Microbioma oral en hiposalivación. Revisión sistemática

TRABAJO FIN DE GRADO GRADO DE ODONTOLOGÍA “MICROBIOMA ORAL EN HIPOSALIVACIÓN” REVISIÓN SISTEMÁTICA Autora: Miriam Zurita García Tutora: Áurea Simón Soro Sevilla, 2023 Dña. Miriam Zurita García con DNI ********* alumna del Grado de Odontología de la Facultad de Odontología (Universidad de Sevilla), autora del Trabajo Fin de Grado titulado: “MICROBIOMA ORAL EN HIPOSALIVACIÓN” DECLARO: Que el contenido de mi trabajo, presentado para su evaluación en el Curso 2022-2023, es original, de elaboración propia, y en su caso, , la inclusión de fragmentos de obras ajenas de naturaleza escrita, sonora o audiovisual, así como de carácter plástico o fotográfico figurativo, de obras ya divulgadas, se han realizado a título de cita o para su análisis, comentario o juicio crítico, incorporando e indicando la fuente y el nombre del autor de la obra utilizada (Art. 32 de la Ley 2/2019 por la que se modifica el texto refundido de la Ley de Propiedad Intelectual, BOE núm. 53 de 2 de Marzo de 2019) APERCIBIMIENTO: Quedo advertido/a de que la inexactitud o falsedad de los datos aportados determinará la calificación de NO APTO y que asumo las consecuencias legales que pudieran derivarse de dicha actuación. Sevilla 5 de mayo de 2023 Fdo: MIRIAM ZURITA GARCÍA FACULTAD DE ODONTOLOGÍA DR/DRA. ÁUREA SIMÓN SORO, PROFESORA CONTRATO DE ACCESO AL SISTEMA ESPAÑOL DE CIENCIA, INVESTIGACIÓN Y TECNOLOGÍA, ADSCRITA AL DEPARTAMENTO DE ESTOMATOLOGÍA, COMO DIRECTORA DEL TRABAJO FIN DE GRADO. CERTIFICA: QUE EL PRESENTE TRABAJO TITULADO “MICROBIOMA ORAL EN HIPOSALIVACIÓN” HA SIDO REALIZADO POR MIRIAM ZURITA GARCÍA BAJO MI DIRECCIÓN Y CUMPLE A MI JUICIO, TODOS LOS REQUISITOS NECESARIOS PARA SER PRESENTADO Y DEFENDIDO COMO TRABAJO DE FIN DE GRADO. Y PARA QUE ASI CONSTE Y A LOS EFECTOS OPORTUNOS, FIRMO EL PRESENTE CERTIFICADO, EN SEVILLA A DÍA 4 DE MAYO DE 2023. SIMON SORO AUREA - ***4679** Digitally signed by SIMON SORO AUREA - ***4679** Date: 2023.05.05 00:16:00 +02'00' D/Dª. ÁUREA SIMÓN SORO TUTOR/A AGRADECIMIENTOS A mi tutora, Áurea Simón Soro, por su guía, apoyo y la confianza depositada en mí. A mi familia, sobre todo a mis padres por su apoyo y amor incondicional durante estos cinco años. A mis amigos por su motivación, compañía y risas en este trayecto. A todas las personas que de alguna manera me ayudaron y contribuyeron a lo largo de mis estudios. Gracias. RESUMEN La hiposalivación es la disminución de la secreción salival debido a numerosos factores etiológicos, puede modificar los componentes microbianos, dando lugar a una microflora más acidogénica. El microbioma oral son los diferentes microorganismos con sus elementos genéticos y las interacciones que establecen con el medio ambiente en el que se encuentran en la cavidad oral. Sin embargo, no se ha evaluado cual es la evidencia científica que existe al respecto en la evaluación global de la hiposalivación y el microbioma oral. En el presente trabajo se analiza la base de datos Pubmed con el fin de determinar la cantidad de artículos relacionados con el microbioma oral en hiposalivación, teniendo en cuenta criterios de inclusión y exclusión, que fueran humanos mayores de 18 años publicados en los últimos 5 años. Se obtuvieron un total de 77 artículos relacionados con el tema, de los cuales 4 se excluyeron antes del cribado y 64 en el cribado tras aplicar los criterios de inclusión, en total se incluyeron 9 artículos. La hiposalivación es una condición común en pacientes con patologías, inducida por medicamentos o radiación o personas de edad avanzada y mujeres. Los géneros bacterianos Streptococcus, Veillonella y Prevotella son los más prevalentes y su presencia se asocia con la causa subyacente. ABSTRACT Hyposalivation is the decrease in salivary secretion due to numerous etiological factors, it can modify the microbial components, giving rise to a more acidogenic microflora. The oral microbiome is the different microorganisms with their genetic elements and the interactions they establish with the environment in which they are found in the oral cavity. However, scientific evidence of the impact of the oral microbiome on hyposalivation has not been evaluated. In the present study, the Pubmed database was analyzed to determine the number of articles related to the oral microbiome in hyposalivation, taking into account inclusion and exclusion criteria, which were humans older than 18 years and published in the last 5 years. A total of 77 articles were obtained, of which 4 were excluded before screening and 64 at screening after applying the inclusion criteria, a total of 9 articles were included. Hyposalivation is a common condition in patients with pathologies, drug or radiation induced or in the elderly and women. The bacterial genera Streptococcus, Veillonella and Prevotella are the most prevalent and their presence is associated with the underlying cause. ÍNDICE 1 INTRODUCCIÓN .................................................................................................... 7 1.1 Saliva como fluido oral humano ..................................................................... 7 1.2 Hiposalivación como disminución del flujo salival ....................................... 7 1.3 Microbiota en saliva ........................................................................................ 8 1.4 Ecología microbiana en saliva ........................................................................ 8 1.4.1 pH......................................................................................................................................... 8 1.4.2 Flujo ..................................................................................................................................... 9 1.4.3 Componentes inorgánicos ................................................................................................ 10 1.4.4 Componentes orgánicos ................................................................................................... 10 1.4.5 Hospedador (inmune) ....................................................................................................... 11 1.5 Disbiosis oral en hiposalivación .................................................................... 12 1.5.1 Por causas fisiológicas ...................................................................................................... 12 1.5.2 Por causas inducidas ........................................................................................................ 13 1.5.3 Por causas patológicas ...................................................................................................... 15 2 HIPÓTESIS ............................................................................................................ 16 3 OBJETIVOS ........................................................................................................... 16 3.1 Objetivo principal .......................................................................................... 16 3.2 Objetivos secundarios ................................................................................... 16 4 MATERIAL Y MÉTODO ....................................................................................... 17 5 RESULTADOS ....................................................................................................... 18 5.1 Hiposalivación causada por patología ......................................................... 23 5.2 Hiposalivación fisiológica .............................................................................. 24 5.3 Hiposalivación por causa inducida .............................................................. 24 6 DISCUSIÓN ........................................................................................................... 25 7 CONCLUSIONES .................................................................................................. 27 8 BIBLIOGRAFÍA .................................................................................................... 28 Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 7 1 INTRODUCCIÓN 1.1 Saliva como fluido oral humano La saliva es un flujo producido predominantemente por tres glándulas salivales mayores, parótida, sublingual y submaxilar, en el 93% del volumen total de saliva y el otro 7% corresponde a las menores, vestibular, labial y palatina. En condiciones de salud, los humanos producimos un promedio de 0,5mL/min, haciendo así un total de 1,0 y 1,5 L (Tabla 1). Dependiendo de si la saliva está estimulada o no y el tipo de estímulo, el flujo varía. La cantidad de saliva normal que producimos puede aumentar o disminuir dependiendo de diversos parámetros como son los fármacos, patología y fisiología (1,2). 1.2 Hiposalivación como disminución del flujo salival La hiposalivación es la disminución de la secreción salival debido a numerosos factores etiológicos como son las patologías, la fisiología, los fármacos y la quimioterapia. Además, la hiposalivación puede modificar los componentes microbianos, dando lugar a una microflora más acidogénica (1). Las glándulas salivales presentan un descenso de células acinares con el paso de los años, en la glándula submaxilar disminuye hasta un 40% la cantidad de células acinares, igual ocurre en la glándula parotídea y en las glándulas salivales menores, pero en menor grado (3). Tabla 1. Valores de referencia de saliva total no estimulada (STN) y saliva total estimulada (STE) en adultos. (1) STN STE Hipersalivación Salivación normal Hiposalivación >1,0 ml/min >3,5 ml/min 0,1-1,0 l/min 0,5-3,5 ml/min <0,1 ml/min <0,5 ml/min Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 8 El nivel fisiológico de saliva es fundamental para la salud oral, ya que influye en diversos factores de la cavidad oral como la protección frente a la caries, los procesos inmunológicos y la digestión (1). Su capacidad de regular el pH bucal, actuar frente a las bacterias orales, formación del bolo alimenticio, lubricar dientes y mucosas, efecto cicatrizante le otorga un gran papel protector e indispensable para el organismo humano. La hiposalivación está relacionado con cambios en la cavidad oral como pérdida del brillo de la mucosa oral, sequedad de las mucosas, fisuras en el dorso de la lengua, queilitis angular, saliva espesa, aumento de la frecuencia de infecciones orales, presencia de caries en lugares atípicos y aumento del tamaño de las glándulas salivales mayores (2). 1.3 Microbiota en saliva El microbioma humano representa a los microorganismos con sus elementos genéticos y las interacciones que establecen con el medio ambiente en el que se encuentran. La microbiota es indispensable para la correcta actividad de algunos órganos, se ha demostrado que está participando en la patogenia de algunas enfermedades (4). En la cavidad oral se pueden distinguir zonas o nichos orales diferentes con determinadas características de pH, oxigeno, temperatura, potencial redox, hidratación y factores inmunológicos del hospedador (5). Zonas en las que podemos encontrar comunidades de microorganismos específicamente adaptadas a esos tejidos, conformándose un “biomapa” oral (6). 1.4 Ecología microbiana en saliva 1.4.1 pH Existe una relación lineal negativa entre el pH salival y la edad, se incrementa la concentración de hidrogeniones al aumentar la edad en los pacientes, convirtiéndose en un entorno más ácido. Centrándonos en la mujer, durante la menopausia, se producen unos cambios hormonales los cuales al igual que la edad también incrementan la posibilidad de obtener un pH más acidogénico, perjudicando así a los tejidos orales blandos y duros (7). La saliva tiene una gran capacidad para amortiguar los ácidos producidos por las bacterias orales que metabolizan los azúcares de la dieta, lo que ayuda a prevenir la caries dental Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 9 causada por componentes inorgánicos (8). Cuando se ingieren carbohidratos fermentables como la sacarosa, estos se difunden en la placa dental, donde ciertos microorganismos los convierten en ácido láctico y otros ácidos orgánicos. Este proceso produce una disminución temporal del pH de la placa, seguida de un aumento de los ácidos. Si el pH de la fase líquida de la placa dental desciende por debajo del pH crítico, el diente puede comenzar a disolverse, lo que puede provocar la aparición o el avance de una lesión cariosa (9). El pH crítico que puede provocar la disolución del diente depende de la composición de la fase líquida de la placa dental y suele situarse entre 5,2 y 5.6 (10). La velocidad de la película salival que se desplaza sobre la placa dental es un factor esencial que afecta a la rapidez con que el ácido producido en la plaza se difunde en la película salival subyacente. La capacidad de recuperación del pH y los cambios que se producen se reflejan en la curva de Stephan (11), sin embargo, esta recuperación varía significativamente en diferentes áreas de la boca. Particularmente es más difícil en las áreas interproximales porque la saliva tiene un acceso limitado a ellas, lo que significa que hay menos dilución y efecto tampón para neutralizar los ácidos presentes en la placa dental, explicando también así el aumento de caries en personas con boca seca (11,12). 1.4.2 Flujo La saliva desempeña una función importante en la eliminación de microorganismos y residuos de alimentos de la boca (13). Además, el consumo habitual de alcohol y tabaco junto con una dieta rica en azúcares conlleva a un cambio tanto en flujo como en pH salival (7). Después de la ingesta de carbohidratos, los niveles de azúcares en la saliva aumentan rápidamente y posteriormente de manera gradual (13). La eliminación de los azúcares es más rápida cuando el flujo en reposo es alto y los volúmenes salivales son bajos, tanto antes como después de tragar (14). Tras la ingesta de comida, la cantidad de saliva en boca es pequeña, alrededor de 0,8 ml y el azúcar se diluye en este pequeño volumen, aumentando su concentración y estimulando la respuesta secretora de las glándulas salivales incrementando la producción de más saliva, alcanzando 1,1 ml. Progresivamente, la saliva se secreta y el volumen de saliva vuelve a su nivel normal. Por lo tanto, un elevado volumen de saliva no estimulada aumenta la velocidad de eliminación de los azúcares en boca, explicando así que los Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 16 mayor abundancia de Veillonella (47). Lactobacillus es un patógeno muy conocido involucrado en la caries dental, la cual los pacientes con SS presentan en abundancia (48). Otra enfermedad que puede afectar tanto a la tasa como a la composición del flujo salival, además de las enfermedades reumáticas, es la diabetes mellitus. Sin embargo, estos datos dependen del tipo de saliva y del tipo de diabetes mellitus (insulinodependiente o no insulinodependiente) (49,50). Tanto la diabetes tipo 1 como la diabetes tipo 2 pueden provocar una reducción en las tasas de flujo salival y un descenso en los valores de pH, además de afectar la función de las glándulas salivales. Se han observado en estos pacientes niveles altos de glucosa en saliva, al igual que concentraciones elevadas de potasio, calcio y proteínas totales en la misma (51). En hiposalivación como la saliva está disminuida, se espera que haya una microbiota distinta, por eso, en el presente trabajo vamos a desarrollar por medio de una revisión sistemática de la literatura el microbioma en función del origen de la hiposalivación. 2 HIPÓTESIS La composición del microbioma oral es diferente en individuos con hiposalivación en comparación con aquellos con niveles normales de la producción de saliva y va a estar asociada a la causa que lo produce. 3 OBJETIVOS 3.1 Objetivo principal - Evidencia científica de la relación entre la hiposalivación y el microbioma oral. 3.2 Objetivos secundarios - Determinar las causas subyacentes de la hiposalivación y su impacto en la composición de la microbiota salival. Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 17 - Analizar la respuesta del organismo a las diferentes causas de hiposalivación para determinar como factores individuales de susceptibilidad pueden influir en la disbiosis oral. - Promover conciencia sobre la importancia del estudio de la saliva en el mantenimiento de la salud oral y en la prevención de disbiosis y enfermedades orales. 4 MATERIAL Y MÉTODO Para la obtención de información y el desarrollo de la presente revisión se ha realizado una búsqueda exhaustiva en la base de datos Pubmed. Las palabras claves utilizadas fueron: “microbiome”, combinado con los siguientes términos, “hyposalivation”, “aging”, “pathology", “drug”, “chemotherapy OR radiotherapy”. Se realizó una primera búsqueda en PubMed utilizando los términos MESH mencionados anteriormente junto con los diferentes factores que pueden provocar que se produzca hiposalivación utilizando los operadores booleanos AND y OR. Donde se obtuvieron un total de 77 artículos. Las estrategias empleadas para llevar a cabo la búsqueda y recopilación de artículos fueron: - ((microbiome) AND (hyposalivation)) AND ((aging OR aged)): 34 resultados - microbiome AND hyposalivation AND pathology: 25 resultados - ((microbiome) AND (hyposalivation)) AND (drug OR (radiotherapy OR chemotherapy)): 18 resultados Para la identificación de estos artículos, se realizó una búsqueda en PubMed, aplicando los siguientes criterios de inclusión: evaluación de la microbiota salival, ya sea en saliva estimulada o no estimulada, utilizando la plataforma Illumina. Tiene que estar realizado en seres humanos mayores de 18 años y es necesario que se mencione la cantidad de flujo salival y estar basado en la técnica de secuenciación 16S, se aceptan estudios publicados en cualquier idioma y está limitado a estudios publicados en los últimos 5 años. Tras aplicar los criterios de inclusión citados anteriormente, se obtuvo un total de 39 artículos, de los cuales, tras revisar los títulos, resúmenes, así como las conclusiones, se descartaron un total de 30 artículos ya que no trataban del tema en concreto, la Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 18 Identificación de estudios a través de bases de datos y archivos Registros identificados desde: Bases de Datos (n=1) Registros/Archivos (n= 77) Registros eliminados antes del cribado: Registros retirados por otras razones (n=4) Documentos evaluados para elegibilidad (n=73) Documentos excluidos: Antes de los últimos 5 años (n=31) No oral (n=7) No humano (n=3) Otro tema (n=16) Repetido (n=6) Niños: (n=1) Nuevos estudios incluidos en la revisión (n=9) información que aportaba era irrelevante, poco específica o bien no cumplían nuestros objetivos. Finalmente, obtuvimos un total de 9 artículos (Fig 3). Fig 3. Diagrama prisma. Se obtuvieron un total de 77 artículos y tras aplicar los criterios de inclusión descartamos 68 artículos, con lo cual, en total se incluyeron 9 artículos. 5 RESULTADOS Podemos observar que hemos seleccionado 9 estudios que correspondían con la búsqueda, de los cuales 5 artículos correspondían a la hiposalivación causada por patología, 1 artículo correspondía a la hiposalivación fisiológica y los 3 restantes a la hiposalivación inducida, por medicamentos o por radiación (tabla 2). Tabla 2. Resultados de los artículos recogidos en PubMed para el estudio del microbioma oral en hiposalivación. Incluidos Cribado Identificación Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 19 TÍTULO AUTOR AÑO Y REVISTA Nº muestra Tipo de saliva OBJETIVO CONCLUSIONES HIPOSALIVACIÓN POR CAUSAS PATOLÓGICAS Salivary gland involvement and oral health in patients with coeliac disease Jason Liu, Ann-Kristine Juncker Lundemann, Jesper Reibel, Anne Marie Lynge Pedersen Europea Journal of oral Sciences 2022 20 pacientes con Enfermedad celíaca y 20 pacientes sanos STN y STE Comprobar si en la enfermedad celíaca de la sialadenitis, se encuentran En los pacientes con EC, se apreció sequedad labial y xerostomía, como consecuencia de una inflamación menor de las glándulas salivales. Se relacionadas las observó que en el grupo de pacientes, glándulas salivales y las tasas de flujo salival fueron más otras manifestaciones altas que en el de control, no siendo orales como la distintos los niveles de Candida. disfunción de las mismas. Dysbiotic salivary microbiota in dry mouth and primary Sjögren’s syndrome patients S. Rusthen, A. K. Kristoffersen, A. Young, H. K. Galtung, B. É. Petrovski, Ø. Palm, M. Enersen, J. L. PLOS ONE 2019 Pacientes con pSS (n = 15), pacientes no SS sicca (n = 15) y STN y STE Hacer una comparativa de la microbiota salival de pacientes con síntomas de sicca que Disbiosis en la microbiota salival de pacientes con pSS y no SS, comparándolos con los controles sanos, distinguiendo también el Jensen controles sanos no son pSS y con microbioma salival entre pacientes (n = 15) controles sanos y con pSS y no. pacientes con Sjögren. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjögren's syndrome and systemic lupus erythematosus Taco A. van der Meulen, Hermie J.M. Harmsen, Arnau Vich Vila, Alexander Kurilshikov, Silvia C. Liefers, Alexandra Zhernakova, Jingyuan Fu, Cisca Wijmenga, Rinse K. Weersma, Karina de Leeuw, Hendrika Bootsma, Fred K.L. Spijkervet, Arjan Vissink, Frans G.M. Kroese Journal of Autoimmunity 2019 39 pacientes con pSS, 30 pacientes con LES STN Evaluar si las alteraciones en las composiciones de microbiota intestinal y oral son específicas para el pSS y el LES. La composición de la microbiota oral difería significativamente entre los pacientes con pSS y los pacientes con LES, lo que podría explicarse parcialmente por la sequedad oral en los pacientes con pSS. Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 20 Next-generation sequencing of whole saliva from patients with primary Sjögren’s syndrome and non- Sjögren’s sicca reveals comparable salivary microbiota Maria Lynn Sembler-Møller, Daniel Belstrøm, Henning Locht, Christian Enevold & Anne Marie Lynge Pedersen Journal of Oral Microbiology 2019 24 pacientes pSS y 34 no pSS STN y STE Comparar y caracterizar la microbiota salival en pacientes con sicca no relacionada con Sjögren y otros con pSS. Tanto en los pacientes con pSS y que no son pSS, la microbiota salival y la tasa de flujo, son parecidas. Oral microbial flora of patients with Sicca syndrome Shuang Zhou, Ye Cai, Min Wang, Wei-Dong Yang, Ning Duan MOLECULAR MEDICINE REPORTS 2018 14 pacientes, de ellos 9 tenían pSS y 5 eran sanos STN Evaluar la composición de la flora microbiana oral de los pacientes con pSS. Se encontró que el grupo pSS tenía una mayor abundancia de bacteroides y actinobacterias y una menor abundancia de proteobacterias en comparación con el grupo de control. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la riqueza y diversidad bacteriana entre los dos grupos. HIPOSALIVACIÓN POR CAUSAS FISIOLÓGICAS Maintaining oral health for a hundred years and more? - An analysis of microbial and salivary factors in Caroline Sekundo, Eva Langowski, Diana Wolff, Sébastien Boutin, Cornelia Frese Journal of Oral Microbiology 2022 54 pacientes con edad media de 101 años STN y STE Investigar la relación en una muestra de personas centenarias, entre afecciones relacionadas con el microbioma oral y la salud oral. Un elevado tanto por ciento de los pacientes presentaban un microbioma oral diverso, con un pH ácido, hiposalivación y baja capacidad de amortiguación. a cohort of centenarians Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 21 HIPOSALIVACIÓN POR CAUSAS INDUCIDAS Alterations in Oral Baiqiang Lin, Fuya Zhao, Yang Liu, Jiayu Sun, Jing Feng, Lei Zhao, Haoran Wang, Hongye Chen, Wei Yan, Xiao Guo, Shang Shi, Zhiyong Li, Shuang Wang, Yu Lu, Jianjun Zheng, Yunwei Wei Frontiers in 30 pacientes con STN y Localizar los rasgos de Los enfermos con DTC con Microbiota of Endocrinology carcinoma de STE la microbiota oral y sus xerostomía posterior de la RAI, Differentiated Thyroid tiroides características presentan una microbiota y Carcinoma Patients 2022 diferenciado biológicas, vinculadas alteraciones asociadas que pueden With Xerostomia After con xerostomía, con la xerostomía y favorecer ámbito proinflamatorio. Radioiodine Therapy 32 sin reconocer los factores La disbiosis de la microbiota oral xerostomía y 40 que influyentes. puede colaborar a exacerbar la personas sanas agravación de la xerostomía. A relationship between Suchetha Devendrappa Journal of oral & 50 pacientes con STE En pacientes con Significativa relación entre el salivary flow rates and Nadig, Deepak Timmasandra maxillofacial xerostomía xerostomía, determinar aumento de recuentos de Candida, Candida counts in Ashwathappa, Muniraju pathology y evaluar el nexo de la cual es la especie más común que patients with Manjunath, Sowmya 2017 unión entre las coloniza la boca y la reducción de xerostomia Krishna, Araleri Gopalkrishna enfermedades de flujo flujo salival. Annaji, Praveen Kunigal salival y las unidades Se observa que las mujeres Shivaprakash formadoras de colonias presentaron más hiposalivación que de Candida. los hombres. Microbiome Analysis and Pharmacovigilance After Inhaled Glucocorticoid: Oral Dysbiosis With the Isolation of Three Rothia Species and Subsequent Sjögren’s Syndrome Przemysław Zdziarski, Mariola Paściak y Andrzej Gamian Frontiers in Pharmacology 2022 Explicar un procedimiento de análisis del microbioma para pruebas clínicas en el desarrollo de la farmacovigilancia. Aislamiento de tres especies de Rothia después de una terapia con esteroides, se observa su intervención en procesos infecciosos e inflamatorios. Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 22 Tabla 3. Resumen de los hallazgos microbiológicos de los artículos estudiados según los diferentes tipos de hiposalivación; campos naranja claros: poca prevalencia; campos naranjas medios: mayor prevalencia que el anterior; campos naranjas oscuros: mayor prevalencia de todos; Pi, P. Intermedia; Pg, P. gingivalis; Tann, Tannerella; Fuso, Fusobacterias; Td, T. dentícola; Aac, A. actinomycetemcomitans. Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 23 5.1 Hiposalivación causada por patología Los géneros Streptococcus, Veillonella y Prevotella fueron los más abundantes en las muestras de todos los pacientes con pSS, sujetos con boca seca (no SS) y controles sanos en los que se comparó el perfil microbiano salival, lo que confirma que estos representan los géneros bacterianos dominantes en la saliva (47). El grupo pSS poseía una menor riqueza en Neisseria y Porphyromonas, y una mayor abundancia de Veillonella. Se encontró una abundancia cuatro veces superior de Veillonella y menor cantidad de Neisseria y Porphyromonas, también coincidía con los géneros compartidos que mostraron los tres grupos (52). Se detectaron doce especies solo en los grupos pSS y no SS. De estas, las especies periodontales importantes fueron P. intermedia, F. nucleatum vincentii, P.micra, S. Intermedius y P. endodontalis, así como Treponema spp y Tannerella spp. Este hallazgo puede indicar signos de disbiosis en los grupos pSS y no SS (47). En el grupo pSS y en no pSS los géneros predominantes incluían tanto los mencionados anteriormente como Neisseria, no coincidiendo así con el estudio de S. Rusthen el cual afirmaba una menor riqueza en el grupo pSS de Neisseria. En este estudio no se encontró diferencia estadísticamente significativa en la abundancia de las especies de bacterias cariógenas S. mutans y Lactobacillus en la saliva en relación con el pSS (53). La diversidad microbiana en pacientes con pSS se analizó, señalando que el género con los niveles más altos en este grupo era Prevotella. Los resultados de este estudio, sugirieron que los cambios en el microbioma oral de estos pacientes se asocian a una disminución de la secreción salival causada por el daño de las glándulas exocrinas, el cual afectó al contenido del oxígeno en el entorno oral. Prevotellla es una factor causal de la enfermedad periodontal y el absceso, mientras que Actinomyces promueve el desarrollo de la caries, llegando a la conclusión de que los pacientes con pSS se asocian a caries y enfermedad periodontal (52). Una mayor abundancia relativa de Actinomyces se observó en muestras orales y fecales de pacientes con lupus eritematoso sistémico en comparación con las muestras de pacientes con pSS. Hay una diferencia significativa de mayor cantidad de Lactobacillus entre las enfermedades de las muestras orales, pero no en las fecales. En conjunto, los Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 24 resultados sugieren que la microbiota oral específica puede afectar a la composición de la microbiota intestinal (54). Los pacientes con síndrome de Sjögren y los pacientes con síndrome de Sjögren que además tenían enfermedad celíaca se compararon llegando a la conclusión de que una dieta sin gluten puede aliviar la inflamación autoinmune ya que los pacientes que con pSS y enfermedad celíaca tenían unas tasas de flujo salival más elevadas que los pacientes que sólo tenían pSS, aun así, seguían teniendo hiposalivación. Por lo que se ha llegado a la conclusión de que una dieta sin gluten conduce a una microbiota oral que favorece la salud oral (55). 5.2 Hiposalivación fisiológica Los hallazgos de las personas centenarias mostraron que los dentados poseían un microbioma oral más diverso, abundando especies como Prevotella spp., Selenomonas spp., Fusobacterium spp. y Campylobacter spp. Esto puede deberse a su capacidad para la formación de biopelículas, que es más fácil en superficies dentadas. Los géneros Bifidobacterium y Scardovia también fueron muy comunes en individuos dentados, lo que se asocia a una alta prevalencia de caries radiculares en los mayores dentados. A diferencia del S. mutans entre otros, el cual además de estar asociado a la caries tiene alta prevalencia en personas edéntulas (56). 5.3 Hiposalivación por causa inducida Aunque Rothia se haya descrito en géneros asociados a salud, estas bacterias pueden causar enfermedades en la inmunodeficiencia grave. Se definió como un patógeno oportunista emergente y se relacionó con los inhaladores, especialmente con el uso excesivo de esteroides. El uso excesivo de corticosteroides inhalados y el aumento de terapéutica en el asma puede ser, paradójicamente, el motivo de disbiosis microbiana, la complicación inflamatoria sistémica y la autoinmunidad sistémica (SS) (57). Al disminuir la función salival, el paciente posee mayor riesgo de desarrollar caries, molestias en prótesis o incluso enfermedades como candidiasis. Hay medicamentos que favorecen la aparición de xerostomía. Estos son anticolinérgicos, antidepresivos, antipsicóticos, diuréticos, antihipertensivos, sedantes y ansiolíticos, antihistamínicos, analgésicos opioides y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (58). Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 25 Se observó que el 58% de los pacientes tenía hiposalivación y en otro estudió demostró que en este caso era el 21%, al responder las preguntas de la historia clínica, concluyó que todos estos pacientes estaban en tratamiento por alguna enfermedad por lo que se atribuyó esta alta prevalencia de disminución de flujo salival a la ingesta de medicamentos. Las mujeres presentaban mayor porcentaje de hiposalivación frente a los hombres. Se atribuyó un menor volumen en las glándulas salivales submandibulares de las mujeres por ser esta glándula un 50% menor que la del género opuesto, por esta razón se le ha atribuido predilección por la hiposalivación (58). Se mostró la formación de colonias de Candida en el 64% de muestras de pacientes con hiposalivación lo que se afianzó en otro estudio en el que 67,9% de los pacientes con xerostomía fueron colonizados por Candida. Se comparó tanto la saliva entera no estimulada como estimulada, exponiendo que la saliva entera no estimulada era mejor predictor para los recuentos de Candida. En un estudio se mostró que el 68% de los pacientes estaban medicados, de los cuales 13 tenían salivación normal y 21 hiposalivación. Esto es similar a otro estudio se demostró una correlación significativamente negativa entre el flujo de saliva y los recuentos de Candida en pacientes médicamente comprometidos (58). Algunas causas biológicas de la disminución de saliva tienen antecedentes de radiación a de cabeza y cuello, enfermedades de la glándula salival, diabetes, cirrosis alcohólica, desequilibrio hormonal, enfermedades autoinmunes y otras enfermedades. Además de los factores sociales y psicológicos como la depresión, la ansiedad y el estrés. La dosis acumulada de yodo radioactivo y la secreción de saliva contribuyó significativamente a la variación en los perfiles microbianos. Fusobacterium, Porphyromonas, Treponema, Campylobacter y Prevotella se correlacionaron positivamente con los niveles de dosis acumulada de yodo radioactivo. Sin embargo, estos niveles se asociaron negativamente con el Streptococcus (59). 6 DISCUSIÓN Son muchos los autores que han hablado a lo largo del tiempo sobre el microbioma oral en hiposalivación. Una vez revisados todos los artículos, revistas y bibliografía existente sobre este tema hemos divido el presente trabajo en tres grandes grupos, hiposalivación Trabajo Fin de Grado Odontología Microbioma oral en hiposalivación 32 64. Hill CM, Walker R V. Salivary cortisol determinations and self-rating scales in the assessment of stress in patients undergoing the extraction of wisdom teeth. Br Dent J. 2001 Nov 10;191(9):513–5. 65. Tramice A, Paris D, Manca A, Guevara Agudelo FA, Petrosino S, Siracusa L, et al. Analysis of the oral microbiome during hormonal cycle and its alterations in menopausal women: the “AMICA” project. Sci Rep. 2022 Dec 21;12(1):22086.