Manifestaciones mucocutáneas de la COVID-19

MANIFESTACIONES MUCOCUTÁNEAS DE LA COVID-19 MUCOCUTANEOUS MANIFESTATIONS OF COVID-19 TRABAJO DE FIN DE MÁSTER UNIVERSIDAD DE SEVILLA FACULTAD DE ODONTOLOGÍA AUTORA: Fátima Mª Lázaro Naranjo TUTOR: Ángel Martínez-Sahuquillo Márquez FACULTAD DE ODONTOLOGÍA Dr. ÁNGEL MARTÍNEZ-SAHUQUILLO MÁRQUEZ, Profesor Titular adscrito al Departamento de Estomatología, con docencia en el MÁSTER OFICIAL EN ODONTOLOGÍA MÉDICO-QUIRÚRGICA E INTEGRAL. CERTIFICA: que el presente trabajo titulado “MANIFESTACIONES MUCOCUTÁNEAS DE LA COVID-19” ha sido realizado por FÁTIMA MARÍA LÁZARO NARANJO bajo mi dirección y cumple a mi juicio, todos los requisitos necesarios para ser presentado y defendido como TRABAJO DE FIN DE MÁSTER. Y para que así conste y a los efectos oportunos, firmo el presente certificado, en Sevilla a día 31 de Mayo de 2021. Dr. Ángel Martínez-Sahuquillo Márquez Tutor Código Seguro De Verificación IXDubVRaUIHzKty3/9SxTQ== Fecha 01/06/2021 Firmado Por ANGEL MARTINEZ-SAHUQUILLO MARQUEZ Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/IXDubVRaUIHzKty3/9SxTQ== Página 1/1 D/Dña. Lázaro Naranjo, Fátima María con DNI 28849743-S alumno/a del Máster Oficial en Odontología Médico-Quirúrgica e Integral de la Facultad de Odontología (Universidad de Sevilla), autor/a del Trabajo Fin de Máster titulado: MANIFESTACIONES MUCOCUTÁNEAS DE LA COVID-19. DECLARO: Que el contenido de mi trabajo, presentado para su evaluación en el Curso 2020/2021 es original, de elaboración propia, y en su caso, la inclusión de fragmentos de obras ajenas de naturaleza escrita, sonora o audiovisual, así como de carácter plástico o fotográfico figurativo, de obras ya divulgadas, se han realizado a título de cita o para su análisis, comentario o juicio crítico, incorporando e indicando la fuente y el nombre del autor de la obra utilizada (Art. 32 de la Ley 2/2019 por la que se modifica el texto refundido de la Ley de Propiedad Intelectual, BOE núm. 53 de 2 de Marzo de 2019) APERCIBIMIENTO: Quedo advertido/a de que la inexactitud o falsedad de los datos aportados determinará la calificación de NO APTO y que asumo las consecuencias legales que pudieran derivarse de dicha actuación. Sevilla a 31 de MAYO de 2021 Fdo.: RESUMEN Introducción La enfermedad por COVID-19 es una enfermedad infecciosa causada por un tipo de coronavirus descubierto recientemente. Este virus tiene especial tropismo por los tejidos con altos niveles de expresión de ACE-2, entre los cuales se encuentra la cavidad oral. Este hecho hace que la cavidad oral se considere una vía de latencia y transmisión del virus y, por tanto, se den manifestaciones a nivel oral. Material y método El material científico se obtuvo de las bases de datos PUBMED y MEDLINE, ofrecidas por el portal web de la Biblioteca de Centros de la Salud de la Universidad de Sevilla. Se localizaron los artículos publicados entre 2020 y 2021, de los cuales finalmente 14 fueron analizados. Resultados y conclusión Muchas de las manifestaciones orales causadas por la COVID-19 pueden ser el primer y único signo de la enfermedad. Es por esto que el papel del dentista en la identificación de las lesiones es primordial para un mayor control de la expansión de la enfermedad. Palabras clave COVID-19, Manifestaciones orales, Xerostomía, Anosmia, Disgeusia. ABSTRACT Introduction COVID-19 disease is an infectious disease caused by a recently discovered type of coronavirus. This virus has special tropism for tissues that express high levels of ACE-2, among which is the oral cavity. Due to this fact, the oral cavity is considered a route of viral latency and transmission and, therefore, manifestations occur at the oral cavity. Method The scientific material was obtained from the PubMed and MEDLINE databases, offered by the web portal of the Library of Health Centers of the University of Seville. Articles published from 2020 to 2021 were located. Fourteen articles were analyzed. Conclusion Many of the oral manifestations caused by COVID-19 may be the first and only sign of the disease. The role of the dentist identifying these oral lesions is crucial to help control the spread of the disease. Key words COVID-19, Oral Manifestations, Xerostomia, Anosmia, Dysgeusia. ÍNDICE DE CONTENIDOS 1. INTRODUCCIÓN .......................................................................................... 6 2. OBJETIVOS ..................................................................................................12 3. MATERIAL Y MÉTODO .............................................................................12 3.1. MATERIAL................................................................................................................ 12 3.2. METODOLOGÍA DE BÚSQUEDA.......................................................................... 13 4. RESULTADOS DE LA REVISIÓN ...............................................................15 5. DISCUSIÓN ..................................................................................................21 6. CONCLUSIONES .........................................................................................25 7. BIBLIOGRAFÍA ...........................................................................................25 1. INTRODUCCIÓN La enfermedad por coronavirus 2019, conocida como COVID-19, es una enfermedad infecciosa causada por un tipo de coronavirus descubierto recientemente. En diciembre de 2019, en Hubei, provincia de China, se identificó un brote de neumonía de origen desconocido, alertando de este modo a las autoridades sanitarias mundiales debido a la fácil transmisión y alta tasa de mortalidad por casos en la población vulnerable (1). Los investigadores identificaron como patógeno causante de la enfermedad al coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2), convirtiéndose de este modo en el séptimo coronavirus capaz de afectar a la especie humana (2). Los siguientes meses, la infección viral se propagó fácilmente al resto del mundo, causando una pandemia. El 11 marzo de 2020, la OMS declaró esta enfermedad una Emergencia de Salud Pública. 1.1. Microbiología La COVID-19 es un virus perteneciente a la familia Coronaviridae, concretamente a la subfamilia Orthocoronaviridae. Aunque el origen de este coronavirus aún no esté del todo claro, todo apunta a que la fuente primaria más probable de la enfermedad sea de origen animal, pudiendo ser reservorio del virus el murciélago y el animal intermedio hospedador el pangolín. El hecho de que sea un virus con alta diversidad genética y frecuente recombinación de sus genomas, hace más que posible una futura detección de nuevos coronavirus en humanos. El genoma del SARS-CoV-2 codifica cuatro proteínas estructurales: - Proteína S (“spike protein”) - Proteína M (“envelope”) - Proteína E (“membrane”) - Proteína N (“nucleocapsid”) Figura 1: estructura proteica del SARS-CoV-2.(3) Mientras que la proteína N se encuentra en el interior del virión asociada al ARN, las otras proteínas se encuentran en la envuelta del virus. Sin embargo, hay una proteína que va a tener especial relevancia en la transmisión de este virus, la proteína S. Esta proteína es la encargada de la actividad de fusión, es decir, es la responsable de la unión de la membrana viral con la membrana celular, liberando así el genoma del virus en el interior de la célula que va a ser infectada (4). El SARS-CoV-2 tiene especial tropismo por los tejidos con altos niveles de expresión de la encima convertidora de la angiotensina 2 (en inglés, ACE-2), como son los pulmones, intestino, riñones y vasos sanguíneos. (1) De esta forma, el virus infecta la célula huésped mediante la proteína S, que utiliza como receptor celular a la encima convertidora de la angiotensina 2. (4) 1.2. Epidemiología Cualquier persona de cualquier edad puede ser infectada por la COVID-19. Sin embargo, casi el 80% de los casos oscilan en un rango de edad entre los 30 y 69 años. Aunque la prevalencia de la enfermedad es similar para el sexo femenino y masculino, el riesgo de muerte debido a la COVID-19 es mayor en hombres, probablemente debido a diferencias en la inmunidad que son específicas de cada sexo, a la expresión de ACE-2, a los estilos de vida, y la presencia de condiciones comórbidas. Entre los factores de riesgo de la enfermedad, encontramos: - Edad avanzada (> 60 años) - Obesidad - Enfermedades cardiovasculares e hipertensión arterial - Enfermedades pulmonares crónicas - Diabetes - Cáncer - Inmunodepresión Los pacientes con afecciones médicas subyacentes, como las anteriormente citadas, tienen 6 veces mayor probabilidad de ser hospitalizados y 12 veces mayor probabilidad de morir que aquellos que no las padecen. La necesidad de hospitalización, así como el riesgo de muerte, aumentan exponencialmente con la edad. (1) 1.3. Transmisión La principal fuente de transmisión del virus entre humanos es a través de aerosoles. Éstos se encuentran en gotas respiratorias, superficies o manos contaminadas (5). También se transmite a través del contacto directo con secreciones de personas infectadas y membranas mucosas orales, nasales u oculares. El período de incubación, tiempo entre que se produce la infección y aparecen los primeros síntomas, está entre 1 y 14 días, oscilando la mayoría entre los 3 y 7 días. El período de infección, tiempo durante el cual una persona infectada puede transmitir el virus a otras personas, comienza 2 días antes del inicio de los signos y síntomas, y termina cuando han pasado al menos 10 días de la infección, los síntomas han desaparecido, y no ha habido fiebre en las últimas 72 horas. (1) Aunque pacientes con COVID-19 sintomático parecen ser la principal vía de transmisión del virus, estudios recientes sugieren que pacientes con COVID asintomático y pacientes en período de incubación también pueden ser potenciales transmisores de la enfermedad. Esto es lo que hace que el control y detección de casos de esta enfermedad sea extremadamente difícil. (6) 4. RESULTADOS DE LA REVISIÓN TÍTULO AUTOR REVISTA, AÑO Y TIPO DE ESTUDIO MUESTRA OBJETIVOS CONCLUSIONES Oral vesiculobullous lesions associated with SARS-CoV-2 infection Martín-Carreras Presas, Amaro Sánchez, LópezSánchez, Jané-Salas, Somacarrera Pérez Oral Diseases, 2020. Serie de casos. 3 casos, 1 de ellos confirmado de COVID-19 y 2 de ellos sospechosos de COVID-19 Reportar 3 casos de COVID19 con manifestaciones mucocutáneas Las lesiones intraorales suelen no diagnosticarse debido a la falta de exámenes intraorales, teniendo en cuenta la gravedad de otros procesos patológicos que concurren en esta enfermedad Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-tomoderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study Jerome R. Lechien, Carlos M. Chiesa‐ Estomba, Daniele R. De Siati, Mihaela Horoi, Serge D. Le Bon, y Cols. European Archives of OthoRhinoLaryngology, 2020. Estudio multicéntrico. 417 pacientes con COVID-19 levemoderado fueron estudiados atendiendo a la edad, sexo, etnia, comorbilidades y síntomas generales y otorrinolaringológicos Investigar la aparición de disfunciones gustativas y olfativas en pacientes con infección por COVID-19 confirmada por laboratorio Los trastornos olfatorios y gustativos son síntomas prevalentes en pacientes con COVID-19, que pueden no tener síntomas nasales. La anosmia repentina o ageustia debe ser reconocida por la comunidad científica internacional como síntomas importantes de la infección por COVID-19 Olfactory and Oral Manifestations of COVID-19: Sex-Related Symptoms— A Potential Pathway to Early Diagnosis Ameen Biadsee,MD, Ameer Biadsee,DMD,MHA, Firas Kassem,MD, Or Dagan,MD, Shchada Masarwa, Zeev Ormianer,DMD American Academy of OtolaryngologyHead and Neck Surgery, 2020. Estudio de serie de casos. 140 pacientes realizaron un cuestionario que analizaba los síntomas iniciales de enfermedades virales comunes, funciones olfativas y gustativas, xerostomía y dolor orofacial La enfermedad por COVID19 constituye una amenaza para la salud, el diagnóstico precoz es clave para limitar el brote del virus Un número considerable de pacientes presentó trastornos olfatorios y orales. Curiosamente, las mujeres presentaron un grupo de síntomas diferente al de los hombres, lo que puede sugerir un nuevo enfoque clínico para diagnosticar la enfermedad COVID-19. Oral manifestations of COVID-19 disease: A review article Behzad Iranmanesh, Maryam Khalili, Rezvan Amiri, Hamed Zartab, Mahin, Aflatoonian Dermatologic Therapy, 2020. Artículo de revisión. No especifica muestra. Poner en conocimiento la literatura científica acerca de lesiones orales en la enfermedad por COVID-19 a través de 35 artículos que incluyen informes de casos, series de casos y cartas al editor Los pacientes de mayor edad y de mayor gravedad de la enfermedad COVID-19 tenían lesiones orales ms extensas y graves. La falta de higiene bucal, las infecciones oportunistas, el estrés, la inmunosupresin, las vasculitis y la respuesta hiperinflamatoria secundaria a COVID-19 son los factores predisponentes ms importantes para la aparicin de lesiones bucales en pacientes con COVID-19 Orofacial manifestations of COVID-19: a brief review of the published literature Esam Halboub, Sadeq Ali Almaweri, Rawan Hejji Alanazi, Nashwan Mohammed Qaid, Saleem Abdulrab Brazilian Oral Research, 2020. Revisión. No especifica muestra Resumir la literatura disponible y proporcionar una descripción general de las posibles manifestaciones orofaciales de la COVID-19 La COVID-19 puede causar manifestaciones orofaciales que pueden ser síntomas iniciales de la enfermedad. Sin embargo, éstas no suelen ser diagnosticadas debido a la falta de exámenes intraorales en pacientes con sospecha o confirmados de COVID-19 Oral saliva and COVID19 Maryam Baghizadeh Fini Oral Oncology, 2020. Revisión de la literatura. No especifica muestra Recopilar toda la información sobre la saliva y su asociación con COVID-19 para todos los profesionales de la salud en todo el mundo El diagnóstico de COVID-19 se realiza a través de la recolección de saliva mediante hisopos orofaríngeos y nasofaríngeos. Sin embargo, esto implica una interacción directa entre trabajadores de la salud y paciente, y un alto riesgo de transmisin del virus. Este método puede producir dolor y hemorragias, por tanto, pueden no ser adecuados. Se pueden recoger muestras de saliva diciéndoles a los pacientes que escupan en un recipiente estéril. Xerostomia, gustatory and olfactory dysfunctions in patients with COVID19 Paolo J. Fantozzi, Emanuele Pampena, Domenico Di Vanna, Eugenia Pellegrino y Cols. American Journal of Otolaryngology, 2020. Estudio retrospectivo. 326 pacientes confirmados de COVID-19 en un hospital de Roma, Italia Informar sobre la prevalencia y las características clínicas de xerostomía, disfunción gustativa y olfativa en pacientes con COVID-19 La xerostomía y las disfunciones gustativas y olfativas pueden presentarse como pródromo o como única manifestación de la enfermedad. Conocer esto es fundamental para identificar a los pacientes con COVID-19 al inicio y limitar la propagación del virus. Taste Changes (Dysgeusia) in COVID19: A Systematic Review and Meta-analysis Muhammad Aziz, Abhilash Perisetti, Wade M. Lee-Smith, Mahesh Gajendran y Cols. Gastroenterology, 2020. Revisión sistemática y metanálisis. No especifica muestra Evaluar la presencia de disgeusia/ageusia en pacientes con COVID-19 Actualmente son necesarios más estudios epidemiológicos para evaluar la presencia de disgeusia/ageusia en pacientes con COVID-19. El reconocimiento de estas manifestaciones clínicas puede conllevar sospechas de la enfermedad, y por consiguiente, poder realizar pruebas y diagnósticos de la enfermedad Attributes of dysgeusia and anosmia of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in hospitalized patients Lakshman Perera Samaranayake y Cols. Oral Diseases, 2020. Estudio de casos. 149 pacientes con COVID-19 con disfunción quimiosensorial en un Hospital de Emiratos Árabes. Evaluar las últimas asociaciones de disfunción quimiosensorial en pacientes hospitalizados por COVID19 Se confirma la similitud quimiosensorial en la progresión de COVID-19, y la significativamente más pronunciada disfunción combinada en varones con COVID-19 grave y comorbilidades Anosmia and dysgeusia in COVID-19: A systematic review Rodrigo M. CarrilloLarco, Carlos AltezFernández Welcome Open Research, 2020. Revisión sistemática. No especifica muestra Determinar la frecuencia de trastornos gustativos y olfativos en pacientes con COVID-19, determinar si la anosmia o disgeusia están asociadas de forma independiente con el diagnóstico de COVID-19, determinar si la anosmia o disgeusia son factores La frecuencia de los trastornos del gusto y del olfato es tan alta como la de los otros síntomas, por lo que al menos la anosmia, podría incluirse en la lista de síntomas de la COVID-19. Aunque existe evidencia prometedora, es prematuro concluir que hay una fuerte asociación entre los trastornos pronósticos para la enfermedad por COVID-19 del gusto y del olfato con el diagnóstico de COVID-19 Oral Manifestations in Patients with COVID19: A Living Systematic Review J. Amorim dos Santos, A.G.C. Normando, R.L.Carvalho da Silva, y Cols. Journal of Dental Research, 2021. Revisión sistemática. Revisión sistemática donde seleccionan 40 estudios, de los cuales examinan a un total de 10.228 pacientes con COVID-19 Informar sobre la prevalencia de síntomas y signos orales en la enfermedad por COVID-19 Los trastornos del gusto pueden ser síntomas comunes en pacientes con COVID-10 y deben considerarse al inicio y durante la progresión de la enfermedad. Es más probable que las manifestaciones orales se presenten como coinfecciones o manifestaciones secundarias con múltiples aspectos clínicos The Prevalence of Olfactory and Gustatory Dysfunction in COVID19 Patients: A Systematic Review and Meta-analysis Jane Y. Tong, Amanda Wong, Daniel Zhu, Judd H. Fastenberg, Tristan Tham. American Academy of OtolaryngologyHead and Neck Surgery, 2020. Revisión sistemática/ metanálisis. No especifica muestra Determinar la prevalencia global de disfunción olfativa y gustativa en pacientes con COVID-19. La disfunción del olfato y gusto son síntomas comunes en estos pacientes y pueden ser síntomas tempranos de la infección. Una mayor conciencia de este hecho puede fomentar el diagnóstico y tratamiento más tempranos, así como aumentar la vigilancia de la transmisión viral. Es el primer metanálisis que informa sobre la prevalencia de estos síntomas. COVID-19 from the perspective of dentists: a case report and briew review of more than 170 cases Reyhaneh Eghbali Zarch, Pegah Hosseinzadeh Dermatologic Therapy, 2020. Artículo de revisión. 17 estudios en los cuales participaron más de 170 pacientes de edades comprendidas entre los 9 y 90 años Resumir todas las publicaciones acerca de las manifestaciones orales causadas por el SARS-Cov2, además de presentar un caso que plasma las lesiones bucales 2 días antes de los primeros síntomas generales de la COVID-19 Se deben realizar exámenes clínicos intraorales exhaustivos en pacientes positivos de COVID-19 y en cualquier paciente que necesite atención dental, para poder obtener más datos clínicos en un futuro y allanar el camino para futuros estudios Oral mucosal lesions in patients with SARSCoV-2 infection. Report of four cases. Are they a true sign of COVID-19 disease? Cruz Tapia, Peraza Labrador, Magno Guimaraes, Matos Valdez. Special Care in Dentistry, 2020. Serie de casos. 3 mujeres y 1 hombre de Latino América. Describir y reportar 4 nuevos casos de lesiones orales mucosas en pacientes confirmados de COVID-19, utilizando las diferentes estrategias clínicas para diferenciar estas lesiones de aquellas atribuidas a un trastorno local o sistémico antes de establecer asociación con enfermedad por COVID-19. La COVID-19 puede producir manifestaciones orales con diferentes presentaciones clínicas, apoyando la hipótesis de formación de trombos y vasculitis. Sin embargo, estos hallazgos necesitan más evidencia y seguimiento a largo plazo para establecer con precisión la importancia de la afectación de la mucosa oral en la enfermedad por COVID-19. 5. DISCUSIÓN Tanto la glándula salival como el epitelio de la cavidad oral presentan el receptor ACE2, una proteína de membrana que utiliza el virus como vía de entrada al organismo, uniéndose a la célula que va a infectar. Debido a este tropismo epitelial, la cavidad oral se considera una vía de latencia y transmisión del virus. Además de esto, la alta descarga viral presente en la saliva y en la secreción nasal pueden ser factores asociados a alteraciones bucales relacionadas con la infección por SARS-CoV-2. (9) En cuanto a las manifestaciones orales de la COVID-19, son múltiples autores los que han reportado casos de pacientes con lesiones en la cavidad oral. Se ha observado que las lesiones orales producidas por este virus no son específicas, siendo similares a las que aparecen en otros procesos víricos. Hay una marcada heterogeneidad en cuanto a la forma de presentación clínica de las lesiones, variando desde úlceras, vesículas o ampollas, hasta gingivitis descamativas, clínicamente parecidas a las producidas en otras infecciones mucocutáneas como el virus herpes simple, virus varicela-zóster o desórdenes inmunológicos (9). Según Eghbali y Cols. (10), algunos pacientes también desarrollaron estructuras pseudomembranosas, placas blancas o lengua vellosa, con o sin síntomas como boca sea o glosalgia, y la mayoría de ellos presentaban sobreinfección por Candida Albicans. Respecto a las úlceras, éstas pueden variar desde úlceras únicas a úlceras múltiples, pequeñas y dolorosas (11). Un dato característico de las lesiones vesiculobullosas o máculas que aparecen en esta enfermedad es que éstas se acompañan de lesiones diana en piel. Se observaron lesiones aftosas con ausencia de necrosis en aquellos pacientes jóvenes con infección leve, mientras que las lesiones aftosas con necrosis y costras hemorrágicas se observaron con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada con inmunosupresión y COVID-19 severo. El mecanismo de aparición de este tipo de lesiones que proponen Iranmanesh y Cols. (12) es que puedan deberse a un aumento del nivel de factor de necrosis tumoral (TNF), que conduce a una quimiotaxis de los neutrófilos y desarrollo por tanto de lesiones aftosas. Otra posible causa de la aparición de estas lesiones pueden ser el estrés y la inmunosupresión secundaria a la infección por COVID-19. Respecto a las manifestaciones orales más comunes de la enfermedad, éstas varían dependiendo del estudio. Halboub y Cols. (11) indican en su estudio que las lesiones ulcerativas, vesiculobullosas, máculas eritematosas y la sialoadenitis aguda de la glándula parótida fueron las más prevalentes; mientras que en el estudio realizado por Iranmanesh y Cols. (12) las lesiones más frecuentes eran lesiones aftosas, herpetiformes, candidiasis y lesiones orales similares a las producidas en la enfermedad de Kawasaki. Por otro lado, el estudio realizado por Eghbali y Cols. (10) en el que analizaron las manifestaciones orales de más de 170 pacientes con COVID-19, señala que la manifestación oral más prevalente era la boca seca (debido a la invasión de los conductos salivares por parte del virus), seguida de la disgeusia, estando estrechamente asociada con la sensación de boca ardiente. La localización más frecuente donde aparecen las lesiones es la lengua, seguido de la mucosa labial, paladar, encía, mucosa bucal, orofaringe y amígdala (12)(11). Según Iranmanesh y Cols. (12) estas lesiones son autolimitadas y sintomáticas (con presencia de dolor, sensación de quemazón o prurito). En el estudio de casos realizado por Onner y Cols. (9) se observó que estas lesiones eran autolimitadas y curaban en un plazo de 3 a 10 días tras aplicar el tratamiento. Las manifestaciones orales eran prácticamente igual de prevalentes tanto en mujeres como en hombres, siendo el rango de edad en el que aparecen bastante amplio (de los 9 a los 90 años). El motivo de aparición de estas lesiones no está del todo claro. La mayoría de autores apoyan la teoría de que el estrés y la inmunosupresión secundaria a la COVID-19 puedan ser razón de la afectación de la cavidad oral (11)(13). No obstante, publicaciones recientes han relacionado la presencia de estas lesiones mucosas orales con complicaciones de trombocitopenia, terapia anticoagulante, coagulación intravascular diseminada o inflamación sistémica. Por tanto, es posible que la cavidad presente alteraciones primarias o secundarias a un daño vascular o hematológico relacionado con la COVID-19. Por otro lado, los desórdenes quimiosensoriales se definen como enfermedades o problemas asociados con el sentido del olfato y/o gusto. Estos desórdenes se clasifican en cualitativos y cuantitativos, de los cuales la hipogeusia consiste en una disminución del sentido del gusto, ageusia es la ausencia del sentido del gusto, y disgeusia es una distorsión cualitativa de la percepción del gusto; y la anosmia consiste en una pérdida total de la capacidad olfativa e hiposmia una disminución cuantitativa del umbral del olfato. Aunque los desórdenes del sentido del olfato eran bastante frecuentes en enfermedades virales producidas por rinovirus, virus Epstein-Barr, parainfluenza y algunos coronavirus, estas afecciones no son típicas de otros SARS (síndrome respiratorio agudo severo) o MERS (síndrome respiratorio de Oriente Medio), al no estar asociadas con rinorrea ni obstrucción nasal. Paradójicamente, en la actual pandemia causada por la COVID-19, los desórdenes tanto del gusto como del olfato se han convertido en síntomas bastante frecuentes. Amorim dos Santos y Cols. (14) reportaron en su estudio la prevalencia de estos desórdenes en relación con la enfermedad por COVID-19, siendo la disgeusia el más frecuente de ellos (38% de los pacientes), seguido de la hipogeusia (35%) y finalmente la ageusia (24%). El porcentaje de prevalencia de desórdenes del gusto en cuanto al sexo era variable según el estudio analizado; Kassem y Cols. (2) observaron que los cambios en el gusto eran más comunes en mujeres, pero sin haber una diferencia estadísticamente significativa, mientras que los estudios realizados por Iranmanesh y Cols. (12) y Aziz y Cols. (15) coinciden en que existe una mayor prevalencia de alteraciones orales en mujeres, siendo éstas europeas y norteamericanas con COVID-19 leve o moderado. No obstante, Lechien y Cols. (16) sostienen que las mujeres son las más afectadas por hiposmia y anosmia. Aziz y Cols. (15) reportaron la alteración del sentido del gusto como el síntoma más frecuente. Esta disfunción quimiosensorial podía presentarse como primer síntoma de la enfermedad (38’3% de casos) o aparecer durante el período de aislamiento (66% de casos). Biadsee y Cols. reportaron que una pérdida real del gusto es muy rara, por ello, plantean la hipótesis de que ésta probablemente esté precedida de la incapacidad de percibir el olor de los alimentos debido a la disfunción olfatoria. Lechien y Cols. (16) reseñaron que el 85’6% de pacientes que participaron en su estudio presentaron alteraciones del olfato, siendo la anosmia más prevalente que la hiposmia. Además, esta disfunción apareció después de los síntomas generales en la mayoría de los pacientes y persistió cuando cesaron el resto de los síntomas. La recuperación de la función olfativa se dio en los siguientes 8 días. A diferencia de lo que ocurre con la disfunción olfatoria, la alteración del gusto no está asociada con comorbilidades como rinitis alérgica, asma, hipertensión arterial o hipotiroidismo. En una revisión sistemática y metanálisis reciente realizado por Fantozzi y Cols. (17) se observó que la alteración del gusto fue el síntoma más común, seguido de la xerostomía y disfunción del olfato. De estos síntomas, el más severo fue la disfunción del olfato, después la disgeusia y finalmente la xerostomía. Al igual que el metanálisis realizado por Tong y Cols. (18), estos autores coinciden en que casi el 70% de los pacientes presentaban estos síntomas antes del diagnóstico de COVID-19. Dada la influencia de los estímulos olfativos sobre la percepción sensorial del gusto, la disfunción gustativa también puede representar un síntoma temprano de la enfermedad por COVID-19, aunque este síntoma parece no ser estudiado con tanto rigor. Por tanto, no está claro si la alteración del gusto representa una manifestación clínica diferente o si ocurre como consecuencia de una disfunción del olfato. (18) En cuanto a la boca seca, Kassem y Cols. (2) reportaron que 72 pacientes de los 120 examinados en su estudio presentaban boca seca, fuertemente asociada a la sensación de boca ardiente y alteración del gusto, sin estar ninguna de ellas asociadas con rinorrea o congestión nasal. (2). Respecto a la xerostomía, el gusto es el principal estimulante para formación de saliva. Kassem y Cols. (2) refirieron que más del 50% de pacientes presentaron disgeusia acompañada de xerostomía, una correlación bastante significativa. Estudios previos mostraron que la xerostomía es secundaria a la congestión nasal y a la rinorrea debido a la respiración oral del paciente. (2) Finalmente, otra manifestación oral que se ha observado en la COVID-19 es la aparición de sialoadenitis aguda. Wang y Cols. (19) mostraron en su estudio que el SARS-CoV-2 era capaz de producir sialoadenitis aguda y síntomas asociados como dolor, malestar y disfunción secretora de las glándulas salivales. Las citoquinas inflamatorias secretadas en