment of Mycoplasma ovipneumoniae in domestic sheep (Ovis aries): Working at the livestock-wildlife interface in Yukon, Canada. Can Vet J. 2023;64(12):1114–8. 82. Hamer K, Busin V, Sargison ND, Corbishley A. Immune-mediated haemolytic anaemia secondary to haemotrophic mycoplasma infection in a pet ewe. Vet Rec Case Reports. 2020;8(4). 83. Dudek K, Bednarek D, Ayling RD, Kycko A, Reichert M. Preliminary study on the effects of enrofloxacin, flunixin meglumine and pegbovigrastim on Mycoplasma bovis pneumonia. BMC Vet Res. 2019;15(1):371. 84. Ural MN. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of bacterial respiratory tract infections of lambs. Int J Basic Clin Pharmacol. 2021;10(9):1149–55. 85. Baharsefat M, Yamini B, Ahourai P. Mycoplasma Agalacciae. V-Comparison of three different contagious agalactia vaccine. Arch Razi Inst. 1971;23(1):113–8. 86. Greco G, Corrente M, Buonavoglia D, Aliberti A, Fasanella A. Inactivated vaccine induces protection against Mycoplasma agalactiae infection in sheep. New Microbiol. 2002;25(1):17–20. 87. Dudek K, Sevimli U, Migliore S, Jafarizadeh A, Loria GR, Nicholas RAJ. Vaccines for Mycoplasma diseases of small ruminants: a neglected area of research. Pathogens. 2022;11(1):75. 93 BÖLÜM VII ONKOLOJİK HASTALIKLARIN İYİLEŞME SÜRECİNDE KÖPEK ARKADAŞLIĞININ ROLÜ TheRoleofCanineCompanionshipintheHealingProcessof OncologicalDiseases ERVA KOYUNCU1 & BARIŞ ATALAY USLU2 1Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Veteriner Fakültesi 2. Sınıf öğrencisi SİVAS, E-mail: [email protected] ORCID: 0009-0008-7219-8067 2(Prof.Dr.) Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Dölerme ve Suni Tohumlama Anabilim Dalı. SİVAS E-mail: [email protected] ORCID: 0000-0003-1866-932X 1. Giriş Kanser tedavisi genellikle cerrahi, kemoterapi, radyasyon ve diğer tıbbi müdahalelerin bir kombinasyonunu içerir. Bu tedaviler öncelikli olarak kanser hücrelerini ortadan kaldırmaya odaklansa da kanser hastaları kaygı, depresyon ve sosyal izolasyon gibi önemli psikolojik ve duygusal zorluklarla da karşı karşıyadır (1). Dikkat çeken tamamlayıcı terapi türlerinden biri, özellikle köpekleri içeren hayvan destekli terapidir. Köpeklerin, kanserle savaşanlar da dahil olmak üzere çeşitli hasta popülasyonlarında duygusal destek sağladığı, stresi azalttığı ve genel refahı iyileştirdiği gösterilmiştir (2). Bu inceleme, kanser hastalarında köpek arkadaşlığının psikolojik, duygusal ve fizyolojik faydalarını, iyileşme sürecine yardımcı olma potansiyeline odaklanarak incelemektedir. 94   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR 2. Kanser Hastalarında Köpek Arkadaşlığının Psikolojik Faydaları Kanser hastaları, hastalığın ilerlemesi korkusu, tedavinin yan etkileri ve olası özerklik kaybı nedeniyle genellikle derin duygusal sıkıntı yaşarlar. Çalışmalar, köpeklerle etkileşimlerin psikolojik sıkıntıyı azaltabileceğini ve ruh halini iyileştirebileceğini göstermiştir (3). 2.1.Stresazaltma Stres hem zihinsel hem de fiziksel sağlığı etkilediği için kanser hastaları arasında yaygın bir sorundur. Çalışmalar, köpeklerle etkileşimin stresle ilişkili bir hormon olan kortizol seviyelerini azaltabileceğini göstermiştir (4). Odendaal (5) tarafından yürütülen bir çalışma, evcil hayvan terapisinin kanser tedavisi görenler de dahil olmak üzere katılımcılarda kortizol seviyelerini önemli ölçüde azalttığını bulmuştur. Bir köpeğin fiziksel varlığı bu nedenle rahatlık sağlayabilir ve stresin fizyolojik etkisini azaltabilir. 2.2.Anksiyetevedepresyondaazalma Birçok kanser hastası, teşhis ve tedavileri nedeniyle anksiyete ve depresyondan muzdariptir. Araştırmalar, köpeklerin varlığının bu semptomları hafifletmeye yardımcı olabileceğini tutarlı bir şekilde göstermiştir. Örneğin, Barker ve Wolen (3) tarafından yapılan bir çalışma, evcil hayvan terapisinin kanser hastalarında arkadaşlık ve duygusal destek sunarak anksiyete ve depresyon duygularını azalttığını bulmuştur. Ek olarak, köpek etkileşimleri, rahatlamayı ve olumlu duyguları teşvik eden bir hormon olan oksitosin üretiminin artmasıyla ilişkilendirilmiştir (4). 2.3.Duygusaldestekvesosyaletkileşim İnsanlar ve köpekler arasındaki duygusal bağın, durumları nedeniyle izolasyon hissi yaşayabilen kanser hastaları için bir rahatlık kaynağı sağladığı gösterilmiştir. Köpekler koşulsuz sevgi ve şefkat sunarak istikrarlı bir duygusal destek kaynağı sağlar. Dahası, köpekler sosyal etkileşimi kolaylaştırabilir, çünkü ister gündelik sohbetler yoluyla ister terapi programlarına katılım yoluyla olsun, başkalarıyla iletişimi ve bağlantıyı teşvik ederler (1). 3. Kanser Hastalarında Köpek Arkadaşlığının Fizyolojik Faydaları Psikolojik faydaların yanı sıra, köpeklerin varlığı kanser hastalarında iyileşme sürecini destekleyebilecek fizyolojik etkilere sahip olabilir. Bunlara ONKOLOJİK HASTALIKLARIN İYİLEŞME SÜRECİNDE KÖPEK . . .   95 kardiyovasküler sağlık, fiziksel aktivite seviyeleri ve bağışıklık fonksiyonunda iyileşmeler dahildir. 3.1.Kardiyovaskülersağlık Bir köpeği okşamak veya yürüyüş gibi bir köpekle fiziksel aktivitede bulunmak, özellikle kanser hastalarında genel sağlık için önemli olan kan basıncında ve kalp atış hızında azalmalara yol açabilir. Beetz ve ark. (4) ve Barker ve Wolen (3), köpeklerle etkileşimlerin hem sistolik hem de diyastolik kan basıncını düşürdüğünü buldu. Bu azalma, özellikle kemoterapi veya radyasyon gören hastalar için önemli olan kanser tedavisi sırasında kardiyovasküler komplikasyon riskini düşürmeye yardımcı olabilir. 3.2.Fizikselaktivite Fiziksel aktivite, yorgunluğu azaltmaya, ruh halini iyileştirmeye ve genel iyileşmeyi desteklemeye yardımcı olabileceği için kanser hastaları için çok önemlidir. Köpekler, özellikle evcil köpekler, hastaları aktif kalmaya teşvik eden düzenli yürüyüşlere ve oyun zamanlarına ihtiyaç duyarlar. Hart ve ark. (1), köpekleri olan kanser hastalarının köpekleri olmayanlara göre düzenli fiziksel aktiviteye katılma olasılıklarının daha yüksek olduğunu buldu. Fiziksel aktivitedeki bu artış, iyileşme sürecine yardımcı olabilir, bağışıklık fonksiyonunu iyileştirebilir ve kanser tedavilerinin yan etkilerini azaltabilir. 3.3.Bağışıklıkfonksiyonu Kronik stres ve depresyonun bağışıklık fonksiyonunu olumsuz etkilediği bilinmektedir. Köpekler, stresi azaltarak ve duygusal refahı iyileştirerek, kanser hastalarında bağışıklık tepkilerini dolaylı olarak artırabilir. Beetz ve ark. (4), köpeklerle etkileşimlerin kolaylaştırdığı stres azaltmanın, vücudun enfeksiyonla savaşma yeteneğini artırabileceğini öne sürüyor; bu, genellikle bağışıklık sistemini zayıflatan kemoterapi gibi tedaviler gören hastalar için kritik bir endişe kaynağıdır. 4. Terapi Köpekleri ve Onkolojik Bakım Terapi köpekleri, yapılandırılmış duygusal ve sosyal destek sağlayarak kanser bakım programlarının popüler bir parçası haline gelmiştir. Çeşitli hastaneler ve kanser tedavi merkezleri artık hayvan destekli terapiyi standart bakım protokollerine dahil etmektedir (2 Marcus & Biro, 2015). Terapi köpekleri 96   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR genellikle ölümcül hastalara rahatlık sağlamak için palyatif bakımda kullanılır, ancak aynı zamanda kanser tedavisinin çeşitli aşamalarında hastaların genel yaşam kalitesini iyileştirmede de rol oynarlar. 4.1.Evcilhayvanterapiprogramları Hastane ortamlarında hastaları ziyaret etmek için eğitimli köpeklerin kullanımını içeren evcil hayvan terapi programlarının, onkolojide hasta sonuçlarını iyileştirdiği gösterilmiştir. Barker ve Wolen (3) tarafından yapılan bir araştırma, terapi köpekleriyle etkileşime giren hastaların daha düşük kaygı seviyelerine ve iyileşmiş duygusal durumlara sahip olduğunu bildirmiştir. Bu faydalar yalnızca psikolojik değildi, aynı zamanda hasta memnuniyetinin artmasına ve daha olumlu bir hastane deneyimine de katkıda bulunmuştur. 4.2.Kansertedavisindetamamlayıcıdestek Köpeklerin kanser tedavisindeki rolü duygusal desteğin ötesine uzanır. Köpeklerin terapötik etkileri, ruh halini iyileştirerek, stresi azaltarak ve fiziksel aktiviteyi teşvik ederek tıbbi tedavileri tamamlayabilir. Çalışmalar, köpek arkadaşlığının duygusal ve psikolojik faydalarının, bir hastanın kanser tedavisinin fiziksel talepleriyle başa çıkma yeteneğini artırabileceğini öne sürüyor (1). 5. Sınırlamalar ve Gelecekteki Yönler Mevcut literatür, köpek arkadaşlığının kanser bakımında olumlu etkilerine dair ikna edici kanıtlar sunarken, birkaç sınırlama da bulunmaktadır. Çoğu çalışmanın örneklem boyutları küçüktür ve metodolojiler çeşitlilik gösterir, bu da evrensel sonuçlara varmayı zorlaştırır. Dahası, araştırmaların çoğu uzun vadeli etkilerden ziyade kısa vadeli müdahalelere odaklanmaktadır. Gelecekteki çalışmalar, köpeklerin kanser hastalarının fiziksel ve duygusal iyileşmesini etkileme yollarını daha iyi anlamak için daha büyük popülasyonlarla daha titiz klinik deneyler kurmayı hedeflemelidir. 6. Sonuç Köpek arkadaşlığı, kanser hastaları için potansiyel olarak önemli psikolojik ve fizyolojik faydalar sağlayabilir. Stresi azaltarak, duygusal desteği artırarak ve fiziksel aktiviteyi teşvik ederek, köpekler iyileşme sürecinde değerli bir rol oynar. Kanıtlar büyüdükçe, terapi köpeklerinin onkoloji bakım programlarına KANSER TEŞHİSİNDE HAYVANLARIN KULLANIMI   103 imzanın gerçekten cihazlarla da tespit edilebiliyor olması durumudur. Bu sistem, gelecekte “elektronik burun (e-nose)” teknolojilerinin geliştirilmesine ilham kaynağı olabileceği düşünülmektedir (9). Başka bir çalışmada (10) 2018 yılında Polonya’da (Białystok Üniversitesi çevresinde) Pacik ve ark., (10) köpeklerin prostat kanserine özgü uçucu organik bileşiklerden özellikle sarcosine (N-metilglisin) adlı molekülü ayırt edip edemeyeceğini test etmişlerdi (10). Koku (sarcosine) ile ilgili özel eğitim almış bir Alman Kurt (German Shepherd) köpeği kullanılmıştır. Köpeğe sunulan örneklerin bazılarının idrarları içerisine 10 µmol/L sarcosine, bazı idrarlara su ve bazılarına ise idrar eklemeden su verildi. Köpek sarcosine içeren örnekleri doğru işaretlendiğinde ödül maması verildiği, yanlış seçim yaptığında ise ödül verilmediği bildirilmiştir. Bu şekilde köpek, “prostat kanserine özgü kokusal imzanın” sarcosine ile ilişkili olduğunu öğrenmiş olmuştur. Daha sonra köpeğe karışık halde örnekler sunulduğunda ise köpek hangi örneğin sarcosine içerdiğini bilmeden işaretlediği kaydedilmiştir (10). Sonuçta köpeğin %90 hassasiyette sarcosine olan örnekleri doğru bulduğunu, sarcosine eklenmeyen idrar numunelerini de %95 doğrulukla reddettiğini bildirmişlerdir. Aynı çalışmada köpeğin %90 oranında prostat kanserli idrar örneklerini doğru tespit ettiğini bildirmeleri de çalışamnın ne derecede güvenilir olduğunu göstermektedir. Bu sonuç, sarcosine’in prostat kanseri için kokusal biyobelirteçlerden biri olabileceğini köpeklerin “kanser kokusunu” sarcosine üzerinden tanıyabileceğini, böylece gelecekte geliştirilecek elektronik burun cihazları (e-nose) için de sarcosine önemli bir hedef molekül haline geldiği kaydedilmiştir (10). Meme Kanseri Meme dokusundaki hücrelerin kontrolsüz çoğalmasıyla ortaya çıkan bir kanser türüdür. En sık görülen kanserlerden biridir ve kadınlarda kansere bağlı ölümlerin başlıca nedenlerinden sayılmaktadır. Normalde hücreler kontrollü şekilde büyüyüp bölünmektedir. Ancak genetik mutasyonlar veya çevresel faktörler nedeniyle bazı hücrelerin kontrolsüz çoğalması ile 50 yaş üstü, aile öyküsü bulunan, BRCA1/BRCA2 gen mutasyonları, erken adet görme, geç menopoza girme, östrojen tedavisi olması, obezite, alkol, sigara, düşük fiziksel aktiviteler, geçirilmiş radyasyon maruziyeti, meme kanseri riskini arttıran durumlardır. Memede ya da koltuk altında sert kitle, meme şeklinde veya boyutunda değişiklik, meme başından kanlı akıntı, meme derisinde çukurlaşma, kızarıklık, portakal kabuğu görünümü, meme başının içe dönmesi meme kanseri 104   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR belirtilerindedir. Meme kanseri erken teşhis edilirse tedavi şansı çok yüksek olan bir hastalıktır (11). McCulloch ve ark. (12), sadece temel itaat eğitimi almış olan 5 evcil köpek ile bir çalışma planlamışlardır. Çalışmada meme kanseri ve akciğer kanseri tanısı almış hastalardan nefes örnekleri toplanmıştır. Köpekler, kanserli nefes örneklerini kokladıklarında doğru işaret etmeleri için eğitim verilmiştir. Doğru işaretlerde ödül (oyuncak veya yiyecek) verilmiştir. Çalışma hazırlanırken ne köpekler ne bakıcıları ne de araştırmacılar hangi örneğin kanserli olduğunu bilmiyorlardı. Böylece önyargısız bir test hazırlanmıştır. Çalışmada sonuçlar açısından yüksek bir başarı sağladığı bildirilmektedir. Köpeklerin %88 hassasiyette meme kanserini tespit ettikleri, % 99 oranında da akciğer kanserini tespit ettikleri bildirilmiştir. Bu çalışma, kanser hastalarında VOC’lerinin nefeste de bol miktarda bulunduğunu ve köpeklerin bunu kolaylıkla ayırt edebildiğini göstermektedir (12). National School of Veterinary Medicine of Sidi Thabet ve Tunus Ulusal Kanser Enstitüsü iş birliğiyle Tunus’ta 2021 ve 2022 yıllarında bir çalışma yürütülmüştür. Ekipte veteriner hekimler, onkologlar ve koku eğitmenlerin yer aldığı bildirilmekteydi. Çalışmada yüksek koku duyarlılığı, hızlı öğrenme ve çalışma azmiyle bilinen Belçika Malinois ırkı köpekler kullanılmıştır. Meme kanseri tanısı konmuş kadınlardan, memenin üzerine yerleştirilen pamuk kompreslerle deri salgısı örnekleri toplanmıştır. Köpeğin eğitim sürecinde kendisine sadece koku farklılığını ayırt etmesi öğretilmiştir. Örneklerin kimden geldiği bilinmeden köpeğin önüne karışık şekilde kanserli ve sağlıklı örneklerin konulması sağlanmıştır. Köpeği yönlendiren eğitmenler ve araştırmacılar da örneklerin hangi gruba ait olduğunu bilmiyorlardı. Bu şekilde hazırlanan düzenekte köpeğin %81 doğrulukla hasta numuneyi tespit ettiği bildirilmiştir. Bu çalışma, meme kanserinin sadece nefes veya idrardan değil, deri salgılarından da tespit edilebileceğini göstermektedir (13). Cilt Kanseri (Melenom) Cilt kanseri, cilt hücrelerinin kontrolsüz çoğalarak tümör oluşturması ile ortaya çıkan en yaygın kanser türlerinden birisidir. Güneşe maruziyet (özellikle UV ışınları) cilt kanserinin en önemli nedenlerden birisi olarak bildirilmiştir. Wells ve ark. (14) herhangi bir eğitim almamış bir köpeğin sahibinin derisi üzerindeki lezyona sürekli ilgi göstermesi ile şüphelenildiğini ve dermatolojik incelenmeler sonrasında bu bölgenin deri kanseri olduğunun tespit edildiği kaydedilmiştir. Bir diğer çalışmada ise Wells ve ark., (14) tarafından deri kanseri KANSER TEŞHİSİNDE HAYVANLARIN KULLANIMI   105 üzerine konan gazlı bezler ile kokular toplanmış ve köpeklerde kör testler düzenlenmiştir. Köpeklerin %45 oranda doğrulukla cilt kanseri örneklerini işaredikleri bildirilmiştir. Bu sonuçlardan yola çıkarak cilt kanseri tespitinde VOC tabanlı koku tanıma sisteminin henüz yeterli düzeyde olmadığı ve çalışılması gerektiği sonucuna varılmıştır (14). Yumurtalık Kanseri Yumurtalık kanseri kadınlarda görülen en ölümcül, jinekolojik kanserlerden birisidir. Genellikle erken evrede belirti vermeyen ve çoğu zaman ileri evrede teşhis edilen bir kanser olduğu kaydedilmiştir. Ailede yumurtalık veya meme kanseri öyküsü olanlarda, ileri yaşlarda, BRCA1 / BRCA2 gen mutasyonları olanlarda, hiç doğum yapmamış olanlarda, uzun süre ovulasyon oluşmayanlarda (erken adet, geç menopoz), obezitede, hormon tedavisi görenlerde ovaryum kanseri ile ilgili risk faktörünün yüksek olduğu bildirilmiştir. Ovaryum kanserinin erken dönemde sessiz olduğu, belirtilerin genellikle ileri evrede ortaya çıktığı kaydedilmiştir. Hastalarda karında şişlik, gaz, hazımsızlık iştah kaybı, erken doyma, pelvik bölgede veya karında ağrı, sık idrara çıkma, adet düzensizlikleri yumurtalık kanserinin en önemli belirtilerindendir (15). Yumurtalık kanserinin erken teşhisi çok önemli olduğu için bu alanda birçok çalışma yapılmıştır. İtalya’da 2010 ile 2015 yılları arasında, Dr. Donatalo Altomare ile bir gurup onkolog ve köpek eğitmeni arasında bir çalışma yürütülmüştür. Bu çalışmada yumurtalık kanseri hastalarından nefes ve kan örnekleri toplanmıştır. Bu örnekler hem köpeklerle hem de elektronik burun (e-nose) cihazıyla test edilmiştir. Köpeklere VOC belirteçleri öğretilerek bunları ayırma eğitimi verilmiştir. Çalışmanın sonucunda köpeklerin kanserli ve sağlıklı örnekleri %90 oranında doğru olarak tespit ettiği, e-nose cihazının da benzer doğrulukta pozitif verdiği, bu çalışma sonrasında köpeklerin sezgisinin elektronik bir cihaza aktarma fikrinin daha da güçlenmiş olduğu bildirilmiştir (15). Akciğer Kanseri Akciğer kanseri, akciğer dokusunda hücrelerin kontrolsüz şekilde çoğalması ile oluşan kötü huylu (malign) bir tümördür. Normalde hücreler ihtiyaca göre bölünür çoğalır ve yaşlandığında ölür. Ancak DNA’da hasar (özellikle sigara dumanı, çevresel toksinler, genetik yatkınlık) olduğunda bu mekanizma bozulmaktadır. Sorunlu hücreler kontrolsüz çoğalarak tümör dokusu oluşturur ve çevre dokulara yayılabilir. Kan veya lenf yoluyla vücudun 106   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR diğer bölgelerine sıçradığında buna da metastaz denmektedir. Sigara içmek (en büyük risk, vakaların %80-90’ı sigarayla ilişkili olduğu bildirilmiştir), sigaraya maruz kalmak pasif içicilik, asbest, radon, ağır metaller gibi zararlı maddelere maruz kalmak, hava kirliliği, aile öyküsü, akciğer kanserine yakalanma riskini arttırdığı bildirilmektedir. Uzun süreli öksürük, balgamda kan, nefes darlığı, hırıltılı nefes alıp verme, göğüs ağrısı, kilo kaybı, halsizlik, tekrarlayan zatürre veya bronşit bu hastalığın en önemli belirtilerindendir (11). Akciğer kanserinin erken teşhisi de metastaz özelliğinden dolayı oldukça önemlidir. Ehmann ve ark. (16) tarafından yapılan bir çalışmada, sağlıklı bireyler, akciğer kanseri tanılı hastalar ve KOAH hastalarını içeren 220 gönüllünün nefes örnekleri incelenmiştir. Sıkı bir çift-kör protokol uygulanmış, sigara ve diyet gibi karıştırıcı faktörler ayrıca değerlendirilmiştir. Sonuçta köpekler, akciğer kanserini %71 duyarlılık ve %93 özgüllükle tespit etmişlerdir. Bu tespit; sigara, gıda kokusu ve KOAH varlığından bağımsızdır. Bu çalışma, VOC’ların akciğer kanserine özgü kokusal imzasının diğer faktörlerden ayrı olduğunu ortaya koyması açısından önemlidir (16). Mesane, prostat, meme, cilt, yumurtalık ve akciğer kanserlerinde yapılan araştırmalarda köpeklerin tespit başarılarının %80-95 arasında değiştiği bildirilmiştir. Eğitimli köpekler, belirli bir kokuya karşı verdikleri davranışsal tepkilerle (oturma, yatma, havlama vb.) sonuçları kolayca yorumlanabilir hale getirmektedir. Bu özellik köpekleri pratik ve hızlı bir teşhis aracı haline gelebileceğini göstermektedir (7, 12). Bununla birlikte, köpeklerin eğitim sürecinin uzun ve maliyetli olması, ayrıca çevresel faktörlerin kokuyu algılama hassasiyetini etkileyebilmesi bu yöntemin dezavantajları arasında yer almaktadır. Yine de köpeklerin biyolojik dedektör olarak kullanılabilirliği, kanser taramalarında umut verici bir seçenek sunmaktadır (7, 12). Karıncaların Kanser Teşhisinde Kullanımı Son yıllarda yapılan yenilikçi çalışmalar, yalnızca köpeklerin değil, aynı zamanda karıncaların da kanser hücrelerinden yayılan VOC’ları ayırt edebildiğini göstermiştir. Basit ödüllendirme yöntemleriyle eğitilen karıncaların kısa sürede kanserli ve sağlıklı hücreler arasındaki farkı algıladığı bildirilmektedir (17). Özellikle Formica fusca türü karıncalar, kanser hücrelerine özgü VOC profillerini ayırt etme konusunda dikkat çekici bir başarı göstermiştir. Karıncaların eğitimi köpeklere kıyasla çok daha hızlı ve daha düşük maliyetlidir. Ayrıca küçük yapıları sayesinde laboratuvar ortamında kolayca çalışılabilmektedirler. Bu özellikler, karıncaların gelecekte biyolojik dedektörler arasında önemli bir alternatif olabileceğini göstermektedir (17). KANSER TEŞHİSİNDE HAYVANLARIN KULLANIMI   107 SONUÇ Kanserle ilişkili uçucu organik bileşiklerin (VOC) tespiti, hastalığın erken tanı ve tedavisi için önemli bir potansiyel sunmaktadır. Köpeklerin üstün koku alma yetenekleri, kanserin erken teşhisinde umut verici bir yöntem olarak öne çıkmaktadır (7, 12). Bununla birlikte, köpeklerin eğitimi zaman alıcı ve maliyetli olabilmektedir. Köpeklerin çevresel faktörlere duyarlılıkları ise güvenilirliklerini etkileyebilmektedir. Alternatif olarak, karıncalar gibi diğer canlıların kullanımı, daha hızlı, düşük maliyetli ve pratik bir yaklaşım sunmaktadır (17). Bu bulgular, biyolojik örneklerde kanser tespiti için yeni ve yenilikçi yöntemlerin geliştirilmesine yönelik önemli bir başlangıç noktasıdır. Köpekler ve karıncalar gibi biyolojik dedektörlerin kanser tanısında nasıl entegre edileceği ve tıp alanında nasıl kullanılabileceği sorusunun cevabı, daha fazla araştırma yaparak sonuçların pekiştirilerek bu yöntemlerin doğruluk ve güvenilirliğinin artırılması ile kanser taramalarında yaygın kullanımının önünün açılması mümkün olabilecektir (7, 17). KAYNAKLAR 1. Shirasu, M., & Touhara, K. (2011). The scent of disease: Volatile organic compounds related to disease. Journal of Biochemistry, 150, 257–266. 2. Eurostat. (2024). Deaths caused by malignant neoplasms, residents, 2021. 3. Dent, A. G., Sutedja, T. G., & Zimmerman, P. V. (2013). Exhaled breath analysis for lung cancer. Journal of Thoracic Disease, 5(Suppl 5), S540–S550. 4. Marzorati, D., Mainardi, L., Sedda, G., Gasparri, R., Spaggiari, L., & Cerveri, P. (2019). A review of exhaled breath: A key role in lung cancer diagnosis. Journal of Breath Research, 13, 034001. 5. Pirrone, F., & Albertini, M. (2017). Olfactory detection of cancer by trained sniffer dogs: A systematic review. Journal of Veterinary Behavior, 19, 105–117. 6. Hayes, J. E., McGreevy, P. D., Forbes, S. L., Laing, G., & Stuetz, R. M. (2018). Critical review of dog detection and the influences of physiology, training, and analytical methodologies. Talanta, 185, 499–512 7. Gould, L., Smart, A., Ratcliffe, N., & de Lacy-Costello, B. (2015). Canine olfactory differentiation of cancer: A review of the literature. BioDetection Dogs CIC, 1–25. 8. Willis, C. M., et al. (2004). Olfactory detection of human bladder cancer by dogs. BMJ, 329, 712 108   VETERİNER HEKİMLİKTE GÜNCEL BİLİMSEL ÇALIŞMALAR 9. Guest, C., Hilverling, E., Moser, E., Woollam, C., Beebe, S., & Browne, C. (2021). Evaluation of trained canine scent detection for high-risk prostate cancer (Gleason 9) and analysis of associated volatile organic compounds. PLOS ONE, 16(6), e0251159. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0251159 10. Pacík, D., Plevová, M., Urbanová, L., Dostálová, I., Wlcek, V., Svobodová, I., & Skacelová, M. (2018). Identification of sarcosine as a target molecule for the canine olfactory detection of prostate carcinoma. Scientific Reports, 8, 1–9. https://doi.org/10.1038/s41598-018-23072-4 11. World Health Organization (WHO). (2023). Breast cancer: Key facts. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer 12. McCulloch, M., Jezierski, T., Broffman, M., Hubbard, A., Turner, K., & Janecki, T. (2006). Diagnostic accuracy of canine scent detection in early‐ and late‐stage lung and breast cancers. Integrative Cancer Therapies, 5(1), 30–39. https://doi.org/10.1177/1534735405285096 13. Belaid, I., Baya, M. F., Ben Ayed, S., Ben Ayed, A., Maatoug, J., Zommit, N., Trabelsi, M. A., Ben Chida, N., Khairi, H., Ben Fatma, L., Chabchoub, I., Ammar, N., Bourigua, R., Hochlaf, M., Ezzaari, F., & Ben Ahmed, S. (2024). Transcutaneous canine breast cancer detection in Tunisia: A pilot study. BMC Cancer, 24, Article 151. https://doi.org/10.1186/s12885-023-11599-1 14. Wells, D. L., Lawson, S., & Pascoe, P. J. (2016). Canine olfaction science in cancer detection: Pilot study using melanoma samples. Journal of Veterinary Behavior, 16, 32–38. https://doi.org/10.1016/j.jveb.2016.07.001 15. Altomare, I., Campanile, R., & Spagnolo, E. (2020). Ovarian cancer: Risk factors, clinical presentation, and diagnostic approach. International Journal of Gynecological Cancer, 30(9), 1337–1345. https://doi.org/10.1136/ ijgc-2020-001622 16. Ehmann, R., Boedeker, E., Friedrich, U., Sagert, J., Dippon, J., Friedel, G., & Walles, T. (2012). Canine scent detection in the diagnosis of lung cancer: Revisiting a puzzling phenomenon. European Respiratory Journal, 39(3), 669– 676. https://doi.org/10.1183/09031936.00017711 17. Piqueret, B., Bourachot, B., Leroy, C., Devienne, P., MechtaGrigoriou, F., & d’Ettorre, P. (2022). Ants detect cancer cells through volatile organic compounds. iScience, 25(11), 105327. https://doi.org/10.1016/j. isci.2022.105327