El sol, amigo y enemigo. Urticaria solar

EL SOL, AMIGO Y ENEMIGO URTICARIA SOLAR Trabajo realizado por: Natalia Crespo Sánchez TFG 6º Grado en Medicina. Universidad de Valladolid Tutores: Alicia Armentia Medina y Sara Martín Armentia 2018-2019 Página 1 de 35 Índice RESUMEN ................................................................................................................................... 2 PALABRAS CLAVE ................................................................................................................... 2 INTRODUCCIÓN ........................................................................................................................ 2 EPIDEMIOLOGÍA ................................................................................................................... 3 ETIOPATOGENIA .................................................................................................................. 4 HIPÓTESIS ................................................................................................................................. 5 OBJETIVOS ................................................................................................................................ 5 JUSTIFICACIÓN ..................................................................................................................... 6 MATERIAL Y MÉTODOS .......................................................................................................... 7 MATERIAL ............................................................................................................................... 7 PREPARACIÓN DE EXTRACTOS ALERGÉNICOS .................................................... 7 MÉTODO ................................................................................................................................. 7 DISEÑO DEL ESTUDIO .................................................................................................... 7 POBLACIÓN A ESTUDIO ................................................................................................. 7 VARIABLES ANALIZADAS ............................................................................................... 8 PRUEBAS “IN VIVO” ......................................................................................................... 8 PRUEBAS “IN VITRO” ....................................................................................................... 9 RECOGIDA Y TRATAMIENTO DE LOS DATOS ............................................................. 9 ESTADÍSTICA DESCRIPTIVA ........................................................................................... 10 ANÁLISIS BIVARIANTE ...................................................................................................... 10 ASPECTOS ÉTICOS ............................................................................................................... 10 RESULTADOS .......................................................................................................................... 11 ESTADÍSTICA DESCRIPTIVA ........................................................................................... 11 ESTADÍSTICA ANALÍTICA ................................................................................................. 12 DISCUSIÓN ............................................................................................................................... 13 CONCLUSIONES ..................................................................................................................... 15 LIMITACIONES ......................................................................................................................... 16 AGRADECIMIENTOS .............................................................................................................. 16 BIBLIOGRAFÍA ......................................................................................................................... 17 ANEXOS .................................................................................................................................... 21 Página 2 de 35 RESUMEN La urticaria es una patología muy frecuente. En la base de datos de 19.736 pacientes atendidos en la Unidad de Alergia del Hospital Universitario Río Hortega desde el año 1990, esta patología afectó al 8% de los pacientes y se asoció a agentes físicos en un 26% y, de ellos, un 12% era desencadenada por el sol. Nuestra área tiene muchas horas de luz solar y la urticaria solar es por tanto usual. Muchas veces la etiología de la urticaria es difícil de diagnosticar y, otras veces, tras la urticaria solar hay un cofactor o fotoalérgeno sensibilizante oculto. El tratamiento en estas urticarias de origen desconocido es muy complicado. Para ilustrar nuestro trabajo han sido extraídos de la nombrada base de datos los siguientes casos clínicos, los cuales asociaban un cuadro de urticaria solar. 1. Urticaria y dermatitis de contacto fotoalérgica por fragancias contenidas en flores. Los alérgenos florales suelen ser muy fotosensibilizantes. 2. Casos clínicos de niños que sufren urticaria en el pinar en días soleados. Los niños suelen tocar la tierra donde se encuentran alérgenos de Procesionaria de pino. 3. Tratamiento con éxito en 12 pacientes con urticaria solar resistente al tratamiento. PALABRAS CLAVE Urticaria, Alergia al sol, Fotoparche, Alergia a analgésicos, Propiónicos, Papaína INTRODUCCIÓN La conocida popularmente como alergia al sol hace reseña a un conjunto de signos y síntomas resultado de una respuesta cutánea anormal producida, desencadenada o agravada por una exposición a la luz solar. En términos médicos, se denomina fotodermatosis o enfermedades por fotosensibilidad [8]. La urticaria solar es una dermatosis fotoalérgica infrecuente que se caracteriza por la aparición, tras un periodo breve de latencia, de eritema, prurito así como pápulas y/o habones evanescente por un mecanismo de hipersensibilidad inmediato frente a un fotoalérgeno no conocido, tanto en zonas expuestas como no, y que desaparecen sin dejar lesión cicatricial [6] [8] [18] [26] [30]. Página 3 de 35 Como bien describe la Dra María Dolores del Pozo Gil, el término popular alergia al sol se encuentra reservado para patologías mediadas por un mecanismo de hipersensibilidad, es decir, son reacciones alérgicas que requieren de la exposición a la luz solar para su aparición. En este grupo se incluyen las fotodermatitis por agentes exógenos (hipersensibilidad tipo IV) conocidas como dermatitis fotoalérgicas de contacto, y la urticaria solar mediada por mecanismo de hipersensibilidad tipo I [8]. Según el espectro electromagnético, la urticaria solar puede ser causada ante la exposición a radiaciones de distinta longitud de onda, desde la infrarroja cuya longitud de onda es amplia, hasta la ultravioleta, con una longitud de onda menor [9]. Sin embargo, se ha visto que la urticaria solar es provocada predominantemente por radiación ultravisible A (UVA) [16]. ILUSTRACIÓN 1: ESPECTRO ELECTROMAGNÉTICO. FUENTE: FISICALAB EPIDEMIOLOGÍA La urticaria solar es un tipo anómalo de urticaria. Representa menos del 0,5% de todos los casos de urticaria y el 7% de todas las fotodermatosis. La enfermedad generalmente comienza en la edad adulta joven (edad media de 30 años), pero se han notificado casos de aparición en neonatos o ancianos. Hay un predominio femenino, pero no hay diferencia étnica. En la serie más grande de pacientes, se observa una historia de atopia en menos del 30% de los casos. La asociación de la urticaria solar con otros tipos de urticaria crónica se puede observar hasta en un 16% de los pacientes [4] [18] [25]. Página 4 de 35 ETIOPATOGENIA La dermatosis fotoalérgica se caracteriza por la activación de mecanismos inmunológicos bajo la influencia de la radiación, que lleva a que los fotosensibilizadores se activen y se conviertan en antígenos completos, dando lugar, en el caso de la urticaria solar, a una reacción de hipersensibilidad inmediata tipo I mediada por IgE [4] [22]. Aunque el mecanismo inmunológico exacto está todavía sin dilucidar [6], parece ser que la absorción de ciertas longitudes de ondas por parte de una sustancia endógena, cromóforo, ubicada en el suero y/o la dermis, hace que ésta se active convirtiéndose en un fotoalérgeno inmunológicamente activo, desencadenándose la respuesta inmunoalérgica [4]. La presentación del fotoalérgeno por parte de las células presentadores de antígeno al linfocito Th2, lleva a su activación, que seguidamente activa a las células B productoras de IgE. La repetición de la exposición lleva a la desgranulación de los mastocitos y basófilos dando lugar a la fase clínica. ILUSTRACIÓN 2: ESQUEMA ILUSTRATIVO DEL MECANISMO INMUNOLÓGICO. FUENTE: CLÍNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. La urticaria característica se puede ver acompañada de síntomas sistémicos como náuseas, sibilancias, disnea, síncopes, o, más raramente, angioedema. Esta última patología es extremadamente infrecuente no llegando a la veintena de pacientes en todo el mundo [23]. La aparición de síntomas sistémicos se ha visto más ligada a la exposición de grandes áreas de la piel durante un periodo prolongado, de la misma manera se piensa que la duración de los mismos también está relacionada con la intensidad de la exposición [4]. La urticaria solar pertenece al grupo de las fotodermatosis, las cuales presentan el fenómeno de hardening, consistente en que la piel cubierta reacciona de forma más severa, debido a que la piel expuesta de manera crónica, como puede ser la zona de la cara y/o las manos, ha desarrollado mayor tolerancia frente a la radiación, apareciendo con menos frecuencia la erupción [18]. Página 5 de 35 HIPÓTESIS Es bien conocido popularmente muchos de los beneficios de la luz solar en el desarrollo psico-físico del ser humano. Los hábitos de vida saludable y el correcto funcionamiento interno del cuerpo precisan de la exposición a la misma. La alergia al sol imposibilita el correcto desarrollo y funcionamiento del organismo, así como influye en el estado psicológico del paciente y altera la actividad de la vida diaria. Su etiología es desconocida, y sus asociaciones con otras patologías es llamativa. La urticaria solar es una patología creciente, de posible origen inmunológico y de complicado diagnóstico etiológico. Sin embargo, una cuidadosa anamnesis junto con pruebas diagnósticas fiables y libres de riesgos puede ayudar a plantear una terapia hiposensibilizante individual y dirigida a cada paciente. OBJETIVOS El objetivo principal del estudio será valorar la prevalencia de la urticaria solar en nuestro medio en base a los pacientes nuevos acudidos a consulta durante el año 2018, así como estimar la hipersensibilidad alérgica mediada por técnicas alergológicas, determinación sérica de IgE en una batería de 42 aeroalérgenos y alimentos, con el fin de objetivar la prevalencia de la urticaria solar en nuestro medio. Así mismo, el estudio persigue otros objetivos secundarios enumerados a continuación: 1. Descripción de las características clínico-epidemiológicas de los pacientes de nueva consulta con urticaria solar diagnosticada. 2. Obtención del agente causante de la urticaria solar. 3. Valorar la correlación clínica con el diagnóstico definitivo. 4. Análisis de las diferencias entre los pacientes con reacción alérgica a propiónicos frente a los alérgicos a papaína. 5. Existencia de asociación de la urticaria solar con otras enfermedades atóopicas. 6. Valorar la mejoría clínica del paciente tras la instauración del tratamiento. 7. Validez y viabilidad de nuestro estudio. Página 6 de 35 JUSTIFICACIÓN Es bien conocido por toda la población que para un buen estado de salud físico y mental es imprescindible el estar al aire libre, donde la exposición solar está presente. Además, en nuestros días, los cánones de belleza están ligados a la hiperpigmentación que producen la radiación ultravioleta. De esta forma, pese a ser la urticaria solar, en principio, una patología benigna, su impacto en la calidad de vida de los pacientes es bastante considerable, llegando a ser incluso incapacitante para la realización de actividades del día a día [6] [12] [16] [26]. La urticaria solar es una patología emergente en nuestro medio, que va en ascenso con el paso de las generaciones. Los pacientes sin diagnosticar se ven gravemente interferidos en su vida diaria, llegando incluso a incapacitarlos y afectando a su estado de salud mental, y por tanto, suponiendo un gasto sanitario mayor. Por este motivo es de interés el estudio, ya que con un plan terapéutico personalizado estos pacientes pueden recobrar su vida mejorando también su estado psíquico. La urticaria solar es una patología no del todo esclarecida, de la que se han realizado pocos estudios hasta la fecha, pero es una patología en auge, con cada vez un mayor grupo de afectos. Pero parte de la importancia de esta patología es su posible asociación con otras enfermedades de base alérgica que pueden agravar el cuadro, llegando a comprometer la vida de los pacientes. Es por ello, que un diagnóstico correcto, permite establecer un plan terapéutico óptimo. En el estudio se pretende describir la fiabilidad de las pruebas alergológicas empleadas, con el fin de analizar los resultados obtenidos para descartar patologías concomitantes y establecer una terapia individualizada al paciente con el propósito de mejorar su fase clínica. La intención de nuestro estudio es describir, en forma de estudio en la vida real, la prevalencia de una enfermedad en la que cada vez hay un mayor número de afectados, la urticaria solar. Página 7 de 35 MATERIAL Y MÉTODOS MATERIAL El grueso principal del estudio es el empleo de baterías de aeroalérgenos y alimentos comunes que podrían estar implicados en la aparición de urticaria solar. En total, se emplearon 42 baterías compuestas por: pólenes (gramíneas, árboles, malezas y flores), ácaros (Dermatophagoides y de almacenamiento), hongos (Alternaria, Cladosporium, Aspergilllus, Penicillium y Candida), antígenos animales y alimentos comunes: trigo, cebada, centeno, huevo, leche, legumbres, frutos secos, pescados, mariscos, anisakis, profilinas (ALK-Abelló, Madrid,España). PREPARACIÓN DE EXTRACTOS ALERGÉNICOS Los extractos alergénicos son preparados farmacéuticos de compuestos biológicos alergénicos obtenidos a partir de fuentes naturales de alérgenos. En su mayoría son proteínas y glicoproteínas, así como lípidos, ácidos nucleicos, entre otros, que pueden desencadenar una enfermedad alérgica, y que por tanto, su uso se emplea en el diagnóstico de dicha patología. Sin embargo, en algunos casos, estos pueden ser usados para el tratamiento de la misma. Los alérgenos poseen distinto grado de intensidad para los individuos sensibilizados, de aquí, la tendencia a diferenciar “alérgenos principales” de “alérgenos minoritarios”, pudiendo pertenecer al primer grupo hasta cinco alérgenos distintos. MÉTODO DISEÑO DEL ESTUDIO El objetivo del estudio es evaluar la prevalencia de urticaria solar en nuestro medio. Para ello, se ha diseñado un estudio observacional, descriptivo, transversal, retrospectivo de la población perteneciente al Área Oeste de Valladolid que acudió por vez primera a la consulta de Alergología durante el periodo 2018. POBLACIÓN A ESTUDIO La población a estudio debía de cumplir una serie de requisitos para poder incluirse en la investigación. Dentro de los criterios de inclusión debían de cumplir: ser pacientes nuevos atendidos en el Servicio de Alergología del Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid, en la anamnesis realizada en la consulta debía de existir una fuerte Página 8 de 35 sospecha de urticaria solar, y haber consultado durante el año 2018. Los criterios de exclusión están compuestos por el no cumplimiento de los criterios de inclusión. La muestra está formada por todos los pacientes nuevos que acudieron al Servicio, un total de 8199 nuevos pacientes. A todos ellos se les realizó una batería de 42 aeroalérgenos (polen, ácaros, hongos) y alimentos (trigo, cebada, centeno, huevo, leche, frutos secos, legumbres, pescados, mostaza, anisakis, LTPs de frutas y profilinas) procedentes de los siguientes laboratorios: ALK-Abelló (Madrid) y Leti (Barcelona). VARIABLES ANALIZADAS Las variables analizadas se desglosan en variable cuantitativa, referente a la edad de los pacientes, y variables categóricas o cualitativas. Estas últimas se hayan conformadas en nuestro estudio por el sexo de los pacientes, la positividad o negatividad a las pruebas realizadas, y la fase clínica referida. PRUEBAS “IN VIVO” Las pruebas “in vivo” se desglosaron en la realización de tres tipos de test diferentes: las pruebas cutáneas, las pruebas de contacto y la prueba de fotoparche, las cuales serán explicadas a continuación. Las pruebas cutáneas se llevaron a cabo mediante dos procedimientos: - Prick test: consiste en el empleo de gotas de extracto alergénico en la cara anterior del antebrazo con la posterior punción de la epidermis de la piel gracias al empleo de una lanceta en el lugar donde se encuentra la gota del extracto, retirando, finalmente, el exceso de la misma. La lectura del resultado se lleva a cabo 15 minutos tras la punción. De acuerdo con las normas de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) se consideró positiva aquella prueba que produjo un habón cuyo diámetro mayor era igual o superior a 3 mm. Cada alérgeno se probó por duplicado, y todos los resultados fueron recogidos en la “Hoja de resultados” para su posterior digitalización. - Prick-prick: es una variante del prick test consistente en la sustitución de extractos preparados farmacológicamente por alimentos naturales (crudos o cocinados), que en nuestro caso, fueron empleados el ajo y la cebolla de Castilla. El procedimiento es idéntico al descrito por el prick test, pudiendo en este caso, puncionar la lanceta sobre el alimento a testar y seguidamente, puncionar la epidermis en la cara volar del antebrazo con la misma lanceta. Página 15 de 35 Tal vez, el estudio estadístico con un intervalo de confianza de menor porcentaje, los resultados estadísticos obtenidos mejoren, obteniéndose un p-valor significativo. Además, habría que tener en cuenta los numerosos posibles casos perdidos a razón de la no asistencia al Servicio de Alergología. Muchos pacientes, pese a acudir en el momento agudo al Servicio de Urgencias no son derivados con posterioridad para el estudio de la sintomatología, así como otros muchos no acuden al Hospital dejando que se resuelva el cuadro clínico con el paso del tiempo, o toman algún fármaco antihistamínico debido a la posible historia de atopia que presentan. Por ello, una correcta derivación al Servicio de Alergología aumentaría los casos de pacientes que refieren sintomatología con la exposición solar. Por todo lo expuesto y debido al uso cotidiano de los productos y medicamentos citados, la patología relativa a su empleo en relación con el sol tendría una incidencia mayor. Por lo que cobra importancia su diagnóstico temprano y el tratamiento adecuado con el fin de prevenir una patología alérgica que pueda ocasionar reacciones graves que pongan en peligro la vida del paciente. CONCLUSIONES Con este estudio se pretendió realizar un análisis alergológico amplio y un diagnóstico etiológico de los posibles fotoalérgenos empleándose una batería europea de contactantes que fue suficiente para llegar a la fuente causante. El empleo de una batería estándar permite realizar una prueba alergológica con los contactantes más frecuentes, y permite realizar estudios comparativos entre distintas poblaciones y distintos grupos de estudios (laborales, edades, regionales, países…). En general, las fotodermatosis son un grupo significativo de afecciones de la piel cuyo diagnóstico y tratamiento resulta complejo. La sospecha aparece tras la realización de una anamnesis y la obtención de un examen físico, generalmente, anodino. La realización de pruebas complementarias presenta una sensibilidad y especificidad buena para el establecimiento de una sospecha diagnóstica. Debido al grupo social en el que suele predominar, sería interesante la búsqueda de otros medicamentos para paliar la sintomatología que lleva a su ingesta, así como valorar la advertencia de la posible reacción ante su consumo y la exposición solar, siempre teniendo en cuenta el beneficio de la toma frente a la no toma del fármaco. En Página 16 de 35 el caso de los productos cosméticos o de herbolario, buscar la sustitución de los mismos por otros con similares características. En general, es una patología que aunque el establecimiento de un diagnóstico correcto es complicado y no siempre es posible conseguir llegar a él, la opción de un plan terapéutico individualizado aumenta y mejora notablemente la calidad de vida de estos pacientes. LIMITACIONES La validez y viabilidad de nuestro estudio podría haberse visto comprometida por el hecho de que sólo detectaría posibles alérgenos causales en pacientes con exposición solar referida, no siendo aplicable a patología respiratoria o por otras causas. Además, el empleo de una batería estándar puede producir un efecto adormecedor para los clínicos, ya que la existencia a alérgenos poco frecuentes constituiría una mayor dificultad para obtener el diagnóstico etiológico y, por tanto, el recibimiento de una correcta terapia. Por lo que se resalta la importancia de la anamnesis. Tampoco podríamos determinar si la respuesta obtenida tendría o no valor clínico en pacientes que no aceptaron fotoparche o asintomáticos porque en pacientes alérgicos está descrita la sensibilización (subclínica), es decir, sin claro correlato de la enfermedad a diferentes alérgenos. Para ello habría que hacer un estudio de la evolución clínica de los pacientes una vez detectado el posible fotoalérgeno implicado. Así como, la asociación entre los Servicios de Urgencias, de Dertamotología y de Alergias, para obtener un correcto estudio de los pacientes con sospecha de urticaria relacionada con la exposición solar. AGRADECIMIENTOS Quiero agradecer a todos mis profesores y en especial, a la Dra. Alicia Armentia Medina, a la Dra. Sara Martín Armentia, y al Dr. Manuel González Sagrado por haberme guiado y apoyado en la realización de este Trabajo Fin de Grado. Pero, sobre todo, a mi familia por brindarme la oportunidad de estudiar Medicina y por enseñarme a valorar los estudios. Página 17 de 35 BIBLIOGRAFÍA 1. Armentia A. Tratamiento exitoso de urticaria crónica resistente a fármacos con Alprazolam. J.Allergy Clin Inmunol. 2009 [cited 10 October 2018]. 2. Aubin F e. 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Available from https://www.fbbva.es/microsite/alergiasfbbva/alergia-cutanea/6-evaluación-de- la-elevación-de-la-IgE/index.html Página 21 de 35 ANEXOS GRUPO ENFERMEDAD FOTODERMATOSIS IDIOPÁTICA Erupción solar polimorfa Erupción primaveral juvenil Hidroa vaciniforme Prurigo actínico Urticaria solar Dermatitis actínica crónica FOTODERMATITIS SECUNDARIA A AGENTES EXÓGENOS Fototoxicidad Fotoalergia FOTODERMATITIS SECUNDARIA A AGENTES ENDÓGENOS Porfirias cutáneas Pelagra DERMATOSIS FOTOEXACERBADAS Lupus Dermatomiositis Enfermedad de Darier Pénfigo Pénfigo bulloso Rosácea Psoriasis Otras GENODERMATOSIS Xeroderma pigmentosum Síndrome de Bloom Síndrome de Cokayne Síndrome de Rothmund- Thomson Tricotiodistrofia Síndrome de Kindler Enfermedad de Hartnup Ataxia telangiectasia TABLA 1: CLASIFICACIÓN DE LAS FOTODERMATOSIS. FUENTE: SOL, PIEL Y ALERGIA. FOTO 1. MATERIAL PARA LA REALIZACIÓN DE LA PRUEBA DE FOTOPARCHE. LÁMPARA LUMÍNICA Y TIRAS CON BATERÍA DE FOTOALÉRGENOS MÁS COMUNES. FOTO 2. CARRO DE PARADAS, TENSIÓMETRO Y PULSIOXÍMETRO ANTE LA REALIZACIÓN DE PRUEBAS ALÉRGICAS. Página 22 de 35 PREVALENCIA URTICARIA SOLAR EN CONSULTAS NUEVAS [ 1] Inferencia sobre una proporción Número de casos: 11 Tamaño de muestra: 8199 Nivel de confianza: 95,0% Proporción (%) IC (95,0%) -------------------- ---------------------- 0,134 0,049 0,219 ANEXO 1: PREVALENCIA DE LA URTICARIA SOLAR EN CONSULTAS ALERGOLÓGICAS PREVALENCIA URTICARIA SOLAR EN PACIENTES CON IGE ESPECIFICAS REALIZADAS [ 2] Inferencia sobre una proporción Número de casos: 11 Tamaño de muestra: 609 Nivel de confianza: 95,0% Proporción (%) IC (95,0%) -------------------- ---------------------- 1,806 0,666 2,946 ANEXO 2: PREVALENCIA DE LA URTICARIA SOLAR EN PACIENTES CON DETERMINACIÓN DE IGE ESPECÍFICAS REALIZADA. ILUSTRACIÓN 2: DIAGRAMA DE BARRAS QUE RELACIONA LA EDAD CON LA FRECUENCIA EDAD Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válidos <30 7 63,6 63,6 63,6 >30 4 36,4 36,4 100,0 Total 11 100,0 100,0 ANEXO 3: PORCENTAJE DE PACIENTES SEGÚN LA EDAD. Página 23 de 35 SEXO Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válidos MUJER 10 90,9 90,9 90,9 HOMBRE 1 9,1 9,1 100,0 Total 11 100,0 100,0 ANEXO 4: PORCENTAJE DE PACIENTES SEGÚN EL SEXO. PROCEDENCIA Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válidos CONSULTA EXTERNA 7 63,6 63,6 63,6 DERMATOLOGIA 4 36,4 36,4 100,0 Total 11 100,0 100,0 ANEXO 5: PORCENTAJE DE PACIENTES SEGÚN EL SERVICIO DE PROCEDENCIA. PRUEBAS DE CONTACTO Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válidos Propiónicos 9 81,8 81,8 81,8 Papaína 2 18,2 18,2 100,0 Total 11 100,0 100,0 ANEXO 7: RESULTADOS PARA LAS PRUEBAS DE CONTACTO. PRICK TEST DE OTRAS SUSTANCIAS Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válidos Negativo 6 54,5 54,5 54,5 Positivo 5 45,5 45,5 100,0 Total 11 100,0 100,0 ANEXO 8: RESULTADOS DEL PRICK TEST PARA OTRAS SUSTANCIAS. FOTOPARCHE Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válidos Positivo 11 100,0 100,0 100,0 ANEXO 9: RESULTADOS DE LA PRUEBA DEL FOTOPARCHE. CLÍNICA Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válidos Urticaria solar retardada 9 81,8 81,8 81,8 Urticaria solar fija 1 9,1 9,1 90,9 Eritema solar 1 9,1 9,1 100,0 Total 11 100,0 100,0 ANEXO 6: PORCENTAJE DE PACIENTES SEGÚN LA CLÍNICA REFERIDA POR EL PACIENTE. Página 24 de 35 PRUEBA T-STUDENT Edad * Pruebas de contacto Estadísticos de grupo Pruebas de contacto N Media Desviación típ. Error típ. de la media Edad (años) Propiónicos 9 30,5556 11,12555 3,70852 Papaína 2 33,0000 8,48528 6,00000 Prueba de muestras independientes Prueba de Levene para la igualdad de varianzas Prueba T para la igualdad de medias F Sig. t gl Sig. (bilateral ) Diferen cia de medias Error típ. de la diferenci a 95% Intervalo de confianza para la diferencia Super ior Inferio r Edad (años) Se han asumido varianzas iguales ,209 ,658 -,288 9 ,780 - 2,4444 4 8,49271 - 21,65 630 16,76 741 No se han asumido varianzas iguales -,347 1,876 ,764 - 2,4444 4 7,05359 - 34,80 320 29,91 431 ANEXO 10: PRUEBA T-STUDENT PARA LAS VARIABLES EDAD Y PRUEBAS DE CONTACTO PRUEBA CHI-CUADRADO Sexo * Pruebas de contacto Tabla de contingencia Pruebas de contacto Total Propiónicos Papaína Propiónicos Sexo MUJER Recuento 8 2 10 % de Pruebas de contacto 88,9% 100,0% 90,9% HOMBRE Recuento 1 0 1 % de Pruebas de contacto 11,1% ,0% 9,1% Total Recuento 9 2 11 % de Pruebas de contacto 100,0% 100,0% 100,0% Pruebas de chi-cuadrado Valor gl Sig. asintótica (bilateral) Sig. exacta (bilateral) Sig. exacta (unilateral) Chi-cuadrado de Pearson ,244(b) 1 ,621 Corrección por continuidad(a) ,000 1 1,000 Razón de verosimilitudes ,423 1 ,515 Estadístico exacto de Fisher 1,000 ,818 Asociación lineal por lineal ,222 1 ,637 N de casos válidos 11 a Calculado sólo para una tabla de 2x2. b 3 casillas (75,0%) tienen una frecuencia esperada inferior a 5. La frecuencia mínima esperada es ,18. ANEXO 11: PRUEBA CHI-CUADRADO PARA LAS VARIABLES SEXO Y PRUEBAS DE CONTACTO Página 31 de 35 ANEXO 19: CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA SOLICITAR HISTORIA CLÍNICA EN OTROS CENTROS HOSPITALARIOS Página 32 de 35 Página 33 de 35 Página 34 de 35 Página 35 de 35 ANEXO 20: CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA REALIZACIÓN DE ESTUDIO DE ALERGIA A MEDICAMENTOS