Formulaciones no antibióticas con propiedades antisépticas y antimicrobianas en forma de colirio y su eficacia sobre la superficie ocular. Revisión sistemática

`` Julia Macías Pérez FORMULACIONES NO ANTIBIÓTICAS CON PROPIEDADES ANTISÉPTICAS Y ANTIMICROBIANAS EN FORMA DE COLIRIO Y SU EFICACIA SOBRE LA SUPERFICIE OCULAR. REVISIÓN SISTEMÁTICA. Universidad de Sevilla Facultad de Farmacia TRABAJO FIN DE GRADO JJ Facultad de Farmacia Universidad de Sevilla FORMULACIONES NO ANTIBIÓTICAS CON PROPIEDADES ANTISÉPTICAS Y ANTIMICROBIANAS EN FORMA DE COLIRIO Y SU EFICACIA SOBRE LA SUPERFICIE OCULAR. REVISIÓN SISTEMÁTICA. Grado en Óptica y Optometría Trabajo Fin de Grado Tipología del trabajo: Bibliográfico, revisión sistemática. Autor: Julia Macías Pérez Tutora: María del Carmen Sánchez González. Departamento de Óptica. Lugar y fecha de presentación: Facultad de Farmacia (19/06/2023) 1 Resumen La superficie ocular se encuentra expuesta al entorno externo y por tanto existen muchas facilidades de que patógenos adversos y oportunistas colonicen y alteren la microbiota ocular produciendo o aumentando el riesgo de sufrir infecciones oculares. Las patologías oculares han sido frecuentemente tratadas administrando una terapia antibiótica, pero el uso excesivo de estos medicamentos está provocando la existencia de cepas bacterianas resistentes a estos. Con la intención de evitar estas resistencias a los antibióticos, actualmente se recurre al uso de soluciones antisépticas como método de profilaxis en el tratamiento de infecciones oculares. Estos antisépticos son biocidas que se encargan de inhibir el crecimiento de los microorganismos y presentan acción selectiva por lo que es menos probable que puedan originar resistencias a microorganismos. El objetivo de esta revisión sistemática fue valorar la acción antibacteriana, antifúngica, antiviral y antiinflamatoria, entre otras, de diferentes antisépticos utilizados en el ámbito oftalmológico, como son la povidona yodada, la clorhexidina, el ácido hipocloroso, el aceite ozonizado… y así potenciar su uso como tratamiento profiláctico de infecciones oculares. La búsqueda bibliográfica se realizó en diferentes bases de datos (Scopus, Pubmed, Wos y CINAHL) en los meses entre febrero y mayo de 2023. Se encontraron 1160 artículos diferentes, de los cuáles finalmente se incluyeron 14 artículos. Todos estos artículos son estudios o ensayos clínicos llevados a cabo entre 2019 y 2023. En todos ellos se valora la eficacia que presentan frente a microorganismos y comparan su acción a la de colirios que incluyen antibióticos en su composición. Esta revisión mostró que actualmente se ha incrementado el uso de colirios no antibióticos como profilaxis pre y post cirugía y coadyuvante de patología ocular bacteriana, fúngica y vírica. Palabras claves: antisépticos, acción antibacteriana, infecciones oculares, tratamiento, profilaxis. 2 Abstract The ocular surface is exposed to the external environment, making it susceptible to colonization and alteration of the ocular microbiota by harmful and opportunistic pathogens, which can increase the risk of ocular infections. Ocular pathologies have often been treated with antibiotic therapy, but the excessive use of these drugs is leading to the emergence of bacterial strains that are resistant to them. To prevent antibiotic resistance, the current approach involves the use of antiseptic solutions as a prophylactic method in the treatment of ocular infections. These antiseptics are biocides that inhibit the growth of microorganisms and have selective action, making it less likely for microorganisms to develop resistance. The objective of this systematic review was to evaluate the antibacterial, antifungal, antiviral, and anti-inflammatory actions, among others, of different antiseptics used in the field of ophthalmology, such as povidone-iodine, chlorhexidine, hypochlorous acid, ozonized oil, etc. The aim was to enhance their use as prophylactic treatment for ocular infections. A literature search was conducted in various databases (Scopus, PubMed, Wos, and CINAHL) between February and May 2023. A total of 1160 different articles were found, of which 14 articles were finally included. All these articles are studies or clinical trials conducted between 2019 and 2023. They assess the efficacy of these antiseptics against microorganisms and compare their action to that of eye drops containing antibiotics. This review showed that the use of non-antibiotic eye drops has increased as prophylaxis before and after surgery, as well as an adjuvant in bacterial, fungal, and viral ocular pathologies. Key words: antiseptics, antibacterial action, ocular infections, treatment, prophylaxis. 3 ÍNDICE 1. INTRODUCCIÓN .................................................................................................... 4 1.1. Resistencia a los antibióticos ............................................................................. 5 1.2. Uso de antisépticos como método de profilaxis ................................................ 6 1.3. Antisépticos en el ámbito oftalmológico ........................................................... 8 1.3.1. Otros antisépticos ..................................................................................... 13 2. OBJETIVOS............................................................................................................ 14 3. METODOLOGÍA ................................................................................................... 14 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN .............................................................................. 16 4.1. Papel de los antisépticos como profilaxis en infecciones oculares .................. 22 4.1.1 Povidona yodada (PVP-I) ......................................................................... 22 4.1.2. Clorhexidina (CHX) ................................................................................. 24 4.1.3. Aceite ozonizado ...................................................................................... 26 4.1.4. Ácido hipocloroso (HOCL) ...................................................................... 28 4.1.5. Clorhidrato de polihexametileno biguanida (PHMB) .............................. 30 4.1.6. Aceite de árbol de té (TTO) ...................................................................... 30 5. CONLCLUSIÓN ..................................................................................................... 32 5. BIBLIOGRAFÍA ..................................................................................................... 33 4 1. INTRODUCCIÓN La superficie ocular al igual que la piel de nuestro cuerpo, está siempre expuesta al ambiente externo y, por tanto, es muy vulnerable a la contaminación de microorganismos. Esta superficie está formada por la córnea, la esclerótica y la conjuntiva que son las encargadas de proteger las partes internas del ojo de la invasión microbiana. La córnea es la capa externa transparente del ojo que ayuda a enfocar la luz; la esclerótica es una membrana fuerte y fibrosa que se extiende desde la córnea hasta el nervio óptico; y por último la conjuntiva se corresponde con un tejido delgado que recubre toda la esclera y la parte interna de los párpados (Petrillo et al., 2020). La película lagrimal, también tiene un papel fundamental en la defensa del ojo, ya que es la encargada de distribuir las lágrimas con la finalidad de proteger al ojo contra cuerpos extraños que puedan originar infecciones. Estas contienen componentes antimicrobianos como la lisozima o la lactoferrina que ayudan a la prevención de patógenos. Estas sustancias forman uno de los tres mecanismos de defensa, como es el químico. Los dos mecanismos restantes son el inmunológico, en el que se incluye la IgA secretora y linfocitos y mecanismos de defensa, que hacen referencia al parpadeo y a la secreción lagrimal para conseguir aclarar la superficie ocular. La superficie ocular presenta una flora microbiana muy abundante y está formada por bacterias Gram positivos como Estafilococos y Estreptococos, las cuales son responsables del 70% de las cepas bacterianas aisladas en pacientes con infecciones oculares y las Gram negativos como Pseudomonas, que representan el 25% de las cepas (Caruso et al., 2022). Estas bacterias actúan como comensales, formando la microbiota ocular. Esta se define como el conjunto de microorganismos que colonizan la piel y que no suelen causar daño, además inhiben el crecimiento de bacterias patógenas a través de un mecanismo de competencia. Hay que diferenciar entre microbiota residente y microbiota transitoria. La residente está formada por microorganismos que están presentes permanentemente en nuestros órganos y tejidos y de forma general no se pueden eliminar de forma definitiva, 5 y la microbiota transitoria son microorganismos, normalmente, patógenos oportunistas que no siempre tienen porque estar presentes en nuestras cavidades (Aragona et al., 2021). El desequilibrio en esta microbiota puede verse influenciada por diferentes factores externos como el uso de cosméticos, lentes de contacto, cirugía ocular, uso de antibióticos, traumatismos o factores relacionados con el paciente como la edad, la sequedad ocular o la obstrucción del conducto nasolagrimal (Grandi et al., 2022) . 1.1. Resistencia a los antibióticos Desde años posteriores al descubrimiento de la penicilina, el tratamiento primario y más utilizado para las infecciones oculares ha sido el uso de antibióticos, alguno de ellos son las fluoroquinolonas, las tetraciclinas, cloranfenicol, tobramicina o moxifloxacino. El uso excesivo y abusivo de estos medicamentos está provocando la aparición de cepas resistentes a estos ocasionando la incapacidad de eliminación de patógenos. Esta resistencia a los antibióticos es un tema que está a la orden del día actualmente y afecta también a la práctica oftalmológica. La resistencia a los antibióticos está regulada a nivel molecular y está relacionado con cuatro mecanismos como son, mutaciones moleculares a las que se dirigen los antibióticos; inactivación de antibióticos por enzimas bacterianas como la enzima metabolizadora de ciclosporina y la lactamasa; prevención de la entrada de antibióticos a la célula; y activación de la célula por salida antibiótica de proteínas de transporte de tetraciclina (Iwasaki et al., 2022). 6 FIGURA 1: EVALUACIÓN DE LA RESISTENCIA ANTIBIÓTICA (Carter, 2017) Hay ciertos estudios que han afirmado que los antibióticos actúan de manera negativa sobre la microbiota ocular alterándola y provocando que los microorganismos patógenos colonicen los tejidos oculares llegando a producir infecciones. Un estudio realizado por Yin et al. (Petrillo et al., 2020) demostró que una administración repetida in vitro de moxifloxacino en la conjuntiva aumenta gradualmente la resistencia antibiótica. En otro estudio llevado a cabo por Ozank et al. (Petrillo et al., 2020) se investigó el efecto que tiene la tobramicina sobre la microbiota ocular durante el uso de lentes de contacto. Los resultados obtenidos concluyeron una reducción de las bacterias Gram positivas. Se han realizado muchos estudios demostrando que el uso de antibióticos provoca una inestabilidad en la microbiota ocular aumentando el riesgo de enfermedades oculares y favoreciendo la existencia de resistencias. Debido a este problema, hoy en día cada vez es más común el uso de formulaciones antisépticas para reemplazar a los tratamientos convencionales con el objetivo de eliminar parásitos controlando la replicación viral y la biopelícula bacteriana (Caruso et al., 2022). 1.2. Uso de antisépticos como método de profilaxis Los antisépticos son biocidas, encargados de eliminar o inhibir el crecimiento de microorganismos en tejidos vivos como heridas y mucosas sin causar daño sobre ellas. Estos se caracterizan por presentar un amplio espectro bactericida, bacteriostático, 7 fungicida…, además de inofensivo para el organismo tanto a nivel sistémico como local (Calle-Moriel & Gonzalez-Rodriguez, 2021). El papel principal de estas sustancias es ayudar a los medios naturales de defensa contra la entrada de microorganismos patógenos que puedan causar infecciones. La potencia con la que actúan los antisépticos va a depender de diferentes factores externos como son el tiempo de actuación, la concentración o incluso la temperatura, con la cual tiene una relación directamente proporcional ya que si aumenta la temperatura también aumenta la acción antiséptica. Para que un biocida actúe sobre células patógenas el tiempo de actuación debe ser suficiente y prolongado y el inicio debe de ser rápido (Calle-Moriel & Gonzalez-Rodriguez, 2021). Aunque en términos muy generales, los antisépticos pueden parecer lo mismo que los desinfectantes, hay ciertas razones que los diferencian. Los desinfectantes, son agentes químicos que actúan de la misma manera que los antisépticos, inhibiendo la carga bacteriana, pero en superficies inanimadas, debido a que tienen una concentración mayor y pueden llegar a ser tóxicos e irritantes para los tejidos vivos. Otra de las diferencias entre estas dos formulaciones es que los antisépticos si se utilizan para la limpieza de materiales inertes suelen tener un menor efecto, por lo que son usados normalmente solo sobre materia viva, sin embargo, los desinfectantes a concentraciones más diluidas, también se pueden aplicar sobre tejidos vivos. Los antisépticos en relación con los antibióticos tienen una serie de ventajas y han sido demostradas mediante estudios. Los biocidas de amplio espectro no presentan un mecanismo de acción selectivo y por tanto implica que sea menos probable que puedan originar resistencia por parte de microorganismos, además de que al no presentar actividad selectiva son activos no solo contra bacterias, sino también contra hongos, virus y protozoos (Borgia et al., 2023). Se debe destacar que el uso excesivo de biocidas está mucho menos regulado que el uso de antibióticos y es por ello por lo que existe la preocupación de que puedan originar resistencias y, por tanto, no hagan bien su papel defensivo contra la aparición de patógenos. Los antisépticos se usan, de manera general, para el lavado quirúrgico de manos en pacientes con altos riesgos, reducción de la contaminación en la piel, preparación de 14 inestabilidad de la película lagrimal y perdida de las células caliciformes por su toxicidad. Debido a estos cada vez se formulan más soluciones oftálmicas con biocidas alternativas a este antiséptico (D’andrea et al., 2022). Cada vez es más frecuente el uso de estas sustancias antisépticas en soluciones oftálmicas, como método de profilaxis contra bacterias patógenas que causan procesos infecciosos en la superficie ocular, debido a la elevada resistencia antibiótica que existe actualmente. 2. OBJETIVOS. El objetivo de esta revisión sistemática fue revisar el uso de formulaciones no antibióticas en forma de colirio en la práctica clínica como profilaxis pre y post cirugía y coadyuvante de patología ocular bacteriana, fúngica y vírica. 3. METODOLOGÍA Esta revisión sistemática se ha llevado a cabo mediante la metodología PRISMA. En primer lugar, para la realización de nuestro proyecto de investigación hemos realizado una búsqueda bibliográfica exhaustiva en diferentes bases de datos (Pubmed, Scopus, Web of Science y Cinahl) desde el 15 de Febrero hasta el 12 de Mayo. La estrategia de búsqueda fue (antiseptic OR “topical antimicrobial agent antimicrobial” OR “povidone iodine” OR chlorhexidine OR “hypochlorous acid” OR alcohol) AND (eye drops OR artificial tears OR ocular surface OR eye OR ocular). El total de artículos encontrados fue 1384. A continuación, se evalúan los registros duplicados y se seleccionan los artículos aplicando los criterios de inclusión y exclusión definidos. Los criterios de inclusión fueron: (1) informe de casos, series de casos, análisis de gráficos y ensayos que informan sobre profilaxis antiséptica en forma de colirios por vía tópica, (2) artículos publicados en los últimos 5 años y (3) artículos publicados en inglés. 15 Entre los criterios de exclusión se encuentran: (4) revisiones narrativas, revisiones sistemáticas, cartas al editor y correspondencia, actas de congreso (5) estudios en animales, (6) publicaciones que no estén en inglés. FIGURA 4: DIAGRAMA DE FLUJO Posteriormente, se diseñaron dos tablas para extraer la información de los estudios incluidos. Los datos de la revisión sistemática se utilizaron para estudiar las características y los principales criterios de los diferentes estudios incluidos. En la Tabla 1 se encuentran organizados los estudios realizados in vivo, teniendo en cuenta: el nombre del autor y el año en el que se publicó; el diseño del estudio analizado ya sea una serie de casos o un reporte de un único caso; si presenta o no conflictos de intereses; los criterios de inclusión y exclusión de los participantes; el seguimiento en el tiempo que llevó cada estudio (horas, días , meses…); el número de sujetos participantes; 16 el número de ojos analizados; la edad de los pacientes y el número de grupos en los que se dividen los participantes. En la Tabla 2 están agrupados los estudios llevados a cabo de forma in vitro. En estos artículos se tienen en cuenta: el autor y el año en el que fue publicado; el diseño del estudio; si presenta o no conflicto de intereses; los criterios de inclusión y exclusión correspondientes a la acción de los antisépticos sobre diferentes cepas; el seguimiento del estudio en el tiempo; el número de cepas analizadas y el número de grupos estudiados. 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN En esta parte del trabajo, se va a analizar detalladamente la información extraída de los artículos seleccionados previamente, con el objetivo de sacar conclusiones acerca de la acción de diferentes antisépticos como profilaxis para infecciones oculares, teniendo en cuenta los artículos científicos estudiados. Este análisis se llevó a cabo mediante dos tablas. En la primera tabla (Tabla 1) se encuentran las características de los artículos realizados in vivo mientras que en la segunda tabla (Tabla 2) se encuentran los estudios llevados a cabo in vitro. 17 Tabla 1. Características de los estudios in vivo. AUTOR DISEÑO DEL ESTUDIO CONFILCTO DE INTERESES CRITERIOS DE INCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN SEGUIMIENTO (horas, días, meses…) SUJETOS (n) OJOS (n) EDAD (años) GRUPOS (n) (Hoffman, Arunga, et al., 2022) Serie de casos No -Participantes de la India. -Queratitis fúngica. -Sin queratitis fúngica. 3 meses 1.11 2. 60 3. 70 1. 11 2. 120 3. 140 NR 1 (Zhang et al., 2023) Reporte de un caso No >18 años con blefaritis. -Ausencia de lentes de contacto. -Cirugía de párpados. -Cirugía oftálmica en los 3 meses anteriores Hipersensibilidad a los medicamentos -Embarazo. - Lactancia 2 semanas 67 134 41,3± 15,9 años. 2 grupos: -35 pacientes tratados con HOCL -Grupo control 32 pacientes. (Pedrotti et al., 2022) Reporte de un caso No - Infiltración corneal. - Defecto del epitelio corneal y signos concomitantes de inflamación. -Sin terapia antimicrobiana en curso. - Perforaciones corneales inminentes. -Endoftalmitis. -Enfermedades del tiroides. -Enfermedades inmunosupresoras. -Intolerancia a la PVP-I. -Embarazo -Lactancia 2-6 días 24 25 59,5± 16,71 años 1 (Bertone et al., 2022) Serie de casos. No 1. Blefaritis asociada a disfunción de las glándulas de Meibomio. -Sin blefaritis. -Sin complicaciones oftálmicas concomitantes. 1.Al mes. 2.A los 14 días. 3.A los 15 días 6(1 paciente por caso) 12 1.78 años 2. NR 3.55 1 18 2. Blefaritis crónica complicada con hiperemia conjuntival y meibomitis. 3. Blefaritis crónica asociada a rosácea. 4. Párpados inflamados con hiperemia asociada a ulceración y conglutinación crustácea de las pestañas, epífora y ectropión. 5. Uveítis herpética hipertensiva por herpes zoster. 6.Paciente con infección por Herpes zoster de la primera rama izquierda del trigémino. . 4.A los 40 días. 5.A los 6 días. 6.Al mes. Años 4.78 años. 5. 67 años. 6. 83 años. (Bagga et al., 2021) Reporte de un caso No - Queratitis por Acanthamoeba -Perforación corneal -Limbitis o escleritis - < 18 años - Infección mixta 2 semanas 18 Grupo VZ: 8 Grupo PHMBCHX: 10 1. NR NR 2 grupos: -voriconazol 1% -CHX 0,02% y PHMB 0,02% (Capasso et al., 2022) Reporte de un caso No - Síndrome de ojo seco desde hace 1 mes con lágrimas artificiales. -Disfunción de glándulas de Meibomio. -Blefaritis -Defectos epiteliales. -Uveítis -Tracoma -Cirugía ocular previa -Uso lentes contacto 1 mes. 62 62 37-82 años 2 grupos: - Estudio: lágrimas artificiales, gotas tópicas de esteroides y champús para ojos con TTO. -Grupo de 19 Control: lágrimas artificiales, esteroides tópicos y champús para ojos sin TTO (Li et al., 2022) Reporte de un caso No -Disfunción de glándulas de Meibomio. - 20-70 años - Antecedentes de lesión ocular y cirugía. - Inflamación ocular - Alergia y problemas del saco nasolagrimal. - lentes de contacto. - Gotas o lágrimas artificiales 3 días antes Cada 5 días durante 55 días. 53 NR 20-70 años 2 grupos: -Grupo placebo. -Grupo tratado con HOCL. (Castelnu ovo, 2022) Reporte de un caso. No -Lentes de contacto. -Queratoconjuntivitis. NR Cada 5 días 1 2 25 1 (Hoffman, Yadav, et al., 2022) Reporte de un caso No -Queratitis fúngica confirmada en frotis o microscopía confocal. - Sin Infección por hongos filamentosos - < 18 años 3 meses y a los 90 días. 284 NR Mayor es de 18 años. 2 grupos aleatoriamente : - CHX al 0,2 % - Natamicina al 5 % (Cagini et al., 2020) Reporte de un caso. No -Conjuntivitis viral. - Enrojecimiento bulbar unilateral o bilateral. -Secreción conjuntival acuosa. NR 7 días. 80 NR 2 grupos : -Grupo control. -Grupo estudio. 20 Tabla 2. Características de los estudios in vitro. AUTOR DISEÑO DEL ESTUDIO CONFILCTO DE INTERESES CRITERIOS DE INCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN SEGUIMIENTO (minutos, horas, días…) NÚMERO DE CEPAS. GRUPOS (n) (Tognetto et al., 2022) Reporte de un caso. No Todas las cepas se incubaron a 37ºC durante 24 h y se evaluaron contando manualmente las colonias, cada experimento se realizó 3 veces. NR 1,15 y 30 minutos; 2, 6 y 24 horas después. 6 1 (Caruso et al., 2022) Serie de casos. No Se evaluaron formulaciones oftalmológicas que contienen antisépticos en diferentes cepas. Estas fueron elegidas debido a su estrecha correlación con diferentes tipos de infecciones oculares, como blefaritis, conjuntivitis y queratitis. NR 2 horas, 1 día y 7 días después. 4 4 (Grandi et al., 2022) Reporte de un caso. Si, Sergio Davinelli se convirtió en editor de Open Medicine a partir de marzo, pero este hecho no ha afectado el proceso de revisión por pares. Se evalúan, 60 microorganismos con perfiles MDR (bacterias resistentes a al menos tres clases de antibióticos, incluidas las fluoroquinolonas), previamente aislados de diferentes materiales biológicos. NR 2,4,6,8 y 24 horas después. 70 NR (Cutarelli et al., 2019) Reporte de un caso. No Patógenos oculares más frecuentes que causan infecciones agudas y crónicas de la superficie ocular. NR 3 días. 2 1 21 Tabla 3: Resultados. AUTOR ACCIÓN QUE REALIZA ANTISÉPTICO UTILIZADO (Tognetto et al., 2022) Antibacteriana Povidona yodada Clorhexidina Aceite ozonizado (Caruso et al., 2022) Antibacteriana Antiviral Clorhexidina Povidona yodada Aceite ozonizado (Hoffman, Arunga, et al., 2022) Antibacteriana Antifúngica Clorhexidina (Zhang et al., 2023) Antibacteriana Antiinflamatorio Acido hipocloroso (Pedrotti et al., 2022) Antibacteriano Antifúngica Povidona yodada (Bertone et al., 2022) Antiinflamatorio Antibacteriano Antiviral Acido hipocloroso (Bagga et al., 2021) Antibacteriano Clorhidrato de polihexametileno biguanida (Capasso et al., 2022) Antibacteriano Antiinflamatorio Acaricida Árbol de Té (Li et al., 2022) Antiinflamatorio Reparadora Acido hipocloroso (Castelnuovo, 2022) Antibacteriano Povidona yodada (Grandi et al., 2022) Bacteriostático Inhibitorio Aceite ozonizado (Hoffman, Yadav, et al., 2022) Antifúngica Clorhexidina (Cagini et al., 2020) Antiviral Aceite ozonizado (Cutarelli et al., 2019) Antibacteriana Aceite ozonizado 22 4.1. Papel de los antisépticos como profilaxis en infecciones oculares Se recopilan un total de 14 estudios publicados entre 2019 y 2023. De estos 14 artículos, 10 de ellos fueron llevados a cabo in vivo y el resto, 4 estudios, son realizados de forma in vitro. Estos artículos in vivo incluyen estudios en los que se tratan diferentes enfermedades o infecciones oculares con formulaciones que contienen determinados antisépticos en diferentes concentraciones. En los estudios in vitro se comprueba la eficacia de estas sustancias frente a determinadas cepas. 4.1.1 Povidona yodada (PVP-I) Es uno de los antisépticos más utilizados en Oftalmología, actúa liberando yodo y esto provoca la muerte de las células y la oxidación de las proteínas. Esta sustancia presenta una actividad de amplio espectro contra bacterias, protozoos , hongos y virus (Castelnuovo, 2022). En la práctica oftalmológica es utilizado como método antiséptico preoperatorio en diferentes procedimientos, como es el caso de la cirugía de cataratas, la endoftalmitis o en el tratamiento de queratitis (Nair et al., 2023). De los 15 estudios seleccionados, 3 de ellos tratan de la povidona yodada principalmente con acción antibacteriana, 2 se realizaron in vivo (Castelnuovo, 2022; Pedrotti et al., 2022) y 2 fueron llevados a cabo de forma in vitro (Caruso et al., 2022; Tognetto et al., 2022), en los cuales aparte de la povidona también se comparaba la clorhexidina y el aceite ozonizado. Uno de los estudios in vivo fue el realizado por Emilio Pedrotti et al. (Pedrotti et al., 2022), en el cual se comprobó la eficacia de la povidona yodada al 0,66% desde su primera administración hasta los resultados en pacientes con queratitis infecciosa. Esta infección es una de las mayores causas de ceguera monocular en el mundo y es por eso fundamental identificar al organismo causante. Todos los pacientes debían padecer la infección, algunos eran usuarios de lentes de contacto, otros padecían traumas corneales previos y otros se habían realizado un trasplante de córnea. Se les administró PVP-I al 0,66% y para evaluar la eficacia de este biocida se realizaron medidas para definir el área de la úlcera e infiltrado antes de la administración del antiséptico y después de la 23 suspensión de este y así poder compararlas. Los resultados del cultivo mostraron que algunos pacientes presentaban bacterias Gram positivas, otros Gram negativas y algunos hongos. Se observó que el 38,5% de los casos de queratitis bacterianas Gram positivas tuvieron una resolución completa, en las queratitis por hongos no se obtuvo mucha mejoría y en las producidas por bacterias Gram negativas aumentó ligeramente la profundidad de la úlcera (Pedrotti et al., 2022). De forma general, los resultados de este ensayo clínico tuvieron un balance positivo ya que se encontraron mejorías significativas en la úlcera como en el infiltrado, en un 36% de los casos se pudo observar la efectividad de la PVP-I, de este 36%, una parte se corresponden con casos de bacterias Gram positivas y la otra parte con hongos. Estos resultados permiten afirmar que la povidona yodada no solo tiene acción antibacteriana sino también antifúngica y, además, puede ser un gran tratamiento para pacientes con queratitis infecciosa (Pedrotti et al., 2022). Una de las causas de infecciones oculares son las lentes de contacto, las cuales suelen ser bien toleradas, pero si no se lleva un adecuado mantenimiento de ellas, pueden ser la causa de distintas infecciones. Esta invasión de patógenos en lentes de contacto se debe al sustrato que proporcionan, el cual favorece la adhesión de los microorganismos a la superficie ocular. Pseudomonas aeruginosa es la bacteria Gram negativa más frecuente que ataca a la superficie ocular en usuarios con lentes de contacto. Esta produce enzimas que provocan la lisis celular y gracias a un sistema regulador que poseen hace que influya mucho en la regulación de la virulencia durante la infección (Castelnuovo, 2022). Un ejemplo de la invasión de este tipo de bacterias está presente en este estudio (Castelnuovo, 2022) donde demostró la eficacia de la povidona yodada junto con otros antibióticos en infecciones de la córnea, como es el caso de queratoconjuntivitis originadas por Pseudomonas aeruginosa en un paciente usuario de lentes de contacto. En primer lugar, se le administraron dos antibióticos, moxifloxacino al 0,05% y gentamicina al 0,3% pero al día siguiente el cuadro clínico empeoro y se le formó una úlcera corneal con hipopion que afectaba a la córnea y a la cámara anterior. Por ello se le administró una inyección subconjuntival de gentamicina y una solución que contenía PVP-I al 0,66%. A partir de ese tiempo, el cuadro clínico iba mejorando pero seguía teniendo inyección conjuntival y se continuó el tratamiento con antiinflamatorios y corticoides, y finalmente 30 4.1.5. Clorhidrato de polihexametileno biguanida (PHMB) El PHMB se trata de un antiséptico de amplio espectro utilizado en la cirugía de cataratas o para el tratamiento de queratitis por Acanthamoeba, cuya concentración en colirios para el tratamiento de esta infección debe ser de 0,02%. Presenta un perfil de bajo riesgo como conservante en soluciones oftálmicas desinfectantes y una excelente tolerancia (Bagga et al., 2021). En los estudios incluidos en este proyecto solo se ha encontrado un artículo que estudie el PHMB (Bagga et al., 2021). Este ensayo clínico comparó la eficacia de voriconazol (antimicótico) al 1% con la terapia combinada de polihexametileno biguanida al 0,02% y clorhexidina al 0,02% en pacientes con queratitis producidas por Acanthamoeba (Bagga et al., 2021). Los pacientes fueron divididos en dos grupos: a un grupo se le administró el antimicótico y al otro se le administraron dosis de CHX y PHMB. Al realizar todas las pruebas se muestran los mismos resultados en ambos grupos, la inflamación y agudeza visual mejora con ambos tratamientos. Hay que destacar que un paciente que recibía voriconazol empeoró durante el seguimiento y se le cambió la administración a PHMB y CHX y fue recuperado completamente. El tiempo de cicatrización fue más rápido en el grupo del antifúngico. Aunque observando este estudio se puede decir que el Clorhidrato de polihexametileno biguanida presenta acción antibacteriana y es efectivo en este tipo de infecciones, ya que ha mostrado prácticamente los mismos resultados que el voriconazol, se necesitaría seguir investigando este antiséptico para llegar a conclusiones más seguras. 4.1.6. Aceite de árbol de té (TTO) Este aceite posee muchas propiedades antisépticas y es activo frente a virus, hongos y bacterias. Solamente se ha encontrado un artículo que estudie este aceite (Mohammadpour et al., 2022). Este ensayo clínico valora la eficacia del aceite de árbol de té en el tratamiento de ojo seco provocado por el ácaro Demodex después de la cirugía de cataratas. Los resultados mostraron que en el grupo en el cual se empleó este aceite 31 mejoró el tiempo de rotura lagrimal, la agudeza visual y el cuestionario OSDI en comparación con el grupo en el que no se utilizó. Existe por tanto cierta relación, entre el uso del aceite de árbol de té y mejora en la sintomatología ocular causada por Demodex. Aun así, se requiere más investigación para mostrar la eficacia antiséptica de esta sustancia. 32 5. CONLCLUSIÓN Las conclusiones extraídas de esta revisión son: 1. Actualmente, se incrementa el uso de productos antisépticos para disminuir el uso de antibióticos minimizando los procesos de resistencia. 2. El uso de antisépticos está indicado en la profilaxis de infecciones pre y post cirugía y coadyuvante en el tratamiento de infecciones fúngicas y víricas. 3. La povidona yodada, la clorhexidina, el aceite ozonizado, el ácido hipocloroso, el clorhidrato de polihexametileno biguanida y el aceite de árbol de té han mostrado eficacia antifúngica, antiviral y antibacteriana, lo que los convierte en opciones prometedoras para la desinfección del área ocular. 4. Se requiere más investigación que valore la acción de estos antisépticos en diferentes patologías oculares. 33 5. BIBLIOGRAFÍA Aragona, P., Baudouin, C., Benitez Del Castillo, J. M., Messmer, E., Barabino, S., Merayo-Lloves, J., Brignole-Baudouin, F., Inferrera, L., Rolando, M., Mencucci, R., Rescigno, M., Bonini, S., & Labetoulle, M. (2021). The ocular microbiome and microbiota and their effects on ocular surface pathophysiology and disorders. Survey of Ophthalmology, 66(6), 907–925. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2021.03.010 Bagga, B., Sharma, S., Gour, R. P. S., Mohamed, A., Joseph, J., M Rathi, V., & Garg, P. (2021). A randomized masked pilot clinical trial to compare the efficacy of topical 1% voriconazole ophthalmic solution as monotherapy with combination therapy of topical 0.02% polyhexamethylene biguanide and 0.02% chlorhexidine in the treatment of Acanthamoeba k. 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