Radiofármacos y tomografía por emisión de positrones

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA FÍSICA Tutor: Víctor Manuel Molina Romo Autora: Ana Gema Guerrero Jarava RADIOFÁRMACOS Y TOMOGRAFIA POR EMISIÓN DE POSITRONES TRABAJO FIN DE GRADO UNIVERSIDAD DE SEVILLA // FACULTAD DE FARMACIA // GRADO EN FARMACIA ~ 2 ~ ~ 3 ~ FACULTAD DE FARMACIA TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN FARMACIA TÍTULO: RADIOFÁRMACOS Y TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES (PET) NOMBRE: ANA GEMA GUERRERO JARAVA LUGAR DE PRESENTACIÓN: FACULTAD DE FARMACIA FECHA DE PRESENTACIÓN: 17 DE SEPTIEMBRE DE 2020 DEPARTAMENTO: QUÍMICA FÍSICA NOMBRE DEL TUTOR: VÍCTOR MANUEL MOLINA ROMO TIPOLOGÍA DE TRABAJO: BIBLIOGRÁFICO ~ 4 ~ ~ 5 ~ RESUMEN En la actualidad la Tomografía por Emisión de Positrones (PET) es una de las pruebas radio diagnóstica más utilizada. Su alta sensibilidad hace que esta técnica sea muy empleada en el diagnóstico y estadificación de distintas neoplasias, así como para enfermedades neurológicas y cardiovasculares. El PET utiliza radiofármacos de distinta naturaleza, pues pueden ser radiometales, radiofármacos marcados con halógenos o radiofármacos no marcados con halógenos. El radiofármaco más empleado en la prueba PET es el 18F-FDG. Todos los radiofármacos empleados en PET tienen como característica común la emisión de positrones que, tras sucesivas colisiones, irán perdiendo energía y finalmente se aniquilan con un electrón el cual es utilizado para la detección en PET. El PET suele ir asociado a un TAC pues cada una de estas técnicas ofrece unas características distintas. El PET proporciona información funcional de tejido y el TAC una imagen de la densidad del mismo. Además, el TAC corrige la imagen de PET. PALABRAS CLAVE: PET, Cáncer, Radiofármaco, Radiometal, Tomografía axial ~ 6 ~ INDICE 1. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................ 8 1.1 Radiofármacos ................................................................................................ 8 1.2 Tomografía axial computarizada y PET ............................................................. 9 1.3 Funcionamiento PET/TAC .............................................................................. 10 2. OBJETIVOS .................................................................................................................. 11 3. METODOLOGÍA .......................................................................................................... 11 3.1 Diseño ........................................................................................................... 11 3.2 Estrategia de búsqueda ................................................................................. 11 3.3 Criterios de inclusión ..................................................................................... 11 3.4 Selección de la información .......................................................................... 11 4. RADIOFARMACOS MÁS UTILIZADOS EN PET ............................................................ 12 4.1 RADIOFÁRMACOS MARCADOS CON ISOTOPOS RADIOACTIVOS NO HALÓGENO ........................................................................................................................... 12 4.1.1 [11C]- acetato .................................................................................................. 12 4.1.2 C-MET (L-metil-11C) metionina ...................................................................... 13 4.2 RADIOFÁRMACOS MARCADOS CON ISOTOPOS RADIOACTIVOS HALÓGENOS . 14 4.2.1 Flúor ............................................................................................................... 14 4.2.2 Bromo ............................................................................................................ 16 4.2.3 Yodo ............................................................................................................... 16 4.3 RADIOMETALES ............................................................................................. 17 4.3.1 Cobre .............................................................................................................. 17 4.3.2 Galio ............................................................................................................... 17 4.3.3 Zirconio .......................................................................................................... 18 5. USOS DE LA TÉCNICA PET .......................................................................................... 19 5.1 PATOLOGÍAS ONCOLÓGICAS .......................................................................... 19 5.1.1 Cáncer de próstata ........................................................................................ 19 5.1.2 Linfoma de Hodgkin....................................................................................... 20 5.1.3 Linfoma mediastínico primario de células B grandes .................................. 21 5.1.4 Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) ............................................... 21 5.1.5 Linfoma de pulmón ....................................................................................... 22 5.1.6 Cáncer de ovario ............................................................................................ 23 5.1.7 Linfoma anaplásico de células grandes ........................................................ 24 5.1.8 Cáncer colorrectal .......................................................................................... 25 ~ 7 ~ 5.1.9 Melanoma maligno cutáneo ......................................................................... 25 5.1.10 Cáncer de esófago ....................................................................................... 26 5.2 OTRAS PATOLOGÍAS ...................................................................................... 26 5.2.1 Patologías cardíacas ...................................................................................... 26 5.2.2 Patologías neurológicas ................................................................................ 27 5.2.2.1 Encefalitis ................................................................................................ 27 5.2.2.2 Epilepsia .................................................................................................. 28 5.2.2.3 Enfermedad de Alzheimer ...................................................................... 29 5.3 USO EN INVESTIGACIÓN ................................................................................ 29 6. CONCLUSIONES .......................................................................................................... 29 7. BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................. 30 ~ 8 ~ 1. INTRODUCCIÓN En la actualidad la técnica PET es ampliamente utilizada en el estudio de diversas patologías. Es una herramienta muy útil en oncología, aunque también en otros campos como la neurología o la cardiología. Para comprender el uso del PET es necesario también saber qué es un radiofármaco y un positrón (Olivas Arroyo, 2016). 1.1 Radiofármacos Los radiofármacos son medicamentos especiales que al prepararse para su uso terapéutico o diagnóstico contienen uno o más radionúclidos. Este radionúclido emite un determinado tipo de radiación y es el que dirige al radiofármaco al órgano o tejido diana y por ello tiene que tener alta especificidad y selectividad (Olivas Arroyo, 2016). Las diferentes transformaciones de los núcleos radiactivos dan lugar a distintos tipos de emisiones que son las que determinan su uso. Es por esto por lo que los radiofármacos constituidos por radionúclidos que emiten partículas α (núcleos de helio) o β- (electrones) se usan en terapia y los que emiten partículas β+ (positrones) o radiación γ se administran para la realización de pruebas diagnósticas. Los radiofármacos utilizados para la tomografía de emisión de positrones (PET) permiten ver y caracterizar procesos biológicos y moleculares de manera no invasiva. Es por ello por lo que esta prueba permite la detección temprana de procesos patológicos pues los procesos moleculares siempre se producen antes que los anatómicos. Para los pacientes oncológicos, por ejemplo, el PET nos da información importante antes y durante el tratamiento pudiendo de esta forma dar una atención más individualizada a los pacientes (Olivas Arroyo, 2016). Los radiofármacos que son utilizados para el PET contienen radionúclidos emisores de positrones cuyo origen está en la transformación de un núcleo con exceso de protones lo que provoca la transformación de un protón en un neutrón, lo cual va además acompañado de la emisión de un positrón y un neutrino. Un positrón no es más que un electrón con carga positiva que irá perdiendo energía en sucesivas colisiones y cuando se encuentre prácticamente en reposo será aniquilado con un electrón convirtiéndose ambos en energía (se producen dos fotones) que se emiten en sentido opuesto uno del otro y esto es lo que detecta el tomógrafo (Olivas Arroyo, 2016). ~ 9 ~ Es importante tener en cuenta las características metabólicas principales de las células tumorales como son el alto consumo de glucosa, el alto consumo de energía para la producción de proteínas y síntesis de ADN para la elección del radiofármaco (Regula et al, 2020). 1.2 Tomografía axial computarizada y PET La prueba PET se desarrolló en la década de los 70 y en la actualidad la organización mundial de la salud (OMS) recomienda una cobertura de dos equipos PET/CT por cada millón de personas. Es una herramienta muy útil para el diagnóstico de los pacientes, de manera especial en pacientes oncológicos pues ayuda a la individualización del tratamiento para obtener, de esa forma, mayor probabilidad de éxito. Gracias al uso de la técnica PET se pueden disminuir costos generados como consecuencia del uso de tratamientos no efectivos, innecesarios o equivocados (Ávila-Rodríguez et al. n.d.). El uso conjunto de PET y TAC es muy interesante pues aúna las características de ambas técnicas. Por un lado, el PET nos da información funcional de los tejidos y molecular de los procesos biológicos por el uso de radiofármacos emisores de positrones y, por otra parte, el TAC nos informa de las distintas densidades de los tejidos creando una imagen anatómica de alta resolución. Es por ello por lo que la combinación de ambas técnicas diagnósticas hace que sea un sistema superior al uso del PET o TAC por separado, haciendo que sea más sensible y específico. Este tipo de asociación permite, por ejemplo, la detección precoz de tumores que aún no son visibles solo con TAC (Torres Espallardo, 2017). El primer prototipo PET/TAC se desarrolló en el año 1998 y se utilizó con fines oncológicos siendo en la actualidad el 95% del uso del mismo para estadificación, diagnóstico y monitorización de la respuesta al tratamiento. Para el caso del cáncer este tipo de prueba puede detectar pequeñas diferencias en el metabolismo de distintos tejidos estudiados con los radiofármacos utilizados y se observa cómo las células malignas crecen más rápido que las normales. También pueden utilizarse para planificar tratamientos de radioterapia, como guía para facilitar la realización de biopsias y para patologías tanto cardiacas como neurológicas (Torres Espallardo, 2017). ~ 16 ~ 4.2.2 Bromo 76Br es un emisor de positrones que puede ser comparado con los positrones usados normalmente para hacer el PET y permite el uso de marcadores que tienen una velocidad más lenta de eliminación del cuerpo. El marcado se hace de manera similar al del yodo usando la sustitución nucleofílica y la tirosina en la secuencia de péptidos. También se utiliza el marcado con un grupo prostético o la sustitución oxidativa (Rangger and Haubner, 2020). Actualmente, se ha empezado a utilizar un electrón rico en restos de 2,6-dimetoxibenceno y es más fácilmente atacable por 76Br y se activa en posición orto al grupo metoxi y así no es necesario dejar ningún grupo saliente. De este modo, N- succinimidil- 2,6- dimetoxibenzoato se puede usar para marcado directo mediante una pre-conjugación o como un marcado con un grupo prostético 76Br para marcado indirecto (Rangger and Haubner, 2020). 4.2.3 Yodo Existe una gran variedad de radioisótopos del Yodo. Encontramos el 125I que se utiliza para estudios preclínicos, 123I para tomografía para emisión de un solo fotón, el 124I para PET y el 131I con fines terapéuticos. La forma más sencilla de marcar estos péptidos es mediante una sustitución electrofílica en los protones activados en posición 2 y 5 del anillo de fenol del resto de tirosina de la secuencia peptídica. Tras dicha sustitución, el yodo se habría oxidado a catión yodo (I+). Existen varias formas para la oxidación siendo la más típica la llevada a cabo con cloramina T, unida a una resina o Iodogen. Los dos últimos métodos tienen como ventaja que en condiciones de marcado estándar la separación del reactivo insoluble es sencilla. Un problema sería que la oxidación fuese sensible a cisteína y metionina o histidina. En este caso encontramos diferentes opciones (Rangger and Haubner, 2020): - Separación de especies I+ del reactivo oxidante antes de la incubación con el péptido (Rangger and Haubner, 2020). ~ 17 ~ - Uso de peroxidasas para la oxidación, que es un reactivo oxidante más suave. Esta presenta como desventaja fundamental que la propia enzima puede marcarse y habría que separar posteriormente el péptido radiomarcado de la proteína) (Rangger and Haubner, 2020). - Marcado con un grupo prostético. El grupo prostético más utilizado es N- succinimidil-3-(4-hidroxifenil) propionato (Rangger and Haubner, 2020). 4.3 RADIOMETALES 4.3.1 Cobre Las características de descomposición del 64Cu permiten tanto la obtención de imágenes de PET como la radioterapia dirigida. Su vida media, que es larga, permite que el uso de péptidos y proteínas especiales tengan un tiempo de circulación más prolongado en combinación con PET. El Cobre existe en distintos estados de oxidación y para este caso el más indicado es el Cobre (II) pues sus complejos son una buena opción para la investigación de radiofarmacia clínica. Cobre (II) es un metal que se coordina mejor con aminas, iminas y ligandos bidentados como bipiridina (Rangger and Haubner,2020). Los quelatos de 64Cu presentan ciertas limitaciones pues su preparación se hace bajo condiciones agresivas y se puede producir una disociación prematura del complejo in vivo (Wu et at, 2016). Una forma de que tenga estabilidad metabólica se centra en puentes cruzados de agentes macrocíclicos quelantes. El más usado es el 4,11-bis (carboximetil)-1, 4, 8, 11- tetraazabiciclo [6.6.2] hexadecano (CB-TE2A). Una desventaja que presenta este quelante es que tiene unas condiciones difíciles de marcado por lo que solo es adecuado para péptidos no lábiles. Encontramos también una variante para las condiciones de marcado como es la introducción de un grupo propilen en vez de los puentes cruzados de etileno o usar un fosfonato en vez de un carboxilato (Rangger and Haubner, 2020). 4.3.2 Galio 68Ga fue el radiometal usado en los años 60 para los experimentos en la primera cámara de positrones. Fue años más tarde cuando se comenzó a utilizar en medicina nuclear y es uno de los radiometales más utilizados en el PET. El gran éxito de 68Ga para el PET radica en dos factores (Brandt et al. 2018): ~ 18 ~ - Disponibilidad del radionúcleido - Desarrollo de buenos radiomarcadores para su uso clínico (Brandt et al, 2018). Actualmente se han publicado varios estudios con 68Ga como radiofármaco usado para diferentes estudios clínicos. Ha sido usado, por ejemplo, como radiomarcador para la obtención de imágenes de receptores como integrinas, el receptor del péptido liberador de gastrina o el factor de crecimiento endotelial. La fuente principal de 68Ga proviene de los generadores 68Ge/68Ga. 68Ga se genera continuamente por la descomposición de su predecesor de vida media más larga que es 68Ge (Brandt et al, 2018). Desde el punto de vista de la química, 68Ga3+ es un radiometal que preferiblemente utiliza ligandos de oxígeno y nitrógeno para la formación de complejos. De esta forma, el radiomarcados con 68Ga se puede lograr usando quelantes que pueden ser cíclicos o acíclicos. (Brandt et al, 2018). Encontramos, por un lado, los quelatos acíclicos como son: DTPA (ácido dietilentriaminopentaacético) , desferroxiamina (DFO) o HBED-CC (N,N’-bis[2-hidroxi-5- (carboxietil)bencil] etilendiamina-n,n’ ácido diacético) (Rangger and Haubner 2020). Por otra parte, encontramos los cíclicos como son: DOTA (1,4,7,10-tetraazaciclododecano- 1,4,7,10-tetraacetico) y NOTA (1,4,7-triazaciclononano-N,N’,N’’- ácido triacético) (Brandt et al, 2018). 4.3.3 Zirconio El zirconio es un metal de transición. Su desarrollo está enfocado en su uso en inmuno- PET y se introduce una variedad de 89Zr con anticuerpos marcados como [89Zr] Zrtrastuzumab, [89Zr] Zr -cetuximab y [89Zr] Zr -bevacizumab. El sistema quelante está FIGURA 3 (Brandt et al, 2018). ~ 19 ~ basado en DFO (deferoxamina) y se conjuga con Zr4+ a través de tres restos de hidroxiamato. Aunque el Zr4+ sea bueno, el complejo octa -coordinado con DFO no es el mejor sistema quelante. A pesar de esa desventaja se han desarrollado algunos quelantes bifuncionales basados en DFO. Podemos dividirlos en dos grupos (Rangger and Haubner, 2020): - Unión aleatoria en la función amino de los restos de lisina. - Unión de derivados a través de grupos tioles. 5. USOS DE LA TÉCNICA PET A continuación, se hará una breve reseña de las patologías en las que el PET es de utilidad, así como una descripción de las principales características a tener en cuenta en cada una de ellas haciendo énfasis en los radiofármacos empleados. 5.1 PATOLOGÍAS ONCOLÓGICAS 5.1.1 Cáncer de próstata Es una de las enfermedades más comunes en el hombre. Presenta una mortalidad de un 27 %. Para monitorizar a pacientes con un tumor de bajo riesgo se mide el nivel de antígeno prostático específico sérico, realización de biopsias de próstata e imágenes de resonancia magnética. La resonancia magnética reduce el riesgo de sobre diagnóstico y es una prueba con alta capacidad predictiva en este tipo de cáncer (Regula et al. 2020). En la actualidad se utiliza mucho el PET, siendo esta también una técnica poco invasiva. En el caso del cáncer de próstata se utiliza [11C]-acetato. El paciente tiene que guardar seis horas de ayuno para así evitar influencia de la comida ingerida. El [11C]-acetato se administra vía intravenosa y se realiza usando un GE Discovery ST16 scanner (Regula et al, 2020). ~ 20 ~ El tipo de modelo que utiliza [11C]-acetato es un modelo monocompartimental. De esta forma, se explica como el [11C]-acetato se transporta a través de la membrana celular y una parte de la misma sufre metabolismo oxidativo cuando entra en el ciclo de Krebs y el resto se agrega al metabolismo intracelular y se usa en el metabolismo anabólico (Regula et al. 2020). El modelo mono-compartimental es tal y como vemos en la imagen abajo expuesta. Encontramos los parámetros k1, k2 y VT. k1 indica el transporte de [11C]- acetato hacia la próstata y k2 refleja el metabolismo oxidativo. VT refleja el volumen de [11C]- acetato distribuido en el tejido prostático y que se usa para el metabolismo anabólico (Regula et al, 2020). 5.1.2 Linfoma de Hodgkin El estudio de la eficacia del tratamiento es muy importante en este tipo de cáncer para así valorar la duración y la intensidad de la quimioterapia y determinar si sería necesario el uso de radioterapia. Es por ello por lo que se utiliza el PET con el radiofármaco [18F- FDG]. Para este tipo de estudio los pacientes deben estar en posición supina y se utiliza un escáner multidetector de tomografía computarizada. El contraste radiológico se administra vía intravenosa. Es muy importante que el paciente esté al menos 4 horas en ayunas antes de la realización de esta prueba y el nivel de glucosa en sangre debe ser menor de 140 mg/L antes de la administración del radiofármaco (18F-FDG). La administración del radiofármaco va en función del peso del paciente. Se administran 3MBq por kg de peso. Una vez administrado el radiofármaco hay que esperar una hora para hacer la prueba para asegurar que el radiofármaco ha llegado a todo el cuerpo (Reinert et al. n.d.). FIGURA 4 (Regula et al, 2020). ~ 21 ~ 5.1.3 Linfoma mediastínico primario de células B grandes Constituye entre el 2-4 % de los linfomas No- Hogdkin en los Estados Unidos. A estos pacientes se les trata con la terapia R-CHOP (Rituximab, Ciclofosfamida, Doxorubicina, Vincristina y Prednisona). A estos pacientes se les realiza un PET previo antes del comienzo del tratamiento y se le hace otro estudio PET/CT 35 días después del último ciclo de quimio con terapia R-CHOP (Lontos 2016). Para la realización de este PET se utiliza (18F-FDG) (Melani et al, 2018). 5.1.4 Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) Es uno de los linfomas más comunes en la mujer adulta y supone el 37% de los linfomas No Hodgkin en los Estados Unidos. Al igual que el linfoma expuesto anteriormente también es tratado con la terapia R-CHOP. Esta terapia cura aproximadamente un 50% de los pacientes. Los casos de recaída tienen peor pronóstico y requieren intervención médica. En estadios tempranos el linfoma se infiltra en los tejidos linfáticos. Para encontrar la naturaleza del linfoma se utilizan técnicas de imagen como el PET asociado a tomografía computarizada (CT) y resonancia magnética (Tang et al, 2017). El PET se realiza con (18F-FDG) pues al tener este tipo de linfoma una rápida proliferación se consume mucha cantidad de glucosa y, como consecuencia, se absorbe gran cantidad de (18F-FDG). Hay que tener en cuenta que la fiabilidad del PET con (18F-FDG) se puede Figura 5. Linfoma de Hodgkin en el mediastino anterior (Reinert et al. n.d.) ~ 22 ~ ver afectada porque hay otros tejidos que consumen mucha cantidad de glucosa. Un ejemplo puede ser los nódulos linfáticos inflamados pues son ricos en células del sistema inmune con alta capacidad para captar (18F-FDG) y puede producir una señal elevada dando, como consecuencia, un falso positivo en el diagnóstico de la enfermedad (Tang et al, 2017). 5.1.5 Linfoma de pulmón El linfoma primario de pulmón es una patología muy rara que representa el 10% de los linfomas No-Hodgkin y el 0,4% de todos los linfomas. Para realizar el estudio de esta patología recurrimos al PET que se realiza con (18F-FDG) y se acopla a tomografía computarizada (CT). El linfoma de pulmón puede afectar solo al parénquima pulmonar con o sin afectación de los nódulos linfáticos. El tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT) se correlaciona con el linfoma primario de pulmón y también puede relacionarse con el linfoma de células B difusas (Singhal, Chandra, and Seth, 2019). En el linfoma de pulmón, por ejemplo, encontramos un caso en el que un paciente presentó disnea y fue atendido en el hospital. El paciente presenta una enfermedad parenquimática severa y se sospecha que pueda ser un linfoma. Se le realizó un PET/CT. Se le administra vía intravenosa el radiofármaco teniendo en cuenta que el paciente lleva 14 horas en ayunas y el nivel de glucosa en sangre es de 108 mg/dl. Las imágenes obtenidas con el radiofármaco (18F-FDG) en PET no demostraron nada, pero la afectación grave de ambos pulmones y su acumulación de FDG en las lesiones verificaron el diagnóstico de linfoma primario de pulmón de células B (Linfoma MALT). El linfoma MALT es una patología que puede tener una regresión de forma espontánea, pero, sin embargo, el tipo de células B difusas es muy agresivo (Singhal, Chandra, and Seth, 2019). ~ 23 ~ 5.1.6 Cáncer de ovario Representa el 3% de todos los cánceres en mujeres. Este tipo de patología puede curarse cuando se diagnostica en un estadio precoz. Sin embargo, al no existir un test adecuado para la detección de este tumor la mayoría se han diagnosticado en estadios ya avanzados y, por ello, la tasa de supervivencia es muy baja. En este tipo de patología es útil estudiar los niveles de CA125 pues un nivel elevado de la misma determina la existencia de patología. Sin embargo, unos niveles normales de CA125 tampoco son sinónimo de ausencia de patología recurrente (Evangelista et al, 2015). La molécula CA125 es una glicoproteína de elevado peso molecular que se encuentra a nivel extracelular y es el lugar donde se unen los anticuerpos OC125 y M11 que son los anticuerpos usados para la detección de CA125 (Martínez and Olguín, 2016). Se ha demostrado que un PET/CT hecho con (18F-FDG) es bueno para el diagnóstico de las recurrencias de forma precoz incluso cuando los niveles de CA125 son normales o están muy poco elevados. Para la realización de esta prueba se utiliza un scanner Figura 6. Linfoma de pulmón. En la imagen A se observa una acumulación de actividad en ambos pulmones. En la imagen B se observa una imagen transversal de ambos pulmones y pueden verse lesiones hipermetabólicas en color rojo. En la imagen C se observa la mejoría tras dos meses de tratamiento (Singhal, Chandra, and Seth, 2019). ~ 24 ~ acoplado a un software de alta definición. Es importante tener 6 horas de ayuno antes de la prueba. Se administra (18F-FDG) en función de peso del paciente y tiene que esperar 60 minutos para poder realizarse la prueba. El aumento de captación de FDG fuera de los lugares fisiológicos puede dar lugar a una prueba positiva. Sin embargo, la ausencia de captación de FDG fuera del corazón, estómago, vejiga o riñón dan una prueba negativa (Evangelista et al, 2015). 5.1.7 Linfoma anaplásico de células grandes Es un subtipo poco común de linfoma No-hogdkin. Se conoce por las siglas ALCL. La frecuencia con la que encontramos esta enfermedad varía en función de la geografía, siendo Asia de los lugares más afectados y en América y Europa poco frecuente. Existen dos subtipos de ALCL en función de la enzima linfoma anaplásica quinasa: por un lado, tenemos ALK positiva y, por otro lado, ALK negativa. ALK positiva en ALCL se asocia con translocaciones y esta responde mejor a los tratamientos y tiene un mejor pronóstico. Sin embargo, ALK negativa en ALCL tiene peor pronóstico y responde peor a los tratamientos (Jiang et al, 2020). En este caso el PET/CT realizado con 18F-FDG es una técnica muy importante pues sirve para estadificar la enfermedad, para evaluar la respuesta del tratamiento y para su pronóstico (Jiang et al, 2020). Para la realización de este estudio se tomaron imágenes de PET/CT de 50 pacientes que presentaban la patología para ver cómo se ven las imágenes. Para ello también se tomaron imágenes de 50 pacientes que presentan DLBCL que es otro subtipo de linfoma mucho más frecuente que se toma como grupo control para, de esa forma, poder comparar las diferencias entre ambos tipos (Jiang et al, 2020). Se tomaron 50 pacientes con la patología ALCL confirmada con un estudio histopatológico y se le realizó un estudio con 18F-FDG PET/CT para la estadificación de la enfermedad entre noviembre de 2005 hasta abril de 2018. Si el paciente había recibido terapia antitumoral, tenía una diabetes descontrolada u otras patologías, quedaban excluidos del estudio. Las imágenes 18F-FDG PET/CT fueron revisadas con especial interés en la captación del radiofármaco y su distribución. Para poder diferenciar estas imágenes de aquellas de un paciente que padece DLBCL se tomó como grupo control las ~ 25 ~ imágenes de 50 pacientes a los que se realizó una prueba de imagen entre julio de 2017 y septiembre de 2018 (Jiang et al, 2020). Para la realización de la prueba fue imprescindible que los pacientes tuviesen 5 horas de ayuno antes de la realización de la misma y el nivel de glucosa fuese menor de 200 mg/dl. Una vez inyectado el radiofármaco hubo que esperar 60 minutos para poder realizar la prueba. Las lesiones que tuviesen un aumento anormal de captación de 18F-FDG especialmente en el arco aórtico se consideraron positivo (Jiang et al, 2020). 5.1.8 Cáncer colorrectal Es una de las patologías más frecuentes en cuanto a neoplasias siendo el tercer cáncer más frecuente en hombres después del de próstata y de pulmón, y el segundo en mujeres después del cáncer de mama. Normalmente, el uso del PET en esta patología no está recomendado para el diagnóstico inicial y estadiaje del cáncer pues a pesar de tener elevada sensibilidad tiene baja especificidad pues puede dar falsos positivo, ya que puede existir absorción en las zonas de inflamación postquirúrgicas. Es por ello por lo que la principal aplicación del PET en este tipo de patología es la reestadificación de la enfermedad y la detección de metástasis (Quiroz Castro, 2009). Figura 7. Paciente femenina que muestra un engrosamiento focal de la pared del recto cercana al margen anal ( Quiroz Castro, 2009). 5.1.9 Melanoma maligno cutáneo Es una de las neoplasias más agresivas y letales. El pronóstico disminuye notablemente cuanto mayor es el estadio, por lo que la estadificación es indispensable para el tratamiento y valoración de la sobrevida (Serna-Macías et al, 2012). El radiofármaco usado fundamentalmente para el diagnóstico de esta patología es la 18F-FDG y se produce una acumulación de FDG en las células tumorales de melanoma que es incluso mayor que en la de otro tumores. El grado de captación se relaciona con ~ 32 ~ Positron Emission Tomography and Endoradiotherapy in Oncology.” Pharmaceuticals 13(2).  Regula, Naresh et al. 2020. “Carbon Flux as a Measure of Prostate Cancer Aggressiveness: [11C]-Acetate PET/CT.” International Journal of Medical Sciences 17(2): 214–23.  Reinert, Christian Philipp et al. “Lymphoma.” : 1–8.  Rubí, S. et al. 2018. “Concordance between Brain 18F-FDG PET and Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Diagnosing Alzheimer’s Disease.” Revista Espanola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular 37(1): 3–8.  Serna-Macías, José Antonio et al. 2012. “Melanoma Maligno Cutańeo. 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