Subtipado molecular del cáncer de mama masculino con PAM50: Correlación con el subtipaje inmunohistoquímico y estudio de supervivencia.

Vicioso-Recio, Luis Prudencio; Sánchez-Muñoz, Alfonso; Santonja, Ángela; Álvarez-Pérez, Martína; Ramírez-Tortosa, César; Jiménez-Fernández, Ana; Rodrigo-Fernández, Isabel; García-González, Elsa; Ortega-Jiménez, María Victoria; Alba-Conejo, Emilio

Subtipado molecular del cáncer de mama masculino con PAM50: Correlación con el subtipaje inmunohistoquímico y estudio de supervivencia.

Vicioso-Recio, Luis Prudencio,Sánchez-Muñoz, Alfonso,Santonja, Ángela,Álvarez-Pérez, Martína,Ramírez-Tortosa, César,Jiménez-Fernández, Ana,Rodrigo-Fernández, Isabel,García-González, Elsa,Ortega-Jiménez, María Victoria,Alba-Conejo, Emilio

Published: 2017-06-02
Repository: riuma.uma.es
Language: sp

Abstract

Introducción: El cáncer de mama masculino es una enfermedad rara aún poco conocida, que principalmente corresponde a subtipo luminal usando la clasificación molecular subrogada a inmunohistoquímica. En este estudio, se evalúa por primera vez la correlación entre los subtipos moleculares basados en un panel inmunohistoquímico de seis marcadores y el obtenido mediante la firma PAM50 en el cáncer de mama masculino, así como la evolución clínica de los diferentes subtipos encontrados. Material y métodos: Se recogieron 67 muestras quirúrgicas de cáncer de mama masculino invasivo de cuatro diferentes Servicios de Anatomía Patológica. La tinción inmunohistoquímica se realizó sobre tissue-microarrays, con un panel de seis marcadores (RE, RP, Her2, Ki67, CK 5-6 y EGFR). Los subtipos de PAM50 se determinaron mediante nCounter Analysis System. Se estudió la asociación entre los subtipos obtenidos mediante inmunohistoquímica y los determinados por PAM50, así como la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad en los diferentes subtipos de cada clasificación. Resultados: La distribución de los subtipos moleculares tumorales según PAM50 fue: 60% luminal B, 30% luminal A y 10% Her2-enriched. Sólo uno de los tumores Her2-enriched también fue detectado por inmunohistoquímica y tratado con trastuzumab. No se obtuvo ningún tumor de subtipo basal-like. Utilizando la clasificación inmunohistoquímica, 51% de los tumores fueron luminal B, 43% luminal A, 3,5% triple negativo y 1,5% Her2-positivo. Las características clínico-patológicas no difirieron significativamente entre los subtipos inmunohistoquímicos y PAM50. Se observó una supervivencia global menor en los tumores Her2-enriched comparados con los luminales. Conclusión: El cáncer de mama masculino es principalmente una enfermedad genómica luminal con un predominio del subtipo luminal B. Además, se observaron casos de pacientes Her2-negativos por inmunohistoquímica, pero de perfil Her2-enriched por PAM50, con peor evolución clínica comparado con el subtipo luminal, que podrían haberse beneficiado de terapia anti-Her2.

Full text

Subtipado molecular del cáncer de mama masculino con PAM50: correlación con el subtipaje inmunohistoquímico y estudio de supervivencia. Resultados Introducción Material y Métodos Conclusiones Referencias Agradecimientos Agradecemos a Nanostring Technologies la provisión de los reactivos para la determinación de los subtipos con PAM50, así como la ayuda técnica proporcionada 1. Korde, L. A. et al.Multidisciplinary meeting on male breast cancer: summary and research recommendations. J. Clin. Oncol. 28,2114–22 (2010) 2. Johansen Taber, K. A., et al.. Male breast cancer: Risk factors, diagnosis, and management (Review). Oncol. Rep. 24,1115–1120 (2010) 3. Cheang, M. C. U. et al.Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer. J. Natl. Cancer Inst. 101,736–50 (2009). El cáncer de mama masculino (MBC) es una enfermedad rara, que representa menos del 1% de todos los diagnósticos de cáncer de mama Debido a su baja incidencia y a la falta de datos de ensayos prospectivos aleatorizados, el tratamiento oncológico de MBC se basa en pruebas de estudios con un pequeño número de pacientes o de cáncer de mama femenino Objetivo principal: comunicar la correlación entre subtipos moleculares basados en un panel de inmunohistoquímica (IHQ) y la firma génica PAM50 en MBC Correlación entre subtipaje IHQ y PAM50 (63 casos) Fisher’s exact test El cáncer de mama en el varón es una enfermedad principalmente de tipo luminal. Existen discordancias entre el subtipaje IHQ y de PAM50: >50% de los casos Luminal A por IHQ se clasificaron en diferente grupo por PAM50. Un 10% de los casos fueron identificados como HER2-enriched por PAM50, pero solo uno se identificó mediante IHQ Estas discordancias pueden tener un notable impacto en el tratamiento de los pacientes varones con cáncer de mama. No se observaron diferencias pronósticas entre Luminal A y Luminal B con PAM50 ni IHQ. 78 pacientes procedentes de 4 hospitales de Andalucía Selección de bloques de parafina H&E para seleccionar el área tumoral 67 casos válidos Tissue Micro Array 3 cilindros/caso Subtipos PAM50 Subtipado IHQ RE, RP, RA, HER2, EGFR, CK5/6, Ki67 Extracción de RNA nCounter Analysis System Características IHQ principales de los casos : RE, RP y RA positivo (95%, 83% y 88%, respectivamente) Her2, CK5/6 y EGFR negativo (98%, 97% y 82%, respectivamente) Nivel de proliferación (Ki67) >14% en el 52% de los casos. Se observó asociación estadísticamente significativa entre el subtipaje de PAM50 y el IHQ (p=0.017). Casos identificados como Her2-enriched por PAM50 fueron Her2 negativos en IHQ y SISH, excepto uno. Curvas de SLE y SG Kaplan Meier Características Luminal A (n=18) Luminal B (n=39) Valor p Edad Mediana 64 64 0.935 Rango 38-92 23-89 Tamaño ≤2cm 10 (55.6%) 17 (43.6%) 0.578 >2cm 8 (44.4%) 22 (56.4%) Ganglios linfáticos Negativos 13 (72.2%) 20 (51.3%) 0.230 Positivos 5 (27.8%) 19 (48.7%) Estadio 0.660 I 7 (38.9%) 10 (25.6%) II 8 (38.9%) 16 (41%) III 4 (22.2%) 10 (25.6%) IV 0 3 (7.7%) Tipo histológico Ductal NOS 16 (88.9%) 36 (92.3%) 0.646 Otros 2 (11.1%) 3 (7.7%) Grado 1 9 (50%) 4 (10.3%) 0.004 2 6 (33.3%) 20 (51.3%) 3 2 (11.1%) 14 (35.9%) Desconocido 1 (5.6%) 1 (2.6%) Tratamiento Quimioterapia (QT) 5 (27.8%) 24 (61.5%) 0.242 Hormonoterapia (HT) 15 (83.3%) 32 (82.1%) QT+HT 4 (22.2%) 20 (51.3%) a) b) Curvas de supervivencia en los subtipos Luminal A y Luminal B de PAM50. a) Supervivencia libre de enfermedad (p=0.97) b) Supervivencia global patients (p=0.462) L Vicioso, A Sánchez-Muñoz, Á Santonja, M Álvarez, CL Ramírez-Tortosa, AJ Jiménez-Fernández, I Rodrigo, E García-González, MV Ortega y E Alba Servicios de Anatomía Patológica de los Hospitales: HU Virgen de la Victoria, Málaga; Complejo Hospitalario de Jaén, Jaén; HRU Carlos Haya, Málaga; H Costa del Sol, Marbella (Málaga) y H. de la Serranía, Ronda (Málaga). Servicio de Oncología HU Virgen de la Victoria, Málaga.Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA) Distribución de los subtipos de PAM dentro de los subtipos IHQ Luminal A y Luminal B a) b) PAM 50 PAM 50 La supervivencia global fue significativ. menor en tumores Her2enriched comparado con Luminales Subtipo de cáncer de mama IHQ PAM50 Luminal A 29 (43%) 20 (30%) Luminal B 34 (51%) 40 (60%) TN no basal 2 (3%) 0 (0%) Basal-like 1 (1.5%) Her2 1 (1.5%) 7 (10%)