Dispositivo y método para el estudio dinámico de biocapas sobre catéteres de uso médico

19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 Núme o de publicación: 2 354 781 21 Núme o de solici ud: 200803508 51 In . Cl.: G01N 33/48 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12M 3/00 (2006.01) B01L 3/00 (2006.01) 12 PATENTE DE INVENCIÓN CON EXAMEN PREVIO B2 22 Fecha de p esen ación: 11.12.2008 43 Fecha de publicación de la solici ud: 18.03.2011 Fecha de la concesión: 30.06.2011 45 Fecha de anuncio de la concesión: 12.07.2011 45 Fecha de publicación del olle o de la pa en e: 12.07.2011 73 Ti ula /es: Uni e sidad de Se illa O.T.R.I.-Pabellón B asil Paseo de las Delicias, s/n 41013 Se illa, ES 72 In en o /es: Ojeda Monge, An onio; Ga cía Luque, Isabel; Rod íguez Baño, Jesús; Pascual He nández, Ál a o; Conejo Gonzalo, Ca men y López Se ano, Jo ge 74 Agen e: No cons a 54 Tí ulo: Disposi i o y mé odo pa a el es udio dinámico de biocapas sob e ca é e es de uso médico. 57 Resumen: Disposi i o y mé odo pa a el es udio dinámico de bioca- pas sob e ca é e es de uso médico. El disposi i o pe mi e la in oducción de múl iples mues as pa a se e aluadas a la ez, po lo que se pueden analiza a ios bioma e- iales en un mismo expe imen o. El lujo de líquido sob e odas las mues as es pa alelo al eje de odo el segmen o de ca é e , ec eando co ec amen e el lujo al como se p esen a en la ealidad cuando los ca é e es son implan- ados. La ex acción de las mues as es indi idual, e i- ando la exposición de las demás mues as al ambien e, disminuyendo el iesgo de in oduci pe u baciones en el análisis o p o oca la con aminación del sis ema. A iso: Se puede ealiza consul a p e is a po el a . 40.2.8 LP. ES 2 354 781 B2 Ven a de ascículos: O icina Española de Pa en es y Ma cas. Pº de la Cas ellana, 75 – 28071 Mad id 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ES 2 354 781 B2 DESCRIPCIÓN Disposi i o y mé odo pa a el es udio dinámico de biocapas sob e ca é e es de uso médico. Obje o de la in ención El obje o p incipal de la p esen e in ención es un disposi i o que pe mi e el es udio dinámico de biocapas mi- c obianas sob e la supe icie de ma e iales ubula es expues os a un luido en mo imien o así como su mé odo de u ilización pa a la ealización de dicho es udio dinámico. An eceden es de la in ención Di e sos es udios ealizados en años ecien es mues an que los mic oo ganismos son capaces de c ece dando luga a unas es uc u as complejas conocidas como biocapas. Las biocapas bac e ianas son el o igen de p oblemas en di e sos ámbi os, incluyendo salud y medicina, p ocesos alimen a ios, a amien o de aguas y o os sec o es indus ia- les. Los mic oo ganismos p esen es en las biocapas son más esis en es a la acción de los an imic obianos, an isép icos y desin ec an es que cuando se encuen an en o ma planc ónica. T adicionalmen e las p uebas de sensibilidad an imi- c obiana o a o os agen es biocidas se ealizan sob e bac e ias en o ma planc ónica, con lo que sus esul ados no son ex apola es al c ecimien o en o ma de biocapa. La o mación y desa ollo de las biocapas es un p oceso muy complejo, en el que in luyen muchas a iables, en e las que son undamen ales el sus a o o supe icie a coloniza ( ugosidad, hid o obicidad, p esencia de película adhe ida), hid odinámica del luido ( elocidad, lujo lamina o u bulen o), ca ac e ís icas del luido (pH, nu ien es, empe a u a, ca ga iónica), así como las p opiedades bac e ianas. En el sec o de la salud y medicina, el amplio uso de disposi i os p o ésicos ha de e minado un inc emen o en el iesgo de padece in ecciones asociadas a la p esencia de biocapas mic obianas. Los esul ados ob enidos en un an ibiog ama con encional no son aplicables a las biocapas, siendo el a amien o de es as in ecciones muy complicado y equie e, en la mayo ía de los casos, la e i ada del ma e ial p o ésico pa a e adica la in ección. Exis en dos ipos de análisis pa a ca ac e iza la acción de un agen e biocida (an imic obiano o desin ec an e) sob e el c ecimien o de una biocapa. El p ime o se conoce como análisis es á ico, y consis e en es udia el c ecimien o de la biocapa sob e el ma e ial sume gido en un líquido que pe manece en eposo. El segundo ipo se conoce como análisis dinámico y se ca ac e iza po que el ma e ial se expone a un líquido en mo imien o. El hecho es que exis en di e encias en el c ecimien o de la biocapa en unción del ipo de análisis. Pa a el análisis dinámico se necesi an disposi i os especí icos y el ma e ial sob e el que se o ma la biocapa iene que ene una o ma de e minada pa a pode adap a se a los mismos. Exis e un cons an e a ance ecnológico en cuan o al desa ollo de nue os bioma e iales con p opiedades an iadhe- si as, ya sea median e algún ecub imien o supe icial o po la p opia na u aleza del ma e ial. La composición de es os nue os ma e iales es obje o de pa en es y a menudo es di ícil dispone de mues as que se adap en a los disposi i os que pe mi en ealiza análisis dinámicos. El c ecimien o de biocapas sob e supe icies de algún ma e ial suele cons i ui una consecuencia indeseable de la exposición de dichas supe icies al con ac o con luidos en los que las bac e ias se encuen an en o ma planc ónica. Así mismo, el desa ollo de la biocapa suele i acompañado de la deposición de ma e ial ine e que se adhie e a la supe icie c eando un ensuciamien o y deg adación de la misma. Po ello se es udian mé odos pa a e i a la o mación de las biocapas median e el empleo de agen es biocidas que disminuyan o egulen su o mación. A menudo la concen ación adecuada del agen e biocida es á suje a a no excede cie os lími es pa a no a ec a al p oceso o unción p incipal según el sec o de que se a e. En la indus ia de la alimen ación, po ejemplo, es común la o mación de biocapas sob e los conduc os y pa edes de equipos. Su a amien o median e biocidas debe se es imado adecuadamen e, no ebasando cie os lími es que pudie an esul a óxicos. Los es udios de ac i idad an imic obiana o de biocidas sob e biocapas ienen impo an es limi aciones me odoló- gicas. Muchos de ellos u ilizan ensayos es á icos, donde el luido pe manece en eposo, con lo que no ep esen an de modo adecuado las condiciones eales del lujo del luido sob e la supe icie donde c ece la biocapa. Exis en o os en- sayos, conocidos como ensayos dinámicos, en los que se ec ean las condiciones del lujo del luido sob e la supe icie en la que c ece la biocapa. En el documen o US6361963 de 03/06/2002 de Smi h e al. se desc ibe un disposi i o pa a analiza de modo dinámico el e ec o de agen es biocidas sob e las biocapas o madas en los equipos u ilizados en la indus ia de la pulpa y ab icación del papel. En es e caso las bac e ias son el o igen de la co osión indeseada de las supe icies de es os equipos. El disposi i o cons a de una bandeja con a ias cáma as donde se alojan unas piezas ec angula es de ace o, sob e las que se o ma la biocapa. Cada habi áculo posee un o i icio pa a la en ada del luido y o o pa a la salida. De es e modo se puede ealiza simul áneamen e un es udio dinámico sob e a ias piezas en pa alelo, empleando una concen ación di e en e del agen e biocida en cada habi áculo. La bandeja se cub e con una apa anspa en e que pe mi e la isibilidad de los habi áculos. Es e mé odo iene el incon enien e de que se necesi a un e luen e di e en e pa a cada habi áculo. Además, la ex acción de una única pieza implica desmon a odo el conjun o, exponiendo odas 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ES 2 354 781 B2 las piezas al ambien e, lo que puede in oduci e o es en el análisis y aumen a la posibilidad de con aminaciones. Po o o lado no se ec ean ap opiadamen e las condiciones de lujo del luido en los equipos indus iales. O o ipo de disposi i o pa a es udia de modo dinámico las biocapas mic obianas, el disposi i o de Robbins, se desc ibe po McCoy e al. en la e is a Canadian Jou nal o Mic obiology (1981), Volumen 27, páginas 910- 92. Es e disposi i o con iene un canal po el cual el líquido puede ci cula . El canal dispone de a ios pue os u o i icios equidis an es donde se alojan unos apones, que una ez si uados en los pue os, o man pa e de la pa ed del canal. En la base de los apones, en la zona que queda o mando pa e de las pa edes del canal, exis e un hueco donde se puede aloja una mues a de un de e minado ma e ial en o ma de disco. Sob e la ca a del disco que queda expues a al canal se o ma la biocapa mic obiana. Los apones se pueden ex ae independien emen e a di e en es iempos, y desencaja el disco pa a es udia la biocapa o mada sob e és e. Es e disposi i o p esen a una impo an e limi ación, sólo pe mi e el es udio de biocapas o madas sob e un ma e ial con o ma y amaño de e minados po el hueco del apón: o ma de disco con un diáme o idén ico al del hueco. Los ab ican es de disposi i os de uso médico di ícilmen e suminis an mues as de los ma e iales usados en su ab icación que engan o ma de disco y con esas dimensiones conc e as. Además, se ese an el conocimien o de la composición química comple a de los bioma e iales. Al bioma e ial base, plás ico o me al, suelen añadi le una se ie de compues os químicos con dis in os ines, en e ellos mejo a su biocompa ibilidad. Se ha comp obado que es os adi i os pueden in lui sob e la biocapa mic obiana y po an o deben es a p esen es cuando el bioma e ial se e alúa in i o... En consecuencia, el disposi i o de Robbins iene una limi ación muy impo an e: no pe mi e u iliza como sus a o sob e el que se o ma la biocapa bioma e iales de composición química idén ica a la de los que se u ilizan en los disposi i os de uso médico. En el documen o US6596505 de 22/07/2003 de Howa d Ce i e al. se desc ibe un mé odo y apa a o pa a es udia dinámicamen e el e ec o de an imic obianos sob e biocapas o madas en ca é e es de uso clínico. El apa a o cons a de una bandeja con a ios canales pa alelos donde se aloja el líquido. La apa de la bandeja posee pa ejas de inse os donde se suje an los segmen os de ca é e es. El modo de sujeción consis e en in oduci un ex emo del ca é e en un inse o, y el o o ex emo en el inse o adyacen e, de modo que el segmen o de ca é e queda suje o doblado en o ma de U. Al coloca se la apa sob e la bandeja se in oducen los segmen os de ca é e es en el líquido. Pa a pe mi i el lujo de líquido se dispone el conjun o sob e un disposi i o que lo balancea, mo iéndose de un lado hacía el o o, pe mi iendo que el líquido luya a a és de los canales. Uno de los incon enien es de es e sis ema eside en que no odo el ca é e queda inundado po el líquido, de modo que se deben co a los ex emos po donde se suje an cuando se ealiza el ecuen o bac e iano. También se in oducen pe u baciones en el ensayo cuando se ex ae una única mues a, ya que se debe desmon a oda la apa, exponiendo al ambien e odo el conjun o de ca é e es. Po o o lado, el lujo de líquido ci culan e no ec ea de modo adecuado el lujo eal exis en e en los ca é e es implan ados en pacien es. En la in ención WO 2005/054820 A1 de 16/06/2005 de Cloe e e al. se p esen a un disposi i o y mé odo pa a moni o iza el c ecimien o de biopelículas de un modo dinámico. El disposi i o cons a de una no ia que aloja las mues as de ma e ial donde c ece la biocapa. La no ia se inunda pa cialmen e en el líquido. Al gi a la no ia, las mues as se sume gen y eme gen sucesi amen e. Además se dispone de un senso que mide el c ecimien o de la biocapa. Es e disposi i o posee el incon enien e de no ec ea cla amen e las condiciones exac as de lujo cuando se p e ende es udia la o mación de biocapas en ca é e es. Exis en disposi i os que pe mi en simula las condiciones de lujo del luido a a és de la supe icie de un bioma e- ial con una o ma de e minada, pe mi iendo es udia la ac i idad de agen es biocidas (an imic obianos, desin ec an es, e c) sob e biocapas desa olladas en el mismo. El hecho de que la composición de los ca é e es sea obje o de de echos que se ese an los ab ican es impide ob ene mues as de los mismos con las o mas adecuadas pa a se adap a- das a los disposi i os exis en es pa a es udios dinámicos. Po ello, la in es igación ac ual se suele ealiza u ilizando segmen os de ca é e es que se in oducen en un líquido sin elocidad (análisis es á icos). Desc ipción de la in ención El obje o de la p esen e in ención es un disposi i o y un mé odo que pe mi e es udia la ac i idad de agen es an imic obianos en biocapas bac e ianas o madas sob e segmen os de ca é e es de uso médico de o ma dinámica, e- c eando las condiciones de lujo a las que es án expues os los ca é e es cuando son implan ados. El disposi i o pe mi e la in oducción de múl iples mues as pa a se e aluadas a la ez, po lo que se pueden analiza a ios bioma e iales. El lujo es pa alelo al eje de odas las mues as (segmen os de ca é e ), ec eando co ec amen e las condiciones eales. La ex acción de cada mues a es indi idual, e i ando la exposición de las es an es al ambien e, disminuyendo el iesgo de in oduci pe u baciones en el análisis y de con aminaciones. Más conc e amen e, la p esen e in ención cons i uye un disposi i o y mé odo pa a el es udio dinámico de biocapas mic obianas sob e la supe icie de ma e iales ubula es expues os a un luido en mo imien o. Es e es un disposi i o muy con enien e pa a ealiza el análisis dinámico pa a el es udio de biocapas cuando és as c ecen sob e supe icies de ma e iales u obje os con o ma ubula , como ca é e es in a ascula es, sondas u ina ias, conduc os de un equipo in e cambiado de calo , un ejido, e cé e a, cuando el lujo al que es án expues as es no mal- men e ubula . Po lo an o no es necesa io dispone de una mues a del ma e ial con una o ma de e minada pa a se adap ada al disposi i o, ya que se pueden emplea segmen os del mismo ma e ial u obje o como mues as. 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ES 2 354 781 B2 Desc ipción de los dibujos Pa a complemen a la desc ipción que se es á ealizando y con obje o de ayuda a una mejo comp ensión de las ca ac e ís icas de la in ención, de acue do con un ejemplo p e e en e de ealización p ác ica de la misma, se acompaña como pa e in eg an e de dicha desc ipción, un juego de dibujos en donde con ca ác e ilus a i o y no limi a i o, se ha ep esen ado lo siguien e: Figu a 1.- Es a igu a mues a un despiece en pe spec i a del disposi i o. Figu a 2.- Es a igu a mues a una is a en pe spec i a de los apones, ecep o y po ado . Figu a 3.- Es a igu a mues a una is a supe io del cue po. Figu a 4.- Es a igu a mues a una is a in e io del cue po. Figu a 5.- Es a igu a mues a una sección ans e sal del cue po. Figu a 6- Es a igu a mues a una pe spec i a de los componen es del disposi i o. Figu a 7.- Es a igu a mues a una is a on al del disposi i o comple o ca gado. Figu a 8.- Es a igu a mues a una sección del apón ecep o . Figu a 9.- Es a igu a mues a un esquema del uncionamien o del disposi i o. Realización p e e en e de la in ención El disposi i o (1) obje o de es a in ención es á cons i uido po a ios componen es que pe mi en su desacople acili ando las labo es de limpieza y es e ilización del mismo. El disposi i o se ca ac e iza po posee un cue po (2) que de ine una plu alidad de ca idades (12) o compa imen os, des inadas a albe ga mues as del ma e ial obje o de es udio. En un aspec o p e e ido de la p esen e in ención, dicho cue po (2) es ala gado con odas las ca idades (12) de inidas sob e un mismo plano. Cada compa imien o o ca idad (12) albe ga una mues a (9), a la que es posible accede de modo independien e, sin implica la exposición de las demás al ambien e ex e io , disminuyendo el iesgo de con aminación de odo el sis ema. Cada ca idad (12) es de una o ma ala gada y con una sección adecuada a la mues a que se desea es udia y/o adecuada pa a ec ea el medio o alojamien o eal donde se encuen a el bioma e ial. En un aspec o p e e ido de la p esen e in ención, la o ma de la ca idad (12) es cilínd ica, con un diáme o al menos mayo que el de la mues a (9) de segmen o de ca é e . Cada ca idad (12) es a abie a al ex e io po dos en adas de inidas en las bases de la ca idad ubula . En un aspec o p e e ido de la p esen e in ención, odas las ca idades (12) se disponen pa alelamen e den o del plano que las con iene, de modo que las en adas quedan alojadas en las dos bases del cue po (2) del disposi i o (1) Al ce a se median e un apón ecep o (7) y un apón po ado (8), ambos apones (7, 8) quedan en en ados el uno con a el o o. Los apones (7, 8) de inen un sis ema que pe mi e suje a y posiciona adecuadamen e la mues a (9) den o de la ca idad (12). En un aspec o p e e ido de la p esen e in ención, el sis ema de sujeción consis e en que el apón po ado (8) posee una a illa (13) con un diáme o que pe mi e la inse ción de la mues a (9) de segmen o de ca é e po ada po la a illa (13), mien as que el o o apón ecep o (7) posee un ebaje cónico (15) acabado en un o i icio (16) cuyo diáme o es lige amen e supe io al de la a illa (13). Así mismo, la a illa (13) del apón po ado (8) iene una longi ud lige amen e supe io a la longi ud de la ca idad (12), de modo que pe mi e a a esa la ca idad (12) e inse a se en el o i icio (16) del apón ecep o (7) del o o ex emo. Las ca idades (12) se comunican hid áulicamen e en e sí median e unas anu as (11) en o ma de canales, de i- nidos sob e las bases supe io e in e io del cue po (2) donde se encuen an las ape u as de las ca idades (12). Cada anu a (11) comunica una o a ias abe u as de las ca idades (12), de modo que se pueden de ini ci cui os hid áulicos con o sin bi u caciones y/o ami icaciones, desc ibiendo el lujo una ayec o ia en o ma de se pen ín, zig-zag o cos- u a a a és de las ca idades (12) y las anu as (11), de a iba a abajo o ice e sa, po una ca idad (12), y as ebasa las anu as (11) de esa abe u a, de abajo a iba o ice e sa en las siguien es ca idades (12) y así sucesi amen e. Según el núme o de ami icaciones, el disposi i o (1) posee los necesa ios pue os de en ada o salida de líquido en la pa e supe io o in e io de la ca idad (12) p ime a o úl ima. En un aspec o p e e ido de la p esen e in ención, el sis ema de anu as de ine un único ci cui o sin bi u caciones con dos o i icios, uno pa a la en ada y o o pa a la salida, y con una única anu a (11) pa a cada abe u a que se comunica con la siguien e abe u a de la ca idad (12) adyacen e, a no se que sea la abe u a de las ca idades (12) con los o i icios de en ada o salida de líquido. El sis ema de anu as se sella median e dos apas (3) y dos jun as (4) ajus adas en las bases del cue po (2). Las apas (3) y jun as (4) con ienen o i icios que coinciden con las abe u as de las ca idades (12) pe mi iendo encaja los apones (7, 8) median e oscado o ap ie e elás ico. En un aspec o p e e ido de la p esen e in ención, las apas (3) se ajus an median e unos medios de ijación (6) en oscados en el cue po (2), de modo que apas (3), jun as (4) 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ES 2 354 781 B2 y cue po (2) poseen an o o i icios pasan es como oscados, que pe mi en ealiza el ap ie e sin pe u ba el sis ema de canalización. Además los apones (7 y 8) se ajus an median e ap ie e elás ico, empleando unas jun as ó icas (14) inse adas en unas anu as p ac icadas sob e la pa ed la e al del apón. Pa a alimen a y egula la elocidad del líquido en el in e io del disposi i o (1) se emplea un mecanismo ex e no de bombeo (10), o impulsión de líquido. Pa a ello se conec a la bomba median e una ube ía o mangue a en uno de los pue os de en ada del líquido al disposi i o (1) median e unos conec o es oscados (5). Es os conec o es oscados (5), ienen o ma de espiga pa a pe mi i encaja el ex emo del conduc o o mangue a u ilizado. El mecanismo ex e no de bombeo (10), suminis a líquido desde un depósi o (17) has a el disposi i o (1) obje o de la p esen e in ención y desde és e a o o depósi o de d enaje (18). El mé odo desc i o pe mi e la in oducción de modo con olado de mic oo ganismos o agen es biocidas. Se ha ealizado una p ueba del p o o ipo lle ándose a cabo un es udio de la ac i idad in i o de dap omicina y ancomicina sob e biocapas de S aphylococcus epide midis en ca é e es de poliu e ano. El obje i o ha sido e alua compa a i amen e la ac i idad in i o de dap omicina y ancomicina en e a biocapas de S aphylococcus epide mis sob e ca é e es de poliu e ano, u ilizando un modelo es á ico y un nue o modelo dinámico, empleando el disposi i o obje o de la p esen e in ención: Ma e ial y mé odos: Se ha u ilizado un sis ema de lujo con inuo asociado a una nue a mul icáma a con lujo lami- na pa a o ma biocapas de S. epide mis ATCC 35984 (slime +) sob e segmen os de 3 cm de longi ud de poliu e ano du an e 24 ho as a 37ºC ( lujo: 40 ml/h). Una ez o mada la biocapa ( iempo 0) y u ilizando el mismo sis ema diná- mico, se ha e aluado la ac i idad de dap omicina y ancomicina a concen ación de 20 mg/L du an e 24 y 48 ho as compa adas con un con ol sin an imic obiano. Pa a ello en cada iempo (0, 24 y 48 h) se e i a on 3 segmen os de ca- é e es que se la a on y se some ie on a un a amien o de ul asonido con obje o de desp ende las bac e ias adhe idas. El núme o de bac e ias iables se de e minó median e ecuen o en aga . En el modelo es á ico, biocapas bac e ianas de 24 ho as o madas en condiciones es á icas median e la incubación de segmen os de ca é e es en p esencia del mic oo ganismo, se incuba on pos e io men e con di e en es concen aciones de an imic obiano de 1 x concen ación mínima inhibi o ia (CMI) a 40xCMI. La ac i idad an imic obiana se de e minó como se desc ibe p e iamen e. Resul ados: En el modelo dinámico, la exposición de la biocapa bac e iana a dap omicina du an e 24 y 48 ho as in- dujo una educción en el nº de bac e ias adhe idas al bioma e ial de 2 y 4 loga i mos espec i amen e, compa adas con un con ol sin an imic obiano (2.28 x 106y 2.11 x 104u c/segmen o espec i amen e; con ol 1.37 x 108u c/segmen o). T as 48 ho as de exposición a ancomicina, és a an solo mos ó una educción de 1.5 loga i mos en el nº de bac e ias adhe idas (5.21 x 106u c/segmen o; con ol 1.37 x 108u c/segmen o). En el modelo es á ico, dap omicina mos ó ma- yo ac i idad que en el modelo dinámico. A 20 mg/L (40 x CMI) la educción de la iabilidad bac e iana compa ada con el con ol ue de 5 loga i mos (2.92 x 10 u c/segmen o; con ol 5.30 x 106u c/segmen o). A las concen aciones e aluadas, ancomicina no mos ó ac i idad en e a la biocapa bac e iana (2.66 x 106u c/segmen o a 20 mg/L; con ol 5.30 x 106u c/segmen o). Conclusiones: U ilizando modelos in i o dinámico/es á ico, dap omicina mos ó mayo ac i idad en e a bioca- pas de S. epide mis sob e ca é e es de poliu e ano. 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ES 2 354 781 B2 REIVINDICACIONES 1. Disposi i o (1) pa a el es udio dinámico de biocapas ca ac e izado po que comp ende: - un cue po ala gado (2) ealizado en ma e ial anspa en e, que dispone de: i. al menos una ca idad (12) des inadas a aloja las mues a (9) de segmen o de ca é e , ii. al menos una anu as (11) que unen en e sí las ca idades (12) y que es án dispues as dos a dos gene ando un ci cui o en o ma de se pen ín. - dos apas (3) ubicadas en cada la e al del cue po (2), - dos jun as (4) ubicadas en e cada apa (3) y el cue po (2) des inadas a e i a ugas, - medios de ijación (6) enca gados de ija las apas (3) y las jun as (4) al cue po (2), - dos conec o es oscados (5) con o ma de espiga pa a pe mi i encaja el ex emo del conduc o u ilizado, si uados a cada uno en los ex emos del cue po (2), que pe mi en la en ada del líquido desde un mecanismo ex e no de bombeo (10) al disposi i o (1), - al menos un apón ecep o (7), si uado en una de las apas (3) y enca gado de aloja la a illa (13). - al menos un apón po ado (8) que se aloja en la o a apa (3) ubicada en el lado opues o del cue po (2) que comp ende una a illa (13) po ado a de una mues a (9) de segmen o de ca é e a es udia . 2. Disposi i o (1) pa a el es udio dinámico de biocapas según ei indicación 1 ca ac e izado po que el apón ecep o (7) comp ende una jun a ó ica (14) des inada a e i a ugas de líquido. 3. Disposi i o (1) pa a el es udio dinámico de biocapas según ei indicación 2 ca ac e izado po que el apón ecep o (7) adicionalmen e comp ende un ebaje cónico (15) des inado a di igi la pun a de la a illa (13) hacia un o i icio (16) donde queda alojada. 4. Mé odo es udio dinámico de biocapas ca ac e izado po que comp ende los siguien es pasos: - se ubica la mues a (9) de segmen o de ca é e donde c ece á la biocapa en la a illa (13) del apón po ado (8), - se coloca la mues a de segmen o de ca é e (9) en la ca idad (12) a a esando el cue po (2), las apas (3) y las jun as (4) di igiendo la pun a de la a illa (13) hacia el apón ecep o (8) ubicado al o o lado del cue po (2), - la pun a de la a illa (13) es conducida al o i icio (16) del apón ecep o (6) median e el ebaje cónico (15), la jun a ó ica (14) sella el conjun o e i ando ugas, - una ez colocada la mues a (9) de segmen o de ca é e se pone en uncionamien o el mecanismo ex e no de bombeo (10) que abas ece de líquido al disposi i o (1), c eando así las condiciones pa a el cul i o con olado de biocapas sob e la mues a de segmen o de ca é e (9). 5. Mé odo es udio dinámico de biocapas según ei indicación 6 ca ac e izado po que el mecanismo ex e no de bombeo (10) egula el lujo de luido desde un depósi o (17) hacia el disposi i o (1) y desde és e a un depósi o de d enaje (18). 6. Mé odo es udio dinámico de biocapas según ei indicación 6 ca ac e izado po que el mecanismo ex e no de bombeo (10) in oduce mic oo ganismos o agen es biocidas en el luido que es á en con ac o con la mues a de seg- men o de ca é e (9). 6 ES 2 354 781 B2 7 ES 2 354 781 B2 8 ES 2 354 781 B2 9