Impacto de la luz ultravioleta en el desarrollo del cáncer ocular

1 2 3 Resumen El cánce es una en e medad c ónica no ansmisible comúnmen e asociada a di e en es ó ganos o es uc u as ana ómicas como pulmón, mama, colon y piel. No obs an e, al habla de cánce de ojo se piensa en una en e medad inexis en e. Sin emba go, el cánce de ojo exis e y es una en e medad que puede se le al y a ec a al o ganismo en su conjun o si no se oman las medidas diagnós icas y e apéu icas adecuadas. De odos los p ocesos cance ígenos que a ec an al globo ocula , es e abajo se ha desa ollado en base al melanoma u eal, melanoma conjun i al y la neoplasia escamosa supe icial ocula (OSSN). Todas las pe sonas es án expues as al cánce de ojo, pues dia iamen e se ecibe luz p oceden e del sol, luz que incide en la supe icie e es e y que supone el p incipal ac o de iesgo pa a el desa ollo del cánce ocula . En conc e o, de oda la adiación que llega a la ie a, la más dañina pa a el sis ema ocula es la luz ul a iole a (UV). Debido a es a si uación, hay que conciencia a la población sob e el uso de medidas p e en i as pa a ena la incidencia de la luz UV sob e la supe icie ocula . En e es as medidas de p e ención se encuen an las ga as de sol o len es de con ac o. Pese a que la luz UV es de e minan e en cánce ocula , el componen e gené ico ambién in luye, pues hay genes que an a es a mu ados en di e en es cánce es ocula es y que ma ca án la isiopa ología de la en e medad, incluso hay cánce es de ojo que compa en los mismos genes al e ados. Al igual que en o os p ocesos neoplásicos, la apidez en el diagnós ico es cla e pa a la supe i encia del pacien e, pues e i a á posibles me ás asis que ag a a ían la en e medad sus ancialmen e. El a amien o de los cánce es ocula es es amplio, habiendo e apias qui ú gicas y no qui ú gicas. De odas las opciones de a amien o, la inmuno e apia es la que más espe anza albe ga en un u u o, empleando an icue pos monoclonales que puedan se i pa a ena u as celula es al e adas. Palab as cla e: “cánce ”, “luz ul a iole a”, “melanoma u eal”, “melanoma conjun i al”, “neoplasia escamosa supe icial ocula ”. 4 ÍNDICE RESUMEN ..................................................................................................................................... 3 ÍNDICE DE ABREVIATURAS .................................................................................................... 5 1. INTRODUCCIÓN .................................................................................................................. 7 1.1. Ana omía y isiología del sis ema ocula ......................................................................................... 7 1.2. Cánce .............................................................................................................................................. 9 1.3. Radiación ul a iole a ..................................................................................................................... 9 1.4. Medidas p e en i as en e luz ul a iole a ................................................................................. 12 1.4.1. Len es blancas ......................................................................................................................................... 12 1.4.2. Ga as de sol ............................................................................................................................................. 12 1.4.3. Len es de con ac o ................................................................................................................................... 14 2. OBJETIVOS ......................................................................................................................... 15 3. METODOLOGÍA ................................................................................................................ 15 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN............................................................................................ 15 4.1. Fisiopa ología de los di e en es ipos de cánce es ocula es a ec ados po la luz ul a iole a . 16 4.1.1. Melanoma u eal............................................................................................................................... 16 4.1.2. Melanoma conjun i al ..................................................................................................................... 18 4.1.3. Neoplasia escamosa supe icial ocula (OSSN)................................................................................ 22 4.2. Mani es ación, diagnós ico y a amien o de los di e en es ipos de cánce es ocula es .......... 25 4.2.1. Melanoma u eal............................................................................................................................... 25 4.2.2. Melanoma conjun i al ..................................................................................................................... 26 4.2.3. Neoplasia Escamosa Supe icial Ocula (OSSN) ............................................................................. 27 4.3. Compa ación en e melanoma u eal, melanoma conjun i al y OSSN. .................................. 30 5. CONCLUSIONES ................................................................................................................ 35 6. BIBLIOGRAFÍA .................................................................................................................. 36 5 Índice de ab e ia u as ADN: ácido desoxi ibonucleico ARN: ácido ibonucleico AV: agudeza isual BRAF: Gen humano codi icado de la p o eína BRAF BRAF V600E: Gen humano codi icado de la p o eína BRAF mu ado en el esiduo 600, al p oduci se un cambio del aminoácido alina po ácido glu ámico EGFR: ecep o de ac o de c ecimien o epidé mico ERK: quinasas ac i adas po mi ógenos egulado a de la señal ex acelula GNAQ: p o eína G subunidad al a-q GNA11: p o eína G subunidad al a-11 GTP: guanosín i os a o INF al a-2b: in e e ón al a-2b MAPK: quinasas ac i adas po mi ógenos MEK: MAPK que os o ila ERK MMC: Mi omicina C NF1: gen de la neu o ib oma osis ipo 1 NGS: secuenciación de nue a gene ación NRAS: p o o-oncogen codi icado de p o eína NRAS OSSN: Neoplasia Escamosa Supe icial Ocula PAM: Melanosis P ima ia Adqui ida PD-1: p o eína ligando 1 de mue e p og amada PI3K/AKT/mTOR: os a idilinosi ol-3 quinasa/ diana en mamí e o de la apamicina RAS: amilia p o eínas GTPasa que in e ienen en la ansmisión de señalas ex acelula es 6 TC: omog a ía compu a izada TERT: gen codi icado de la p o eína ansc ip asa e e sa del complejo de la elome asa UMB: Biomic oscopía Ul asónica UV: Radiación Ul a iole a an i-VEGF: inhibido del ac o de c ecimien o endo elial ascula VIH: Vi us de la Inmunode iciencia Humana VPH: Vi us Papiloma Humano 5-FU: 5-Fluo ou acilo 7 1. INTRODUCCIÓN 1.1. Ana omía y isiología del sis ema ocula El ojo es el ó gano enca gado de la isión. Es á o mado po es capas, la escle ó ica, co oides y e ina. La escle ó ica es la capa más ex e na y es á o mada po ejido conjun i o ib oso. Incluye en su pa e an e io la có nea y en la po ción pos e io la salida del ne io óp ico. La co oides es la capa media y ascula izada del ojo. Es a capa incluye en su pa e an e io el i is y el cue po cilia . El cue po cilia es á o mado po los p ocesos y músculo cilia . Los p ocesos cilia es son los enca gados de p oduci el humo acuoso, mien as que el músculo cilia se enca ga de con ola la acomodación, es deci , de en oca los ayos de luz sob e la e ina. Tal y como se obse a en la igu a 1, las ías de d enaje del humo acuoso incluyen la malla abecula , el canal de Schlemm y el músculo cilia (Van Zyl e al., 2022). Figu a 1. Segmen o an e io del ojo en is a ans e sal. El segmen o an e io del ojo es esponsable de unciones esenciales ales como el paso de luz hacia el ondo de ojo y el en oque de la luz adecuadamen e en e ina. La e ina es la capa in e na, y en ella se encuen an las células esponsables de la isión, como son los conos y los bas ones. En la e ina hay dos zonas especializadas, la mácula y la ó ea. La mácula 8 se di e encia como una zona ama illen a a ascula que delimi a una pequeña dep esión llamada ó ea, enca gada de la isión ina, es deci , del de alle. Los conos y bas ones ac úan como o o ecep o es, cap an los ayos de luz y ans o man la señal lumínica en señal eléc ica. Es a in o mación se ansmi e po el ne io óp ico, que su ge de ib as neu onales de la e ina. La in o mación isual llega á a la co eza ce eb al, en conc e o al lóbulo occipi al, co espondien e al Á ea 17 de B odmann (Pé ez López, 2022). Obse ando la igu a 2, den o del ojo se pueden dis ingui dos segmen os, el segmen o an e io y segmen o pos e io . El segmen o an e io se subdi ide a su ez en dos cáma as, la cáma a an e io y la cáma a pos e io . La cáma a an e io se si úa en e la có nea y el i is, mien as que la cáma a pos e io lo hace en e el i is y la ca a an e io del c is alino. El segmen o pos e io comp ende el espacio en e la ca a pos e io del c is alino y la e ina. El segmen o an e io es á cubie o de humo acuoso en su o alidad, mien as que el segmen o pos e io lo hace de humo í eo. Es os humo es son medios e ingen es, como la có nea y el c is alino, anspa en es y enca gados de ocaliza los ayos en la e ina (Pé ez López, 2022). Figu a 2. Ana omía del ojo humano. Visión gene al del globo ocula con sus p incipales es uc u as. Al habla de ana omía y isiología del ojo, hay que habla de sus es uc u as ana ómicas anejas, pues és as ambién o man pa e del ojo y son cla e pa a su co ec o uncionamien o. Den o de los anexos se encuen an la conjun i a, músculos ex aocula es, pá pados y apa a o lag imal, (Pé ez López, 9 2022). Se puede habla incluso de las cejas y pes añas como pa es anejas al ojo, pues in e ienen en unciones de p o ección (Ri e a López e al., 2021). 1.2. Cánce El cánce es una de las en e medades c ónicas no ansmisibles con mayo impac o a ni el mundial. En 2020 se diagnos ica on 18,1 millones de nue os casos de cánce en el mundo según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM, 2022). A endiendo a es as ci as, el cánce se ca aloga como un p oblema de Salud Pública. Es a pa ología a ec a a odo el o ganismo, de al mane a que el ojo ambién puede e se a ec ado po un p oceso cance ígeno. Al habla de ojo, hablamos de que cualquie es uc u a ocula puede e se a ec ada po el cánce , desde la e ina has a el pá pado (Liu e al., 2023). Los cánce es ocula es no acapa an las p ime as posiciones en cuan o a incidencia, p e alencia y mo alidad po en e medad cance ígena a ni el mundial (A gudo O ega, Loja Bues án, 2023, p.17). Es o no quie e deci que el cánce de ojo sea menos impo an e po que enga meno p e alencia, pues hay que conside a impo an es odos los cánce es y aún más exis iendo ac o es de iesgo comunes pa a odas es as en e medades. En e es os ac o es encon amos hábi os y es ilos de ida no saludables, como ida seden a ia, consumo de alcohol y una die a ica en g asas sa u adas. Es os se ían los conocidos como ac o es pe sonales. Sin emba go, hay más ac o es como los ísicos, químicos y biológicos. En e los ísicos encon amos la adiación y empe a u a. Un ac o de iesgo químico se ía el caso de los agen es i i an es p esen es en el humo del abaco. Po úl imo, los ac o es biológicos pueden inclui la edad, in ección í ica/bac e iana, gené ica o ambien e social y amilia . Siendo el ojo la pa e que nos a añe en es e abajo, uno de los p incipales ac o es de iesgo es la p opia luz. Luz que dia iamen e incide en nues as es uc u as ocula es y que poco a poco puede i dejando huella (A gudo O ega, Loja Bues án, 2023, p.17-20). 1.3. Radiación ul a iole a Tal y como se ha ci ado an e io men e, la luz es uno de los p incipales ac o es de iesgo de ipo ísico pa a ene en cuen a en el o igen del cánce ocula . Al habla de luz hablamos de adiación que p ocede del sol. El sol es la uen e que emi e adiaciones que alcanzan la supe icie e es e, y es a luz o adiación son ondas elec omagné icas de di e en es longi udes de onda. Es o es lo que se conoce 16 El melanoma u eal incluye po o den de p edominancia; el melanoma co oideo (90% de los casos), melanoma de cue po cilia y melanoma de i is (10% de los casos). Po o a pa e, al habla de melanoma no u eal, hablamos de melanoma conjun i al. Aunque pa ezcan pa ologías simila es, cuen an con un pe il gené ico y ci ogené ico di e en e (Van Poppelen e al., 2020). El o o cánce que se a a ene en cuen a en es e abajo es la neoplasia escamosa supe icial ocula , pa ología que a ec a p incipalmen e a la conjun i a, conociéndose como “neoplasia in aepi elial conjun i al” y a la có nea, llamada “neoplasia in aepi elial co neal”. 4.1. Fisiopa ología de los di e en es ipos de cánce es ocula es a ec ados po la luz ul a iole a 4.1.1. Melanoma u eal El melanoma u eal es un cánce que a ec a a los melanoci os de la co oides ( igu a 6), de i is y de cue po cilia . La po ción más a ec ada es la co oides y cue po cilia , pues el melanoma de i is acapa a solo en e el 4-10% de odos los melanomas u eales. Además, el pe il gené ico in oluc ado en el melanoma de i is no es á pe ec amen e delimi ado, a di e encia de lo que sucede en el melanoma co oidal y de cue po cilia , donde los cambios gené icos es án adecuadamen e ca ac e izados ( an Poppelen e al., 2018). 17 Figu a 6. Sección de un ojo con melanoma u eal en la co oides. El cuad ado esal ado en colo ojo mues a la zona de la lesión. En es e caso la zona a ec ada es la capa media del globo ocula . Adap ado de an Poppelen e al., (2020). A endiendo a la igu a 7, se puede obse a que la se e idad y mo alidad del melanoma de i is es meno que el melanoma de co oides y de cue po cilia . El melanoma u eal es un umo ca alogado como en e medad a a (Be mudez-Cas ellanos e al., 2023). Los melanoci os son células si uadas en la capa pigmen ada de la co oides y se enca gan de p oduci melanina, que es un pigmen o de ca ác e biopolíme o con impo an e in luencia en en e medades neu ológicas, as o nos de la piel y melanomas cu áneos. 18 Figu a 7. Po cen aje de supe i encia en 5 años al Melanoma U eal, di e enciando en e melanoma co oideo, melanoma de cue po cilia y melanoma de i is. El es udio seguido po Rao e al., (2017) pa a de e mina la supe i encia de melanoma co oideo y de cue po cilia ue de ipo e ospec i o donde analiza on a 2.611 pe sonas es adounidenses. Pa a el caso del melanoma de i is, la población seleccionada ue de 432 pacien es es adounidenses (Shields e al., 2018). Es a pa ología iene un componen e gené ico impo an e, en conc e o se elaciona con la ac i ación del gen GNAQ o GNA11, que codi ica p o eínas señal elacionadas con el ecep o acoplado a p o eína G, en especial con el ecep o i osina quinasa. Es a mu ación ac i a ías de señalización in acelula ales como la ía MAPK y la ía canónica PI3K/AKT/mTOR. La ía canónica unciona como impo an e egulado de la p oli e ación celula , supe i encia e in asión celula . De modo que la al e ación de es a ía es á elacionada con p ocesos cance ígenos. Además, es á implicada en en e medades ca dio ascula es, en e medades inmunológicas, diabe es y sob ec ecimien o de ejidos localizados (Aldecoa e al., 2021). 4.1.2. Melanoma conjun i al El melanoma conjun i al se desencadena a aíz de los melanoci os en el epi elio de la memb ana conjun i al. Es e melanoma cons i uye al ededo del 2% de odos los melanomas ocula es y su incidencia se encuen a de 1 a 2 po 1.000.000 de pe sonas en occiden e. Dada la a eza de dicha 19 en e medad hay que ene en cuen a que es as ci as se basan en escasos egis os no i icados, pues el melanoma conjun i al se suele in a alo a en los es ados iniciales. El diagnós ico y a amien o ápido es cla e pa a e i a ex ensión y ag a amien o de la en e medad ( an Poppelen e al., 2020; Pacheco e al., 2019). Puede desencadena se en la mayo ía de los casos a pa i de melanosis p ima ia adqui ida (PAM), si uación ap eciable en la igu a 8. Es e p oceso se a a de un umo benigno, donde apa ece sob ec ecimien o melanocí ico en el epi elio de la conjun i a. Como su nomb e indica, es adqui ido en pe sonas de mediana o a anzada edad. La malignización se sospecha en el momen o en que la lesión deja de se plana ( an Poppelen e al., 2020). Figu a 8. Melanosis p ima ia adqui ida (A). Melanoma Conjun i al maligno y en es ado a anzado p esen e en el mismo pacien e (B). Adap ado de an Poppelen e al., (2020). En elación con la igu a 9, el melanoma conjun i al puede su gi ambién a pa i de no o o ne os, o a si uación de umo benigno. Es congéni o y a medida que pasan los años el colo ma ón se oscu ece. Es cie o que el iesgo de ans o mación maligna en melanoma ocu e en menos del 1% de los ne os (He nández Ma ínez, 2022). 20 Figu a 9. Ap eciación de un ne o sob e la conjun i a. Visible den o del cuad o de colo ojo y con su apa iencia ma onácea ca ac e ís ica. Adap ado de He nández Ma ínez A. Ne us Ocula es. (2022). [en línea]. [Consul ado en Ma zo 2024]. Disponible en: h ps://d ad ianhe nandez.es/ne us- ocula es/ El melanoma conjun i al ambién cuen a con una impo an e in luencia gené ica, pe o se a an de genes no in oluc ados en el melanoma u eal. Uno de esos genes es el gen BRAF (c omosoma 7), la mu ación de es e gen es á p esen e en el 25-35% de los melanomas conjun i ales. En conc e o, la mu ación es conocida como BRAF V600E. Es e gen BRAF codi ica la ambién llamada p o eína BRAF, que in e iene en la ansducción de señales a a és de la ía de señalización RAS y que media p ocesos de ep oducción o c ecimien o celula . En la señal en cascada desencadenada po BRAF in e ienen además una se ie de p o eínas kinasas como MEK y ERK ( an Poppelen e al., 2020). En la mu ación BRAF V600E se ha p oducido la sus i ución del aminoácido alina en el esiduo 600 po un ácido glu ámico y cu iosamen e es a mu ación es á ambién p esen e en el melanoma cu áneo. De mane a que hay simili udes gené icas impo an es en e es os dos ipos de melanomas, lo cual puede esul a muy in e esan e a la ho a de la búsqueda de un posible a amien o ( an Poppelen e al., 2020). Cuando llega el ac o de c ecimien o epidé mico a su co espondien e ecep o de ac o de c ecimien o epidé mico (EGFR), se desencadena una cascada de señales como espues a. Es a si uación se obse a en la igu a 10. En es a se ie de e oalimen ación posi a pa icipan p o eínas especí icas ales como RAS, BRAF, MEK y ERK. La ac i ación de cada una de esas p o eínas i á ac i ando al es o. Solo el co ec o uncionamien o de odas y cada una de es as p o eínas lle a á al 21 c ecimien o no mal de la célula. Po el con a io, si algunas de es as p o eínas son modi icadas como esul ado de una mu ación, como el caso de la p o eína BRAF, oda la ía se e á a ec ada. En consecuencia, la ac i idad celula no se á no mal, habiendo un sob ec ecimien o de células que puede desemboca en cánce . Ins i u o Nacional del Cánce . Gobie no de Es ados Unidos. T ío de á macos di igidos pa a cánce colo ec al con mu aciones en el Gen BRAF. (2020). [en línea]. [Consul ado en Ab il 2024]. Disponible en: h ps://www.cance .go /espanol/no icias/ emas-y- ela os- blog/2020/cance -colo ec al-b a - iple- e apia-di igida Figu a 10. Compa ación en la ía de comunicación celula en células no males y en células cance osas con una mu ación en el gen BRAF. El gen BRAF no solo apa ece mu ado en el melanoma conjun i al, sino que es ca ac e ís ico de di e en es cánce es como cánce de pulmón de células no pequeñas y cánce colo ec al. Adap ado de Ins i u o Nacional del Cánce . Gobie no de Es ados Unidos. T ío de á macos di igidos pa a cánce colo ec al con mu aciones en el Gen BRAF. (2020). [en línea]. [Consul ado en Ab il 2024]. Disponible en: h ps://www.cance .go /espanol/no icias/ emas-y- ela os-blog/2020/cance -colo ec al-b a - iple- e apia-di igida 22 También hay o os genes implicados como el TERT (que puede es a elacionado con la me ás asis), NRAS, y NF1, donde mu aciones pueden esul a pa ógenas. An e io men e, imos que en el melanoma u eal los genes más impo an es en la isiopa ología e an el GNAQ y el GNA11 (p esen es en el c omosoma 19). Aho a, pa a el melanoma conjun i al ambién pueden in e eni , pe o con mu aciones en pun os di e en es. O os c omosomas implicados son 6, 9, 11, y 17, siendo el c omosoma 6 cuya ampli icación es á in oluc ada en más de la mi ad de los melanomas conjun i ales ( an Poppelen e al., 2020). 4.1.3. Neoplasia escamosa supe icial ocula (OSSN) Se a a del cánce de supe icie ocula no pigmen ado más común, con una incidencia en e 0,01 y 3,4 po 100.000 pe sonas/año (Hӧllhume e al., 2020). Sin emba go, es e alo es de 0,03 y 1,9 po 100.000 pe sonas/año en Es ados Unidos-Aus alia y en e 1,6 y 3,4 po 100.000 pe sonas/año en Á ica subsaha iana, siendo en Á ica la zona con la incidencia más ele ada (Muñoz-Soló zano e al., 2017). La OSSN además de p esen a di e en es o mas de apa ición ( igu a 11), iene di e sas eo ías o co ien es a ce ca de su isiopa ología. A pesa de es a si uación, hay una idea cla a que sob esale po unanimidad sob e el es o, y es que a ículos de e isión como los de Muñoz-Soló zano e al., (2017) y Sa o e al., (2023) apun an di ec amen e a la luz UV como su p incipal esponsable. Luz UV que induce a mu aciones en la secuencia de nucleó idos del ADN y que iene un daño indi ec o a a és del es és oxida i o que p o oca al libe a adicales lib es. Es os adicales lib es pueden ompe la doble cadena de ADN (Muñoz-Soló zano e al., 2017). 23 Figu a 11. Di e en es pa ones mo ológicos p esen es en la Neoplasia Escamosa de la Supe icie Ocula . Adap ado de Shields e al., (2017). Es udios como los de De A igunaga e al., (2024) basan es a pa ología en las células mad e limbales. Al habla de limbo hablamos de limbo escle oco neal, zona de unión o ansición en e la escle ó ica y la có nea. Las células mad e p esen es en es e limbo pe mi en egene a el epi elio co neal. Cumplen un papel undamen al en man ene la homeos asis ocula , pues una lesión en el epi elio co neal que no pueda egene a se puede conlle a pé dida de anspa encia y en consecuencia de agudeza isual. Se c ee que las células del limbo es án implicadas po que un g an núme o de lesiones se gene an en el limbo nasal. O as co ien es como las que se mues an en el a ículo de Hӧllhume e al., (2020) apun an a mu aciones gené icas adqui idas y mecanismo de igilancia umo al al e ados como o igen de la pa ogénesis de es a neoplasia. Es as mu aciones a ec an al gen p53, un gen sup eso de umo es. Las mu aciones son inducidas además de po la exposición p olongada a ayos ul a iole a ipo B y po in ección del Vi us del Papiloma Humano (VPH). Aquí es donde en a en juego uno de los ac o es más so p enden es sob e el o igen de la OSSN, se a a del VPH. Pese a ene la ce eza que el VPH es cance ígeno en el cuello u e ino y en las células escamosas del cuello, no se puede deci lo mismo en el caso de la OSSN, pues al an da os de e minan es. Sin emba go, hoy en día hay una ma cada línea de pensamien o que dic a la posible inculación del VPH como co ac o en el desa ollo de la OSSN en de e minados pacien es suscep ibles (Sayed-Ahmed e al., 2017). 24 La adiación UV no solo a aca di ec amen e al ADN, sino que es capaz de eac i a el VPH, en conc e o VPH ipo 16 y 18. La consecuencia nega i a del VPH es a ía ma cada po las oncop o eínas i ales E6 y E7, que ma can el camino ca cinogénico. La p o eína E7 pe mi e con inua la in ección celula mien as que la p o eína E6 inhibe apop osis de células dañadas. Además, la ya ci ada p o eína codi icada po el gen p53 o ma ía un complejo con el VPH, pe maneciendo es a p o eína inac i a (Muñoz-Soló zano e al., 2017). Hay o o i us que puede ene elación con la OSSN, se a a del Vi us de la Inmunode iciencia Humana (VIH). A ículos como los de Sayed-Ahmed e al., (2017) y Hӧllhume e al., (2020) y e isiones como la de Muñoz-Soló zano e al., (2017) apun an a es e i us di ec amen e. Su elación se basó en la exis encia de OSSN en pacien es de más co a edad. Se conoce que la edad media de apa ición de la OSSN es de 56 años, ex endiéndose has a la sex a y sép ima década. El ing eso de pacien es bas an e más jó enes a causa de OSSN ex añó a los oncólogos, que de ec a on una a ección inmunosup eso a subyacen e, como es el caso de la in ección po VIH, pudiendo acaba en Sínd ome de la Inmunode iciencia Adqui ida (SIDA). Hubo un aumen o de OSSN en pe sonas jó enes con la i upción del VIH, lo que hizo pone de ca a ambas pa ologías, de iniendo incluso la OSSN como una pa ología de ini o ia de SIDA. Ac ualmen e, se ecomienda a pacien es meno es de 50 año con OSSN hace una p ueba de po in ección po VIH (Sayed-Ahmed e al., 2017; Hӧllhume e al., 2020; Muñoz-Soló zano e al., 2017). Hay o as eo ías como las p opues as en el a ículo de e isión publicado po Muñoz-Soló zano e al., (2017) que apun an hacia agen es i i an es como los esponsables del o igen isiopa ológico. Den o de es os agen es se encuen an p oduc os del pe óleo y humo del abaco. También sugie e que las len es de con ac o pueden in e eni en p ocesos de in lamación c ónica y se o o ac o de iesgo asociado a es a neoplasia. Finalmen e, Sa o e al., (2023) ambién di ige su pensamien o hacia agen es químicos, en es e caso hid oca bu os y a sénico, sus ancias que se encuen an en el humo del abaco. Lo que concue da con la isión de Muñoz-Soló zano e al., (2017). El a ículo de e isión de Sa o e al., (2023) hace e e encia a la onalidad de piel cla a y a la inges a de una die a ica en g asas sa u adas como ac o es de iesgo en la OSSN. 25 4.2. Mani es ación, diagnós ico y a amien o de los di e en es ipos de cánce es ocula es 4.2.1. Melanoma u eal Clásicamen e apa ece como un umo pigmen ando en o ma abo onada y de cúpula (cupuli o me), se asocia además a un desp endimien o de e ina de ipo exuda i o. No odos los melanomas u eales ienen que se pigmen ados, pues pueden llega a se amelanó ico. En e sus sín omas y signos más ca ac e ís icos apa ecen isión bo osa, o opsia, educción del campo isual, p esencia de “moscas olan es”, leucoco ia, en ojecimien o y dolo (Masoomian e al., 2023). Las pe sonas que desa ollan el melanoma u eal an es de los 21 años ienen mejo p onós ico que aquellos que lo hacen a una edad más a día (60 años). A excepción del melanoma de i is cuya p esencia es más común en pe sonas de menos de 20 años que en adul os. El es o de las o mas de melanoma u eal es án más p esen es en adul os. Los pacien es masculinos ienen más iesgo de desa olla en e medad me as ásica que las pacien es emeninas ( an Poppelen e al., 2020). El p onós ico del melanoma u eal mejo a con un co ec o y emp ano diagnós ico (S ael Apolo e al., 2022). Pa a su diagnós ico se encuen an écnicas basadas en la gené ica molecula , que buscan analiza la secuencia de nucleó idos con el obje i o de alo a posibles mu aciones. Pa a es e p oceso se pone en p ác ica el análisis de clonalidad de inmunoglobulinas basado en la secuenciación de p óxima gene ación (NGS). Es a secuenciación pa alela masi a pe mi e ob ene un ele ado endimien o en la secuenciación de ADN y encon a una mayo ecuencia de al e aciones c omosómicas. La mayo en aja de la NGS espec o a la secuenciación con encional es su al a sensibilidad ( an den B and e al., 2021). Sin emba go, la écnica de elección pa a su diagnós ico y seguimien o es la ecog a ía o álmica, en conc e o la biomic oscopía ul asónica (UBM). Es o es así po que hay ocasiones en las que el umo p esen a una ex ensión ex aocula , hecho que empeo a el p onós ico. Pa a ga an iza una in e ención emp ana es obliga o io u iliza es a écnica de diagnós ico basada en la ecog a ía (S ael Apolo e al., 2022). El a amien o del melanoma u eal no me as ásica consis e en ci ugía o adio e apia, siendo posible una combinación de ambas. No hay e idencias de cual mejo a la supe i encia a la go plazo, aunque pa a casos de melanoma u eal pequeños, la adio e apia puede aumen a la supe i encia gene al con espec o a la ci ugía ( an Poppelen e al., 2020). 32 Figu a 14. Po cen aje de espues a a a amien o con Pemb olizumab. Es udio p ospec i o obse acional ealizado po Rossi e al., (2019) du an e 2 años. Fue on insc i os 17 pacien es con melanoma u eal. De odos ellos, 9 e an homb es y 8 muje es, de en e 29 y 83 años, con una edad media de 64,7 años. Todos p esen aban me ás asis hepá ica y nunca habían sido a ados sis émicamen e pa a su en e medad me as ásica. Se adminis a on 8 ciclos de 2 mg/kg de Pemb olizumab en in e alos de 3 semanas. Po el con a io, pa a el caso de la OSSN, los an icue pos monoclonales u ilizados son el Be acizumab y Ranibizumab. Se a an de á macos an i-VEGF, es deci , inhiben la o mación de asos sanguíneos. El p oceso po el que el o ganismo gene a nue os asos sanguíneos se conoce como angiogénesis. Se sabe que el desa ollo del cánce y la me ás asis depende de la angiogénesis, po lo que, si se ena es e p oceso se puede ena el cánce . Debido a es a si uación de u ilizan agen es an i-VEGF pa a el a amien o de di e en es ipos de cánce , como es el caso del cánce colo ec al, pulmón, hígado y mama (Elebiyo e al., 2022). A di e encia del Pemb olizumab, los an icue pos monoclonales an i-VEGF p esen an una mayo asa de éxi o en su espues a. El a ículo de e isión de Se ban e al., (2022) buscó pacien es a los que se le adminis ó Be acizumab con el obje i o de e alua su espues a. La igu a 15 pe mi e obse a 11.7 % 35.3 % 53 % Po cen aje espues a a Pemb olizumab Respues a pa cial Es abilizazión en e medad P og esión en e medad 33 cómo el Be acizumab, que pe enece a la amilia de los an i-VEGF monoclonales p esen ó esul ados a o ables. La eg esión de lo neo asos ocu ió en el 100% de los pacien es es udiados. Figu a 15. E ec o de an icue pos monoclonales an i-VEGF sob e amaño del umo y agudeza isual en pacien es con cánce ocula . El a ículo de e isión de Se ban e al., (2022) ag upó 18 pacien es desc i os en 15 a ículos di e en es. Los pacien es p esen aban di e sos ipos de cánce ocula , an o supe icial como in aocula . La edad media de la población de es udio e a de 54,1 años, con un ango de edad de en e 34 y 75 años. Se adminis ó Be acizumab in a enoso de 1 a 8 dosis mensualmen e. Las dosis de an icue po seleccionadas ue on de 1,25 mg/0,05 mL, 2,5 mg/0,1 mL y 4 mg/1,6 mL. 94.5 % 5.5% Tamaño del umo Reducción Aumen o 61.2% 33.3% 5.5% Agudeza isual Aumen a Disminuye Se man iene 34 Tabla 2. Compa ación en e melanoma u eal, melanoma conjun i al y neoplasia escamosa supe icial ocula . 35 5. CONCLUSIONES  La luz ul a iole a es un agen e ísico ca alogado como ac o de iesgo de e minan e pa a el desa ollo de melanoma u eal, melanoma conjun i al y OSSN. Debido a su exposición dia ia, es necesa io conciencia a la población pa a que adop e medidas p e en i as con el obje i o de bloquea el paso de es os ayos UV en el sis ema ocula .  Los mecanismos molecula es a ec ados en el caso del melanoma u eal incluyen mu aciones en las ías MAPK y PI3K/AKT/mTOR. Pa a el melanoma conjun i al las mu aciones p esen es se dan en las ías BRAF, RAS, MEK y ERK. En úl imo luga , la OSSN no se ca ac e iza po ene alguna ía celula mu ada, sino que hay di e sas co ien es que apun an su o igen al VPH y VIH, así como a agen es i i an es en e los que se encuen a el humo del abaco.  El a amien o de elección pa a cánce es ocula es de ipo melanoma u eal, melanoma conjun i al y OSSN es el a amien o qui ú gico. Es imp escindible ealiza una écnica qui ú gica pulc a con el obje i o de no ex ende la en e medad hacia el es o del o ganismo. Pa a ello la p ác ica más ex endida, segu a y econocida es la écnica de Mohs, la cual e i a el con ac o di ec o con la zona cance ígena.  La inmuno e apia o a amien o con an icue pos monoclonales supone la línea de u u o a segui pa a encon a la cu a del melanoma u eal, melanoma conjun i al y OSSN. Se a a de un a amien o a op imiza , pues ac ualmen e p esen a incon enien es en cuan o a cos e, e icacia y segu idad. Sin emba go, posibili a la opción de a a di e en es cánce es con un mismo an icue po que se di ija a una ía celula común. Los an icue pos monoclonales suponen el medio pa a llega a la medicina pe sonalizada o medicina cen ada en el pacien e pa a casos de cánce ocula .  La implan ación de algo i mos en hospi ales acili a ía el manejo de pacien es con cánce es ocula es. Su diagnós ico se ía más ápido y el a amien o se ía más e icaz, mejo ando la a macoeconomía del hospi al. Diagnos ica de la mane a más ápida y e ec i a posible el 36 melanoma u eal, melanoma conjun i al y la OSSN se á cla e pa a p olonga la supe i encia de los pacien es. 6. BIBLIOGRAFÍA Aldecoa F, Á ila J, Aldecoa F, Á ila J. La ía canónica PI3K/AKT/mTOR y sus al e aciones en cánce . Ho izon e Médico (Lima) [In e ne ]. (2021). [ci ed 2024 Ma ch]. A ailable om: h ps://www.ho izon emedico.usmp.edu.pe/index.php/ho izon emed/a icle/ iew/1547 A gudo O ega AO., Loja Bues án AP. (2023). 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