Manifestaciones orales de la COVID-19

FACULTAD DE ODONTOLOGÍA Departamento de Estomatología MANIFESTACIONES ORALES DE LA COVID-19 Infección por SARS-CoV-2 Autor: Lorena Álvarez Gutiérrez Tutora: Isabel Gallardo Castillo Sevilla, 2021 Departamento de Estomatología Medalla y Encomienda Universidad de Sevilla Orden Civil de Sanidad Dña. ISABEL GALLARDO CASTILLO Profesora Contratado Doctor del Departamento de Estomatología de la Facultad de Odontología de la Universidad de Sevilla. CERTIFICA: Que la alumna de Odontología Dª. LORENA ÁLVAREZ GUTIÉRREZ, ha realizado bajo su tutela y dirección, el trabajo titulado: “MANIFESTACIONES ORALES DE LA COVID-19. Infección por SARS-CoV-2”, que cumple todos los requisitos del Trabajo Fin de Grado de la Titulación Grado en Odontología adscrito a la Facultad de Odontología de la Universidad de Sevilla. Lo que firma en Sevilla a 23 de mayo de 2021. Profª. Isabel Gallardo Castillo Facultad de Odontología. C/ Avicena s/n, 41009 Sevilla D/Dña. (Apellidos y Nombre) LORENA ÁLVAREZ GUTIÉRREZ con DNI 75914249N alumno/a del Grado en Odontología de la Facultad de Odontología (Universidad de Sevilla), autor/a del Trabajo Fin de Grado titulado: “MANIFESTACIONES ORALES DE LA COVID-19. Infección por SARS-CoV-2” DECLARO: Que el contenido de mi trabajo, presentado para su evaluación en el Curso 2020/2021, es original, de elaboración propia, y en su caso, la inclusión de fragmentos de obras ajenas de naturaleza escrita, sonora o audiovisual, así como de carácter plástico o fotográfico figurativo, de obras ya divulgadas, se han realizado a título de cita o para su análisis, comentario o juicio crítico, incorporando e indicando la fuente y el nombre del autor de la obra utilizada (Art. 32 de la Ley 2/2019 por la que se modifica el texto refundido de la Ley de Propiedad Intelectual, BOE núm. 53 de 2 de Marzo de 2019) APERCIBIMIENTO: Quedo advertido/a de que la inexactitud o falsedad de los datos aportados determinará la calificación de NO APTO y que asumo las consecuencias legales que pudieran derivarse de dicha actuación. Sevilla a 17 de mayo de 2021 Fdo: Lorena Álvarez Gutiérrez Agradecimientos En primer lugar, este trabajo quiero dedicárselo a mis padres, Manuel y Yolanda, a los cuales no tengo manera de agradecer todo lo que han hecho por mí y el apoyo que me han brindado, ya que sin ellos no sería posible todo esto y a mi hermano, Joel, que siempre ha estado ahí cuando lo he necesitado A mi novio, Juan, que lleva a mi lado 8 años compartiendo momentos y sueños juntos, estando al pie del cañón siendo uno de mis mayores apoyos. Gracias por saber siempre sacarme una sonrisa en los momentos más duros. A todos mis amigos y compañeros que me ha dado la Odontología, gracias por haberse convertido en mi familia especialmente a mi amiga María, que se ha convertido en un pilar fundamental en la carrera y en mi vida. A mi compañera de prácticas y amiga Mercedes, con la que he estado codo con codo durante 5 años, gracias por ser como eres, por haber sido más que una amiga y como decimos nosotras mi pesadilla diaria, gracias por vernos crecer profesional y personalmente como el mejor equipo de todos. A todo el personal especialmente a mis protésicos Antonio, José Luis y Manolo por el gran trabajo que hacen y tratarnos como una familia además de sacarnos de algún que otro aprieto. A cada uno de mis profesores, agradecer todo lo que me han enseñado y la profesional en la que me han convertido Y por último y no menos importante a mi tutora Isabel Gallardo, gracias por ayudarme en lo que he necesitado en la realización de este trabajo. También quería agradecerte la manera en la que enseñas porque tú hiciste que la medicina bucal sea una de mis pasiones. Índice Resumen/Abstract………………………………………………………………………………...1 INTRODUCCIÓN .......................................................................................................................2 1. DESCRIPCIÓN ................................................................................................................2 2. EPIDEMIOLOGÍA ..........................................................................................................2 2.1 Descripción epidemiológica ...........................................................................................2 2.2 Fuente de infección ........................................................................................................3 2.3 Vías de transmisión ........................................................................................................3 3. CLÍNICA .............................................................................................................................5 3.1 Casos asintomáticos .......................................................................................................5 3.2 Casos sintomáticos .........................................................................................................6 3.3 Período de incubación y duración de la enfermedad .......................................................6 4. DIAGNÓSTICO...............................................................................................................7 4.1 Detección del material genético vírico. ..........................................................................7 4.2 Detección de la cubierta del virus ...................................................................................8 4.4 Transmisibilidad según las pruebas ................................................................................8 5. TRATAMIENTO .................................................................................................................9 5.1 Tratamiento en pacientes con sintomatología leve .........................................................9 5.2 Tratamiento en pacientes con sintomatología grave .......................................................9 5.3 Vacunas ........................................................................................................................ 10 OBJETIVOS .............................................................................................................................. 11 MATERIAL Y METODOLOGÍA DE BÚSQUEDA ................................................................ 11 Primera búsqueda ................................................................................................................... 12 Segunda búsqueda .................................................................................................................. 12 RESULTADOS .......................................................................................................................... 13 DISCUSIÓN .............................................................................................................................. 19 CONCLUSIONES ..................................................................................................................... 25 BIBLIOGRAFÍA ....................................................................................................................... 26 1 Resumen/abstract El virus de nueva aparición SARS-CoV-2 causante de una pandemia mundial es el responsable de la conocida enfermedad COVID-19. Se ha estudiado ampliamente el cuadro clínico de esta enfermedad y sus repercusiones a nivel sistémico, pero se desconoce las repercusiones que puede tener a nivel oral. El objetivo del presente trabajo es estudiar las manifestaciones orales que pueden ser provocadas por la COVID-19. Este trabajo es una revisión bibliográfica de la literatura publicada sobre este tema. Tras una búsqueda en diferentes bases de datos, seleccionamos 20 artículos. Existe una alta prevalencia de manifestaciones orales en pacientes COVID entre las que destacan lesiones ulcerosas y vesiculoampollosas, alteración del gusto, xerostomía y ectasia de las glándulas salivales, cándida e infecciones oportunistas, halitosis e incluso pigmentación de las encías. No se tiene clara la etiología, se piensa que pueden estar causadas por la acción directa de la replicación del virus en la mucosa, indirectamente por el estrés y ansiedad sufridos por el paciente durante el tiempo de convalecencia o secundarias a la medicación administrada durante el curso de la enfermedad. No obstante, se precisan más estudios e investigación para poder afirmar que el SARS-CoV-2 sea el causante directo de estas lesiones y se puedan considerar genuinas de la enfermedad. The newly emerging virus SARS-CoV-2 causing a global pandemic is responsible for the well-known COVID-19 disease. The clinical picture of this disease and its repercussions at the systemic level have been extensively studied, but the repercussions that it may have at the oral area are unknown. The objective of this work is to study the oral manifestations that can be caused by COVID-19. This work is a bibliographic review of the published literature on this topic. After a search in different databases, we selected 20 articles. There is a high prevalence of oral manifestations in COVID patients, including ulcerative and vesiculobullous lesions, taste alteration, xerostomia and salivary glands ectasia, candida and opportunistic infections, halitosis and even gum pigmentation. The etiology is not clear, it is thought that they may be caused by the direct action of the replication of the virus in the mucosa, indirectly by the stress and anxiety suffered by the patient during the time of convalescence or secondary to the medication administered during the disease. However, more studies and research are required to be able to affirm that SARS-CoV-2 is the direct cause of these lesions and that they can be considered genuine of the disease. 2 INTRODUCCIÓN 1. DESCRIPCIÓN Los coronavirus (CoVs) pertenecen a la subfamilia Orthocoronavirinae y dentro de esta, forman parte de la familia Coronaviridae. Se clasifican en 4 géneros: alfacoronavirus (), betacoronavirus (), gammacoronavirus () y deltacoronavirus (). Son virus esféricos con envuelta y que contienen ARN monocatenario (ssRNA). El genoma vírico codifica cuatro proteínas estructurales: proteína S (spike), proteína E (envelope), proteína M (membrane) y proteína N (nucleocapside), así como varias proteínas no estructurales y múltiples proteínas únicas accesorias. La proteína N está asociada al ARN viral dentro del virión y las otras cuatro a la envuelta. Los CoVs infectan a humanos y a variedades de aves y mamíferos. Se conocen 6 tipos de CoVs que infectan humanos que incluyen dos -coronavirus (229E y NL63) y cuatro -coronavirus (OC43, HKU1, SARS-CoV, MERS-CoV). (1) Los tipos 229E, NL63, OC43 y HKU1, provocan infecciones leves en el tracto respiratorio superior en personas adultas inmunocompetentes, sin embargo SARS-CoV y MERS-CoV, ambos patógenos emergentes a partir de un reservorio animal, son responsables de infecciones respiratorias graves de corte epidémico con una alarmante morbilidad y mortalidad. El coronavirus SARS-CoV-2 supone el séptimo coronavirus aislado y caracterizado capaz de provocar infecciones en humanos y la conocida enfermedad COVID-19.(2) 2. EPIDEMIOLOGÍA 2.1 Descripción epidemiológica El 31 de diciembre de 2019, la Comisión de Sanidad de la ciudad de Wuhan (China) informó sobre 27 casos de neumonía de etiología desconocida. Todos los casos coincidían en haber estado en un mercado de pescado, marisco y animales vivos en la ciudad. El 7 de enero de 2020, las autoridades chinas identificaron como agente causal un nuevo tipo de coronavirus que posteriormente se llamó SARS-CoV-2. EL 12 de enero las autoridades chinas compartieron la secuencia genética del virus. 3 Fueron apareciendo casos en diferentes países del mundo provocado por personas que habían viajado a Wuhan y el día 11 de marzo la OMS declaró el estado de pandemia mundial, los casos confirmados a nivel mundial superaban los 118.000 en 114 países y el número de fallecidos ascendía a 4.291.(3) Desde el inicio hasta la fecha (31/05/2021) se han alcanzado 170.427.567 millones de casos y 3.543.357 muertes en todo el mundo. En España se han detectado en total 3.668.658 casos y han fallecido 79.905 personas a causa de la pandemia.(4) 2.2 Fuente de infección El SARS-CoV-2 se considera un virus zoonótico por lo que la fuente primaria más probable de la enfermedad es de origen animal. Actualmente se desconoce cuál es el reservorio natural y el posible transmisor del virus a los humanos, ya que no se ha detectado en ningún animal vinculado con el momento y el lugar del origen de la pandemia. La hipótesis más aceptada sobre el origen es que originariamente procede de los murciélagos y que haya podido evolucionar hasta el SARS-CoV-2 a través de hospedadores intermediarios. Se ha considerado a los pangolines como estos hospedadores intermediarios, no obstante, son necesarios más estudios sobre la diversidad del coronavirus en la fauna para corroborar dicha hipótesis.(5)(6) 2.3 Vías de transmisión 2.3.1 Vía animal-animal y animal-humano. En este momento existen estudios que indican susceptibles de infección, y que pueden desarrollar la enfermedad, a hurones, gatos, visones, hámsteres y en menor medida perros. Sin embargo actualmente hay muy pocos casos descritos de posible transmisión desde los animales a los humanos, teniendo poca repercusión en la pandemia, cuyo motor es la transmisión humano-humano, por ello nos centraremos en esta vía de transmisión.(7) 2.3.2 Vía humano-humano Sabemos que el SARS-CoV-2 puede transmitirse de persona a persona por diferentes vías siendo la principal mediante inhalación de gotas y aerosoles emitidos por un enfermo hasta las vías respiratorias superiores de la persona susceptible, también puede darse por 4 contacto a través de manos u objetos contaminados a la mucosa de vías respiratorias o conjuntiva. También se han descrito casos de transmisión vertical. 2.3.2.1 Transmisión por secreciones respiratorias Las personas al hablar y respirar emiten aerosoles a partir de sus vías respiratorias de diferentes tamaños que van desde nanómetros hasta cientos de micrómetros.(8) Según el tamaño tienen diferentes comportamientos aerodinámicos. Si son mayores a 100 micras tienen comportamiento balístico descendiendo al suelo en pocos segundos por la gravedad, pudiendo recorrer unos 2 metros de longitud e impactando en algún lugar (conjuntiva de ojos, boca o nariz) desde dónde se puede producir la infección. Sin embargo, si su tamaño es inferior a 100 micras se considera un aerosol, el cual queda suspendido en el aire por un tiempo y que puede ser inhalado por alguien que esté a más de dos metros del emisor, entrando así en el sistema de la persona susceptible. Tienen que darse 3 condiciones para que se dé la transmisión del SARS-CoV-2 a través de los aerosoles(9): 1. Que los aerosoles contengan microorganismos viables. 2. Que los microorganismos contenidos en los aerosoles estén en cantidad suficiente y demuestren la capacidad de generar infección. 3. Que los tejidos diana sean accesibles. Figura 1. Emisión de secreciones respiratorias de diferentes tamaños por parte del caso índice (emisor) a un contacto expuesto (receptor) a una distancia inferior a dos metros, con y sin mascarilla. (10) El riesgo de esta transmisión aumenta en distancia corta, en entornos cerrados y concurridos, especialmente mal ventilados, y si se realizan actividades que aumenten la generación de aerosoles como hacer ejercicio físico, hablar alto, cantar o gritar.(7) 11 - Vacunas con vectores víricos. Utiliza virus modificados genéticamente para que no causen enfermedad, que transportan información para la producción de proteínas que desencadenan la respuesta inmune. A este grupo pertenecen las vacunas de AstraZeneca y Janssen. - Vacunas basadas en proteínas. Son fragmentos de proteínas y otros componentes del virus que desencadenan una respuesta inmune. - Vacunas de ARN mensajero. Utilizan ARN diseñado por ingeniería genética que contiene las instrucciones para la producción de proteínas que desencadenan la respuesta inmune. A este grupo pertenecen Pfizer y Moderna. Todas ellas tienen un mismo objetivo: conseguir obtener la seroconversión y la creación de anticuerpos que nos protejan ante un futuro contacto con el virus.(21) OBJETIVOS Este trabajo tiene como fin realizar una revisión bibliográfica sobre la Covid-19 e infección por Sars-CoV-2 en la cual distinguimos los siguientes objetivos: - Objetivo principal: o Establecer las manifestaciones orales que provoca la Covid-19. - Objetivos secundarios: o Conocer que es el Sars-Cov-2 y la enfermedad que provoca. o Determinar cuál es la sintomatología a nivel sistémico y los métodos diagnósticos existentes, así como el tratamiento indicado según la gravedad del cuadro. MATERIAL Y METODOLOGÍA DE BÚSQUEDA Para la realización de este trabajo se ha realizado una búsqueda bibliográfica en diferentes bases de datos como PubMed, Scopus o Google Scholar, centrándonos sobre todo en las publicaciones de PubMed. Dado que las manifestaciones orales las dividiremos en lesiones en mucosas y alteración del gusto, para encontrar literatura publicada que estudiaran ambas manifestaciones identificamos primero las palabras clave que en este caso fueron: “oral lesions”, “oral manifestations”, “oral findings”, “hypoageusia”, “ageusia”, “covid-19” y “Sars-CoV-2”. Tras esto diseñamos diferentes estrategias de búsquedas. 12 Primera búsqueda La primera búsqueda se realizó en PubMed tras aplicar la siguiente estrategia de búsqueda: (“oral manifestations” OR “oral lesions” OR “oral findings”) AND (“covid-19” OR “Sars-CoV-2”) Tras aplicar la estrategia de búsqueda obtuvimos 55 resultados, pero muchos eran cartas al editor por lo que tuvimos que excluir ese tipo de documento de la búsqueda. Para ello diseñamos una búsqueda avanzada donde primero seleccionamos las publicaciones que eran cartas y las excluimos de la búsqueda quedando una estrategia de búsqueda final tal que así: (("oral manifestations" OR "oral lesions" OR "oral findings") AND ("covid-19" OR "sarscov-2")) NOT (("oral manifestations" OR "oral lesions" OR "oral findings") AND ("covid-19" OR "sars-cov-2") AND (letter[Filter])) Con esto obtuvimos un resultado final de 35 artículos de los cuales tras la lectura de títulos nos quedamos con 16 artículos. Realizamos el mismo procedimiento en la base de datos de Scopus, primero obtuvimos 59 resultados y tras aplicar como criterio de exclusión las cartas al editor obtuvimos un total de 32 resultados de los cuales seleccionamos tras la lectura de los títulos 16 artículos pero 15 ya estaban seleccionados de la anterior búsqueda por lo que sólo nos quedamos con 1 de Scopus. Además de la búsqueda en ambas bases de datos a través de la bibliografía de los artículos seleccionamos 2 artículos a través de una búsqueda inversa. Segunda búsqueda Al revisar la literatura publicada vi que tanto la alteración del gusto como su pérdida se daba en muchos casos por lo que diseñé una segunda estrategia de búsqueda para profundizar en ese tema y esclarecer la patogénesis de la pérdida del gusto. Para ello utilicé la siguiente estrategia de búsqueda: pathogenesis AND (hypoageusia OR ageusia OR dysgeusia) AND (“covid-19” OR “Sars- CoV-2”) Utilicé la misma metodología que en la primera búsqueda, pero sólo en PubMed, cuando apliqué la anterior estrategia, obtuve un resultado de 276 artículos de los cuales tras aplicar como criterio de exclusión las cartas al editor obtuve un total de 246 artículos. Tras leer los títulos de las publicaciones seleccioné 8 artículos, tras revisarlos al completo 13 finalmente me quedo con 1 artículo, el cual es una gran revisión de la literatura publicada para desarrollar la disgeusia en el paciente covid. BASE DE DATOS ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA RESULTADO S BÚSQUEDA CON CRITERIOS DE EXCLUSIÓN TRAS LECTURA DE TÍTULO TRAS REVISIÓN DE PUBLICACIONES TOTAL PUBMED pathogenesis AND (hypoageusia OR ageusia OR dysgeusia) AND (“covid-19” OR “Sars- CoV-2”) 276 246 8 1 1 RESULTADOS La Rosa GRM, Libra M, De Pasquale R, Ferlito S, Pedullà E. Association of Viral Infections With Oral Cavity Lesions: Role of SARS-CoV-2 Infection. Front Med. 2021 Jan 14;7:571214 Revisión sistemática en la que se resume la literatura disponible y proporciona una descripción general de lesiones orales asociadas con Covid-19. La búsqueda bibliográfica se limitó a estudios publicados hasta noviembre de 2020. De los 17 estudios seleccionados destacaron diferentes tipos de lesiones bucales entre las que destacan ulceraciones, lesiones aftosas y máculas. La lengua, los labios y el paladar fueron las localizaciones más frecuentes más frecuente Amorim dos Santos J, Normando AGC, Carvalho da Silva RL, Acevedo AC, De Luca Canto G, Sugaya N, et al. Oral Manifestations in Patients with COVID-19: A BASE DE DATOS ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA RESULTADOS BÚSQUEDA CON CRITERIOS DE EXCLUSIÓN TRAS LECTURA DE TÍTULO + BÚSQUEDA INVERSA TOTAL PUBMED (“oral manifestations” OR “oral lesions” OR “oral findings”) AND (“covid-19” OR “sars-cov- 2”) 55 35 16 2 18 BASE DE DATOS ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA RESULTADOS BÚSQUEDA CON CRITERIOS DE EXCLUSIÓN TRAS LECTURA DE TÍTULO EXCLUSIÓN DE PUBLICACIONES REPETIDAS TOTAL SCOPUS (“oral manifestations” OR “oral lesions” OR “oral findings”) AND (“covid-19” OR “sarscov-2”) 59 32 16 1 1 14 Living Systematic Review. Journal of Dental Research. SAGE Publications Inc.; Vol 100, 2021, p. 141–54 Revisión sistemática que tiene como objetivo resumir la evidencia sobre la prevalencia de signos y síntomas orales en pacientes Covid-19, se realizó en 6 bases de datos analizando 33 estudios transversales y 7 reportes de casos. Respecto a las manifestaciones orales distinguieron: alteración del gusto (más común) así como lesiones en la mucosa oral, entre ellas placas blancas y eritematosas, úlceras irregulares, pequeñas ampollas, petequias y gingivitis descamativas. Se analizó también el periodo en el cual se desarrollan. Fathi Y, Hoseini EG, Mottaghi R. Erythema multiform-like lesions in a patient infected with SARS-CoV-2: A case report Future Virol. 2021 Mar 1;16(3):157–60. Reporte de un caso, mujer de 22 años diagnosticada con Covid-19 en las que se aprecian úlceras bucales y costras compatibles con eritema multiforme, se estudia la posible relación entre el eritema multiforme y la infección por Sars-CoV-2, como una reacción de hipersensibilidad mediada por los linfocitos a los antígenos del Sars-Cov-2. Halboub e, Al-Maweri Aa, Alanazi Rh, Qaid Nm, Abdulrab s. Orofacial manifestations of COVID-19: a brief review of the published literature. Braz Oral Res. 2020;34. Revisión sistemática que pretende resumir la literatura publicada sobre las manifestaciones orofaciales del Covis-19. Se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos de PubMed y Scopus, obteniéndose 16 artículos que hacían referencia a 25 pacientes positivos en Covid-19. Los resultados mostraron diferentes manifestaciones siendo las más frecuentes: lesiones ulcerativas, vesiculobullosas/maculares y sialoadenitis aguda de la parótida. En algunos casos fueron la primera manifestación de la enfermedad. Fidan V, Koyuncu H, Akin O. Oral lesions in Covid 19 positive patients: A case report. Am J Otolaryngol - Head Neck Med Surg. 2021 May 1;42(3) Estudio observacional restrospectivo en el que se registran los síntomas de 74 pacientes positivos en Covid-19 en el que se vio las lesiones bucales y su distribución. La úlcera aftosa fue la lesión oral más común. Respectivamente, otros hallazgos fueron el eritema y liquen plano, la localización más común fue mucosa bucal, encía y paladar. Se estudia el papel diagnóstico y pronóstico de estas lesiones en relación al Covid-19. 15 Kitakawa D, Oliveira FE, Neves De Castro P, Carvalho LFCS. Short report - Herpes simplex lesion in the lip semimucosa in a COVID-19 patient. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020; 24(17):9151–3 Reporte corto de un caso de una chica de 20 años con Covi-19, la cual mostró lesiones en la semimucosa media del labio inferior y prurito severo, con evolución clínica de 14 días, se le diagnosticó clínicamente como herpes simple, sin haber presentado lesiones herpéticas perilabiales previas Iranmanesh B, Amiri R, Zartab H, Aflatoonian M. Oral manifestations of COVID ‐ 19 disease: A review article. Dermatol Ther. 2020 Nov 25 Revisión sistemática en la que se describe las lesiones orales de pacientes con Covid-19 publicadas en la literatura desde diciembre de 2019 hasta septiembre 2020. Las búsquedas bibliográficas se realizaron en PubMed y Google Scholar. Se incluyeron 35 publicaciones, dentro de las cuales destacan lesiones como úlceras, vesículas, pústulas, lengua fisurada o depapilada mácula, pápula, placas blanquecinas, halitosis, costras hemorrágicas y necróticas, petequias, hinchazón y sangrado espontáneo. Se sugirieron diagnósticos como estomatitis aftosa, lesión herpetiforme, candidiasis, lesiones de tipo Kawasaki, eritema multiforme, mucositis, erupción por fármacos, enfermedad periodontal necrosante, angina bullosa, queilitis angular, Síndrome Sweet Atípico y Síndrome de Melkerson-Rosenthal. Estudian los factores predisponentes en los pacientes Covid de sufrir este tipo de lesiones orales. Corchuelo J, Ulloa FC. Oral manifestations in a patient with a history of asymptomatic COVID-19: Case report. Int J Infect Dis [Internet]. 2020 Nov 1 [cited 2020 Dec 9];100:154–7 Reporte del caso de una paciente asintomática de Covid-19 de 40 años la cual fue tratada de manera interdisciplinar por teleconsulta debido a la aparición repentina de lesiones en la mucosa oral, entre las que destacan placas rojizas en el labio inferior, pigmentación oscura en la encía, ulceras aftosas en encía queratinizada y placa blanquecina en lengua compatible con cándida. Brandão TB, Gueiros LA, Melo TS, Prado-Ribeiro AC, Nesrallah ACFA, Prado GVB, et al. Oral lesions in patients with SARS-CoV-2 infection: could the oral cavity be a target organ? Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.2021 Feb;131(2):e45-e51 Reporte de 8 casos de infección por Covid-19, con úlceras necróticas orales y ulceraciones aftosas que se desarrollan temprano en el curso de la enfermedad después 16 del desarrollo de disgeusia y afectaron a lengua, labios, paladar y orofaringe. También se realiza una revisión de la literatura sobre el papel de la ACE2 en la entrada del SARS- CoV-2, aportando conocimientos sobre los queratinocitos orales y las glándulas salivales menores como objetivos potenciales del virus. Cruz Tapia RO, Peraza Labrador AJ, Guimaraes DM, Matos Valdez LH. Oral mucosal lesions in patients with SARS-CoV-2 infection. Report of four cases. Spec Care Dent. 2020 Nov 1;40(6):555–60 Reporte de 4 casos en los que se describen las lesiones clínico-patológicas de pacientes con infección confirmada por SARS-CoV-2. Estos pacientes presentaron angina bullosa hemorrágica, vasculitis y estomatitis inespecíficas, una de las pacientes demostró en el análisis histológico infiltrado linfocítico reactivo perivascular, trombosis capilar focal y hemorragia. De acuerdo con la exclusión de otras condiciones locales y sistémicas, se estableció el diagnóstico de lesiones bucales asociadas a Covid-19. Amorim dos Santos J, Normando AGC, Carvalho da Silva RL, De Paula RM, Cembranel AC, Santos-Silva AR, et al. Oral mucosal lesions in a COVID-19 patient: New signs or secondary manifestations?. International Journal of Infectious Diseases. Vol 97. Elsevier B.V.; 2020. p. 326–8. Reporte de un caso de un varón de 67 años diagnosticado de COVID-19 y que presento manifestaciones clínicas como herpes simple recurrente, candidiasis y lengua geográfica. Este estudio apoya el argumento de que algunas afecciones bucales podrían ser secundarias al deterioro de la salud sistémica o debidas al tratamiento para vencer el COVID-19. Brandini DA, Takamiya AS, Thakkar P, Schaller S, Rahat R, Naqvi AR. Covid-19 and oral diseases: Crosstalk, synergy or association? Reviews in Medical Virology. John Wiley and Sons Ltd; 2021 Revisión sistemática que tiene como objetivo resumir los principales signos y síntomas de COVID-19 en la cavidad oral, su posible asociación con enfermedades orales y los posibles mecanismos subyacentes de hiperinflación que reflejan la interferencia entre el COVID-19 y las enfermedades orales. Se distinguieron úlceras, ampollas, gingivitis necrotizante, coinfecciones oportunistas, alteraciones de las glándulas salivales, placas blanquecinas y eritematosas y la disfunción gustativa Bardellini E, Bondioni M, Amadori F, Veneri F, Lougaris V, Meini A, et al. Nonspecific oral and cutaneous manifestations of Coronavirus Disease 2019 in children Med Oral Patol Oral y Cir Bucal. 2020; 0–0. 17 Estudio transversal retrospectivo que investiga las manifestaciones orales y cutáneas en niños afectados por COVID-19, se analizaron 27 historias clínicas de niños de entre 3 meses y 14 años. Se registraron candidiasis pseudomembranosa en un 7,4 %, lengua geográfica en un 3,7%, lengua saburral en un 7,4%, faringe hiperémica en el 37% de los casos, alteración en el gusto en un 11% y lesiones cutáneas en un total de 22,2%. Este estudio sostiene la posibilidad de encontrar lesiones que se encuentran típicamente durante la infección del virus influenza, pero que no hay manifestaciones específicas del COVID-19. Gherlone EF, Polizzi E, Tetè G, De Lorenzo R, Magnaghi C, Rovere Querini P, et al. Frequent and Persistent Salivary Gland Ectasia and Oral Disease After COVID- 19 J Dent Res. 2021 May 3;100(5):464–71 Estudio de cohorte retrospectivo y prospectivo en el que se investigan 122 pacientes con COVID-19 mayores de 18 años hospitalizados en el Hospital Universitario de referencia de Milán. Se les realizó una historia clínica detallada, así como un examen extraoral, detectándose manifestaciones orales en el 83,9% de los pacientes y ectasia de las glándulas salivales en un 43%. Este estudio mostró que en la mayoría de los pacientes persisten estos síntomas mucho más allá de la recuperación clínica y sugiere la cavidad oral como objetivo preferencial para la infección por SARS-CoV-2, aunque señala que se necesitan más estudios para aclarar la conexión entre la infección por SARS-CoV-2 y los trastornos bucales. AbuBakr N, Salem Z, Kamel A. Oral manifestations in mild-to-moderate cases of COVID-19 viral infection in the adult population. Dent Med Probl [Internet]. 2012 Mar 5; 58(1):7–15 Estudio retrospectivo en el que se realiza una encuesta mediante cuestionario a 553 pacientes confirmados de COVID-19, se recogieron datos demográficos, tabaquismo, consumo de alcohol, estado general de salud, higiene oral, síntomas orales y sistémicos que tenían en ese momento, con el objetivo de resaltar las manifestaciones orales que se desarrollan en el transcurso de la enfermedad de COVID-19. El 71,7% de los pacientes presentaron alguna manifestación oral abarcando desde dolor bucal o dental, dolor en la mandíbula, halitosis, ulceraciones y xerostomía, así como, alteración del gusto. Se llega a la conclusión de que debe enfatizarse la importancia del examen oral en pacientes con COVID-19 18 Sinjari B, D’Ardes D, Santilli M, Rexhepi I, D’Addazio G, Di Carlo P, et al. SARS- CoV-2 and Oral Manifestation: An Observational, Human Study. J Clin Med. 2020 Oct 7;9(10):3218 Estudio observacional que tiene como objetivo determinar la manifestación oral de los pacientes hospitalizados por COVID-19. Se realizó un cuestionario a 20 pacientes sobre la condición de salud oral y sistémica durante la convalecencia. Un 25% de los pacientes presentó alteración del gusto, 15% sensación de ardor bucal y un 20% dificultad al tragar. Es interesante destacar que el 39% de los pacientes presentaba hipertensión sobre todo en las mujeres. Se llega a la conclusión de la necesidad de más estudios para identificar los síntomas del virus a fin de un diagnóstico temprano. Martín Carreras-Presas C, Amaro Sánchez J, López-Sánchez AF, Jané-Salas E, Somacarrera Pérez ML. Oral vesiculobullous lesions associated with SARS-CoV-2 infection. Oral Dis. 2021 Apr;27 Suppl 3:710-712 Reporte de tres casos (2 sospechosos de COVID y 1 confirmado). Todos los casos presentaron úlceras y ampollas en la cavidad oral parecidas a lesiones herpéticas no obstante los pacientes no tenían antecedentes de infección herpética, también se describió una gingivitis descamativa. Capocasale G, Nocini R, Faccioni P, Donadello D, Bertossi D, Albanese M, et al. How to deal with coronavirus disease 2019: A comprehensive narrative review about oral involvement of the disease Clin Exp Dent Res. 2021 Feb;7(1):101-108 Revisión sistemática que tiene como objetivo recopilar los hallazgos de la literatura sobre signos y síntomas orales de COVID-19 con el fin de trazar una imagen de la afectación oral de este nuevo virus, para un diagnóstico temprano. Se analizaron 23 publicaciones destacando sobre todo la alteración del gusto, ampollas y úlceras orales asociadas a enfermedades similares a la enfermedad de Kawasaki (eritema, sangrado de labios y “lengua de fresa”). Llegan a la conclusión de la utilidad de los signos y síntomas orales para reconocer tempranamente la enfermedad no obstante animan a los profesionales de la salud oral a realizar más estudios sobre el tema Nuño González A, Magaletskyy K, Martín Carrillo P, Lozano Masdemont B, Mayor Ibarguren A, Feito Rodríguez M, et al. Are Oral Mucosal Changes a Sign of COVID-19? A Cross-Sectional Study at a Field Hospital. Actas Dermosifiliogr. 2021 Feb 27:S0001-7310(21)00107-1 Estudio transversal realizado en abril del 2020 en el Hospital de Campaña de IFEMA examinando la mucosa oral de 666pacientes con COVID-19. En total, 78 pacientes 19 (11,7%) presentaron alteraciones en la mucosa oral. La más frecuente fue papilitis lingual transitoria en forma de U (11,5%), edema lingual (6,6%), estomatitis aftosa(6,9%) mucositis (3,9%) glositis con depapilación en parches (3,9%), boca urente (5,3%), lengua saburral (1,6%) y enantema (0,5%). La mayoría refería disgeusia asociada. Llegan ala conclusión de que la presencia de estos síntomas frecuentes en pacientes con COVID-19 pueden ser signos claves para un diagnóstico de la enfermedad. MM M, HM A, DA K, AS B, AM K, MM M. Pathogenesis of dysgeusia in COVID- 19 patients: a scoping review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021; 25(2):1114–34 Revisión bibliográfica que tiene como objetivo estudiar la literatura publicada que investigan las diferentes hipótesis de la patogenia de la disgeusia en pacientes COVID. Se llega a la conclusión que la causa más probable de disgeusia sea el neurotropismo periférico y la toxicidad directa en las papilas gustativas, además de factores agravantes como defecto en la calidad y cantidad de saliva, citoquinas proinflamatorias acumulación de angiotensina II, enfermedades sistémicas, deficiencia de zinc y uso excesivo de sustancias químicas. DISCUSIÓN Como se ha descrito anteriormente, la COVID-19 puede desarrollarse como un cuadro leve o asintomático o bien con una sintomatología bastante grave. En ambos casos además de la sintomatología sistémica se han observado lesiones orales. Estudios recientes han demostrado que el SARS-CoV-2 utiliza la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2) para poder penetrar en el cuerpo humano, la proteína spike del SARS-CoV-2 tiene el dominio de unión al receptor de la ECA 2, de este modo, la proteína S del virus se une al receptor ECA2 de la superficie celular de la célula huésped facilitando su entrada y posterior replicación. La ECA2 se encuentra altamente expresada en la superficie celular de células epiteliales del alveolo pulmonar, endotelio vascular y epitelio intestinal, así como en la cavidad oral. (22) Por lo tanto, las células con este receptor pueden convertirse en células hospedadoras del virus y causar una respuesta inflamatoria en órganos y tejidos relacionados como la mucosa de la cavidad oral, lengua y glándulas salivales, lo que puede explicar la aparición 20 de alteración del gusto al principio del curso de la enfermedad. Esto también sugiere el desarrollo potencial de lesiones orales como las aftas. Hay dos mecanismos que pueden explicar el desarrollo de tales lesiones, directamente por los efectos de la replicación del virus, por lo que las lesiones serían específicas del SARS-CoV-2, indirectamente a través del estrés físico y psicológico asociado a la COVID-19, o bien secundaria a los fármacos utilizados para el tratamiento de la enfermedad. La literatura publicada hasta el momento de esta revisión hace referencia a diferentes tipos de manifestaciones a nivel de la cavidad oral: Lesiones ulcerativas y vesiculo-ampollosas Brandão TB y cols diferencian dos patrones bien definidos: úlceras aftosas en pacientes jóvenes con casos leves de COVID-19 y patrones más generalizados que se asemejan a úlceras necróticas por herpes simple en los ancianos más graves e inmunosuprimidos. Además, sostienen que la evolución de las lesiones y su curación ocurrían en paralelo a la resolución de la enfermedad, por lo que se especula que el desarrollo de estas lesiones está directamente asociado a la infección por SARS-CoV-2.(23) Las localizaciones más comunes son lengua labios, paladar y orofaringe. Figura 3. Lesiones aftosas en diferentes pacientes enfermos de Covid en diferentes localizaciones como la lengua o paladar.(23) Es de destacar que diferentes autores han descrito casos de lesiones ulcerativas compatibles con estomatitis herpética o herpes simple recurrente en estos pacientes, pudiendo afectar a tejido queratinizado, como se observa en las lesiones de herpes simple 27 Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32706376/ 11. van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, Holbrook MG, Gamble A, Williamson BN, et al. Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1. N Engl J Med [Internet]. 2020 Apr 16 [cited 2021 Mar 23];382(16):1564–7. 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