Influencia de la hipercolesterolemia y dislipemia en la estabilidad de la película lagrimal y en la disfunción de las glándulas de Meibomio

UNIVERSIDAD DE SEVILLA. FACULTAD DE FARMACIA Influencia de la hipercolesterolemia y dislipemia en la estabilidad de la película lagrimal y en la disfunción de las glándulas de Meibomio Noelia Álvarez Santaliestra TRABAJO FIN DE GRADO 2022/23 TUTORES: JOSÉ MARÍA SÁNCHEZ GONZÁLEZ Y JOSÉ MANUEL SERRANO MORALES 2 TRABAJO FIN DE GRADO Influencia de la hipercolesterolemia y dislipemia en la estabilidad de la película lagrimal y en la disfunción de las glándulas de Meibomio Autora: Noelia Álvarez Santaliestra Grado en Óptica y Optometría – Universidad de Sevilla – Facultad de Farmacia Departamento: Física de la Materia Condensada Tutores: José María Sánchez González y José Manuel Serrano Morales Lugar y fecha de presentación: Facultad de Farmacia, 7 de junio de 2023 Tipología: experimental 3 Resumen El síndrome del ojo seco (SOS) es una afección caracterizada por la pérdida de la homeostasis de la película lagrimal, acompañada de inflamación y daño a la superficie ocular, siendo una de sus múltiples causas la disfunción de glándulas de Meibomio (DGM). Esta condición es una anomalía crónica y generalizada de estas glándulas, que dejan de producir los lípidos que protegen a la lágrima de la evaporación. Las dislipemias son el conjunto de enfermedades donde el nivel de lípidos en sangre está alterado. De ellas la más común es la hipercolesterolemia, donde hay un aumento del colesterol por factores hereditarios o enfermedades asociadas. El objetivo de este estudio es relacionar los niveles de lípidos sistémicos con diferentes parámetros de la superficie ocular: enrojecimiento conjuntival, altura de menisco y grosor de la película lagrimal, tiempo de ruptura lagrimal y meibografía, además de con síntomas de síndrome de ojo seco mediante el cuestionario DEQ-5. Los resultados de este trabajo prospectivo, transversal y controlado sugieren una correlación entre niveles de colesterol superiores a 200 mg/dL y LDL (lipoproteínas de baja densidad) superiores a 130 con la altura del menisco lagrimal y el SOS con un valor p < 0.05, y con la pérdida de glándulas de Meibomio (DGM) con p < 0.01. Asimismo, dividiendo a la población según el HDL (lipoproteínas de alta densidad), también son estadísticamente significativos los cambios en la DGM y el grosor de la capa lipídica lagrimal. Atendiendo al nivel de triglicéridos, los valores de DGM también se ven alterados significativamente. Sin embargo, son necesarias más investigaciones para discernir y establecer los mecanismos subyacentes a estos hallazgos, si se prueba como cierta una relación causal. Palabras clave: colesterol, DGM, capa lipídica, hipercolesterolemia, ojo seco 4 Índice Introducción .................................................................................................................................. 5 Ojo seco ..................................................................................................................................... 5 Definición .............................................................................................................................. 5 Diagnóstico ............................................................................................................................ 6 Clasificación ........................................................................................................................... 7 Etiología ................................................................................................................................. 7 Tratamiento ........................................................................................................................... 8 - Cuidado de los párpados ............................................................................................... 9 - Reducción de la inflamación .......................................................................................... 9 - Mejora de la lágrima .................................................................................................... 10 Disfunción de las glándulas de Meibomio (DGM) ................................................................... 10 Definición y características clínicas ..................................................................................... 10 Dislipemias .............................................................................................................................. 12 El colesterol ......................................................................................................................... 12 Definición y características clínicas ..................................................................................... 12 Clasificación ......................................................................................................................... 13 Hipercolesterolemia ........................................................................................................ 13 Hipertrigliceridemia ........................................................................................................ 14 Objetivos ..................................................................................................................................... 14 Metodología ................................................................................................................................ 15 Diseño ...................................................................................................................................... 15 Desarrollo del estudio experimental ....................................................................................... 15 Primera fase ........................................................................................................................ 15 Segunda fase ....................................................................................................................... 15 Consentimiento y protección de datos ............................................................................... 16 Grupo muestral y criterios de inclusión y exclusión ............................................................... 16 Pruebas realizadas ................................................................................................................... 16 Medición del perfil lipídico .................................................................................................. 16 Mediciones oculares ........................................................................................................... 18 Tratamiento y presentación de los resultados ........................................................................ 21 Resultados ................................................................................................................................... 21 Discusión ..................................................................................................................................... 28 Limitaciones del estudio .......................................................................................................... 31 Fortalezas del estudio ............................................................................................................. 31 Líneas futuras de investigación ............................................................................................... 31 Conclusiones ............................................................................................................................... 32 Bibliografía .................................................................................................................................. 32 5 Introducción Ojo seco Definición La primera definición del síndrome del ojo seco (SOS) data de 1995 y lo clasificaba como una “irregularidad de la película lagrimal por deficiencia de lágrima o a la evaporación excesiva de esta que provoca daño en la superficie ocular interpalpebral y que se asocia con síntomas de malestar ocular” (Lemp, 1995). Sin embargo, la revisión más reciente (2017) toma en cuenta su etiología y causas bioquímicas y físicas para definirlo como una “enfermedad multifactorial de la superficie ocular caracterizada por la pérdida de la homeostasis de la película lagrimal y que va acompañada de síntomas oculares donde la inestabilidad e hiperosmolaridad lagrimal, la inflamación y el daño a la superficie ocular y las anomalías neurosensoriales juegan un papel etiológico” (Craig et al., 2017). Toda esta superficie ocular está formada por córnea, conjuntiva y película lagrimal (Clayton, 2018): La córnea es la estructura más anterior del ojo y cumple una función refractiva y protectora. Consiste en una cúpula transparente dividida en 5 capas de alrededor de 500μm de espesor en conjunto. Este tejido corneal está inervado por el nervio trigémino y tiene 300 veces más nociceptores que la piel (Belmonte y Gallar, 1996); y sin embargo, es avascular y carece de vasos sanguíneos, por lo que recibe sus nutrientes mayormente del humor acuoso alojado en la cámara anterior. Hacia la parte posterior, a la córnea la sustituye una capa blanca de tejido conjuntivo llamada esclerótica, que si está vascularizada. En este límite entre ambos tejidos se encuentra el limbo esclerocorneal, que contiene las células madre que renuevan el epitelio corneal (Cánovas et al., 2016). La conjuntiva es la mucosa transparente que recubre la cara anterior de la esclerótica y la posterior de los párpados superior e inferior hasta los fondos de saco (conjuntiva bulbar y palpebral respectivamente) (Cánovas et al., 2016). Finalmente, el sistema lagrimal lo constituyen glándulas secretoras basales (constituyen el 90% de la secreción lagrimal total y son mayormente inervadas por el sistema parasimpático) y accesorias, y las vías lacrimales de drenaje (Örge y Boente, 2014). 6 La lágrima está integrada por 3 capas: lipídica, formada en su mayor parte por lípidos secretados por las glándulas de Meibomio; intermedia o acuosa, la más gruesa y compuesta por proteínas y electrólitos y que a su vez también transporta oxígeno; y la capa interna o mucínica. La primera capa se encarga de evitar la evaporación, la segunda forma el cuerpo y la última protege y facilita la adhesión a la superficie corneal. Además de los componentes mencionados, la película lagrimal protege al ojo de infecciones almacenando péptidos antimicrobianos, proteínas e inmunoglobinas solubles (Willcox et al., 2017). Diagnóstico El diagnóstico del SOS es complicado por la variedad de características poco específicas con las que se presenta y la relación inconsistente entre los síntomas reportados y los signos observados. Aunque se asume que puede deberse mayoritariamente a la poca estandarización de los test clínicos y la naturaleza subjetiva de los síntomas y la interpretación del dolor y sensaciones oculares. Los síntomas más frecuentes son sequedad, irritación y enrojecimiento, dolor ocular, fotofobia y sensación de cuerpo extraño. El síntoma visual más común es la visión borrosa, ya que al tener una lágrima deficiente, la luz no traspasa correctamente ese medio refractivo. (Clayton, 2018). Otros síntomas incluyen epífora, sensación de pesadez en los párpados o al abrir los ojos, pestañeo excesivo y sensación de ojos cansados que a veces se apacigua al cerrarlos. Figura 1 . Desglose de las cap as de la lagrima (Clayton, 2017) 7 Los test utilizados por orden de preferencia para diagnosticar y evaluar el ojo seco según la mesa redonda inglesa de 2012 son el BUT (Tear Breakup time test) (93%), presencia de tinción con fluoresceína de la superficie ocular (85%), cuestionarios de ojo seco (76%), tinción de la conjuntiva (74%) y el test de Schirmer (54%). Este último compite con el test del rojo fenol en la medida del volumen lagrimal, pero sigue teniendo poca fiabilidad diagnóstica en casos leves y moderados si no se utiliza anestesia o en pacientes inmunodeprimidos (McGinnigle et al., 2012; López et al., 2005). No hay un criterio de diagnóstico consensuado, sin embargo las propuestas son similares entre ellas. En 2017 se propuso un algoritmo que tenía en cuenta las respuestas sobre los síntomas de SOS en cuestionarios como el DEQ-5 (Dry Eye Questionnaire) o el OSDI (Ocular Surface Disease Index), preguntas de clasificación para descartar otras afecciones (infecciones oculares, alergias), y signos de inestabilidad lagrimal como el BUT, la osmolaridad o tinciones corneales (Lemp, 2007; Willcox et al., 2017). Otras propuestas son la de la Sociedad Japonesa del Ojo Seco en 2006 y el Grupo de Consenso Europeo sobre la Severidad de la Sequedad Ocular (ODDISEY por sus siglas en inglés) (Nadelmann et al., 2022). Clasificación Cambios cuantitativos o cualitativos en sus componentes son la causa más común de ojo seco; y dependiendo de qué capa esté afectada, varía su clasificación y tratamiento, dividiéndose en ojo seco lipodeficiente, tantálico o evaporativo, acuodeficiente y mucodeficiente. Los dos primeros son los más frecuentes. El síndrome de ojo seco acuodeficiente suele estar asociado al síndrome de Sjögren (SS) tanto primario como secundario. Por su parte, el lipodeficiente se divide según su origen en disfunción de las glándulas de Meibomio o por exposición (alteraciones en el parpadeo, uso de lentes de contacto). En los casos de deficiencia de mucina, la causa suele ser el síndrome de Stevens-Johnson o por penfigoide ocular cicatricial (POC) (Javadi y Feizi, 2011). Etiología Dado que en esta patología hay varios sistemas involucrados, existen muchos factores que pueden propiciar la aparición del ojo seco. La inflamación ocular es un elemento clave, que puede verse acentuado por infecciones oculares o factores medioambientales como exposición al viento, clima seco, temperaturas extremas o humo. También pueden ser 8 desencadenantes las deficiencias nutricionales, alergias, desbalances hormonales o enfermedades sistémicas (Clayton, 2018). Sobre este último punto, muchos medicamentos sistémicos conllevan riesgo de ojo seco como efecto secundario, contando la diabetes mellitus, enfermedades del tiroides, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico, así como sus tratamientos y muchos otros (diuréticos, antihistamínicos, antidepresivos, psicotrópicos, reguladores del colesterol, betabloqueantes, anticonceptivos orales…) (Javadi y Feizi, 2011). También se destaca el síndrome de Sjögren por estar muy vinculado al ojo seco acuodeficiente. Se trata de una enfermedad autoinmune donde la infiltración de linfocitos y ataque a las glándulas lagrimales y salivales las destruye y desencadena en sequedad en boca y ojos. (Javadi y Feizi, 2011). Tratamiento Al ser una enfermedad multifactorial, los tratamientos apuntan a cada causa desde diferente ángulo, pero siempre teniendo en cuenta la severidad y origen del problema. Aunque antes, durante y después, se recomienda llevar a cabo algunas prácticas para prevenir y mejorar la condición con cambios en el estilo de vida y la dieta sin necesitar medicamentos ni aparatos. (Nadelmann et al., 2022; Clayton, 2018; Javadi y Feizi, 2011). Estas medidas preventivas consisten en evitar los factores predisponentes de ojo seco, como alejarse de los climas extremos y el aire acondicionado directo, y utilizar humidificadores y protecciones oculares. El calor licua los lípidos y los humidificadores previenen la ruptura de la capa lagrimal. Algunos autores también incluyen en esta categoría el cuidado de la dieta: uso moderado del alcohol e ingesta adecuada de líquido y ácidos grasos esenciales como el omega- 3 y el ácido linoleico, aunque en un reciente estudio se muestra que la ingesta de suplementos de ácidos grasos n-3 no conlleva una mejora en el transcurso de esta enfermedad (Asbell et al., 2018). Por el contrario, cuidarse del déficit de vitamina D sí tiene efectos significativos positivos (Liu et al., 2020). Los tratamientos se pueden clasificar en función de su objetivo, sea este cuidar los párpados, reducir la inflamación ocular o mejorar la calidad y cantidad de la lágrima (Clayton, 2018). 9 - Cuidado de los párpados Es la raíz de la mejora del ojo seco causado por la enfermedad de las glándulas de Meibomio. El uso de calor local seco y la limpieza mecánica reducen la carga bacteriana y permite la desobstrucción de los canales glandulares mejorando su función. También se pueden utilizar antibióticos tópicos como azitromicina y glucocorticoides cuando sea necesario para un tratamiento a corto plazo. Otras sustancias aplicables beneficiosas son el aceite de árbol de té y los andrógenos (Clayton, 2018; Javadi y Feizi, 2011). En ocasiones especiales, pueden ser necesarios procedimientos quirúrgicos para retener la lágrima en pacientes para los que no hay o no toleran ninguna otra alternativa. La cauterización puntal consiste en el cierre permanente del punto lagrimal; y otras intervenciones incluyen la reparación de defectos palpebrales como el ectropión, entropión o el lagoftalmos con reconstrucción o tarsorrafia, procedimiento donde se reduce la apertura palpebral por sutura (Nadelmann et al., 2022). - Reducción de la inflamación La solución más utilizada y más eficaz contra todos los tipos de ojo seco es el uso de la ciclosporina; en este campo, es seguida de las tetraciclinas y los corticoesteroides. La ciclosporina A (CsA) es un inmunosupresor lipofílico que figura como tratamiento para un amplio rango de enfermedades como la psoriasis, artritis reumatoide y para prevención del rechazo en trasplantes de órganos. Para el ojo seco, el uso al 0.05% en gotas oftálmicas se aprobó por la FDA en 2003 para disminuir la inflamación reduciendo la activación de células T mediadas por la interleucina (IL)-2. La segunda alternativa que ha sido aprobada es el lifitegrast al 5%, actuando como antagonista del antígeno 1 de los linfocitos (LFA-1). Su ventaja sobre la ciclosporina es la rapidez del efecto y la seguridad a largo plazo; sin embargo, los efectos secundarios incluyen irritación, dolor ocular y visión borrosa (Javadi y Feizi, 2011). Otros antiinflamatorios son los corticoesteroides; en este caso, impiden la producción de metaloproteinasas (MMP-9), prostaglandinas, quimiocinas y citocinas, incluyendo la IL-1, IL-6, IL-8 y TNF-α. Algunos ejemplos son el etabonato de loteprednol, la dexametasona, la prednisolona y la fluorometolona. Pero su uso se limita a casos moderados o severos y exclusivamente durante un plazo de entre dos y cuatro semanas para evitar sus efectos adversos. Un estudio en 2016 comprobó las distintas eficacias de algunos medicamentos en 16 Consentimiento y protección de datos Todos los voluntarios firmaron un documento accesible por enlace y QR donde se presentaban todas las medidas y la finalidad del estudio. A través de éste también se recogieron sus DNI y nombre completo. Grupo muestral y criterios de inclusión y exclusión La muestra de pacientes ha comprendido a pacientes sanos sin cirugías previas ni estas características: • Usuarios de lentes de contacto • Usuarios de fármacos que afecten a la lágrima • Usuarios de lubricantes oculares • Pacientes con disfunción de glándulas de Meibomio grave De los 55 originalmente reclutados, 15 fueron excluidos: 5 tuvieron incompatibilidad horaria, 4 decidieron no realizar el ayuno, 3 eran usuarios de lentillas, otros 2 fueron víctima de imprevistos que les impidieron venir y 1 era usuaria de lágrimas artificiales. La edad de los pacientes comprende desde los 18 a los 58 años, siendo la media 35,23. Pruebas realizadas Medición del perfil lipídico Para medir el nivel de lípidos en sangre se utilizó el instrumento cobas b 101 de Roche siguiendo el protocolo propuesto por el fabricante. Se trata de un aparato de diagnóstico in vitro que determina cuantitativamente el colesterol total, el HDL y el TG mediante reacciones enzimáticas; y estima el LDL por medio de la fórmula de Friedewald: LDL = CT – HDL – TG/5. Los ésteres de colesterol de la muestra se hidrolizan el NAD+ generan colestenona diaforasa y NADH mediante una reacción redox. La intensidad del color del formazán es directamente proporcional a la concentración de colesterol total y HDL de la muestra. Por su parte, los tr iglicéridos se hidrolizan a glicerol y ácidos grasos En presencia de la glicerol deshidrogenasa, el glicerol y el NAD+ generan dihidroxiacetona y NADH. La WST- 8 se vuelve a reducir a colorante de formazán igual que en el proceso se miden a la misma longitud de onda concentración de triglicéridos en la muestra. Figura 3. Anverso (izquierda) y reverso Con atención a l uso de guantes paciente limpiándolo tres veces con una gasa empapada en alcohol segunda vez antes de realizar una punción con limpiada la primera gota de sangre y en contacto con la cara impresa del disco disco, volumen marcado en azul respectiva tapa de bisagra y se colocó en el analizador, requiriendo para cada paciente aproximadamente 10 minutos de procesamiento 17 Los ésteres de colesterol de la muestra se hidrolizan a colesterol y ácidos grasos. El colesterol y el NAD+ generan colestenona y NADH. La WST- 8 se reduce a colorante de formazán por diaforasa y NADH mediante una reacción redox. La intensidad del color del formazán directamente proporcional a la concentración de colesterol total y HDL de la muestra. iglicéridos se hidrolizan a glicerol y ácidos grasos por la lipasa lipoproteica. glicerol deshidrogenasa, el glicerol y el NAD+ generan dihidroxiacetona y 8 se vuelve a reducir a colorante de formazán igual que en el proceso se miden a la misma longitud de onda , siendo la intensidad de su color proporcional a la concentración de triglicéridos en la muestra. y reverso (derecha) de los discos reactivos correspondientes al instrumento de análisis cobas b 101 l uso de guantes y la recogida de residuos , se desinfectó el dedo índice de cada limpiándolo tres veces con una gasa empapada en alcohol , repitiendo el proceso una antes de realizar una punción con una lanceta de un solo uso. Una vez realizada limpiada la primera gota de sangre , se aplicó una ligera presión en una zona cercana a la cara impresa del disco con la gota de sangre hasta el llenado completo del en azul en su parte trasera (figura 3) . Cada disco se cerró con su respectiva tapa de bisagra y se colocó en el analizador, requiriendo para cada paciente aproximadamente 10 minutos de procesamiento . a colesterol y ácidos grasos. El colesterol y 8 se reduce a colorante de formazán por diaforasa y NADH mediante una reacción redox. La intensidad del color del formazán a 460nm directamente proporcional a la concentración de colesterol total y HDL de la muestra. por la lipasa lipoproteica. glicerol deshidrogenasa, el glicerol y el NAD+ generan dihidroxiacetona y 8 se vuelve a reducir a colorante de formazán igual que en el proceso anterior y , siendo la intensidad de su color proporcional a la de los discos reactivos correspondientes al instrumento de , se desinfectó el dedo índice de cada , repitiendo el proceso una Una vez realizada y en una zona cercana a la herida el llenado completo del . Cada disco se cerró con su respectiva tapa de bisagra y se colocó en el analizador, requiriendo para cada paciente 18 Figura 4. Puesto de medición del colesterol, HDL, LDL y TG Mediciones oculares Se trasladó a cada paciente a otra habitación para las pruebas oculares, cuidando que sólo hubiera un paciente cada vez. Enrojecimiento conjuntival: Se solicitó a los voluntarios que miraran de frente al OSA y se tomó una foto a la conjuntiva de ambos ojos para evaluarla en la escala de evaluación Efron del 0 al 4, que clasifica de manera cualitativa el enrojecimiento desde nulo a severo. Altura de menisco lagrimal: Se tomó una fotografía a cada ojo y posteriormente se midió manualmente la altura completa en milímetros gracias al zoom del aparato (figura 5). 19 Figura 5. Alturas de menisco lagrimal 0.5mm, 0.3mm y 0.2mm en un mismo ojo (Sánchez, 2020) Interferometría: Se grabó un video enfocando la película lagrimal de los ojos de los pacientes mientras parpadeaban un par de veces para analizar su patrón lipídico según la escala de patrones de Guillon del 0 al 6, según su abundancia y distribución (figura 6). Figura 6. Diferencia entre un ojo con patrón de Guillon alto (A) y bajo (B). Tiempo de ruptura lagrimal: Después del enfoque automático de la mira, se le pidió a los pacientes que parpadearan y mantuvieran los ojos abiertos el mayor tiempo posible. A través del OSA se graba desde el primer parpadeo hasta el último y el programa discrimina cuando se rompe la película lagrimal aunque el paciente no parpadee. El primer tiempo de ruptura lagrimal se ha anotado como PNITBUT y el valor medio, MNIBUT. Meibografía: A todos los pacientes programa se encargó de analizar el porcentaje de pérdida de glándulas de Meibomio Además también se examinó la conjuntiva palpebral superior de 19 Figura 7. Diferencia entre conjuntiva Gradualmente de menor Cuestionario DEQ-5 : Cada paciente contestó 5 preguntas sintomatología diaria asociada a incomodidad, lagrimeo y sensación de sequedad. Figura 20 pacientes se les tomó foto de la conjuntiva palpebral inferior y el programa se encargó de analizar el porcentaje de pérdida de glándulas de Meibomio Además también se examinó la conjuntiva palpebral superior de 19 voluntarios conjuntiva s palpebral es con distintos grados de pérdida de glándulas de Gradualmente de menor pérdida (A) a mayor (D). : Cada paciente contestó 5 preguntas integradas en el OSA asociada a ojo se co, concretamente la presencia de molestia, incomodidad, lagrimeo y sensación de sequedad. Figura 8. Puesto de medición de los parámetros oculares se les tomó foto de la conjuntiva palpebral inferior y el programa se encargó de analizar el porcentaje de pérdida de glándulas de Meibomio (figura 7). voluntarios . es con distintos grados de pérdida de glándulas de Meibomio. integradas en el OSA acerca de su co, concretamente la presencia de molestia, 21 Tratamiento y presentación de los resultados Estos se presentan junto a su desviación estándar. El estudio estadístico comparativo se realizó mediante la prueba U de Mann Whitney. Las diferencias se han considerado estadísticamente significativas con un 95% de confianza cuando p < 0.05, y significativas con un 99% de confianza, cuando p < 0.01. Se ha considerado colesterol alto aquellos valores estrictamente superiores a 200 mg/dL; HDL alto, superior a 40 mg/dL; LDL alto, superior a 130 mg/dL; y TG alto, superior a 150 mg/dL. Resultados Tabla 1: Análisis descriptivo Variables Rango medio de valores Límites inferior y superior Edad 35. 23 ± 13 .8 Entre 18.00 y 58.00 Altura 170.68 ± 8.07 Entre 156.00 y 188.00 Peso 73.58 ± 14.66 Entre 50.00 y 120.00 Colesterol Total (CT) 187.98 ± 43.21 Entre 105.00 y 256.00 Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL) 54.37 ± 16.18 Entre 30.00 y 86.00 Lipoproteínas de Baja Densidad (LDL) 110.51 ± 42.12 Entre 53.00 y 185.00 Triglicéridos (TG) 134.68 ± 76.81 Entre 50.00 y 400.00 Enrojecimiento conjuntival 1.76 ± 0.52 Entre 0.00 y 2.50 Altura de Menisco Lagrimal 0.26 ± 0.08 Entre 0.13 y 0.60 Grosor de Capa Lipídica 1.80 ± 0.94 Entre 0.00 y 4.00 Primera Ruptura N o I nvasiva de la Capa Lagrimal (PNIBUT) 7.12 ± 4.62 Entre 2.32 y 16.00 Tiempo Medio de Ruptura No Invasiva de la Capa Lagrimal (NIBUTM) 14.44 ± 9.64 Entre 6.70 y 38.20 Disfunción de Glándula de Meibomio de Párpado Superior (DGM) 26.29 ± 8.11 Entre 10.50 y 38.00 Disfunción de Glándula de Meibomio de Párpado Inferior (DGM) 32.85 ± 13.01 Entre 14.00 y 73.50 Cuestionario de Ojo Seco 5 (DEQ - 5) 6.25 ± 4.12 Entre 0.00 y 13.00 Figura 9 . Rangos de pérdida de glándulas de Meibomio entre los que se encuentra la muestra (Martín, 2018) Variables Colesterol total bajo Colesterol total alto HDL bajo HDL alto LDL bajo LDL alto TG bajo TG alto Tabla 2: Hombre y mujeres divididos según colesterol, HDL, LDL y TG, así como el total. En la tabla 1 se citan todas superior e inferior. Más de un tercio del grupo presentaba niveles de colesterol total y LDL altos (15 de los 40), mientras qu e en TG el valor aumentaba a 18 (tabla 2). 22 . Rangos de pérdida de glándulas de Meibomio entre los que se encuentra la muestra (Martín, 2018) Hombres Mujeres Total 11 14 25 8 7 15 5 5 10 14 16 30 11 13 24 8 7 15 10 12 22 9 9 18 Tabla 2: Hombre y mujeres divididos según colesterol, HDL, LDL y TG, así como el total. En la tabla 1 se citan todas las variables medidas, junto con sus valores medios y límites Más de un tercio del grupo presentaba niveles de colesterol total y LDL altos (15 de los 40), e en TG el valor aumentaba a 18 (tabla 2). . Rangos de pérdida de glándulas de Meibomio entre los que se encuentra la muestra (Martín, 2018) Tabla 2: Hombre y mujeres divididos según colesterol, HDL, LDL y TG, así como el total. las variables medidas, junto con sus valores medios y límites Más de un tercio del grupo presentaba niveles de colesterol total y LDL altos (15 de los 40), 23 Variables [Unidades] Colesterol Total Bajo (≤ 200) Colesterol Total Alto (> 200) Valor P Clasificación del En rojecimiento Conjuntival [Escala de Graduación Efron] 1.70 ± 0.47 (1.0 a 2.5) 1.86 ± 0.58 (0.0 a 2.5) 0.24 Altura de Menisco Lagrimal [milímetros, mm] 0.25 ± 0.09 (0.12 a 0.59) 0.27 ± 0.05 (0.17 a 0.36) < 0.05* Grosor de Capa Lipídica [Escala de Patrones de Guillon] 1.74 ± 0.99 (0.00 a 4.00 1.90 ± 0.87 (1.00 a 3.50) 0.58 Primera Ruptura N o I nvasiva de la Capa Lagrimal (PNIBUT) [Segundos, s] 7.13 ± 4.50 (2.23 a 16.00) 7.10 ± 5.04 (3.78 a 15.98) 0.69 Tiempo Medio de Ruptura No Invasiva de la Capa Lagrimal (NIBUTM) [Segundos, s] 14.27 ± 9.31 (6.70 a 38.20) 14.70 ± 10.47 (7.05 a 38.11) 0.93 Disfunción de Glándula de Mei bomio de Párpado Superior (DGM) [Porcentaje, %] 26.68 ± 6.96 (11.00 a 38.00) 25.85 ± 9.59 (10.50 a 38.00) 0.91 Disfunción de Glándula de Meibomio de Párpado Inferior (DGM) [Porcentaje, %] 27.66 ± 9.88 (14.0 a 51.0) 41.50 ± 13.28 (25.00 a 73.50) < 0.01** Cuestionario de Ojo Seco 5 (DEQ - 5) [Puntos Obtenidos] 5.28 ± 3.70 (0.00 a 13.00) 7.87 ± 4.40 (1.00 a 13.00) < 0.05* * Diferencias estadísticamente significativas con la prueba U de Mann Whitney con un 95% de confianza **Diferencias estadísticamente significativas con la prueba U de Mann Whitney con un 99% de confianza Tabla 3: Diferencias en variables de la película lagrimal y superficie ocular según colesterol total bajo y alto Dividiendo el grupo según su nivel de colesterol total (tabla 3), el DGM de párpado inferior tiene un valor P <0.01, y también se hallan valores estadísticamente significativas para los puntajes en el cuestionario de ojo seco DEQ-5 y la altura de menisco lagrimal. 24 Variables [Unidades] HDL Bajo (≤ 40) HDL Alto (> 40) Valor P Clasificación del Enrojecimiento Conjuntival [Escala de Graduación Efron] 1.80 ± 0.67 (0.0 a 2.5) 1.75 ± 0.46 (1.0 a 2.5) 0.52 Altura de Menisco Lagrimal [milímetros, mm] 0.27 ± 0.05 (0.17 a 0.36) 0.25 ± 0.08 (0.12 a 0.59) 0.19 Grosor de Capa Lipídica [Escala de Patrones de Guillon] 2.40 ± 1.07 (1.00 a 4.00) 1.60 ± 0.81 (0.00 a 4.00) < 0.05* Primera Ruptura No Invasiva de la Capa Lagrimal (PNIBUT) [Segundos, s] 4.06 ± 0.39 (3.78 a 4.72) 7.71 ± 4.83 (2.32 a 16.00) 0.06 Tiempo Medio de Ruptura No Invasiva de la Capa Lagrimal (NIBUTM) [Segundos, s] 9.91 ± 1.87 (7.05 a 14.44) 15.94 ± 10.69 (6.70 a 38.20) 0.36 Disfunción de Glándula d e Meibomio de Párpado Superior (DGM) [Porcentaje, %] 23.31 ± 8.96 (10.50 a 35.00) 28.11 ± 7.30 (11.00 a 38.00) 0.30 Disfunción de Glándula d e Meibomio de Párpado Inferior (DGM) [Porcentaje, %] 40.65 ± 15.24 (16.50 a 73.50) 30.25 ± 11.29 (14.00 a 64.00) < 0.05* Cuestionario de Ojo Seco 5 (DEQ - 5) [Puntos Obtenidos] 7.20 ± 4.23 (2.00 a 13.00) 5.93 ± 4.11 (0.00 a 13.00) 0.45 HDL: Lipoproteínas de Alta Densidad *Diferencias estadísticamente significativas con la prueba U de Mann Whitney con un 95% de confianza **Diferencias estadísticamente significativas con la prueba U de Mann Whitney con un 99% de confianza Tabla 4: Diferencias en variables de la película lagrimal y superficie ocular según nivel de HDL bajo y alto 25 Organizando a la población según los niveles de HDL (tabla 4), son estadísticamente significativos con un grado de confianza del 95% los cambios en la pérdida de glándulas de Meibomio de párpado inferior y el grosor de la capa lipídica lagrimal. Las variables cuyos valores se distancian menos entre sí son el enrojecimiento conjuntival y el tiempo de ruptura medio lagrimal. Dividiendo a la población según su LDL (tabla 5) se obtienen las mismas estadísticas significativas que según el colesterol total (DGM de párpado inferior, la altura del menisco lagrimal y el DEQ-5). Variables [Unidades] LDL Bajo (≤ 130) LDL Alto (> 130) Valor P Clasificación del Enrojecimiento Conjuntival [Escala de Graduación Efron] 1.70 ± 0.48 (1.0 a 2.5) 1.86 ± 0.58 (0.0 a 2.5) 0.29 Altura de Menisco Lagrimal [milímetros, mm] 0.24 ± 0.09 (0.12 a 0.59) 0.27 ± 0.05 (0.17 a 0.36) < 0.05* Grosor de Capa Lipídica [Escala de Patrones de Guillon] 1.75 ± 1.01 (0.00 a 4.00 1.90 ± 0.87 (1.00 a 3.50) 0.57 Primera Ruptura No Invasiva de la Capa Lagrimal (PNIBUT) [Segundos, s] 6.91 ± 4.51 (2.32 a 16.00) 7.10 ± 5.04 (3.78 a 15.98) 0.76 Tiempo Medio de Ruptura No Invasiva de la Capa Lagrimal (NIBUTM) [Segundos, s] 14.39 ± 9.49 (6.70 a 38.20) 14.70 ± 10.47 (7.05 a 38.11) 0.85 Disfunción de Glándula d e Meibomio de Párpado Superior (DGM) [Porcentaje, %] 26.68 ± 6.96 (11.00 a 38.00) 25.85 ± 9.59 (10.50 a 38.00) 0.91 32 Conclusiones 1. Basado en una muestra de 40 pacientes, se ha encontrado una correlación entre el nivel de colesterol en sangre y LDL con la altura del menisco lagrimal, el SOS y la pérdida de glándulas de Meibomio. 2. También hay una relación entre los niveles de HDL con el grosor de la capa lipídica lagrimal y DGM; y los TG sólo con el DGM. 3. No se han encontrado relaciones estadísticamente significativas entre el enrojecimiento conjuntival, el tiempo de la primera ruptura lagrimal ni el tiempo medio con ninguna agrupación de la muestra, sea por colesterol total, HDL, LDL o TG. Bibliografía Asbell PA, Maguire MG, Pistilli M, Ying G-S, Szczotka-Flynn LB, Hardten DR, et al. N-3 fatty acid supplementation for the treatment of dry eye disease. N Engl J Med [Internet]. 2018;378(18):1681-90. Belmonte C, Gallar J. Corneal nociceptors. En: Neurobiology of Nociceptors. Oxford University Press; 1996. p. 146-83. Berberich AJ, Hegele RA. A modern approach to dyslipidemia. 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