Relación entre estrés crónico, alfa amilasa salival y función visual en la retinosis pigmentaria

Facultad de Enfermería de Valladolid Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada Máster en Enfermería Oftalmológica Curso 2018/2019 Alumno: Carlos López Alfonso Tutora: Dra. Eva Sobas Abad Cotutor: Dr. Salvador Pastor Idoate RELACIÓN ENTRE ESTRÉS CRÓNICO, ALFA AMILASA SALIVAL Y FUNCIÓN VISUAL EN LA RETINOSIS PIGMENTARIA CONSIDERACIONES ETICO-LEGALES En proyecto “Validación de biomarcadores de estrés crónico en saliva, lágrima y pelo, en pacientes con distrofias de la retina, fundamentalmente retinitis pigmentosa” PI-GR-18938, dentro del que se engloba este trabajo, cuenta con la aprobación del comité ético de investigación clínica (CEIC) del Hospital Clínico Universitario de Valladolid y la aprobación de la comisión de investigación del IOBA. ANEXO III. CURRICULUM VITAE Carlos López Alfonso Formación Académica Graduado en Enfermería por la Universidad de Valladolid. Promoción 2014-2018. Certificado de expedición del título con fecha del 27/06/2018. Nota media del expediente 7,489. Formación continuada Curso de Electrocardiografía para Enfermeras/os. Módulo 1. Impartido por el Grupo CTO Enfermería. Celebrado entre los días, 2 de julio y 5 de agosto de 2018. Curso de Fármacos Intravenosos en Urgencias. Guía Enfermera. Impartido por Logos. Celebrado del 28 de junio al 28 de agosto. Asistencia al XXII Encuentro Internacional de Investigación en Cuidados, organizado por Investén-iscii. Desarrollado del 14 al 16 de noviembre de 2018. Taller “Básico Investigación Cuantitativa”. Impartido el 14/11/2018 durante el XXII Encuentro Internacional de Investigación en Cuidados. Taller “Selección de estadísticos por el contraste”. Impartido el 14/11/2018 durante el XXII Encuentro Internacional de Investigación en Cuidados. 38ª Edición del Curso de Glaucoma de la Universidad de Valladolid. Impartido en los días 22 y 23 de noviembre de 2018. Investigación Comunicación Oral “Comparación del aprendizaje generado por la metodología flipped classroom versus la clase magistral” durante el XXII Encuentro Internacional de Investigación en Cuidados, organizado por Investén-iscii. Desarrollado del 14 al 16 de noviembre de 2018. AGRADECIMIENTOS A mi tutora y cotutor, los doctores Eva Sobas Abad y Salvador Pastor Idoate por guiarme en todo momento y enseñarme tanto acerca del mundo de la investigación. Al equipo junto al que he participado en esta investigación, sin el trabajo de todos no hubiera sido posible. Al IOBA por la oportunidad de aprender que esta investigación ha supuesto. Al equipo de estadística y laboratorio del IOBA, por su trabajo con el análisis de los datos. A Raúl Santamaría Domínguez, Diego Arlanzón Lope y Pablo Arlanzón Lope por su ayuda en relación a la ciencia de la Óptica, la cual suponía para mí un mundo totalmente nuevo. A mis padres por apoyarme en este proyecto y en todo. A Álvaro Sierra Mencía por su ayuda con todo y por escuchar mis penas. A mi entrenador Esaú Sánchez Guzón y mis compañeros de krav-magá, kick boxing y boxeo, por hacerme olvidar mis preocupaciones aunque solo sea durante asaltos de 2 minutos. A Inquisición, Pándemo, Ainara y Dúlfacar, por hacerme escapar de todo un día cada semana. A mis amigos de la vida, bachillerato, natación, el gimnasio, la universidad y todos los ámbitos, por seguir ahí y hacerme la vida más amena. A Telesforo Marcos Manso y el equipo de trabajadores de la biblioteca de la Facultad de Ciencias de la Salud por su amabilidad y su ayuda con todo lo relacionado con fuentes bibliográficas. RESUMEN Introducción: La Retinosis Pigmentaria (RP) es un conjunto de degeneraciones retinianas hereditarias que afecta mayoritariamente a los bastones y que produciendo una pérdida progresiva del campo visual (CV) periférico. Debido a su enfermedad, los pacientes de RP suelen tener estrés crónico. El estrés se ha visto que puede influir en la evolución de las enfermedades además de disminuir la calidad de vida de los pacientes. Además, se ha propuesto el uso de biomarcadores en saliva para la evaluación de procesos como el estrés o el dolor de una manera objetiva, siendo uno de estos biomarcadores la alfa amilasa salival (AAs). Objetivo: Evaluar la relación del estrés crónico percibido por pacientes de RP con sus valores de AAs y su función visual. Metodología: Para el desarrollo de esta investigación se llevó a cabo un estudio de tipo observacional con grupo control. Se tomó un grupo de pacientes de RP a los que, a lo largo de dos visitas, se les administró una serie de cuestionarios de ansiedad, se les tomaron muestras de saliva y se les evaluó la función visual. Se clasificó a los pacientes en categorías de severidad. Se analizó la relación del estrés subjetivo con las categorías de RP y los valores de AAs. Los valores de AAs de los pacientes se compararon con un control de sujetos sanos. Resultados: Según los cuestionarios, un alto porcentaje de los pacientes presentaron ansiedad en grado alto o severo: STAI-S1 57.6%; STAI-T 64.1%; STAI-S2 97.5% La ansiedad en grado leve en el cuestionario STAI-Trait, fue un factor de riesgo para la RP severa, con una Odds Ratio=21.93; IC=(2.3417, 205.2561). El ANOVA indicó diferencias significativas entre las concentraciones de AAs en el grupo de RP leve-moderado y el control (p=0,0300) y entre el grupo de RP severa y el control (p=0,0108). Conclusiones: El grupo de RP presentó niveles elevados de estrés y mayores concentraciones de AAs que el grupo control. No se observaron diferencias en el estrés o la AAs en función del grado de severidad de RP. Tampoco se observó relación entre los grados de ansiedad y las concentraciones de AAs. ÍNDICE ABREVIATURAS.................................................................................................... - 1 - I. INTRODUCCIÓN ............................................................................................... - 2 - II. JUSTIFICACIÓN ............................................................................................... - 5 - III. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ................................................................... - 7 - IV. PICOT ............................................................................................................... - 8 - V. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS .............................................................................. - 9 - V.1 HIPÓTESIS .................................................................................................. - 9 - V.2 OBJETIVOS ................................................................................................. - 9 - VI. MATERIAL Y MÉTODOS .............................................................................. - 10 - VII. RESULTADOS.............................................................................................. - 19 - VIII. DISCUSIÓN ................................................................................................. - 24 - IX. CONCLUSIONES .......................................................................................... - 29 - BIBLIOGRAFÍA .................................................................................................... - 30 - ANEXOS .............................................................................................................. - 36 - - 1 - ABREVIATURAS AAs: Alfa Amilasa Salival ACLARP: Asociación Castellano Leonesa de Afectados por Retinosis Pigmentaria AV: Agudeza Visual AVCC: Agudeza visual con corrección CV: Campo Visual DM: Desviación media/ defecto Medio ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study IC: Intervalo de Confianza IOBA: Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada K-S: Kolmogórov-Smirnov NHC: Número de Historia Clínica OCT: Tomografía de Coherencia Óptica OR: Odds ratio RP: Retinosis pigmentosa STAI: State-Trait Anxiety Inventory STAI-S: State-Trait Anxiety Inventory-State STAI-S1: State-Trait Anxiety Inventory Visita 1 STAI-T: State-Trait Anxiety Inventory-Trait STAI-S2: State-Trait Anxiety Inventory Visita 2 S-W: Shapiro–Wilk VAR: Visual Acuity Rating - 2 - I. INTRODUCCIÓN La retinosis pigmentaria (RP) es comúnmente definida como un grupo heterogéneo de degeneraciones retinianas hereditarias, que por lo general afectan en mayor medida a los bastones y conforme avanza la enfermedad también a los conos (1). Entre las patologías de retina se encuentran las denominadas distrofias retinianas, siendo la RP una de las más comunes, con una prevalencia de 1:5.000 (1,2) o de entre 1:3.500 a 1:4.000 según otras fuentes (3). En España se estima que existen más de 20.000 casos (4). Esta enfermedad se caracteriza por cambios en el fondo de ojo y una sintomatología variable. El patrón clásico de fondo de ojo se presenta con grumos pigmentarios de color oscuro denominados espículas óseas, generalmente en el área de la retina intermedia y en zonas perivenosas (1). También es frecuente (con una incidencia del 10% al 50%) la presencia de edema macular cistoide, consistente en la presencia de líquido en la mácula debido a un fallo en la homeostasis de la barrera hemato-retiniana. Esto causa un engrosamiento de la misma, que trae como consecuencia visión borrosa o disminuida (1, 5, 6). Pueden existir también alteraciones de los vasos retinianos, dispersión de pigmento en zonas ecuatoriales y gliosis del nervio óptico (1). Los síntomas más comunes son la nictalopía (frecuentemente el primero en aparecer), la dificultad de adaptación a la oscuridad, la perdida de sensibilidad al contraste, la discromatopsia y la degeneración del campo visual (CV) en forma de visión en túnel. Esta pérdida progresiva del CV periférico es uno de los síntomas más característicos de la RP, y se debe a que se afecta principalmente la zona periférica de la retina, estos pacientes pueden no tener una agudeza visual (AV) muy disminuida pero aun así tener una notable limitación de la función visual. Puede afectarse la visión central, en mayor o menor medida en cada caso, pero es frecuente que suceda ya en estadios avanzados de la enfermedad (1-3, 7). Esta patología se produce por la presencia de alguna mutación en uno o varios de los genes responsables de la estructura y función de los fotorrecepores de la - 9 - V. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS V.1 HIPÓTESIS Los pacientes con mayor grado de RP y peor función visual presentan mayor grado de estrés crónico y concentraciones más altas de AAs. V.2 OBJETIVOS Objetivo principal: Evaluar la relación del estrés crónico percibido por pacientes de RP con sus valores de AAs y su función visual. Objetivos específicos:  Analizar la relación entre el grado de estrés crónico medido mediante el State-Trait Anxiety Inventory (STAI) y la severidad de la enfermedad.  Analizar la relación de los niveles de AAs y la severidad de la enfermedad.  Comparar los niveles de AAs de los pacientes de RP con los de sujetos sanos.  Valorar el grado de estrés que presentan los pacientes de RP de acuerdo al STAI. - 10 - VI. MATERIAL Y MÉTODOS VI.1 MARCO DE ACTUACIÓN La investigación se llevó a cabo en las instalaciones del Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada (IOBA), se emplearon tanto las infraestructuras como los medios técnicos y el aparataje. Los sujetos que compusieron la muestra fueron pacientes de retinosis pigmentaria pertenecientes la Asociación Castellano Leonesa de Afectados por Retinosis Pigmentaria (ACLARP) (32), captados por el IOBA con la ayuda de dicha asociación. VI.2 DISEÑO La presente investigación se desarrolló en el seno de un estudio de varias fases desarrollado por el IOBA, que lleva por título “Validación de biomarcadores de estrés crónico en saliva, lágrima y pelo, en pacientes con distrofias de la retina, fundamentalmente retinitis pigmentosa” PI-GR-18938. La investigación llevada a cabo fue de tipo observacional con grupo control (33, 34). VI.3 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN Como criterios de inclusión se estableció que los sujetos a estudio debían ser individuos de 18 años o más que padeciesen RP. Asimismo los sujetos debían pertenecer a ACLARP. Por otra parte se excluyó de ser partícipes del estudio a aquellos individuos que cumplieran una o más de las siguientes características: Historial de trastornos psiquiátricos, presencia de una enfermedad autoinmune, mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres en tratamiento hormonal (incluyendo anticonceptivos), haber sido sometidos a cirugía ocular en los 6 meses previos a su inclusión en el estudio, consumo habitual de fármacos psicotrópicos (antipsicóticos, - 11 - benzodiacepinas, fármacos anticonvulsivos o antidepresivos), fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) o analgésicos. VI.4 ESTRATEGIA DE RECLUTAMIENTO Para la captación de los pacientes se contó con la ayuda de ACLARP. El director de ACLARP se encargó de cada semana proponer a miembros de la asociación la participación en el estudio y cada semana facilitar al IOBA los datos de 4 de ellos para que fueran citados. VI.5 ESTRATEGIA DE ADHERENCIA Para favorecer que los pacientes participasen en ambas visitas, en la segunda de ellas se les realizó una exploración oftalmológica, en la que el oftalmólogo les informó acerca de su estado y resolvió las dudas que pudieran tener. Además cuando se concluya todo el proyecto “Validación de biomarcadores de estrés crónico en saliva, lágrima y pelo, en pacientes con distrofias de la retina, fundamentalmente retinitis pigmentosa” se entregará un informe con los resultados finales a ACLARP. Con ello la adherencia de los pacientes se vio favorecida por la posibilidad de más información, una revisión sin coste y nuevas opiniones acerca de su estado. VI.6 DESARROLLO DE LAS VISITAS Cada paciente acudió a dos visitas, separadas en 3 días entre sí ya que en el grupo usado como control las mediciones se hicieron con un intervalo máximo de una semana (31). Aunque lo conveniente es realizar el consentimiento informado y valorar que se cumplan los criterios de inclusión y exclusión en una visita previa separada (visita 0), por motivos de logística esto se realizó en la primera visita (visita 1) junto con el primer bloque de pruebas. Las pruebas realizadas en cada vista se - 12 - recogen en la tabla 1. De no poder realizarse alguna prueba en la visita 1, se realizaron en la visita 2. De los diversos apartados del proyecto, la presente investigación se centró en analizar los valores de AAs de las muestras de saliva, el cuestionario STAI y la función visual. Tabla 1. Timeline de las visitas del estudio. VISITA 0 Consentimiento informado Screening de condiciones VISITA 1 Recogida de saliva Realización de cuestionarios Campimetría Toma de agudeza visual OCT VISITA 2 Recogida de saliva Realización de un cuestionario Exploración oftalmológica VI.7 INTERVENCIONES Recogida de saliva: La saliva se recogió por la denominada técnica de babeo (35). Esto consiste en que los pacientes escupan saliva dentro de un tubo de recolección de muestras, a través de un tubo colector. Previamente a iniciar la recogida de la muestra los sujetos se enjuagaron 5 veces con agua y se les indicó que justo antes de empezar tragasen una vez toda la saliva que tuviesen. La secreción no fue estimulada de ninguna forma. La cantidad mínima para poder realizar el análisis era de 1ml. Los pacientes debían de llevar como mínimo una hora sin comer, mascar chicle, tomar caramelos, lavarse los dientes, ni fumar y pudiendo beber únicamente agua. Todas estas instrucciones les fueron explicadas previamente a los sujetos de acuerdo a lo desarrollado en el Anexo I. Se anotó la hora de la última comida. Cuestionarios: El cuestionario STAI fue autoadministrado cuando los sujetos tenían capacidad de lectura. En caso de que no pudieran leer, los investigadores - 13 - colaboradores se lo leyeron y anotaron las respuestas, limitándose su función a ofrecer las respuestas del cuestionario, no a interpretar las respuestas de los pacientes. Este cuestionario está compuesto de una serie de cuestiones tipo Likert, todos los ítems cuentan con 4 posibles respuestas que expresan un menor o mayor grado de acuerdo con el ítem en cuestión. Mayor grado de acuerdo en algunos ítems conlleva una mayor ansiedad, mientras que otros indican menor ansiedad a mayor grado de acuerdo. La puntuación resultante indica mayor ansiedad a mayor puntuación del STAI. En la primera visita se administró el cuestionario STAI en sus apartados Trait y State. En la segunda visita se administró únicamente el cuestionario STAI en su apartado State. Campimetría: Se realizó una campimetría para ambos ojos a cada sujeto, empleando la estrategia SITA (Swedish Interactive Threshold Algorithm) estándar 24-2. El campímetro empleado fue un Campímetro Humphrey Visual Field Analyser (HFA, Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA). AV: Se tomó la agudeza visual de ambos ojos a cada sujeto con la mejor corrección. Para ello se emplearon optotipos Logarithmic Visual Acuity Chart “ETDRS” Chart 2 de la casa comercial Precision Vision. La distancia entre los sujetos y los optotipos fue de 4m o 1m en caso de que no pudieran diferenciar las letras de la primera línea a 4m. En caso de no diferenciar las letras de ninguna línea a 1m, se registró si eran capaces de ver el número de dedos que el examinador les mostraba (CD), en su defecto si percibían movimiento de manos (MM) o en su defecto si percibían luz (PL) o no percibían luz (NPL). OCT: Mediante un Cirrus HD-OCT 5000 (Carl Zeiss Meditec, Dublin, EE.UU.), se realizaron en cada ojo los siguientes protocolos: Macular Cube 200x200, Optic Disc Cube 200x200, Angyography 3x3 y Angyography 6x6. Exploración oftalmológica: Como fin a la segunda visita se realizó a los pacientes una exploración oftalmológica completa. - 14 - VI.8 CLASIFICACIÓN DEL GRADO DE SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD Se establecieron unas categorías de severidad de la RP, en base a lo propuesto por Smith et al (36) . Para realizar dicha clasificación se tuvieron en cuenta:  Desviación media (DM) de las campimetrías: Expresada en decibelios (dB) y obtenida mediante la realización de las campimetrías.  AV de lejos con la mejor corrección: Determinada en base al test ETDRS y cuantificada en escala Visual Acuity Rating (VAR).  Volumen macular medio: Expresado en mm3 y extraído de la realización del OCT. Para calcular la categoría de severidad dichas variables clínicas se valoraron de 0 a 4:  AV ≥75=0; 66-74=1; 56-65=2; 46-55=3 y ≤45=4.  DM ≤15DM =0; -15.1 a -20=1; -20.1 a -25=2; -25.1 a -30=3 y ≥ 30=4.  Volumen macular medio: ≥ 9.7=0; 9.0 a 9.6=1; 8.3 a 8.9=2; 7.6 a 8.2=3 y ≤ 7.5=4. A eso se le sumaron las puntuaciones de 4 criterios de la exploración oftalmológica que se valoraron de 0 a 2:  Grado de catarata siguiendo la escala LOCS-III (37).  Apariencia del nervio óptico.  Atrofia de la retina.  Patología macular. La clasificación global consiste en la suma de los valores de la exploración clínica (AV, CV y OCT) más los obtenidos en la exploración oftalmológica quedando de la siguiente manera:  0 a 3: RP leve.  4 a 7: RP moderada.  ≥8: RP severa. - 15 - VI.9 MANEJO Y ANÁLISIS DE LAS MUESTRAS Las muestras biológicas fueron identificadas nada más recogerse mediante pegatinas con un código. Dicho código consistió en el número de historia clínica (NHC) seguido de “S1” para la primera muestra de saliva, y el NHC seguido de “S2” para la muestra de la segunda visita. Tras su recogida las muestras de saliva fueron almacenadas a -20ºC. El análisis de los valores de AAs se realizó mediante ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA), en este test la sustancia a detectar (antígeno), en este caso la AAs, es detectada por un anticuerpo ligado a una enzima cuya actividad, una vez agregado un sustrato enzimático, genera un producto que es detectable. Dicho análisis comenzó a partir del 25/02/2019 y fue realizado en el laboratorio del IOBA. VI.10 VARIABLES A ANALIZAR  Valores medios de la AAs (U/ml). Es una variable cuantitativa continua.  Puntuación del STAI-State de las visitas 1 y 2 (STAI-S1 y STAI-S2). Los resultados del STAI-S se expresan como una variable cualitativa ordinal constituida por 4 grados de ansiedad: 0-19: normal; 20-28: leve; 29-39: alta; >40: severa.  Puntuación del STAI-Trait (STAI-T). Los resultados del STAI-T se expresan como una variable cualitativa ordinal constituida por 4 grados de ansiedad: 0-19: normal; 20-28: leve; 29-39: alta; >40: severa.  Severidad de la patología, agrupada en 3 categorías. Es una variable cualitativa ordinal. La puntuación de la que derivan esas categorías es una variable cuantitativa discreta.  Edad. Es una variable cuantitativa continua.  Sexo. Se trata de una variable cualitativa nominal.  Variables cínicas: AV con corrección (AVCC), volumen macular del OCT y desviación media de las campimetrías (DMCV). Son variables cuantitativas. - 16 - V.11 MANEJO DE DATOS Los datos obtenidos durante las visitas de los pacientes se recogieron en un cuaderno de recogida de datos (CRD) diseñado para ello, ANEXO II. Cada paciente fue identificado por el valor numérico del n al que correspondía, además de por su número de historia clínica en el CDR. Los valores de los biomarcadores fueron suministrados por los técnicos de laboratorio una vez concluido el análisis. Las variables fueron pasadas a una base de datos por los investigadores colaboradores. El manejo de los datos se llevó a cabo conforme a la Ley Orgánica 3/2018, del 5 de diciembre, de Protección de Datos Personales (LOPD) y garantía de los derechos digitales. V.12 POBLACIÓN Y MUESTRA La población diana de la investigación son las personas que padecen RP. La muestra empleada para el estudio fueron pacientes pertenecientes la Asociación Castellano Leonesa de Afectados por Retinosis Pigmentaria (ACLARP) (32), captados por el IOBA con la ayuda de dicha asociación. Población de referencia: Pacientes con RP de edades de entre ≥18 y 60 años. Método de estimación de los Límites de Referencia: Asumiendo que la distribución de cada uno de estos marcadores es normal, el intervalo de referencia se estimará utilizando el intervalo inter-fractílico, cuya expresión es: X ±kS_X. Donde X  representa la media muestral, S_X la desviación estándar y k es el valor de la distribución normal para el nivel de probabilidad fijado, generalmente α=0.05. Los límites así estimados, se corresponden con los fractiles 0.025 y 0.975. Para cada fractil, es necesario calcular un intervalo de confianza (IC) (90%). Fijando un nivel del 90%, se calcula este IC utilizando la expresión, fractil±2.81 S_X/√n, donde n es el tamaño de la muestra. Estimación del tamaño muestral: Los α fractiles y (1−α) fractiles no son estimables al menos que α sea como mínimo del orden de 1/n. De este modo, la determinación paramétrica de los fractiles 0.025 y 0.975 requiere de al menos 40 individuos. - 17 - La muestra final se compuso de nmujeres=30 y nvarones=48. Con una media de edad de 51.59±13.4 años. Se empleó un grupo control (GC) para las medidas de biomarcadores, procedente de un estudio previo (31) y compuesto por 34 individuos sanos. V.13 ANÁLISIS ESTADÍSTICO El análisis estadístico fue realizado empleando el software R versión 3.5.3 (11/03/2019) (38). Se fijó la significación estadística en un p-valor <0´05. Las variables cuantitativas se expresaron en base a la media, la desviación típica y el intervalo de confianza del 95% para la media. El análisis descriptivo de las variables cualitativas se realizó en términos de porcentajes junto con un intervalo de confianza al 95% para cada categoría. Previamente al análisis inferencial de las variables cuantitativas se empleó la prueba de Shapiro-Wilk (S-W) para determinar si la distribución de las muestras se correspondía con una distribución normal, no se empleó la prueba de KolmogorovSmirnov (K-S) debido a que el tamaño muestral era pequeño. No se asumió normalidad en ninguno de los casos, por lo cual se empleó la U de Mann-Whitney. Además se comprobó la homogeneidad de varianzas mediante el contraste de Brown-Forsythe (una modificación del test de Levene). Para el análisis de la variable cualitativa sexo (mujeres=M; varones=V) se empleó el contraste de Chi-cuadrado (χ²). Cuando se realizaron análisis de regresión logística, los coeficientes del modelo de regresión se interpretan en términos de Odds Ratio (OR), la OR sirve para cuantificar el riesgo de tener RP en categoría severa. Se realizó un análisis de la relación de las variables demográficas con la severidad de la enfermedad. - 18 - Se analizó la correlación entre las variables clínicas indicativas de gravedad (AVCC, volumen macular del OCT y DMCV), mediante el coeficiente de correlación de Pearson. Se analizó por separado la relación de cada una de las escalas de ansiedad (STAI-S1, STAI-T, STAI-S2), con las categorías de RP mediante el Test exacto de Fisher y aplicando un modelo de regresión logística a cada uno de los casos. Después se realizó un modelo de regresión logística con la severidad de la enfermedad, los grados de ansiedad de escalas y los valores de AAs. Posteriormente se pasó a realizar el análisis en comparación con el GC. Para comparar las diferencias en los valores de AAs en el GC frente a los pacientes de RP, divididos en sus dos categorías de severidad, se empleó un ANOVA de un factor. Previamente a realizar el ANOVA se analizó la homogeneidad de varianzas de las muestras con el Test de Levene. Se comprobó la normalidad mediante la prueba de K-S y además mediante el análisis de los residuos, la curtosis y el coeficiente de asimetría. Después se realizaron un ANOVA de Brown-Forsythe y un ANOVA de Welch's. Por último se realizó una prueba de comparaciones múltiples de T2 de Tamhane. V.14 CONSIDERACIONES ÉTICO-LEGALES El proyecto en el que se engloba esta investigación cuenta con la aprobación del comité ético de investigación clínica (CEIC) del Hospital Clínico Universitario de Valladolid y ha sido aprobado por la comisión de investigación del IOBA ANEXO III PI-GR-18938. Todos los pacientes participaron tras firmar un consentimiento informado ANEXO IV. La investigación se llevó a cabo en base a las normas de la declaración de Helsinki. El autor del presente trabajo firmó una cláusula de confidencialidad de datos previamente a su incorporación al proyecto ANEXO V. - 25 - lo que tampoco hay antecedentes del uso de esta escala para realizar comparaciones respecto a la AAs. En nuestra muestra se ha observado un alto grado de ansiedad en los pacientes de RP. Se trata de niveles de ansiedad muy por encima de las estimaciones de la OMS para la población general, que sitúan la prevalencia de los desórdenes de ansiedad en España en un 4.1% del total de la población (41). Se encontró escasa bibliografía que estudiase el estrés en RP específicamente, puesto que la mayoría de estudios se centran en la depresión o en alteraciones psicosociales relacionadas con el estrés. Ciertos estudios obtuvieron resultados que, de manera similar a esta investigación, apuntan a que los pacientes de RP sufren ciertas alteraciones psicosociales relacionadas con la ansiedad (24, 27, 42). En comparación con los resultados de otros estudios que analizaron ansiedad en pacientes de RP, los porcentajes en nuestra investigación son muy elevados. Una investigación observó un 37% de pacientes con ansiedad en su muestra (10) y otra un 36.5% (43). Las diferencias con estas investigaciones pueden deberse a que dichos estudios emplearon otras escalas para evaluar la ansiedad, diferentes al STAI o a diferencias entre las características de su muestra y la de nuestro estudio. Un estudio realizado por Chaumet-Riffaud et al, observó que a mayor duración de la pérdida de visión existía menor asociación con estrés (43). Por lo que, que la RP severa se asocie con una ansiedad de grado leve en el STAI-T, puede sugerir que los pacientes con RP más avanzada están más adaptados a la patología. Los biomarcadores, entre los que se incluye la AAs, son presentados como posibles indicadores objetivos de estrés crónico, pero también pueden responder al estrés psicológico agudo (44) y se ha observado que existe relación entre el estrés crónico y el estrés oxidativo (45). Por ello la elevación de las concentraciones de AAs podría verse influenciada por otros procesos aparte del estrés crónico. En nuestro estudio hemos observado que la AAs se encuentra elevada en los pacientes de RP respecto a sujetos sanos. Pero no se ha encontrado relación entre un mayor grado de estrés subjetivo y mayores concentraciones de AAs. Esto podría deberse a las limitaciones del estudio, a la escala de estrés empleada o la propia naturaleza de los métodos de valoración subjetivos. Precisamente uno de los - 26 - motivos de este estudio, es evitar la dependencia de las escalas subjetivas para la valoración del estrés, en favor de métodos más objetivos. Algún autor sí que ha observado relación entre unos mayores niveles de AAs y mayor estrés en base a escalas (46, 47), pero son escasos los estudios que hacen esta comparación. No existen estudios acerca de la AAs en pacientes de RP con los que comparar nuestros resultados. Aun así, la evidencia previa indica que la AAs se encuentra elevada en situaciones de estrés en diferentes contextos, por ejemplo conflictos amorosos (48), por curas dolorosas (49) o periodos de exámenes (50). El hecho de que las concentraciones de AAs sea mayores en los sujetos enfermos que en los sanos coincide con lo que otros autores observan respecto a otras patologías como lupus eritematoso sistémico (51) o síndrome de ovario poliquístico (52). A pesar de que estas patologías no tengan relación con la RP, estos estudios concuerdan con la idea de que los valores de AAs se encuentran elevados en procesos patológicos debido al estrés que estos conllevan. La mayor parte de la evidencia respecto a la AAs en relación a patologías, concuerda con nuestra investigación en que las concentraciones de AAs se encuentran elevadas en procesos patológicos en comparación con los sujetos sanos. Esto, según algunos autores, puede responder a la relación existente entre el sistema inmune y el sistema adrenal, tal y como sugieren Douglas et al a lo largo de sus múltiples investigaciones respecto al estrés y AAs en niños (53), basándose en los descrito previamente por Ader et al acerca de las relaciones entre el sistema inmune y el sistema nervioso (54). Lo que parece extraerse de la evidencia existente es que en muchos procesos que desencadenan un estrés, como es el caso del proceso de enfermedad, puede verse aumentada la concentración de AAs. - 27 - VIII.2 Limitaciones  Existieron diferencias entre la media de edad en el grupo de la muestra y el control. También hubo diferencias en cuanto al sexo que podrían dar variaciones.  Hubo pocos pacientes de la categoría de RP leve.  No se estudió la repetibilidad.  El que solo hubiese 2 sujetos con RP de categoría leve, hace que ese espectro de pacientes quedase sin analizar correctamente.  El tamaño muestral fue insuficiente para ciertos análisis.  Se requiere de estudios independientes para la validación de todas las asociaciones realizadas. VIII.3 Fortalezas  Esta es la primera investigación que analiza el estrés y el papel de la AAs en el contexto de la RP.  Trabajar en colaboración con una asociación de pacientes, es decir ACLARP, sirvió para acercar el mundo de la investigación a sus beneficiarios.  La capacidad de realizar todas las pruebas y evaluaciones en un único centro (el IOBA), en solo dos visitas supone una ventaja logística. Además el estudio fue llevado a cabo por un equipo multidisciplinar y los análisis bioquímicos pudieron realizarse en el laboratorio del propio centro. - 28 - VIII.4 Aplicaciones para la práctica y futuras líneas de investigación Aunque se están realizando avances hacia un posible tratamiento de la RP, no debe dejarse de lado en control de los pacientes, y con los resultados de esta y futuras investigaciones se podría avanzar hacia la mejora de su calidad de vida. Los resultados de este estudio sugieren que la AAs puede ser un buen biomarcador de estrés y se pueden emplear como base para continuar investigando a fin de mejorar el manejo del estrés en la RP y mejorar la calidad de vida de los pacientes. En futuras investigaciones sería importante analizar si los valores de AAs se relacionan con el estrés percibido por los pacientes de RP. Ya que el STAI no se relacionó con mayores niveles de AAs en nuestra muestra. Podrían plantearse investigaciones que evaluasen el estrés y los niveles de AAs pero empleando un enfoque prospectivo. A fin de poder observar las diferencias en el estrés y la AAs entre sujetos sanos y pacientes de RP a lo largo del tiempo. Además de buscar relaciones entre las concentraciones de AAs y el estrés subjetivo. Otra idea sería analizar el efecto que intervenciones que redujesen el estrés, como soporte psico-emocional o terapias conductuales, tendrían sobre los niveles de AAs, la calidad de vida y la función visual de pacientes con RP. De todos modos, para el planteamiento de futuras líneas de investigación sería más recomendable basarse en el conjunto de los resultados del proyecto completo “Validación de biomarcadores de estrés crónico en saliva, lágrima y pelo, en pacientes con distrofias de la retina, fundamentalmente retinitis pigmentosa”. - 29 - IX. CONCLUSIONES  No existió relación entre la escala de ansiedad STAI y el grado de severidad de la RP, aunque los individuos con RP tuvieron niveles elevados de ansiedad.  No se observaron diferencias significativas entre los niveles de AAs entre las dos categorías de severidad de la RP  Los pacientes de RP tuvieron concentraciones significativamente mayores de AAs que el grupo control.  No se observó relación entre los grados de ansiedad y las concentraciones de AAs. - 30 - BIBLIOGRAFÍA 1. Friedman NJ, Kaiser PK, Pineda R. Retina y coroides. En: Massachusetts Eye and Ear Infirmary Manual ilustrado de Oftalmología. 3a. Barcelona: Elsevier; 2010. 2. Brad Bowling. Distrofias de fotorreceptores generalizadas. En: Kanski Oftalmología Clínica: un enfoque sitemático. 8a. Barcelona: Elsevier; 2016. 3. Genetics Home Reference. Retinitis Pigmentosa [Internet]. National Library of Medicine. 2018 [consultado 27 de noviembre de 2018]. p. 1-6. 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No hace falta especificar cuál: Sí/No A continuación va a responder a tres cuestionarios sobre calidad del sueño, somnolencia y ansiedad. Los cuestionarios tienen las preguntas numeradas. Intente contestar a todas las preguntas donde aparezca un espacio entre corchetes “[ ]”. No hay respuestas buenas ni malas, no se detenga demasiado en pensar cada pregunta, conteste aquello que mejor refleje su situación en la mayoría de los días. Toda la información contenida en este documento es confidencial. Su utilización se hará exclusivamente con fines científicos y no podrá ser divulgada sin el previo consentimiento expreso del paciente. - 43 - Calidad del sueño: Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) 1. Durante el último mes, ¿A qué hora se ha acostado habitualmente? [hora] 2. Durante el último mes, ¿Aproximadamente cuánto tiempo le lleva quedarse dormido después de acostarse? [minutos] 3. Durante el último mes, ¿A qué hora se ha levantado por la mañana? [hora] 4. Durante el último mes, ¿Cuántas horas duerme realmente cada noche en promedio? El tiempo dormido puede ser diferente del tiempo pasado en cama. [hora] 5. Durante el último mes, ¿Con qué frecuencia ha tenido problemas de sueño por alguna de las siguientes causas? Indicar la respuesta correcta o más aproximada para cada una de las siguientes preguntas. Por favor, responda a todas las preguntas. a) No poder dormirse en la primera media hora tras acostarse [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana b) Despertarse a media noche o temprano por la mañana [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana c) Tener que levantarse para ir al baño [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana - 44 - d) Tener dificultades para respirar [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana e) Toser o roncar muy alto [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana f) Sentir demasiado frío [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana g) Sentir demasiado calor [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana - 45 - h) Tener pesadillas [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana i) Sentir dolor [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana j) Otras razones [por favor especificar e indicar con qué frecuencia] [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana 6.- Durante el último mes, ¿Cómo describiría la calidad de su sueño en general? [ ] Muy buena [ ] Bastante buena [ ] Bastante mala [ ] Muy mala - 46 - 7.- Durante el último mes, ¿Con qué frecuencia ha tomado medicinas o remedios para dormir? [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana [Indicar qué tomó] 8.- En el último mes, ¿Con qué frecuencia ha tenido problemas para mantenerse despierto durante el día, por ejemplo tras la comida, mientras conducía o en otros momentos del día? [ ] Nunca en el último mes [ ] Menos de una vez a la semana [ ] Una o dos veces a la semana [ ] Tres o más veces a la semana 9.- En el último mes ¿Ha sentido falta de entusiasmo o energía para realizar sus actividades habituales? [ ] En absoluto [ ] Ligeramente [ ] Bastante [ ] Muchísima - 47 - Escala de Somnolencia Epworth Este cuestionario pretende valorar la facilidad para amodorrarse o quedarse dormido en cada una de las diferentes situaciones. Aunque no haya vivido alguna de estas situaciones recientemente, intente imaginar cómo le habría afectado. Sentado y leyendo [ ] Nunca tengo sueño [ ] Ligera probabilidad de tener sueño [ ] Moderada probabilidad de tener sueño [ ] Alta probabilidad de tener sueño Viendo la TV [ ] Nunca tengo sueño [ ] Ligera probabilidad de tener sueño [ ] Moderada probabilidad de tener sueño [ ] Alta probabilidad de tener sueño Sentado, inactivo en un lugar público (ej: cine, teatro, conferencia, etc.) [ ] Nunca tengo sueño [ ] Ligera probabilidad de tener sueño [ ] Moderada probabilidad de tener sueño [ ] Alta probabilidad de tener sueño Como pasajero de un coche en un viaje de 1 hora sin paradas [ ] Nunca tengo sueño [ ] Ligera probabilidad de tener sueño [ ] Moderada probabilidad de tener sueño [ ] Alta probabilidad de tener sueño - 48 - Estirado para descansar al mediodía cuando las circunstancias lo permiten [ ] Nunca tengo sueño [ ] Ligera probabilidad de tener sueño [ ] Moderada probabilidad de tener sueño [ ] Alta probabilidad de tener sueño Sentado y hablando con otra persona [ ] Nunca tengo sueño [ ] Ligera probabilidad de tener sueño [ ] Moderada probabilidad de tener sueño [ ] Alta probabilidad de tener sueño Sentado tranquilamente después de una comida sin alcohol [ ] Nunca tengo sueño [ ] Ligera probabilidad de tener sueño [ ] Moderada probabilidad de tener sueño [ ] Alta probabilidad de tener sueño En un coche, estando parado por el tránsito unos minutos (ej: semáforo, retención,...) [ ] Nunca tengo sueño [ ] Ligera probabilidad de tener sueño [ ] Moderada probabilidad de tener sueño [ ] Alta probabilidad de tener sueño - 49 - Ansiedad: State-Trait Anxiety Inventory (STAI) Ansiedad-Estado A continuación encontrará unas frases que se utilizan corrientemente para describirse uno a sí mismo. Lea cada frase y señale la opción que indique mejor cómo se siente usted ahora mismo, en este momento. No hay respuestas buenas ni malas. No emplee demasiado tiempo en cada frase y conteste señalando la respuesta que mejor describa su situación presente. Me siento calmado: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento seguro: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento tenso: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Estoy contrariado: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento a gusto: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento alterado: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Estoy preocupado ahora por posibles desgracias futuras: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento descansado: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento angustiado: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento confortable: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Tengo confianza en mí mismo: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento nervioso: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Estoy desosegado: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento muy atado (como oprimido): [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Estoy relajado: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento satisfecho: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Estoy preocupado: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento aturdido: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho Me siento alegre: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho En este momento me siento bien: [ ]nada, [ ]algo, [ ]bastante, [ ]mucho - 50 - Ansiedad-Rasgo A continuación encontrará unas frases que se utilizan corrientemente para describirse uno a sí mismo. Lea cada frase y señale la opción que indique mejor cómo se siente usted en general, en la mayoría de las ocasiones. No hay respuestas buenas ni malas. No emplee demasiado tiempo en cada frase y conteste señalando la respuesta que mejor describa cómo se siente usted generalmente. Me siento bien: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Me canso rápidamente: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Siento ganas de llorar: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Me gustaría ser tan feliz como otros: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Pierdo oportunidades por no decidirme rápido: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Me siento descansado: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Soy una persona tranquila: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Veo que las dificultades se amontonan: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Me preocupo demasiado por cosas sin importancia: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Soy feliz: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Suelo hacer las cosas demasiado seriamente: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Me falta confianza en mí mismo: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Me siento seguro: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre No suelo afrontar las crisis o las dificultades: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Me siento triste: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Estoy satisfecho: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Me rondan y molestan pensamientos sin importancia: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Me afectan tanto los desengaños que no puedo olvidarlos: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Soy una persona estable: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Cuando pienso en asuntos y preocupaciones actuales me pongo tenso y agitado: [ ]Casi nunca, [ ]A veces, [ ]A menudo, [ ]Casi siempre Fin de los cuestionarios. Muchas gracias por su colaboración. - 57 - - - 57 - - DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA INVESTIGACIÓN CLÍNICA QUE IMPLIQUE MUESTRAS BIOLÓGICAS HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID Versión 6 de 22-09-2015 Código : FO-P-0703 Edición : 02 Unidad HCUV Fecha: 22/09/2015 Pág.: 2 de 6 OBJETIVO GENERAL Disponer de datos reales sobre la progresión de la enfermedad en pacientes con distrofias retinianas, fundamentalmente Retinitis Pigmentosa, que sirvan de base para la identifiación temprana de pacientes de alto riesgo con el fin de desarrollar actuaciones posteriores en un Plan de Calidad con aplicación de propuestas de mejora. OBJETIVOS ESPECÍFICOS  Determinar los parámetros clínicos y biomarcadores relacionados con la stress y progresión de la enfermedad en con distrofias retinianas, fundamentalmente Retinitis Pigmentosa.  Comparar los datos clínicos obtenidos y la presencia de Cortisol, sRIITNFalpha, IgAS melatonina, Capacidad Antioxidante Total en muestras de saliva, Citoquinas, Sustancia P y NGF beta en lágrima y cortisol en pelo.  Comparar los datos anatomopatologicos obtenidos con el OCT y los datos de densidad vascular foveal mediante el OCT-A y la presencia de Cortisol, sRIITNFalpha, IgAS, melatonina y Capacidad Antioxidante Total en muestras de saliva, Citoquinas, Sustancia P y GNF beta en lágrima y cortisol en pelo.  Comparar los datos obtenidos en pacientes con distrofias retiniana, fundamentalmente Retinitis Pigmentosa con los datos obtenidos en población sana (grupo control). Los resultados de estos estudios ayudarán probablemente a diagnosticar y/o tratar de manera más precisa a los enfermos con una enfermedad como la suya. - 58 - II) Algunas consideraciones sobre su participación: Es importante que Vd., como potencial donante de muestras, conozca varios aspectos importantes: A) La donación de muestras es totalmente voluntaria. B) Puede plantear todas las dudas que considere sobre su participación en este estudio. - 59 - - - 59 - - DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA INVESTIGACIÓN CLÍNICA QUE IMPLIQUE MUESTRAS BIOLÓGICAS HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID Versión 6 de 22-09-2015 Código : FO-P-0703 Edición : 02 Unidad HCUV Fecha: 22/09/2015 Pág.: 3 de 6 C) Se solicita su autorización para la toma y uso en investigación biomédica de muestras de saliva, lágrima y pelo. En dichas muestras se obtendrán y/o analizarán (utilizando los métodos que el investigador principal considere necesarios para avanzar en la línea de trabajo arriba expuesta. D) Se le tomará un volumen relativamente pequeño (0.05 ml) de saliva utilizando el método de secreción pasiva, (0.01ml) de lágrima utilizando el método de secreción pasiva y 5 mm de pelo. La donación de saliva, lágrima o pelo no tiene efectos secundarios. Se recogerán un total de dos muestras por cada sujeto con un intervalo entre ellas de 24h. E) No percibirá ninguna compensación económica o de otro tipo por las muestras donadas y éstas no tendrán valor comercial. No obstante, la información generada a partir de los estudios realizados sobre su muestra podría ser fuente de beneficios comerciales. En tal caso, están previstos mecanismos para que estos beneficios reviertan en la salud de la población, aunque no de forma individual en el donante. F) Las muestras y los productos obtenidos de las mismas serán almacenados y custodiados en IOBA-Universidad de Valladolid, lugar designado para este fin por el Investigador Principal del Estudio. La persona responsable de la custodia es el Dr. Salvador Pastor Idoate. La muestra quedará allí depositada de forma indefinida (siempre que no se haya consumido en su totalidad en el curso de los trabajos asociados a la misma). Si en dicho momento se propusiera el paso de las muestras a un Biobanco oficialmente reconocido, se le volverá a solicitar su consentimiento para ello. - 60 - G) Los datos personales asociados a las muestras serán tratados según lo dispuesto en la legislación vigente sobre protección de datos de carácter personal (Ley Orgánica 15/1999), de 13 de diciembre) y cualquier otra que resultara aplicable. - 61 - - - 61 - - DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA INVESTIGACIÓN CLÍNICA QUE IMPLIQUE MUESTRAS BIOLÓGICAS HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID Versión 6 de 22-09-2015 Código : FO-P-0703 Edición : 02 Unidad HCUV Fecha: 22/09/2015 Pág.: 4 de 6 H) La información obtenida se almacenará en una base de datos, en soporte informático, registrada en la Agencia Española de Protección de Datos, según la legislación vigente (Ley Orgánica 15/1999). Los datos registrados serán tratados estadísticamente de forma codificada. En todo momento el donante tendrá derecho de acceso, rectificación o cancelación de los datos depositados en la base de datos siempre que expresamente lo solicite. Para ello deberá ponerse en contacto con el investigador principal. Los datos quedarán custodiados bajo la responsabilidad del Investigador Principal del Estudio, Dr. Salvador Pastor Idoate. I) Las muestras y/o la información clínica asociada a las mismas podrán ser utilizadas por el grupo del investigador principal en estudios futuros de investigación relacionados con la línea de trabajo arriba expuesta. Dichas muestras y/o la información clínica asociada a las mismas podrán ser cedidas a otros investigadores designados por el Investigador Principal para trabajos relacionados con esta línea, siempre al servicio de proyectos que tengan alta calidad científica y respeto por los principios éticos. En estos dos últimos casos, se solicitará antes autorización al CEIC (Comité Ético de Investigación Clínica) del Área de Salud Valladolid Este. J) La falta de consentimiento o la revocación de este consentimiento previamente otorgado no supondrá perjuicio alguno en la asistencia sanitaria que Vd. recibe/recibirá. K) Es posible que los estudios realizados sobre sus muestras aporten información relevante para su salud o la de sus familiares. Vd. tiene derecho a conocerla y trasmitirla a sus familiares si así lo desea. - 62 - L) Sólo si Vd. lo desea, existe la posibilidad de que pueda ser contactado en el futuro para completar o actualizar la información asociada al estudio. - 63 - - - 63 - - DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA INVESTIGACIÓN CLÍNICA QUE IMPLIQUE MUESTRAS BIOLÓGICAS HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID Versión 6 de 22-09-2015 Código : FO-P-0703 Edición : 02 Unidad HCUV Fecha: 22/09/2015 Pág.: - 63 - de 6 CONSENTIMIENTO INFORMADO DEL PACIENTE POR ESCRITO. Estudio BIOMARCADORES DE ESTRÉS CRONICO EN SALIVA, LAGRIMA Y PELO , EN PACIENTES CON DISTROFIAS DE LA RETINA, FUNDAMENTALMENTE RETINITIS PIGMENTOSA Yo, ___________________________________________________________________ (nombre y apellidos del paciente ó representante legal) He leído la información que me ha sido entregada. He recibido la hoja de información que me ha sido entregada. He podido hacer preguntas sobre el estudio. He recibido suficiente información sobre el estudio. He hablado del estudio con ________________________________________________ (nombre y apellidos del investigador) Comprendo que mi participación es voluntaria. Comprendo que puedo retirarme del estudio: 1.- Cuando quiera. 2.- Sin tener que dar explicaciones. 3.- Sin que esto repercuta en mis cuidados médicos. Por la presente, otorgo mi consentimiento informado y libre para: - El fin para el que se utilizarán mis muestras y datos personales según lo recogido en la hoja de información al paciente que me ha sido entregada. - Accedo a que los médicos del HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID contacten conmigo en el futuro en caso de que se necesite obtener nuevos datos. …SI….. NO (marcar con una X lo que proceda) - 64 - - Accedo a que los médicos del HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID contacten conmigo en caso de que los estudios realizados sobre mis muestras / datos aporten información relevante para mi salud o la de mis familiares …SI….. NO (marcar con una X lo que proceda) - 65 - - - 65 - - DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA INVESTIGACIÓN CLÍNICA QUE IMPLIQUE MUESTRAS BIOLÓGICAS HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID Versión 6 de 22-09-2015 Código : FO-P-0703 Edición : 02 Unidad HCUV Fecha: 22/09/2015 Pág.: 6 de 6 Una vez firmada, me será entregada una copia del documento de consentimiento. FIRMA DEL PACIENTE / REPRESENTANTE LEGAL NOMBRE Y APELLIDOS FECHA EN CALIDAD DE (Parentesco, tutor legar, etc.) Yo he explicado por completo los detalles relevantes de este estudio al paciente nombrado anteriormente y/o la persona autorizada a dar el consentimiento en nombre del paciente. FIRMA DEL INVESTIGADOR NOMBRE Y APELLIDOS FECHA CONSENTIMIENTO INFORMADO DEL PACIENTE POR ESCRITO. APARTADO PARA LA REVOCACIÓN DEL CONSENTIMIENTO (CONTACTAR CON EL INVESTIGADOR PRINCIPAL) Yo ___________________________________________________ revoco el consentimiento de participación en el estudio, arriba firmado con fecha ___________________________ Firma: - 66 - ANEXO V