Análisis comparativo de los estudios mediante técnicas de diagnóstico por la imagen del cerebro entre menores y personas adultas con dislexia del desarrollo

Análisis comparativo de los estudios mediante técnicas de diagnóstico por la imagen del cerebro entre menores y personas adultas con dislexia del desarrollo TRABAJO DE FIN DE MÁSTER Alonso Alejandro Seguel Contreras Dirigido por Susana Pilar Gaytán Guía Máster Universitario Oficial de Fisiología y Neurociencias Universidad de Sevilla Noviembre, 2023 Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 1/39 - 2 - AGRADECIMIENTOS En este momento trascendental de mi camino académico, quiero expresar mi profundo agradecimiento a todas las personas que han sido fundamentales para llevar a cabo este Trabajo de Fin de Máster. Sus apoyos incondicionales y el ánimo que me transmitido día a día han enriquecido este proceso de aprendizaje de una manera sin igual. En primer lugar agradezco a Dios la oportunidad de poder vivir esta experiencia a miles de kilómetros de mi hogar, si bien estar lejos de Chile ha sido un algo difícil, todo este esfuerzo ha valido la pena, y se ha convertido en una experiencia personal y académica que me ha permitido interactuar con diversos enfoques y culturas, enriqueciendo así mi comprensión y visión del mundo, y no está demás decir que esta experiencia siempre la llevaré en mi memoria. También quiero agradecer a mi familia, mi padre, mi madre, mis hermanas, mis sobrinos, mi abuelo, a mi cuñado y a mi novia por ser una fuente constante de inspiración y apoyo, convirtiéndose en un motor importante que me ha impulsado a superar ciertos obstáculos que se han interpuesto durante todo este tiempo. A mi tutora, Susana Gaytán, quiero expresarle mi más sincero agradecimiento. Su guía, experiencia, paciencia y compromiso han sido importantes para dar forma y pulir este trabajo. Y también extender mi agradecimiento a mis amigos y amigas, tanto a los de Chile como a los que he conocido en tierras Sevillanas, han sido mi red de apoyo durante todo este viaje, los momentos de distracción, las conversaciones profundas y esa mirada transversal de la vida han sido un recordatorio constante sobre importancia de que siempre hay alguien que te quiere y que está para ti. Todas las personas que han estado conmigo este proceso ha dejado una huella imborrable en mi formación y en este trabajo. Espero que este logro sea una forma modesta de retribuirles parte de lo mucho que me han dado. ¡Muchas Gracias! *CITAS GENERADAS A TRAVES DE MENDELEY Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 2/39 - 3 - RESUMEN Pese a que existen ciertas evidencias que apuntan a la existencia de alteraciones y cambios cerebrales en sujetos con DD, persisten interrogantes sobre cuáles de dichas alteraciones cerebrales específicas contribuyen de forma más relevante a la aparición de estos síntomas. Es necesario determinar si todas las personas diagnosticadas con DD presentan modificaciones cerebrales comunes, o si existen diferencias identificables entre distintos grupos de población, teniendo en consideración factores esenciales como lo son la edad y el género. En este contexto, una revisión exhaustiva y comparativa de los datos existentes, debe ayudar a identificar posibles anomalías cerebrales (mediante el análisis de estudios de diagnóstico a través de la imagen). El análisis de estos datos en relación a el rendimiento de regiones cerebrales específicas y la edad no demuestran grandes diferencias cuando se asocian a una hipoactivación pero, si existen diferencias relevantes al momento de vincular esta comparativa con el volumen de materia gris, como también en relación a los niveles de neurometabolitos en la lectura de personas con DD. La relación de la DD con el género es un tema importante dado el sesgo que tiene gran número de estudios que no demarcan el sexo de la población que participa, al considerar esto en las comparativas se encuentran diferencias significativas en cuanto al funcionamiento cerebral que podrían dar pie a entender la red de lectura de otra manera como también en beneficiar a futuras propuestas de abordaje terapéutico para este trastorno. ABSTRACT Although there is some evidence pointing to the existence of brain alterations and changes in subjects with DD, questions remain as to which of these specific brain alterations contribute most significantly to the onset of these symptoms. It is necessary to determine whether all persons diagnosed with DD present common brain modifications, or whether there are identifiable differences between different population groups, taking into consideration essential factors such as age and gender. In this context, a comprehensive and comparative review of existing data should help to identify possible brain abnormalities (by analysis of diagnostic imaging studies). The analysis of these data in relation to the performance of specific brain regions and age does not show large differences when associated with hypoactivation, but there are relevant differences when linking this comparison to gray matter volume, as well as in relation to neurometabolite levels in the reading of people with DD. The relationship of DD with gender is an important issue given the bias that has a large number of studies that do not demarcate the sex of the population that participates, when considering this in the comparisons there are significant differences in terms of brain functioning that could give rise to understand the reading network in another way as well as benefiting the reading network. Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 3/39 - 4 - ÍNDICE RESUMEN ......................................................................................................................................... - 3 - ABSTRACT ....................................................................................................................................... - 3 - 1. OBJETIVOS GENERALES Y ESPECÍFICOS ..................................................................... - 5 - OBJETIVOS GENERALES ........................................................................................................ - 5 - OBJETIVOS ESPECÍFICOS ...................................................................................................... - 5 - 2. INTRODUCCIÓN ..................................................................................................................... - 6 - 3. NEUROFISIOLOGÍA DE LA LECTURA ............................................................................. - 7 - 3.1 Red de la lectura ................................................................................................................ - 8 - 3.2 Técnicas de estudios por imagen en el proceso lector .................................................. - 11 - 3.2.2 Resonancia magnética potenciada en difusión ......................................................... - 12 - 3.2.3 Tomografía por emisión de positrones ...................................................................... - 12 - 3.2.4 Morfometría basada en vóxeles................................................................................. - 13 - 3.2.5 Espectroscopía de resonancia magnética ................................................................. - 13 - 4. LA DISLEXIA: DIAGNÓSTICO E INCIDENCIA A LO LARGO DE LA VIDA .......... - 14 - 4.1 Caracterización de la dislexia del desarrollo ................................................................ - 15 - 4.2 Hallazgos comparativos a través de técnicas de diagnóstico por imagen entre menores y personas adultas con DD. ............................................................................................................ - 18 - 4.2.1 Análisis comparativo de los circuitos de lectura a través de modelos de desarrollo de la DD (que implican a la corteza temporal izquierda) ................................................................. - 19 - 4.2.2 Comparación de regiones determinantes e influencias del volumen cerebral en el diagnóstico de la DD ................................................................................................................. - 23 - 4.2.3 Aproximaciones experimentales a la neuroquímica de la DD .................................. - 25 - 5. INFLUENCIAS DEL GÉNERO EN DISLEXIA DEL DESARROLLO ........................... - 30 - 5.1 Hallazgos comparativos en diferencias de género en la DD. ....................................... - 31 - 6. CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS FUTURAS ............................................................ - 34 - 7. BIBLIOGRAFÍA ..................................................................................................................... - 36 - Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 4/39 - 5 - 1. OBJETIVOS GENERALES Y ESPECÍFICOS OBJETIVOS GENERALES 1) Explicar la neurofisiología de la lectura en sujetos normotípicos y relacionarla con datos descritos en estudios de diagnóstico a través de la imagen las cuales identifiquen posibles anomalías cerebrales estructurales y funcionales que se produzcan en sujetos con dislexia del desarrollo a lo largo del ciclo vital. 2) Clasificar y comparar los datos encontrados sobre cómo ha evolucionado durante el desarrollo las posibles anomalías detectadas tanto en la infancia como en la edad adulta de personas con dislexia, distinguiendo estructural y funcionalmente, las zonas cerebrales que se encuentran alteradas concretamente. 3) Explorar los datos de investigación existentes sobre la influencia del sexo/género en la manifestación de dislexia del desarrollo, y describir si existen posibles anomalías cerebrales que se puedan demostrar como diferenciales. OBJETIVOS ESPECÍFICOS 1.1 Identificar los circuitos cerebrales implicados en la lectura en sujetos normotípicos 1.2 Determinar las estructuras cerebrales alteradas que se relacionan con la aparición de la dislexia. 2.1 Realizar un estudio comparativo de las diferencias morfo-fisiológicas encontradas a lo largo de las diferentes etapas de la vida del sujeto que presenta dislexia. 2.2 Identificar diferencias en las alteraciones neuroquímicas a lo largo del ciclo vital de las personas diagnosticas con dislexia. 3.1 Determinar las diferencias de las manifestaciones de problemas de dislexia en relación al sexo/género de la persona. Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 5/39 - 6 - 2. INTRODUCCIÓN Se denomina dislexia aquella dificultad de aprendizaje que afecta al proceso de lectoescritura. Este problema es de carácter específico y persistente. Típicamente, se ha diferenciado una dislexia adquirida (que sobreviene tras una lesión cerebral concreta) de aquella que se denomina dislexia evolutiva o del desarrollo, la cual se presenta en pacientes que de forma innata tienen dificultades para alcanzar una correcta destreza lectora. En vista de ello, la comunidad científica respalda plenamente el concepto de dislexia del desarrollo (DD) como un trastorno de naturaleza neurobiológica que se caracteriza por un impedimento para la lectura persistente, el cual no puede explicarse por déficits motrices, sensoriales, dificultades cognitivas, falta de motivación o falta de instrucción en la lectura (D’mello y Gabrieli, 2018; Majeed et al., 2021). No obstante, y pese a que existen ciertas evidencias que apuntan a la existencia de alteraciones y cambios cerebrales en sujetos con DD, persisten interrogantes sobre cuáles de dichas alteraciones cerebrales específicas contribuyen de forma más relevante a la aparición de estos síntomas. Además, es necesario determinar si todas las personas diagnosticadas con DD presentan modificaciones cerebrales comunes, o si existen diferencias identificables entre distintos grupos de población. En este contexto, en las últimas décadas, se han reunido datos significativos sobre los mecanismos neurales de lectura normotípica y atípica, lo que ha permitido examinar en detalle las diferentes dificultades que pueden establecerse durante la adquisición de la competencia lectora. Estos hallazgos se han centrado, por ejemplo, en la conectividad cerebral, demostrando la existencia de una configuración concreta de la red implicada en la mecánica de lectoescritura y la comprensión lectora. Así mismo, se ha afrontado el reto de localizar regiones cerebrales relacionadas con los déficits descritos para las personas con DD (Bailey et al., 2018). En este contexto, una revisión exhaustiva de los datos existentes, debe ayudar a identificar posibles anomalías cerebrales estructurales y funcionales (mediante el análisis de estudios de diagnóstico a través de la imagen) que se hayan podido vincular con la aparición de la sintomatología característica de sujetos con dislexia. De ser así, se podría delimitar la presencia, o no, de diferencias en las anomalías cerebrales identificadas en la infancia o en la edad adulta de la persona con DD. En paralelo, y dado que es comúnmente aceptado que los hombres son diagnosticados con dislexia con más frecuencia que las mujeres, incluso en muestras epidemiológicas, es importante explorar la influencia del sexo (como condición genética o fisiológica estrictamente) o del género (como constructo socio-cultural) en la manifestación e incluso, diagnosis de este trastorno. Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 6/39 - 7 - 3. NEUROFISIOLOGÍA DE LA LECTURA Un proceso lector exitoso implica integrar de manera eficiente las señales visuales con la forma física y sonora de las palabras y el significado que se les adjudican, a través del sistema lingüístico. Para que este mecanismo funcione correctamente, se requiere una participación precisa y coordinada de una red de regiones cerebrales, entre las que figuran principalmente regiones corticales frontales, témporoparietales y occipito-temporales (Chyl et al., 2021; D’mello y Gabrieli, 2018; Wandell y Le, 2017). Aunque todas estas regiones trabajen en conjunto aportando diferentes papeles fundamentales para el proceso lector, a cada una se le ha venido asignando una serie de funciones específicas, en una o en varias operaciones de la lectura, así:  Al córtex occipitotemporal izquierdo se le ha adjudicado el desempeño de un papel crucial en el procesamiento visual automático de símbolos y cadenas de palabras impresas, como oraciones. Dentro de esta región cortical se encuentra la denominada área visual de la forma de la palabra (VWFA), que al activarse permite identificar y localizar las palabras frente a cualquier otro estímulo visual presente, como objetos, caras o animales; encontrándose específicamente en la corteza occipitotemporal ventral del hemisferio izquierdo (VOTC) (Chyl et al., 2021; D’mello y Gabrieli, 2018; Wandell y Le, 2017).  La región témporo-parietal izquierda del cerebro ha sido implicada en la integración intermodal entre habilidades visuales y de organización lingüística, de forma que se asocia fundamentalmente con el aprendizaje de la lectura y las habilidades fonológicas (Chyl et al., 2021; D’mello y Gabrieli, 2018). El aprendizaje de la lectura precisa la asociación del texto (o sea la “imagen visual”) con palabras habladas (y, por tanto, con su sonido) además de unirlo con el significado que se le adjudica. Es decir, es necesario una conexión intermodal entre la entrada del estímulo visual que representa la letra impresa y el sonido que se le ha asignado a la palabra hablada (D’mello y Gabrieli, 2018; Wandell y Le, 2017). Este proceso depende de la “conciencia fonológica”, la cual se entiende como la capacidad de reconocer y manipular los sonidos que componen las palabras que pueden ser cartografiadas, según determinadas reglas ortográficas durante la lectura (D’mello y Gabrieli, 2018).  La activación de la corteza frontal inferior izquierda se ha asociado con muchos aspectos del lenguaje y la lectura, entre las que se incluyen las habilidades de memoria de trabajo verbal o el procesamiento fonológico y semántico (Chyl et al., 2021; D’mello y Gabrieli, 2018). Se ha descrito un cierto “papel canónico” de esta región ya que incluye al área de Broca, vinculándose así a la planificación del habla y la lectura silenciosa (D’mello y Gabrieli, 2018). Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 7/39 - 8 - 3.1 Red de la lectura El acto de leer, se asocia generalmente a un estímulo visual, a excepción de las personas no videntes, las cuales igualmente pueden “leer” pero para ello utilizan el estímulo táctil (lectura en Braille). Sorprende que, independientemente de los diferentes estímulos empleados para transmitir y reconocer las palabras escritas, se ha demostrado que la corteza visual primaria es un área funcional convergente entre lectores visuales y táctiles. Por ello se han centrado aquí muchos estudios dirigidos a identificar adecuadamente la organización del circuito cerebral que subyace al proceso de la lectura (Mašić et al., 2020; Watkins et al., 2012). Como circuito, la red de lectura (fig.1) comienza a actuar cuando la imagen de una palabra es codificada y transmitida a la corteza por un conjunto de vías paralelas a través de células ganglionares de la retina, las cuales proyectan hacia el tálamo y otras regiones subcorticales a través del nervio óptico. Las señales visuales que se dirigen al tálamo conectan específicamente con el núcleo geniculado lateral dorsal (LGN), que se encarga de la transmisión de información visual detallada y de alta calidad, permitiendo que los detalles finos de letras y palabras sean percibidos con precisión. Posteriormente, esta información se envía hacia el pulvinar mediante el colículo superior para ser entregada a regiones específicas como la corteza visual y la corteza extraestriada que serán responsables de analizar detalles visuales tales como la forma, el color y el movimiento de la imagen visual (Shi et al., 2021; Wandell y Le, 2017). Durante el aprendizaje de la lectura, se activan estos circuitos específicos que procesan señales entre las mencionadas regiones especializadas en audición y lenguaje, de las cortezas frontal inferior, temporo-parietal y occipito-temporal del hemisferio izquierdo. Este esquema (fig.1) se sustenta en diversos hallazgos, obtenidos empleando dMRI, que han permitido dilucidar con mayor detalle el circuito de la red de lectura (Shi et al., 2021; Wandell y Le, 2017). Por esta vía, se pudo comprobar que dicha red de lectura es sensible al procesamiento de estímulos visuales y, por lo tanto, su correcto funcionamiento se limitaría solo a lectores videntes. La activación de la corteza visual de las personas no videntes, en retos similares, utilizaría otros sistemas y estrategias sensoriales para acceder a la información escrita, por lo que la convergencia encontrada debe hacerse de otra manera. Por ejemplo, las personas lectoras videntes reciben, reconocen y procesan las letras por sus características visuales en la corteza occipital, en concreto, en la VWFA (fig.1), mientras que las personas no videntes utilizan el sistema somatosensorial, vinculado con la percepción de las letras en la lectura en Braille. En este contexto, mediante la realización de un trabajo pionero (Watkins y cols., 2012) que analizó a personas menores de edad con ceguera congénita total, se logró demostrar que la corteza visual se redistribuye (mediante ciertos mecanismos de neuroplasticidad) para procesar información táctil, espacial, somatosensorial y del lenguaje. Se han confirmado también estos resultados en personas Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 8/39 - 9 - lectoras en Braille con una ceguera “adquirida” a mayor edad. Por tanto, se ha evidenciado que la corteza visual se integra a la red de lectura de personas no videntes a través del procesamiento de información táctil, siendo muy diferente al funcionamiento correspondiente en sujetos lectores videntes, donde la corteza visual solo reconoce y procesa las letras, pero para la asignación lingüística de esta, se apoya en otras regiones cerebrales, como por ejemplo, las corteza temporo-parietal y occipito-temporal izquierdas (Mašić et al., 2020; Watkins et al., 2012). Figura 1. Circuito de lectura Los fotorreceptores de la retina codifican la imagen. Las células ganglionares de la retina proyectan al LGN y, a través del colículo superior, al pulvinar. Las capas parvocelular (P), magnocelular (M) y koniocelular (K) del LGN proyectan hacia la V1 y la corteza extraestriada. Las regiones visuales del pulvinar proyectan a corteza extraestriada. Los núcleos talámicos reciben entradas de la corteza. El aprendizaje de la lectura requiere circuitos especializados que seleccionan ciertas señales para su posterior procesamiento. Las señales visuales posteriores se transmiten al sistema auditivo y del lenguaje (superposición roja, texto blanco). Cinco regiones corticales contienen subdivisiones que se identifican sistemáticamente como activas durante la lectura: el VOTC, que incluye el VWFA; regiones dentro del surco intraparietal (IPS), que parecen ser una fuente de modulación descendente; regiones cercanas al córtex auditivo primario en la circunvolución temporal superior (STG), y las áreas de Wernicke y Broca, que están implicadas en la comprensión y producción del lenguaje respectivamente. Cuatro grandes tractos (texto en negro) terminan cerca de las regiones funcionalmente definidas y/o contienen subdivisiones con características morfológicas que difieren sistemáticamente entre los grupos de sujetos con buen y mal rendimiento lector (Wandell y Le, 2017, modificado). Sea como fuere, parece muy contrastado que la organización y coordinación en el circuito de lectura de sujetos videntes depende de múltiples tractos de materia blanca (fascículos; fig.2) que conectan regiones corticales aledañas y distales, en donde cada tracto contribuiría a un aspecto diferente en las habilidades de lectura (Chyl et al., 2021; González, 2014; Wandell y Le, 2017). De entre las diferentes áreas exploradas, los siguientes fascículos son los de mayor relevancia para llevar a cabo la lectura de manera eficiente e, interesantemente, resultan ser también los que se han visto afectados en las manifestaciones clínicas de DD:  El fascículo longitudinal arqueado izquierdo (AF), es relevante por su función en la integración intermodal al conectar las regiones témporo-parietales con las regiones frontales. Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 9/39 - 16 -  La aparición de dificultades en la memoria verbal a corto plazo (precisa para retener y organizar información verbal como, por ejemplo, el nombre de un objeto, para comprender o expresar un enunciado, oración y/o instrucción). Bajo estas premisas se podría entender que la DD se debería a la dificultad para representar, manipular y recordar los sonidos del habla, lo cual resulta en una complicación al momento asimilar los sonidos del habla en letras (Cheng et al., 2021). De modo general, estas anomalías, durante la diagnosis conducen a que la DD se defina por la aparición de síntomas que incluyen:  Dificultades persistentes y sustanciales asociadas con déficits de velocidad en tareas de lectura, así como un rendimiento disminuido en tareas de conciencia fonológica y/o fonémica, tales como identificar y/o generar palabras que rimen entre sí como, por ejemplo, las palabras ma/le/ta – pa/le/ta, que se asocian por su rima. Las personas con DD tendrían dificultad para identificar que, las últimas sílabas de ambas palabras, son idénticas y, por tanto, no podrían identificar si estas palabras riman, ni tampoco encontrarían una palabra que pueda asociarse a cualquiera de estas dos palabras referenciadas.  También se evidencian problemas en la segmentación y conteo silábico, un ejemplo sería: la palabra mariposa, se segmenta como ma-ri-po-sa, lo que la convierte en una palabra de cuatro sílabas; estos sujetos presentarían dificultades a la hora de separarlas. De este modo, podrían manipular la palabra como mar-i-posa, lo que generaría una segmentación errónea en tres sílabas, sin respetar el ordenamiento consonante + vocal de una palabra. Esto generaría inconvenientes al momento de identificar acústicamente la palabra en cuestión, reduciendo la efectividad lectora.  Por último, las personas con DD presentarían un bajo rendimiento en tareas de denominación rápida. En este caso, se evidenciaría una baja eficiencia al solicitarles que nombren en un determinado tiempo palabras de un campo semántico específico, como nombres de animales, frutas, países, etc. En este contexto, los niños y niñas con dislexia a menudo requieren instrucción específica para la corrección de lectura desde primeras etapas de adquisición de la habilidad. Es más, estos desafíos persisten hasta la etapa adulta pues, la mayoría de estas personas, nunca llega a lograr adquirir la habilidad completa de lectura automática (Majeed et al., 2021). Respecto a la función cerebral de estos individuos, los estudios sobre morfo-fisiología, de modo general, han proporcionado datos consistentes que indican que este trastorno correlacionaría con una hipoactivación cerebral. En otras palabras, las personas con DD presentarían una actividad funcional más baja de lo esperado en comparación a personas normotípicas. Este hallazgo, se relaciona con una disminución del flujo sanguíneo en regiones cerebrales específicas del hemisferio izquierdo (fig.3), Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 16/39 - 17 - tales como el área de Broca, el área de Geschwind, situada en la unión témporo-parietal izquierda, y el VWFA. Estas tres regiones cerebrales juegan un papel crucial en las tareas de lectura y se consideran como las zonas principales que desencadenarían la DD (Habib, 2021; Kim, 2021; van der Mark et al., 2011). En este trastorno también se ha evidenciado resultados que destacan la relación entre anomalías en la sustancia blanca y la DD, los cuales han demostrado que una desorganización de las fibras de AF (de vital importancia ya que se describe como la puerta de entrada entre las áreas de Broca y Wernicke) afectaría a las habilidades fonológicas implicadas en la lectura, generando gran parte de la sintomatología presente en estos individuos (Chyl et al., 2021; D’mello y Gabrieli, 2018; Habib, 2021). Figura 3. Estructuras cerebrales implicadas en la dislexia Representación esquemática de regiones de materia gris (óvalos color negro) y de los tractos de materia blanca (líneas de color) que son relevantes en las alteraciones de la DD. Las líneas de color muestran, de color rosa al AF, de color verde el ILF, en azul el fascículo fronto-occipito inferior, de amarillo la corona radiada anterior, y de morado la corona radiada superior (De Peterson y Pennington, 2015, modificado). Por otro lado, además de vías y zonas cerebrales íntimamente implicadas en la “red de lectura”, también se ha identificado la participación de una serie de redes que no están directamente involucradas en la lectura, pero que también aparecen alteradas en sujetos con DD. Específicamente se trata de las redes asociadas a control cognitivo y de procesos atencionales, como son el área frontoparietal y dorsal y las redes atencionales ventrales. Estos datos (Tabla 1) evidenciarían la importancia de estas redes en la génesis y manifestación de este trastorno, ya que su alteración afecta a procesos cognitivos y atencionales necesarios para un correcto desempeño en la lectura (Bailey et al., 2018; Chyl et al., 2021; Habib, 2021; Yan et al., 2021). Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 17/39 - 18 - 4.2 Hallazgos comparativos a través de técnicas de diagnóstico por imagen entre menores y personas adultas con DD. El hallazgo de evidencias a través de técnicas de diagnóstico por imagen ha sido de vital importancia para identificar el comportamiento de las diversas estructuras cerebrales de personas con DD y detectar diferencias con las respuestas encontradas en personas normotípicas en tareas de lectura, logrando así revelar indicadores y descriptores característicos del trastorno (Tabla 1). Tabla 1. Regiones cerebrales asociadas a la red de lectura y sus funciones implicadas Regiones cerebrales Funciones implicadas en la lectura Autoría Corteza occipitotemporal izquierda – VWFA Procesamiento visual-ortográfico automático de cadena de palabras (oraciones) y de letras aisladas Chyl et al., 2021; D’mello y Gabrieli, 2018; Wandell y Le, 2017 Región témporoparietal izquierda Integración intermodal de la información visual y las palabras habladas. Habilidades fonológicas Chyl et al., 2021; D’mello y Gabrieli, 2018 Corteza frontal inferior izquierda Memoria de trabajo verbal, procesamiento fonológico y semántico, lectura silenciosa y planificación del habla D’mello y Gabrieli, 2018 Área de Broca Producción motora del habla D’mello y Gabrieli, 2018 Fascículo longitudinal arqueado izquierdo (AF) Conecta las regiones témporo-parietales implicadas en la integración intermodal con las regiones cerebrales frontales. Apoya al procesamiento fonológico Chyl et al., 2021; D’mello y Gabrieli, 2018; Wandell and Le, 2017 Fascículo longitudinal inferior izquierdo (ILF) Conecta lóbulos temporal y occipital, incluyendo al VWFA. Mapea información visual de palabras con su respectivo significado Chyl et al., 2021; D’mello y Gabrieli, 2018; Wandell and Le, 2017 Fascículo superior izquierdo (SLF) Conecta lóbulos parietal y frontal. Mapea representaciones fonémicas con las representaciones motoras Chyl et al., 2021; D’mello y Gabrieli, 2018; Wandell and Le, 2017 Circunvolución frontal inferior (IFG) Lectura explícita. Habilidades fonológicas, planificación y producción de lectura hablada. Chyl et al., 2021 Lóbulo parietal inferior izquierdo (IPL) Decodificación serial y lectura subléxica Danelli et al., 2015; Devoto et al., 2022; Richlan, 2020 Circunvolución temporal superior izquierda (STG) Procesos fonológico-léxicos e integración audiovisual. Representación y procesamiento fonológico durante el habla y la lectura. Danelli et al., 2015; Devoto et al., 2022; Richlan, 2020 Circunvolución angular Integración multimodal (visual, auditiva y táctil) González, 2014 Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 18/39 - 19 - Las diferentes técnicas de diagnóstico por imagen empleadas hasta hoy, han aportado una óptica de estudio más amplia donde la identificación de cambios podría implicar modificaciones de la conectividad y, por lo tanto, un desarrollo anormal, así como alteraciones en la región correspondiente entre grupos normales y patológicos. Por último, lo que resultaría más interesante, permitiría la consideración de valores significativos en relación con la edad de la persona en estudio (Kujala et al., 2021; Ligges et al., 2022; Del Tufo et al., 2018; Yan et al., 2021). En este contexto, existen datos relevantes procedentes del análisis comparativo de personas menores de edad y adultas con DD en regiones cerebrales concretas que influyen en el trastorno y que han sido identificados mediante el uso de técnicas de imagen estructural y funcional. 4.2.1 Análisis comparativo de los circuitos de lectura a través de modelos de desarrollo de la DD (que implican a la corteza temporal izquierda) Como es sabido, la corteza temporal izquierda (TP) se considera una región cerebral de gran relevancia para la lectura (y por tanto el desarrollo de la DD) ya que alberga varias áreas cruciales que se encargan de la coordinación y ejecución del proceso lector mediante interconexiones con regiones aledañas. Existen datos sobre cómo se organizan dichas interconexiones y, en ese ámbito de conocimiento, se propuso un denominado “modelo alternativo” ADOD (Richlan, 2014) del inglés Anatomo-functional, Developmental, and Orthographic Depth, el cual está centrado en la idea de que las diferencias en la ortografía de los idiomas afectan la forma en como leen las personas. Estas diferencias se reflejarían en el rendimiento de lectura y en patrones específicos de activación cerebral. Por ejemplo, lectores de idiomas con ortografías "superficiales", las cuales tienen una mayor correspondencia ortográfica (en donde las letras generalmente representan los sonidos de manera directa y las palabras suelen deletrearse tal y como se escuchan) tendrían un mejor rendimiento en lectura que aquellas personas lectoras de ortografías "profundas" (que tienen una correspondencia entre letras y palabras menos directa y más complejas). Para este último grupo, la misma letra puede representar diferentes sonidos en diferentes contextos, lo que genera una lectura con mayor esfuerzo de memorización, necesitando desarrollar habilidades de decodificación más complejas para un desarrollo lector eficiente. Estas diferencias se aplican tanto a personas con dislexia como en lectores normotípicos, lo cual se refleja en patrones de actividad cerebral específicos (Borleffs et al., 2019; Devoto et al., 2022). El cúmulo de avances diagnósticos que ha permitido el modelo ADOD, ha forzado su imposición al denominado “modelo clásico”. Aunque el “modelo clásico” fue pionero en la determinación de la organización y división de los circuitos de lectura implicados en la DD (por lo que fue altamente aceptado en un principio) no permitía resolver las interrogantes sobre las divisiones cerebrales implicadas. El protocolo ADOD, en cambio, consigue identificar algunas subdivisiones determinadas que no han sido consideradas anteriormente, como por ejemplo parcelación en regiones como la TP y la IFG (fig.4) que podrían conectar con procesos específicos dentro de la red de lectura y relacionados Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 19/39 - 20 - con la DD, facilitando mayor precisión y profundización sobre el estudio de este trastorno (Danelli et al., 2015; Devoto et al., 2022; Richlan, 2020, 2014). De esta manera, el modelo ADOD podría proporcionar una línea de predicción del desarrollo de la DD revelando nuevas diferencias entre personas adultas y menores de edad con DD. Tres niveles de jerarquización muestran las principales diferencias entre ambos paradigmas:  La comparación de ambos modelos implica la reconsideración, el primer lugar de la distribución nivel anatomofuncional: el “modelo clásico” (fig. 4) divide anatómicamente la red lectura en solo tres áreas del hemisferio izquierdo (TP, VOTC, y la IFG). Sin embargo, el modelo ADOD propone una división más precisa en la región anterior (IFG) y la TP. Así, en la corteza TP se identifican dos sub-áreas, una de ellas es el IPL, asociada a la decodificación en serie (por ejemplo, lectura de una palabra bisilábica) y lectura subléxica (mecanismo que convierte pseudopalabras o palabras sin significado en sonidos), y la otra sub-área es la STG, implicada en aspectos fonológico-léxicos de la lectura e integración audiovisual. Así mismo, este modelo divide las regiones anteriores en dos sub-áreas, en las que se corresponden con la IFG izquierda (área asociada con la habilidad fonológica de salida) y la PreG (región vinculada con el procesamiento articulatorio). En cuanto a la división de VOTC no se encuentran diferencias entre los modelos. Figura 4. Parcelación de los circuitos de lectura en la corteza temporoparietal Representación cerebral de los modelos clásico (a la izquierda) y ADOD (a la derecha) de las regiones cerebrales implicadas en el circuito de lectura. En verde se encuentra la corteza témporo-parietal posterior, en azul se encuentra el occipito-temporal ventral posterior izquierda, y en color rojo el frontal anterior izquierda. IFG: giro frontal inferior izquierdo; IPL: lóbulo parietal inferior izquierdo; PreG: giro precentral izquierdo; TP: corteza témporo-parietal izquierda; VOTC: corteza occipito-temporal ventral izquierda (De Devoto et al., 2022, modificado). Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 20/39 - 21 -  El segundo grupo de diferencias se corresponde al “nivel de desarrollo”: las diferencias se originan debido a que cada modelo se basa en diferentes circuitos cerebrales y estrategias de lectura en relación al desarrollo de la DD. En concreto, el “modelo clásico” sostiene que el desarrollo de este trastorno dependería del fallo en el “circuito ventral de la forma de la palabra”, el cual está relacionado con el uso de la estrategia de reconocimiento de palabras basada en los circuitos de la memoria. El recuerdo permite identificar rápidamente palabras que han sido aprendidas previamente y almacenadas en el sistema de memoria, logrando una lectura fluida y una comprensión efectiva. Alternativamente, el modelo ADOD plantea que el desarrollo de la DD estaría asociada a problemas en el “circuito dorsal témporo-parietal”, responsable de la decodificación fonológica (estrategias fonológicas), esto significa que presentarían dificultades en la conversión de letras a sonidos, La decodificación fonológica es el proceso de convertir letras en sonidos del habla. Por ejemplo, cuando leemos la palabra "gato", identificamos cada letra ("g", "a", "t", "o") y luego asociamos esas letras con los sonidos que representan para formar la palabra hablada ("gue-a-te-o"). Estos diferentes enfoques marcan diferencias significativas durante desarrollo del trastorno relacionado con la edad: o El modelo clásico al basarse en que la lectura se consolida mediante el uso de la estrategia de reconocimiento de palabras basada en los circuitos de la memoria, reflejaría fallos en el almacenamiento y recuperación visual, lo que ocasionaría dificultades para procesar los sonidos del habla entorpeciendo el proceso lector. Como consecuencia, se esperaría que los sujetos disléxicos menores de edad presenten hipoactivación en corteza TP dado que en las etapas iniciales del proceso de aprendizaje de la lectura se utilizan predominantemente estrategias fonológicas. Por el contrario, en personas adultas se caracterizarían por una hipoactivación tanto de la TP como de la VOTC principalmente, junto a una hiperactivación del IFG izquierdo, lo que posiblemente refleje una dependencia excesiva del procesamiento articulatorio motor del habla respondiendo a una conducta correctiva de ensayo y error, es decir, leer y releer. o Por su parte el modelo alternativo ADOD, basándose en que las dificultades están relacionadas con un fallo en el circuito dorsal témporo-parietal”, indicaría que en personas menores de edad y adultas con DD existiría una hipoactivación de la VOTC y del STG, debido a su papel en la conversión de letras a sonidos e integración multisensorial respectivamente. Existen evidencias de que la consolidación y una ejecución efectiva de la lectura dependen principalmente de habilidades fonológicas por sobre las estrategias de memoria. Además, cabe añadir que dada la división anatomofuncional en la región anterior, este modelo sugeriría que las personas lectoras con dislexia deberían manifestar una hipoactivación del IFG, junto a un hiperactivación Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 21/39 - 22 - del PreG, debido a la conducta de compensación articulatoria, independientemente de la edad.  Por último, el tercer nivel se enfoca en la profundidad ortográfica: ambos modelos plantean la hipótesis que las personas lectoras de distintas ortografías se apoyen en distintas habilidades lingüísticas; en concreto, esperarían que los lectores de ortografías superficiales confíen más en estrategias de conversión grafema-fonema debido a la alta consistencia entre las letras y los sonidos de esta ortografía, mientras que los lectores de ortografías profundas confiarían principalmente en estrategias de reconocimiento a través de la memoria visual de las palabras completas, (la cual consiste en reconocer las palabras como un todo sin necesidad de decodificar letra por letra), esto tiene mayor efectividad debido a las irregularidades en la correspondencia grafema-fonema de esta ortografía (Devoto et al., 2022; Richlan, 2020, 2014). Esquema 1. Cuadro comparativo resumen de desarrollo de la DD según modelo clásico y ADOD Modelo clásico Modelo ADOD Red cerebral alterada Circuito ventral de la forma de la palabra Circuito dorsal témporo-parietal Habilidad afectada Problemas en la estrategia de reconocimiento de palabras basada en la memoria Dificultad en la decodificación fonológica (conversión de letra a sonido) Personas con DD menores de edad Hipoactivación en corteza TP -Hipoactivación en VOTC, STG y IFG -Hiperactivación en PreG Personas con DD Adultas -Hipoactivación en corteza TP y VOTC principalmente -Hiperactivación en IFG izq. -Hipoactivación en VOTC, STG y IFG -Hiperactivación en PreG En este contexto, para poder contrastar esta hipótesis y obtener evidencia empírica, se han llevado a cabo estudios (Yan y cols. 2021) que analizaron sujetos menores de edad y adultos diagnosticados con DD, los cuales eran pertenecientes a idiomas alfabéticos y morfosilábicos, con el objetivo de identificar posibles convergencias en términos de anomalías cerebrales dentro de la red de lectura y sus regiones implicadas. Los resultados obtenidos indicarían que, en los sistemas de escritura analizados, se observa un déficit estructural y funcional convergente en el STG, evidenciando una reducción del GMV en esta región, la cual ha sido identificada tanto en personas adultas como también en menores con DD. Estos datos representan un cambio de paradigma importante, ya que las alteraciones de STG corresponderían también a dificultad netamente fonológica independiente de la ortografía, lo cual es esperable para ortografías superficiales pero no para las profundas (Chyl et al., 2021; Devoto et al., 2022; McGrath y Stoodley, 2019; Yan et al., 2021). Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 22/39 - 23 - Por otra parte, existen investigaciones (Cheng et al., 2021) sobre menores de edad con DD en el idioma chino (ortografía profunda) que han mostrado un déficit significativo en la capacidad de atención visual y habilidades fonológicas. Si bien se necesitan más estudios como este enfocados en personas adultas y comparativas etarias concretas, estas diferencias permiten inferir que las estrategias utilizadas en las ortografías profundas no solo están basadas en la memoria, sino que podría ser complementada con estrategias fonológicas (Chyl et al., 2021; McGrath y Stoodley, 2019; Yan et al., 2021). Con todos los datos descritos anteriormente se puede indicar que los resultados apoyan al modelo ADOD tanto desde la perspectiva de las alteraciones fonológicas como eje principal del desarrollo de este, como desde la detallada parcelación de regiones cerebrales implicadas en la red de lectura que muestra con mayor precisión regiones que anteriormente no eran nombradas y que con este modelo se les asigna una función importante. 4.2.2 Comparación de regiones determinantes e influencias del volumen cerebral en el diagnóstico de la DD Es muy aceptado entre la comunidad científica que las regiones cerebrales determinantes en relación al diagnóstico de DD, son las áreas de Broca, Geschwind, y VWFA. La importancia asignada ha sido consecuencia de su recurrente identificación mediante técnicas de imagen que indican estas divergencias entre sujetos disléxicos o normotípicos. Sin embargo, esta generalidad no proporciona una relación detallada sobre si las anomalías en estas regiones están presentes desde la infancia o solo en la edad adulta de las personas con DD. Para abordar esta interrogante, las investigaciones longitudinales realizadas han obtenido datos mediante técnicas como la fMRI y PET, que demuestran que las tres zonas cerebrales mencionadas muestran una hipoactivación conjunta, siendo el VWFA el área cuya actividad disminuye más en comparación con las de Broca y de Geschwind, independientemente de la edad del sujeto con DD, lo que podría abrir a nuevas perspectivas acerca de la implicación de estas áreas cerebrales (Habib, 2021; Kim, 2021; Richlan et al., 2011). Además de abordar el nivel de activación de las regiones cerebrales, las investigaciones también han centrado sus esfuerzos en indagar sobre la GVM y su relación en la DD para una comprensión más profunda de esta condición. Para abordar estas cuestiones las investigaciones han utilizado la VBM como técnica de neuroimagen especializada en identificar los valores y variaciones de GVM en regiones cerebrales que se deseen analizar. En concreto, para obtener los resultados mediante VBM se utiliza un término conocido como “porcentaje de señal” (haciendo referencia a la intensidad de la señal en una determinada región cerebral la cual representa la densidad morfológica del cerebro) que, en este caso, estará relacionada al GVM. Esto se obtiene midiendo el vóxel, posteriormente, es comparada con un grupo de referencia para así evaluar la posible presencia de variaciones de porcentaje de señal. En cuanto a los valores específicos de esta, un mayor porcentaje de señal Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 23/39 - 24 - correspondería a una mayor densidad de materia gris o a una mayor actividad, de lo contrario, un porcentaje menor de los valores de referencia indican una menor actividad o una menor densidad de materia gris en las regiones cerebrales analizadas (Albajes-Eizagirre et al., 2019; Ashburner y Friston, 2000; Kujala et al., 2021; Ligges et al., 2022). Los resultados obtenidos mediante VBM, han proporcionado datos significativos que revelan una disminución constante de GVM en persona lectora normotípica a medida que envejece. Además, los estudios analizaron diferentes áreas implicadas en la red de lectura donde las regiones con resultados de mayor significancia en personas con DD son la corteza TP y la circunvolución angular izquierda. En perspectiva, analizando estas dos regiones cerebrales se ha demostrado que los lectores disléxicos presentan algunas variaciones en el porcentaje de señal a través de VBM, en donde las personas jóvenes muestran un porcentaje de señal mayor que el grupo de menores de edad y personas adultas. También se puede evidenciar que los adultos muestran un GVM disminuido en comparación con el grupo de personas menores y personas jóvenes. Ordenando esta idea, de menor a mayor GVM: personas adultas, menores de edad y jóvenes (Ligges et al., 2022). En relación con las variaciones de señal en lectores neurotípicos, se ha observado un patrón en el cual los menores de edad presentan un alto porcentaje de señal, seguido de las personas jóvenes con un porcentaje menor pero mayor que las personas adultas y, finalmente, las personas adultas muestran el menor porcentaje de señal en relación a los dos grupos anteriores (Kujala et al., 2021; Ligges et al., 2022). Todos estos hallazgos conjuntamente indicarían que es posible asociar la edad y el “nivel de eficacia lectora”. Esta asociación podría explicarse por una correlación significativa que permitiría afirmar que el aumento del rendimiento lector va acompañado de una disminución del GVM a lo largo de los años. Sin embargo, las personas lectoras con dislexia no muestran estas correlaciones entre el rendimiento y el volumen de materia gris. Se ha hipotetizado que esto sucedería por la falta de experiencia lectora de estos sujetos (Ligges et al., 2022). De modo general se puede afirmar que existe un aumento del volumen alrededor de los 6 a 8 años de edad en sujetos normotípicos, seguido de una disminución constante del mismo como un proceso continuo de por vida. El mecanismo detrás de este fenómeno sería el conocido de la “poda sináptica”. Habitualmente, se supone que la clave para un mejor rendimiento cognitivo radica en procesos neuronales (como la misma poda o el adelgazamiento cortical) para crear una red cortical funcional (Kharitonova et al., 2013; Ligges et al., 2022). Con más detalle, estos resultados han determinado que las personas adultas con dislexia tienen una leve diferencia con las menores de edad con el mismo diagnóstico, demostrándose que los adultos tienen un porcentaje de GVM menor. Esto ha permitido a diversos estudios sugerir que el aumento de GVM en las regiones de la corteza TP y circunvolución angular reflejarían mayores dificultades en la integración multimodal y habilidades fonológicas de la lectura en las personas menores de edad por sobre las adultas con el mismo diagnóstico, pudiéndose Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 24/39 - 25 - deber a una red de lectura desorganizada, con presencia de conexiones excesivas que provocarían que la comunicación fuese ineficiente (Eckert et al., 2017; Ligges et al., 2022). 4.2.3 Aproximaciones experimentales a la neuroquímica de la DD Dada la heterogeneidad de la DD se han propuesto diversas teorías sobre el origen del trastorno para explicar sus síntomas. A medida que se ha descrito esta diversidad funcional se abordaron algunos modelos que podrían corroborar el porqué de este problema, pero es preciso entender que no solo está alterada la estructura cerebral en este trastorno, ya que cada vez existen más datos asociados a los compuestos que se intercambian entre las neuronas durante dentro del proceso de la lectoescritura. De hecho, a pesar de los avances sobre comprensión de los factores cerebrales a nivel estructural que se relacionan con la DD, actualmente existe un interés creciente en la investigación sobre lo que se venido a llamar “ruido neural” referido a la variabilidad de la actividad neuronal independiente de la tarea que se está realizando, lo cual puede interferir con la capacidad del cerebro para procesar información relevante. La hipótesis del ruido neural en la DD (Hancock et al., 2017) sugiere que el origen de este trastorno se relacionaría con un desequilibrio entre la excitación e inhibición de las redes neuronales, lo cual podría generar hiperexcitabilidad en regiones implicadas en la red lectora afectando al procesamiento eficiente de la información sensorial y lingüística. Esta variabilidad en la actividad neuronal podría estar relacionada con diferencias en los niveles de neurometabolitos en el cerebro y más específicamente en la señal glutamatérgica. Como es bien sabido, el glutamato (Glu) es un neurotransmisor excitatorio que incrementa la actividad neuronal en el cerebro, relacionándose principalmente con su papel fundamental en diversas funciones cognitivas, como el aprendizaje y la memoria. En particular, mediante la técnica de neuroimagen MRS se ha observado que existe un aumento de Glu en la corteza occipital izquierda de las personas con DD en comparación a los lectores normotípicos, además se ha observado una relación negativa entre la habilidad de lectura en los menores de edad con DD y los niveles de glutamato, lo que sugeriría que niveles más altos podrían asociarse a un rendimiento lector ineficaz. En cuanto a los adultos con DD no se han encontrado datos significativos (Hancock et al., 2017; Kossowski et al., 2019; Stagg et al., 2011). Esto sería consistente con la hipótesis que en las personas con DD presentarían un aumento del nivel de Glu y por ende hiperexcitabilidad en regiones de la corteza TP específicamente en STG, lo que explicaría los déficits de procesamiento de información auditiva que impactarían en el rendimiento de la lectura. Respecto al patrón de expresión de Glu en sujetos con dislexia, se ha encontrado que la concentración de esta molécula (fig. 5) en la corteza occipital izquierda estaría influenciada por la edad, evidenciándose una disminución de sus niveles a medida que los sujetos envejecían. A pesar de Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 25/39 - 32 - no presenten esta variación de volumen debido a un factor hormonal y genético que se vería reflejado en una maduración cerebral más temprana que en los niños. Sin embargo es importante destacar que se requiere mayor investigación, posiblemente de naturaleza longitudinal para evidenciar el desarrollo de los participantes (Choleris et al., 2018; Krafnick y Evans, 2019; Sandu et al., 2008; Xu et al., 2020). La exploración de regiones cerebrales implicadas en la red de lectura, en relación a las diferencias sexuales, han evidenciado en grupos definidos por sexo pero indefinidos en edad, que hombres con DD presentan un GVM significativamente reducido en la corteza TP en comparación con las mujeres diagnosticadas con el mismo trastorno, lo que se podría reflejar en que las mujeres presenten menos dificultades en las tareas de habilidad fonológica que los hombres. Este resultado apoyaría la importancia de seguir evaluando en detalle cada región cerebral de las personas que presenten este trastorno para poder trazar nuevas estrategias de intervención (Evans et al., 2014; Krafnick y Evans, 2019; Xu et al., 2020). Finalmente, respecto a datos relacionados a lectores normotípicos, se han explorado divergencias cerebrales entre hombre y mujeres relacionados con la lectura. En esta línea, se comparó el procesamiento de información semántica entre hombres y mujeres normotípicos. En esta evaluación se midió el tiempo de reacción de decisión semántica de los grupos que debían juzgar si dos palabras léxicas presentadas visualmente eran sinónimas con el fin de identificar específicamente la activación del procesamiento fonológico y visual-ortográfico. Los resultados que se obtuvieron son sumamente relevantes ya que se encontró una diferencia significativa, entre sexos, en cuanto a la participación de regiones cerebrales para de modular la información (Xu et al., 2020). Específicamente, en la realización de esta tarea semántica, las mujeres utilizarían conexiones moduladoras de la región IFG a STG (fig. 8) las cuales se mostraron con un patrón conexión con mayor intensidad. Por su parte, en los hombres se evidenció que, para la ejecución de esta misma tarea, mostraron mayor intensidad de la conexión con regiones cerebrales diferentes, ya que estos utilizaron conexiones moduladoras que van desde SPL a STG (fig. 8). Una mayor intensidad de conexión se puede interpretar como un procesamiento más eficiente. Ante estos resultados, se entendería que los hombres y las mujeres modulan la información de una manera diferente para realizar tareas de representación semántica (Xu et al., 2020). A partir de las diferencias de sexo encontradas entre lectores y lectoras tanto normotípicos como con diagnóstico de DD, se han planteado diversas hipótesis las cuales indican que la presencia de DD en varones disléxicos se debería a déficits en la red lectura tradicional. No así en las mujeres con este trastorno, en donde se propone que la dislexia implicaría alteraciones de las cortezas sensoriales, cortezas pre-motora, corteza motora, la corteza visual primaria y del hemisferio derecho. Partiendo de la idea de que el desarrollo cerebral de la mujer en relación al lenguaje sería bi-hemisférico, esto implicaría que, además del uso regiones especializadas en tareas de lenguaje y lectura en el hemisferio Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 32/39 - 33 - izquierdo, las mujeres también contarían con un apoyo adicional de regiones del hemisferio derecho (de modo que las mujeres podrían compensar el funcionamiento de esa áreas con las regiones del hemisferio contrario; Evans et al., 2014; González, 2014; Granocchio et al., 2021). En resumen, los varones podrían estar afectados por una forma de dislexia “basada en el lenguaje” que puede explicarse mediante la hipótesis de un déficit fonológico, mientras que las mujeres pueden estar afectadas por una forma de dislexia “sensoriomotora”. Esto da pie a que la literatura sobre el dimorfismo sexual en la incidencia de en DD pueda seguir ahondando sobre el tema y conducir a nuevas directrices en la investigación clínica (Granocchio et al., 2021; Ramus et al., 2018). Figura 8. Resultados de análisis comparativos de fuerza de conectividad. Efecto del género en conexiones moduladoras Resultados de análisis intensidad de conectividad. SPL: Lóbulo parietal inferior izquierda/ STG: Circunvolución temporal superior izquierda/ IFG: Circunvolución frontal inferior izquierda. Los valores que se encuentra sobre las flechas indican los valores beta referente a la intensidad de conexión entre las regiones cerebrales involucradas en el procesamiento del lenguaje. En este contexto, los valores beta negativos indican una mayor intensidad de conexión moduladora en mujeres, mientras que valores beta positivos indican una mayor intensidad moduladora en hombres, una conexión con mayor intensidad implica la transmisión eficiente de información y por ende un mejor rendimiento de la tarea. Las barras de error representan el error estándar de la media (De Xu et al., 2020, modificado). Aunque aún sean escasos para construir una imagen detallada por sí mismos o bien para hacer un meta-análisis formal, la información que facilitan estos primeros estudios con perspectiva de género representa un punto de partida para repensar en las diferencias neuroanatómicas por sexo en la DD (Krafnick y Evans, 2019; Ramus et al., 2018). Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 33/39 - 34 - 6. CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS FUTURAS Las diferencias etarias o de sexo en personas diagnosticadas con DD y normotípicas han evidenciado aspectos esenciales sobre sus perfiles neurofisiológicos revelándose patrones distintivos de la organización cerebral. Dos modelos (clásico y ADOD) han afrontado el reto de explicar el desarrollo de la DD a través de sus propias perspectivas. Es interesante evaluar ambos modelos, ya que el desarrollo de sus propuestas aporta diferentes resultados:  Desde una primera perspectiva el “modelo clásico” sugería que los menores de edad presentaban principalmente problemas fonológicas debido a una hipoactivación en la corteza TP, por su parte los adultos, además de alteraciones fonológicas presentaban problemas visuales ortográficos, debido a hipoactivación en corteza TP y VOTC, incluyendo hiperactivación en IFG debido a una conducta compensatoria dependiente del procesamiento motor del habla.  El análisis actual mediante el “modelo ADOD” contrapone al planteamiento anterior la parcelación cerebral detallada indicando que las manifestaciones de la DD son debidas a alteraciones en la conversión de letras a sonidos. Permite establecer con mayor precisión que independiente de la edad, las regiones cerebrales se verían afectadas por la hipoactivación en la VOTC, el STG e IFG, junto a la hiperactivación en PreG.  Otro resultado relevante está en relación con la profundidad ortográfica, ya que existe una alteración cerebral que converge independiente del idioma de lectura, específicamente es un déficit estructural y funcional en el STG izquierdo, el cual mostró una reducción de GMV tanto en personas adultas como menores con DD. Esto permite perfilar a STG como una región cerebral base en la línea de estudio de las alteraciones de la DD en cuanto a la edad como el idioma. Con relación a la neuroquímica y la DD se abren grandes interrogantes que precisan seguir investigando para trazar posibles hipótesis sobre el origen y el desarrollo de este trastorno, apuntando a nuevas estrategias terapéuticas para las personas diagnosticadas. Entre ellos destacan:  Los estudios indican que las personas con DD tienen niveles más bajos de tNAA en estructuras concretas que sugieren posibles anomalías en la sustancia blanca cerebral y su relación con un pobre rendimiento lingüístico.  Además, se identifican niveles disminuidos de Glu en personas adultas con DD en comparación a menores de edad (aunque pueda deberse al envejecimiento)  Por último, una mayor concentración de Cho en personas adultas con DD sugiere que el papel del Cho en el cerebro posiblemente se encuentra enlazado con las aptitudes fonológicas en adultos. Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 34/39 - 35 - La importancia de considerar el sexo como una variable en futuras investigaciones sobre la DD y sus manifestaciones neurológicas permitirá trazar líneas de comprensión que se pueden estar obviando debido al sesgo que puede estar generando al asumir que el circuito de lectura es común a hombres y mujeres:  Se ha evidenciado que los niños presentarían un volumen significativamente mayor de materia blanca en comparación con las niñas. Sin embargo, es importante destacar que se requiere mayor investigación, posiblemente de naturaleza longitudinal.  En relación al GVM, los hombres han mostrado niveles reducidos de este en la corteza TP en comparación con las mujeres, indicando que los problemas en la eficacia lectora podrían ser más severos en hombres que en mujeres.  El origen de la DD que sería diferente en hombres (en los que se vería alterada la red de lectura tradicional) y en mujeres (en las que se verían afectadas cortezas sensoriales, premotora, motora, y visual primaria de ambos hemisferios).  La modulación cerebral de tareas de procesamiento semántico relacionadas a la lectura es diferente entre hombres y mujeres normotípicos. Todos estos hallazgos permiten trazar nuevas perspectivas clínicas, aportando y enriqueciendo el abordaje terapéutico sobretodo en personas adultas, ya que, debido a la desorganización en la red lectora, sufrirían mayores dificultades en la eficacia lectora. Se infiere que los avances en el conocimiento de la DD coadyuven a un avance similar en los tratamientos (que deberían contar con las potencialidades de la plasticidad neuronal). Esto permite afirmar que se debe avanzar en el diseño de terapias de lenguaje intensivas, así como a su vez, proponer la creación de programas de intervención especializado para cada rango etario. Por su parte, estos resultados también evidencian la necesidad de promover la detección y abordaje temprano de este diagnóstico asegurando poder obtener mejores resultados a temprana edad consiguiendo superar manifestaciones clínicas que puedan complicarse en un futuro. Código Seguro De Verificación 8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg== Fecha 06/11/2023 Firmado Por SUSANA PILAR GAYTAN GUIA Url De Verificación https://pfirma.us.es/verifirma/code/8dyfgSnLGZ2Q7SKiJOlrHg%3D%3D Página 35/39 - 36 - 7. BIBLIOGRAFÍA Albajes-Eizagirre A, Solanes A, Vieta E, Radua J. 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