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El análogo de las estrigolactonas GR-24 inhibe la angiogénesis in vitro e in vivo

Carrillo Fernández, Paloma,Martínez-Póveda, Beatriz Amparo,Medina-Torres, Miguel Ángel,Rodríguez-Quesada, Ana María

Abstract

Muchas fitohormonas han mostrado un gran potencial en la prevención y terapia contra el cáncer. Las estrigolactonas son hormonas vegetales derivadas de los caroteinoides que están implicadas en la inhibición de la ramificación de la raíz y el brote, promover la germinación de plantas parásitas e intervenir en el establecimiento de simbiosis con micorrizas arbusculares. Se ha descrito la capacidad antitumoral de diferentes análogos de estrigolactonas, entre ellos GR-24, frente a diferentes líneas celulares tumorales in vitro y en modelos xenográficos. En este estudio se ha evaluado la capacidad citotóxica y anti-angiogénica de GR-24, tanto in vitro como in vivo. In vitro, GR-24 presenta una IC50 entre 50 y 90 μM en diversas líneas celulares tumorales y endoteliales. Además, afecta a pasos clave del proceso angiogénico, como son la proliferación, diferenciación, migración y capacidad de degradación de la matriz extracelular de células endoteliales, a concentraciones menores que su IC50. En los ensayos in vivo, GR-24 muestra un gran efecto inhibidor sobre la formación de vasos sanguíneos en la membrana corioalantoidea de pollo y sobre la formación de vasos intersegmentales en embriones de Danio rerio. En conjunto, estos resultados sugieren que GR-24 puede ser un nuevo compuesto prometedor en la terapia anti-angiogénica y otras enfermedades dependientes de angiogénesis.

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El análogo de las estrigolactonas GR-24 inhibe la angiogénesis in vitro e in vivo Paloma Carrillo1, Beatriz Martínez-Poveda1, Miguel Ángel Medina1,2, Ana R. Quesada1,2 1Universidad de Málaga, Andalucía Tech, Departamento de Biología Molecular y Bioquímica, Facultad de Ciencias e IBIMA (instituto de Biomedicina de Málaga), Málaga, ES 2Unidad 741, CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER). Muchas fitohormonas han mostrado un gran potencial en la prevención y terapia contra el cáncer. Las estrigolactonas son hormonas vegetales derivadas de los caroteinoides que están implicadas en la inhibición de la ramificación de la raíz y el brote, promover la germinación de plantas parásitas e intervenir en el establecimiento de simbiosis con micorrizas arbusculares. Se ha descrito la capacidad antitumoral de diferentes análogos de estrigolactonas, entre ellos GR-24, frente a diferentes líneas celulares tumorales in vitro y en modelos xenográficos. En este estudio se ha evaluado la capacidad citotóxica y anti-angiogénica de GR-24, tanto in vitro como in vivo. In vitro, GR-24 presenta una IC50 entre 50 y 90 µM en diversas líneas celulares tumorales y endoteliales. Además, afecta a pasos clave del proceso angiogénico, como son la proliferación, diferenciación, migración y capacidad de degradación de la matriz extracelular de células endoteliales, a concentraciones menores que su IC50. En los ensayos in vivo, GR-24 muestra un gran efecto inhibidor sobre la formación de vasos sanguíneos en la membrana corioalantoidea de pollo y sobre la formación de vasos intersegmentales en embriones de Danio rerio. En conjunto, estos resultados sugieren que GR-24 puede ser un nuevo compuesto prometedor en la terapia anti-angiogénica y otras enfermedades dependientes de angiogénesis. [Our experimental work is supported by grants BIO2014-56092-R (MINECO and FEDER) and P12-CTS-1507 (Andalusian Government and FEDER) and funds from group BIO-267 (Andalusian Government). The "CIBER de Enfermedades Raras" is an initiative from the ISCIII (Spain)]. This communicaction has the support of a travel grant "Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech".