Derivados acilados de polifenoles y/o carbohidratos, métodos de obtención y usos de los mismos

ES 2 564 892 B1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 21 Número de publicación: 2 564 892 Número de solicitud: 201500146 51 Int. CI.: C07C 39/11 (2006.01) C12P 7/22 (2006.01) C12P 7/62 (2006.01) A61K 31/05 (2006.01) A23L 3/349 (2006.01) A23L 3/3517 (2006.01) C12N 9/10 (2006.01) C12N 9/18 (2006.01) 12 PATENTE DE INVENCIÓN B1 54 Título: Derivados acilados de polifenoles y/o carbohidratos, métodos de obtención y usos de los mismos 73 Titular/es: UNIVERSIDAD DE SEVILLA (100.0%) Vicerrectorado de Transferencia Tecnológica. Paseo de las Delicias s/n. Pabellón de Brasil 41013 Sevilla (Sevilla) ES 72 Inventor/es: MELLADO DURÁN, Encarnación; FERNÁNDEZ-BOLAÑOS GUZMÁN, José María; MAYA CASTILLA, Inés; ESCOBAR NIÑO, Almudena; SÁNCHEZ BARRIONUEVO, Leyre; CÁNOVAS LÓPEZ, David; GONZÁLEZ BENJUMEA, Alejandro y LÓPEZ LÓPEZ , Óscar 22 Fecha de presentación: 05.05.2014 30 Prioridad: 05.05.2014 ES 201400374 43 Fecha de publicación de la solicitud: 29.03.2016 Fecha de la concesión: 03.10.2016 45 Fecha de publicación de la concesión: 10.10.2016 57 Resumen: Derivados acilados de polifenoles y/o carbohidratos, métodos de obtención y usos de los mismos. La presente invención describe derivados acilados de polifenoles y/o carbohidratos, métodos de obtención y usos de los mismos. Particularmente, la presente invención se refiere a los compuestos de fórmula general (I) que son de interés en la industria farmacéutica y alimentaria. Asimismo, la invención divulga el método de obtención de dichos compuestos en presencia de un extracto enzimático obtenible a partir de un cultivo de cualquiera de las cepas bacterianas seleccionadas de entre: Bacillus CECT 8464, Enterobacter CECT 8462, Pseudomonas CECT 8463 y Terribacillus CECT 8231, así como los diferentes usos de dichos compuestos de fórmula general (I). Aviso:Se puede realizar consulta prevista por el art. 37.3.8 LP. 5 DERIVADOS ACILADOS DE POLlFENOLES YIO CARBOHIDRATOS, MÉTODOS DE OBTENCiÓN Y USOS DE LOS MISMOS DESCRIPCiÓN La presente invención se refiere a las cepas microbianas de los géneros Terríbaeillus denominada Terríbaeillus sp. AE2B122, Baeillus, denominada Baeillus sp. HR21-6, Enterobaeter, denominada Enterobaeter sp. AE1 B89 Y Pseudomonas, denominada Pseudomonas sp. AE2B120 con capacidad de llevar a cabo reacciones de alcoholisis y 10 esterificación regioselectivas y el uso de las mismas en reacciones de acilación y/o desacilación, en general y más específicamente, en reacciones de acilación y/o desacilación para la producción de carbohidratos y polifenoles lipófilos de interés en la industria farmacéutica y alimentaria. Asimismo, la invención también se refiere a un método para obtener estas cepas microbianas con capacidad de llevar a cabo estas 15 reacciones. Así como la obtención de regioisómeros de los azúcares y polifenoles parcialmente acilados. Por lo tanto, la invención es de utilidad en los campos de la Microbiología Industrial e Ingeniería Química, en particular, en el sector de la producción de compuestos de interés en la industria farmacéutica y alimentaria. 20 ESTADO DE LA TÉCNICA La protección y desprotección quimio-, regioy estereoselectiva constituye una de las estrategias más utilizadas en síntesis orgánica, especialmente valiosa en la síntesis de moléculas complejas y polifuncionales, entre las que se encuentran los carbohidratos y 25 los polifenoles. Aunque son muchos los avances que se han conseguido en este campo en las últimas décadas, aún se está muy lejos de alcanzar la perfección de las reacciones naturales, por lo que este aspecto sigue siendo hoy en día uno de los grandes retos en síntesis orgánica. 30 La biocatálisis, y particularmente el uso de enzimas hidrolíticas como las lipasas, constituye una alternativa a los métodos convencionales en síntesis orgánica y puede ser útil para realizar protecciones y desprotecciones estéreoy regioselectivas en carbohidratos (Filice, M. et al. Nat. Protoe. 7, 1783-1796; 2012) Y polifenoles (Torres, P. et al. J. Agríe. Food Chem. 58, 807-813; 2010). Determinados carbohidratos y polifenoles 35 son de interés en la industria farmacéutica y alimentaria como se explica a continuación. 2  ES 2 564 892 B1 Diversos estudios epidemiológicos han puesto de manifiesto los efectos beneficiosos para la salud que se derivan del consumo de alimentos ricos en antioxidantes, ya que previenen el desarrollo de enfermedades crónicas degenerativas, incluidas enfermedades cardiovasculares y cáncer (Grez et aL, Curr Opín Pharmaco/104, 362-368; 2010). Dichos 5 compuestos evitan los daños producidos por el estrés oxidativo en ciertas biomoléculas (ADN, Iípidos, proteínas), que se encuentran asociados con un incremento en el riesgo de problemas cardiovasculares, cáncer y otras enfermedades crónicas (Cilla et al., Ann Nutr Metab 54, 35-42; 2009). 10 Algunos estudios demuestran que los compuestos polifenólicos naturales son, ín vítro, más efectivos como antioxidantes que la vitamina A o C (Miller et aL, J Nutr Environ Med 12, 39-51; 2002), por lo que existe un creciente interés de este tipo de compuestos, en especial aquellos que pueden ser obtenidos a partir de subproductos generados en la industria alimentaria. En este contexto, destaca el hidroxitirosol, que predomina en el 15 olivo (Olea europea), tanto en las hojas como en su fruto, ya sea libre o en forma de derivado, y que es un compuesto fenólico de una reconocida eficacia como antioxidante (Fernández-Bolaños et al., Curr Org Chem 12, 442-463; 2008). En los últimos años, se ha comprobado que este antioxidante natural posee además 20 importantes propiedades biológicas: antiagregante plaquetario (González Correa et al. Br J Nutr, 101, 1157-1164,2009), antiinflamatorio (Gong et aL, PhytotherRes 23,646-650, 2009), cardioprotector (Poudyal, H.J. Nutrition 140, 946-953; 2010), antimicrobiano (Medina et al. J Agríe Food Chem 55, 9817-9823; 2007), y anti-VIH (Lee-Huang et aL, Bíoehem Bíophys Res Commun 354, 872-878; 2007). Actualmente, son numerosas las 25 investigaciones que intentan demostrar el beneficio de este compuesto en el tratamiento de ciertas enfermedades neurodegenerativas (Schaffer et al., J Agríe Food Chem 55, 5043-5049, 2007), y de la piel (Guo et al,. Phytother Res 24, 352-359; 2010), en la prevención del ictus cerebral isquémico y en la prevención y tratamiento del cáncer (Sirianni et aL, Mol Nutr Food Res 54, 833-840, 2010). 30 La aceituna contiene, además de hidroxitirosol, una amplia variedad de compuestos fenólicos, tales como el 3,4-dihidroxifenilglicol (Brenes, M.J. Agríe Food Chem 47, 35353540; 1999) y el alcohol protocatecuico (Saitta, M. et al. Food Chem 112, 525-532, 2009). 3  ES 2 564 892 B1 HO~OH HO~ Hidroxitirosol OH HO OH HO 3,4-Dihidroxifenilglicol HO~OH HO~ Alcohol protocatecuico Diversos estudios sobre los compuestos fenólicos del olivo muestran la importancia de los acil derivados en la cadena lateral de estos compuestos polifenólicos naturales, ya que el 5 carácter lipófilo permite su dispersión en aceite, el atravesar membranas celulares y la captación por las células, y la protección de constituyentes de membrana y de LDL (Gupta et aL, Adv. Food Nutr. Res. 69, 183-217; 2013). Es decir, se mejoran las propiedades físico-químicas y se conservan las propiedades antioxidantes. Por lo tanto, es de gran interés para la industria alimentaria la obtención de nuevos antioxidantes lipofílicos 10 mediante modificación de polifenoles naturales. Estos análogos estructurales lipófilos tienen una mejor biodisponibilidad, son más eficaces que los polifenoles naturales utilizados como material de partida, y son útiles en la formulación de "alimentos funcionales" que presentan efectos beneficiosos para la salud. 15 Bouallagui y colaboradores (Bouallagui et al., Appl Biochem Biotechnol 163, 592-599, 2011) han descrito la producción enzimática de hidroxitirosol acetato e hidroxitirosol oleato usando la lipasa de C. antarctica (Novozym 435), obteniendo compuestos con actividades biológicas optimizadas en cuanto a la biodisponibilidad y actividad antioxidante. La acilación catalizada con lipasa de C. antarctica B tiene lugar quimioselectivamente sobre el 20 hidroxilo de la cadena alifática frente a los hidroxilos aromáticos (Torres de Pinedo et aL, Tetrahedron 61, 7654-7660; 2005). Por otra parte, azúcares esterificados parcialmente o con diferentes funciones en los distintos carbonos, constituyen importantes "building b/ocks" para la síntesis de una amplia 25 variedad de derivados más complejos. Así por ejemplo, los monosacáridos y oligosacáridos con un único hidroxilo libre son compuestos intermedios para la síntesis de heterooligosacáridos de interés biomédico y actividad farmacológica como antitumorales, antiinflamatorios, etc. (Plou et aL, J Biotechno/96, 55-66; 2002). 4  ES 2 564 892 B1 5 Desafortunadamente, el elevado número de grupos hidroxilo en los azúcares y su similar reactividad hace que en muchos casos no sea posible introducir regioselectivamente determinadas funciones, o requiera recurrir a una larga y costosa secuencia de síntesis, para llevar a cabo transformaciones en solo alguno de los grupos hidroxilo. A pesar del interés de las reacciones de carbohidratos biocatalizadas con lipasas, los antecedentes de casos de protección o desprotección regioselectiva de monosacáridos en posiciones distintas a C-1 y C-6 son muy escasos. Asimismo, son también muy pocos los ejemplos en los que se describen reacciones de protección/des protección 10 regioselectiva en uno de los dos carbonos primarios (C-6 y C-6') de disacáridos de hexosas. Por lo tanto, existe en el estado de la técnica la necesidad de encontrar nuevas enzimas capaces de llevar a cabo reacciones de acilación y/o desacilación regioselectivas con la 15 finalidad de obtener nuevos compuestos de interés en la industria farmacéutica y alimentaria. DESCRIPCiÓN DE LA INVENCiÓN 20 Para superar los problemas existentes en el estado de la técnica mencionados previamente, un primer aspecto de la presente invención describe cepas microbianas seleccionada de la lista que comprende cepa de Bacillus depositada en la Colección Española de Cultivos Tipo (CECT) con el número de acceso CECT 8464, cepa de Enterobacter depositada en la Colección Española de Cultivos Tipo (CECT) con el 25 número de acceso CECT 8462, cepa de Pseudomonas depositada en la Colección Española de Cultivos Tipo (CECT) con el número de acceso CECT 8463 y cepa de Terribacillus depositada en la Colección Española de Cultivos Tipo (CECT) con el número de acceso CECT 8231 que tienen la capacidad de llevar a cabo reacciones regioselectivas de acilación (esterificación) y/o desacilación (alcoholisis), preferentemente 30 sobre polifenoles y/o carbohidratos, preferentemente naturales, lo que permite la obtención de una colección de compuestos de interés acilados y/o eterificados en diferentes posiciones. Así, en base a la capacidad de estas bacterias de llevar a cabo estas reacciones de esterificación y alcoholisis, se han desarrollado una serie de aspectos inventivos que serán explicados en detalle a continuación. 35 5  ES 2 564 892 B1 Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere al extracto enzimático obtenible a partir del cultivo de cualquiera de las cepas bacterianas descritas en la presente invención. 5 Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere al uso de las cepas bacterianas o al uso del extracto enzimático de la invención como catalizadores para las reacciones enzimáticas de acilación y/o desacilación de compuestos, siendo preferidos los compuestos polifenoles y/o carbohidratos o sus derivados acilados. 10 Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere a un método para obtener derivados acilados de polifenoles y/o carbohidratos mediante reacciones enzimáticas de acilación o desacilación sobre polifenoles y/o carbohidratos, que comprende las siguientes etapas: a) poner el extracto enzimático según se describe en la presente invención, en 15 contacto con polifenoles, carbohidratos o cualquiera de sus derivados acilados, en presencia de un agente acilante o un alcohol alifático para llevar a cabo reacciones enzimáticas de acilación o desacilación, respectivamente; y 20 25 30 b) purificar los derivados acilados de polifenoles y/o carbohidratos obtenidos en la etapa (a). Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere al compuesto de fórmula general (1 ) (1) donde: R1 es un grupo alquilo (C 1 -C 20 ), un grupo alquenilo (C rC2o ), un grupo alquinilo (C rC2o ), o un grupo arilalquilo; y R2 es un grupo acilo (-COR3 ), donde R3 es un grupo alquilo CrC2o , o un hidrógeno. Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere al uso del compuesto de fórmula general (1) descrito previamente para la elaboración de un medicamento. 6  ES 2 564 892 B1 Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula general (1) según se ha descrito previamente junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable. 5 Otro aspecto descrito en la presente invención hace referencia al uso de al menos un compuesto de fórmula general (1) según se ha descrito previamente para la elaboración de una composición alimenticia. Otro aspecto descrito en la presente invención hace referencia al uso no terapéutico de al 10 menos un compuesto de fórmula general (1) según se ha descrito previamente, como antioxidante, preferiblemente alimentario, o como componente de composiciones cosméticas. Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere a una composición alimenticia o 15 cosmética que comprende al menos un compuesto de fórmula general (1) según se ha descrito previamente. Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere a un procedimiento de obtención de los compuestos de fórmula (1) según se ha descrito previamente a lo largo de la 20 presente invención, que comprende: 25 a. la reacción enzimática del compuesto 3,4-dihidroxifenilglicol peracilado con R1 0H; o b. la reacción enzimática del compuesto 3,4-dihidroxifenilglicol peracilado con R1 0H y posteriormente la reacción con metanol del compuesto obtenido en el paso (a) bajo catálisis básica; donde R1 es un grupo alquilo (C1-C20 ), un grupo alquenilo (CrC2o ), un grupo alquinilo (C rC2o ), o un grupo arilalquilo; según se ha definido para el sustituyente R1 del compuesto general de fórmula (1). 30 Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula 2,3,4,6,6'-penta-O-acetil-a,a-o-trehalosa o 2,3,4,6-tetra-O-acetil-a,a-o-trehalosa, así como al uso de dichos compuestos como intermediarios de reacción para la síntesis de derivados de trehalosa, así como en la preparación de análogos de glicolípidos presentes en Mycobacterium tuberculosis. 7  ES 2 564 892 B1 5 Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere a un procedimiento de obtención de los compuestos 2,3,4,6,6'-penta-O-acetil-a,a-o-trehalosa o 2,3,4,6-tetra-O-acetil-a,ao-trehalosa que comprende: a. la reacción enzimática de per-O-acetil-a,a-o-trehalosa con metanol o metanol deuterado a una temperatura de entre 16-28°C. DESCRIPCiÓN DE LAS FIGURAS Figura 1. Relación filogenética de las cepas Terribacillus sp. AE28 122, Bacillus sp. 10 HR21-6 con otras bacterias Gram positivas (A), y las cepas Enterobacter sp. AE1889 y Pseudomonas sp. AE28120 con otras bacterias Gram negativas (8) filogenéticamente relacionadas. Para su realización se ha utilizado el método de Neighbor-Joining. Junto a las ramas se muestra el porcentaje de réplicas de los árboles que presentan esos taxones juntos en un mismo agrupamiento en el test estadístico bootstrap (500 réplicas). 15 Las distancias evolutivas se han calculado con el método Maximum Composite Likelihood, y se expresa en unidades del número de sustituciones de bases por sitio. Las secuencias comprendían entre 640 y 650 posiciones. Para los análisis filogenéticos se ha usado el programa MEGA4 (http://www.megasoftware.net/mega4/mega.html). 20 Figura 2. Se representa la actividad antirradicalaria (captación de radicales libres mediante donación de átomos de hidrógeno) frente al radical libre DPPH (2,2-difenil-1picrilhidracilo) expresada en valores de EC¡iQ (11M) del acetato de hidroxitirosilo 2, de los éteres fenólicos 4a-4d, 5a-5d, y del 3,4-dihidroxifenilglicoI14. 25 Figura 3. Espectro de Resonancia Magnética Nuclear CH-RMN) (A) y espectro de resonancia magnética nuclear (1 H-RMN) ampliado (8) del procedimiento de desacilación del compuesto 27 (metil 2,3,4,6-tetra-O-acE:!til-a-o-glucopiranósido) mediante el extracto enzimático de la invención. 30 Figura 4. Espectro de Resonancia Magnética Nuclear CH-RMN) (A) y espectro de resonancia magnética nuclear (1 H-RMN) ampliado (8) del procedimiento de desacilación del compuesto 30 (per-O-acetil-a,a-o-trehalosa) mediante el extracto enzimático de la presente invención. 8  ES 2 564 892 B1 5 Figura 5. Espectro de Resonancia Magnética Nuclear e H-RMN) (A) Y espectro de resonancia magnética nuclear (1 H-RMN) ampliado (8) del procedimiento de desacilación del compuesto 34 (per-O-acetilsacarosa) mediante el extracto enzimático de la presente invención. DESCRIPCiÓN DETALLADA DE LA INVENCiÓN Los inventores de la presente invención han identificado una serie de cepas microbianas, en particular, las cepas bacterianas Terribací/lus sp. AE2B 122, Bacilfus sp. HR21-6, 10 Enterobacter sp. AE 1 B89 Y Pseudomonas sp. AE2B 120 depositadas en la Colección Española de Cultivos Tipo (CECT) con los números de registro 8231 (con fecha de depósito 20.11.2012), 8464, 8462, 8463 (con fecha de depósito de 22 de Octubre de 2013), respectivamente, que tienen la capacidad de llevar a cabo reacciones regioselectivas de acilación (por ejemplo esterificación) y/o desacilación (por ejemplo 15 alcoholisis). Dichas reacciones de acílación y/o desacilación se llevan a cabo preferentemente sobre polifenoles y/o carbohidratos naturales, y de eterificación en posiciones bencílicas de polifenoles durante la alcoholisis de ésteres de hidroxilos fenólicos, lo que permite la obtención de una colección de compuestos de interés acilados y/o eterificados en diferentes posiciones. Así, en base a la capacidad de estas 20 bacterias de llevar a cabo estas reacciones de esterificación y alcoholisis, se han desarrollado una serie de aspectos inventivos que serán explicados en detalle a continuación. 25 Cepas microbianas de la invención y sus usos Mediante métodos de screening sobre muestras obtenidas de diferentes lugares de procedencia, como por ejemplo almazaras, industrias de conservas de pescado, etc, se han seleccionado una serie de cepas microbianas con actividad lipolítica y capacidad de llevar a cabo reacciones regioselectivas de esterificación (acilación) y/o alcoholisis 30 (desacilación), en particular sobre carbohidratos y/o polifenoles, preferentemente naturales. Estas cepas microbianas fueron sometidas a un análisis filogenético mediante el análisis de la secuencia del gen 16S ARNr. De este análisis se identificaron las cepas con las que 9  ES 2 564 892 B1 líquido. Posteriormente, puede obtenerse el sobrenadante, por ejemplo por aspiración con una pipeta. Una vez obtenido el extracto enzimático, éste se pone en contacto con los compuestos 5 que se quieran someter a las reacciones de acilación/desacilación [etapa (a)]. Las condiciones adecuadas para llevar a cabo estas reacciones se explican detalladamente en cada uno de los ejemplos que contiene la presente invención. En una realización preferida, los compuestos de partida son preferentemente polifenoles 10 o carbohidratos. En otra realización preferida, los sustratos de tipo fenólico de la etapa a) del método de la invención, se seleccionan preferentemente de entre cualquiera de los siguientes: hidroxitirosol, 3,4-dihidroxifenilglicol, alcohol protocatecuico y derivados acetilados de los 15 mismos, preferiblemente: hidroxitirosol triacetilado, 3.4-dihidroxifenilglocol tetraacilado y alcohol protocatecuico peracilado. En otra realización preferida, los sustratos de tipo carbohidratos del paso a) del método de la invención, se seleccionan de entre mono-, di-, oligo-, polisacáridos o cualquiera de 20 sus derivados acilados, preferiblemente: metil a-D-glucopiranosido per-O-acetilado, trehalosa octaacetilada y sacarosa octaacetilada. 25 30 Por "derivados acetilados" se refiere a compuestos fenólicos o carbohidratos con al menos un grupo -OH sustituido por un grupo -OCOCH 3. Tal como se ha explicado previamente, en el presente documento, los sobrenadantes obtenidos en una etapa previa a la etapa a) del método de la invención, pueden concentrarse y/o dializarse, según se ha explicado previamente, o pueden usarse tal cuales. Por lo tanto, en una realización particular, el método de obtención de derivados acilados de polifenoles y/o carbohidratos de la invención comprende entre las etapas (a) y (b), una etapa opcional dirigida a la concentración y/o dialización de los sobrenadantes, así como 16  ES 2 564 892 B1 a su posterior liofilización. Las técnicas de concentración, dialización y liofilización se describen con detalle en el Ejemplo 2. A continuación se detallan las diferentes reacciones de acilación/desacilación de 5 compuestos fenólicos y/o carbohidratos mediante las reacciones enzimáticas catalizadas por las enzimas presentes en los sobrenadantes o extractos enzimáticos recogidos de los cultivos de las cepas descritas en la presente invención, para la obtención de compuestos fenólicos y/o carbohidratos acilados lipofílicos. 10 En una realización preferida, la reacción enzimática es de desacilación, el polifenol del paso (a) es un derivado acetilado de hidroxitirosol, 3,4-dihidroxifenilglicol o alcohol protocatecuico, preferiblemente hidroxitirosol triacetilado, 3,4-dihidroxifenilglocol tetraacilado o alcohol protocatecuico peracilado, y la reacción se lleva a cabo en presencia de un alcohol alifático. 15 Por "alcohol alifático" se entiende en la presente invención a un grupo alquilo (C 1-C7 ), lineal o ramificado, con al menos un radical -OH, por ejemplo, pero sin limitarse a metanol, etanol, propanol, butanol, entre otros. Preferiblemente el alcohol alifático es metanol (MeOH). El alcohol alifático puede estar opcionalmente deuterado a temperatura 20 ambiente (aprox. 18-30°C). 25 30 En una realización más preferida, la reacción enzimática es de desacilación, el polifenol del paso (a) es un hidroxitirosol triacetilado y la reacción se lleva a cabo en presencia de metano\. En otra realización preferida, la reacción enzimática es de desacilación de los hidroxilos aromáticos, el polifenol del paso (a) es 3,4-dihidroxifenilglicol tetraacilado o alcohol protocatecuico peracilado y la reacción se lleva a cabo en presencia de un alcohol alifático para producir la eterificación en la posición bencílica. En otra realización preferida, la reacción enzimática es de acilación, el polifenol del paso (a) es hidroxitirosol, 3,4-dihidroxifenilglicol o alcohol protocatecuico y la reacción se lleva a cabo en presencia de un grupo acilante y opcionalmente de un co-disolvente. 17  ES 2 564 892 B1 5 Por "grupo acilante" se entiende a un reactivo capaz de reaccionar con un compuesto agregando un grupo acilo a su estructura, como por ejemplo, el grupo acilante puede ser sin limitarse a acetato de isopropenilo o acetato de vinilo, que a su vez actúan de disolvente. La reacción de acilación se puede hacer en ausencia o presencia de un adsorbente del sobrenadante de los cultivos de las cepas de la invención, tal como celita. Se obtienen mejores resultados con el extracto enzimático soportado sobre celita. Si el compuesto fenólico empleado es poco soluble en el agente acilante se puede utilizar un co10 disolvente, por ejemplo DMF (N,N-dimetil formamida). En otra realización preferida, la reacción enzimática es de desacilación, el carbohidrato del paso (a) es metil a-o-glucopiranósido per-O-acetilado, per-O-acetil-a,a-o-trehalosa, per-O-acetil-sacarosa, trehalosa octaacetilada o sacarosa octaacetilada y la reacción se 15 lleva a cabo en presencia de alcohol alifático, preferiblemente metanol o metanol deuterado a temperatura ambiente (16-28°C). En un realización más preferida, la reacción enzimática es de per-O-acetil-a,a-otrehalosa con metanol o metanol deuterado a una temperatura de entre 16-28°C, 20 obteniéndose los compuestos 2,3,4,6,6'-penta-O-acetil-a,a-o-trehalosa o 2,3,4,6-tetra-Oacetil-a,a-o-trehalosa o la reacción enzimática de per-O-acetil-sacarosa con metanol o metanol deuterado a una temperatura de entre 16-28°C, obteniéndose los compuestos 2,3,4,6,1 ',6'-hexa-O-acetil-sacarosa o 2,3,4,6,6'-penta-O-acetil-sacarosa. 25 En otra realización preferida, la reacción enzimática es de acilación, el carbohidrato del paso (a) es metíl cx-o-glucopíranósído y la reacción se lleva a cabo en presencia de acetato de isopropenilo y DMF a una temperatura de entre 50-70°C. Otro aspecto de la presente invención describe un compuesto de fórmula general (1) 30 18  ES 2 564 892 B1 donde: R1 es un grupo alquilo (C1-C20 ), un grupo alquenilo (C2-C20 ), un grupo alquinilo (C rC 2o ), o un grupo arilalquilo; y R2 es un grupo acilo (-COR3, donde R3 es un grupo alquilo C1-C20) o un hidrógeno. 5 Por "alquilo" se refiere en la presente invención a una cadena alifática, lineal o ramificada, que tiene de 1 a 20 átomos de carbonos, preferiblemente de 1 a 10 átomos de carbono y más preferiblemente de 1 a 5 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, ipropilo, n-butilo, t-butilo, n-pentilo, entre otros. 10 Por "alquenilo" se refiere en la presente invención a cadena carbonada, lineal o ramificada, que presenta al menos un doble enlace y que contiene entre 2 y 20 átomos de carbono, preferiblemente entre 2 y 10 átomos de carbono y más preferiblemente de 2 a 5 átomos de carbono. 15 Por "alquinilo" se refiere en la presente invención a cadena carbonada, lineal o ramificada, que presenta al menos un triple enlace y que contiene entre 2 y 20 átomos de carbono, preferiblemente entre 2 y 10 átomos de carbono y más preferiblemente de 2 a 5 átomos de carbono. 20 Por "arilalquilo" se entiende en la presente invención a un grupo arilo unido al resto de la molécula por un grupo alquilo (C 1-C20 ), tal y como se ha definido anteriormente. Un ejemplo, no limitante, de arilalquilo es un grupo bencilo. En una realización preferida, el compuesto de fórmula general (1) de la presente invención 25 se caracteriza por que el R2 es un grupo acetilo (-COCH3 ). En una realización preferida, el compuesto de fórmula general (1) de la presente invención se caracteriza por que el R2 es un hidrógeno. 30 En otra realización más preferida, los compuestos de fórmula general (1) se seleccionan de la lista que comprende: acetato de 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-metoxietilo, acetato de 2- (3,4-dihidroxifenil)-2-etoxietilo, acetato de 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-propoxietilo, y acetato de 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-butoxietilo. 19  ES 2 564 892 B1 En otra realización preferida, los compuestos de fórmula general (1) se seleccionan de la lista que comprende: 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-metoxietanol, 2-(3,4-dihidroxifenil)-2etoxietanol, 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-propoxietanol y 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-butoxietanol. 5 La presente invención también describe el procedimiento de obtención de los compuestos de fórmula (1) descritos anteriormente, que comprende: a. la reacción enzimática del compuesto 3,4-dihidroxifenilglícol peracilado con R1 0H; o b. la reacción enzimática del compuesto 3,4-dihidroxifenilglicol peracilado con 10 R1 0H Y posteriormente la reacción del compuesto obtenido en el paso (a) mediante catálisis básica, preferiblemente con CS 2 C0 3, en metanol; donde R1 es un grupo alquilo (C1-C20 ), un grupo alquenilo (CTC20 ), un grupo alquinilo (C T C20 ), o un grupo arilalquilo. OAc AcO~OAc Jl) 15 AcO Extracto enzimático ~ OR 1 C t ' 'd HO~OAC a. aCI .,.a HOV MeOH OR 1 HO~OH HOV En una realización preferida, el procedimiento descrito anteriormente se caracteriza por que la reacción enzimática se lleva a cabo en presencia del extracto enzimático descrito 20 en la presente invención. La presente invención se refiere también al uso de al menos un compuesto de fórmula general (1), según se ha descrito previamente, para la elaboración de un medicamento o de una composición cosmética o de una composición alimenticia, dónde la composición 25 alimenticia se selecciona de entre un alimento, complemento alimenticio, alimento funcional o nutracéutico. A efectos de la presente invención el término "medicamento" hace referencia a cualquier sustancia usada para prevención, diagnóstico, alivio, tratamiento o curación de 30 enfermedades en el hombre y los animales. 20  ES 2 564 892 B1 A efectos de la presente invención el término "composición farmacéutica" tal y como se define en la presente invención se refiere a conjunto de componentes que están formados por al menos un producto de fórmula general (1) según se describe en la presente invención, en cualquier concentración, que tiene al menos una aplicación en la 5 mejora del bienestar físico o fisiológico o psicológico de un sujeto, que implique una mejora del estado general de su salud. Dichas composiciones comprenden además al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable. La composición farmacéutica puede comprender un "vehículo" o portador, que es 10 preferiblemente una sustancia inerte. La función del vehículo es facilitar la incorporación de otros compuestos, permitir una mejor dosificación y administración o dar consistencia y forma a la composición farmacéutica. Los compuestos y composiciones de la presente invención pueden ser empleados junto 15 con otros medicamentos en terapias combinadas. Los otros fármacos pueden formar parte de la misma composición o de otra composición diferente, para su administración al mismo tiempo o en tiempos diferentes. A efectos de la presente invención el término "composición cosmética" o "cosmético" se 20 refiere a aquellas preparaciones constituidas por sustancias naturales o sintéticas o sus mezclas, de uso externo en las diversas partes del cuerpo humano. A efectos de la presente invención el término "composición alimenticia" se refiere a aquel alimento que, con independencia de aportar nutrientes al sujeto que lo toma, afecta 25 beneficiosamente a una o varias funciones del organismo, de manera que proporciona un mejor estado de salud y bienestar. Como consecuencia, dicha composición puede ser destinada a la prevención y/o tratamiento de una enfermedad o del factor causante de una enfermedad. Por tanto, el término "composición alimentaria" de la presente invención se puede emplear como sinónimo de alimento funcional o alimento para fines 30 nutricionales específicos o alimento medicinal. A efectos de la presente invención, el término "composición alimenticia" es, o forma parte de un alimento, alimento funcional, nutracéutico o suplemento alimenticio. 21  ES 2 564 892 B1 A efectos de la presente invención el término "nutracéutico" tal como se emplea en la presente invención se refiere a sustancias aisladas de un alimento y utilizadas de forma dosificada que tienen un efecto beneficioso sobre la salud. 5 A efectos de la presente invención el término "suplemento", sinónimo de cualquiera de los términos "suplemento dietético", "suplemento nutricional" o "suplemento alimenticio" es un "ingrediente alimenticio" destinado a complementar la alimentación. La presente invención también se refiere al uso no terapéutico de al menos un compuesto 10 de fórmula general (1), según se ha descrito previamente, como antioxidante, preferentemente como antioxidante alimentario. 15 Por el término "antioxidante" se entiende una composición capaz de retardar o prevenir la oxidación de otras moléculas. Otro objeto descrito en la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula general (1), según se ha descrito previamente, junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable. 20 Otro objeto descrito en la presente invención se refiere a una composición alimenticia o cosmética que comprende al menos un compuesto de fórmula general (1), según se ha descrito previamente. Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere a los derivados acilados de 25 carbohidratos, preferentemente a los compuestos de fórmula 2,3,4,6,6'-penta-O-acetila,a-o-trehalosa o 2,3,4,6-tetra-O-acetil-a,a-o-trehalosa. Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere al uso de dichos derivados acilados de carbohidratos descritos previamente como intermedios de reacción para la 30 síntesis de derivados de trehalosa o para la elaboración de análogos de glicolípidos presentes en Mycobacterium tuberculosis. Otro aspecto descrito en la presente invención se refiere al procedimiento de obtención de los análogos de glicolípidos presentes en Mycobacterium tuberculosis que comprende: 22  ES 2 564 892 B1 a. la reacción enzimática de per-O-acetil-a,a-D-trehalosa con metanol o metanol deuterado a una temperatura de entre 16-28°C. En una realización preferida, dicho procedimiento se lleva a cabo en presencia de un 5 extracto enzimático según se define en la presente invención. A lo largo de la descripción y las reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o pasos. Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y características de la invención se 10 desprenderán en parte de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos y figuras se proporcionan a modo de ilustración, y no se pretende que sean limitativos de la presente invención. 15 EJEMPLOS. A continuación se ilustrará la invención mediante unos ensayos realizados por los inventores, que pone de manifiesto la efectividad del producto de la invención. Ejemplo 1: Análisis filogenético de las cepas Terribaci/lus sp. AE2B 122 (CECT 20 8231), Baci/lus sp. HR21-6 (CECT 8464), Enterobacter sp. AE1 B89 (CECT 8462) y Pseudomonas sp. AE2B120 (CECT 8463). El estudio filogenético se llevó a cabo mediante análisis de la secuencia del gen ácido ribonucleico ribosómico (ARNr) 16S. Para ello se amplificó el gen del ARNr 16S de cada 25 una de las cepas de la invención mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) utilizando los cebadores 16F27, cuya secuencia es 5'-AGAGTTTGATCMTGGCTCAG-3' (SEO ID NO: 1), y 16R1488, con la secuencia 5'-CGGTTACCTTGTTAGGACTTCACC-3' (SEO ID NO: 2) (Moreno M.L., et al. FEMS Microbiol Ecol, 2009; 68, 59-71.). Las condiciones de la reacción de PCR fue la siguiente: un ciclo de 95 oC durante 5 minutos, 30 25 ciclos de 94 oC durante 1 minutos, 50 oC durante 1 minutos y 72 oC durante 2 minutos, y luego un paso de extensión de 10 minutos a 72 oC. Los productos de la amplificación se analizaron mediante electroforesis en gel de agarosa. El AON amplificado es secuenciado mediante el método Sanger. Se utilizan entre 640 y 650 pb para la búsqueda de secuencias similares entre las secuencias depositadas en GenBank, usando el algoritmo 23  ES 2 564 892 B1 BlastN, resultando ser Terribacillus goriensis CL-GR16 (Número de acceso a GeneBank NR_043895), Bacillus stratosphericus JCM 13349 (número de acceso a GeneBank N R_042336) , Enterobacter ludwigii EN-119 (número de acceso a GeneBank AJ853891) Y Pseudomonas stutzeri ATCC 17588 (número de acceso a GeneBank NR_103934) los 5 que mayor valor de identidad muestran con las secuencias de las cepas de la invención. 10 Por lo tanto, las cepas de la invención se asignaron a los géneros Terribacillus como Terribacillus sp. AE2B 122 (CECT 8231), Bacillus, como Bacillus sp. HR21-6 (CECT 8464), En terob a cter, como Enterobacter sp. AE1 B89 (CECT 8462) y Pseudomonas como Pseudomonas sp. AE2B120 (CECT 8463). Para la realización del árbol filogenético se utilizó el paquete de programas MEGA4. Primero se realizó un alineamiento múltiple, usando Clustal W, de las secuencias de 650 pb (correspondiente al fragmento entre las posiciones 53 hasta la 703 (Figura 1A) y entre las posiciones 80 hasta 730 (Figura 1 B) del ARNr 16S de Escherichia coll) de las cepas y 15 de las secuencias de mayor identidad obtenidas con BlastN. Finalmente los árboles se construyeron utilizando varios métodos, obteniendo resultados similares con todos ellos. En la presente invención se muestran los árboles construidos mediante el método Neighbor-Joining (Figura 1). 20 Ejemplo 2: Preparación de los sobrenadantes de las cepas Terribacillus sp. AE2B 122 (CECT 8231), Bacillus sp. HR21-6 (CECT8464), Enterobacter sp. AE1 B89 (CECT 8462) y Pseudomonas sp. AE2B120 (CECT 8463). Para la preparación de los extractos enzimáticos o sobrenadantes, se creció un pre25 inóculo de cada una de las cuatro cepas descritas en la presente invención. Terribacíllus sp. AE2B 122 (CECT 8231) se cultivó en medio PYA durante una noche. Al día siguiente, se utilizó dicho cultivo para inocular medio PY A. Tras crecer el cultivo en medio PY A, se recogió el sobrenadante. 30 Bacillus sp. HR21-6 (CECT8464) se cultivó en medio LB durante una noche. Al día siguiente, se utilizó dicho cultivo para inocular medio PY A. Tras crecer el cultivo en medio PYA, se recogió el sobrenadante. 24  ES 2 564 892 B1 5 Enterobacter sp. AE 1 B89 (CECT 8462) y Pseudomonas sp. AE2B 120 (CECT 8463) se cultivaron en medio LB durante una noche. Al día siguiente, se utilizó dicho cultivo para inocular medio LB + tributirina (TRI) 2%. Tras crecer el cultivo en medio LB+ TRI 2%, se recogió el sobrenadante. Cada uno de los sobrenadantes se vertió en una bolsa de diálisis de 12 KDa (SIGMA, D9527). Las bolsas de diálisis se dejaron toda la noche a 4 oC cubiertas en polietilenglicol de 8 KDa y cuando las bolsas de diálisis estaban completamente secas, se limpió el exterior con agua destilada y se dializaron con tampón fosfato potásico 0,05M pH 7,8 a 4 10°C y agitación magnética. Estos dializados se congelaron a -80 oC. 15 Dichos sobrenadantes pueden ser liofilizados para así evitar que se produzcan las reacciones de hidrólisis. Además, liofilizar el sobrenadante ayuda a concentrar y conservar la enzima de la cepa microbiana, y también para poder ser almacenado. Ejemplo 3: Preparación de polifenoles lipófilos. Reacciones de acilación/desacilación catatalizadas por los sobrenadantes/extractos enzimáticos de las cepas de Terribacillus sp. AE28 122 (CECT 8231), Bacillus sp. HR21-6 (CECT 8464), Enterobacter sp. AE1889 (CECT 8462) y Pseudomonas sp. AE28120 (CECT 20 8463). 25 A continuación se muestran a modo de ejemplo ilustrativo y no limitativo, rutas sintéticas que conducen a la obtención de derivados fenólicos por desacilación regioselectiva catalizada por los extractos enzimáticos/sobrenadantes en medio alcohólico. Ejemplo 3.1. Reacción de desacilación de compuestos fenólicos mediante catálisis enzimática para la obtención de polifenoles lipofílicos. Ejemplo 3.1.1. 30 Acetato de hidroxitirosilo (2) La desacilación del compuesto 1 (hidroxitirosol peracetilado) mediante alcoholisis (desacilación) catalizada por los extractos enzimáticos, obtenidos de los cultivos de las cepas de la invención, usando como disolvente un alcohol alifático, tal como el MeOH, da 25  ES 2 564 892 B1 A una disolución del compuesto 4d (78 mg, 0.29 mmol) en MeOH seco (2 mi), se añaden ascorbato sódico (58 mg, 0.29 mmol) y CS 2 C0 3 (280 mg, 0.88 mmol) y se agita a temperatura ambiente, en oscuridad y atmósfera de argón durante 3 horas. Cuando se da por terminada la reacción se purifica el compuesto, sin neutralizar ni evaporar el 5 disolvente, por cromatografía en columna utilizando como eluyente AcOEt-Hex (1: 1). Rendimiento: 28.1 mg, 43%, RF 0.3 (CH 2Cb-MeOH 10:1). 1H-RMN (300 MHz, CDCb): ó 6.84 (d, 1 H, J2 ,6= 1.8 Hz, Ar-2), 6.83 (d, 1 H, J5 ,6= 8.0 Hz, Ar-5), 6.72 (dd, 1 H, J6 ,5= 8.0 Hz, J6 ,2= 1.8 Hz, Ar-6), 6.04 (sa, 3H, OH), 4.29 (dd, 1 H, J = 7.8 Hz, J = 4.4 Hz, CH), 3.69-3.57 10 (m, 2H, CH 2 ), 3.47-3.28 (m, 2H, OCH 2CH2 ), 1.60-1.51 (m, 2H, OCH2 CH 2 ), 1.43-1.26 (m, 2H, CH 2CH3 ), 0.88 (t, 3H, J= 7.3 Hz, CH2CH3). 13C-RMN (75.5 MHz, CDCb): ó 144.3 (Ar4),144.2 (Ar-3), 131.8 (Ar-1), 119.9 (Ar-6), 115.7 (Ar-5), 114.1 (Ar-2), 82.5 (CH), 69.2 (OCH2 CH 2 ), 67.6 (CH2 ), 32.2 (OCH2 CH 2 ), 19.7 (CH2 CH 3 ), 14.2 (CH2 CH 3 ). 15 Ejemplo 3.1.3. La desacilación (alcoholisis) del compuesto 6 (alcohol protocatecuico peracilado) con un grupo acetoxilo en posición bencílica catalizada por los extractos enzimáticos usando como disolvente un alcohol alifático de tipo ROH, también tiene lugar de manera totalmente regioselectiva en los ésteres fenólicos (Esquema 3). De manera similar al 20 comportamiento observado en el compuesto 3, en la posición bencílica el grupo aciloxi es sustituido por el grupo alcoxi procedente del alcohol usado como disolvente. Así, por ejemplo, usando como disolvente el MeOH se puede obtener el compuesto 7 de forma cuantitativa en 24 h. El compuesto 7 ha sido aislado previamente del caldo de fermentación del hongo marino Y26-02 (Wu, H.-H. et al. J Asían Nat Prod Res 11, 74725 750; 2009). 30 ACO~OAC ACO~ 6 Extracto enzimático ... MeOH uema3 32 HO~OMe HO~ 7 Esq  ES 2 564 892 B1 4-(Metoximetil)benceno-1,2-diol (7) I ~ OMe HO)() HO ~ 5 A una disolución del compuesto 6 (30 mg, 0.19 mmol) en MeOH (1 mi) se añaden 30 mg de extracto enzimático obtenido del cultivo de la cepa bacteriana Bacillus sp. HR21-6 (CECT 8464) y 60 mg de gel de sílice (63-200 IJm) y se calienta a 40 oC durante 24 h. Se concentra a sequedad y se purifica mediante cromatografía en columna (AcOEt-hexano 1: 1) obteniéndose el producto como un sirupo rojizo. Rendimiento: 29 mg, cuantitativo RF 10 0.6 (AcOEt-hexano 1 :1). 1H-RMN (300 MHz, CDCIs): Ó 6.83-6.78 (m, 2H, Ar-3, Ar-5) , 6.70 (d, 1 H, J6 ,5= 7.7 Hz, Ar6),4.30 (s, 2H, CH 2 ), 3.33 (s, 3H, OMe). 15 Ejemplo 3.2. Reacción de acilación de compuestos fenólicos mediante catálisis enzimática para la obtención de polifenoles lipofílicos. 20 Se llevaron a cabo reacciones de acilación (esterificación) regioselectiva de diversos polifenoles, preferentemente de polifenoles presentes en el aceite de oliva (Esquema 4). 33  ES 2 564 892 B1 Extracto HO~OH enzimático HO~OH I JO I HO ~ JJl. AcO ~ + ACO~OH HO~ 8 O 9 10 OH HO~OH HO~ 14 HO~OAC I~ + HO ACO~OH AcO~ 2 11 HO~OA~ ACO~OAC ACO~ HO~ 12 13 Extracto OH OH enzimático HOifOH ACOifOH ... I + 1""" J-oJl. AcO ~ HO ~ DMF 15 16 OH OH HOifOAC ACOifOH 1+1 HO ~ AcO A 17 18 OH HO~OAC ACO~ 19 Esquema 4 34  ES 2 564 892 B1 Extracto HO~OH enzimátic~ HO~OH HO~ ~oJl ACO~ + ACO~OH HO~ 20 21 22 H0XY'" OAc AC0XY' " 1 ~ OH HO "¿; + / AcO // 23 HO~OAC + ACO~ 25 ACO~OAC AcO~ 6 Esquema 4 (continuación) 24 ACO~OAC HO~ 26 5 Dichos polifenoles son el compuesto 8 (hidroxitirosol), el compuesto 14 (3,4dihidroxifenilglicol) y el compuesto 20 (alcohol protocatecuico). Como agente acilante se empleo el acetato de isopropenilo, que a su vez actúan de disolvente del polifenol y de sus derivados acilados. La acilación se puede hacer en ausencia o presencia de un adsorbente del sobrenadante de los cultivos de las cepas de la invención, tal como celita. 10 Se obtienen mejores resultados con el extracto enzimático soportado sobre celita. Si el compuesto fenólico empleado es poco soluble en el agente acilante se puede utilizar DMF (N,N-dimetil formamida) como co-disolvente. El resultado de la acilación se cuantifica mediante 1 H-RMN previa eliminación del sobrenadante o extracto enzimático que contiene las enzimas encargadas de llevar a cabo la reacción de acilación. 15 El producto mayoritario obtenido de la reacción de acilación (esterificación) del polifenol hidroxitirosol (compuesto 8) tras 24 h (Tabla 1) es el compuesto 9 que es derivado monoacilado en posición 4 del anillo aromático. El compuesto 9 y su regioisómero en la posición 3 (compuesto 10), se forman en la proporción de 2:1. Además, de los 35  ES 2 564 892 B1 compuestos derivados monoacilados 2, 9 Y 10, se detectan, en menor cantidad, otros tres compuestos que son los derivados diacilados 11, 12 Y 13. El grado de conversión oscila del 88 al 96%. Los resultados contrastan con la regioselectividad que se obtiene con la lipasa procedente de C. antarctica, que conduce exclusivamente al compuesto 5 regioisómero 2, acilado en la cadena lateral. La reacción de acilación (esterificación) del compuesto 14: 3,4-dihidroxifenilglicol tras 24 h (Tabla 1) conduce a la obtención de una mezcla de los compuestos 15 y 16 que son los derivados monoacilados en el anillo aromático, y del compuesto 17 que es el derivado 10 monoacilado en el extremo de la cadena lateral, en proporción 1: 1: 1, con los extractos de Terribacíllus sp. AE28 122 (CECT 8231) y Enterobacter sp. AE1889 (CECT 8462), y en la relación 1: 1:2 con Pseudomonas sp. AE28120 (CECT 8462), Bacillus sp. HR21-6 (CECT 8464) y la lipasa pura de C. antarctica. El grado de conversión va del 53 al 70%. El menor grado de conversión se consigue con la C. antarctica. No se detecta la acilación 15 del hidroxilo bencílico del compuesto 14 con ninguna de las enzimas, ni extractos enzimáticos. La reacción de acilación (esterificación) del compuesto 20: alcohol protocatecuico tras 24 h (Tabla 1) conduce a la obtención de una mezcla de los derivados mono, di y triacilados. 20 La relación de los derivados monoacilados en posición 4, 3 Y cadena lateral es sensible al extracto enzimático utilizado; así, la proporciones son 1: 1: 1 para el sobrenadante del cultivo de Terribacillus sp. AE28 122 (CECT 8231), 1 :2:2 para el sobrenadante del cultivo de Enterobacter sp. AE1889 (CECT 8462), 1 :3.5:1 para el sobrenadante del cultivo de Pseudomonas sp. AE28120 (CECT 8462), 1 :3:2 para el sobrenadante del cultivo de 25 Bacíllus sp. HR21-6 (CECT 8464) y 1 :0: 16 para la lipasa de C. antarctica. El grado de conversión va del 77 al 81 % para los 4 sobrenadantes ensayados, mientras que con la lipasa de C. antárctica, la conversión es cuantitativa. La formación del compuesto 6: derivado triacetilado, solo se detecta con la lipasa de C. antártica. 30 36  ES 2 564 892 B1 5 10 Tabla 1. Porcentaje determinado por 1H-RMN en la mezcla de reacción formada por acilación de los compuestos 8, 14 Y 20 con extractos de los sobrenadante obtenido del cultivo de las cepas bacterianas de la invención o de una lipasa comercial. Compuestos Extractos bacterianos y lipasa ·CECT8462 CECT8462 Lipªsa.p ur 9 (Ng\fozyme 435) 12% 6% 4% 34% 44% 38% 10 20% 16% 23% 21% 2 19% .21% 11% 18% 100% 11 2% 2% 3% 3% 12 10% 9% 5% 9% 13 6% 8% 7% 14 30% 32% 34% 47% 15 17% 16% 14% 12% 10% 16 16% 16% 13% 11% 10% 17 15% 18% 22% 23% 20% 18 7% 11% 10% 11% 7% 7% 9% 9% 9% 6% 19% 20% 29% 23% 21 22% 12% 10% 10% 5% 22 22% 24% 35% 27% 23 20% 24% 13% 21% 82% 24 1% 2% 1% 25 10% 6% 9% 9% 26 9% 5% 9% 6 5% Acilación del hidroxitirosol (compuesto 8). Se disuelve hidroxitirosol (50 mg) en acetato de isopropenilo (3.0 mi) y se añaden ce lita (50 mg) y el extracto enzimático correspondiente obtenido de los cultivos de las cepas de la invención (50 mg). Se agita a 40 oC y en oscuridad 24 horas. Se filtra la disolución y se concentra a sequedad. Se analiza por 1H-RMN el resultado de la acilación (Ver Tabla 1). 37  ES 2 564 892 B1 Acilación del 3,4-dihidroxifenilglicol (compuesto 14). Se disuelve 3,4dihidroxifenilglicol (50 mg) en una mezcla de DMF/acetato de isopropenilo 1: 1 (6.0 mi) y se añade el extracto enzimático correspondiente obtenido de los cultivos de las cepas de la invención (50 mg). Se agita a 40 oC y en oscuridad 24 horas. Se elimina el disolvente y 5 el residuo que resulta se redisuelve en acetona seca y se filtra. Por último, se concentra a sequedad. Se analiza por 1H-RMN el resultado de la acilación (Ver Tabla 1) Acilación del alcohol protocatecuico (compuesto 20). Se disuelve el alcohol (50 mg) en acetato de isopropenilo (3.0 mi) y se añade el extracto enzimático correspondiente 10 obtenido de los cultivos de las cepas de la invención (50 mg). Se agita a 40 oC y en oscuridad 24 horas. Se filtra la disolución y se concentra a sequedad. Se analiza por 1H_ RMN el resultado de la acilación (Ver Tabla 1) Ejemplo 4. Evaluación de la capacidad antioxidante de los polifenoles lipófilos 15 descritos en la presente invención. A continuación se representa los resultados obtenidos en la prueba de actividad antirradicalaria frente al DPPH para los compuestos 4a-4d, 5a-5d, 2 y 14. La actividad antirradicalaria expresada como EC50 frente al DPPH (radical 2, 2-difenil-1-picrilhidrazilo) 20 representa la cantidad de antioxidante necesario para disminuir la concentración de DPPH al 50%. Se utilizó el método de Sánchez-Moreno (Sánchez-Moreno, C. et al. J. Sei. Food Agríe. 1998, 76, 270-276) con las modificaciones de Jiménez y col. J. Agríe. And Food Chem. 2005,53,5212-5217). 25 De los nuevos compuestos sintetizados, el más activo resultó ser el compuesto 4a con una actividad parecida al acetato de hidroxitirosilo (Compuesto 2), aunque menor que el 3,4-dihidroxifenilglicol (compuesto 14) (Tabla 2 y Figura 2) Tabla 2. Actividad antirradicalaria frente a DPPH expresada en valores de EC so (/-lM) Compuesto 4a 4b 4c 38 ECso(lJlVI) 14.5 ± 0.500 21.6:t: 2.84 21.7 ± 0.480  ES 2 564 892 B1 Tabla 2. Actividad antirradicalaria frente a DPPH expresada en valores de EC so (J..LM) 5a 5b 5c 5d 2 14 17.5±2.19 20.3 ± 1.73 20.3 ± 1.74 16.7±1.81 .14.3±0.800 12.0 ± 0.550 Ejemplo 5: Preparación de carbohidratos parcialmente acilados. Reacciones de acilación/desacilación de carbohidratos catalizadas por los extractos enzimáticos 5 obtenidos de los cultivos de las cepas Terribacillus sp. AE28 122 (CECT 8231), Bacillus sp. HR21-6 (CECT 8464), Enterobacter sp. AE1 889 (CECT 8462). Ejemplo 5.1. Se ha llevado a cabo la reacción de desacetilación del compuesto 27 (metil a-D10 glucopiranósido per-O-acetilado) por alcoholisis en medio metanólico catalizada por los sobrenadantes obtenidos de los cultivos de las cepas bacterianas Terribacillus sp. AE2B 122 (CECT 8231), Enterobacter sp. AE1 B89 (CECT 8462) y Bacillus sp. HR21-6 (CECT 8464). Se han comparado los resultados obtenidos con las cepas de la invención con los resultados obtenidos con las lipasas comerciales procedentes de Pseudomonas cepacea 15 30 U/mg (Sigma-Aldrich, EC 232-619-9) y C. antarctica soportada sobre resina acrílica 5,000 U/g (Sigma-Aldrich, EC 3.1.1.3, Novozyme 435) (Esquema 5). El medio de reacción consiste en una suspensión del compuesto 27 y del extracto enzimático o de la lipasa correspondiente, en metanol o en metanol deuterado (CD3 0D). 20 Una vez que se da por finalizada la reacción, las proporciones entre los distintos compuestos detectados en el crudo de reacción (compuestos 27-29) se obtienen a partir del correspondiente espectro de 1H-RMN en CD 3 0D, tras la eliminación del extracto enzimático o de las enzimas correspondientes. 39  ES 2 564 892 B1 27 Extracto enzimático HO JO HO~'-""""~"", CD 3 0D, t.a. 28 Esquema 5 OH 29 El extracto enzimático procedente de Terríbacillus sp. AE28 122 (CECT 8231) sólo 5 permitió un 28% de conversión (Tabla 3) tras 12 h de reacción. Dicha conversión resultó ser totalmente regioselectiva, ya que sólo se observó la presencia del compuesto 28 (derivado metil 6-0-acetil-a-D-glucopiranósido), junto con el compuesto 27 utilizado como materia prima (72%). 10 Destacan los extractos enzimáticos procedentes de los cultivos de Enterobacter sp. AE1889 (CECT 8462) y Bacillus sp. HR21-6 (CECT 8464), que mostraron un 84 y un 86% de conversión, respectivamente en un tiempo de reacción sensiblemente inferior (6 h). Dichos extractos enzimáticos muestran una tendencia elevada a la desacetilación completa, para dar el compuesto 29 (metil a-D-glucopiranósido), que se encuentra en 15 una proporción en la mezcla del 64% o del 65%, respectivamente. El compuesto 28 que es el derivado acetilado en C-6 se encuentra en una proporción del 20 y 21 %, respectivamente. Las lipasas comerciales procedentes de P. cepacea y C. antarctíca, estando esta última 20 soportada sobre resina acrílica, no condujeron a reacción alguna, a pesar de llevar a cabo la reacción a una temperatura sensiblemente superior (hasta 60 oC) y usar una mayor proporción de enzima (hasta 1.5 veces el peso del monosacárido). 25 30 Tabla 3. Proporciones encontradas para la desacetilación del compuesto 27 40  ES 2 564 892 B1 catalizada por los sobrenadantes de los cultivos de las cepas de la invención o por lipasas comerciales Microorganismo/Lipasa CECT 8231 CECT 8462 CECT8464 Lipasa P. cepacea (Sigma-Aldrich, EC 232-619-9) Lip,asaC. anta[ctica (NO'vozyme 435) Porcentaje calculado (RMN) 27 28 72% 28% 16% 20% 64% 14% 21% 65% 100% 0% 0% 100% t (h) 12 6 6 22 Desacilación del compuesto 27 (metil 2,3,4,6-tetra-O-acetil-a.-o-glucopiranósido). 5 Una suspensión del compuesto 27 (6.0 mg, 17 ~mol) y del sobrenadante del cultivo de las cepas de la invención correspondiente (3.0 mg) en CD3 0D (1.0 mL) se agita a temperatura ambiente durante el tiempo indicado en cada caso. En el caso de las lipasas procedentes de P. cepacea y C. antarctica soportada sobre resina acrílica, se usó una relación monosacárido/lipasa 1: 1.5, una temperatura de 60 oC y un tiempo de reacción de 10 22 h. En la Figura 3 se muestra el espectro de 1H-RMN de la mezcla de reacción CHRMN (300 MHz, CD3 0D)]; los resultados se muestran en la Tabla 3. Ejemplo 5.2. Los sobrenadantes de los cultivos de las cepas descritas en la presente invención, 15 también permiten la desacetilación parcial del compuesto 30 (trehalosa octaacetilada), usando las mismas condiciones que en el caso del monosacárido 27 (Esquema 6). 41  ES 2 564 892 B1 Ejemplo 5.4. Acilación regioselectiva de carbohidratos Los extractos enzimáticos de las cepas bacterianas descritas en la presente invención también permiten las reacciones de acilación regioselectiva de carbohidratos. Así, por ejemplo la acilación, preferentemente acetilación del compuesto 29 (metil a-D5 glucopiranósido) usando acetato de isopropenilo como agente acilante, el extracto enzimático de Bacillus stratosphericus como catalizador enzimático y DMF como codisolvente (Esquema 8), ha dado lugar a la obtención de los compuestos 37 y 28, que presentan grupos acilos en las posiciones 4 y 6, respectivamente. 10 OH 29 Extracto enzimático OH OM Bacillus strafosphericus e DMF 60 oC Esquema 8 28 37 A pesar de llevar a cabo calentamientos prolongados (60 oC durante 105 h), la conversión 15 es del 49%, aunque con una alta regioselectividad, ya que se observa la presencia del producto monoacetilado en C-6 (compuesto 28) (13%), Y el compuesto 37 (metil 4,6-di-Oacetil-a-D-glucopiranósido) como derivado acetilado mayoritario (36%), no detectado en los correspondientes ensayos de desacetilación. 20 Acilación del metil 2,3,4,6-tetra-O-acetil-a-D-glucopiranósido (compuesto 29) Una disolución del compuesto 29 (6.0 mg, 0.017 mmol), el sobrenadante del cultivo de la cepa Bacillus sp. HR21-6 CECT 8464 (3.0 mg) y acetato de isopropenilo (0.5 mL) en DMF (0.3 mL) se calienta con agitación a 60 oC durante 105 h. A continuación se concentra a sequedad y el residuo se analiza mediante 1H-RMN, mostrando una mezcla 25 de los compuestos 28, 29 Y 37 en una proporción de 13%, 51 % Y 36%, respectivamente. 48  ES 2 564 892 B1 5 REIVINDICACIONES 1. Compuesto de fOrmula general (I) HO HO (I) donde: R1 es un grupo alquilo (C1-C20), un grupo alquenilo (C2-C20), un grupo alquinilo (C2-C20), o un grupo arilalquilo; y 10 R2 es un hidrOgeno o un grupo -COR3, donde R3 es un grupo alquilo 2 . 1 5 3 . 4 . 20 5 . 25 6 . 30 7 . Compuesto de fOrmula general (I) segun la reivindicacion 1, donde R2 es un grupo acetilo. Compuesto de formula general (I) segOn la reivindicacion 1, donde R2 es un hidrOgeno. Compuesto de fOrmula general (I) segiin la reivindicaciOn 1, que se selecciona de la lista que comprende: acetato de 2-(3,4-dihidroxifeniI)-2-metoxietilo, acetato de 2- (3,4-dihidroxifeniI)-2-etoxietilo, acetato de 2-(3,4-dihidroxifeniI)-2-propoxietilo, y acetato de 2-(3,4-dihidroxifeniI)-2-butoxietilo. Compuesto de formula general (I) segOn la reivindicacion 1, que se selecciona de entre 2-(3,4-dihidroxifeniI)-2-metoxietanol, 2-(3,4-dihidroxifeniI)-2-etoxietanol, 2-(3,4dihidroxifeniI)-2-propoxietanol y 2-(3,4-dihidroxifeniI)-2-butoxietanol. Uso de al menos un compuesto de fOrmula general (I) descrito segOn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la elaboracion de un medicamento. ComposiciOn farmaceutica que comprende at menos un compuesto de fOrmula general (I) descrito segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 junto con un vehiculo farmaceuticamente aceptable. 49 1. 5 REIVINDICACIONES Compuesto de fórmula general (1) (1) donde: R1 es un grupo alquilo (C1-C20 ), un grupo alquenilo (C2-C20 ), un grupo alquinilo (C2-C20 ), o un grupo arilalquilo; y 10 R2 es un hidrógeno o un grupo -COR3, donde R3 es un grupo alquilo C1-C20 . 2. Compuesto de fórmula general (1) según la reivindicación 1, donde R2 es un grupo acetilo. 15 3. Compuesto de fórmula general (1) según la reivindicación 1, donde R2 es un hidrógeno. 4. Compuesto de fórmula general (1) según la reivindicación 1, que se selecciona de la lista que comprende: acetato de 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-metoxietilo, acetato de 220 (3,4-dihidroxifenil)-2-etoxietilo, acetato de 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-propoxietilo, y acetato de 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-butoxietilo. 5. Compuesto de fórmula general (1) según la reivindicación 1, que se selecciona de entre 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-metoxietanol, 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-etoxietanol, 2-(3,425 dihidroxifenil)-2-propoxietanol y 2-(3,4-dihidroxifenil)-2-butoxietanol. 6. Uso de al menos un compuesto de fórmula general (1) descrito según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la elaboración de un medicamento. 30 7. Composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula general (1) descrito según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable. 49  ES 2 564 892 B1 8. Uso de al menos un compuesto de fOrmula general (I) descrito segtan cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la elaboraciOn de una composicion alimenticia. 5 9. Uso segtan la reivindicaciOn 8 donde la composici6n alimenticia se puede seleccionar de entre un alimento, complemento alimenticio, alimento funcional o nutraceutico. 10 15 10. Uso no terapeutico de al menos un compuesto de fOrmula general (I) descrito segtan cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como antioxidante. 11. Uso segtan la reivindicaciOn 10, como antioxidante alimentario. 12. Uso de al menos un compuesto de formula general (I) descrito segtan cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como componente de composiciones cosmeticas. 13. Composicion alimenticia o cosmetica que comprende al menos un compuesto de formula general (I) descrito segtan cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. 14. Procedimiento de obtencion de los compuestos de formula (I) descritos en 20 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende: a. la reaccion enzimatica del compuesto 3,4-dihidroxifenilglicol peracilado con R1 OH; o b. la reaccion enzimatica del compuesto 3,4-dihidroxifenilglicol peracilado con RiOH y posteriormente la reaccion del compuesto obtenido en el paso (a) 25 mediante catalisis basica con metanol; donde R1 se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. 15. Procedimiento segtan la reivindicaciOn anterior donde la reacci6n enzimatica se neva a cabo en presencia de un extracto enzimatico obtenible a partir de un cultivo de 30 cualquiera de las cepas bacterianas seleccionadas de entre: B a c i ll u s CECT 8464, E n t e r o ba c t e r CECT 8462, P s eu d o m o n a s CECT 8463 y T e rr i ba c i ll u s CECT 8231. 35 16. Procedimiento segtan la reivindicacion 15 donde el extracto enzimatico esta concentrado y/o dializado. 50 8. Uso de al menos un compuesto de fórmula general (1) descrito según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la elaboración de una composición alimenticia. 5 9. Uso según la reivindicación 8 donde la composición alimenticia se puede seleccionar de entre un alimento, complemento alimenticio, alimento funcional o nutracéutico. 10 15 10. Uso no terapéutico de al menos un compuesto de fórmula general (1) descrito según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como antioxidante. 11. Uso según la reivindicación 10, como antioxidante alimentario. 12. Uso de al menos un compuesto de fórmula general (1) descrito según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como componente de composiciones cosméticas. 13. Composición alimenticia o cosmética que comprende al menos un compuesto de fórmula general (1) descrito según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. 14. Procedimiento de obtención de los compuestos de fórmula (1) descritos en 20 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende: a. la reacción enzimática del compuesto 3,4-dihidroxifenilglicol peracilado con R10H; o b. la reacción enzimática del compuesto 3,4-dihidroxifenilglicol peracilado con R1 0H y posteriormente la reacción del compuesto obtenido en el paso (a) 25 mediante catálisis básica con metanol; donde R1 se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. 15. Procedimiento según la reivindicación anterior donde la reacción enzimática se lleva a cabo en presencia de un extracto enzimático obtenible a partir de un cultivo de 30 cualquiera de las cepas bacterianas seleccionadas de entre: Bacillus CECT 8464, Enterobacter CECT 8462, Pseudomonas CECT 8463 y Terribacillus CECT 8231. 35 16. Procedimiento según la reivindicación 15 donde el extracto enzimático está concentrado y/o dializado. 50  ES 2 564 892 B1 17. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones 15 a 16 caracterizado por que el extracto enzimatico esta liofilizado. 18. Procedimiento segim cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, caracterizado por 5 que el cultivo ademas comprende un sustrato 10 19. Procedimiento segOn la reivindicaciOn 18 donde el sustrato lipfdico se selecciona de entre surfactantes, trigliceridos o aceites esenciales. 51 17. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 15 a 16 caracterizado por que el extracto enzimático está liofilizado. 18. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, caracterizado por 5 que el cultivo además comprende un sustrato lipídico. 10 19. Procedimiento según la reivindicación 18 donde el sustrato lipídico se selecciona de entre surfactantes, triglicéridos o aceites esenciales. 51  ES 2 564 892 B1 U'I N r80 0.2 69 - 62 91AE2B 122 3~rj 87 1 1 .. 92 streptj Badlll rribacillus goriensis CL-GR16 T (NR_043895) erribacillus halophilus KCTC 13937 T (NR_041357) erribacillus aidingensis NBRC 1 05790 T (FJ386524) Staphylococcus aureus ATce 12600 T (083357) Staphylococcus capitis ATCC27840 T (L37599) coccus pneumoniae ATce 33400 T (GU326244) '$ aerophilu$ JCM 13347 T (NR_042339) rmilus Arcc 7061 T (NR_043242) r--- Badllus pu Bacillusstratosphericus JCM13349 T (NR_042336) 84 HR21-6 ." cS' e iiJ ...a. »  ES 2 564 892 B1 0'1 (.ü 100 91 99 99 AE1B89 72. Enterobacterludwlg/I EN-119 T (AJ853S91) 98 83 Enterobacter kobe/ CIP 105566 T (AJ508301) Eflterobacter cloacae A TCe 13047 T (AJ417484) Enterobacter honnaechei CIP 103441 T (AJ508302) Enterobacter cancerogenus LMG 2693 T (Z96078) Enterobacter asburllle JCM S051 T (AB004744) '----Salmonella bongOrl BR 1859 T (AF029227) Escherlchfa coll ATCC 11775 T· (X80725) 97 I Escherlchla alberli/ LMG 2097ST (AJ508775) Proteus mirabll/s NCTC 11938 T (OQ885256) 100 I Proteu$ vulgarls ATCC 29905 T (OQ885257) ..--- ___ Pseudomonas nuorescens IAM12022 T (NR_043420) ,-- ____ Pseudomonas putida IAM 1236 T (NR_043424) 100 i AE2B 120 57 Pseudomonas stutzeri ATCC 17588 T (NR_1 03934) 52 I Pseudomonas pseudoalcal/genes LMG 1225 T (Z78666) Pseudomonllsalcaloph/la JCM 10630 T (AB030583) "T1 cC" e iil ...a. m  ES 2 564 892 B1 Figura 2 ECSO 30 25 - ~ :s. - 20 c: :2 X ¡ 15 ti S 10 5 O 4a 4b 4e 4d Sa Se Sd 2 14 Compuestos 54  ES 2 564 892 B1 Figura 3 A 6 5 4 3 2 [ppm] B 5 4.5 4 [ [ppm] 55  ES 2 564 892 B1 A 5 4 B 5.6 5.4 5.2 5.0 Figura 4 4.8 56 3 4.6 2 [ppm] 4.4 4.2 [ppm]  ES 2 564 892 B1 Figura 5 A .. ~~ -, • ..J ~ .. I I , I I I 5 4 3 2 [ppm] B 5.5 5.0 4.5 4.0 [ppm] 57  ES 2 564 892 B1