Infografía básicos en el tratamiento en autoinmunes y reumatología

Básicos sobre el tratamiento inmunosupresor en EAS Infografías para la asignatura Patología Médico Quirúrgica del Aparato Locomotor (5º curso) Un repaso de los conceptos de inducción o mantenimiento, con una visión de las principales “familias” de fármacos by V1.0 Junio 2023 Infografías para la asignatura Patología Médico Quirúrgica del Aparato Locomotor (5º curso) Básicos sobre el tratamiento inmunosupresor/inmunomodulador en EAS (Conceptos básicos) Un repaso de los conceptos básicos y los principales grupos de fármacos utilizados en las EAS Inducción y mantenimiento Glucocorticoides, uso y abuso 3 “principios” del tratamiento Glucocorticoides Inmunosupresores Antimaláricos Inhibidores JAK Biológicos Colchicina/Sulfasalazina AINEs G rtioideslucoco Biológicos Imnuno ores supres Antim s alárico Treat To Target i e n m t i o n e t n a M n ó i c c u d n I by V1.0 Junio 2023 Terminología Ac monoclononales (-mab) ¿Cuáles son los resultados que se obtendrán con el tratamiento? ¿Cómo medirlos? (escalas de actividad, datos de laboratorio,...) Outcomes Treat to target Tight control La mayoría de estos pacientes son muy “frágiles” y requieren un seguimiento cercano, regular y con fácil acceso si se necesita Establecer un objetivo a alcanzar con el tratamiento y orientar este para conseguirlo (dosis, asociaciones de fármacos, cambios,...) -Omab -Ximab -Zumab -Mumab murinos (0% humano) quiméricos (65% humano) humanizados (95% humano) humanos (100% humano) -Cept Fusión de un receptor con FC de la IgG1 humana En las formas más graves de EAS comenzaremos el tratamiento con una fase de inducción donde se utilizan glucocorticoides a dosis altas, asociados a otro/s Inmunosupresores Se busca un efecto rápido, que permita controlar el brote. Esta fase dura meses Es el momento de los bolos de metilprednisolona, de la ciclofosfamida, de la dosis plena de MMF, biológicos, anti-JAK... Posteriormente comienza la fase de mantenimiento donde la clave es mantener baja la actividad inflamatoria con los menores efectos secundarios posibles. Se busca un tratamiento duradero y seguro. En esta fase lo ideal es un objetivo de cero glucocortic. o la mínima dosis posible: ≤5mg de prednisona Esta fase dura años. El uso de los glucocorticoides (GC) es la base del tratamiento agudo de muchas EAS y en algunas de ella un componente imprescindible en el tratamiento en los primeros meses. Sus conocidos efectos secundarios (supresión del eje hipot-hipof, hipertensión, diabetes, cataratas, osteporosis, atrofia cutánea, etc) obligan a tener en cuenta una serie de principios: 1. La menor dosis posible Cuanto menor dosis acumulada, mejor. Si es posible evita pautas clásicas de mg/kg durante meses y valora como alternativa el uso de bolos de metilprednisolona iniciales seguidos de dosis menores de mg/kg. 2. Durante el menor tiempo posible Desde el inicio plantéate como objetivo una fecha para la retirada de los GC ¿3 meses? ¿6 meses? ¿12 meses? 3. Respeta el ritmo circadiano A quién madruga dios le ayuda. Los GC en la mañana. 4. Utiliza “ahorradores” de GC Si se prevé un uso prolongado de GC, comienza desde el principio tratamiento combinado con otro inmunosupresor 5. Dosis descendentes progresivas Ojo a la supresión del eje hipot-hipof (desde >2-3 sem, con prednisona >7,5mg). Debes ir poco a poco retirando Ejemplo tratamiento Lupus nefritis III,IV EULAR 2019 Prednisona oral Ciclofosfamida 500 mg Bolos metilprednisolona 250-1000 mg Dosis Glucocorticoides equivalente prednisona 2,5 mg 5 mg 7,5 mg 0,5 mg/kg 1 mg/kg Bolos 1ª sem er 1 mes o 2 mes er 3 mes o 6 mes er 1 año o 2 año o 4 año o 5 año er 3 año Micofenolato mofetilo 1-2g o Azatioprina 2mg/kg Hidroxicloroquina Inducción Mantenimiento Ejemplo tratamiento Lupus nefritis III,IV EULAR 2019 Prednisona oral Ciclofosfamida 500 mg Bolos metilprednisolona 250-1000 mg Dosis Glucocorticoides equivalente prednisona 2,5 mg 5 mg 7,5 mg 0,5 mg/kg 1 mg/kg Bolos 1ª sem er 1 mes o 2 mes er 3 mes o 6 mes er 1 año o 2 año o 4 año o 5 año er 3 año Micofenolato mofetilo 1-2g o Azatioprina 2mg/kg Hidroxicloroquina Inducción Mantenimiento Infografías para la asignatura Patología Médico Quirúrgica del Aparato Locomotor (5º curso) Básicos sobre el tratamiento inmunosupresor generales en EAS (Grupos farmacológicos) Un repaso de los conceptos básicos y los principales grupos de fármacos utilizados en las EAS by V1.0 Junio 2023 Inmunosupresores generales Immune monitoring and treatment in immune-mediated inflammatory diseases https://www.nature.com/articles/s41467-022-30891-7 Reumatología Artritis Reumatoide Espondilitis Anquil Artritis psoriásica Artritis en enf infl int Enfermedades autoinmunes sistémicas Lupus Eritem Sist Síndr antifosfolípido Esclerodermia Síndr Sjögren Polimiositis/Dermat Enf mixta tej conect Vasculitis AR EA AP AEI LES SaF ESC Sjö PM EMT Vas Indicaciones de uso Nota: no se trata de un listado exhaustivo. Sólo se señalan las principales indicaciones. Muchos de estos fármacos se utilizan “fuera de guía” en otras indicaciones. Efectos genómicos Efectos inmunomodulares múltiples mediados por receptores intracelulares, que disminuyen la expresión de múltiples genes pro inflamatorios + Efectos post-genómicos Dosis superiores de GC dan lugar a efectos adicionales con la interacción con receptores extracelulares y efecto rápido para disminuir la actividad inflamatoria Dosis ≈100 mg prednisona GLUCOCORTICOIDES En casi todas las enfermedades Anticuerposinmunocomplejos Linfocito B Linfocito T Células presentadoras de antígenos Inmunidad innata Inmunidad adaptativa Celular Humoral célula dendrítica Macrófago Célula dendrítica Natural Killer Basófilo Eosinófilo Neutrófilo Mastocito CTLA-4 CD-28 Complemento Linfocito de ayuda Th1, Th2, Th17 Linfocito T de memoria Linfocito T citotóxico Linfocito T regulatorios Linfocitos T efectores Interferon Citoquinas y moléculas citotóxicas Antipalúdicos HIDROXICLOROQUINA Inhibe la señalización de linfocitos T y B y de cél dendríticas. Disminuye citocinas proinflamatorias LES AR AZATIOPRINA METOTREXATE Bloquea el uso de ácido fólico por las células. Bloquea la fabricación de DNA / RNA Disminuye linfocitos y citoxinas proinflamatorias. Bloquea la síntesis del DNA. Lentifica el crecimiento y división de los linfocitos MICOFENOLATO MOFETILO Bloquea la enzima inosina-5 monofosfato dehidrogenasa necesaria para fabricar DNA y RNA. Lentifica el crecimiento y división de los linfocitos CICLOFOSFAMIDA Agente alquilante. Altera la función del DNA AR ESCAP AEI LES ESCLES LES Vas LES Vas ESC AEIAR PM Sjö Inmunodepresores clásicos Sulfonamidas SULFASALAZINA Tiene 2 componentes, sulfapiridina. y 5-ASA (aminosalicílico) que se liberan en el intestino. Mecanismo desconocido. Inhibe formación de leucotrienos AR AP AEI Inmunosupresores con diana terapéutica (molécula pequeña) Anti-JAK (cinasas JANO) AR AP AEI Inhibidores de la CALCINEURINA Disminuyen la respuesta inmunitaria celular, inhibiendo especialmente la producción de Anticuerpos dependientes de células T y la liberación de la IL-2, 3 (Inhibición dependiente de calcio) . LES PM APAR Tofacitinib, Upadacitinib, Baricitinib Las JAK son proteínas intracelulares para transducción de señales de inflamación. Su bloqueo disminuye la producción de citocinas. Ciclosporina Tacrolimus Voclosporin Anti-gotosos COLCHICINA Inhibe la función de los neutrófilos. Gota. Pericarditis Fiebre mediterránea familiar Infografías para la asignatura Patología Médico Quirúrgica del Aparato Locomotor (5º curso) Básicos sobre el tratamiento inmunosupresor/inmunomodulador en EAS (Grupos farmacológicos) Un repaso de los conceptos básicos y los principales grupos de fármacos utilizados en las EAS by V1.0 Junio 2023 Immune monitoring and treatment in immune-mediated inflammatory diseases https://www.nature.com/articles/s41467-022-30891-7 Reumatología Artritis Reumatoide Espondilitis Anquil Artritis psoriásica Artritis en enf infl int Enfermedades autoinmunes sistémicas Lupus Eritem Sist Síndr antifosfolípido Esclerodermia Síndr Sjögren Polimiositis/Dermat Enf mixta tej conect Vasculitis AR EA AP AEI LES SaF ESC Sjö PM EMT Vas Indicaciones de uso Nota: no se trata de un listado exhaustivo. Sólo se señalan las principales indicaciones. Muchos de estos fármacos se utilizan “fuera de guía” en otras indicaciones. Anticuerposinmunocomplejos Linfocito B Linfocitos T helper, producción de Citoquinas y moléculas citotóxicas Linfocito Th17 (IL17, 22) IL23 es clave para su mantenimiento Linfocito T Células presentadoras de antígenos Inmunidad innata Inmunidad adaptativa Celular Humoral célula dendrítica Macrófago Célula dendrítica Natural Killer Basófilo Eosinófilo Neutrófilo Mastocito Linfocito Th1 (INFγ, TNF, IL2,12) Linfocito Th2 (IL4, 5, 6, 9, 10, 13) Abatacept CTLA-4/CD28 AR AP ACTIVACIÓN Linfocitos T AEI Vedolizumab Integrina α β 4 7 CTLA-4 CD-28 Secukinumab, ixekizumab Guselkumab Ustekinumab Anti IL-17 Anti IL-23 Anti IL-17/23 EA AP AP AP SUPERVIVENCIA y CRECIMIENTO Linf B Rituximab Belimumab Anti-CD20 Anti BlyS (Estimulador linocitos B) LES AR ESC Vas GPA MPA LES Inmunoglobulinas IV PM Vas Kawasaki Infliximab, Adalimumab Certozilumab pegol Golimumab Etanercept Anakinra Canakinumab Rilonacept Tocilizumab Sarilumab Anti TNFα (factor de necrosis tumoral) Anti interleucina 1 Anti interleucina 6 AR EA Vas AR AP AEI Behçet Vas ACGAR CITOCINAS (proinflamatorias) Eculizumab (C5) Complemento Hemoglobinuria paroxística noct Síndr urémico hemolítico atípico Anifrolumab (INFα) Interferon (INF) LES Mepolizumab Reslizumab Benralizumab Anti-Interleucina 5 Vas EGPA AEI Avacopan (receptor C5a) Vas ANCA Ahorro glucocorticoides by V1.1 septiembre 2024 Infografías para la asignatura Patología Médico Quirúrgica del Aparato Locomotor (5º curso) Básicos sobre el tratamiento inmunosupresor/inmunomodulador en EAS? (Video) Un repaso de los conceptos básicos y los principales grupos de fármacos utilizados en las EAS 1a. Mecanismos de acción de los fármacos inmunomoduladores: glucocorticoides y “clásicos” 1b. Mecanismos de acción de los fármacos inmunomoduladores: biológicos y antiJAK 2. Inducción y mantenimiento 3. Pautas con glucocorticoides 4. Efectos secundarios de los glucocorticoides Videos by