Uso de la fibrina rica plaquetas en la regeneración de tejidos duros y blandos

FACULTAD DE ODONTOLOGIA MASTER OFICIAL EN ODONTOLOGIA MEDICO-QUIRURGICO E INTEGRAL USO DE LA FIBRINA RICA PLAQUETAS EN LA REGENERACION DE TEJIDOS DUROS Y BLANDOS. USE OF RICH FIBRIN PLATELETS IN THE REGENERATION OF HARD AND SOFT TISSUES ISABEL MARIA FOS PARRA Sevilla, 2021 MÁSTER MEDICO-QUIRURGICO E INTEGRAL Dña. María Reyes Jaramillo Santos, profesor/a adscrito al Departamento de Estomatología como director/a del Trabajo Fín de MÁSTER OFICIAL EN ODONTOLOGÍA MEDICO-QUIRURGICO E INTGRAL. CERTIFICA: Que el presente trabajo titulado “USO DE LA FIBRINA RICA EN PLAQUETAS EN LA REGENERACION DE TEJIDOS DUROS Y BLANDOS” ha sido realizado por Dña. Isabel María Fos Parra, bajo mi dirección y cumple a mi juicio todos los requisitos necesarios para ser presentado y defendido como trabajo de Fín de Máster. Y para que conste y a los efectos oportunos, firmo el presente certificado, en Sevilla a 5 de junio de 2021. Dra. Reyes Jaramillo Santos Tutora Agradecimientos: A mi familia, los pilares de mi vida, por su apoyo y ayuda incondicional durante este periodo de formación, gracias a ellos he podido alcanzar mi sueño y mis objetivos. A todo el equipo de profesores del Máster Oficial Medico Quirúrgico de la universidad de Sevilla por su paciencia, empatía y maestría, en especial a Dña. Mª Ángeles Serrera Figallo y a D. Vicente Ríos A mi Tutora, la Dra. Dª. Reyes Jaramillo, gran persona y gran profesora. Gracias por su dirección, dedicación, paciencia y capacidad de coordinación para ayudarme en la realización de este trabajo Fin de Máster. ÍNDICE DE CONTENIDOS RESUMEN ............................................................................................................... 1 ABSTRACT ............................................................................................................. 2 1 INTRODUCIÓN ................................................................................................ 3 1.1 MATERIALES DE INJERTO .............................................................................. 4 2 HISTORIA DE LOS CONCENTRADOS PLAQUETARIOS. ......................... 6 2.1 COMPONENTES BIOLÓGICOS DE LA FIBRINA RICA EN PLAQUETAS. . 7 2.2 DESARROLLO DE PRF Y PROTOCOLOS DE PREPARACIÓN. ............... 10 2.3 USOS DEL PRF EN ODONTOLOGÍA REGENERATIVA. ............................ 16 3 OBJETIVOS ................................................................................................... 19 4 MATERIAL Y MÉTODO ................................................................................ 19 4.1 BASES DE DATOS Y ESTRATEGIAS DE BÚSQUEDA .............................. 19 5 RESULTADOS ............................................................................................... 20 6 DISCUSIÓN .................................................................................................... 22 7 CONCLUSIONES .......................................................................................... 25 8 BIBLIOGRAFIA ............................................................................................. 27 Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 1 RESUMEN Objetivo: Realizar un análisis bibliográfico para valorar la efectividad de la Fibrina Rica en Plaquetas y su uso como material de regeneración ósea, comparando los distintos protocolos de obtención, los procedimientos clínicos utilizados y su tasa de éxito. Material y método: Se realizaron búsquedas en la base de datos PubMed, biblioteca Cochrane Library y buscador Google Scholar y se consultaron varios libros reaccionados con la búsqueda. Para las búsquedas en PubMed se usaron términos MesH, eligiendo los siguientes: Platelet-Rich Fibrin, bone-regenaration, dental implant, elevation maxilary sinus. Se utilizaron para la estrategia de búsqueda los operadores booleanos AND, NOT, OR, para localizar los registros que contienen los términos coincidentes a la búsqueda para identificar los artículos que relacionan la efectividad de la Fibrina Rica en Plaquetas y su uso en la regeneración ósea. Resultados: Tras establecer los criterios de inclusión se encontraron un total de 58 artículos, 12 Metanálisis, 32 Revisiones Sistemáticas y 14 Ensayos clínicos, tras leer el abstract se seleccionaron 31 artículos. Por último, tras la lectura completa de los mismos se incluyeron un total de 7 artículos para esta revisión bibliográfica. Conclusiones: La técnica de Fibrina Rica en Plaquetas (PRF) es un buen método para conseguir la regeneración de las atrofias óseas, se consigue un material autógeno. La Fibrina rica en plaquetas tiene un gran potencial de regeneración natural, acelerando la curación tanto de tejidos blandos como duros. Esta técnica se fundamenta en la modulación y aceleración de los procesos cicatriciales a través de los factores de crecimiento presentes en las plaquetas las cuales son iniciadoras universales de casi todo proceso de regeneración. Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 2 ABSTRACT Objective: To carry out a bibliographic analysis to assess the effectiveness of Platelet Rich Fibrin and its use as bone regeneration material, comparing the different collection protocols, the clinical procedures used and their success rate. Material and method: The PubMed database, the Cochrane Library and the Google Scholar search engine were searched, and several books reacted to the search were consulted. For the PubMed searches, MesH terms were used, choosing the following: Platelet-Rich Fibrin, bone-regeneration, dental implant, elevation maxillary sinus. The Boolean operators AND, NOT, OR were used for the search strategy to locate the records that contain the matching search terms to identify the articles that relate the effectiveness of Platelet Rich Fibrin and its use in bone regeneration. Results: After establishing the inclusion criteria, a total of 58 articles were found, 12 Meta-analyzes, 32 Systematic Reviews and 14 Clinical Trials. After reading the abstract, 31 articles were selected. Finally, after reading them in full, a total of 7 articles were included for this bibliographic review. Conclusions: The PRF technique is a good method to achieve the regeneration of bone atrophies, an autogenous material is achieved. Platelet-rich fibrin has great potential for natural regeneration, accelerating the healing of both soft and hard tissues. This technique is based on the modulation and acceleration of scarring processes through growth factors present in platelets, which are universal initiators of almost every regeneration process. Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 3 1 INTRODUCIÓN Las técnicas de injerto óseo evolucionan constantemente en la odontología con el objetivo de alcanzar la regeneración ósea y de tejido con menor morbilidad y coste asi como reducir el tiempo en los tratamientos. La primera generación de agregados plaquetarios incluía el plasma rico en plaquetas (PRP) y el plasma rico en factores de crecimiento (PRGF). Ya el PRF es un plasma rico en plaquetas que sufre coagulación natural. Su uso y obtención es más sencillo, requiere menos tiempo, no necesita de anticoagulantes, así como de aditivos artificiales que influencien en la cascada de coagulación como la trombina bovina y el cloruro de calcio. El uso de la fibrina rica en plaquetas y leucocitos (L-PRF) se convirtió en una alternativa de tratamiento en casos en donde hay la necesidad de regeneración, tanto de tejidos blandos como de tejidos duros. Esta segunda generación de concentrados plaquetarios que son extraídos de la sangre y obtenidos después del procesamiento por medio de centrifugación fue introducida por Choukroun y colaboradores en 2001.(1) La Fibrina rica en Plaquetas es un excelente material con propiedades osteoinductoras y osteogénicas para poder regenerar hueso. La técnica de PRF se fundamenta en la modulación y aceleración de los procesos cicatriciales a través de los factores de crecimiento presentes en las plaquetas las cuales son iniciadoras universales de casi todo proceso de regeneración. Dicha técnica se sirve de sustancias autólogas, por lo que no produce efectos adversos sobre el paciente. Debido a los avances estudiados y realizados, nos planteamos la siguiente interrogante: ¿Puede el PRF y su uso con injerto, actuar como regeneración de tejido óseo y tejido blando? Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 4 1.1 MATERIALES DE INJERTO Una gran variedad de estudios, han utilizado diferentes tipos de injerto para la regeneración, como injertos autólogos, aloinjertos, xenoinjertos, entre otros. Inclusive, siguen estudios relacionados en la actualidad.(2) Existen diferentes materiales de injerto utilizados en técnicas de regeneración ósea. Se basan en tres mecanismos biológicos: osteogénesis, osteoinducción y osteoconducción. Osteogénesis, es la formación y desarrollo de hueso en sentido genérico. Un material es osteogénico si se deriva o se compone de tejido involucrado en la formación de hueso, es decir, hace referencia a los materiales injertados que pueden formar hueso, incluso sin la presencia de células mesenquimatosas indiferenciadas locales. El autógeno es el único osteogénico disponible.(3) La osteoinducción, es el proceso de estimulación de la osteogénesis. Para que un injerto sea osteoinductivo es preciso que sea capaz de formar hueso en áreas donde no lo forma normalmente; es decir, es un material capaz de inducir a la transformación de células indiferenciadas en osteoblastos o condroblastos en zonas en la que no cabe esperar dicho comportamiento. Los más usados son los aloinjertos.(3) Por último, la osteoconducción es la capacidad de ciertos materiales de formar una matriz a través de la cual se puede depositar hueso nuevo. Los injertos osteoconductivos permiten la proliferación de tejido óseo desde las zonas anatómicas óseas preexistentes; es decir, formación de hueso nuevo por aposición a partir de hueso preexistente a través de células mesenquimatosas diferenciadas. Los más utilizados son los aloplásticos.(3) El hueso autólogo ha sido aplicado como material para el aumento óseo con muy buenos resultados. Presenta las propiedades ideales del injerto, osteogénico, osteoconductor y osteoinductor; además de su rápida cicatrización, incomparable con ningún otro material, convirtiéndose en el “gold standard” para la cirugía ósea reconstructiva. No obstante, posee varios inconvenientes, entre ellos una rápida revascularización y reabsorción del material, dificultando Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 11 celular se ubica hacia la parte más baja del tubo, se realizó estudio experimental. (23) para determinar el resultado que presenta al reducir la fuerza G de centrifugación, lo que resultó en la modificación del protocolo de L-PRF a A-PRF. (19). Ghanaatti y cols. (2014) (23) reportaron la modificación del protocolo, por el llamado PRF avanzado (A-PRF); reduciendo la fuerza G de la centrifugación y aumentando el tiempo, quedando el protocolo en centrifugación en tubos sin anticoagulante de 10 ml a 1500 rpm por 14 minutos. Al disminuir la fuerza de centrifugación hay incremento del número de leucocitos, específicamente los granulocitos neutrófilos, en la parte distal del coágulo.(23) Además, se ha demostrado que en el A-PRF la liberación de varios factores de crecimiento que incluyen PDGF, TGF-β1, VEGF, así como el EGF y el IGF fueron significativamente mayores al compararlo con S-PRF y PRP.(24) Con respecto a los FC, el PRP libera mayor cantidad de FC en los primeros 15-60 min. al ser comparada con el PRF y A-PRF, pero al evaluarse por más de 10 días el A-PRF evidencia tener la mayor liberación de FC con respecto al PRP o PRF. (24) Choukroun (2014) desarrollo una formulación inyectable de PRF, denominada i-PRF, con un centrifugado a 700 rpm (60 g) durante 3 minutos, con el objetivo de obtener un concentrado de plaquetas fácil de usar para los médicos en una formulación líquida que se puede usar sola o fácilmente combinado con varios materiales.(25) Kobayashi y cols. (2016) modifican el protocolo inicial de PRF, denominando A-PRF+. Demostrando que al disminuir la velocidad y el tiempo de centrifugación a 1300 rpm x 8 min, liberan una mayor cantidad de factores de crecimiento con el tiempo en comparación con los antiguos protocolos citados previamente.(26) Choukroun y Ghanaati. (2018) informó que las altas velocidades de centrifugación tienden a empujar las células hacia el fondo de los tubos, con unas Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 12 velocidades de centrifugación mas lentas (700g) se obtenía una matriz de PRF con células y factores de crecimientos más concentrados en toda la matriz. Choukroun y cols. (2018), revelaron que protocolos de centrifugación más lentos utilizando los protocolos de A-PRF (1300 rpm, 8 min) produce un numero de plaquetas distribuido más uniformemente en todo el PRF, además al reducir aún más los protocolos de giro describieron que un PRF líquido (PRF inyectable o i-PRF) producen una concentración mas alta de leucocitos y plaquetas. Richard J. Miron y cols. (2019) desarrollaron la fibrina rica en plaquetas avanzada (A-PRF) con un protocolo de 200 g durante 8 min en comparación con los protocolos originales de 700 g durante 12 min (protocolos L-PRF) de Choukroun & Ghanaati (2018). (27) El potencial en el uso clínico del PRF en el área de la cirugía oral y maxilofacial es numeroso. (1) Debido a todas estas aplicaciones, los investigadores han estado en la búsqueda de mejorar las propiedades del PRF con la finalidad de obtener mejores resultados clínicos por medio del desarrollo de diferentes protocolos, donde modifican la fuerza de centrifugación, tiempos de centrifugado, manipulación del material, tubos utilizados y características de las centrifugas, describiendo cambios en la estructura y composición del producto obtenido. Para el éxito de la aplicación de este protocolo es muy importante la rapidez de la recolección de la muestra de sangre y su transferencia a la centrífugadora. La muestra de sangre, sin anticoagulante, comienza a coagular inmediatamente luego del contacto con las paredes del tubo, por esta razón el éxito depende de la rápida manipulación de la muestra para obtener un coágulo de PRF clinicamente útil. Si no se cumple la duración requerida para la recolección de la muestra o el tiempo de centrifugación es excesivamente largo, se tendrá fallos en el coágulo obtenido: la fibrina polimerizará de forma difusa en el tubo y sólo se obtendrá un coágulo de sangre sin consistencia.(1) Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 13 En consecuencia, el protocolo de PRF hace posible la obtención de un coágulo de fibrina cargado de suero y plaquetas que al retirar los fluidos de la matriz de fibrina los profesionales pueden obtener membranas de fibrina autóloga muy resistentes.(1) Con respecto a los tubos utilizados actualmente para la obtención de PRF, estos son tubos secos de vidrio o tubos de plástico (PTE) cubiertos de Silice, el contacto con el Silice participa como un activador del coágulo.(28) Se obtiene mediante la extracción de 10 ml de sangre de la vena antecubital del paciente. Cada tubo de extracción sanguínea equivaldrá a una membrana de fibrina. La sección de la muestra que se recoge es el coágulo de fibrina y plaquetas, una vez que se ha separado de la capa rica en eritrocitos (fig. 1). Se puede insertar directamente en el lecho quirúrgico en esta forma o se puede comprimir mediante la deshidratación del coágulo, de forma que se obtiene una membrana (fig. 2). Figura 1 - A. Tubo de recolección sanguínea tras la centrifugación. B y C. Separación del coágulo de fibrina del plasma acelular (parte superior) y de los eritrocitos (parte inferior). Membrana de fibrina obtenida del coagulo de fibrina (29) Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 14 Es de gran importancia clínica dominar el método de compresión del coágulo de PRF y la formación de la membrana, para este objetivo se han diseñado varios métodos. El primero utilizado fue por medio de la compresión entre dos gasas estériles utilizando la membrana inmediatamente (22); otra solución utilizada es la de mantener los coágulos en una taza de metal estéril por 20 minutos y otra técnica es presionando con una cuchara de metal para formar las membranas (18); los autores resaltan que es necesario que se mantengan en un ambiente húmedo con exudado. El exudado inicial que se colecta en la taza (rico en factores de crecimiento) puede ser utilizado para la hidratación de los biomateriales óseos antes de su utilización. Este método es biológicamente efectivo pero de difícil manejo cuando hay un mayor número de coágulos de PRF (30). Kobayashi y col. en el 2012, propusieron un protocolo de preparación de las membranas de PRF para el uso clínico, muy similar a la usada en el estudio de Dohan y cols. en el 2010, en el cual utilizan un dispositivo de compresión de acero inoxidable que está compuesto de dos partes en forma de cuchara; la parte inferior de este dispositivo presenta muchos agujeros para asegurar el coágulo de PRF y para que drene el exceso de líquido del suero al ser comprimido. Los autores aseguran que al utilizar este método se obtendrá un espesor estándar y uniforme de 1 mm de grosor. (21) El Dr. Joseph Choukroun (2007) introdujo un nuevo dispositivo para la preparación y estandarización de los coágulos y membranas de fibrina rica en plaquetas: la caja de PRF (Proceso, Niza, Francia). Consiste en una caja metálica (fig. 3) diseñada para recoger y transformar hasta 16 coágulos de PRF en membranas en condiciones estériles en un solo paso y para conservar en un ambiente limpio y húmedo antes de su uso. Con este dispositivo, también se puede comprimir los coágulos de PRF en forma de cilindros útiles para la utilización en los alveolos post exodoncia. En el segundo nivel de la caja se presenta el exudado del suero que puede ser utilizado para una conservación más larga de las membranas, y puede ser mezclado con biomateriales óseos para injertos. (30) Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 15 Figura 3. Caja quirúrgica de PRF para la obtención de membranas.(29) Figura 4. Coagulo de PRF. (30) La caja diseñada de PRF permite que la compresión de los coágulos para convertirlos en membranas se lleve a cabo de forma suave, lenta, y con presión homogénea. La membrana final permanece siempre humedecida de manera uniforme y empapada con suero. Por medio de este método se evita la extracción y la pérdida extrínseca de una cantidad significativa de factores de crecimiento plaquetarios, principalmente PDGF-AB, que es liberado solamente por las plaquetas. (31) Estas membranas pueden ser usadas después de 3 horas de su preparación, mientras que el PRF sea preparado correctamente y conservado en condiciones fisiológicas.(30) PROTOCOLOS DE PRF rpm Tiempo A-PRF 1300 8 min i-PRF 700 3 min i-PRF M 700 4 min i-PRF + 700 5 min A-PRF + 1300 5 min L-PRF 2700 12 min S-PRF 1300 14 min - A-PRF: tubos rojos, su uso es indicado para la formación de coágulos de fibrina, membranas y tapones de fibrina. - S-PRF: tubos verdes, su uso es indicado para la fabricación de Sticky bones y la creación de grandes membranas. - i-PRF: tubos verdes, PRF liquido o inyectable. Los tubos S-PRF (verdes) reemplazan los tubos naranjas. Coagulan más tarde que los tubos rojos, pero antes que los tubos naranjas. El concepto es hacer una sola extracción y centrifugación, con ambos tubos A-PRF y S-PRF. Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 16 Protocolo Sticky bone: tubos S-PRF y luego tubos A-PRF. Centrifugación a 1300 rpm / 14 mn (programa A PRF +). Después de la centrifugación: - Se coloca el líquido del tubo verde en el biomaterial. El coágulo del tubo rojo se coloca sobre el líquido. - La coagulación ocurre en menos de 3 minutos, con huesos fuertes y densos. Cuanto más líquido se ponga, más fuerte será el hueso. Se puede usar más tubos verdes para obtener más líquido. Cualquiera que sea la cantidad de tubo verde, solo un coágulo del tubo rojo es suficiente. Protocolo de membrana grande: Para la membrana grande, el concepto es el mismo. Se obtienen de 4 a 6 tubos verdes (dependiendo del tamaño del sitio) + 1 tubo rojo. Centrifugación a 1300 rpm / 14 mn (programa A PRF +). El líquido es colocado en una bandeja o bol y se coloca un coágulo encima. En unos minutos, se obtendrá un gran coágulo. Presionar suavemente para hacer una membrana grande. Fig. 5 Diferentes tipos de concentrados de plaquetas humanas (HPC): PRP (plasma rico en plaquetas), PRF (Fibrina rica en plaquetas), P-PRF (plasma puro rico en plaquetas), L-PRP (plasma rico en leucocitos y plaquetas), P-PRF (fibrina pura rica en plaquetas), L-PRF (fibrina rica en leucocitos y plaquetas), I-PRF (fibrina inyectable rica en plaquetas), A-PRF (fibrina rica en plaquetas avanzada). (32) 2.3 USOS DEL PRF EN ODONTOLOGÍA REGENERATIVA. El PRF es una matriz de fibrina, se puede utilizar sola reemplazando así un material de injerto óseo y / o una membrana de barrera. También se puede utilizar como membrana de barrera en procedimientos de regeneración ósea guiada. Dado que no requiere el uso de otros biomateriales para cubrir un colgajo expuesto, ofrece la ventaja adicional de poder dejarse expuesta a la Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 17 cavidad bucal sin riesgo de infección. Además, dado que el PRF es 100% autólogo, no provoca una reacción de cuerpo extraño y, por lo tanto, acelera el proceso natural de curación de heridas sin generar una respuesta inmunitaria. Normalmente, el PRF se estabiliza simplemente utilizando una sutura en X dentro del encaje. El cierre primario no es un requisito necesario. Se ha demostrado que en un período de cicatrización de 3 meses, la matriz de fibrina se transforma en tejido nuevo: hueso en la cavidad con tejido blando superpuesto. Recientemente, un ensayo clínico aleatorizado demostró que el PRF solo podría minimizar los cambios dimensionales posteriores a la extracción, mejorando así la formación de hueso nuevo en los alvéolos de extracción antes de la colocación del implante. Además, debido a la presencia de células inmunes contenidas en el PRF, los informes ahora indican en un estudio de diseño de boca dividida que al colocar el PRF en los alvéolos de extracción del tercer molar, se puede esperar una disminución de casi 10 veces en las infecciones por osteomielitis, en comparación con los controles (curación natural) (33), y en exodoncias múltiples, para conservar la altura del reborde alveolar. En el área de la implantología se ha utilizado la FRP en diferentes procedimientos como es rellenando el defecto ocasionado inmediatamente luego de haber colocado el o los implantes. En cirugías preprotésicas, para la reconstrucción de rebordes alveolares atróficos. Elevación del seno maxilar y combinación con injertos(33), estudios revelan que el uso de FRP disminuye el tiempo de espera a través de la reducción del tiempo de cicatrización. Comunicaciones y fistulas bucosinusales. Defectos óseos generados por la exodoncia de caninos o terceros molares, en defectos óseos periapicales, luego de una apicectomía y en reconstrucción de grandes defectos óseos post cirugía oncológica. Patologías, en relleno de cavidades quísticas postquistectomía. En injertos óseos en bloque, para rellenar la zona donante, estimulando su regeneración y para cubrir y ayudar a remodelar el bloque a utilizar, compactándose las zonas limítrofes del injerto, evitando así los escalones óseos(33), en reposicionamiento de fracturas en cirugía ortognática, transplantes dentarios y en pacientes bajo terapia con bifosfonatos. (34) Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 18 Desde entonces, investigaciones adicionales de varios grupos alrededor del mundo han demostrado el marcado impacto de los glóbulos blancos que se encuentran dentro de la matriz de fibrina y su participación en el proceso de curación de heridas. Por estas razones, se ha observado una defensa mejorada frente a patógenos extraños cuando la cirugía se realiza con PRF, lo que da lugar a resultados clínicos más favorables que dan lugar a tasas de infección más bajas (35). Además, los macrófagos y neutrófilos contenidos en el PRF son naturalmente una de las primeras células que se encuentran dentro de las heridas infectadas. Por estas razones, el uso de PRF durante la cirugía aumenta su número en las etapas iniciales de cicatrización, desempeñando así un papel central en la fagocitosis de detritos, microbios y tejidos necróticos, además de dirigir la futura regeneración de estos tejidos a través de liberación de citocinas y factores de crecimiento. También es importante señalar que el PRF no se ha utilizado únicamente en odontología y se ha dedicado mucha investigación a su uso en varios otros campos de la medicina. Recientemente, la PRF ha demostrado su eficacia para el tratamiento clínico de las úlceras en las piernas difíciles de curar, incluidas las úlceras del pie diabético, las úlceras venosas y las úlceras crónicas en las piernas(36). Además, el PRF ha tenido resultados positivos para las úlceras de la mano, defectos de los tejidos blandos faciales, colecistectomía laparoscópica, pliegues nasolabiales profundos, regiones faciales medias con depleción de volumen, defectos faciales, arrugas superficiales y cicatrices de acnéz (37). No hace falta mencionar más que al aumentar el flujo sanguíneo a los sitios de defectos de diversas etiologías, puede tener lugar una cicatrización favorable de la herida y una regeneración de tejido. Ahora sabemos que el PRF sirve a los tres criterios importantes para la regeneración de tejidos, sirve como un andamio de fibrina tridimensional, incluye células autólogas como leucocitos, macrófagos, neutrófilos y plaquetas, y sirve como depósito de factores de crecimiento naturales que pueden liberarse durante un período de 10 a 14 días. Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 19 3 OBJETIVOS A lo largo de los años, se han realizado muchos descubrimientos, incluido el entendimiento de que la fibrina actúa simultáneamente para contener varios tipos de células, pero lo que es más importante, permite una liberación lenta y gradual de los factores de crecimiento a lo largo del tiempo. Estos factores de crecimiento estimulan la angiogénesis, mejoran la formación de hueso y mejoran el período de curación y recuperación, ya sea como material de relleno único o en combinación con materiales sustitutos de hueso. La fibrina rica en plaquetas (PRF), una subfamilia de concentrados de plaquetas es un biomaterial autógeno tridimensional obtenido tras un proceso de centrifugación, sin incluir anticoagulantes, trombina bovina, aditivos o agentes gelificantes. Hoy en día, es seguro decir que, en la cirugía de implantes y la cirugía oral y maxilofacial, el PRF promete resultados clínicos óptimos debido a su simplicidad, rapidez, facilidad de uso y rentabilidad. Por lo tanto, esta revisión tiene como objetivo principal realizar una búsqueda bibliográfica para así proporcionar una actualización de los últimos años sobre la efectividad clínica del empleo de PRF cuando se utiliza en procesos de Regeneración como el "único" biomaterial o en combinación con otros biomateriales. 4 MATERIAL Y MÉTODO 4.1 BASES DE DATOS Y ESTRATEGIAS DE BÚSQUEDA Se ha conseguido la máxima información científica sobre la eficacia del PRF y su uso en la regeneración de tejidos duros y blandos, con la máxima evidencia dentro de la pirámide de la evidencia. En un primer momento se realizó una búsqueda en la base de datos Medline (a través de PubMed), para obtener una idea aproximada de posible material disponible. Como base específica de Evidencia científica (revisiones Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 20 sistemáticas) hemos consultado la Biblioteca Cochrane Library y para determinados artículos concretos hemos consultado en el buscador Google Scholar. A continuación, describimos las estrategias de búsqueda especificas en las bases de datos. La búsqueda se llevo a cabo a través del buscador PubMed mediante el uso de términos MesH, eligiendo los siguientes: Platelet-Rich Fibrin, boneregeneration, dental implant, elevation maxilary sinus. Se estableció como criterio de inclusión artículos publicados en ingles y en periodo comprendido entre 2015 y 2021. Se utilizaron para la estrategia de búsqueda los operadores booleanos AND, NOT, OR, para localizar los registros que contienen los términos coincidentes a la búsqueda para identificar los artículos que relacionan la efectividad de la Fibrina Rica en Plaquetas y su uso en la regeneración ósea. 5 RESULTADOS Basándonos en que existe abundante evidencia científica sobre el tema, hemos considerado para nuestro estudio únicamente los metaanálisis, las revisiones sistemáticas, ensayos clínicos aleatorizados en ingles, estableciendo así los criterios de inclusión que mostraron un total de 58 artículos, concretamente 12 Metaanálisis, 32 Revisiones Sistemáticas y 14 Ensayos clínicos, se excluyeron todos aquellos artículos que no cumplieron los criterios de inclusión impuestos, así como aquellos que tras leer el abstract no concuerdan con los objetivos del trabajo, quedando así 31 artículos. Por último, tras la lectura completa de los mismos e incorporación posterior de aquellos directamente seleccionados por tener relación directa con nuestra pregunta científica finalmente se obtienen un total de 7 artículos que fueron usados para esta revisión bibliográfica. Trabajo Fin de Máster MOF Medico Quirúrgico Isabel Mª Fos Parra 27 8 BIBLIOGRAFIA 1. Dohan D, Choukroun J, Diss A, Dohan S, Dohan A, Mouhyi J, et al. Platelet-rich fibrin (PRF): A second-generation platelet concentrate. Part I: Technological concepts and evolution. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006; 101: p. E37-44. 2. Irinakis T. Efficacy of Injectable Demineralized Bone Matrix as Graft Material During Sinus Elevation Surgery With Simultaneous Implant Placement in the Posterior Maxilla. J Oral Maxilofac Surgery. 2011;69(1):134-41. 3. Misch, C. Dietsh F. Bone-grafting materials in Implant Dentistry. Implant Dent. 1993;2:158– 67. 4. Jiménez Guerra A, Monsalve Guil L, Velasco Ortega E. 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