Estudio comparativo de la eficacia de las lágrimas artificiales visuxl ® y xilin fresh en mujeres meno páusicas con tratamiento farmacológico que puede favorecer la sequedad ocular

! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! José%Manuel%Serrano%Morales% % Grado%en%Óptica%y%Optometría% ! ESTUDIO%COMPARATIVO%DE%LA%EFICACIA%DE%LAS%% LÁGRIMAS%ARTIFICIALES%VISUXL®%Y%XILIN%FRESH%% EN%MUJERES%MENOPÁUSICAS%CON%TRATAMIENTO%% FARMACOLÓGICO%QUE%PUEDE%FAVORECER%LA%SEQUEDAD%OCULAR%% ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! 1! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! Universidad!de!Sevilla.!Facultad!de!Farmacia.! ! ! ! ! TRABAJO!FIN!DE!GRADO! ! Grado!en!Óptica!y!Optometría! ! ! “ESTUDIO!COMPARATIVO!DE!LA!EFICACIA!DE!LAS!LÁGRIMAS!ARTIFICIALES! VISUXL®!Y!XILIN!FRESH!EN!MUJERES!MENOPÁUSICAS!CON!TRATAMIENTO! FARMACOLÓGICO!QUE!PUEDE!FAVORECER!LA!SEQUEDAD!OCULAR”! ! TFG!experimental! ! ! José!Manuel!Serrano!Morales! ! ! ! En!Sevilla,!a!13!de!junio!de!2019;!Facultad!de!Farmacia! ! ! ! TUTORES! ! Dr.!José!María!Sánchez!González! Dra.!María!del!Carmen!Sánchez!González! ! Departamento!de!Física!de!la!Materia!Condensada! ! ! ! ! 2! ! ! ! ! ! ABREVIATURAS! ! BUT:!Break!Up!Time! DEWS:!Dry!Eye!Workshop! DMAE:!Degeneración!Macular!Asociada!a!la!Edad! EEM:!Error!Estándar!de!la!Media.! NIBUT:!Non!Invasive!Break!Up!Time! OSDI:!Ocular!Surface!Disease!Index! UFL:!Unidad!Funcional!Lagrimal! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! 3! ! ! ! ! ! RESUMEN! ! Objetivos:!comparar!el!efecto!de!la!administración!de!una!lágrima!artificial!(XilinFresh! o! VisuXL)! en! dos! grupos! de! pacientes! menopáusicas! sometidas! a! algún! tratamiento! farmacológico!que!contribuya!a!que!se!produzca!sequedad!ocular.! ! Material!y!métodos:!se!evaluó!la!sintomatología!relacionada!con!la!sequedad!ocular,! la!cantidad!y!calidad!de!la!película! lagrimal! mediante! test!de!OSDI,!Schirmer!y!BUT! respectivamente.!Dichas!pruebas!se!realizaron!antes!de!la!administración!de!XilinFresh! o! VisuXL.! Transcurrido! un! mes! se! realizaron! nuevamente! las! tres! pruebas! anteriormente!citadas.!Finalizaron!el!estudio!60!mujeres,!de!las!cuales!30!recibieron! XilinFresh! y! 30! recibieron! VisuXL.! Todas! ellas! estaban! en! estado! de! menopausia! y! recibían! tratamiento! farmacológico! que! contribuía! a! producir! sequedad! ocular.! Los! datos!se!analizaron!mediante!análisis!estadísticos!utilizando!el!test!de!la!“t!de!Student”! para!comparar!los!resultados!de!ambos!grupos.! ! Resultados:! ambos!grupos!mejoraron!el!estado!de!sequedad!ocular,!sin!embargo!el! grupo!que!recibió!VisuXL,!a!pesar!de!recibir!una!menor!dosificación,!experimentó!una! mayor!mejoría!tanto!en!la!sintomatología!(54,5%!frente!a!39,7%)!como!en!la!calidad!de! la!película!lagrimal!(101%!frente!a!75,6%)!con!respecto!al!grupo!que!recibió!XilinFresh.! No!se!observaron!diferencias!en!la!cantidad!de!lágrima!entre!ambos!grupos.! ! Conclusión:!la!composición!más!compleja!de!VisuXL,!con!ácido!hialurónico!reticulado,! coenzima!Q10!y!vitamina!E,!hace!que!incluso!con!una!menor!pauta!de!administración,! se!obtenga!una!mayor!mejora!en!la!sequedad!ocular!de!las!pacientes!menopáusicas! sometidas! a! algún! tratamiento! farmacológico! que! contribuya! a! que! se! produzca! sequedad!ocular.!! Palabras! clave:!ojo! seco,! lágrima! artificial,! ácido! hialurónico,! menopausia,! medicamentos.! ! ! ! ! 4! ! ! ! ! ! ÍNDICE! ! INTRODUCCIÓN……………………………………………………………………………………………………………5! !Principales!estructuras!del!ojo………………………………………………………………………5! !La!lágrima!y!el!sistema!lagrimal…………………………………………………………………….7! !Déficit!de!lágrima!y!ojo!seco………………………………………………………………………….8! !Evaluación!del!flujo!y!la!estabilidad!lagrimal……………………………………………….11! !Tratamiento!del!ojo!seco…………………………………………………………………………….12! !Lágrimas!artificiales…………………………………………………………………………………….13! ! Formulación!de!las!lágrimas!artificiales……………………………………………………….14! !VisuXL…………………………………………………………………………………………………………16! !XilinFresh…………………………………………………………………………………………………….16! OBJETIVOS………………………………………………………………………………………………………………….17! METODOLOGÍA………………………………………………………………………………………………………….17! !Búsqueda!bibliográfica………………………………………………………………………………..17! !Desarrollo!del!estudio………………………………………………………………………………...18! !Pruebas!de!evaluación!lagrimal…………………………………………………………………..19! !Grupo!muestral…………………………………………………………………………………………..20! !Criterios!de!inclusión!y!exclusión………………………………………………………………...22! !Tratamiento!y!presentación!de!los!resultados……………………………………………..22! RESULTADOS………………………………………………………………………………………………………………23! !Evaluación!previa!al!tratamiento…………………………………………………………………23! !Evolución!de!la!sintomatología…………………………………………………………………...24! !Evolución!en!la!cantidad!de!lágrima…………………………………………………………….24! !Evolución!en!la!calidad!de!la!película!lagrimal……………………………………………..25! DISCUSIÓN…………………………………………………………………………………………………………………26! CONCLUSIONES………………………………………………………………………………………………………....28! BIBLIOGRAFÍA…………………………………………………………………………………………………………....29! ANEXOS……………………………………………………………………………………………………………………..34! ! ! ! ! 5! ! ! ! ! ! INTRODUCCIÓN!! ! Principales!estructuras!del!ojo!! El!ojo!es!un!órgano!con!forma!esférica!formado!por!elementos!que!participan!en!la! función!visual!o!la!protegen.!Está!constituido!por!tres!capas!concéntricas,!que!desde!la! más!externa!son (Latarjet!y!Ruiz-Liard,!2019):!! 1.#Capa#externa## Al!ser!la!capa!más!externa,!ofrece!protección!además!de!mantener!la!forma!del!globo! ocular.!Está!formada!por!la!esclera!y!la!córnea,!que!se!fusionan!en!una!zona!conocida! como!limbo.!Además!en!esta!capa!se!insertan!los!músculos!extraoculares.! La! luz! que! generará! una! imagen! en! la! retina! atravesará! primero! la! córnea.! La! cara! anterior!de!la! córnea! está! en! contacto! con! la! película! lagrimal! y! la! posterior! con! el! humor!acuoso.!Recubriendo!la!cara!anterior!del!ojo!y!la!parte!interna!de!los!párpados! se!encuentra!un!tejido!mucoso,!la!conjuntiva!(Figura!1).! 2.#Capa#media## Esta! capa,! la! intermedia,! es! fundamental! para! el! metabolismo! de! las! otras! dos.! Se! pueden!distinguir!tres!zonas:!la!coroides,!encargada!de!aportar!nutrientes!y!recoger! los!productos!de!desecho;!el!cuerpo!ciliar,!productor!del!humor!acuoso;!y!el!iris,!que! presenta!una!abertura!central!denominada!pupila,!!cuya!función!es!regular!la!cantidad! de!luz!que!entra!en!el!ojo!(Figura!1).!! 3.#Capa#interna## La!capa!más!interna!del!ojo!es!la!túnica!interna!o!retina.!Es!una!membrana!delgada!y! vascularizada.! Se! distinguen! 10! capas! en! la! retina:! epitelio! pigmentario,! capa! de! fotorreceptores,!membrana!limitante!externa,!capa!nuclear!o!granular!externa,!capa! plexiforme!externa,!capa!nuclear!o!granular!interna,!capa!plexiforme!interna,!capa!de! las! células! ganglionares,! capa! de! las! fibras! nerviosas! y! membrana! limitante! interna (Kierszenbaum!y!Tres,!2016).! ! 6! ! ! ! ! ! En! la! retina! hay! distintos! tipos! de! células,! como! los! fotorreceptores,! las! células! horizontales!y!amacrinas,!las!células!bipolares!y!las!células!ganglionares,!entre!otras.!Al! recibir!estímulos!luminosos,!los!fotorreceptores!generan!potenciales!de!acción!que!se! transmiten! por! las! distintas! células! nerviosas! y! son! transmitidos! al! cerebro! por! el! nervio!óptico!hasta!la!corteza!cerebral,!donde!se!procesa!la!información!visual.!La!zona! de!salida!del!nervio!óptico!se!encuentra!hacia!posición!temporal!y!constituye!el!punto! ciego,! por! ausencia! de! fotorreceptores.! La! zona! con! mayor! densidad! de! fotorreceptores!es!la!fóvea!central,!localizada!en!una!depresión!en!la!retina!central.! (García-Feijoó!y!Pablo-Júlvez,!2012).! ! Otras#estructuras! En! la! parte! posterior! de! la! córnea! comienza! la! cámara! anterior,! que! limita! con! el! endotelio!corneal!y!con!la!cara!anterior!del!iris!y!el!cristalino!(Figura!1).!En!la!periferia! se!sitúa!la!red!trabecular,!con!canales!que!drenan!el!humor!acuoso.!Tras!el!iris!y!el! cristalino!se!encuentra!la!cámara!posterior.!Ambas!cámaras!se!comunican!a!través!de! la!pupila!y!están!bañadas!de!humor!acuoso.! Córnea! Esclera! Conjuntiva! Coroides ! Cuerpo'ciliar ! Iris ! Retina ! Cristalino! Cámara&anterior! Cámara&posterior! Cuerpo'vitreo! Figura!1.!Esquema!de!la!anatomía!del!globo!ocular.!Adaptado!de!Netter,!2003.! ! 7! ! ! ! ! ! El!cristalino!es!una!lente!con!forma!biconvexa.!Es!elástica!y!transparente,!careciendo! de! vascularización! y! de! inervación.! Gracias! a! su! elasticidad,! puede! cambiar! su! curvatura! por! acción! de! los! músculos! ciliares! y! permite! la! acomodación,! es! decir,! enfocar!a!distancias!cercanas!(Latarjet!y!Ruiz!Liard,!2019).! Para!que!la!luz!llegue!a!la!retina!debe!atravesar!todos!los!medios!transparentes!del! ojo,!es!decir,!la!córnea,!el!humor!acuoso,!el!cristalino!y!el!cuerpo!vítreo.!Sin!embargo,! también!es!relevante!para!una!buena!calidad!en!la!visión!que!la!superficie!de!la!córnea! se! encuentre! homogénea! y! en! buen! estado,! para! lo! que! es! necesaria! una! buena! calidad!de!la!lágrima.! La!lágrima!y!el!sistema!lagrimal!! La! lágrima! forma! una! película! que! recubre! tanto! la! córnea! como! la! conjuntiva,! evitando! la! desecación! corneal! y! manteniendo! el! poder! refractivo! de! la! córnea.! Interviene!en!la!nutrición!de!la!superficie!ocular,!permitiendo!la!entrada!de!oxígeno;!y! en! la! defensa! frente! a! infecciones! (contiene! inmunoglobulina! A,! lactoferrina! y! lisozimas).! La! película! lagrimal! está! constituida! por! tres! capas,! que! desde! la! más! externa!son:!la!capa!lipídica,!la!capa!acuosa!(la!más!gruesa)!y!una!capa!formada!por! mucina,!en!contacto!directo!con!la!superficie!de!la!córnea!(Figura!2).!! ! ! ! ! ! ! ! ! Figura!2.!Esquema!de!la!película!lagrimal.! ! 14! ! ! ! ! ! que!oscila!alrededor!de!300!mOsm/L!(Torras!y!Moreno,!2006).!! Viscosidad## La! viscosidad! se! define! como! la! resistencia! a! la! fricción! entre! las! moléculas! que! constituyen!un!fluido.!La!lágrima!es!ligeramente!más!viscosa!que!el!agua,!de!1,05–5,97! cP.!Sin!embargo,!en!las!lágrimas!artificiales!es!conveniente!una!viscosidad!ligeramente! mayor!para!conseguir!una!buena!lubricación!(Aldrich!et!al.,!2013).!Por!el!contrario,!un! exceso!de!viscosidad!en!la!lágrima!artificial!puede!producir!visión!borrosa!y!dificulta! que!el!parpadeo!la!extienda!correctamente!por!la!superficie!ocular!(Torras!y!Moreno,! 2006).!! Formulación!de!las!lágrimas!artificiales! Vehículo## El#vehículo!de!elección!según!la!Real!Farmacopea!Española!5a!ed.!es!agua!purificada!o! agua! para! inyectables! en! el! caso! de! preparados! líquidos! o! bien,! si! se! trata! de! un! preparado!semisólido!en!gel,!se!utilizará!parafina,!glicerol!o!propilenglicol.!! Isotonizantes## Para! el! ajuste! de!la! isotonía! (0,9%! NaCl)! de! las! lágrimas! artificiales! se! utiliza! principalmente! cloruro! sódico,! aunque! también! se! pueden! utilizar! otros! agentes! isotonizantes!como!otras!sales!de!sodio!o!potasio.!! Reguladores#de#pH## Para!la!formulación!de!las!lágrimas!artificiales!se!necesita!un!pH!neutro!o!ligeramente! alcalino.! Para! conseguirlo! se! emplean! reguladores! de! pH! como! hidróxido! sódico! y! ácido!clorhídrico!o!tampones,!como!el!tampón!fosfato.!! Lubricantes#y#Humectantes## Los!lubricantes!y!humectantes!se!pueden!clasificar!en:! Mucílagos! Los!mucílagos!son!polisacáridos!en!solución!obtenidos!a!partir!de!gomas!vegetales!o! con!propiedades! viscosizantes! y! adhesivas,! por! lo! que! se! utilizan! en! la! formulación! para!conseguir!una!viscosidad!adecuada!en!la!lágrima!artificial.!Pueden!ser!derivados! ! 15! ! ! ! ! ! de!la!celulosa!o!de!las!gomas!(Hidroxipropil-guar)!(Gegúndez,!2013).!! La! carboximetilcelulosa! (carmelosa)! es! un! derivado! de! la! celulosa! de! alto! peso! molecular!utilizado!frecuentemente!en!forma!de!sal!como!carboximetilcelulosa!sódica.! Aumenta! el! tiempo! de! permanencia! en! la! superficie! ocular! al! reducir! la! tensión! superficial!y!aumentar!la!viscosidad!de!la!lágrima!(Grene!et!al.,!1992).!Su!eficacia!es! dosis!dependiente,!presentando!una!mayor!eficacia!a!la!concentración!del!1%!p/v!que! al!0,5%!p/v!(Garrett!y!et!al.,!2007).!! El!hidroxipropil-guar!(HP-guar)!es!un!derivado!de!la!goma!guar.!A!pH!neutro!es!líquido! pero!al!aumentar!el!pH!gelifica.!Por!tanto,!la!gelificación!se!produce!en!el!propio!ojo! del!paciente!y!es!proporcional!al!pH!y!la!concentración!de!la!lágrima,!consiguiéndose! una!viscosidad!adecuada!para!cada!caso!(Christensen!et!al.,!2004).! Mucopolisacáridos! !Los! mucopolisacáridos! son! polisacáridos! con! propiedades! viscoelásticas,! cuya! viscosidad!varía!según!la!tensión!a!la!que!estén!sometidos.!En!reposo!la!viscosidad!será! elevada,! pero! con! la! fuerza! del! parpadeo! disminuye! ésta.! Esto! hace! que! los! mucopolisacaridos! produzcan! una! menor! sensación! de! visión! borrosa! que! con! los! polímeros! de! celulosa.! El! mucopolisacárido! más! utilizado! es!el! ácido! hialurónico! a! concentraciones! de! 0,1%,! 0,15%! y! 0,18%! p/v.! Aumentando! la! concentración! se! disminuye! la! tensión! superficial! y! aumenta! el! contacto! con! la! superficie! ocular! (Aragona!et!al.,!2002).!! Polímeros!sintéticos:!! Son!polímeros!derivados!del!vinilo!con!distintos!grupos!funcionales!que!les!confieren! una! alta! hidrosolubilidad! y! una! buena! tensión! superficial.! Destacan! el! alcohol! polivinílico,!la!povidona,!el!polietilenglicol!y!el!más!utilizado,!el!carbómero.!Éste!es!un! polímero! del! ácido! acrílico,! una! cadena! de! alto! peso! molecular! que! posee! una! alta! viscosidad,! baja! tensión! superficial! y! ! alta! hidrofilia.! Por! el! alto! número! de! grupos! carboxilos! de! su! estructura,! al! entrar! en! contacto! con! agua! aumenta! su! volumen! y! viscosidad,!gelificándose.!Los!más!utilizados!son!el!carbómero!934P,!carbómero!940!y! carbómero!974P.!Tienen!un!alto!tiempo!de!permanencia!en!la!superficie!ocular!pero! pueden!producir!visión!borrosa,!recomendándose!una!aplicación!nocturna.!! ! 16! ! ! ! ! ! Lípidos!! Los!lípidos! más! utilizados! son! las!ceras!(ésteres! de! ácidos! grasos)!que!actúan! como! lubricantes!y!viscosizantes!favoreciendo!la!formación!de!la!capa!lipídica!de!la!película! lagrimal.! Las! más! empleadas! son! la! parafina,! vaselina! y! lanolina.! Si! la! forma! farmacéutica! es! una! pomada! se! usan! como! vehículo! en! la! formulación! (Torras! y! Moreno,!2006).!! VisuXL! Los!componentes!principales!de!VisuXL!son!el!ácido!hialurónico!reticulado,!la!coenzima! Q10!y!la!vitamina!E.!El!ácido!hialurónico!es!un!componente!relativamente!frecuente!en! la!formulación!de!lágrimas!artificiales!por!sus!propiedades!lubricantes.!La!mayoría!de! lágrimas!presentan!el!ácido!hialurónico!en!forma!lineal,!sin!embargo!en!VisuXL!el!ácido! hialurónico!está!en!forma!reticulada.! Debido!a!la!estructura!reticulada!del!ácido!hialurónico,!además!de!lubricar,!se!forma! una!matriz!líquida!en!la!superficie!ocular.!En!esta!matriz!se!encuentran!incluidas!las! moléculas!de!coenzima!Q10!y!vitamina!E,!que!al!estar!ambos!presentes!potencian!su! efecto! antioxidante.! La! coenzima! Q10! además! aporta! una! fuente! de! energía! y! protección!frente!al!estrés!oxidativo!a!las!células!de!la!superficie!ocular,!facilitando!la! reparación!del!daño!tisular!producido!por!la!sequedad!ocular!(Postorino!et!al.!,!2018).! Además!todos!estos!componentes!permanecen!más!tiempo!en!la!superficie!ocular!en! comparación!a!una!formulación!con!ácido!hialuróncio!lineal!(Muzzi!y!Mencucci,!2017).! Xilin!Fresh! El! componente! principal! de! Xilin! Fresh! es! la! carboximetilcelulosa.! Es! una! lágrima! artificial!más!básica!pero!de!eficacia!demostrada,!ya!que!la!carboximetilcelulosa!se!une! a!la!matriz!de!las!células!epiteliales!de!la!córnea!y!facilita!la!unión!de!las!mismas!para! preservar!la!integridad!(Garrett!et!al.,!2007).! ! ! ! ! 17! ! ! ! ! ! OBJETIVOS! ! Se!han!definido!como!objetivos!de!este!trabajo:!! 1. Evaluar!el! estado!de!sequedad! ocular! de!mujeres! menopáusicas! que!reciben! tratamiento!farmacológico!que!contribuye!a!dicha!sequedad.! 2. Evaluar! el! efecto! sobre! la! sequedad! ocular! al! administrar! la! lágrima! artificial! Xilin!Fresh.! 3. Evaluar! el! efecto! sobre! la! sequedad! ocular! al! administrar! la! lágrima! artificial! VisuXL.! 4. Comparar! la! efectividad! de! ambas! lágrimas! artificiales! en! la! población! estudiada.! ! ! ! METODOLOGÍA! ! Búsqueda!bibliográfica! La!búsqueda!bibliográfica!llevada!a!cabo!en!este!trabajo!se!ha!realizado!empleando! bases!de!datos!científicas!como!PubMed,!ScienceDirect,!artículos!de!revistas,!libros!y! páginas!web!a!partir!de!febrero!de!2019.!! Se!realizó!una!búsqueda!inicial,!centrada!en!recabar!información!sobre!la!patología!de! la!sequedad!ocular!en!general!y!el!empleo!de!lágrimas!artificiales!para!su!tratamiento! utilizando! como! palabras! clave! en! español! “ojo! seco,! lágrima! artificial,! factores! causantes!de!ojo!seco,!ácido!hialurónico!reticulado”!y!“dry!eye,!eye!drops,!cross-linked! hyaluronic!acid”!para!la!búsqueda!en!inglés.!! En! búsquedas! sucesivas! se! encontró! información! sobre! las! causas! de! la! sequedad! ocular! y! la! influencia! hormonal! en! ella,! así! como! distintos! grupos! de! fármacos! que! influyen!en!la!producción!de!la!lágrima.!Una!vez!finalizada!la!búsqueda!bibliográfica!se! identificaron! los! artículos! científicos! más! relevantes! relacionados! con! la! materia! de! estudio!de!este!trabajo!fin!de!grado.!! ! 18! ! ! ! ! ! Desarrollo!del!estudio! El!diseño!del!estudio!comprende!tres!fases.!Una!primera!fase!en!la!que!se!captaron!los! pacientes!potenciales!y!se!evaluó!su!inclusión!o!exclusión,!una!segunda!fase!durante!la! que! se! realizó! la! medida! de! lágrima! previa! al! tratamiento! y! una! tercera! fase,! que! consistió!en!la!medida!de!la!lágrima!tras!finalizar!el!tratamiento.! ! Primera#fase# La!captación!de!los!pacientes!se!realizó!durante!el!acto!de!dispensación!en!una!oficina! de! farmacia,! ofreciendo! la! participación! en! el! estudio! a! personas! que! demandaban! determinados!medicamentos,!tales!como!antidepresivos,!ansiolíticos,!antihistamínicos,! broncodilatadores,!antihipertensivos!o!analgésicos!fuertes.!También!era!requisito!ser! mujer!con!menopausia,!por!la!influencia!hormonal.!! A!estos!pacientes!se!les!realizó!un!test!de!OSDI!(Ocular!Surface!Disease!Index)!previo! para!evaluar!la!inclusión!en!el!estudio!(ANEXO!1).! ! Segunda#fase# Los!pacientes!seleccionados!se!citaron!para!la!primera!medida!de!lágrima,!en!la!que,! tras!la!aceptación!del!consentimiento!informado!(ANEXO!2),!se!midió!la!cantidad!de! lágrima!mediante!un!test!de!Schirmer!y!la!calidad!de!la!misma!mediante!una!prueba!de! BUT!con!fluoresceína!y!luz!azul,!sin!saber!qué!tipo!de!lágrima!recibirían.!En!la!misma! visita!se!les!proporcionó!a!las!pacientes!lágrimas!artificiales!suficientes!para!un!mes!y! la!hoja!de!instrucciones!al!paciente,!en!la!que!se!indicaba!la!posología,!siendo!ésta!de!5! veces!al!día!en!el!caso!de!Xilin!Fresh!o!2!veces!al!día!en!el!caso!de!VisuXL!(ANEXOS!3!y! 4).! Tercera#fase# Transcurrido! un! mes,! se! citaron! nuevamente! a! los! pacientes! y! se! les! realizaron! nuevamente! el! test! de! OSDI,! el! Schirmer! y! el! BUT.! Para! no! condicionar! la! parte! subjetiva! dependiente! del! investigador,! los! resultados! de! esta! segunda! consulta! se! anotaron!en!otro!documento!distinto!al!documento!donde!se!anotaron!los!resultados! previos!y!sin!saber!qué!tipo!de!lágrima!habían!recibido.! Los!pacientes!se! asociaron!a!un!número!para! preservar!el!anonimato.!Se!llevaron!a! ! 19! ! ! ! ! ! cabo! dos! registros! distintos,! uno! en! el! que! se! anotaban! los! resultados! de! los! test! realizados! y! otro! en! el! que! se! asignó! aleatoriamente! el! tipo! de! lágrima! que! correspondía!a!cada!uno.!Una!vez!terminado!el!estudio!se!cruzaron!los!datos!de!ambos! registros!para!obtener!los!resultados.! Pruebas!de!evaluación!lagrimal!! La!prueba!diagnóstica!utilizada!para!seleccionar!a!los!pacientes!durante!la!primera!fase! del!estudio!fue!un!cuestionario!de!sintomatología!OSDI.!Este!test!resultó!muy!útil!para! ello!por!su!facilidad!y!rapidez!de!realización!para!poder!llegar!a!un!mayor!número!de! pacientes.! El! test! de! OSDI! presenta! una! buena! sensibilidad! y! especificidad,! buena! repetitibilidad!y!validez!(Schiffman!et!al.,!2000).! Acompañando!al!test!de!OSDI!se!realizó!tanto!en!la!fase!2,!previa!al!tratamiento!con! lágrima!artificial,!como!en!la!fase!3,!tras!dicho!tratamiento,!un!test!de!Schirmer!para! medir!la!producción!de!lágrima.!Se!mide!tanto!la!secreción!basal!como!la!refleja.!En!el! test! de! Schirmer! se! coloca! el! extremo! de! una! tira! de! papel! absorbente! dentro! del! párpado!inferior!de!ambos!ojos!del!paciente!(Figura!4A).!Los!valores!inferiores!a!10! mm/5! min! en! la! tira! de! Schirmer! son! indicativos! de! sequedad! ocular.! (Cho! y! Yap,! 1993).! Para!la!evaluación!de!la!estabilidad!lagrimal!se!utilizó!el!tiempo!de!ruptura!lagrimal,! abreviado! BUT! por! sus! siglas! en! inglés.! Se! instiló! fluoresceína! mediante! una! tira! impregnada!y!se!visualizó!la!integridad!de!la!película!lagrimal!mediante!una!lámpara!de! Wood!(Figura! 4B).! Se! consideran! valores! normales! de! BUT! los! superiores! a! 10! segundos.!Este!test!tiene!una!buena!sensibilidad!(Vitali!et!al.,!1993).!! ! ! A! B! Figura!4.!Pruebas!para!evaluación!de!la!lágrima.!A:!Schirmer.!B:!BUT.!Imágenes! representativas!de!una!paciente!durante!las!pruebas.!! ! 20! ! ! ! ! ! Grupo!muestral! La! muestra! sobre! la! que! se! realizó! el! estudio! debe! representar! a! una! población! de! mujeres!en!un!estado!hormonal!menopáusico!y!con!algún!tratamiento!farmacológico! que!favorezca!la!sequedad!ocular!según!lo!descrito!en!la!introducción.!! ! La!edad!de!las!pacientes!está!comprendida!entre!52!y!83!años,!siendo!la!media!de!63,1! años.!! Del!total!de!la!muestra,!las!proporciones!de!individuos!que!tomaban!los!distintos!tipos! de!fármacos!se!muestran!en!la!figura!5.! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! No! todas! las! pacientes! recibían! un! tratamiento! consistente! en! un! grupo! único! de! fármacos!de!entre!los!anteriormente!descritos.!Existen!pacientes!polimedicadas!que! tomaban!2!o!más!grupos!de!fármacos.!Los!porcentajes!de!pacientes!según!el!número! de!tipos!de!fármacos!que!toman!se!muestra!en!la!figura!6.!! 63! 53! 24! 19! 10! 0! 10! 20! 30! 40! 50! 60! 70! %! Proporción!de!pacientes!que!utilizan!cada!tipo!de! fármaco! Figura! 5.!Proporción!de! pacientes!que! tienen! un! tratamiento! con! los! distintos! fármacos! que! producen! sequedad! ocular.! Encima! de! cada! grupo! se! muestra! el! porcentaje.! ! 21! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! Figura!6.!Proporción!de!pacientes!según!el!número!de!tipos!de!fármacos!que!toman.!! ! Se! realizaron! un! total! de! 78! encuestas! y! test! de! OSDI! durante! la! primera! fase! del! estudio.!De!las!pacientes!que!se!interrogaron!en!la!primera!fase,!se!excluyó!a!1!por!no! cumplir! los! criterios! de! toma! de! medicación! y! a! 2! pacientes! por! no! presentar! una! puntuación!en!el!test!de!OSDI!suficiente.!Tras!la!selección!de!las!pacientes,!se!las!citó! vía!telefónica!para!iniciar!la!segunda!fase!del!estudio.!Hubo!12!pacientes!a!las!que!no! se!pudo!localizar,!quedando!por!tanto!excluidas!del!estudio.!Durante!esta!fase,!hubo!3! pacientes! que! abandonaron! el! tratamiento! de! lágrima! artificial! suministrado! por! complicaciones!relacionadas!con!síntomas!de!alergia!estacional.!Para!la!tercera!fase! del!estudio!se!volvió!a!citar!a!las!pacientes,!acudiendo!todas!ellas!a!la!consulta!(Tabla! 1).! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! Nº!encuestas!1ª!fase! 78! Nº!pacientes!que!inician!2º!fase! 63! Nº!pacientes!que!abandonan!el!tratamiento! 3! Nº!pacientes!que!completan!la!3º!fase! 60! Tabla! 1.!Resumen! del! número! de! pacientes! que! han! participado! en! cada!una!de!las!fases!del!estudio.! 56%! 33%! 10%! 1%! Nº!de!fármacos!por!paciente! 1! 2! 3! 4! ! 22! ! ! ! ! ! Criterios!de!inclusión!y!exclusión!! Los!criterios!de!inclusión!en!el!estudio!fueron:! - Mujeres.!! - En!estado!de!menopausia.! - Consumidoras! de! medicación! que! influya! en! la! producción! de! lágrima:! antidepresivos,! ansiolíticos,! antihistamínicos,! antihipertensivos,! broncodilatadores!o!analgésicos!fuertes.! - Que!entiendan!y!firmen!el!consentimiento!informado.! ! Los!criterios!de!exclusión!fueron:! - Uso!de!lentes!de!contacto.! - Test!de!OSDI!con!puntuación!<13.! - Uso!de!lágrimas!artificiales!durante!el!último!mes!antes!de!iniciar!el!estudio.! ! Tratamiento!y!presentación!de!los!resultados! Los!resultados!se!presentan!como!la!media! acompañada!de!su! error!estándar!de!la! media!(EEM).!El!número!de!datos!corresponde!al!número!de!pacientes!participantes! en! cada! fase.! La! comparación! entre! los! distintos! grupos! experimentales! (datos! pareados)! se! realizó! estadísticamente! mediante! el! test! de! la! “t! de! Student”.! Las! diferencias!se!consideraron!significativas!cuando!p<0,05.!Todos!los!análisis!estadísticos! se!realizaron!utilizando!el!programa!informático!“GraphPad!Prism!6”.! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! 23! ! ! ! ! ! RESULTADOS! ! Evaluación!previa!al!tratamiento! Antes!de!iniciar!el!tratamiento!con!la!lágrima!artificial!correspondiente!se!realizaron! test!de!OSDI,!test!de!Schirmer!y!una!prueba!de!BUT!a!cada!paciente.!! La!sintomatología!se!evaluó!en!la!anamnesis!mediante!el!test!de!OSDI!en!la!que!las! pacientes!puntuaron!en!dicho!test!(sobre!50)!una!media!de!28,18!±!1,19.! Con!respecto!a! la!cantidad! de!lágrima,! la!media! de!las!pacientes!estaba!en!12,87!±! 0,96mm.!Según!el!corte!de!10mm!para!determinar!una!cantidad!suficiente!de!lágrima,! el!58,7%!estaba!por!debajo!de!este!corte.! La!calidad!de!la!película!lagrimal!fue!deficiente!en!todos!los!pacientes,!con!un!punto!de! corte!en!10!segundos!de!tiempo!de!ruptura!lagrimal.!La!media!de!BUT!fue!de!4,41!±! 0,12!segundos.! Al! comparar! los! resultados! obtenidos! por! cada! grupo! de! pacientes! en! los! tres! test! anteriormente!citados!no!se!observaron!diferencias!significativas!(Figura!7).! ! ! ! Figura! 7.! Comparación!de!los!resultados!de!ambos!grupos!de!pacientes!previos!a!la! administración!de!la!lágrima!artificial.!Media!±!!EEM!(n=30),!p>0,05.!! ! 0! 5! 10! 15! 20! 25! 30! 35! OSDI! Puntuación!de!sequedad! ocular! 0! 2! 4! 6! 8! 10! 12! 14! 16! Schirmer! Cantidad!de!lágrima!(mm)! 0! 1! 2! 3! 4! 5! BUT! Permanencia!de!la!película! lagrimal!(segundos)! Resultados*previos*a*la*administración*de*lágrimas*artificiales! Xilin!Fresh! ! Visu!XL! ! 30! ! ! ! ! ! Christensen! M,! Cohen! S,! Rinehart! J,! Akers! F,! Pemberton! B,! Bloomenstein! M,!Lesher! M,!Kaplan! D,!Meadows! D,!Meuse! P,!Hearn! C,!Stein! JM.! Clinical! evaluation! of! an! HP- guar!gellable!lubricant!eye!drop!for!the!relief!of!dryness!of!the!eye.!Curr!Eye!Res.!2004;! 28(1):!55-62.!! Craig!JP,!Tomlinson!A.!Importance!of!the!lipid!layer!in!human!tear!film!stability!and! evaporation.!Optom!Vis!Sci.!1997;!74:!8-13.!! Craig! JP,!Nelson! JD,!Azar! DT,!Belmonte! C,!Bron! AJ,!Chauhan! SK,!de! Paiva! CS,!Gomes! JAP,!Hammitt! KM,!Jones! L,!Nichols! JJ,!Nichols! KK,!Novack! GD,!Stapleton! FJ,!Willcox! MDP,!Wolffsohn! JS,!Sullivan! DA.! TFOS!DEWS!II!Report!Executive!Summary.! Ocul! Surf.!2017;!15(4):!802-812.! !Craig!JP,!Nichols!KK,!Nichols!JJ,!Cafery!B,!Dua!HS,!Akpek!EK,!Tsubota!K,!Joo!CK,!Liu!Z,! Nelson! JD,! Stapleton! F.! TFOS! DEWS! II! Definition! and! Classification! Report.! Ocul! Surf.!2017;!15(3):!276-283.! de!Paiva!CS.!Effects!of!Aging!in!Dry!Eye.!Int!Ophthalmol!Clin.!2017;!57(2):!47-64.! Doughman!DJ.!Pathophysiology!and!diagnosis!of!tear!fi!lm!abnormalities.!Clinical!tests.! Int!Ophthalmol!Clin.!1973;!13:!199-!217.!! Fogagnolo!P,!Sacchi!M,!Ceresara!G,!Paderni!R,!Lapadula!P,!Orzalesi!N,!Rossetti!L.!The! Effects! of! Topical! Coenzyme! Q10! and! Vitamin! E! D-a-Tocapheryl! Polyethylene! Glycol! 1000! Succinate! after! Cataract! Surgery:! A! Clinical! and! in! vivo! Confocal! Study.!Ophthalmologica.!2013;!229(1):!26-31.! Fortoul!T.!Histología!y!Biología!Celular.!2ª!ed.!México!D.F.:!MC.!Graw!Hill;!2013.! Fraunfelder!FT,!Sciubba!JJ,!Mathers!WD.!The!Role!of!Medications!in!Causing!Dry!Eye.!J! Ophthalmol.!2012;!2012:285851.! Gálvez-Tello%JF,%Lou-Royo$MJ,$Andreu-Yela%E.%Ojo%seco:%diagnóstico%y%tratamiento.%Inf! Ter!Sist!Nac!Salud.!1998;!22:!117-122.!! ! ! 31! ! ! ! ! ! García-Feijoó!J,! Pablo-Júlvez!LE.! Manual!de!Oftalmología.! 1a!ed.! Barcelona:!Elsevier;! 2012.!! Garrett! Q,! Simmons! PA,! Xu! S,! Vehige! J,!Zhao! Z,!Ehrmann! K,!Willcox! M.! Carboxymethylcellulose!Binds!to!Human!Corneal!Epithelial!Cells!and!is!a!Modulator!of! Corneal!Epithelial!Wound!Healing.!Invest!Ophthalmol!Vis!Sci.!2007;!48(4):1559-1567.! Gayton! JL.! Etiology,! prevalence,! and! treatment! of! dry! eye! disease.!Clin! Ophthalmol.!2009;!3:!405-401.# Gegúndez! JA.! Lágrimas! artificiales! clásicas! frente! a! las! nuevas! lágrimas! artificiales.! Boletín!de!la!Soc.!Oftalmo.!De!Madrid.!2013;!53.! Grene! R,! Lankston! P,! Mordaunt! J,! Harrold! M,! Gwon! A,! Jones! R.! Unpreserved! Carboxymethylcellulose!Artificial!Tears!Evaluated!in!Patients!with!Keratoconjunctivitis! Sicca.!Córnea.!1992;!11(4):!294-301.!! Guillon! JP.! Non-invasive! Tearscope! Plus! routine! for! contact! lens! fitting.! Cont! Lens! Anterior!Eye.!1998;!21(1):!31-40.!! Hanson! J,! Fikertscher! R,! Roseburg! B.! Schirmer! test! of! lacrimation.! Its! clinical! importance.!Arch!Otolaryngol.!1975;!101:!293-295.!! Jiang! Y,!Ye! H,!Xu! J,!Lu! Y.! Noninvasive! Keratograph! assessment! of! tear! film! break-up! time!and!location!in!patients!with!age-related!cataracts!and!dry!eye!syndrome.!J!Int! Med!Res.!2014;!42(2):!494-502.! Kangari!H,!Eftekhari!MH,!Sardari!S,!Hashemi!H,!Salamzadeh!J,!Ghassemi-Broumand!M,! Khabazkhoob! M.! Short-term! consumption! of! oral! omega-3! and! dry! eye! syndrome.! Ophthalmology.!2013;!120(11):!2191-2196.!! Kantor! A.! Clinical! update! on! dry! eye! disease! for! non! ophthalmologist! physicians.! CONDES.!2010;!21(6):!883-890.!! Kierszenbaum!A,!Tres!L.!Histology!and!cell!biology :!an! introduction!to! pathology.!4º! ed.!Philadelphia:!Elsevier;!2016.! ! 32! ! ! ! ! ! Kim! EC,! Choi! JS,! Joo! CK.! A! Comparison! of! Vitamin! A! and! Cyclosporine! A! 0.05%! Eye! Drops!for!Treatment!of!Dry!Eye!Syndrome.!Am!J!Ophthalmol.!2009;!147(2):!206-213.! Latarjet,! M,! Ruiz-Liard! A.!Anatomía! humana.! 5a!ed.! Buenos! Aires:! Médica! Panamericana;!2019.! Mengher!LS,! Bron! AJ,! Tonge! SR,! Gilbert! DJ.! A!non-invasive! instrument! for! clinical! assessment!of!the!pre-corneal!tear!film!stability.!Curr!Eye!Res.!1985;!4(1):!1-7.! Ministerio! de! Sanidad! y! Consumo.! 2015.! Real! Farmacopea! Española! (5a! ed.).! [Consultado! en! mayo! 2019].! Disponible! en:! https://extranet.boe.es/index.php?referer=/farmacopea/index.php.!! Muzzi! M,! Mencucci! R.! In! vivo! comparison! of! the! residence! time! of! cross-linked! compared!to!linear!hyaluronic!acid!in!rabbit!eye.!Association!for!Ocular!Pharmacology! and!Therapeutics!(AOPT)!13th!Scientific!Meeting,!Feb!16-19!2017,!Florence!Italy.! Netter!F.!Atlas!de!Anatomía!Humana.!3ª!ed.!Barcelona:!Masson;!2003.! Norm!MS.!Dessication!of!the!precorneal!film.!I.!Corneal!wetting-time.!Acta!Ophthalmol! 1969;!47:!865-880.!! Oguz!H,!Yokoi!N,!Kinoshita!S.!The!height!and!radius!of!the!tear!meniscus!and!methods! for!examining!these!parameters.!Cornea.!2000;!19:!497-500.! Patel! SJ,! Lundy! DC.! Ocular! manifestations! of! autoimmune! disease.! Am! Fam! Physician.!2002;!66(6):!991-998.!!! Pinto!FJ,!Garrote!JI,!Abengózar!A,!Calongue!M,!Gónzalez!MJ.!Técnicas!diagnósticas!para! el!síndrome!de!ojo!seco!II.!Gaceta!de!optometría!y!óptica!oftálmica.!2011;!465.!! Postorino!E,!Rania!L,!Aragona!E,!Mannucci!C,!Alibrandi!A,!Calapai!G,!Puzzolo!D,!Aragona! P.!Efficacy!of!eye!drops!containing!cross-linked!hyaluronic!acid!and!coenzyme!Q10!in! treating!patients!with!mild!to!moderate!dry!eye.!Eur!J!Ophthalmol.!2018;!28(1):!25-31.! Schiffman!RM,!Christianson!MD,!Jacobsen!G,!Hirsch!JD,!Reis!BL.!Reliability!and!Validity! of!the!Ocular!Surface!Disease!Index.!Arch!Ophthalmol.!2000;!118:!615-621.!! ! 33! ! ! ! ! ! Schaumberg! DA,! Sullivan! DA,! Buring! JE,! Dana! MR.! Prevalence! of! dry! eye! syndrome! among!US!women.!Am!J!Ophthalmol.!2003;!136:!318–326.! Sriprasert!I,!Warren!D,!Mircheff!A,!Stanczyk!F.!Dry!eye!in!postmenopausal!women:!a! hormonal!disorder.!Menopause.!2016;!23(3):!343-351.!! Stern!ME,!Gao!J,!Siemasko!KF,!Beuerman!RW,!Pflugfelder!SC.!The!role!of!the!lacrimal! functional!unit!in!the!pathophysiology!of!dry!eye.!Exp!Eye!Res.!2004;!78(3):!409-416.!! Tanbakouee!E,!Ghoreishi!M,!Aghazadeh-Amiri!M,!Tabatabaee!M,!Mohammadinia!M.! Photorefractive!keratectomy!for!patients!with!preoperative!low!Schirmer!test!value.!J! Curr!Ophthalmol.!2016;!28(4):!176-180.!! Tomlinson! A,! Blades! KJ,! Pearce! EI.! What! does! the! phenol! red! thread! test! actually! measure?!Optom!Vis!Sci.!2001;!78:!142-146.!! Torras!J,!Moreno!S.!Lágrimas!artificiales.!Annalsd’Oftalmologia.!2006;!14(2):!70-84.!! Vicente-Herrero! M,! Ramírez-Iñiguez! de! la! Torre! M,! Terradillos-García! M,! López! González!Á.!Síndrome!del!ojo!seco.!Factores!de!riesgo!laboral,!valoración!y!prevención.! SEMERGEN!-!Medicina!de!Familia.!2014;!40(2):!97-103.!! Vitali!C,!Bombardieri!S,!Moutsopoulos!HM,!Balestrieri!G,!Bencivelli!W,!Bernstein!RM,! Bjerrum! KB,! Braga! S,! Coll! J,! Vita! SD,! Drosos! AA,! Ehrenfeld! M,! Hatron! PY,! Hay! EM,! Isenberg! DA,! Janin! A,! Kalden! JR,! Kater! L,! Konttinen! YT,! Maddison! PJ,! Maini! RN,! Manthorpe!R,!Meyer!O,!Ostuni!P,!Pennec!Y,!Prause!JU,!Richards!A,!Sauvezie!B,!Schiødt! M,! Sciuto! M,! Scully! C,! Shoenfeld! Y,! Skopouli! FN,! Smolen! JS,! Snaith! ML,! Tishler! M,! Todesco!S,!Valesini!G,!Venables!PJ,!Wattiaux!MJ,!Youinou!P.!Preliminary!criteria!for!the! classification! of! Sjögren's! syndrome.! Results! of! aprospective! concerted! action! supported!by!the!European!Community.!Arthritis!Rheum.!1993;!36(3):!340-347.! Yokoi! N,! Komuro! A.! Non-invasive! methods! of! assessing! the! tear! film.! Exp! Eye! Res.! 2004;!78:!399-407.!! ! ! ! 34! ! ! ! ! ! ANEXO!1! Test OSDI de sequedad ocular ¿Ha experimentado alguna de las siguientes alteraciones durante la última semana? Frecuencia Total: En todo momento Casi en todo momento 50% del tiempo Casi en ningún momento En ningún momento Sensibilidad a la luz 4 3 2 1 0 Sensación de arena en los ojos 4 3 2 1 0 Dolor o ardor de ojos 4 3 2 1 0 Visión borrosa 4 3 2 1 0 Mala visión 4 3 2 1 0 ¿Ha!tenido!problemas!en!los!ojos!que!le!han!limitado!o!impedido!realizar!alguna!de! las!siguientes!acciones!durante!la!última!semana?! ! Frecuencia Total: En todo momento Casi en todo momento 50% del tiempo Casi en ningún momento En ningún momento No sé Leer 4 3 2 1 0 N/S Conducir de noche 4 3 2 1 0 N/S Trabajar con ordenador o cajero automático 4 3 2 1 0 N/S Ver la televisión 4 3 2 1 0 N/S ! ¿Ha!sentido!incomodidad!en!los!ojos!en!alguna!de!las!siguientes!situaciones! durante!la!última!semana?! Frecuencia Total: En todo momento Casi en todo momento 50% del tiempo Casi en ningún momento En ningún momento No sé Viento 4 3 2 1 0 N/S Lugares con baja humedad (secos) 4 3 2 1 0 N/S Zonas con aire acondicionado 4 3 2 1 0 N/S ! Total:!!!Respuestas!contestadas:!! ! ! ! ! ! ! 35! ! ! ! ! ! Ficha!pacientes! Nº:!! ! Edad:! ! Sexo:! ! Teléfono:! ! ¿Usa!lentes!de!contacto?! ! Menopausia:!! ! Medicación:! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! 36! ! ! ! ! ! ANEXO!2! ! ! ! ! ESTUDIO!COMPARATIVO!ENTRE!LA!EFICACIA!DE!LAS!LÁGRIMAS!ARTIFICIALES!! VISUXL®!Y!XILIN!FRESH!EN!PACIENTES!CON!OJO!SECO! ! Este! Formulario! de! Consentimiento! Informado! se! dirige! a! mujeres! con! las! características!determinadas!por!el!protocolo!del!estudio!citado,!que!van!a!participar! en! el! Trabajo! Fin! de! Grado! llevado! a! cabo! por! José! Manuel! Serrano! Morales! en! colaboración! con! el! departamento! de! Física! de! la! Materia! Condensada! a! través! del! profesor!José!María!Sánchez!González.! ! En! este! estudio! se! va! a! llevar! a! cabo! un! análisis! comparativo! de! la! eficacia! de! las! lágrimas!artificiales! VisuXL®!y! Xilin!Fresh!en!el!tratamiento!del!ojo! seco,!a! partir!de! medidas!de!calidad!y!cantidad!de!lágrima!en!las!pacientes!voluntarias,!antes!y!después! del!tratamiento!con!dichas!lágrimas!artificiales.!! ! PROCEDIMIENTO! ! Con!el!objetivo!de!evaluar!la!sequedad!ocular!de!los!pacientes,!se!llevarán!a!cabo!una! serie!de!pruebas.!Las!pruebas!a!realizar!serán:! ! - Test!de!OSDI:!establece!una!clasificación!de!ojo!seo!según!su!sintomatología!y! gravedad.! Consiste! en! 12! preguntas! sobre! situaciones! relacionadas! con! la! sintomatología! experimentada! por! el! paciente! en! la! última! semana.! Solo! podrán! ser! participes! aquellas! personas! que! obtengan! en! este! test! una! valoración!>!de!13!en!dicho!test,!indicativo!de!Ojo!Seco.! - Schirmer:! consiste! en! la! colocación! de! unas! tiras! sobre! el! margen! inferior! palpebral! nasal.! Al! paciente! se! le! indica! que! mire! hacia! arriba! antes! de! la! inserción!de!la! tira! y! durante! el! examen!que!dura!5! minutos.! Se! mide! así! el! volumen!lagrimal!basal!que!es!la!longitud!(en!mm)!del!área!humedecida!de!la! tira.! - BUT!o!Tiempo!de!Ruptura!Lagrimal:!prueba!que!permite!evaluar!la!estabilidad! de!la!película!lagrimal.!Consiste!en!contar!el!tiempo!que!transcurre!desde!el! último!parpadeo!hasta!la!aparición!de!una!zona!seca!en!la!córnea,!con!la!ayuda! de!fluoresceína!y!luz!emitida!por!una!lámpara!de!Wood.!Se!consideran!valores! normales!10!segundos!o!más.!Valores!inferiores!indican!Ojo!Seco.! ! Tras! la! primera! evaluación! se! le! suministrarán! a! los! pacientes! un! tratamiento! de! lágrimas! artificiales,! VisuXL®! o! Xilin! Fresh,! al! azar.! Tras! finalizar! el! tratamiento,! el! paciente!se!compromete!a!volver!a!realizar!las!pruebas!descritas!anteriormente!para! evaluar!la!lágrima.! ! ! 37! ! ! ! ! ! Este!tipo!de!pruebas!no!conlleva!riesgo!alguno,!salvo!en!algún!caso,!ligeras!molestias! oculares! al! introducir! la! tira! en! el! margen! palpebral! en! la! prueba! de! Schirmer.! La! realización!de!este!estudio,!así!como!el!procedimiento!va!a!estar!bajo!supervisión!de! profesionales!ópticos!en!todo!momento.! ! La!participación!en!este!estudio!en!voluntaria!y!es!de!gran!ayuda!para!la!investigación! que! estamos! llevando! a! cabo! desde! la! Universidad! de! Sevilla.! Los! beneficios! de! la! participación!en!el!estudio!van!a!ser!la!valoración!del!estado!de!su!salud!ocular!y!la! obtención!de!tratamiento!mensual!con!la!lágrima!artificial!que!se!le!asigne!al!azar.! ! La!propuesta!ha!sido!revisada!y!aprobada!por!el!Departamento!de!Física!de!la!Materia! Condensada!de!la!Universidad!de!Sevilla,!cuya!tarea!es!asegurarse!de!que!protege!de! daños! a! los! participantes! en! la! investigación.! Si! desea! hacer! preguntas! más! tarde,! puede!contactar!con!nosotros!a!través!de![email protected].! ! CONFIDENCIALIDAD.! El! equipo! de! investigación! mantendrá! la! confidencialidad! de! la! información,!especialmente!en!lo!que!se!refiere!a!información!sobre!el!paciente.!La! información! que! recojamos! por! este! proyecto! de! investigación! se! mantendrá! confidencial.! ! El! paciente! obtendrá! el! tratamiento! de! lágrimas! artificiales! que! usará! entre! las! dos! revisiones!a!las!que!acudirá.! ! He! sido! invitado! a! participar! en! el! estudio! comparativo! de! las! lágrimas! artificiales! VisuXL®!y!Xilin!Fresh!en!el!tratamiento!del!ojo!seco.!Entiendo!que!voy!a!someterme!a! una!serie!de!pruebas!y!a!unos!test!de!valoración.!He!sido!informado!de!que!los!riesgos! son!mínimos.!Se!me!ha!proporcionado!el!nombre!de!un!investigador!que!puede!ser! fácilmente! contactado! usando! el! nombre! y! la! dirección! que! se! me! ha! dado! de! esa! persona.! He! leído! la! información! proporcionada! o! me! ha! sido! leída.! He! tenido! la! oportunidad! de! preguntar! sobre! ella! y! se! me! ha! contestado! satisfactoriamente! las! preguntas! que! he! realizado.! Consiento! voluntariamente! participar! en! esta! investigación!como!participante!y!entiendo!que!tengo!el!derecho!de!retirarme!!de!la! investigación!en!cualquier!momento.!! ! Nombre!del!paciente:! Fecha:!! ! ! Firma!del!paciente:! ! He! leído! con! exactitud! o! he! sido! testigo! de! la! lectura! exacta! del! documento! de! consentimiento!informado!para!el!potencial!participante!y!ha!tenido!la!oportunidad!de!! hacer!preguntas.!Confirmo!que!el!individuo!ha!dado!consentimiento!libremente.! ! Nombre!del!investigador:! Fecha:!! ! ! Firma!del!investigador:! ! ! ! ! 38! ! ! ! ! ! ANEXO!3! ! ! ! ! ESTUDIO!COMPARATIVO!ENTRE!LA!EFICACIA!DE!LAS!LÁGRIMAS!ARTIFICIALES!! VISUXL®!Y!XILIN!FRESH!EN!PACIENTES!CON!OJO!SECO! ! HOJA!DE!INSTRUCCIONES!AL!PACIENTE!XILIN!FRESH! ! Este!documento!tiene!como!objetivo!resolver!las!dudas!que!se!le!planteen!durante!el! estudio!en!el!que!está!participando,!adicionalmente!a!la!información!recibida!por!el! investigador!en!el!momento!de!la!entrevista.! ! Forma!de!administración!de!la!lágrima!artificial:! ! - Se!aplicará!una!única!gota!en!cada!ojo,!5!veces!al!día.!! - La!gota!se!aplicará!en!el!saco!conjuntival,!no!sobre!el!globo!ocular,!según!lo! explicado!en!la!entrevista!inicial.! - Debe!realizar!el!tratamiento!completo.! - Al!aplicar!la!lágrima!va!a!notar!que!tiene!una!sustancia!en!el!ojo!y!posiblemente! cierta!viscosidad.!Esto!es!normal.! ! En!caso!de!experimentar!alguna!molestia!permanente!póngase!en!contacto!con!el! investigador.! ! Rogamos!siga!las!pautas!durante!todo!el!periodo!para!la!validez!del!estudio.! ! Gracias!por!participar.! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! 39! ! ! ! ! ! ANEXO!4! ! ! ! ! ESTUDIO!COMPARATIVO!ENTRE!LA!EFICACIA!DE!LAS!LÁGRIMAS!ARTIFICIALES!! VISUXL®!Y!XILIN!FRESH!EN!PACIENTES!CON!OJO!SECO! ! HOJA!DE!INSTRUCCIONES!AL!PACIENTE!VISU!XL! ! Este!documento!tiene!como!objetivo!resolver!las!dudas!que!se!le!planteen!durante!el! estudio!en!el!que!está!participando,!adicionalmente!a!la!información!recibida!por!el! investigador!en!el!momento!de!la!entrevista.! ! Forma!de!administración!de!la!lágrima!artificial:! ! - Se!aplicará!una!única!gota!en!cada!ojo,!2!veces!al!día.!Una!por!la!mañana!y!otra! por!la!tarde/noche.! - La!gota!se!aplicará!en!el!saco!conjuntival,!no!sobre!el!globo!ocular,!según!lo! explicado!en!la!entrevista!inicial.! - Debe!realizar!el!tratamiento!completo.! - Al!aplicar!la!lágrima!va!a!notar!que!tiene!una!sustancia!en!el!ojo!y!posiblemente! cierta!viscosidad.!Esto!es!normal.! ! En!caso!de!experimentar!alguna!molestia!permanente!póngase!en!contacto!con!el! investigador.! ! Rogamos!siga!las!pautas!durante!todo!el!periodo!para!la!validez!del!estudio.! ! Gracias!por!participar.! !