Herencia del origen anormalmente alto de una arteria coronaria (high take-off) en un modelo animal
Fernández-Corujo, Borja,Fernández-Domínguez, María Carmen,Soto-Navarrete, María Teresa,López-Unzu, Miguel A.,Sans-Coma, Valentín,Durán-Boyero, Ana Carmen
- Published
- 2016-11-04
- Language
- sp
Abstract
Introducción y objetivos: En el hombre, el origen anormalmente alto de una arteria coronaria o high take-off (HTO) es una anomalía congénita consistente en la localización de un ostium coronario en la aorta ascendente, por encima del límite seno-tubular. El HTO tiene una incidencia del 0,36% en la población general y suele estar acompañado de un ostium en forma de hendidura y de un recorrido intramural de la porción proximal del tronco coronario, lo que puede causar isquemia miocárdica e insuficiencia cardiaca. El HTO se asocia a muerte súbita cardiaca en aproximadamente el 1,53% de los casos. Nuestro grupo ha demostrado que el HTO coronario es un carácter habitual en algunas cepas de ratones de laboratorio, usualmente asociado a ostium en hendidura y recorrido proximal intramural. La cepa C57BL/6 (B6) muestra una incidencia del 58% de HTO, mientras que en la cepa Balb/c (Bc) la incidencia es nula. Métodos: A fin de comprobar si el HTO es un carácter heredable, se ha examinado la posición y la forma de los ostium coronarios, mediante estereomicroscopia y microscopia electrónica de barrido, en ratones B6 (n = 36), Bc (n = 40) e híbridos Bc × B6 (F1; n = 84), F1 × F1 (F2; n = 27), F1 × B6 (F2B6, n = 44) y F1 × Bc (F2Bc, n = 80). Resultados: La incidencia de HTO en los animales híbridos presentó valores intermedios respecto a los de los parentales (F1: 28%; F2: 26%; F2B6: 46%; F2Bc: 13%). En la mayoría de los casos con HTO, los ostium coronarios tenían forma de hendidura o aberrante y la porción proximal del tronco coronario presentaba un curso intramural. Conclusiones: Estos resultados demuestran que el HTO es un carácter heredable en el ratón. Su transmisión hereditaria se ajusta a un modelo con un alelo principal dominante y un alelo modificador dominante que reduce a la mitad la incidencia del carácter. A tenor de estos datos, es posible plantear estrategias de búsqueda de mutaciones causales de HTO, utilizando mapas de ligamiento con ratones híbridos de las cepas B6 y Bc, portadores y no portadores de HTO, seguido de secuenciación genética en pacientes afectos. Conocer una mutación causal de HTO permitiría (1) desarrollar test genéticos para identificar pacientes afectos y (2) obtener datos relevantes sobre los mecanismos morfogenéticos implicados en el desarrollo embrionario de las arterias coronarias.
Full text
HERENCIA( DEL( ORIGEN( ANORMALMENTE( ALTO( DE( UNA( ARTERIA( CORONARIA( (HIGH$ TAKE-OFF)(EN(UN(MODELO(ANIMAL( ( Borja$ Fernández$ Corujo,$ María$ Carmen$ Fernández$ Domínguez,$ María$ Teresa$ Soto$ Navarrete,$Miguel$Ángel$López-Unzu,$Valentín$Sans$Coma$y$Ana$Carmen$Durán$Boyero$ del$Departamento$de$Biología$Animal,$Universidad$de$Málaga.$ $ Resumen( ( Introducción+y+objetivos:+En(el(hombre,(el(origen(anormalmente(alto(de(una(arteria( coronaria( o( high$ take-off$ (HTO)( es( una( anomalía( congénita( consistente( en( la( localización( de( un( ostium$ coronario( en( la( aorta( ascendente,( por( encima( del( límite( seno-tubular.( El( HTO(tiene( una(incidencia( del(0,36%( en(la( población( general( y(suele( estar(acompañado(de(un(ostium$en(forma(de(hendidura(y(de(un(recorrido(intramural( de(la(porción(proximal(del(tronco(coronario,(lo(que(puede(causar(isquemia(miocárdica( e( insuficiencia( cardiaca.( El( HTO( se( asocia( a( muerte( súbita( cardiaca( en( aproximadamente( el( 1,53%( de( los( casos.( Nuestro( grupo( ha( demostrado( que( el( HTO( coronario( es( un( carácter( habitual( en( algunas( cepas( de( ratones( de( laboratorio,( usualmente(asociado(a(ostium$en(hendidura(y(recorrido(proximal(intramural.(La(cepa( C57BL/6((B6)(muestra(una(incidencia(del(58%(de(HTO,(mientras(que(en(la(cepa(Balb/c( (Bc)(la(incidencia(es(nula.( Métodos:+A(fin(de(comprobar(si(el(HTO(es(un(carácter(heredable,(se(ha(examinado(la( posición( y( la( forma( de( los( ostium$ coronarios,( mediante( estereomicroscopía( y( microscopia(electrónica(de(barrido,(en(ratones(B6((n(=(36),(Bc((n(=(40)(e(híbridos(Bc(×( B6((F1;(n(=(84),(F1(×(F1((F2;(n(=(27),(F1(×(B6((F2B6,(n(=(44)(y(F1(×(Bc((F2Bc,(n(=(80).( Resultados:+ La( incidencia( de( HTO( en( los( animales( híbridos( presentó( valores( intermedios(respecto(a(los(de(los(parentales((F1:(28%;(F2:(26%;(F2B6:(46%;(F2Bc:(13%).( En(la(mayoría(de(los(casos(con(HTO,(los(ostium$coronarios(tenían(forma(de(hendidura(o( aberrante(y(la(porción(proximal(del(tronco(coronario(presentaba(un(curso(intramural.( Conclusiones:+Estos(resultados(demuestran(que(el(HTO(es(un(carácter(heredable(en(el( ratón.( Su( transmisión( hereditaria( se( ajusta( a( un( modelo( con( un( alelo( principal( dominante(y(un(alelo(modificador(dominante(que(reduce(a(la(mitad(la(incidencia(del( carácter.( A( tenor( de( estos( datos,( es( posible( plantear( estrategias( de( búsqueda( de( mutaciones(causales(de(HTO,(utilizando(mapas(de(ligamiento(con(ratones(híbridos(de( las( cepas( B6( y( Bc,( portadores( y( no( portadores( de( HTO,( seguido( de( secuenciación( genética( en( pacientes( afectos.( Conocer( una( mutación( causal( de( HTO( permitiría( (1)( desarrollar( test( genéticos( para( identificar( pacientes( afectos( y( (2)( obtener( datos( relevantes( sobre( los( mecanismos( morfogenéticos( implicados( en( el( desarrollo( embrionario(de(las(arterias(coronarias.(
