El papel del ozono en lágrimas artificiales en el tratamiento y profilaxis de enfermedades infecciosas y la regeneración de la superficie ocular. Revisión sistemática

1 UNIVERSIDAD DE SEVILLA FACULTAD DE FARMACIA TRABAJO FIN DE GRADO EL PAPEL DEL OZONO EN LÁGRIMAS ARTIFICIALES EN EL TRATAMIENTO Y PROFILAXIS DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y LA REGENERACIÓN DE LA SUPERFICIE OCULAR. REVISIÓN SISTEMÁTICA. María Fernández Velasco 2 Facultad de Farmacia Universidad de Sevilla EL PAPEL DEL OZONO EN LÁGRIMAS ARTIFICIALES EN EL TRATAMIENTO Y PROFILAXIS DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y LA REGENERACIÓN DE LA SUPERFICIE OCULAR. REVISIÓN SISTEMÁTICA. Grado en Óptica y Optometría. Trabajo Fin de Grado. Tipología del trabajo: Bibliográfico, revisión sistemática. Autor: María Fernández Velasco. Tutora: María del Carmen Sánchez González. Departamento de Óptica. Lugar y fecha de presentación: Facultad de Farmacia 19 de junio de 2023 3 Resumen Todas las enfermedades que afectan a la superficie corneal y que son de origen infeccioso y traumático, requieren una terapia que ofrezca protección frente a la infección y ayude a su reepitelización. Para ello normalmente se usan los antibióticos, pero la dosis inadecuada y el uso excesivo de éstos han contribuido a desarrollar una resistencia a éstos. Como opción de tratamiento para evitar el uso excesivo de antibióticos se incluye en la práctica el uso del ozono. El aceite ozonizado es un producto que deriva de la oxidación producida mediante la reacción del ozono con los sustratos contenidos en los aceites vegetales. Éstos favorecen la estabilización de la capa lipídica de la película lagrimal, lo que ayuda a reducir la evaporación de la capa acuosa y asegura al paciente un alivio rápido para sus ojos proporcionando lubricación y protección corneal además de usarse como tratamiento calmante. El propósito de esta revisión sistemática fue valorar la posible acción antibacteriana, antifúngica, antiviral y antiinflamatoria del aceite ozonizado en patología ocular y como profilaxis pre y post cirugía. La búsqueda bibliográfica se realizó entre febrero de 2023 y mayo de 2023. Se encontraron 174 estudios a través de distintas bases de datos (Pubmed, Scopus, WOS y CINAHL). De estos estudios finalmente se incluyeron 11 investigaciones llevadas a cabo entre 2019 y 2023. Nuestra revisión mostró las propiedades antisépticas y reparadoras de la superficie ocular del aceite ozonizado y sugiere su inclusión en la práctica oftalmológica como agente antimicrobiano, antiséptico y antifúngico evitando así el uso de antibióticos y la resistencia que éstos pueden crear tras su uso continuado. Palabras clave: aceite ozonizado, lágrima artificial, profilaxis de enfermedades infecciosas, cicatrización, regeneración. 4 Abstract All diseases affecting the corneal surface that are of infectious and traumatic origin require therapy that offers protection against infection and aids in reepithelialization. Typically, antibiotics are used for this purpose, but inadequate dosing and excessive use have contributed to the development of resistance to these drugs. As a treatment option to avoid excessive antibiotic use, ozone therapy is included in practice. Ozonized oil is a product derived from the oxidation produced by the reaction of ozone with substrates contained in vegetable oils. These oils promote the stabilization of the lipid layer of the tear film, which helps reduce the evaporation of the aqueous layer and ensures rapid relief for patients' eyes by providing lubrication and corneal protection, in addition to being used as a soothing treatment. The purpose of this systematic review was to assess the possible antibacterial, antifungal, antiviral, and anti-inflammatory action of ozonized oil in ocular pathology and as pre- and post-surgery prophylaxis. The literature search was conducted between February 2023 and May 2023. A total of 174 studies were found through various databases (Pubmed, Scopus, WOS, and CINAHL). Among these studies, 11 investigations carried out between 2019 and 2023 were ultimately included. Our review demonstrated the antiseptic and reparative properties of ozonized oil on the ocular surface and suggests its inclusion in ophthalmic practice as an antimicrobial, antiseptic, and antifungal agent, thus avoiding the use of antibiotics and the resistance that can develop with their continuous use. Key words: ozonized oil, artificial tears, prophylaxis of infectious diseases, healing, regeneration. 5 ÍNDICE 1. INTRODUCCIÓN ..................................................................................................................... 6 1.1. ENFERMEDADES INFECCIOSAS ...................................................................................... 7 1.1.1. PROFILAXIS Y TRATAMIENTO ................................................................................ 7 1.2. PAPEL DEL OZONO EN LA REGENERACIÓN DE LA SUPERFICIE OCULAR ....................... 8 1.3. ACCIÓN DEL OZONO COMO ANTIMICROBIANO. ........................................................ 12 1.4. ACEITE OZONIZADO LIPOSOMAL EN EFERMEDADES CORNEALES COMPLICADAS. .... 13 1.5. OTRAS PROPIEDADES DEL ACEITE OZONIZADO .......................................................... 15 2. OBJETIVOS ........................................................................................................................... 17 3. METODOLOGÍA .................................................................................................................... 17 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN .................................................................................................. 19 4.1 . ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS .................................................................................. 25 4.2 . EFECTO INHIBITORIO DEL ACEITE OZONIZADO. ........................................................ 26 4.3. EFECTO ANTIINFLAMATORIO DEL ACEITE OZONIZADO. ............................................. 27 4.4. EFECTO ANTIOXIDANTE DEL ACEITE OZONIZADO. ...................................................... 27 4.5. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DEL ACEITE OZONIZADO. ............................................ 28 4.6. ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA DEL ACEITE OZONIZADO. .................................................. 29 4.7. ACTIVIDAD ANTISÉPTICA DEL ACEITE OZONIZADO. .................................................... 29 4.8. ACCIÓN PREVENTIVA DEL ACEITE OZONIZADO CONTRA SARS-CoV-2. ....................... 30 4.9. CICATRIZACIÓN Y EFECTO REAPARADOR DEL ACEITE OZONIZADO. ........................... 31 4.10. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DEL ACEITE OZONIZADO. ....................................... 32 5. CONCLUSIONES ................................................................................................................... 34 6. BIBLIOGRAFÍA ...................................................................................................................... 35 6 1. INTRODUCCIÓN Las lágrimas artificiales son preparados oftálmicos aplicados mediante vía tópica, que se usan como tratamiento principal en los casos de ojo seco, así como para lubricar la superficie ocular y regeneración de la misma. El objetivo principal de este producto sanitario es tratar de imitar a la lágrima humana en cuanto al contenido en agua, pH, viscosidad, tensión superficial y osmolaridad (García, 2020). Estas soluciones suelen ser estériles líquidas o semisólidas y están compuestas de: - Fluidos biológicos: Anteriormente se solían utilizar la saliva, el calostro o las mucinas pero actualmente estas técnicas están en desuso y son más utilizadas otras como el suero autólogo y el plasma que utiliza la propia sangre del paciente. - Isotonizantes: se usan para conseguir que sea adecuada la presión osmótica de la lágrima artificial. Se usa comúnmente el cloruro de sodio, de potasio, el sulfato de sodio o el nitrato de potasio. - Reguladores de pH: con estos se consigue que el pH de la lágrima sea lo más neutro posible y los más usuales suelen ser el hidróxido de sodio, ácido clorhídrico y tampones entre los que destaca el de fosfato. - Lubricantes y humectantes son el componente principal de la solución. Éstos son muy variados y se clasifica según su naturaleza en polisacáridos, lípidos, polímeros sintéticos y conservantes 7 1.1. ENFERMEDADES INFECCIOSAS Las enfermedades infecciosas son aquellas que cuentan con la presencia y multiplicación del microorganismo patógeno en los tejidos del huésped, por tanto, la enfermedad infecciosa es la expresión clínica de la infección, es decir, un conjunto de signos y síntomas que se traducen tanto en el daño producido por el microorganismo patógeno como en el resultado de la respuesta del huésped que se traduce en una inflamación. 1.1.1. PROFILAXIS Y TRATAMIENTO La profilaxis es el procedimiento básico con el fin de reducir el riesgo de infecciones postoperatorias. Para combatir a estos microorganismos tradicionalmente se han usado antibióticos. En el caso de profilaxis en cirugías de la superficie ocular este tipo de antibióticos se administra de forma tópica. Los antibióticos que más se han usado en la historia han sido las fluoroquinolonas, y todos los estudios realizados sobre la acción de estas, demostraron como la carga bacteriana conjuntival disminuía. Además, numerosas investigaciones demostraron la eficacia obtenida tras la administración de moxifloxacino y gatifloxacino mediante la aplicación de éstos tanto uno como tres días previos a la cirugía instilando esta solución cuatro veces al día. El uso rutinario de antibióticos como los anteriormente mencionados pueden provocar que la flora conjuntival del ojo tratado se haga resistente a ellos. Por esto, últimamente se está demostrando que no es tan recomendable como se creía el uso de antibióticos tópicos previo a una cirugía. Por todo esto, en los últimos años se contemplan diferentes alternativas que ayudan a disminuir el sobrecrecimiento de microorganismos patológicos previos a la cirugía. Además de que estos nuevos antisépticos no presentan un mecanismo de acción tan selectivo por lo que no serían tan susceptibles de crear una resistencia por parte de los organismos. Estos antisépticos, no solo son activos frente bacterias, sino que también actúan frente a hongos, protozoos y virus. Por ello, en los últimos años, los antisépticos se han convertido en líderes en la profilaxis preoperatoria en cirugía oftálmica según el 8 estudio publicado en revista Ophthalmology and therapy en este mismo año (Borgia et al., 2023), Algunos de los antisépticos estudiados han sido la Povidona yodada (0,6% y 5-10%), la clorhexidina (CHX), biguanida de polihexametileno (PHMB), dihidrocloruro de picloxidina, ácido hipocloroso y ozono. En este estudio nos centraremos principalmente en la eficacia y acción antimicrobiana de este último mencionado. 1.2. PAPEL DEL OZONO EN LA REGENERACIÓN DE LA SUPERFICIE OCULAR El ozono (O3) es una molécula gaseosa formada por tres átomos de oxígeno en una estructura dinámicamente inestable (Spadea et al., 2018). Esta molécula es conocida cada vez más como un agente con actividades antivirales, antibacterianas, antifúngicas y antiinflamatorias, un modulador del estado redox y un agente con propiedades citoprotectoras. El aceite ozonizado es un aceite obtenido a partir de la reacción química del ozono en su forma gaseosa junto con los enlaces dobles carbono-carbono procedentes de los ácidos grasos insaturados. Esta reacción química obtenida da lugar a los ozónidos, que son compuestos intermedios más estables con los ácidos grasos. Este aceite es irritante para los ojos, en especial para el tejido corneal. Para reducir el efecto agresivo que causa en el ojo el aceite de semilla de girasol ozonizado se debe encapsular en liposomas preparados a partir de fosfolípidos de soja, además de mezclarse con un mucílago hiproxipropilmetilcelulosa, para añadir más tolerabilidad. También se agregan concentraciones bajas de ácido bórico, edetato de sodio, tetraborato de sodio y polihexametilenbiguanida (PHMB). Como se ha mencionado anteriormente, la función de la encapsulación liposomal se utiliza para reducir los efectos indeseados de los aceites liposomales sobre la superficie ocular, pero además ayuda a mejorar la estabilidad física a través de la protección de las reacciones oxidativas con el medio ambiente (Perez- Santonja et al., 2022). 9 El proceso llevado a cabo para poder realizar un aceite liposomal a partir del ozono se denomina ozonización y consiste en utilizar unos generadores de ozono. Existen varios parámetros en este procedimiento que se deben tener en cuenta para este proceso como son la calidad y eficacia de los generadores de ozono, el tiempo, la concentración de ozono, el caudal, agitación de la mezcla y la temperatura de ésta, la cantidad y el tipo de aceite vegetal usado además de la presencia de un catalizador bien sea el agua u otro. Además, se recomienda el uso de oxígeno de grado médico (oxígeno que ha sido concentrado del aire y se suele usar en el ámbito médico) para así evitar la producción de otros subproductos nitrados potencialmente tóxicos, que se forman a través del contenido que presenta el aire de nitrógeno disminuyendo así la eficiencia del aceite ozonizado. Debido a que el ozono reacciona con enlaces de doble carbono-carbono, el alto grado de insaturación hace que el tiempo de reacción de la ozonización sea más prolongado. Este factor depende del origen del aceite vegetal que se use y de la composición en ácidos grasos, sobre todo en el caso de aceites de girasol, oliva y sobre todo en el caso de aceite de girasol “clásico” o “alto oleico”, debido a que su principal componente es el ácido linoleico y el tiempo de ozonización requerido para este componente es menor que el alto oleico que se parece más al aceite de oliva (Ugazio et al., 2020). El aceite ozonizado en forma de liposomas presenta un doble mecanismo de acción basado en los siguientes principios (Perez-Santonja et al., 2022): 1. Oxidación directa de la superficie del patógeno 2. Interacción con las macromoléculas del patógeno (proteínas de membranas, ácidos nucleicos y enzimas) El mecanismo de acción del aceite ozonizado en forma de liposomas, está basado en la función de los liposomas, éstos se unen a la superficie del patógeno, rompiéndola con ozonólisis y liberando los ozónidos. Los ozónidos penetran en el patógeno y se hidrolizan, formando compuestos oxigenados como peróxidos lipídicos y especies reactivas de oxígeno. Estos compuestos oxigenados alteran la estructura del patógeno 16 Según se resume en el estudio realizado por Ataei-Pirkooh et al. (Ataei-Pirkooh et al., 2021) el ozono descompone las proteínas del virus mediante tres mecanismos; destruir la envoltura del virus, convertir la cisteína en cistina a través de la formación de enlaces disulfuro entre partículas disulfuro y por último liberar iones de Zn (zinc) de las estructuras proteicas del virus, para así finalmente destruir la estructura de las proteínas y alterar su actividad. Rizzo et al. (Rizzo et al., 2021) concluyen que el SARS-CoV-2 se transporta desde la superficie ocular infectada al tracto respiratorio y digestivo mediante los canales lagrimales cuya función es drenar las lágrimas de la superficie ocular hasta la cavidad nasal. Por lo que la presencia de ojo seco o irritado podría ser un factor de riesgo importante en la infección por SARS-CoV-2. Como se ha estudiado que una forma de transmisión muy común del SARS-CoV-2 es la vía ocular, se han evaluado estrategias que ayuden a reducir el riesgo de entrada del virus en el cuerpo humano, ya que este riesgo de contagio aumenta en casos de personas que presentan anomalías en la película lagrimal, debido a que la vulnerabilidad de la superficie ocular a los microorganismos infecciosos. Actualmente, se están estudiando moléculas que actúan en defensa contra el SARS- CoV-2, aunque solo se tienen evidencias del ozono. El ozono forma parte de la inactivación del virus mediante dos formas. En primer lugar, mediante la peroxidación de lípidos y por otra parte mediante la peroxidación de proteínas. En este estudio mencionado anteriormente se descubrió que la aplicación tópica de aceite ozonizado podía reducir el riesgo de infección ocasionada por el virus a través de la superficie ocular por lo que podría usarse como un medio de protección esencial para toda la población. La aplicación del aceite ozonizado en forma de gel restauró de forma eficaz la regeneración celular además de ayudar en el control de la inflamación celular en condiciones de sequedad ocular, aunque solo fue probado in vitro, por lo que antes de confirmarse y poder empezar a emplearse como aplicación clínica en el mundo humano se deberían de hacer otros estudios in vivo (Rizzo et al., 2021). 17 2. OBJETIVOS El objetivo de esta revisión sistemática fue establecer una relación entre el aceite ozonizado y las propiedades antibacterianas, antifúngicas y antivirales que éste presenta a nivel ocular. También se pretende mostrar los efectos reepitelizantes, lubricantes y calmantes del aceite ozonizado a nivel de la superficie ocular. 3. METODOLOGÍA Esta revisión sistemática se realizó de acuerdo con la metodología PRISMA. Para elaborar este estudio se buscó información en las siguientes bases de datos: PubMed, Scopus, Web of Science y Cinahl desde el 15 de febrero al 25 de mayo del 2023. La estrategia de búsqueda utilizada fue (ozone OR “ozone oil” OR “ozonated oil liposome”) AND ("eye drops" OR "artificial tears" OR "ocular surface" OR eye OR ocular). En la revisión se eliminaron los artículos duplicados. En segundo lugar, se identificaron y se analizaron los estudios seleccionados según criterios de inclusión y exclusión. Entre los criterios de inclusión utilizados estaban: (1) Informes de casos, series de casos, análisis de gráficos. (2) Estudios que establecen relación entre el ozono y la profilaxis de infecciones. (3) Estudios que estudian la influencia del ozono a nivel ocular. Entre los criterios de exclusión estaban: (4) Revisiones narrativas, revisiones sistemáticas, cartas al editor, y correspondencia. (5) Estudios con animales. (6) Publicaciones no redactadas en inglés. (7) Artículos publicados hace más de 5 años. 18 Figura 6. Diagrama de flujo Se diseñaron dos tablas para extraer los datos recogidos de los 16 estudios analizados. Los datos de estas revisiones se usaron para estudiar las características y principales criterios llevados a cabo por cada uno de los estudios incluidos. En la Tabla 1, se organizaron los datos obtenidos de los estudios in vivo analizados según: (1) autores y año de publicación; (2) diseño del estudio; (3) conflicto de intereses (sí o no; cuál, en caso afirmativo); (4) inclusión de participantes; (5) criterios de exclusión; (6) período de seguimiento del paciente medio; (7) porcentaje de participantes según su sexo involucrado en el estudio; (8) número de ojos involucrados en el estudio; (9) edad media de los participantes expresada en años; (10) grupos en los que se dividió a los participantes. Mientras que en la Tabla 2 se organizaron los datos de los estudios in vitro analizados según: (1) autores y año de publicación; (diseño del estudio); (3) conflicto de intereses (sí o no; cual, en caso afirmativo); (4) inclusión de cepas; (5) exclusión de cepas; (6) número de cepas analizadas; (7) grupos de muestras. 19 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN En esta parte del trabajo, se va a desarrollar la información que se ha extraído en dos tablas, donde se analizarán los estudios científicos finalmente incluidos, con el objetivo final de obtener conclusiones sobre el papel del ozono en lágrimas artificiales. Para cumplir con los objetivos propuestos en este trabajo se realizaron las siguientes tablas, (Tabla 1 y Tabla 2), en las que se recogen por separado las características principales de los estudios, separados según el tipo de estudio que se realizase. En la (Tabla 1) se identifican todos aquellos estudios realizados in vivo y en la (Tabla 2), todos aquellos realizados in vitro. 20 Tabla 1: Características de estudios in vivo. CARACTERÍSTICAS DEL ESTUDIO Autor (año) Diseño estudio Conflicto de intereses Criterios de inclusión Criterios de exclusión Seguimie nto Sujetos (% hombres) Nº ojos Edad (años) Grupos (n) (Spadea et al., 2018) SC NR C QC UC NR 3d 10d 10d 3d 7d 10d 33,33% 7 61 2 (Spadea et al., 2021) SC NR CC NR 3 d NR 348 >18 2 (Passidomo et al., 2021) SC NO NR NR 7 d 3 d 7 d 33,33% 3 61,33 NR (Cagini et al., 2020) RC NO CV NR 7d 49,5% 160 40,5 2 LEYENDA: SC: serie de casos. RC: reporte de casos. NR: no remite. C: conjuntivitis. QC: queratoconjuntivitis. CC: cirugía de cataratas. CV: conjuntivitis viral. d: días. 21 Tabla 2: Características de estudios in vitro. CARACTERÍSTICAS DEL ESTUDIO Autor (año) Diseño de estudio Conflicto de intereses Criterios de inclusión Criterios de exclusión Seguimiento Número de cepas Grupos (n) (Grandi et al., 2022) RC SI CPM responsables de IO NR 8 h 24 h NR 2 (Paduch et al., 2021) SC NO C Q E B CO NR 24 h 2 25 (Rizzo et al., 2021) RC NR Pacientes infectados de SARS-CoV-2 NR 72 h NR 2 (Sabanci et al., 2022) SC SI NR NR 12d 16 d NR 2 (Zerillo et al., 2022) RC NO LCDD No LCDD 65 h NR 2 22 31% NFA y 69% H2O (Almawash et al., 2022) RC NO NR NR NR NR NR (Celenza et al., 2020) RC NR NR NR 24 h NR 4 LEYENDA: SC: serie de casos. RC: reporte de un caso. NR: no remite. CPM: cepas con perfil multirresistente. IO: infecciones oculares. C: conjuntivitis. Q: queratitis. E: endoftalmitis. B: blefaritis. CO: celulitis orbital. LCDD: lentes de contacto desechables diarias. h: horas, d: días. Tabla 3: Resultados RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS Autor (año) Efecto inhibitori o Efecto antiinflamatori o Efecto antioxidant e Atividad antibacterian a Actividad antifúngic a Actividad antiséptic a Prvenció n SARS- CoV-2 Cicatrizació n y efecto reaparador Actividad antimicrobian a (Grandi et al., 2022) X X (Spadea et al., 2018) X X X X 23 (Paduch et al., 2021) X X X X (Spadea et al., 2021) X X X X (Rizzo et al., 2021) X (Sabanci et al., 2022) X (Passidom o et al., 2021) X X (Zerillo et al., 2022) X X (Ugazio et al., 2020) X X 24 (Almawas h et al., 2022) X (Cagini et al., 2020) X X (Borgia et al., 2023) X X X X (Celenza et al., 2020) X 25 4.1 . ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS Un total de 11 estudios publicados entre 2019 y 2023 han sido incluidos en esta revisión. Entre ellos encontramos 4 estudios in vivo y 7 que realizan estudios in vitro. De los 4 estudios analizados in vivo 3 de ellos son series de casos (Passidomo et al., 2021; Spadea et al., 2018, 2021) y 1 de ellos es un reporte de caso (Cagini et al., 2020). De los 7 estudios analizados que realizan una investigación in vitro, 5 son reportes de casos (Almawash et al., 2022; Celenza et al., 2020; Grandi et al., 2022; Rizzo et al., 2021; Zerillo et al., 2022), mientas que solo 2 de ellos son series de casos (Paduch et al., 2021; Sabanci et al., 2022). Basándonos en la información recogida en la Tabla 4, podemos concretar que 3 de los estudios analizados llegan a la conclusión de que el aceite ozonizado presenta efecto inhibitorio de los cuales 1 es un estudio in vitro (Grandi et al., 2022) y los otros 2 son estudios in vivo (Passidomo et al., 2021; Spadea et al., 2021). Por otro lado encontramos otros 3 estudios que determinaron que el aceite ozonizado presenta un efecto antiinflamatorio, de los cuales son 2 estudios in vitro (Paduch et al., 2021; Zerillo et al., 2022) y 1 de ellos in vivo (Spadea et al., 2018). El efecto antioxidante que puede presentar el aceite ozonizado solo fue comprobado mediante el estudio realizado in vitro por Paduch et al. (Paduch et al., 2021). La actividad antibacteriana del aceite ozonizado fue estudiada por cuatro autores de los cuales 2 realizaron estudios in vitro (Grandi et al., 2022; Paduch et al., 2021) y los otros 2 fueron estudios in vivo (Spadea et al., 2018, 2021). Por otra parte, también hubo autores que estudiaron la actividad antifúngica del aceite ozonizado. Entre ellos estaban Paduch et al. y Celenza et al. que lo comprobaron mediante sus estudios in vitro (Celenza et al., 2020; Paduch et al., 2021) y por otra parte Spadea et al. lo hizo mediante su estudio in vivo (Spadea et al., 2021). La actividad antiséptica del aceite ozonizado fue comprobada por 3 de los 4 estudios in vivo analizados en esta revisión sistemática (Cagini et al., 2020; Passidomo et al., 2021; Spadea et al., 2021). Rizzo et al. y Sabanci et al., son autores cuyos estudios in vitro se centraron solamente en el virus SARS-CoV-2 y en como el aceite ozonizado podría ayudar a su prevención 32 En resumen todos estos autores (Almawash et al., 2022; Passidomo et al., 2021; Spadea et al., 2018, 2021; Zerillo et al., 2022) coinciden en que uno de los efectos que hace único al aceite ozonizado en forma liposomal es el gran efecto cicatrizante y reparador que presentan frente a otras soluciones, obteniendo resultados rápidos y más eficaces a la vez de evitar opacidades corneales tras un uso continuado y evitar efectos alérgenos gracias a su forma en liposomas. 4.10. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DEL ACEITE OZONIZADO. Entre los estudios analizados encontramos cinco de ellos que concretan que el aceite ozonizado presenta actividad antimicrobiana, lo que quiere decir que reducen la presencia de microorganismos como pueden ser hongos, bacterias… (Cagini et al., 2020; Spadea et al., 2018). El estudio ralizado por (Spadea et al., 2018) concreta que mediante los estudios previamente realizados, los colirios fabricados a base de ozono representan una alternativa terapéutica válida y adecuada para ser usada en patologías oculares externas tanto en animales como en seres humanos, debido a sus propiedades antimicrobianas. Por ello, los colirios a base de ozono, se podrían utilizar como ayuda para la preparación de procedimientos quirúrgicos intraoculares y extraoculares como podría ser una cirugía de cataratas o una inyección intravítrea. En el caso del estudio realizado por Cagini et al. (Cagini et al., 2020), se establece que aunque se necesitarían más estudios que confirmasen la eficacia del aceite ozonizado, los realizados hasta la actualidad, presentan una potente acción antimicrobiana. 33 Por ello, todos estos estudios (Cagini et al., 2020; Spadea et al., 2018) coinciden en la eficacia antimicrobiana que presenta el aceite ozonizado y en que la comercialización y uso de este tipo de colirios sería un buen incentivo adicional en el tratamiento de enfermedades infecciosas de la superficie ocular. 34 5. CONCLUSIONES 1. Los colirios a base de ozono presentan efectos beneficiosos y terapéuticos en una sola preparación ocular. 2. El aceite ozonizado presenta actividad antifúngica, antibacteriana, antiséptica, antimicrobiana y tiene efectos beneficiosos en la cicatrización y reparación de tejidos corneales además de propiedades antiinflamatorias. 3. El uso del aceite ozonizado está indicado en la profilaxis de infecciones pre y post operatoria y podría sustituir o ser coadyuvante de la terapia antibiótica. 4. Se ha demostrado que el aceite ozonizado en forma de liposomas puede ayudar a la prevención del virus SARS-CoV-2. 5. Se necesitan más estudios realizados in vivo con aceite ozonizado en forma de liposomas solo y en combinación con los fármacos antiinfecciosos que evalúen la actividad antimicrobiana. 35 6. BIBLIOGRAFÍA Almawash, S., Osman, S. K., Mustafa, G., & El Hamd, M. A. (2022). Current and Future Prospective of Injectable Hydrogels—Design Challenges and Limitations. Pharmaceuticals, 15(3). https://doi.org/10.3390/ph15030371 Ataei-Pirkooh, A., Alavi, A., Kianirad, M., Bagherzadeh, K., Ghasempour, A., Pourdakan, O., Adl, R., Kiani, S. J., Mirzaei, M., & Mehravi, B. (2021). Destruction mechanisms of ozone over SARS-CoV-2. 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