Mecanismos de control de la miopía

Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 1 FACULTAD DE CIENCIAS G ado en Óp ica y Op ome ía MEMORIA TRABAJO FIN DE GRADO TITULADO Mecanismos de con ol de la miopía P esen ado po Lau a Es eban González Tu elado po : C is ina Valencia Sandonís Lau a Valencia Nie o Tipo de TFG: Re isión En Valladolid a, 24 de mayo de 2022 Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 2 ÍNDICE RESUMEN ......................................................................................................... 3 ABSTRACT ........................................................................................................ 3 1. INTRODUCCIÓN ......................................................................................... 4 2. JUSTIFICACIÓN .......................................................................................... 5 3. OBJETIVOS ................................................................................................. 5 4. MATERIAL Y MÉTODOS ............................................................................ 5 5. RESULTADOS ............................................................................................ 6 5.1. FÁRMACOS .......................................................................................... 6 5.1.1. ATROPINA ..................................................................................... 6 5.1.2. PIRENZEPINA ................................................................................ 7 5.2. LENTES DE CONTACTO ..................................................................... 8 5.2.1. ORTOQUERATOLOGÍA ................................................................. 8 5.2.2. LENTES DE CONTACTO HIDROFÍLICAS ..................................... 9 5.3. LENTES OFTÁLMICAS ...................................................................... 11 5.4. TRATAMIENTOS COMBINADOS ....................................................... 12 6. DISCUSIÓN ............................................................................................... 14 7. CONCLUSIONES ...................................................................................... 16 8. BIBLIOGRAFÍA .......................................................................................... 17 Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 3 RESUMEN La miopía es un p oblema cada ez más p e alen e a ni el mundial y un ema de in e és c ecien e po que las condiciones de ida ac uales no ayudan a que no se imponga la ame opía. Es impo an e una ápida ac uación pa a p e eni sus e ec os a la go plazo, que pueden conduci en úl imo é mino a la cegue a. La siguien e e isión bibliog á ica p e ende da a conoce la impo ancia de los mé odos exis en es de con ol de la miopía ac uales, desde los a macológicos has a los óp icos. Exis en es a egias como la u ilización de a opina, o oque a ología noc u na, len es de con ac o hid o ílicas y len es o álmicas, además de su u ilización de mane a simul ánea pa a po encia los e ec os. Es os a amien os se o ecen con el obje i o de educi la p og esión miópica y no pa a que és a desapa ezca. El mecanismo de acción de la g an mayo ía de es os mé odos se basa en e i a el desen oque hipe me ópico pe i é ico p oducido en la e ina y sus i ui lo po uno miópico, mien as que la imagen cen al sí ocaliza en la ó ea pa a pe mi i al mismo iempo la co ección del de ec o e ac i o. Al queda la imagen po delan e de la e ina pe i é icamen e, se e i a que aumen e la longi ud axial del ojo. ABSTRACT Myopia is an inc easingly p e alen p oblem wo ldwide and a opic o g owing in e es because cu en li ing condi ions do no help o p e en he onse o his ame opia. P omp ac ion is impo an o p e en i s long- e m e ec s, which can ul ima ely lead o blindness. The ollowing e iew aims o p o ide an insigh in o he impo ance o cu en me hods o myopia con ol, anging om pha macological o op ical. S a egies such as he use o a opine, o hoke a ology a nigh , so con ac lenses and spec acles a e a ailable, as well as hei simul aneous use o enhance he e ec s. These ea men s a e o e ed wi h he aim o educing myopic p og ession and no o make myopia disappea . The mechanism o ac ion o mos o hese me hods is based on a oiding he pe iphe al hype me opic de ocus p oduced in he e ina and eplacing i wi h a myopic one, while he cen al image is ocused on he o ea o allow co ec ion o he e ac i e de ec a he same ime. As he image emains pe iphe ally in on o he e ina, he axial leng h o he eye is p e en ed om inc easing. Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 4 1. INTRODUCCIÓN La miopía es un de ec o e ac i o ocula en el que el equi alen e es é ico es mayo o igual a -0,50 diop ías (D) en cualquie a de los dos ojos según la O ganización Mundial de la Salud (OMS) o una condición en la que se pueden e los obje os ce canos ní idamen e, pe o los lejanos se obse an bo osos de acue do con la de inición de la Asociación Ame icana de Op ome ía (AOA po sus siglas en inglés, Ame ican Op ome ic Associa ion).1,2 La miopía puede p oduci se po dos azones, la p ime a es que la longi ud axial (LA) del ojo sea mayo de la habi ual, y la segunda es po posee excesi a po encia co neal. En el p ime caso se denomina miopía axial y en el segundo, miopía e ac i a.3 Ambas azones hacen que la imagen no llegue a en oca se jus o en la e ina, sino que lo hace delan e de ella, p opo cionando una imagen que no es ní ida. Nume osos es udios mues an el aumen o de la p e alencia de la miopía en la población, siendo es a mayo en zonas como Asia.1,4,5 Los casos de miopía mundial en 2020 e an 2584 millones con una p e alencia del 33%, es imándose pa a 2050 un o al de 4949 millones de casos a ni el mundial y una p e alencia del 52% (Figu a 1).1 Figu a 1. Da os de p e alencia mundial de la miopía y es imación de la p e alencia has a el año 2050. Imagen ob enida de h ps://www.who.in /blindness/causes/MyopiaRepo o Web.pd . Es p eocupan e la can idad de niños miopes que es án en edad escola y la elocidad a la que a anza la ame opía, conc e amen e 1,00 D po año en zonas del es e de Asia y al ededo es, y 0,50 D po año en caucásicos. Es e ápido p og eso implica el desa ollo de al e aciones como miopía pa ológica (> 5,00 D), es a ilomas, cegue a i e e sible, glaucoma, ca a a a, desp endimien o de e ina y maculopa ía miópica.5 En el caso de la miopía pa ológica, se calcula que en el año 2050 un 10% de la población mundial, equi alen e a 925 millones de pe sonas, es a án a ec adas. Ac ualmen e el 1% de pe sonas de aza blanca y el 1-3% de asiá icos p esen an es a pa ología.1 Se sabe que las sociedades han ido e olucionando en é minos de Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 5 ing esos, educación, en o nos, es ilos de ida, e c., lo que ha in luido en la p e alencia de la miopía, es deci , exis en ac o es de iesgo que p edisponen a padece es a condición. Los ac o es de iesgo de mayo impo ancia son: la educación in ensa p olongada, la u banización, ac o es p ena ales, es a us socioeconómico y el abajo excesi o en dis ancias ce canas.5 Al se la miopía un p oblema de c ecien e impo ancia, en a en juego su con ol, el cual puede oma dos caminos dependiendo de dónde se pa a: el p ime o es alen iza la p og esión de la miopía en pe sonas que ya cuen an con es e e o e ac i o; y el segundo es la p e ención de la miopía. 4,5,6 Es a e isión explica á los a amien os pa a el con ol de la miopía median e á macos, len es de con ac o (LC) y len es o álmicas. 2. JUSTIFICACIÓN Es pa icula men e ele an e la impo ancia de la educación al pacien e pa a p e eni la miopía. Se ha demos ado que pasa iempo al ai e lib e alen iza la apa ición de la ame opía, y en caso de ya su i la, es posible con ola su p og esión a a és de di e en es mé odos. La ac uación emp ana en niños miopes es impo an e pa a su p e ención y posibles complicaciones u u as. Po es os mo i os, se es ima necesa io es udia cuáles son los mé odos exis en es pa a con ola la miopía. 3. OBJETIVOS Conoce las di e en es o mas que exis en ac ualmen e pa a el con ol de la miopía, su mecanismo de acción, y sus en ajas y des en ajas. 4. MATERIAL Y MÉTODOS Se a a de un es udio de e isión bibliog á ica de los mecanismos disponibles en la ac ualidad pa a con ola la p og esión de la miopía. Se ealiza á una búsqueda bibliog á ica a a és de la biblio eca uni e si a ia en las p incipales bases de da os como Google Schola o PubMed. Se u iliza án las siguien es palab as cla e pa a ealiza la búsqueda en inglés: myopia, myopia con ol, a opine, pi enzepine, o hoke a ology, dual- ocus so con ac lenses, so mul i ocal con ac lenses, spec acles. Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 6 5. RESULTADOS 5.1. FÁRMACOS 5.1.1. ATROPINA Es e á maco se usó po p ime a ez pa a el a amien o de la miopía po Wells en el siglo XIX y más a de se demos ó su e ec o clínico en la disminución de la p og esión de es e de ec o e ac i o.7 La a opina es un agen e an imusca ínico, cuya unción es la de bloquea los ecep o es musca ínicos de la es imulación p oducida po el neu o ansmiso ace ilcolina. Exis en ecep o es de es e ipo en el ojo, po lo que, as su ins ilación en el ojo, end á luga la dila ación de la pupila y a su ez, pa álisis de la acomodación (conocida como cicloplejia).1 No se sabe la o ma exac a de ac uación de la a opina, aunque se ha pos ulado su e ec o di ec o en los ib oblas os de la escle a inhibiendo la sín esis de glucosaminoglicanos median e un mecanismo no musca ínico.6, 7 Los luga es donde más se ha es udiado el compo amien o de la a opina es en Asia, po su ele ada p e alencia de la miopía. Sin emba go, cada ez más es udios es án siendo ealizados en población no asiá ica. En es as egiones menos p e alen es se conoce mucho menos cómo a ec a la a opina a la población, al habe meno miopía y, en consecuencia, meno es complicaciones elacionadas con es e e o e ac i o.6 Hoy en día en luga es como Asia mayo i a iamen e, ha habido una implemen ación clínica de es e á maco pa a es e uso.6 En el con inen e eu opeo es á egulado el uso de a opina al 1% pa a la ambliopía, pe o su uso pa a el con ol de la miopía aún no es an habi ual como ocu e en Asia. Hay que des aca que, aunque la p e alencia sea meno en Eu opa y EEUU, es á c eciendo ápidamen e, y po ello se necesi a más e idencia cien í ica pa a que se es anda ice su u ilización.6 No obs an e, la a opina se puede emplea en di e en es concen aciones. A lo la go del iempo, a ios es udios se han cen ado en a e igua cuál es la concen ación ideal pa a el con ol de la miopía. Se ha p obado con dosis al 1%; 0,5%; 0,25%; 0,1%, 0,01%, e c. En los es udios se sugie e que las concen aciones bajas ambién son e ec i as, y a eces, incluso más que las al as, como se sucedió en ATOM 2. Las al as concen aciones, como 1% o 0,5%, ienen al a asa de e ec os secunda ios como o o obia, y exis e p eocupación po si a la go plazo pudie a a ec a sis émicamen e. En al as dosis ocu e ambién que el e ec o ebo e es más no able al abandona el a amien o. Recien emen e, a ias publicaciones asiá icas han in o mado de que la u ilización de la a opina al 0,01% p esen a meno es e ec os secunda ios.1, 6, 7-10 Boca seca, ubo acial, dolo de cabeza, inc emen o de la p esión a e ial, es eñimien o, di icul ad pa a micciona , y al e aciones del sis ema ne ioso cen al son posibles e ec os sis émicos secunda ios del uso de a opina, pe o son poco comunes. Los ocula es más ecuen es son o o obia, bo osidad en isión ce cana y espues a alé gica. De ellos, el más común es o o obia.6 Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 7 Se sugi ió que la concen ación más e ec i a de con ol de miopía e a al 1%,5 sin emba go, pod ía se con enien e empeza po una baja, como 0,01%, po lo mencionado an e io men e sob e meno es e ec os secunda ios.6 Es posible consegui una g aduación iable a las 2-4 semanas de a amien o. Si en las e isiones hay p og esión supe io o igual a 0,50 D en asiá icos as 6 meses, o en caucásicos as 1 año, la concen ación que se ha u ilizado no se á la idónea p obablemen e.6 5.1.2. PIRENZEPINA La pi enzepina es un ecep o an agonis a musca ínico especi ico M1.5 Al se an selec i o y es os ecep o es concen a se en mayo núme o en la e ina y en meno medida en el cue po cilia o i is, p oduce meno es e ec os an o de cicloplejia como de mid iasis, compa ándolo con la a opina.5, 11 En Eu opa se u iliza desde hace iempo, po ía o al, pa a a a a ecciones sis émicas como la dispepsia, una dis unción gas oin es inal común de la zona gas oduodenal ca ac e izada po saciedad p ecoz, dolo y a do en e o os sín omas;12, 13 y p oblemas endoc inos pediá icos, con un amplio his o ial de segu idad an o en adul os como en niños.11 S one e al. insinua on que es e á maco pod ía se ú il en la disminución de la p og esión de la miopía.14 Desde en onces se ha demos ado en o as in es igaciones la educción del desa ollo de la miopía inducida po dep i ación y ambién la disminución de la LA en ojos de animales.15, 16, 17 Di e en es es udios de in es igación, an o en población caucásica como en asiá ica, se han dedicado a conoce la concen ación de pi enzepina ideal. Expe imen a on con dosis al 2% en o ma de gel y esul ó se e ec i a y segu a en e al placebo en la disminución de la e olución miópica.18, 19 O o es udio en el que se p olongó más iempo el a amien o, demos ó en cuan o al es ado e ac i o, que ambos g upos se ol ie on más miopes, pe o en mayo p opo ción en el g upo con placebo (0,99 D en e a 0,58 D de p og esión). Ocu ió lo mismo con la LA, obse ándose un inc emen o de 0,28 mm en los a ados con pi enzepina y 0,40 mm en los que se ins iló placebo Se concluyó de es a o ma que el gel o álmico de pi enzepina al 2% e a e ec i o, bien ole ado y un mé odo ecien e de disminución de la p og esión miópica du an e 2 años en niños con miopía mode ada. Una de las cosas que no quedó an cla a as es e es udio es si la pi enzepina e a daba el c ecimien o de la LA, ya que an o en a ados con placebo como en los del á maco exis ió un c ecimien o axial, siendo mayo en placebos. Sin emba go, es e hecho puede debe se a que cuando se ealizó el es udio aún no es aban disponibles apa a os de medida de LA an p ecisos como los que exis en en la ac ualidad.11 Los e ec os secunda ios sis émicos ad e idos más ecuen emen e ue on dolo de cabeza, es iado común y sínd ome g ipal; mien as que los ocula es ue on papilas o olículos, esiduos de medicación y dis unción acomoda i a. Todos los e ec os secunda ios ue on de g a edad le e a mode ada.11 Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 8 5.2. LENTES DE CONTACTO 5.2.1. ORTOQUERATOLOGÍA La o oque a ología, ambién conocida como o o-K, es una écnica que implica la u ilización de len es ígidas pe meables al gas du an e la noche, basándose en la p oducción de un moldeo de la có nea de mane a empo al. Se a a de lle a LC de geome ía in e sa en las ho as de sueño pa a man ene una isión ní ida du an e el es o del día sin se necesa ia la ayuda de ningún ipo de len es.1, 7 La p opia o ma de la LC induce un aplanamien o de la pa e cen al de la có nea, o eciendo así una imagen en ocada en la ó ea, mien as que la pe i e ia co neal p oduce un desen oque miópico. Es o ocu e po que la zona óp ica de la LC iene una cu a u a más plana que el cen o de la có nea, haciendo posible la educción de la po encia co neal cen al y c eando una cu a in e sa más p onunciada en la medio-pe i e ia, es deci , se gene a buena isión g acias al moldeo co neal.20 En la igu a 2 se mues an las di e en es pa es de las que cons a una len e de o o-K. 21 Aún se desconoce el mecanismo exac o po el cual se educe la p og esión de la ame opía.22, 23 El uncionamien o pod ía se una eo ganización de las células median e un adelgazamien o co neal epi elial cen al y un eng osamien o es omal,7 haciendo que es a emodelación de la có nea aumen e el desen oque miópico pe i é ico, el cual se c ee que es el es ímulo que p oduce la disminución de la LA ocula y la imposición de la miopía,22 pues o que la o o-K disminuye la p og esión de la ame opía o educe el c ecimien o del ojo en un 40-43%.7, 23 Figu a 2. Fluo og ama de una len e de o o-K. Se obse a la zona de aplanamien o cen al (A), seguida de la cu a in e sa (B) y las bandas pe i é icas (C y D). Ob enida de Vincen SJ, Cho P, Chan KY, Fadel D, Gho bani-Moja ad Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 9 N, González-Méijome JM, e al. CLEAR - o hoke a ology. Con Lens An e io Eye. 2021;44(2):240–69. Aunque el uso de o oque a ología es segu o, cabe la posibilidad de que gene e complicaciones como que a i is in ecciosa po o ganismos como pseudomonas, acan hamoeba, y cepas de s aphylococcus esis en es a los an ibac e ianos, debido mayo men e al uso noc u no de es as LC.24 En e o as posibles des en ajas se pueden des aca la incomodidad, el cos e, p oblemas de manejo en la inse ción y ex acción y el man enimien o,24 c eación de as igma ismo co neal i egula y abe aciones de al o o den, odo dependiendo de la can idad de de ec o e ac i o que p esen e el pacien e,25 y una educción de la sensibilidad al con as e. 26 Po o o lado, las en ajas son la eliminación del uso de LC du an e el día y que es un a amien o e e sible, ya que ob end emos esul ados mien as es emos u ilizando es as len es, pe o al cesa su uso, la supe icie ocula ol e á a su es ado o iginal.7, 24 Po lo común, es e mé odo es conside ado de los medios más e icaces pa a el con ol de la miopía, excep uando a los á macos, y eso sumado a las e isiones cons an es con el in de comp oba la e olución del a amien o hacen de es e p ocedimien o algo segu o.22 Aún quedan muchas p egun as po esponde sob e es e mé odo como: ¿Cuán o iempo se debe segui con el a amien o? ¿Exis e e ec o ebo e? ¿Debe ía inc emen a se la can idad de con ol de miopía? ¿A quién y cuándo o ece el a amien o?23 5.2.2. LENTES DE CONTACTO HIDROFÍLICAS Las len es de con ac o hid o ílicas (LCH) de doble oco es án o madas po po encias al e nan es concén icas, de las cuales unas poseen la g aduación del suje o y las o as p opo cionan un desen oque miópico; y al o ma se la imagen an es de la e ina se e i a el c ecimien o axial del ojo y, po an o, un aumen o de la miopía.27 Un ejemplo de LCH de doble oco es la MiSigh ® 1 day (Coope Vision, Pleasan on, Cali o nia, EEUU), la cual iene un diseño de 4 anillos con di e en es po encias, en la que la zona cen al p opo ciona una isión ní ida, mien as que odeando a es a zona se encuen a una pa e que induce el desen oque miópico ( igu a 3). Se ha demos ado la e icacia de es as len es en di e en es es udios en los que se edujo la p og esión de la ame opía en e un 30-41% de los pa icipan es, en e a un 4% de los que usa on o a LC. Además, las LC MiSigh ® p opo ciona on una buena agudeza isual, sensibilidad al con as e y acomodación.27, 28 Y ambién pod ían pe mi i la educción del c ecimien o de la LA.28 O o ipo de LCH son las mul i ocales, cuyo uncionamien o se basa en la isión simul ánea. Es e ipo de isión se consigue po que los ocos de po encias di e en es es án sob e la pupila, es deci , se ob ienen imágenes supe pues as y cie a p o undidad de oco. De al o ma que el ce eb o iene que sup imi la imagen bo osa y selecciona la más ní ida. Las mul i ocales ienen la ansición Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 16 7. CONCLUSIONES Exis e e idencia cien í ica de que odos los mé odos de con ol de la miopía mencionados en es a e isión son e ec i os en mayo o meno medida. El mecanismo de acción de odos ellos se basa en p opo ciona el es ímulo necesa io pa a e i a el c ecimien o axial del ojo y que, po an o, no aumen e la miopía. Las en ajas de los á macos es que son los más e icaces en el con ol miópico. Los pun os más posi i os de la o o-K son el uso noc u no y el no necesi a co ección du an e el día. Las LCH o ecen mucha a iedad de po encias y se pueden u iliza en uso dia io pa a e i a in ecciones. Las len es o álmicas p opo cionan buena isión y sin e ec os ad e sos. Los a amien os combinados ienen mucho más po encial de ac uación. En e las des en ajas, en p ime luga , de los á macos se encuen an que no en odos los países se pueden ins ila es as sus ancias, bien sea po que no es án come cializadas o los p o esionales no pueden p esc ibi las, además no hay consenso sob e la concen ación ideal y sus e ec os ad e sos. En cuan o a los mé odos con len es de con ac o (o o-K y LCH), las in ecciones y cumpli las e isiones se ían las p incipales des en ajas. Las len es o álmicas pa ecen no ene e ec os ad e sos. Los a amien os combinados aún es án en in es igación y sus incon enien es se ían los de cada mé odo empleado po sepa ado. Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 17 8. BIBLIOGRAFÍA 1. Wo ld Heal h O ganiza ion. The impac o myopia and high myopia: epo o he Join Wo ld Heal h O ganiza ion–B ien Holden Vision Ins i u e Global Scien i ic Mee ing on Myopia; Gene a:WHO P ess; 2015. Pag. 2, 5-7, 13-17. 2. Ame ican Op ome ic Associa ion. Myopia (nea sigh edness). h ps://www.aoa.o g/heal hy-eyes/eye-and- ision- condi ions/myopia?sso=y#:~: ex =Nea sigh edness%2C%20o %20myopia%2C%20 as%20i , he%20eye)%20is%20 oo%20cu ed (Fecha de consul a: 5 de eb e o de 2022). 3. Fli c o DI, He M, Jonas JB, Jong M, Naidoo K, Ohno-Ma sui K, e al. IMI - de ining and classi ying myopia: A p oposed se o s anda ds o clinical and epidemiologic s udies. In es Oph halmol Vis Sci 2019;60:M20–30. 4. Mo gan IG, F ench AN, Ashby RS, Guo X, Ding X, He M, e al. The epidemics o myopia: Ae iology and p e en ion. P og Re in Eye Res 2018;62:134– 49. 5. Walline JJ. Myopia con ol: A e iew. Eye Con ac Lens 2016;42:3–8. 6. Wu P-C, Chuang M-N, Choi J, Chen H, Wu G, Ohno-Ma sui K, e al. Upda e in myopia and ea men s a egy o a opine use in myopia con ol. EYE. 2019;33(1):3-13. 7. Leo SW, Scien i ic Bu eau o Wo ld Socie y o Paedia ic Oph halmology and S abismus (WSPOS). Cu en app oaches o myopia con ol. Cu Opin Oph halmol. 2017 ;28(3):267–75. 8. Shih YF, Chen CH, Chou AC, Ho TC, Lin LL, Hung PT. E ec s o di e en concen a ions o a opine on con olling myopia in myopic child en. J Ocul Pha macol The . 1999;15(1):85-90. 9. Chua W-H, Balak ishnan V, Chan Y-H, Tong L, Ling Y, Quah B-L, e al. A opine o he ea men o childhood myopia. Oph halmology. 2006;113(12):2285-91. 10. Chia A, Chua W-H, Cheung Y-B, Wong W-L, Lingham A, Fong A, e al. A opine o he ea men o childhood myopia: sa e y and e icacy o 0.5%, 0.1%, and 0.01% doses (A opine o he T ea men o Myopia 2). Oph halmology. 2012;119(2):347-54. 11. Sia kowski RM, Co e SA, C ocke RS, Mille JM, No ack GD, Zadnik K, e al. Two-yea mul icen e , andomized, double-masked, placebo-con olled, pa allel sa e y and e icacy s udy o 2% pi enzepine oph halmic gel in child en wi h myopia. J AAPOS. 2008;12(4):332-9. 12. Sayuk GS, Gyawali CP. Func ional dyspepsia: Diagnos ic and he apeu ic app oaches. D ugs. 2020;80(13):1319–36. 13. Fo d AC, Mahade a S, Ca bone MF, Lacy BE, Talley NJ. Func ional dyspepsia. Lance . 2020;396(10263):1689–702. 14. S one RA, Lin T, La ies AM. Musca inic an agonis e ec s on expe imen al chick myopia. Exp Eye Res. 1991;52(6):755–8. 15. Leech EM, Co iall CL, McB ien NA. Pi enzepine p e en s o m dep i a ion myopia in a dose dependen manne . Oph halmic Physiol Op . 1995 [;15(5):351–6. Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 18 16. Co iall CL, McB ien NA. The M1 musca inic an agonis pi enzepine educes myopia and eye enla gemen in he ee sh ew. In es Oph halmol Vis Sci. 1996;37(7):1368–79. 17. Tigges M, Iu one PM, Fe nandes A, Sug ue MF, Mallo ga PJ, La ies AM, e al. E ec s o musca inic choline gic ecep o an agonis s on pos na al eye g ow h o hesus monkeys. Op om Vis Sci. 1999;76(6):397–407. 18. Sia kowski RM, Co e S, Mille JM, Sche CA, C ocke RS, No ack GD, e al. Sa e y and e icacy o 2% pi enzepine oph halmic gel in child en wi h myopia: a 1-yea , mul icen e , double-masked, placebo-con olled pa allel s udy: A 1-yea , mul icen e , double-masked, placebo-con olled Pa allelS udy. A ch Oph halmol. 2004;122(11):1667-74. 19. Tan DTH, Lam DS, Chua WH, Shu-Ping DF, C ocke RS, Asian Pi enzepine S udy G oup. One-yea mul icen e , double-masked, placebo-con olled, pa allel sa e y and e icacy s udy o 2% pi enzepine oph halmic gel in child en wi h myopia. Oph halmology. 2005;112(1):84-91. 20. Sanka idu g P, Con ad F, T an H, Zhu J. Con olling p og ession o myopia: Op ical and pha maceu ical s a egies. Asia Pac J Oph halmol (Phila). 2018;7(6):405–14. 21. Vincen SJ, Cho P, Chan KY, Fadel D, Gho bani-Moja ad N, González-Méijome JM, e al. CLEAR - o hoke a ology. Con Lens An e io Eye. 2021;44(2):240–69. 22. Li X, F iedman IB, Medow NB, Zhang C. Upda e on o hoke a ology in managing p og essi e myopia in child en: E icacy, mechanisms, and conce ns. J Pedia Oph halmol S abismus. 2017;54(3):142–8. 23. Cho P, Tan Q. Myopia and o hoke a ology o myopia con ol: Re iew o myopia and o hoke a ology. Clin Exp Op om. 2019;102(4):364–77. 24. B ennan NA, Toubou i YM, Cheng X, Bullimo e MA. E icacy in myopia con ol. P og Re in Eye Res. 2021;83(100923):100923 25. Hi aoka T, Okamo o F, Kaji Y, Oshika T. Op ical quali y o he co nea a e o e nigh o hoke a ology. Co nea. 2006;25(10 Suppl 1):S59-63. 26. Hi aoka T, Okamo o C, Ishii Y, Kaki a T, Oshika T. Con as sensi i i y unc ion and ocula highe -o de abe a ions ollowing o e nigh o hoke a ology. In es Oph halmol Vis Sci. 2007;48(2):550-6. 27. Paul Chambe lain KD, Lumbss E. Clinical e alua ion o MiSigh 1 day con ac lens o myopia con ol: Th ee-yea miles one esul s - Op ician. Op icianonline.ne .. 28. Ans ice NS, Phillips JR. E ec o dual- ocus so con ac lens wea on axial myopia p og ession in child en. Oph halmology. 2011;118(6):1152–61. 29. Pé ez-P ados R, Piñe o DP, Pé ez-Camb odí RJ, Mad id-Cos a D. So mul i ocal simul aneous image con ac lenses: a e iew: So mul i ocal con ac lensesPé ez-P ados, Piñe o, Pé ez-Camb odí and Mad id-Cos a. Clin Exp Op om. 2017;100(2):107-27. 30. Walline JJ, Gaume Giannoni A, Sinno LT, Chandle MA, Huang J, Mu i DO, e al. A andomized ial o so mul i ocal con ac lenses o myopia con ol: Baseline da a and me hods. Op om Vis Sci. 2017;94(9):856-66. Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 19 31. González-Méijome JM, Peixo o-de-Ma os SC, Fa ia-Ribei o M, Lopes- Fe ei a DP, Jo ge J, Lege on J, e al. S a egies o egula e myopia p og ession wi h con ac lenses: A e iew. Eye Con ac Lens. 2016;42(1):24–34. 32. Tecnología Balanced P og essi e®. Coope Vision Spain. 2017 [ci ado el 17 de mayo de 2022]. Disponible en: h ps://coope ision.es/p o esionales/nues os-p oduc os/ ecnologia- len esdecon ac o/ ecnologia-balanced-p og essi e 33. Walline JJ, G eine KL, McVey ME, Jones-Jo dan LA. Mul i ocal con ac lens myopia con ol. Op om Vis Sci. 2013;90(11):1207–14. 34. Walline JJ, Lindsley K, Vedula SS, Co e SA, Mu i DO, Twelke JD. In e en ions o slow p og ession o myopia in child en. Coch ane Da abase Sys Re . 2011;(12):CD004916. 35. Logan NS, Wol sohn JS. Role o un-co ec ion, unde -co ec ion and o e -co ec ion o myopia as a s a egy o slowing myopic p og ession. Clin Exp Op om. 2020;103(2):133–7. 36. Gwiazda J, Hyman L, Hussein M, E e e D, No on TT, Ku z D, e al. A andomized clinical ial o p og essi e addi ion lenses e sus single ision lenses on he p og ession o myopia in child en. In es Oph halmol Vis Sci. 2003;44(4):1492–500. 37. Cheng D, Woo GC, D obe B, Schmid KL. E ec o bi ocal and p isma ic bi ocal spec acles on myopia p og ession in child en: h ee-yea esul s o a andomized clinical ial: Th ee-yea esul s o a andomized clinical ial. JAMA Oph halmol. 2014;132(3):258-64. 38. I ing EL, Callende MG, Si ak JG. Inducing myopia, hype opia, and as igma ism in chicks. Op om Vis Sci. 1991;68(5):364-8. 39. Smi h EL 3 d, Hung LF. The ole o op ical de ocus in egula ing e ac i e de elopmen in in an monkeys. Vision Res. 1999;39(8):1415-35. 40. Mu i DO, Sinno LT, Reu e KS, Walke MK, Be n sen DA, Jones- Jo dan LA, e al. Pe iphe al e ac ion and eye leng hs in myopic child en in he bi ocal lenses in nea sigh ed kids (BLINK) s udy. T ansl Vis Sci Technol. 2019;8(2):17. 41. Lam CS, Tang WC, Lee PH, Zhang HY, Qi H, Hasegawa K, e al. Myopia con ol e ec o de ocus inco po a ed mul iple segmen s (DIMS) spec acle lens in Chinese child en: esul s o a 3-yea ollow-up s udy. B J Oph halmol. 2021;bjoph halmol-2020-317664. 42. Lam CSY, Tang WC, Tse DY-Y, Lee RPK, Chun RKM, Hasegawa K, e al. De ocus Inco po a ed Mul iple Segmen s (DIMS) spec acle lenses slow myopia p og ession: a 2-yea andomised clinical ial. B J Oph halmol. 2020;104(3):363-8. 43. Gal is V, Tello A, Pa a MM, Me ayo-Llo es J, La ea J, Julian Rod iguez C, e al. Topical a opine in he con ol o myopia. Med Hypo hesis Disco Inno Oph halmol. o oño de 2016;5(3):78-88. 44. Cha m J, Cho P. High myopia–pa ial educ ion o ho-k: A 2-yea andomized s udy. Op om Vis Sci. 2013;90(6):530-9. 45. Loh K-L, Lu Q, Tan D, Chia A. Risk ac o s o p og essi e myopia in he a opine he apy o myopia s udy. Am J Oph halmol. 2015;159(5):945-9. Es eban L. – Mecanismos de con ol de la miopía 20 46. Shih YF, Hsiao CK, Chen CJ, Chang CW, Hung PT, Lin LL. An in e en ion ial on e icacy o a opine and mul i- ocal glasses in con olling myopic p og ession. Ac a Oph halmol Scand. 2001;79(3):233-6. 47. Yam JC, Jiang Y, Tang SM, Law AKP, Chan JJ, Wong E, e al. Low- concen a ion a opine o myopia p og ession (LAMP) s udy: A andomized, double- blinded, placebo-con olled ial o 0.05%, 0.025%, and 0.01% a opine eye d ops in myopia con ol. Oph halmology. 2019;126(1):113-24. 48. Kinoshi a N, Konno Y, Hamada N, Kanda Y, Shimmu a-Tomi a M, Kakehashi A. Addi i e e ec s o o hoke a ology and a opine 0.01% oph halmic solu ion in slowing axial elonga ion in child en wi h myopia: i s yea esul s. Jpn J Oph halmol. 2018;62(5):544-53. 49. Jones JH, Mu i DO, Jones-Jo dan LA, Walline JJ. E ec o combining 0.01% a opine wi h so mul i ocal con ac lenses on myopia p og ession in child en. Op om Vis Sci. 2022;99(5):434–42. 50. Ko ha i M, Ra hod V. E icacy o 1% a opine eye d ops in e a ding p og essi e axial myopia in Indian eyes. Indian J Oph halmol. 2017;65(11):1178. 51. Mak CY, Yam JC, Chen LJ, Lee SM, Young AL. Epidemiology o myopia and p e en ion o myopia p og ession in child en in Eas Asia: a e iew. Hong Kong Med J. 2018;24(6):602–9. 52. Liu YM, Xie P. The sa e y o o hoke a ology--A sys ema ic e iew. Eye Con ac Lens. 2016;42(1):35-42. 53. Bullimo e MA, Sinno LT, Jones-Jo dan LA. The isk o mic obial ke a i is wi h o e nigh co neal eshaping lenses. Op om Vis Sci. 2013;90(9):937-44. 54. O hoke a ology in clinical p ac ice ac oss he wo ld. Poin s de Vue | In e na ional Re iew o Oph halmic Op ics. 55. Tay SA, Fa za andi S, Tan D. In e en ions o educe myopia p og ession in child en. S abismus. 2017;25(1):23–32. 56. Wol sohn JS, Jong M, Smi h EL 3 d, Resniko SR, Jonas JB, Logan NS, e al. IMI 2021 epo s and diges - e lec ions on he implica ions o clinical p ac ice. In es Oph halmol Vis Sci. 2021;62(5):1. 57. Jonas JB, Ang M, Cho P, Guggenheim JA, He MG, Jong M, e al. IMI p e en ion o myopia and i s p og ession. In es Oph halmol Vis Sci. 2021;62(5):6. 58. Sánchez-González J-M, De-Hi a-Can alejo C, Baus i a-Llamas M-J, Sánchez-González MC, Capo e-Puen e R. The combined e ec o low-dose a opine wi h o hoke a ology in pedia ic myopia con ol: Re iew o he cu en ea men s a us o myopia. J Clin Med. 2020;9(8):2371.