Infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST: estrategias de reperfusión en el Hospital Clínico de Valladolid
Abstract
Grado en Medicina
Full text
INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO CON ELEVACIÓN DEL SEGMENTO ST: ESTRATEGIAS DE REPERFUSIÓN EN EL HOSPITAL CLÍNICO DE VALLADOLID GRADO EN MEDICINA TRABAJO FIN DE GRADO 2019 Autoras: Cristina Peña Ramírez y Laura Riquelme Yegüero Tutor: Javier López Díaz
1 ÍNDICE 1.- Resumen………………………………………………………………………...............2 2.- Introducción……………………………………………………………….…………….3 2.1.- Epidemiología del síndrome coronario agudo con elevación del ST…....3 2.2.- Estrategias de reperfusión del SCACEST……………………………....….3 2.3.- Recomendaciones de reperfusión en el SCACEST.................................5 2.4.- Código infarto en Castilla y León…………………………………………....8 3.- Hipótesis………………………………………………………………………………….9 4.- Objetivos………………………………………………………………………………….9 5.- Métodos………………………………………………………………………..………..10 5.1.- Población de estudio………………………………………………….……..10 5.2.- Criterios de inclusión………………………………………………….……..10 5.3.- Criterios de exclusión……………………………………………….……….10 5.4.- Protocolo……………………………………………………………..………..10 5.5.- Variables analizadas y definición de las variables……………….……….10 5.6.- Métodos estadísticos………………………………………………………...12 6.- Resultados……………………………………………………………………..............12 7.- Discusión…………………………………………………………………………….….17 8.- Conclusiones………………………………………………………………………..….19 9.- Bibliografía………………………………………………………………………….......19 10.- Anexos……………………………………………………………………..………...…21
2 1.- RESUMEN Introducción y objetivos: La cardiopatía isquémica es la principal causa de mortalidad en los países desarrollados. El síndrome coronario agudo con elevación del segmento ST (SCACEST) es una de sus manifestaciones más graves. Existen diferentes estrategias de reperfusión en el SCACEST. En 2013 se aprobó el Código Infarto en la Comunidad de Castilla y León, cuyo objetivo principal es disminuir la morbimortalidad del SCACEST promoviendo estrategias de reperfusión eficaces y precoces. El objetivo de este trabajo fin de grado es analizar las diferentes estrategias de reperfusión utilizadas en el Hospital Clínico de Valladolid entre los años 2016 y 2018 y ver si se cumplen las directrices de las guías de práctica clínica y recomendaciones del código infarto. Métodos: estudio retrospectivo en el que se han analizado las principales características de los pacientes con SCACEST atendidos en el servicio de hemodinámica del Hospital Clínico de Valladolid. Se han analizado las principales características epidemiológicas, clínicas, analíticas, ecocardiográficas y evolutivas. Se ha analizado el grado de cumplimiento de las guías y del código infarto. Resultados: se han incluido un total de 401 pacientes con SCACEST, edad 64 ± 14 años, 75% varones. La estrategia de reperfusión más utilizada fue la angioplastia primaria (68%), seguida de la angioplastia de rescate (17%) y de la rutinaria (15%). Un 77% de las angioplastias primarias se realizaron en menos de 120 minutos desde el diagnóstico. Se consiguió una revascularización completa en el 85% (angioplastia primaria), 90% (rescate) y 96.6% (rutinaria) de los pacientes y revascularización exitosa (flujo Timi III) en el 83%, 94% y 100% respectivamente. Conclusiones: La estrategia de reperfusión más utilizada en los pacientes con SCACEST atendidos en el HCUV es la angioplastia primaria. La mayoría de las angioplastias primarias realizadas en pacientes con SCACEST en el HCUV se realizan según los tiempos recomendados en las guías de práctica clínica y en el “Código Infarto de Castilla y León”. Las tres estrategias de reperfusión coronaria percutánea logran un elevado porcentaje de reperfusión completa y exitosa.
3 2.- INTRODUCCIÓN 2.1.- Epidemiología del síndrome coronario agudo con elevación del ST La cardiopatía isquémica es una de las principales causas de muerte y discapacidad en los países desarrollados. Aunque la mortalidad por cardiopatía isquémica ha disminuido durante las últimas cuatro décadas, aún sigue siendo responsable de aproximadamente un tercio o más de las muertes en personas mayores de 35 años.1 La prevalencia aumenta con la edad tanto en mujeres como en varones. Naghavi y colaboradores estimaron que 17.3 millones de las muertes mundiales ocurridas en 2013 fueron debidas a enfermedades cardiovasculares, lo que supone un incremento del 41% respecto al año 1990.2 Los principales factores de riesgo de la cardiopatía isquémica que se asocian al proceso de aterosclerosis pueden ser de dos tipos: modificables y no modificables.3 • Los factores no modificables lo constituyen la edad avanzada, el género, la predisposición genética, etc. • Los factores modificables son aquellos sobre los cuales podemos influir, por lo que suponen la base de la prevención del riesgo. Algunos de estos factores son la obesidad, el sedentarismo, el consumo de tabaco, la hipertensión arterial, la diabetes mellitus o la hipercolesterolemia. El síndrome coronario agudo (SCA) es la manifestación clínica más frecuente de la cardiopatía isquémica. El espectro de los SCA abarca la angina inestable, el infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST y el infarto agudo de miocardio con elevación del ST. El mecanismo fisiopatológico es común a todos ellos: la fisura o ruptura de una placa coronaria que origina la activación plaquetaria, generación de trombina y la formación de un trombo que puede producir la oclusión completa de la arteria culpable (SCACEST) o la oclusión subtotal y la reperfusión (angina inestable y SCASEST) 2.2.- Estrategias de reperfusión del SCACEST En el SCACEST se produce una oclusión trombótica completa de una arteria coronaria, impidiendo el flujo coronario. Si esta situación se mantiene en el tiempo, se producirá una necrosis miocárdica irreversible. La medida más eficaz para evitar este proceso es el restablecimiento precoz del flujo coronario o reperfusión coronaria.4
4 La reperfusión coronaria puede llevarse a cabo de dos formas generales: 1) mediante tratamiento farmacológico y 2) mediante revascularización coronaria mecánica. 1) Tratamiento farmacológico o fibrinolisis: consiste en la administración de fármacos endovenosos denominados trombolíticos (estreptoquinasa, alteplasa, tecneplasa), que tratan de disolver el trombo que obstruye la arteria para obtener una restauración del flujo coronario. Se realiza cuando las técnicas de revascularización coronaria no van a poder realizarse en un periodo inferior a dos horas desde el diagnóstico de SCACEST. Se calcula que son efectivas un 50-60% de las fibrinólisis.5 Las contraindicaciones para el uso de trombolíticos se muestran en el anexo 1. 2) Revascularización coronaria mecánica: consiste en reanudar la circulación de las arterias obstruidas mediante la colocación de stents o la realización de by-pass en los territorios afectados. En función del momento de realización y la utilización previa o no de trombolíticos, podemos distinguir diferentes tipos. • Angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) primaria: Es la técnica más utilizada para la revascularización en el SCACEST de menos de 12 horas de evolución. La ACTP primaria se realizará siempre que sea posible llevarla a cabo en un tiempo no superior a 120 minutos desde el diagnóstico de SCACEST. Esta técnica es superior a la fibrinólisis en cuanto a la reducción de la mortalidad, el reinfarto y los accidentes cerebrovasculares.5 • ACTP de rescate: consiste en la intervención coronaria tras la administración previa de fibrinolíticos cuando estos no han resultado efectivos, es decir, cuando no han conseguido abrir la arteria ocluida, o bien cuando esta se ha reocluído precozmente. Desde el punto de vista clínico se considera que la fibrinólisis no ha sido efectiva cuando el segmento ST no ha descendido al menos el 50% de su altura a los 90 minutos de su administración o cuando el paciente persiste con dolor.6 • ACTP rutinaria o sistemática: supone la intervención coronaria mediante angioplastia dentro de las primeras 24-48 horas, en los pacientes tratados previamente con trombolíticos y que han respondido adecuadamente a estos.7 • ACTP facilitada: consiste en la revascularización percutánea de la arteria obstruida en un tiempo inferior a 12 horas, de forma rutinaria y planeada que han sido sometidos a fibrinólisis previamente. Esta técnica permite combinar ambas técnicas para conseguir que la arteria recobre su flujo lo más precozmente posible, eliminando en su totalidad la estenosis residual que pudiera quedar
5 únicamente con la administración de tratamiento fibrinolítico, asegurando la permeabilidad de la arteria a largo plazo.7 Esta estrategia de reperfusión no se recomienda actualmente porque se ha relacionado con un aumento del daño cardíaco, complicaciones isquémicas y hemorrágicas. • Cirugía de revascularización: consiste en la realización de by-pass utilizando injertos arteriales o venosos. Actualmente, la fibrinólisis y la angioplastia han desplazado a la cirugía en los SCACEST, aunque ésta sigue teniendo un papel relevante en aquellos casos de fracaso de reperfusión, angina postinfarto o en pacientes cuya anatomía coronaria y función ventricular se asocia a un mejor pronóstico con revascularización quirúrgica. 2.3.- Recomendaciones de reperfusión en el SCACEST Como se ha comentado anteriormente, la ACTP primaria es el tratamiento de elección para los pacientes que presentan un SCACEST de menos de 12 horas de evolución tras el inicio de los síntomas. Esto se llevará a cabo siempre que se pueda realizar rápidamente y por un equipo especializado. En aquellos pacientes atendidos en el medio extrahospitalario, se valorará la posibilidad de realizar ACTP primaria en menos de 120 minutos. En caso positivo, se transferirá a un centro con capacidad de realización de dicho procedimiento. Si la ACTP no se puede realizar en los tiempos establecidos, se realizará fibrinolisis de forma inmediata y el paciente será transferido a un centro con laboratorio de hemodinámica sin esperar a valorar la reperfusión coronaria. Se ha observado que cuando el retraso de ambos tratamientos es similar, la ACTP primaria realizada en centros experimentados es superior a la fibrinólisis en la reducción de mortalidad, la tasa de reinfartos y los ACV.8 En el caso de que la fibrinólisis no sea efectiva (descenso del segmento ST <50% a los 90 minutos de la administración), cuando haya inestabilidad hemodinámica, persistencia de dolor o empeoramiento de la isquemia, está indicada una ACTP de rescate. Por otro lado, cuando la fibrinólisis ha sido efectiva, se procederá a la realización de una ACTP sistemática o de rutina, habitualmente en las primeras 24 horas tras la fibrinólisis. En aquellos pacientes sin evidencia de un comportamiento del segmento ST en el electrocardiograma pero con clínica compatible con SCACEST con un alto grado de confianza, está indicada la estrategia de ACTP primaria.9
6 Las recomendaciones de las guías europeas de práctica clínica se resumen en el siguiente gráfico y tabla. Figura 1. Objetivos de tiempo para los pacientes atendidos en contextos prehospitalarios o centros sin capacidad de ACTP primaria.9
7 RECOMENDACIÓN Clase de recomendación Nivel de evidencia La terapia de reperfusión está indicada en todos los pacientes con síntomas de isquemia de < 12 horas de duración y elevación persistente del segmento ST. I A La ACTP está recomendada antes que la fibrinólisis, dentro de los intervalos de tiempo establecidos. I A Si no es posible realizar una ACTP primaria tras el diagnóstico de SCACEST, se recomienda la administración de tratamiento fibrinolítico dentro de las primeras 12 horas tras el inicio de los síntomas, en pacientes sin contraindicaciones. I A En ausencia de elevación del segmento ST, la ACTP primaria está indicada en pacientes con sospecha de síntomas de isquemia que sugieren SCA y al menos uno de los siguientes criterios presentes: - Inestabilidad hemodinámica o shock cardiogénico - Dolor recurrente o refractario a tratamiento médico. - Arritmias o paro cardiaco que pone en riesgo la vida. - Complicaciones mecánicas - Fallo cardiaco agudo - Cambios recurrentes en el segmento ST, onda T, particularmente elevación intermitente del ST. I A La angiografía temprana (<24h) está recomendada si los síntomas han cedido completamente y el segmento ST se ha normalizado espontáneamente o tras la administración de nitroglicerina (siempre que no haya recurrencia de síntomas o elevación del segmento ST) I C En pacientes con un inicio de síntomas > 12 horas, la ACTP primaria está indicada en presencia de síntomas sugestivos de isquemia, inestabilidad hemodinámica o arritmias que ponen en peligro la vida del paciente. I C Se debe considerar la realización de una ACTP de rutina en pacientes que consultan 24-48h tras el inicio de los síntomas. IIa B En pacientes asintomáticos, la ACTP de rutina sobre una arteria ocluida relacionada con infarto >48h después de la aparición de SCACEST no está indicada. III A Tabla 1. Recomendaciones sobre las estrategias de reperfusión en el SCACEST según las guías europeas de práctica clínica. 9
8 2.4.- Código infarto en Castilla y León Debido a la importancia epidemiológica del infarto agudo de miocardio, la constatación del elevado porcentaje de pacientes que no reciben terapia de reperfusión coronaria y a los beneficios demostrados por programas territoriales de asistencia al infarto agudo de miocardio, la Consejería de Sanidad puso en marcha en 2012 un programa asistencial denominado “Estrategia de Reperfusión del Infarto Agudo de Miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) - Código Infarto en Castilla y León”. Su finalidad es optimizar la asistencia del paciente con SCACEST mediante la reorganización y coordinación de los recursos existentes en la Comunidad. Su objetivo es conseguir una red asistencial que permita aumentar el grado de coordinación entre los niveles asistenciales, lo que se traducirá en un aumento del porcentaje de pacientes que reciben un tratamiento de reperfusión precoz y una mejora en los tiempos de atención. El Código Infarto es la activación y puesta en marcha de un procedimiento coordinado que permita prestar la atención sanitaria más eficaz a los pacientes con SCACEST que presentan un tiempo de inicio de los síntomas menor de 12 horas. El código infarto contempla dos escenarios de reperfusión para pacientes con SCACEST: el primero para aquellos candidatos a recibir tratamiento de reperfusión mediante ACTP primaria y el segundo para candidatos a recibir tratamiento de reperfusión mediante fibrinolisis. El algoritmo de reperfusión establecido en Castilla y León desde 2014 para pacientes con menos de 12 horas de evolución de los síntomas es el representado en la figura 2. 10
15 6.2.1.- Angioplastia primaria • Fue la estrategia de reperfusión más utilizada en nuestro estudio. • El 64% de los pacientes acudieron o bien a urgencias del Clínico de Valladolid o fueron trasladados directamente a dicho hospital desde donde se realizó el primer contacto médico; el resto de pacientes ingresó anteriormente en un hospital de otra área de salud. • La mortalidad fue del 6.9% y de los supervivientes, 15 pacientes sufrieron al menos una complicación grave (6 reinfartos, 8 insuficiencia renal, 3 ictus y 1 edema agudo de pulmón) • Un elevado porcentaje de pacientes tenían flujo Timi ≤ 1 en la arteria responsable del infarto. Tras la revascularización – que fue completa en el 85% de los pacientes -, se consiguió un flujo Timi 3 en el 83% de los pacientes. • El tiempo desde el inicio del dolor hasta el primer contacto médico fue 177 ± 207 minutos. • El tiempo transcurrido entre el primer contacto médico y el paso de la guía a través de la arteria coronaria responsable fue de 129 ± 120 minutos. En el 23% de los pacientes este tiempo superó los 120 minutos establecidos por las guías de práctica clínica y por las recomendaciones del código infarto de Castilla y León. Figura 3.- Tiempos de retraso en los pacientes sometidos a angioplastia primaria 6.2.2.- Angioplastia de rescate • La indicación de la angioplastia de rescate fue persistencia del dolor torácico (29%), ausencia de descenso del ST mayor del 50% a los 90 minutos del trombolítico (33%) y ambas circunstancias en el 38%.
16 • El flujo de la arteria coronaria responsable del infarto era Timi ≤ 1 en el 40% de los pacientes y se consiguió un flujo Timi III en el 94% de ellos. • La revascularización fue completa en el 90% de los pacientes. • El tiempo desde el inicio del dolor hasta el primer contacto médico fue 100 ± 187 minutos. • El tiempo transcurrido desde el primer contacto médico hasta la administración del trombolítico fue 52 ± 47 minutos y desde el trombolítico hasta la angioplastia de rescate de 146 ± 100 minutos • La mortalidad global fue de un 5.8%. El número de complicaciones fue muy bajo, solamente 1 paciente desarrolló sangrado y otro un reinfarto. Figura 4.- Tiempos de retraso en los pacientes sometidos a angioplastia de rescate 6.2.3.- Angioplastia rutinaria • Es la estrategia de reperfusión menos utilizada en nuestra serie. • La revascularización fue completa en el 96.6% de los pacientes y se consiguió reestablecer un flujo coronario normal en el 100% de los pacientes. • El tiempo desde el inicio del dolor hasta el primer contacto médico fue 105 ± 194 minutos. • El tiempo transcurrido desde el primer contacto médico hasta la administración del trombolítico fue 50 ± 42 minutos. • La mortalidad fue muy baja, del 1.6% y las complicaciones muy poco frecuentes (1 reinfarto, 1 sangrado grave y una insuficiencia renal).
17 Figura 5.- Tiempos de retraso en los pacientes sometidos a angioplastia rutinaria. 7.- DISCUSIÓN La importancia epidemiológica de la cardiopatía isquémica es indudable: supone la primera causa de muerte en los países desarrollados, su incidencia está aumentando, produce gran cantidad de ingresos hospitalarios y un enorme gasto económico en los diferentes sistemas de salud.12 Se estima que en España se producen más de 80000 infartos al año, con una mortalidad en torno al 40-50%. Aproximadamente dos terceras partes de las muertes se producen antes de llegar al hospital. Su prevalencia aumenta con la edad en ambos sexos, es más frecuente en varones (en nuestra serie suponen el 76%) y afecta especialmente a los pacientes con factores de riesgo cardiovascular, como en nuestra serie, en la que dos tercios presentaban 2 o más factores de riesgo modificables: el tabaquismo y la hipertensión arterial fueron los más frecuentes. El infarto agudo de miocardio se define desde el punto de vista patológico como la muerte de miocitos debido a una isquemia prolongada. Los primeros cambios ultraestructurales aparecen ya a los 10-15 minutos de la isquemia y progresivamente van evolucionando hasta desembocar en una necrosis celular irreversible que progresa desde el subendocardio hasta el subepicardio.13 Por lo tanto, el establecimiento precoz de estrategias de reperfusión coronaria reduce las lesiones miocárdicas provocadas por la isquemia. La comunidad de Castilla y León puso en marcha en 2012 un programa de atención al IAM denominado “Código Infarto en Castilla y León”, similar al de otras comunidades autónomas españolas. El objetivo es lograr buenos tiempos de reperfusión coronaria en los pacientes con SCACEST en nuestra comunidad, en los que la accesibilidad a la reperfusión percutánea es más complicada por la gran extensión territorial y a que solamente existen salas de intervencionismo disponible las 24 horas en Valladolid, Salamanca, León y Burgos.
18 Entre las estrategias de reperfusión coronaria, la angioplastia primaria es la técnica de elección en SCACEST siempre que se realice en centros experimentados y en menos de 120 minutos desde el establecimiento del diagnóstico.13 En nuestro medio fue la estrategia más utilizada (68% de los pacientes de la serie). Existen otros programas más antiguos, como el de la Rioja, Baleares o Canarias, con un porcentaje mayor de angioplastias primarias, en torno al 80%, lo cual puede explicarse por las diferencias geográficas entre las comunidades.14 El tiempo transcurrido desde el primer contacto médico hasta que se pasó la guía por la arteria responsable del infarto fue de 129 ± 120 minutos. En el 77% de los pacientes este tiempo fue inferior a los 120 minutos recomendados en las guías de práctica clínica y en las directrices del Código Infarto de Castilla y León. Teniendo en cuenta los retrasos en el transporte desde el sitio donde se diagnostica el infarto hasta la sala de hemodinámica del HCUV, el elevado porcentaje de revascularización completa y exitosa (ambas superan el 80%), consideramos que nos ajustamos a las recomendaciones vigentes en la actualidad. En aquellos pacientes en los que se prevé que no se puede llevar a cabo una angioplastia primaria en los tiempos recomendados, la estrategia de reperfusión más eficaz es la trombolisis, que en nuestro medio se realiza con tenecteplasa. Dicha estrategia previene 30 muertes precoces por cada 1000 pacientes tratados en las primeras 6 horas tras el inicio de los síntomas del infarto.15 Cuando el paciente esté en un centro sin hemodinámica, será trasladado sin demora al centro más cercano con posibilidades de intervencionismo percutáneo, sin esperar los 90 minutos establecidos para valorar la presencia o no de reperfusión y así acortar el retraso en la realización de la angioplastia de rescate en caso necesario. En la práctica clínica diaria, esta razonable recomendación no se lleva a cabo en ciertas ocasiones, lo cual puede contribuir, junto con el retraso debido al propio traslado, a los elevados tiempos de demora entre el trombolítico y la angioplastia de rescate de nuestra serie (146 ± 100 minutos). En nuestra medio el 17% de los pacientes fueron sometidos a ACTP de rescate, con un porcentaje similar entre aquellos pacientes con persistencia del dolor y los que mantenían el segmento ST elevado. En la mayoría de los pacientes se pudo realizar una revascularización completa y exitosa. Es llamativo el tiempo transcurrido desde el primer contacto médico hasta el tratamiento trombolítico. En el código infarto y en las guías de práctica clínica se recomienda dicho tiempo sea inferior a los 10 minutos y en nuestra serie fue 52 ± 47, lo cual sugiere que el personal que primero atiende al paciente no dispone de dicho tratamiento en ciertas ocasiones y tiene que trasladar al paciente a un centro con disponibilidad de trombolítico. Se deberían implementar medidas para evitar este retraso.
19 Finalmente, el último escenario lo constituyen aquellos pacientes que han recibido tratamiento trombolítico porque se ha estimado que el tiempo de retraso hasta la realización de la ACTP iba a superar los 120 minutos recomendados, y en los que se ha producido reperfusión de la arteria responsable del IAM. En ellos las guías de práctica clínica recomiendan la realización de una angiplastia rutinaria en las siguientes 24 horas tras el IAM. Esta ha sido la estrategia en el 15% de los pacientes de nuestra serie. Este grupo tuvo la mortalidad hospitalaria más baja, solamente un paciente falleció por muerte súbita, posiblemente por una arritmia ventricular maligna. Hay que destacar que la totalidad de los pacientes obtuvieron una revascularización exitosa (flujo Timi III tras la angioplastia) Por último, cabe destacar el tiempo transcurrido desde el inicio de los síntomas hasta el primer contacto médico, que en toda la serie fue de 158 ± 305 minutos. Este tiempo tan prolongado se debe o bien a que los pacientes consultan tarde o bien a que los sistemas de emergencias tardan demasiado tiempo en acceder al lugar donde se encuentran los pacientes. Las estrategias para disminuir este tiempo vital para reducir las secuelas de la isquemia pueden ser aumentar el grado de información de la población ayudándoles a reconocer los síntomas de alarma ante los cuales tienen que consultar rápidamente o mejorar la coordinación de los sistemas de emergencias aumentando los recursos. 8.- CONCLUSIONES 1. La estrategia de reperfusión más utilizada en los pacientes con SCACEST atendidos en el HCUV es la angioplastia primaria. 2. La mayoría de las angioplastias primarias realizadas en pacientes con SCACEST en el HCUV se realizan según los tiempos recomendados en las guías de práctica clínica y en el “Código Infarto de Castilla y León”. 3. Las tres estrategias de reperfusión coronaria percutánea en el SCACEST logran un elevado porcentaje de reperfusión completa y exitosa. 9.- BIBLIOGRAFÍA 1. Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, et al. Heart Disease and Stroke Statistics2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2018;137(12):67-492. 2. Naghavi M, Wang H, Lozano R, et al. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015;385(9963):71-117.
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21 10.- ANEXOS Contraindicaciones de la fibrinolosis Contraindicaciones absolutas: • Hemorragia intracraneal previa o ACV de origen desconocido en cualquier momento. • ACV isquémico en los 6 meses precedentes. • Daño en el SNC o neoplasias o malformación AV (arterio-venosas). • Traumatismo, cirugía mayor o lesión importante reciente (en las 3 semanas precedentes). • Hemorragia gastrointestinal en el último mes. • Trastorno hemorrágico conocido (excluida la menstruación). • Disección aórtica. • Punciones no compresibles en las últimas 24 horas (p.ej. biopsia hepática, punción lumbar). Contraindicaciones relativas: • ACV isquémico transitorio en los 6 meses precedentes. • Tratamiento anticoagulante oral. • Gestación o primera semana posparto. • HTA refractaria (presión arterial sistólica >180mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg). • Enfermedad hepática avanzada. • Endocarditis infecciosa. • Ulcera péptica activa. • Reanimación prolongada o traumática.