Influencia de la hipercolesterolemia y dislipemia en la estabilidad de la película lagrimal y en la disfunción de las glándulas de Meibomio

UNIVERSIDAD DE SEVILLA. FACULTAD DE FARMACIA In luencia de la hipe coles e olemia y dislipemia en la es abilidad de la película lag imal y en la dis unción de las glándulas de Meibomio Noelia Ál a ez San alies a TRABAJO FIN DE GRADO 2022/23 TUTORES: JOSÉ MARÍA SÁNCHEZ GONZÁLEZ Y JOSÉ MANUEL SERRANO MORALES 2 TRABAJO FIN DE GRADO In luencia de la hipe coles e olemia y dislipemia en la es abilidad de la película lag imal y en la dis unción de las glándulas de Meibomio Au o a: Noelia Ál a ez San alies a G ado en Óp ica y Op ome ía – Uni e sidad de Se illa – Facul ad de Fa macia Depa amen o: Física de la Ma e ia Condensada Tu o es: José Ma ía Sánchez González y José Manuel Se ano Mo ales Luga y echa de p esen ación: Facul ad de Fa macia, 7 de junio de 2023 Tipología: expe imen al 3 Resumen El sínd ome del ojo seco (SOS) es una a ección ca ac e izada po la pé dida de la homeos asis de la película lag imal, acompañada de in lamación y daño a la supe icie ocula , siendo una de sus múl iples causas la dis unción de glándulas de Meibomio (DGM). Es a condición es una anomalía c ónica y gene alizada de es as glándulas, que dejan de p oduci los lípidos que p o egen a la lág ima de la e apo ación. Las dislipemias son el conjun o de en e medades donde el ni el de lípidos en sang e es á al e ado. De ellas la más común es la hipe coles e olemia, donde hay un aumen o del coles e ol po ac o es he edi a ios o en e medades asociadas. El obje i o de es e es udio es elaciona los ni eles de lípidos sis émicos con di e en es pa áme os de la supe icie ocula : en ojecimien o conjun i al, al u a de menisco y g oso de la película lag imal, iempo de up u a lag imal y meibog a ía, además de con sín omas de sínd ome de ojo seco median e el cues iona io DEQ-5. Los esul ados de es e abajo p ospec i o, ans e sal y con olado sugie en una co elación en e ni eles de coles e ol supe io es a 200 mg/dL y LDL (lipop o eínas de baja densidad) supe io es a 130 con la al u a del menisco lag imal y el SOS con un alo p < 0.05, y con la pé dida de glándulas de Meibomio (DGM) con p < 0.01. Asimismo, di idiendo a la población según el HDL (lipop o eínas de al a densidad), ambién son es adís icamen e signi ica i os los cambios en la DGM y el g oso de la capa lipídica lag imal. A endiendo al ni el de iglicé idos, los alo es de DGM ambién se en al e ados signi ica i amen e. Sin emba go, son necesa ias más in es igaciones pa a disce ni y es ablece los mecanismos subyacen es a es os hallazgos, si se p ueba como cie a una elación causal. Palab as cla e: coles e ol, DGM, capa lipídica, hipe coles e olemia, ojo seco 4 Índice In oducción .................................................................................................................................. 5 Ojo seco ..................................................................................................................................... 5 De inición .............................................................................................................................. 5 Diagnós ico ............................................................................................................................ 6 Clasi icación ........................................................................................................................... 7 E iología ................................................................................................................................. 7 T a amien o ........................................................................................................................... 8 - Cuidado de los pá pados ............................................................................................... 9 - Reducción de la in lamación .......................................................................................... 9 - Mejo a de la lág ima .................................................................................................... 10 Dis unción de las glándulas de Meibomio (DGM) ................................................................... 10 De inición y ca ac e ís icas clínicas ..................................................................................... 10 Dislipemias .............................................................................................................................. 12 El coles e ol ......................................................................................................................... 12 De inición y ca ac e ís icas clínicas ..................................................................................... 12 Clasi icación ......................................................................................................................... 13 Hipe coles e olemia ........................................................................................................ 13 Hipe iglice idemia ........................................................................................................ 14 Obje i os ..................................................................................................................................... 14 Me odología ................................................................................................................................ 15 Diseño ...................................................................................................................................... 15 Desa ollo del es udio expe imen al ....................................................................................... 15 P ime a ase ........................................................................................................................ 15 Segunda ase ....................................................................................................................... 15 Consen imien o y p o ección de da os ............................................................................... 16 G upo mues al y c i e ios de inclusión y exclusión ............................................................... 16 P uebas ealizadas ................................................................................................................... 16 Medición del pe il lipídico .................................................................................................. 16 Mediciones ocula es ........................................................................................................... 18 T a amien o y p esen ación de los esul ados ........................................................................ 21 Resul ados ................................................................................................................................... 21 Discusión ..................................................................................................................................... 28 Limi aciones del es udio .......................................................................................................... 31 Fo alezas del es udio ............................................................................................................. 31 Líneas u u as de in es igación ............................................................................................... 31 Conclusiones ............................................................................................................................... 32 Bibliog a ía .................................................................................................................................. 32 5 In oducción Ojo seco De inición La p ime a de inición del sínd ome del ojo seco (SOS) da a de 1995 y lo clasi icaba como una “i egula idad de la película lag imal po de iciencia de lág ima o a la e apo ación excesi a de es a que p o oca daño en la supe icie ocula in e palpeb al y que se asocia con sín omas de males a ocula ” (Lemp, 1995). Sin emba go, la e isión más ecien e (2017) oma en cuen a su e iología y causas bioquímicas y ísicas pa a de ini lo como una “en e medad mul i ac o ial de la supe icie ocula ca ac e izada po la pé dida de la homeos asis de la película lag imal y que a acompañada de sín omas ocula es donde la ines abilidad e hipe osmola idad lag imal, la in lamación y el daño a la supe icie ocula y las anomalías neu osenso iales juegan un papel e iológico” (C aig e al., 2017). Toda es a supe icie ocula es á o mada po có nea, conjun i a y película lag imal (Clay on, 2018): La có nea es la es uc u a más an e io del ojo y cumple una unción e ac i a y p o ec o a. Consis e en una cúpula anspa en e di idida en 5 capas de al ededo de 500μm de espeso en conjun o. Es e ejido co neal es á ine ado po el ne io igémino y iene 300 eces más nocicep o es que la piel (Belmon e y Galla , 1996); y sin emba go, es a ascula y ca ece de asos sanguíneos, po lo que ecibe sus nu ien es mayo men e del humo acuoso alojado en la cáma a an e io . Hacia la pa e pos e io , a la có nea la sus i uye una capa blanca de ejido conjun i o llamada escle ó ica, que si es á ascula izada. En es e lími e en e ambos ejidos se encuen a el limbo escle oco neal, que con iene las células mad e que enue an el epi elio co neal (Cáno as e al., 2016). La conjun i a es la mucosa anspa en e que ecub e la ca a an e io de la escle ó ica y la pos e io de los pá pados supe io e in e io has a los ondos de saco (conjun i a bulba y palpeb al espec i amen e) (Cáno as e al., 2016). Finalmen e, el sis ema lag imal lo cons i uyen glándulas sec e o as basales (cons i uyen el 90% de la sec eción lag imal o al y son mayo men e ine adas po el sis ema pa asimpá ico) y acceso ias, y las ías lac imales de d enaje (Ö ge y Boen e, 2014). 6 La lág ima es á in eg ada po 3 capas: lipídica, o mada en su mayo pa e po lípidos sec e ados po las glándulas de Meibomio; in e media o acuosa, la más g uesa y compues a po p o eínas y elec óli os y que a su ez ambién anspo a oxígeno; y la capa in e na o mucínica. La p ime a capa se enca ga de e i a la e apo ación, la segunda o ma el cue po y la úl ima p o ege y acili a la adhesión a la supe icie co neal. Además de los componen es mencionados, la película lag imal p o ege al ojo de in ecciones almacenando pép idos an imic obianos, p o eínas e inmunoglobinas solubles (Willcox e al., 2017). Diagnós ico El diagnós ico del SOS es complicado po la a iedad de ca ac e ís icas poco especí icas con las que se p esen a y la elación inconsis en e en e los sín omas epo ados y los signos obse ados. Aunque se asume que puede debe se mayo i a iamen e a la poca es anda ización de los es clínicos y la na u aleza subje i a de los sín omas y la in e p e ación del dolo y sensaciones ocula es. Los sín omas más ecuen es son sequedad, i i ación y en ojecimien o, dolo ocula , o o obia y sensación de cue po ex año. El sín oma isual más común es la isión bo osa, ya que al ene una lág ima de icien e, la luz no aspasa co ec amen e ese medio e ac i o. (Clay on, 2018). O os sín omas incluyen epí o a, sensación de pesadez en los pá pados o al ab i los ojos, pes añeo excesi o y sensación de ojos cansados que a eces se apacigua al ce a los. Figu a 1 . Desglose de las cap as de la lag ima (Clay on, 2017) 7 Los es u ilizados po o den de p e e encia pa a diagnos ica y e alua el ojo seco según la mesa edonda inglesa de 2012 son el BUT (Tea B eakup ime es ) (93%), p esencia de inción con luo esceína de la supe icie ocula (85%), cues iona ios de ojo seco (76%), inción de la conjun i a (74%) y el es de Schi me (54%). Es e úl imo compi e con el es del ojo enol en la medida del olumen lag imal, pe o sigue eniendo poca iabilidad diagnós ica en casos le es y mode ados si no se u iliza anes esia o en pacien es inmunodep imidos (McGinnigle e al., 2012; López e al., 2005). No hay un c i e io de diagnós ico consensuado, sin emba go las p opues as son simila es en e ellas. En 2017 se p opuso un algo i mo que enía en cuen a las espues as sob e los sín omas de SOS en cues iona ios como el DEQ-5 (D y Eye Ques ionnai e) o el OSDI (Ocula Su ace Disease Index), p egun as de clasi icación pa a desca a o as a ecciones (in ecciones ocula es, ale gias), y signos de ines abilidad lag imal como el BUT, la osmola idad o inciones co neales (Lemp, 2007; Willcox e al., 2017). O as p opues as son la de la Sociedad Japonesa del Ojo Seco en 2006 y el G upo de Consenso Eu opeo sob e la Se e idad de la Sequedad Ocula (ODDISEY po sus siglas en inglés) (Nadelmann e al., 2022). Clasi icación Cambios cuan i a i os o cuali a i os en sus componen es son la causa más común de ojo seco; y dependiendo de qué capa es é a ec ada, a ía su clasi icación y a amien o, di idiéndose en ojo seco lipode icien e, an álico o e apo a i o, acuode icien e y mucode icien e. Los dos p ime os son los más ecuen es. El sínd ome de ojo seco acuode icien e suele es a asociado al sínd ome de Sjög en (SS) an o p ima io como secunda io. Po su pa e, el lipode icien e se di ide según su o igen en dis unción de las glándulas de Meibomio o po exposición (al e aciones en el pa padeo, uso de len es de con ac o). En los casos de de iciencia de mucina, la causa suele se el sínd ome de S e ens-Johnson o po pen igoide ocula cica icial (POC) (Ja adi y Feizi, 2011). E iología Dado que en es a pa ología hay a ios sis emas in oluc ados, exis en muchos ac o es que pueden p opicia la apa ición del ojo seco. La in lamación ocula es un elemen o cla e, que puede e se acen uado po in ecciones ocula es o ac o es medioambien ales como exposición al ien o, clima seco, empe a u as ex emas o humo. También pueden se 8 desencadenan es las de iciencias nu icionales, ale gias, desbalances ho monales o en e medades sis émicas (Clay on, 2018). Sob e es e úl imo pun o, muchos medicamen os sis émicos conlle an iesgo de ojo seco como e ec o secunda io, con ando la diabe es melli us, en e medades del i oides, la a i is euma oide y el lupus e i ema oso sis émico, así como sus a amien os y muchos o os (diu é icos, an ihis amínicos, an idep esi os, psico ópicos, egulado es del coles e ol, be abloquean es, an iconcep i os o ales…) (Ja adi y Feizi, 2011). También se des aca el sínd ome de Sjög en po es a muy inculado al ojo seco acuode icien e. Se a a de una en e medad au oinmune donde la in il ación de lin oci os y a aque a las glándulas lag imales y sali ales las des uye y desencadena en sequedad en boca y ojos. (Ja adi y Feizi, 2011). T a amien o Al se una en e medad mul i ac o ial, los a amien os apun an a cada causa desde di e en e ángulo, pe o siemp e eniendo en cuen a la se e idad y o igen del p oblema. Aunque an es, du an e y después, se ecomienda lle a a cabo algunas p ác icas pa a p e eni y mejo a la condición con cambios en el es ilo de ida y la die a sin necesi a medicamen os ni apa a os. (Nadelmann e al., 2022; Clay on, 2018; Ja adi y Feizi, 2011). Es as medidas p e en i as consis en en e i a los ac o es p edisponen es de ojo seco, como aleja se de los climas ex emos y el ai e acondicionado di ec o, y u iliza humidi icado es y p o ecciones ocula es. El calo licua los lípidos y los humidi icado es p e ienen la up u a de la capa lag imal. Algunos au o es ambién incluyen en es a ca ego ía el cuidado de la die a: uso mode ado del alcohol e inges a adecuada de líquido y ácidos g asos esenciales como el omega- 3 y el ácido linoleico, aunque en un ecien e es udio se mues a que la inges a de suplemen os de ácidos g asos n-3 no conlle a una mejo a en el anscu so de es a en e medad (Asbell e al., 2018). Po el con a io, cuida se del dé ici de i amina D sí iene e ec os signi ica i os posi i os (Liu e al., 2020). Los a amien os se pueden clasi ica en unción de su obje i o, sea es e cuida los pá pados, educi la in lamación ocula o mejo a la calidad y can idad de la lág ima (Clay on, 2018). 9 - Cuidado de los pá pados Es la aíz de la mejo a del ojo seco causado po la en e medad de las glándulas de Meibomio. El uso de calo local seco y la limpieza mecánica educen la ca ga bac e iana y pe mi e la desobs ucción de los canales glandula es mejo ando su unción. También se pueden u iliza an ibió icos ópicos como azi omicina y glucoco icoides cuando sea necesa io pa a un a amien o a co o plazo. O as sus ancias aplicables bene iciosas son el acei e de á bol de é y los and ógenos (Clay on, 2018; Ja adi y Feizi, 2011). En ocasiones especiales, pueden se necesa ios p ocedimien os qui ú gicos pa a e ene la lág ima en pacien es pa a los que no hay o no ole an ninguna o a al e na i a. La cau e ización pun al consis e en el cie e pe manen e del pun o lag imal; y o as in e enciones incluyen la epa ación de de ec os palpeb ales como el ec opión, en opión o el lago almos con econs ucción o a so a ia, p ocedimien o donde se educe la ape u a palpeb al po su u a (Nadelmann e al., 2022). - Reducción de la in lamación La solución más u ilizada y más e icaz con a odos los ipos de ojo seco es el uso de la ciclospo ina; en es e campo, es seguida de las e aciclinas y los co icoes e oides. La ciclospo ina A (CsA) es un inmunosup eso lipo ílico que igu a como a amien o pa a un amplio ango de en e medades como la pso iasis, a i is euma oide y pa a p e ención del echazo en asplan es de ó ganos. Pa a el ojo seco, el uso al 0.05% en go as o álmicas se ap obó po la FDA en 2003 pa a disminui la in lamación educiendo la ac i ación de células T mediadas po la in e leucina (IL)-2. La segunda al e na i a que ha sido ap obada es el li i eg as al 5%, ac uando como an agonis a del an ígeno 1 de los lin oci os (LFA-1). Su en aja sob e la ciclospo ina es la apidez del e ec o y la segu idad a la go plazo; sin emba go, los e ec os secunda ios incluyen i i ación, dolo ocula y isión bo osa (Ja adi y Feizi, 2011). O os an iin lama o ios son los co icoes e oides; en es e caso, impiden la p oducción de me alop o einasas (MMP-9), p os aglandinas, quimiocinas y ci ocinas, incluyendo la IL-1, IL-6, IL-8 y TNF-α. Algunos ejemplos son el e abona o de lo ep ednol, la dexame asona, la p ednisolona y la luo ome olona. Pe o su uso se limi a a casos mode ados o se e os y exclusi amen e du an e un plazo de en e dos y cua o semanas pa a e i a sus e ec os ad e sos. Un es udio en 2016 comp obó las dis in as e icacias de algunos medicamen os en 16 Consen imien o y p o ección de da os Todos los olun a ios i ma on un documen o accesible po enlace y QR donde se p esen aban odas las medidas y la inalidad del es udio. A a és de és e ambién se ecogie on sus DNI y nomb e comple o. G upo mues al y c i e ios de inclusión y exclusión La mues a de pacien es ha comp endido a pacien es sanos sin ci ugías p e ias ni es as ca ac e ís icas: • Usua ios de len es de con ac o • Usua ios de á macos que a ec en a la lág ima • Usua ios de lub ican es ocula es • Pacien es con dis unción de glándulas de Meibomio g a e De los 55 o iginalmen e eclu ados, 15 ue on excluidos: 5 u ie on incompa ibilidad ho a ia, 4 decidie on no ealiza el ayuno, 3 e an usua ios de len illas, o os 2 ue on íc ima de imp e is os que les impidie on eni y 1 e a usua ia de lág imas a i iciales. La edad de los pacien es comp ende desde los 18 a los 58 años, siendo la media 35,23. P uebas ealizadas Medición del pe il lipídico Pa a medi el ni el de lípidos en sang e se u ilizó el ins umen o cobas b 101 de Roche siguiendo el p o ocolo p opues o po el ab ican e. Se a a de un apa a o de diagnós ico in i o que de e mina cuan i a i amen e el coles e ol o al, el HDL y el TG median e eacciones enzimá icas; y es ima el LDL po medio de la ó mula de F iedewald: LDL = CT – HDL – TG/5. Los és e es de coles e ol de la mues a se hid olizan el NAD+ gene an coles enona dia o asa y NADH median e una eacción edox. La in ensidad del colo del o mazán es di ec amen e p opo cional a la concen ación de coles e ol o al y HDL de la mues a. Po su pa e, los iglicé idos se hid olizan a glice ol y ácidos g asos En p esencia de la glice ol deshid ogenasa, el glice ol y el NAD+ gene an dihid oxiace ona y NADH. La WST- 8 se uel e a educi a colo an e de o mazán igual que en el p oceso se miden a la misma longi ud de onda concen ación de iglicé idos en la mues a. Figu a 3. An e so (izquie da) y e e so Con a ención a l uso de guan es pacien e limpiándolo es eces con una gasa empapada en alcohol segunda ez an es de ealiza una punción con limpiada la p ime a go a de sang e y en con ac o con la ca a imp esa del disco disco, olumen ma cado en azul espec i a apa de bisag a y se colocó en el analizado , equi iendo pa a cada pacien e ap oximadamen e 10 minu os de p ocesamien o 17 Los és e es de coles e ol de la mues a se hid olizan a coles e ol y ácidos g asos. El coles e ol y el NAD+ gene an coles enona y NADH. La WST- 8 se educe a colo an e de o mazán po dia o asa y NADH median e una eacción edox. La in ensidad del colo del o mazán di ec amen e p opo cional a la concen ación de coles e ol o al y HDL de la mues a. iglicé idos se hid olizan a glice ol y ácidos g asos po la lipasa lipop o eica. glice ol deshid ogenasa, el glice ol y el NAD+ gene an dihid oxiace ona y 8 se uel e a educi a colo an e de o mazán igual que en el p oceso se miden a la misma longi ud de onda , siendo la in ensidad de su colo p opo cional a la concen ación de iglicé idos en la mues a. y e e so (de echa) de los discos eac i os co espondien es al ins umen o de análisis cobas b 101 l uso de guan es y la ecogida de esiduos , se desin ec ó el dedo índice de cada limpiándolo es eces con una gasa empapada en alcohol , epi iendo el p oceso una an es de ealiza una punción con una lance a de un solo uso. Una ez ealizada limpiada la p ime a go a de sang e , se aplicó una lige a p esión en una zona ce cana a la ca a imp esa del disco con la go a de sang e has a el llenado comple o del en azul en su pa e ase a ( igu a 3) . Cada disco se ce ó con su espec i a apa de bisag a y se colocó en el analizado , equi iendo pa a cada pacien e ap oximadamen e 10 minu os de p ocesamien o . a coles e ol y ácidos g asos. El coles e ol y 8 se educe a colo an e de o mazán po dia o asa y NADH median e una eacción edox. La in ensidad del colo del o mazán a 460nm di ec amen e p opo cional a la concen ación de coles e ol o al y HDL de la mues a. po la lipasa lipop o eica. glice ol deshid ogenasa, el glice ol y el NAD+ gene an dihid oxiace ona y 8 se uel e a educi a colo an e de o mazán igual que en el p oceso an e io y , siendo la in ensidad de su colo p opo cional a la de los discos eac i os co espondien es al ins umen o de , se desin ec ó el dedo índice de cada , epi iendo el p oceso una Una ez ealizada y en una zona ce cana a la he ida el llenado comple o del . Cada disco se ce ó con su espec i a apa de bisag a y se colocó en el analizado , equi iendo pa a cada pacien e 18 Figu a 4. Pues o de medición del coles e ol, HDL, LDL y TG Mediciones ocula es Se asladó a cada pacien e a o a habi ación pa a las p uebas ocula es, cuidando que sólo hubie a un pacien e cada ez. En ojecimien o conjun i al: Se solici ó a los olun a ios que mi a an de en e al OSA y se omó una o o a la conjun i a de ambos ojos pa a e alua la en la escala de e aluación E on del 0 al 4, que clasi ica de mane a cuali a i a el en ojecimien o desde nulo a se e o. Al u a de menisco lag imal: Se omó una o og a ía a cada ojo y pos e io men e se midió manualmen e la al u a comple a en milíme os g acias al zoom del apa a o ( igu a 5). 19 Figu a 5. Al u as de menisco lag imal 0.5mm, 0.3mm y 0.2mm en un mismo ojo (Sánchez, 2020) In e e ome ía: Se g abó un ideo en ocando la película lag imal de los ojos de los pacien es mien as pa padeaban un pa de eces pa a analiza su pa ón lipídico según la escala de pa ones de Guillon del 0 al 6, según su abundancia y dis ibución ( igu a 6). Figu a 6. Di e encia en e un ojo con pa ón de Guillon al o (A) y bajo (B). Tiempo de up u a lag imal: Después del en oque au omá ico de la mi a, se le pidió a los pacien es que pa padea an y man u ie an los ojos abie os el mayo iempo posible. A a és del OSA se g aba desde el p ime pa padeo has a el úl imo y el p og ama disc imina cuando se ompe la película lag imal aunque el pacien e no pa padee. El p ime iempo de up u a lag imal se ha ano ado como PNITBUT y el alo medio, MNIBUT. Meibog a ía: A odos los pacien es p og ama se enca gó de analiza el po cen aje de pé dida de glándulas de Meibomio Además ambién se examinó la conjun i a palpeb al supe io de 19 Figu a 7. Di e encia en e conjun i a G adualmen e de meno Cues iona io DEQ-5 : Cada pacien e con es ó 5 p egun as sin oma ología dia ia asociada a incomodidad, lag imeo y sensación de sequedad. Figu a 20 pacien es se les omó o o de la conjun i a palpeb al in e io y el p og ama se enca gó de analiza el po cen aje de pé dida de glándulas de Meibomio Además ambién se examinó la conjun i a palpeb al supe io de 19 olun a ios conjun i a s palpeb al es con dis in os g ados de pé dida de glándulas de G adualmen e de meno pé dida (A) a mayo (D). : Cada pacien e con es ó 5 p egun as in eg adas en el OSA asociada a ojo se co, conc e amen e la p esencia de moles ia, incomodidad, lag imeo y sensación de sequedad. Figu a 8. Pues o de medición de los pa áme os ocula es se les omó o o de la conjun i a palpeb al in e io y el p og ama se enca gó de analiza el po cen aje de pé dida de glándulas de Meibomio ( igu a 7). olun a ios . es con dis in os g ados de pé dida de glándulas de Meibomio. in eg adas en el OSA ace ca de su co, conc e amen e la p esencia de moles ia, 21 T a amien o y p esen ación de los esul ados Es os se p esen an jun o a su des iación es ánda . El es udio es adís ico compa a i o se ealizó median e la p ueba U de Mann Whi ney. Las di e encias se han conside ado es adís icamen e signi ica i as con un 95% de con ianza cuando p < 0.05, y signi ica i as con un 99% de con ianza, cuando p < 0.01. Se ha conside ado coles e ol al o aquellos alo es es ic amen e supe io es a 200 mg/dL; HDL al o, supe io a 40 mg/dL; LDL al o, supe io a 130 mg/dL; y TG al o, supe io a 150 mg/dL. Resul ados Tabla 1: Análisis desc ip i o Va iables Rango medio de alo es Lími es in e io y supe io Edad 35. 23 ± 13 .8 En e 18.00 y 58.00 Al u a 170.68 ± 8.07 En e 156.00 y 188.00 Peso 73.58 ± 14.66 En e 50.00 y 120.00 Coles e ol To al (CT) 187.98 ± 43.21 En e 105.00 y 256.00 Lipop o eínas de Al a Densidad (HDL) 54.37 ± 16.18 En e 30.00 y 86.00 Lipop o eínas de Baja Densidad (LDL) 110.51 ± 42.12 En e 53.00 y 185.00 T iglicé idos (TG) 134.68 ± 76.81 En e 50.00 y 400.00 En ojecimien o conjun i al 1.76 ± 0.52 En e 0.00 y 2.50 Al u a de Menisco Lag imal 0.26 ± 0.08 En e 0.13 y 0.60 G oso de Capa Lipídica 1.80 ± 0.94 En e 0.00 y 4.00 P ime a Rup u a N o I n asi a de la Capa Lag imal (PNIBUT) 7.12 ± 4.62 En e 2.32 y 16.00 Tiempo Medio de Rup u a No In asi a de la Capa Lag imal (NIBUTM) 14.44 ± 9.64 En e 6.70 y 38.20 Dis unción de Glándula de Meibomio de Pá pado Supe io (DGM) 26.29 ± 8.11 En e 10.50 y 38.00 Dis unción de Glándula de Meibomio de Pá pado In e io (DGM) 32.85 ± 13.01 En e 14.00 y 73.50 Cues iona io de Ojo Seco 5 (DEQ - 5) 6.25 ± 4.12 En e 0.00 y 13.00 Figu a 9 . Rangos de pé dida de glándulas de Meibomio en e los que se encuen a la mues a (Ma ín, 2018) Va iables Coles e ol o al bajo Coles e ol o al al o HDL bajo HDL al o LDL bajo LDL al o TG bajo TG al o Tabla 2: Homb e y muje es di ididos según coles e ol, HDL, LDL y TG, así como el o al. En la abla 1 se ci an odas supe io e in e io . Más de un e cio del g upo p esen aba ni eles de coles e ol o al y LDL al os (15 de los 40), mien as qu e en TG el alo aumen aba a 18 ( abla 2). 22 . Rangos de pé dida de glándulas de Meibomio en e los que se encuen a la mues a (Ma ín, 2018) Homb es Muje es To al 11 14 25 8 7 15 5 5 10 14 16 30 11 13 24 8 7 15 10 12 22 9 9 18 Tabla 2: Homb e y muje es di ididos según coles e ol, HDL, LDL y TG, así como el o al. En la abla 1 se ci an odas las a iables medidas, jun o con sus alo es medios y lími es Más de un e cio del g upo p esen aba ni eles de coles e ol o al y LDL al os (15 de los 40), e en TG el alo aumen aba a 18 ( abla 2). . Rangos de pé dida de glándulas de Meibomio en e los que se encuen a la mues a (Ma ín, 2018) Tabla 2: Homb e y muje es di ididos según coles e ol, HDL, LDL y TG, así como el o al. las a iables medidas, jun o con sus alo es medios y lími es Más de un e cio del g upo p esen aba ni eles de coles e ol o al y LDL al os (15 de los 40), 23 Va iables [Unidades] Coles e ol To al Bajo (≤ 200) Coles e ol To al Al o (> 200) Valo P Clasi icación del En ojecimien o Conjun i al [Escala de G aduación E on] 1.70 ± 0.47 (1.0 a 2.5) 1.86 ± 0.58 (0.0 a 2.5) 0.24 Al u a de Menisco Lag imal [milíme os, mm] 0.25 ± 0.09 (0.12 a 0.59) 0.27 ± 0.05 (0.17 a 0.36) < 0.05* G oso de Capa Lipídica [Escala de Pa ones de Guillon] 1.74 ± 0.99 (0.00 a 4.00 1.90 ± 0.87 (1.00 a 3.50) 0.58 P ime a Rup u a N o I n asi a de la Capa Lag imal (PNIBUT) [Segundos, s] 7.13 ± 4.50 (2.23 a 16.00) 7.10 ± 5.04 (3.78 a 15.98) 0.69 Tiempo Medio de Rup u a No In asi a de la Capa Lag imal (NIBUTM) [Segundos, s] 14.27 ± 9.31 (6.70 a 38.20) 14.70 ± 10.47 (7.05 a 38.11) 0.93 Dis unción de Glándula de Mei bomio de Pá pado Supe io (DGM) [Po cen aje, %] 26.68 ± 6.96 (11.00 a 38.00) 25.85 ± 9.59 (10.50 a 38.00) 0.91 Dis unción de Glándula de Meibomio de Pá pado In e io (DGM) [Po cen aje, %] 27.66 ± 9.88 (14.0 a 51.0) 41.50 ± 13.28 (25.00 a 73.50) < 0.01** Cues iona io de Ojo Seco 5 (DEQ - 5) [Pun os Ob enidos] 5.28 ± 3.70 (0.00 a 13.00) 7.87 ± 4.40 (1.00 a 13.00) < 0.05* * Di e encias es adís icamen e signi ica i as con la p ueba U de Mann Whi ney con un 95% de con ianza **Di e encias es adís icamen e signi ica i as con la p ueba U de Mann Whi ney con un 99% de con ianza Tabla 3: Di e encias en a iables de la película lag imal y supe icie ocula según coles e ol o al bajo y al o Di idiendo el g upo según su ni el de coles e ol o al ( abla 3), el DGM de pá pado in e io iene un alo P <0.01, y ambién se hallan alo es es adís icamen e signi ica i as pa a los pun ajes en el cues iona io de ojo seco DEQ-5 y la al u a de menisco lag imal. 24 Va iables [Unidades] HDL Bajo (≤ 40) HDL Al o (> 40) Valo P Clasi icación del En ojecimien o Conjun i al [Escala de G aduación E on] 1.80 ± 0.67 (0.0 a 2.5) 1.75 ± 0.46 (1.0 a 2.5) 0.52 Al u a de Menisco Lag imal [milíme os, mm] 0.27 ± 0.05 (0.17 a 0.36) 0.25 ± 0.08 (0.12 a 0.59) 0.19 G oso de Capa Lipídica [Escala de Pa ones de Guillon] 2.40 ± 1.07 (1.00 a 4.00) 1.60 ± 0.81 (0.00 a 4.00) < 0.05* P ime a Rup u a No In asi a de la Capa Lag imal (PNIBUT) [Segundos, s] 4.06 ± 0.39 (3.78 a 4.72) 7.71 ± 4.83 (2.32 a 16.00) 0.06 Tiempo Medio de Rup u a No In asi a de la Capa Lag imal (NIBUTM) [Segundos, s] 9.91 ± 1.87 (7.05 a 14.44) 15.94 ± 10.69 (6.70 a 38.20) 0.36 Dis unción de Glándula d e Meibomio de Pá pado Supe io (DGM) [Po cen aje, %] 23.31 ± 8.96 (10.50 a 35.00) 28.11 ± 7.30 (11.00 a 38.00) 0.30 Dis unción de Glándula d e Meibomio de Pá pado In e io (DGM) [Po cen aje, %] 40.65 ± 15.24 (16.50 a 73.50) 30.25 ± 11.29 (14.00 a 64.00) < 0.05* Cues iona io de Ojo Seco 5 (DEQ - 5) [Pun os Ob enidos] 7.20 ± 4.23 (2.00 a 13.00) 5.93 ± 4.11 (0.00 a 13.00) 0.45 HDL: Lipop o eínas de Al a Densidad *Di e encias es adís icamen e signi ica i as con la p ueba U de Mann Whi ney con un 95% de con ianza **Di e encias es adís icamen e signi ica i as con la p ueba U de Mann Whi ney con un 99% de con ianza Tabla 4: Di e encias en a iables de la película lag imal y supe icie ocula según ni el de HDL bajo y al o 25 O ganizando a la población según los ni eles de HDL ( abla 4), son es adís icamen e signi ica i os con un g ado de con ianza del 95% los cambios en la pé dida de glándulas de Meibomio de pá pado in e io y el g oso de la capa lipídica lag imal. Las a iables cuyos alo es se dis ancian menos en e sí son el en ojecimien o conjun i al y el iempo de up u a medio lag imal. Di idiendo a la población según su LDL ( abla 5) se ob ienen las mismas es adís icas signi ica i as que según el coles e ol o al (DGM de pá pado in e io , la al u a del menisco lag imal y el DEQ-5). Va iables [Unidades] LDL Bajo (≤ 130) LDL Al o (> 130) Valo P Clasi icación del En ojecimien o Conjun i al [Escala de G aduación E on] 1.70 ± 0.48 (1.0 a 2.5) 1.86 ± 0.58 (0.0 a 2.5) 0.29 Al u a de Menisco Lag imal [milíme os, mm] 0.24 ± 0.09 (0.12 a 0.59) 0.27 ± 0.05 (0.17 a 0.36) < 0.05* G oso de Capa Lipídica [Escala de Pa ones de Guillon] 1.75 ± 1.01 (0.00 a 4.00 1.90 ± 0.87 (1.00 a 3.50) 0.57 P ime a Rup u a No In asi a de la Capa Lag imal (PNIBUT) [Segundos, s] 6.91 ± 4.51 (2.32 a 16.00) 7.10 ± 5.04 (3.78 a 15.98) 0.76 Tiempo Medio de Rup u a No In asi a de la Capa Lag imal (NIBUTM) [Segundos, s] 14.39 ± 9.49 (6.70 a 38.20) 14.70 ± 10.47 (7.05 a 38.11) 0.85 Dis unción de Glándula d e Meibomio de Pá pado Supe io (DGM) [Po cen aje, %] 26.68 ± 6.96 (11.00 a 38.00) 25.85 ± 9.59 (10.50 a 38.00) 0.91 32 Conclusiones 1. Basado en una mues a de 40 pacien es, se ha encon ado una co elación en e el ni el de coles e ol en sang e y LDL con la al u a del menisco lag imal, el SOS y la pé dida de glándulas de Meibomio. 2. También hay una elación en e los ni eles de HDL con el g oso de la capa lipídica lag imal y DGM; y los TG sólo con el DGM. 3. No se han encon ado elaciones es adís icamen e signi ica i as en e el en ojecimien o conjun i al, el iempo de la p ime a up u a lag imal ni el iempo medio con ninguna ag upación de la mues a, sea po coles e ol o al, HDL, LDL o TG. Bibliog a ía Asbell PA, Magui e MG, Pis illi M, Ying G-S, Szczo ka-Flynn LB, Ha d en DR, e al. N-3 a y acid supplemen a ion o he ea men o d y eye disease. N Engl J Med [In e ne ]. 2018;378(18):1681-90. Belmon e C, Galla J. Co neal nocicep o s. En: Neu obiology o Nocicep o s. Ox o d Uni e si y P ess; 1996. p. 146-83. Be be ich AJ, Hegele RA. A mode n app oach o dyslipidemia. Endoc Re [In e ne ]. 2022;43(4):611–53. 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