Evaluación de la adherencia al tratamiento con antipsicóticos: Estudio de registro basado en la población de Castilla y León
Abstract
Grado en Enfermería
Full text
GRADO EN ENFERMERÍA Trabajo Fin de Grado EVALUACIÓN DE LA ADHERENCIA AL TRATAMIENTO CON ANTIPSICÓTICOS: ESTUDIO DE REGISTRO BASADO EN LA POBLACIÓN DE CASTILLA Y LEÓN. Ariadna Lancis García Tutelado por: Eduardo Gutiérrez Abejón Soria, (26/05/2022)
“Nuestro trabajo es amortiguar la tristeza y celebrar el deber cada día, mientras solo hacemos nuestro trabajo”, Christine Belle
Resumen Introducción. La psicosis afecta al 1,2% de la población, la más frecuente es la esquizofrenia. Esta enfermedad puede producir mala calidad de vida debido a los síntomas que le produce al paciente como alucinaciones, delirios, lenguaje desorganizado, apatía…Esta enfermedad puede deberse a factores genéticos, ambientales y de la personalidad. El tratamiento con antipsicóticos no es curativo, sino que mejora la calidad de vida si se tiene una adecuada adherencia. Se pueden clasificar en típicos o atípicos. Objetivos. • El objetivo principal de este estudio es analizar la prevalencia en Castilla y León de los pacientes no adherentes al tratamiento con antipsicóticos, así como conocer el grado de adherencia y los principales factores que influyen en la falta de adherencia. • Determinar el uso de los diferentes fármacos antipsicóticos en Castilla y León • Conocer la adherencia terapéutica en personas con tratamiento de antipsicóticos. Metodología Se ha realizado un estudio de registro epidemiológico basado en la población de Castilla y León en 2021 siguiendo las recomendaciones para la elaboración de estudios observacionales: STROBE y RECORD para conseguir datos reales sobre el tema estudiado. Resultados. En el año 2021, se dispensaron un total de 767.152 envases de antipsicóticos al 4,25% de la población de Castilla y León. La adherencia media fue del 81,78±22,08 %, siendo mayor en hombres que en mujeres. Además, el grado de adherencia es mayor en pacientes institucionalizados, los que viven en áreas urbanas, con 3 o más prescriptores y los no polimedicados. Conforme aumenta la edad se observa una disminución de la adherencia. Conclusión. El sexo femenino, el consumir antipsicóticos típicos y consumir 5 o más medicamentos al año son factores que favorecen la no adherencia, mientras que la edad, el vivir en una población urbana y, ser paciente institucionalizado son factores protectores frente a la no adherencia al tratamiento con antipsicóticos. Palabras clave. Antipsicóticos, adherencia, enfermería, prevalencia
ÍNDICE INTRODUCCIÓN ............................................................................................................................................. 1 JUSTIFICACIÓN .............................................................................................................................................. 2 OBJETIVOS ..................................................................................................................................................... 3 MATERIAL Y MÉTODOS ................................................................................................................................. 3 RESULTADOS ................................................................................................................................................. 6 DISCUSIÓN .................................................................................................................................................. 11 CONCLUSIONES ........................................................................................................................................... 13 BIBLIOGRAFÍA .............................................................................................................................................. 14 ÍNDICE DE TABLAS TABLA 1. POBLACIÓN DE CASTILLA EN LEÓN POR RANGO DE EDAD EN EL AÑO 2021. ............................. [3] TABLA 2. ANTIPSICÓTICOS COMERCIALIZADOS Y CON CONSUMO EN CASTILLA Y LEÓN EN 2021. .......... [4] TABLA 3. PREVALENCIA DEL CONSUMO DE ANTIPSICÓTICOS EN CASTILLA Y LEÓN EN EL AÑO 2021 (%).[8] TABLA 4. CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACIÓN DE CASTILLA Y LEÓN QUE ESTÁN EN TRATAMIENTO CON ANTIPSICÓTICOS (2021). ............................................................................................................................. [8] TABLA 5. GRADO DE ADHERENCIA AL TRATAMIENTO CON ANTIPSICÓTICOS EN LA POBLACIÓN DE CASTILLA Y LEÓN EN EL AÑO 2021 (MEDIA±DE). ...................................................................................... [10] TABLA 6. PREVALENCIA DE PACIENTES NO ADHERENTES AL TRATAMIENTO CON ANTIPSICÓTICOS EN CASTILLA Y LEÓN (2021)............................................................................................................................ [10] ÍNDICE DE TABLAS Y GRÁFICOS FIGURA 1.PREVALENCIA DE CONSUMO DE ANTIPSICÓTICOS EN CASTILLA Y LEÓN POR RANGO DE EDAD (2021) .......................................................................................................................................................... [7] FIGURA 2. GRADO DE ADHERENCIA AL TRATAMIENTO CON ANTIPSICÓTICOS POR RANGO DE EDAD DE LA POBLACIÓN DE CASTILLA Y LEÓN (2021). ................................................................................................... [9] FIGURA 3. CARACTERÍSTICAS SOCIODEMOGRÁFICAS Y FARMACOLÓGICAS QUE INFLUYEN EN LA NO ADHERENCIA AL TRATAMIENTO CON ANTIPSICÓTICOS EN PACIENTES DE CASTILLA Y LEÓN (2021). .... [11]
1 Introducción La psicosis afecta al 1,2% de la población dentro de ella destaca en su gran mayoría la esquizofrenia siendo estos los mayores consumidores de psicofármacos. (Félix Miguel García, María Cruz Calvo Reyes, 2020) El término esquizofrenia proviene del griego, esquizo (escindir) y frenia (mente): una mente escindida de la realidad, viviendo un mundo diferente al resto de la gente. (German Abeleira, 2012) El concepto de esquizofrenia ha sufrido muchos cambios a lo largo de la historia, y no es hasta el siglo XIX, con el nacimiento de la psiquiatría moderna en Alemania, cuando la esquizofrenia dejó de relacionarse con los castigos divinos y las personas endemoniadas. (German Abeleira, 2012) Uno de los primeros en definir la esquizofrenia fue Morel, que afirmó que se trataba de una “demencia precoz” asociada al deterioro de la vida social en la adolescencia con alteraciones del mundo que rodea al individuo. Posteriormente, Kraepelin determinó que se trataba de una demencia de inicio temprano que avanzaba hasta alcanzar un deterioro, pero sin desarrollar psicosis maniacodepresiva, clasificándola en: catatónica, paranoide y hebefrénica. En 1911, Bleuler afirmó que las definiciones anteriores eran inexactas ya que no todos los pacientes desarrollaban un deterioro. (German Abeleira, 2012) En la actualidad, el manual de diagnostico de la American Psychiatric Association define la esquizofrenia como un trastorno psicótico, clasificándola en: paranoide, catatónica, desorganizada, indiferenciada y residual. (German Abeleira, 2012) La esquizofrenia es una enfermedad mental que se caracteriza por distorsiones del pensamiento, la percepción y del afecto, sin afectación de la consciencia ni de las capacidades intelectuales (Félix Miguel García, María Cruz Calvo Reyes, 2020). Presenta una serie de síntomas que se clasifican en positivos (alucinaciones, ideas delirantes, lenguaje desorganizado y comportamiento catatónico) y en negativos (embotamiento efectivo, alogia, apatía y anhedonia) (Colomer, 2006) Se ha observado que la esquizofrenia suele aparecer en edades tempranas y puede estar influenciada por factores genéticos, factores ambientales (crianza, entorno…) y factores de personalidad (disminución de las habilidades sociales…). (German Abeleira, 2012) La prevalencia de esta enfermedad en España es mayor en hombres (4,5 ‰) que en mujeres (2,9 ‰), aunque a partir de los 65 años deja de haber diferencias. Además, se ha observado una mayor afectación en la población con rentas más bajas. (Félix Miguel García, María Cruz Calvo Reyes, 2020) Los fármacos usados en el tratamiento de esta enfermedad mental no son curativos, sino que atenúan sus efectos, evitando así recaídas e ingresos en el hospital. Los fármacos antipsicóticos van a actuar sobre receptores de dopamina (antagonistas o agonistas parciales), aunque la mayoría pueden bloquear también otros receptores como por ejemplo la serotonina. Los antipsicóticos se van a dividir en típicos o de primera generación, y en atípicos o de segunda generación. Los antipsicóticos atípicos (clorpromacina, haloperidol, flufenacina…), son bastante
2 efectivos para el tratamiento de los síntomas positivos de la esquizofrenia, aunque presentan muchos efectos secundarios, sobre todo de tipo extrapiramidal (distonías agudas, discinesias tardías…). Por otra parte, los antipsicóticos atípicos (clozapina, risperidona, sertindol, quetiapina…), desarrollados a partir de 1990, son más efectivos que los típicos, especialmente en el tratamiento de las alucinaciones y delirios, y algo menos en la falta de motivación y en la expresividad emocional. La principal ventaja de los antipsicóticos atípicos sobre los típicos es que producen menos efectos adversos extrapiramidales. (Gómez, 2006) La enfermería juega un papel muy importante en el tratamiento de los pacientes con esquizofrenia, ya que interviene en la educación para la prevención de recaídas y proporciona los cuidados de calidad que necesitan durante sus estancias en los hospitales, y forma parte de un equipo multidisciplinario para reintegrar al paciente en la sociedad.(Sarahy & Guerrero, 2018) Estos pacientes presentan algunas dificultades con la adherencia al tratamiento debido al deterioro que les provoca la enfermedad, la dificultad en el seguimiento clínico, los efectos secundarios que provocan los fármacos, la cronicidad del tratamiento, el estigma de la esquizofrenia… (Giner et al., 2006) En este sentido, en varios estudios se ha observado que las tasas de adherencia parcial o no adherencia al tratamiento en estos pacientes es del 40-50% (Velligan, Sajatovic, Hatch, Kramata, & Docherty, 2017). Con el objetivo de mejorar estos resultados, mediante la educación de la salud que proporciona enfermería, se puede conseguir una adecuada adherencia al tratamiento mediante estrategias educativas, conductuales, apoyo social/familiar, así como a través de la combinación de diferentes técnicas (Dilla, Valladares, Lizán, & Sacristán, 2009) Justificación El principal motivo para la realización de este estudio sobre el grado de adherencia y la prevalencia de pacientes no adherentes en tratamiento con antipsicóticos, que suponemos, que en su mayor parte sufre de esquizofrenia, ha sido tanto las experiencias vividas a lo largo de las practicas de enfermería, sobre todo en el centro de salud, como la prevalencia y los problemas de adherencia subsecuentes a este tipo de pacientes. El valor de este estudio se basa en la importancia de la adherencia en las enfermedades mentales para poder llevar de una forma adecuada su enfermedad, ya que la no adherencia puede tener graves consecuencias tanto clínicas, económicas y sociales. Con este estudio vamos a poder observar si el grado de adherencia en los pacientes que toman antipsicóticos en Castilla y León es bueno, además de los factores que pueden afectar negativamente y los que la protegen.
3 Objetivos Objetivo general El objetivo principal de este estudio es analizar la prevalencia en Castilla y León de los pacientes no adherentes al tratamiento con antipsicóticos, así como conocer el grado de adherencia y los principales factores que influyen en la falta de adherencia. Objetivos específicos • Determinar el uso de los diferentes fármacos antipsicóticos en Castilla y León • Conocer la adherencia terapéutica en personas en tratamiento con antipsicóticos. Material y métodos 1. Tipo de estudio y ámbito Se ha realizado un estudio de registro epidemiológico basado en la población, siguiendo las recomendaciones para la elaboración de estudios observacionales: STROBE (del inglés Strengthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology) y RECORD (del inglés, REporting od studies Conducted using Observational Routinely-collected Data) para conseguir datos reales sobre el tema estudiado. (Benchimol et al., 2015) Se han recopilado datos de pacientes de Castilla y León con prescripción de, al menos, un antipsicótico en el año 2021. 2. Población Se ha incluido en el estudio la población con tarjeta sanitaria de Castilla y León y que por tanto pertenecen al sistema nacional de salud en el año 2021, tal y como se muestra en la tabla 1. Tabla 1. Población de Castilla en León por rango de edad en el año 2021. Rango de edad Hombre Mujer Total 0-4 36.538 34.757 71.295 5-9 46.041 43.066 89.107 10-14 51.830 48.839 100.669 15-19 51.800 50.296 102.096 20-24 53.699 52.668 106.367 25-29 55.719 53.759 109.478 30-34 60.054 58.381 118.435 35-39 69.603 68.574 138.177 40-44 85.234 83.432 168.666 45-49 91.843 90.237 182.080 50-54 91.780 91.206 182.986
4 Rango de edad Hombre Mujer Total 55-59 91.833 91.341 183.174 60-64 87.136 86.013 173.149 65-69 73.085 73.063 146.148 70-74 62.495 66.565 129.060 75-79 51.599 60.569 112.168 80-84 34.932 47.986 82.918 85-89 28.850 48.397 77.247 ≥ 90 16.784 37.416 54.200 Total 1.140.855 1.186.565 2.327.420 3. Medicamentos Se han seleccionado los medicamentos antipsicóticos (típicos y atípicos) comercializados en España y que han tenido consumo en Castilla y León en 2021 (Tabla 2). Para la identificación de los medicamentos se ha utilizado la clasificación ATC (Anatomical – Therapeutic – Chemistry) (“WHOCC - ATC/DDD Index,” 2022) Tabla 2. Antipsicóticos comercializados y con consumo en Castilla y León en 2021. Tipo Código ATC Principio Activo Atípico N05AE03 Sertindol N05AE04 Ziprasidona N05AE05 Lurasidona N05AH02 Clozapina N05AH03 Olanzapina N05AH04 Quetiapina N05AH05 Asanepina N05AL03 Tiaprida N05AL05 Amilsuprida N05AX08 Risperidona N05AX12 Aripiprazol N05AX13 Paliperidona N05AX15 Cariprazina Típico N05AA01 Clorpromazina N05AA02 Levopromazina N05AB02 Flufenazina N05AB03 Perfenazina N05AC01 Periciazina N05AD01 Haloperidol N05AF05 Zuclopentixol N05AG02 Pimozida N05AH06 Clotiapina N05AL01 Sulpirida N05AN01 Litio
5 4. Fuente de información La fuente utilizada para la recopilación de datos ha sido CONCYLIA 1 , que es el sistema de información de Castilla y León para la gestión de la prestación farmacéutica, incluyendo todas las dispensaciones realizadas a través de las oficinas de farmacia de los medicamentos reembolsados por el Sistema Nacional de Salud (SNS). Se ha asumido que la dispensación equivale a la utilización y esa dispensación se considera una aproximación al consumo total, ya que el 98% de la población de Castilla y León consumen a través de la receta médica y están incluidos en el SNS. Sin embargo, no se ha considerado el consumo en los hospitales, mediante recetas privadas, a través de los regímenes especiales de la Seguridad Social (MUFACE, ISFAS o MUJEJU), ni el consumo que se haya producido sin receta médica. Para la identificación de cada paciente se ha escogido el código de identificación del paciente (CIP). Para asegurar la protección de datos, en CONCYLIA se anonimiza dicho código de forma determinística, es decir que sustituye el valor identificador original por un pseudónimo de manera consistente, de forma que el valor original es sustituido por el mismo valor alternativo en todos los casos donde aparece. El acceso a la información fue autorizado por la Dirección Técnica de Prestación Farmacéutica de la Consejería de Sanidad de Castilla y León, y el Comité Ético de Investigación con Medicamentos del Área de Valladolid Este aprobó el protocolo de estudio el 21 de abril de 2022 (referencia número PI 22-2698). 5. Variables Las variables primarias han sido las siguientes: prevalencia de pacientes en tratamiento con antipsicóticos, principios activos consumidos, numero de envases, grado de adherencia y adherencia media. • Nº de envases: se refiere al numero de envases de medicamentos dispensados y facturados por la farmacia. • Grado de adherencia: porcentaje de envases retirados de la farmacia en función de los envases que corresponden según la posología recetada. Se calcula para cada una de las prescripciones, por lo que está dirigido a principio activo. Se ha considerado que un paciente es adherente al tratamiento con antipsicóticos cuando su grado de adherencia es a partir del 80%. 1 CONCYLIA. Sistema de información de Farmacia. Gerencia Regional de Salud de Castilla y León. Valladolid, España: Junta de Castilla y León. https://www.saludcastillayleon.es/portalmedicamento/es/indicadores-informes/concylia.
12 Otros factores que pueden influir en la adherencia terapéutica son los pacientes institucionalizados, que cumplen mejor el tratamiento debido a la atención de los profesionales sanitarios, y por otro lado tener múltiples prescriptores influye de forma negativa a la adherencia terapéutica, complicando así su correcto consumo. En otras investigaciones se ha demostrado que un tratamiento crónico y complejo con varios fármacos, como ocurre con los antipsicóticos favorece la no adherencia (Pagès- Puigdemont & Valverde-Merino, 2018), como se ha podido demostrar en este estudio. Una buena adherencia al tratamiento en las enfermedades mentales es muy importante, ya que si no se cumple con el tratamiento prescrito se pueden provocar recaídas, ingresos en el hospital e incluso intentos de suicidio. (Higashi et al., 2013) No hay ningún método universal para poder mejorar la adherencia en todos los pacientes, va a depender de muchos condicionantes, como puede ser la patología, el medio donde vivan o factores personales. (Pagès-Puigdemont & Valverde-Merino, 2018) Algunos estudios afirman que los pacientes que obtuvieron una correcta psicoeducación aumentaban sus posibilidades en cuanto a mantener en el tiempo un correcto tratamiento frente a los que no lo recibían. (González, Cuixart, & Manteca, 2005) La enfermería ocupa un lugar muy importante en la adherencia terapéutica ya que podemos realizar una adecuada educación para la salud encontrando cual es el motivo para que el paciente abandone su tratamiento y ponerle solución, así aumentaremos la calidad de vida de las personas que toman antipsicóticos. Para ello el equipo profesional de enfermería puede usar diferentes tipos de estrategias: • Intervenciones técnicas: van dirigidas a simplificar el tratamiento, como pueden ser los sistemas de recordatorio tanto digitales como alarmas, aplicaciones para el móvil, envases que incorporan una alarma o métodos convencionales como tablas simplificadas y visuales o pastilleros. • Conductuales: tratan de cambiar o reforzar la conducta del paciente en relación con el tratamiento. Una de las maneras puede ser la entrevista motivadora hacia el paciente. Para conseguir el cambio por medio de la entrevista, se pueden descubrir que barreras y dudas tiene acerca de la medicación pudiendo pactar una alianza terapéutica. Es muy importante la relación de confianza entre el paciente y el profesional de enfermería para ello se debe de formar un clima adecuado a través de una actitud colaboradora y autoritaria. • Intervenciones educativas: proporcionando al paciente información escrita, oral, digital… sobre la enfermedad que padecen y la importancia de seguir adecuadamente el tratamiento pautado por su médico. Se pueden crear programas de “Paciente experto” donde personas con la misma patología trasmiten conocimiento sobre la misma, ya que ellos viven de primera mano la enfermedad además de compartir experiencias y consejos. (Pagès-Puigdemont & Valverde-Merino, 2018) Cabe destacar la necesidad de la formación del personal sanitario en educación para la salud para conseguir una adherencia correcta debido a los riesgos que puede tener la no
13 adherencia para los pacientes. Estas personas deben de ser conscientes de la importancia que tiene la toma correcta de su tratamiento y la conciencia de la necesidad de este. Si conseguimos que el paciente sea consciente y conozca la enfermedad que padece y aprenda la forma correcta del consumo del tratamiento prescrito conseguiremos una adherencia adecuada, evitando los efectos negativos que pueden afectar tanto al paciente como a la sociedad. Por último, este estudio tiene algunas limitaciones que tiene que ser mencionadas. La primera es que los antipsicóticos dispensados en la oficina de farmacia no tienen por qué haber sido consumidos por el paciente, no obstante, se considera que esta forma de medir la adherencia es válida ya que ha sido utilizada en otros estudios similares. La segunda es que en la base de datos de CONCYLIA no se tiene en cuenta el consumo en hospitales, en el ámbito privado, ni la venta sin receta, sin embargo, no se considera un aspecto limitante, ya que los antipsicóticos son medicamentos financiados por el Sistema Nacional de Salud y de receta médica obligatoria y mayor parte de la población de Castilla y León se encuentra incluida en la Tarjeta Sanitaria de la Comunidad. Conclusiones En 2021 la adherencia media de los pacientes que consumieron antipsicóticos fue del 81,78±22,08%. Se ha visto que la adherencia es mayor en hombres que en mujeres. Por otro lado, se pueden observar fluctuaciones según el rango de edad. Además, el grado de adherencia también es mayor en pacientes que están institucionalizados, los que viven en las áreas urbanas, los que tienen 3 o más prescriptores durante un año y en pacientes polimedicados. También se ha demostrado que conforme aumenta la edad la adherencia disminuye. Finalmente, se puede concluir que el 18,02% de la población que consume los antipsicóticos no es adherente al tratamiento.
14 Bibliografía Ascher-svanum, H., Lacro, J. P., Dolder, C. R., & Peng, X. (2008). Adherencia y persistencia a antipsicóticos típicos y atípicos en el tratamiento naturalista de pacientes con esquizofrenia. 67– 78. Barreto López, R. (2017). Disfunción familiar como factor asociado a no adherencia terapéutica en pacientes con esquizofrenia. Tesis. Benchimol, E. I., Smeeth, L., Guttmann, A., Harron, K., Moher, D., Peteresen, I., … Langan, S. M. (2015). The REporting of studies Conducted using Observational Routinely-collected health Data (RECORD) Statement. PLoS Medicine, 12(10), 1–22. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001885 Carpio Ramirez, yearim berger. (2018). Factores relacionados a la no adherencia al tratamiento antipsicoticos en pacientes con esquizofrenia atendidos en consulta externa del servicio de psiquiatria del hospital honorio delgado espinoza durante el año 2017. Universidad Nacional de San Agustín de Arequipa, 1-58 [visto25.05.2020]. Retrieved from http://repositorio.unsa.edu.pe/handle/UNSA/6521 Colomer, M. C. (2006). Esquizofrenia. 25, 122–124. Dilla, T., Valladares, A., Lizán, L., & Sacristán, J. A. (2009). Treatment adherence and persistence: Causes, consequences and improvement strategies. Atencion Primaria, 41(6), 342–348. https://doi.org/10.1016/j.aprim.2008.09.031 Eticha, T., Teklu, A., Ali, D., Solomon, G., & Alemayehu, A. (2015). Factors Associated with Medication Adherence among Patients with Schizophrenia in Mekelle, Northern Ethiopia. 1–11. https://doi.org/10.1371/revista. Félix Miguel García, María Cruz Calvo Reyes, I. R. C. (2020). Salud mental en datos: prevalencia de los problemas de salud y consumo de psicofármacos y fármacos relacionados a partir de los registros clínicos de atención primaria. BDCAP-Series 2. BDCAP-Serie 2, 76. Retrieved from https://cpage.mpr.gob.es/%0Ahttps://www.mscbs.gob.es/estadEstudios/estadisticas/estadisticas /estMinisterio/SIAP/Salud_mental_datos.pdf German Abeleira, P. (2012). Esquizofrenia. Universidad de Salamanca. https://doi.org/10.18761/perspectivas.v2i2.59 Giner, J., Cañas, F., Olivares, J., Rodríguez, A., Burón, J., Rodríguez-Morales, A., & Roca Bennasar, M. (2006). Adherencia terapéutica en la esquizofrenia: una comparación entre las opiniones de pacientes, familiares y psiquiatras. Actas Españolas de Psiquiatría, 34(6), 386–392. Gómez, E. (2006). Farmacoterapia de la esquizofrenia | Farmacia Profesional. Elsevier, 73–78. Retrieved from https://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-profesional-3-articulo-farmacoterapia- esquizofrenia-13094212 González, J., Cuixart, I., & Manteca, H. (2005). La baja adherencia al tratamiento antipsicótico: actuación de enfermería. Enfermería …, 1–9. Retrieved from http://revistas.um.es/index.php/eglobal/article/view/475 Higashi, K., Medic, G., Littlewood, K. J., Diez, T., Granström, O., & de Hert, M. (2013). Medication adherence in schizophrenia: Factors influencing adherence and consequences of nonadherence, a systematic literature review. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 3(4), 200–218. https://doi.org/10.1177/2045125312474019 Pagès-Puigdemont, N., & Valverde-Merino, M. I. (2018). Adherencia terapéutica: factores modificadores y estrategias de mejora. Ars Pharmaceutica (Internet), 59(4), 251–258. https://doi.org/10.30827/ars.v59i4.7357 Sajatovic, M., Valenstein, M., Blow, F. C., Ganoczy, D., & Ignacio, R. V. (2006). Treatment adherence with
15 antipsychotic medications in bipolar disorder. Bipolar Disorders, 8(3), 232–241. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2006.00314.x Sarahy, B., & Guerrero, C. (2018). Enfermería Psiquiátrica: Un pilar en la salud mental. Cultura Científica y Tecnológica, 0(65). Vassileva, I., Milanova, V., & Asan, T. (2014). Predictors of Medication Non-adherence in Bulgarian Outpatients with Schizophrenia. Community Mental Health Journal, 50(7), 854–861. https://doi.org/10.1007/s10597-014-9697-8 Velligan, D. I., Sajatovic, M., Hatch, A., Kramata, P., & Docherty, J. P. (2017). Why do psychiatric patients stop antipsychotic medication? A systematic review of reasons for nonadherence to medication in patients with serious mental illness. Patient Preference and Adherence, 11, 449–468. https://doi.org/10.2147/PPA.S124658 WHOCC - ATC/DDD Index. (2022). Retrieved May 20, 2022, from https://www.whocc.no/atc_ddd_index/