Tratamiento de las dislipemias mediante el uso de sustancias de origen natural

TR TRATAMIENTO DE LAS DISLIPEMIAS MEDIANTE EL USO DE SUSTANCIAS DE ORIGEN NATURAL. FACULTAD DE FARMACIA | UNIVERSIDAD DE SEVILLA 1 2 TRABAJO FIN DE GRADO (TFG) -Revisión bibliográfica- TRATAMIENTO DE LAS DISLIPEMIAS MEDIANTE EL USO DE SUSTANCIAS DE ORIGEN NATURAL ALUMNA: ROCÍO GONZÁLEZ AGÜERA TUTORIZADO POR: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA MARÍA DOLORES HERRERA GONZÁLEZ GRADO EN FARMACIA FACULTAD DE FARMACIA - UNIVERSIDAD DE SEVILLA Sevilla, 4 de julio de 2022 3 RESUMEN La prevalencia actual de las dislipemias muestra una tendencia al alza, promovido en parte, por los estilos de vida actuales, y los hábitos de alimentación, donde predominan las dietas con alimentos ricos en grasas saturadas y azúcares. Es por eso por lo que, en primer lugar, para tratar dicha enfermedad se recurre a los tratamientos no farmacológicos, como son los cambios en el estilo de vida: incrementando la práctica de deporte diaria y sustituyendo los alimentos ricos en azúcares y grasas saturadas por una dieta rica en grasas saludables y fibra. Actualmente, el tratamiento de elección para tratar las dislipemias, concretamente en la hipercolesterolemia, donde los niveles de colesterol en sangre son elevados, son las estatinas, sin embargo, sus efectos adversos, que en ocasiones pueden ocasionar malestar al paciente, han impulsado con mayor fuerza la búsqueda de nuevos tratamientos que ocasionen en menor medida estos efectos adversos, o inclusive que no los produzca. Es por tanto, que las investigaciones en búsqueda de nuevos tratamientos tienen como objetivo encontrar sustancias naturales novedosas, o sustancias de uso habitual por la población, de las cuales se desconocía su posible aplicación como tratamiento para tratar las dislipemias por sus propiedades hipolipemiante. Son de empleo común, la chía, la avena, así como el té verde, sin embargo, la levadura roja de arroz es la sustancia más innovadora y que está teniendo una mayor repercusión hoy día. Esto es debido a la capacidad de esta sustancia de producir metabolitos secundarios con actividad biológica; entre ellos destaca la monacolina K, una estatina análoga a la lovastatina. La levadura roja de arroz es un de los componentes principales de muchos de los complementos alimenticios que existen en el mercado para tratar las dislipidemias. Además, coadyuvantes como la berberina, y la coenzima Q10, también forman parte de estos complementos. Palabras claves: dislipemias, avena, levadura roja de arroz, berberina, chía. 4 ÍNDICE 1. INTRODUCCIÓN ………………………………………………………………………………………….. 1.1 . Clasificación de las dislipemias según el fenotipo lipídico ………………. 1.2 . Clasificación de las dislipemias según la etiología ………………………….. 1.3 . Tratamiento de las dislipemias ………………………………………………………. 2. OBJETIVOS DE LA REVISIÓN ……………………………………………………………………….. 3. METODOLOGÍA ………………………………………………………………………………………….. 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ………………………………………………………………………… 4.1. Sustancias naturales con propiedades hipolipemiantes 4.1.1. Con alto contenido en fibra soluble 4.1.1.1. Avena sativa L. (Avena) ………………………………………. 4.1.1.2. Salvia hispánica L. (Chía) …………………………………….. 4.1.2. Con alto poder antioxidante. 4.1.2.1. Ilex paraguariensis L. (Yerba mate) …………………….. 4.1.3. Complementos alimenticios a base de levadura roja de arroz. 4.1.3.1. Monascus purpureus (Levadura roja de arroz) ……. 4.1.4. Coadyuvantes presentes en los complementos alimenticios. 4.1.4.1. Coenzima Q10 ……………………………………………………. 4.1.4.2. Berberis microphylla …………………………………………… 5. CONCLUSIONES ……………………………………………………………………………………….. 6. BIBLIOGRAFÍA ………………………………………………………………………………………….. 6 6 8 8 12 13 15 15 16 17 18 20 21 25 26 5 ÍNDICE DE FIGURAS Y TABLAS. Tabla 1. Composición y características lipoproteínas. Tabla 2. Clasificación dislipemias según el fenotipo lipídico. Tabla 3. Fármacos hipolipemiantes y efectos sobre los lípidos. Tabla 4. Fármacos hipolipemiantes y efectos adversos. Tabla 5. Complementos alimenticios en el mercado. Figura 1. Composición química semillas de Chía. Figura 2. Estructuras Monacolina K. (a) forma lactona; (b) forma ácida. Figura 3. Inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa. Figura 4. Efecto de las estatinas sobre la síntesis colesterol, ubiquinona y proteínas prelinadas. Figura 5. Estructura de la berberina. 6 1. INTRODUCCIÓN La dislipemia es una enfermedad que supone un problema de salud pública a nivel nacional. Existen diferentes estudios epidemiológicos realizados entre la población española que muestran valores poblacionales de colesterol levemente inferiores a los del resto de países europeos. Sin embargo, el control es parecido, lo que supone teniendo en cuenta que nuestros niveles son inferiores, una menor eficacia o intensidad en el tratamiento (Reiner et al.,2013). La prevalencia actual de las dislipemias en España se encuentra en torno al 30-51% (Cordero A, Fácila L, 2015). Es importante su estudio, dada su relevancia como factor de riesgo de enfermedad cardiovascular, ya que hay estudios que han demostrado relación directa entre la morbilidad y mortalidad cardiovascular y el colesterol total y colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) (Ascaso, 2010). Es proyectado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) que, en torno a 23,6 millones de personas, en 2030, morirán a consecuencia de enfermedades cardiovasculares (Nguyen et al., 2020). Por tanto, una detección precoz y reducción temprana del perfil lipídico, en especial del colesterol de baja densidad (cLDL), puede ser una estrategia de prevención efectiva (Cicero et al., 2020; Múñoz et al., 2015) Esta enfermedad tiene múltiples etiologías al ser un trastorno heterogéneo. En las actuales sociedades occidentales, la dislipidemia que padecen la gran mayoría de los pacientes es secundaria al estilo de vida y a los hábitos de alimentación. El término dislipemia hace referencia a una alteración en los niveles de lípidos, tanto por exceso, conocida con el nombre de hiperlipidemia, como por defecto, conocida con el nombre de hipolipidemia (Estébanez et al., 2019). Los lípidos, como el colesterol y los fosfolípidos, son constituyentes esenciales de las membranas celulares de nuestro organismo, es por ello por lo que su metabolismo es de gran importancia para el correcto funcionamiento de las células. Además, el colesterol y los triglicéridos (TG), cumplen funciones importantes en el organismo al ser esenciales para la síntesis de hormonas esteroideas y reserva energética respectivamente. 7 Tanto el colesterol, como los TG y los fosfolípidos, son insolubles en sangre, por lo que su transporte debe hacerse unido a diferentes proteínas, llamadas apolipoproteínas (apo). La unión de lípidos más apolipoproteínas da lugar a estructuras complejas llamadas lipoproteínas. Por ende, las lipoproteínas constituyen un medio de transporte para los lípidos en el organismo. Son varios los tipos de lipoproteínas que existen en función de su composición: quilomicrones (QM), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL). En la tabla 1 podemos observar la composición y características de los diferentes tipos de lipoproteínas (Solá et al., 1988; Real et al., 2021). Lípidos totales Proteínas totales LIPOPROTEÍNA Densidad (g/ml) Diámetro (A) Triglicéridos (%) Fosfolípidos (%) Colesterol (%) Apoproteínas más importantes QM < 0,95 800-1.000 90 8 5 ApoB48, apoA-I, apoA-II, apoA-IV VLDL 0,95-1,006 280-800 60 28 17 ApoB100, apoCs, apoE LDL 1,019-1,063 200-250 10 30 60 ApoB100 HDL 1,063-1,210 50-150 50 10 32 ApoA-I y apoA-II Tabla 1. Composición y características lipoproteínas. De acuerdo con el tipo de lipoproteína alterada y su concentración, tendremos varios tipos de dislipemias, que predispondrá al paciente a un riesgo cardiovascular diferente. Es necesario, por tanto, conocer como se clasifican actualmente las dislipemias para así poder diagnosticar el tipo de dislipemia que padece, conocer el riesgo cardiovascular, y en consecuencia establecer un tratamiento adecuado en el caso de que sea necesario. (Estébanez et al.,2019). 8 Las dislipemias pueden clasificarse según el fenotipo lipídico o de la etiología. 1.1. Clasificación de las dislipemias según el fenotipo lipídico. Desde el punto de vista el fenotipo, basadas en la clasificación de Fredrickson-OMS de 1970, la clasificación se establece en función del aumento de los niveles plasmáticos de colesterol y triglicéridos. En la tabla 2 se muestra los tipos de dislipemias, así como la lipoproteína aumentada y los lípidos elevados (Real et al., 2021; Sampson et al.,2021) Tipo Lipoproteína aumentada Lípidos alterados Hipertrigliceridemia aislada I QM TG = elevados Colesterol = normal Hipercolesterolemia aislada IIa LDL TG = normal Colesterol= elevados Hiperlipidemias mixtas IIb LDL, VLDL TG = elevados Colesterol = elevados III IDL TG = elevados Colesterol = elevados Hipertrigliceridemia aislada IV VLDL TG = elevados Colesterol = normal Hipertrigliceridemia aislada V QM, VLDL TG = elevados Colesterol = normal Tabla 2. Clasificación dislipemias según el fenotipo lipídico. 1.2. Clasificación de las dislipemias según la etiología. La clasificación etiológica subdivide a las dislipemias en dislipemias primarias, cuyo principal origen es genético, y dislipemias secundarias, cuando el origen es secundario a una enfermedad y en consecuencia produce una modificación del metabolismo lipídico (Real et al., 2021). 1.3. Tratamientos de las dislipemias. Actualmente, el tratamiento de las hipercolesterolemias tiene como objetivo aminorar la morbilidad y mortalidad cardiovascular (EVC). Su inicio debe hacerse con cambios en el estilo de vida; aumentar el ejercicio físico, elaborar dietas estrictas pobres en grasas saturadas, grasas trans, suprimir el hábito tabáquico, así como aumentar la ingesta de alimentos ricos en fibras (Brown, Goldstein, 2006). Todo esto puede suponer una disminución de hasta el 27% de cLDL. 15 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN. 4.1. SUSTANCIAS NATURALES CON PROPIEDADES HIPOLIPEMIANTE 4.1.1. Con alto contenido en fibra soluble. 4.1.1.1. Avena sativa L. (Avena) La Avena sativa, perteneciente al género gramineae y comúnmente conocida con el nombre de avena, posee actividades farmacológicas que la califican como un posible agente terapéutico. Es una especie de grano de cereal cultivada por su semilla (Gibbs Russell et al., 1990). La planta superficial, fresca o seca, los frutos maduros y secos y la hoja y el tallo seco, son las partes de mayor interés de la avena por ser las que presentan propiedades medicinales. Se ha cultivado durante más de dos mil años en varios países del mundo. Según la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO) Rusia fue el principal productor de avena del mundo en 2019. La avena tiene una gran variedad de componentes, siendo el almidón, un hidrato de carbono, el componente más abundante del grano de avena. También destaca por su contenido en proteínas, lípidos, alcaloides indólicos como la gramina que justifica el efecto sedante, ácidos orgánicos, flavonoides y tocoferoles, la vitamina E como antioxidante y reductor de las concentraciones de colesterol en sangre, y esteroles. (Singh et al.,2013). Sus usos en la actualidad son amplios. Por una parte, se utiliza en la alimentación del ganado, así como ingrediente de recetas comunes en nuestra alimentación para panes, pasteles y cereales por el potencial como emulsionante que le proporciona los lípidos de la avena. Además, es utilizado en el mundo textil para la elaboración de una amplia gama de productos como relleno de colchones, tableros de construcción y una gran variedad más (Singh et al.,2013) Por otra parte, es utilizado como producto farmacéutico debido a las diversas propiedades farmacológicas que presenta. Entre ellas destaca su efecto reductor del colesterol debido a su contenido en fibra soluble. En concreto, contiene el polisacárido 16 β-glucano, una fibra soluble que no digiere en el intestino, pero que produce en él un aumento de la viscosidad del bolo alimenticio y en consecuencia un retraso en el vaciado gástrico, provocando que la absorción de los nutrientes de los alimentos sea más lenta y la excreción de ácidos biliares sea mayor. Esto explicaría la reducción de los niveles de colesterol, tanto el LDL como el colesterol total, en sangre (Singh et al.,2013; Ho et al., 2016). Además de esta propiedad, destacan otras como la reducción de los niveles de azúcar en sangre, antiinflamatorios tópicos, antioxidantes, anticancerígenas, inmunomoduladoras, etc. (Singh et al.,2013). 1.1 Salvia hispánica L. (Chía) La chía, cuyo nombre botánico es Salvia hispánica y pertenece al género Lamiaceae, es una planta herbácea de la cual se obtienen unas semillas que han mostrado tener un importante valor nutritivo y numerosas propiedades para la salud. Ha sido utilizado desde hace millones de años con fines medicinales, aunque en la actualidad se utiliza preferentemente como ingrediente a diversos tipos de recetas; desde pasteles, batidos, ensaladas, hasta espesante en sopas y salsas. (Cahill, 2003; Kulczyński et al., 2019; Inglett et al., 2014). Gran parte de las propiedades que se le atribuyen se debe a su característica composición, donde la fibra (33,4 %) es el componente mayoritario; exactamente aportan entre 30-34 gramos de fibra dietética cada 100 gramos de chia. De esta, el 85- 93% se corresponde a fibra dietética insoluble (IDF) y el 7-15% se corresponde a fibra dietética soluble (SDF). Destacan investigaciones que atribuyen a los componentes de las semillas una disminución significativa de los niveles de lípidos en sangre (Kulczyński et al., 2019; Da Silva et al., 2016). Esta propiedad radica, al igual que en la avena, en el contenido en β-glucano, una fibra soluble indigerible que tiene como efecto beneficioso una bajada significativa de los niveles de colesterol en sangre, así como además de los niveles de glucosa (Inglett et al., 2014) Le sigue el contenido de lípidos (32,2%), de especial interés, y que representa en torno al 60% de la composición. Entre ellos, los ácidos grasos poliinsaturados son los mayoritarios, concretamente ácido linolénico ω-3, linoleico ω-6, e icosadienoico, 17 seguidos de los ácidos grasos monoinsaturados y en menor proporción los ácidos grasos saturados. Además, son buena fuente de proteínas (18,2 %), minerales y vitaminas (Kulczyński et al., 2019; Inglett et al., 2014; Da Silva et al., 2016). Tanto la composición química como el valor nutricional podrán ser variable dependiendo no solo de las condiciones climáticas, sino también del lugar de cultivo y los diferentes tipos de suelo. En la Figura 1 podemos observar la proporción de la composición química de las semillas de chía (Da Silva et al., 2016). Figura 1. Composición química semillas de chía. Modificada de Da Silva et al., 2016. 4.1.2. Sustancias naturales con alto poder antioxidante. 4.1.2.1. Ilex paraguariensis S.H. (Yerba mate) Ilex paraguariensis, perteneciente a la familia Aquifoliaceae y conocida con el nombre de yerba mate, es originaria de regiones del sur de América del Sur, como Brasil, Argentina, Paraguay y Uruguay. Es un árbol del cual se extraen las hojas que serán sometidas a unos determinados procesos, ya que no son consumidas como producto crudo. Las condiciones de estos procesos podrán variar dependiendo del objetivo final que queremos que tenga el té. El té mate se prepara como cualquier otro té, mediante el uso de las hojas tostadas (Heck, De Mejia, 2007; Gambero, Ribeiro, 2015) Sus usos se remontan a siglos atrás, por poblaciones étnicas guaraníes como té bebido. Actualmente, se utiliza como bebida energética por su alto contenido en cafeína, además de como agente terapéutico. No obstante, también destaca su aplicación en la elaboración de otras bebidas como la cerveza, así como a la elaboración de cremas y dulces (Bracesco et al., 2011). Fibra Lípidos Proteínas Minerales y vitaminas 18 Son muchos los estudios que muestran las diversas propiedades farmacológicas que presentan la yerba matte. Su importancia radica en su alto poder antioxidante debido al alto contenido en compuestos fenólicos, principalmente derivados del ácido cafeoilquínico, y saponinas, que la hace ser un destacado hipolipemiante. Concretamente, los estudios muestran que el efecto reductor de los niveles de colesterol en sangre se debe a la presencia de las saponinas, ya que ejerce este efecto mediante la formación de complejos con los ácidos biliares y/o colesterol. Además, la alta presencia de compuestos fenólicos hace a la yerba mate un potente inhibidor de la oxidación de las LDL, es decir, actúa como antioxidante del plasma y las partículas LDL (De Morais et al., 2009; Bracesco et al., 2011) 4.1.3. Complementos alimenticios a base de levadura roja de arroz Actualmente en el mercado existen una gran variedad de complementos alimenticios a base de levadura roja de arroz. Sin embargo, no es solo este el componente principal, sino que le acompaña otras sustancias que ejercen un efecto coadyuvante en su acción. Algunos de estos coadyuvantes son la coenzima Q10, importante para contrarrestar la mialgia como efecto secundario, y la berberina. 4.1.3.1. Monascus purpureus Went. (Levadura roja de arroz) La “levadura roja de arroz”, nombre por el que comúnmente es más conocido, se obtiene por fermentación del arroz blanco por acción de levaduras del género Monascus, siendo la más utilizada la especie Monascus purpureus) obteniéndose por un arroz de color rojo profundo. Son muchos los nombres por lo que se conoce dependiendo de la región: por ejemplo, se le conoce con el nombre de AngKhak, Beni-K y Red-Koji en Japón; Rotschimmelreis en Europa; y Red Mold o Arroz Red mold en los Estados Unidos (Song et al., 2019). Presenta un color característico que le llevó a ser empleado en la cocina tradicional china para aromatizar, como colorantes y conservante, así como para mejorar patologías cardiacas (Ma et al., 2000). De hecho, aparece en libros de medicina china que datan de más de 2.000 años (dinastía Ming). Actualmente, son dos los campos en lo que es utilizado el arroz de levadura roja de arroz: como producto alimenticio en la cocina, y complemento alimenticio para el tratamiento de las dislipemias. 19 La levadura roja de arroz genera metabolitos secundarios con actividad biológica, como por ejemplo las monacolinas, pigmentos Monascus, ácidos grados insaturados, fitoesteroles, ergosterol, isoflavonas. El uso de Monascus purpureus para el tratamiento de las hipercolesterolemias radica en la capacidad para producir un tipo de monacolina, concretamente la Monacolina K con propiedad hipolipemiante (Song et al., 2019). La monacolina K es una estatina análoga de la lovastatina (Seenivasan et al., 2008). Es un compuesto con capacidad para inhibir de forma competitiva y reversible a la enzima 3- hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, enzima de muy importante interés en la ruta de síntesis de colesterol endógeno (Ciceron et al., 2020). Su actuación implica la inhibición de la biosíntesis del colesterol, y su correspondiente disminución en los niveles séricos del paciente (Nguyen et al., 2020). Son dos las formas funcionales de la monacolina K, en forma de lactona y en forma ácida o abierta; ambas se pueden apreciar en la figura 1. Es la forma ácida, la eficaz por su fuerte parecido a la HMG-CoA reductasa; pudiendo inhibir directamente la producción de colesterol (Seenivasan et al., 2008). Este proceso de inhibición, así como la similitud antes citada, puede ser observada en la figura 2. A diferencia, en el caso de la forma de lactona es necesario que primero tenga lugar su hidrólisis a forma ácida por medio de la esterasa para luego funcionalizarse (Song et al., 2019). Figura 2. Estructuras Monacolina K. (a) forma lactona; (b) forma ácida (Song et al., 2019). Figura 3. Inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa (Song et al., 2019). 20 4.1.4. Coadyuvantes presentes en los complementos alimenticios 4.1.4.1. Coenzima Q10 Las estatinas podrían producir miopatías a través de mecanismos que actualmente no han sido aclarados (Bjerre et al.,2011). La inhibición competitiva de la hidroximetilglutaril-coenzima-A reductasa de la cadena enzimática de la síntesis del colesterol por parte de las estatinas, inhibe a su vez la síntesis de mevalonato a partir de acetil coenzima A. Esto tiene como consecuencia, el descenso de metabolitos importantes implicados en esta vía: ubiquinona o coenzima A, colesterol y proteínas isopreniladas (Turpin-Fenoll et al., 2008). Por lo tanto, tanto el colesterol como la ubiquinona o coenzima A disminuyen al compartir la misma vía biosíntetica (Caso G et al., 2007). Esto puede observarse en la figura 4. La coenzima Q10 o ubiquinona es un componente esencial de la mitocondria. Concretamente, un descenso de coenzima Q desencadena una alteración de la cadena respiratoria mitocondrial, desviando el metabolismo hacia la anaerobiosis. Esto tiene como consecuencia un exceso de radicales libres generando daño por citotoxicidad. Tras hacer ejercicio, condición de estrés celular, se evidencia más este efecto (Turpin-Fenoll et al., 2008). Su déficit estaría contribuyendo, por tanto, a la aparición de miopatías y síntomas musculares (Caso G et al., 2007). Aporta alrededor del 95% de la energía corporal (Ernster; Dallner, 1995). Figura 4. Efecto de las estatinas sobre la síntesis de colesterol, ubiquinona y proteínas prelinadas. 21 4.1.4.2. Berberis microphylla F. (Berberina) Existen una cantidad considerable de pacientes con diabetes tipo 2 que presentan niveles lipídicos fueran de los recomendados. Destaca la vinculación de la diabetes mellitus con los trastornos de los lípidos, las dislipemias (Sánchez, 2009). Ha sido demostrado en un estudio piloto la propiedad hipoglucemiante oral con efectos positivos sobre el metabolismo de los lípidos de la berberina. Se justifica de esta forma, su presencia en complementos alimenticios para el tratamiento de las dislipemias. Es recomendable, por tanto, que pacientes en esta situación, deban recibir recomendaciones profesionales sobre dieta y ejercicios que mejoren el control de su glucemia, así como tratamientos enfocados, en el caso de que fuera necesario, para ambas patologías (Sánchez, 2009). La berberina es uno de los componentes activos que se obtiene de una hierba china llamada Coptis chinensis French de Ranunculaceae, la cual ha sido utilizada para el tratamiento de la diabetes durante años en la medicina china, como antidiabético por su efecto hipoglucémico. Concretamente, la berberina es un alcaloide de isoquinolina que se obtiene de la raíz de Coptis chinensis French, Rhizoma coptidis (Yin et al., 2009) (Tang et al., 2006). Actualmente, son numerosos estudios los que han demostrado no solo un efecto regulador del metabolismo de la glucosa idéntico a la metformina, sino que, además, se le atribuyen un efecto positivo sobre el metabolismo de los lípidos, tanto en el colesterol como en los triglicéridos en sangre (Yin et al., 2009; Pang y col., 2015). Figura 5: Estructura berberina (Tomada de Alegría, 2017). 22 A pesar de haberse demostrado sus diferentes propiedades sobre el metabolismo de lípidos y glucosa, la berberina no tiene un mecanismo de acción claro. El metabolismo de la glucosa junto con el de los lípidos se encuentran unidos de forma activa, en el que la insulina controla el catabolismo de los triglicéridos, así como otras alteraciones lipídicas y a su vez, estas influyen en el metabolismo de la glucosa. (Kong et al., 2009) (Evans et al., 2004). El efecto antagonizante de BBR sobre la resistencia a la insulina representa un efecto sinérgico de este compuesto tanto en el receptor de la insulina (InsR) como en LDLR. El receptor de la insulina (InsR), una glicoproteína de membrana celular, es imprescindible para la unión de la insulina en las células dianas. Esta unión permite mantener la homeostasis de glucosa al generar gran variedad de respuestas fisiológicas. Es por ello, que alteraciones en este receptor tiene gran relevancia en el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 al generarse resistencia a la insulina (Stumvoll et al.,2005). Pacientes con esta enfermedad, presentan niveles de expresión bajos de InsR en tejidos del hígado, músculos y adipocitos (Kong et al., 2009) Kong et al., 2009, muestran en el estudio a la berberina, como un compuesto que regula el receptor de la insulina. Específicamente, incrementa la expresión génica del receptor InsR a nivel transcripcional, a través de la activación dependiente de PKC de su promotor. Esto fue correlacionado con la disminución de la glucosa en sangre. Se concluyó una posible cascada de actuación de la berberina: PKC  Promotor InsR  Incremento expresión InsR Vía PI3K  consumo de glucosa. Con anterioridad, tras un estudio realizado a pacientes hipercolesterolémicos, se le atribuyó a la berberina propiedades hipolipemiante tras reducir los niveles de colesterol en sangre un 29%, los triglicéridos un 35 % y el colesterol LDL un 25%. 23 A pesar de ser identificado como un nuevo fármaco hipolipémico, ejerce su efecto por un mecanismo de acción diferente al de las estatinas. Estas últimas actúan por inhibición de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, limitante en la biosíntesis del colesterol endógeno (Kong et al., 2004). A diferencia, la berberina estimula la expresión del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) a nivel posttranscripcional, a través de un mecanismo dependiente de la quinasa regulada de forma extracelular (ERK) (Kong et al., 2009). LDLR es el encargado de la regulación de la homeostasis plasmática del colesterol LDL. Un incremento de su expresión se traduciría en un mejor aclaramiento de la concentración de LDL plasmático (Kong et al., 2009). Marcas comerciales de complementos alimenticios Son numerosas los laboratorios que comercializan diversos tipos de complementos alimenticios a base de levadura roja de arroz como compuesto principal, acompañado de otros componentes que actúan como coadyuvante a esta. En la tabla 5 se muestran los principales complementos del mercado, así como los laboratorios por los que son comercializados y su composición. 24 COMPOSICIÓN Levadura roja de arroz (Monascus purpureus) Extracto berberina (Berberis aristata) Coenzima Q10 Extracto de olivo – Olea europea L Extracto de uva (Vinitis vinífera) Otros NOMBRE ENVASE - LABORATORIO OXICOL Actafarma – Kern Pharma 67,5 mg (2,9 mg monacolina K) 588,2 mg 25,0 mg. (5 mg hidroxitirosol) 100 mg (25 mg polifenoles) 8 mg reveratrol OXICOL PLUS OMEGA Actafarma – Kern Pharma 67,5 mg (2,9mg monacolina K) 50,4 mg (5 mg hidroxitirosol) 8,0 mg reveratrol 149,0 mg de EPA 111,0 mg de DHA ARMOLIPID PLUS Mylan 200,0 mg (3 mg monacolina K) 588,0 mg 2,0 mg 20,0 mg Microalghe (≈ 0,5 mg Astaxantina) 10 mg Policosanol 200 g Ácido fólico LIPOK Bioksan 250,0 mg 515,0 mg 50,0 mg ARKOSTEROL® + COQ10 PLUS Arkopharma 58,0 mg (2,9 mg monacolina K) 15,0 mg 20,0 mg policosanoles 50,0 mg extracto Coriandro 250,0 mg extracto ajo negro Tabla 5. Complementos alimenticios en el mercado.