Mapa epidemiológico transversal de las ataxias y paraparesias espásticas hereditarias en España

Neu ología 38 (2023) 379—386 NEUROLOGÍA www.else ie .es/neu ologia ORIGINAL Mapa epidemiológico ans e sal de las a axias y pa apa esias espás icas he edi a ias en Espa˜ na G. O ega Sue oa, M.J. Abenza Abildúab,∗,♦, C. Se ano Munue ac,♦, I. Rouco Axped,♦, F.J. A pa Gu ié eze, A.D. Ada mes Gómez ,♦, F.J. Rod íguez de Ri e ag, B. Quin ans Cas oh, I. Posada Rod íguezi,♦, A. Vadillo Be mejoj, Á. Domingo San osk, E. Blanco Vicen el, I. In an e Cebe iom, J. Pa do Fe nándezn, E. Cos a A pínn, C. Painous Ma ío, J.E. Mu˜ nozo, P. Mi Ri e a , F. Mon ón Ál a ezp, L. Ba alle Albe olaq, J. Gascón Baya i , C. Casasno as Pons , V. Vélez San ama ía , A. López de Munains, G. Fe nández-Eula es, J. Gazulla Abío , I. Sanz Gallegou, L. Rojas Ba olomé , Ó. Ayo Ma ín , T. Segu a Ma ín , C. González Mingo w, M. Ba aldés Ro i aw, R. Si e a Masca óx, E. Cubo Delgadoy, A. Echa a ía ͘ niguezy, F. Vázquez Sánchezy, M. Bá ulos Iglesiasy, M.T. Casade all Codinaz, E.M. Ma ínez Fe nándezaa, C. Labandei a Gue aab, B. Alemany Pe naac, A. Ca ajal He nándezad, C. Fe nández Mo enoae, M. Palacín La oya , N. Caballol Ponsag, A. Á ila Ri e aah, F.J. Na ace ada Ba e oai, R. Loba o Rod íguezai y M.J. Sob ido Gómezaj,♦ aSe icio de Neu ología, Hospi al Alcáza de San Juan, Complejo La Mancha-Cen o, Ciudad Real, Espa˜ na bSe icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io In an a So ía, Mad id, Espa˜ na cSe icio de Neu ología, Hospi al San Joan de Déu, Ma o ell, Espa˜ na dSe icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io de C uces, Bilbao, Espa˜ na eDepa amen o de Ana omía, His ología y Neu ociencia, Facul ad de Medicina, Uni e sidad Au ónoma de Mad id, Aseso ía Docen e de Neu ología, Hospi al Clínico San Ca los, Mad id, Espa˜ na Se icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io Vi gen del Rocío, Se illa, Espa˜ na gSe icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io La Paz-Ca los III-Can oblanco, Mad id, Espa˜ na hFundación Pública Galega de Medicina Xenómica, San iago de Compos ela, Espa˜ na iSe icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io 12 de Oc ub e, Mad id, Espa˜ na jSe icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io Mancha Cen o, Ciudad Real, Espa˜ na kSe icio de Neu ología, Hospi al G. Tomelloso, Ciudad Real, Espa˜ na lSe icio de Neu ología, Hospi al Villa obledo, Albace e, Espa˜ na mSe icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io Ma qués de Valdecilla, Can ab ia, Espa˜ na nSe icio de Neu ología, Hospi al Clínico San iago de Compos ela, Galicia, Espa˜ na oSe icio de Neu ología, Unidad de Neu ogené ica, Hospi al Uni e si a io Clinic, Ba celona, Espa˜ na Accesible en línea el 26 de ma zo de 2021 ∗Au o pa a co espondencia. Co eo elec ónico: [email p o ec ed] (M.J. Abenza Abildúa). ♦En nomb e de la Comisión de Es udio de A axias y Pa apa esias Espás icas He edi a ias. Sociedad Espa˜ nola de Neu ología. h ps://doi.o g/10.1016/j.n l.2021.01.006 0213-4853/© 2021 Sociedad Espa˜ nola de Neu olog´ ıa. Publicado po Else ie Espa˜ na, S.L.U. Es e es un a ´ ıculo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (h p://c ea i ecommons.o g/licenses/by-nc-nd/4.0/). G. O ega Sue o, M.J. Abenza Abildúa, C. Se ano Munue a e al. pSe icio de Neu ología, Hospi al Nues a se˜ no a de Candela ia, Tene i e, Espa˜ na qSe icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io La Fe, Valencia, Espa˜ na Se icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io Bell i ge, Ba celona, Espa˜ na sSe icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io Donos ia, San Sebas ián, Espa˜ na Se icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io Miguel Se e , Za agoza, Espa˜ na uSe icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io Sonsoles, Á ila, Espa˜ na Se icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io de Albace e, Albace e, Espa˜ na wSe icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io A nau de Vilano a, Lleida, Espa˜ na xSe icio de Neu ología, Hospi al F ancesc de Bo ja, Gandía, Espa˜ na ySe icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io de Bu gos, Bu gos, Espa˜ na zSe icio de Neu ología, Hospi al San Jaume de Calella, Ba celona, Espa˜ na aa Se icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io de Huel a, Huel a, Espa˜ na ab Se icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io Ál a o Cunquei o, Vigo, Espa˜ na ac Se icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io Josep T ue a, Gi ona, Espa˜ na ad Se icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io Vi gen de las Nie es, G anada, Espa˜ na ae Se icio de Neu ología, Hospi al Uni e si a io Valme, Se illa, Espa˜ na a Se icio de Neu ología, Hospi al E nes Lluch, Za agoza, Espa˜ na ag Sección de Neu ología, Hospi al Moisés B oggi, San Joan Despí, Ba celona, Espa˜ na ah Se icio de Neu ología, Hospi al Gene al L´ Hospi ale , Ba celona, Espa˜ na ai Sección de Neu ología, Hospi al Uni e si a io In an a So ía, Mad id, Espa˜ na aj Unidad de Neu ogené ica, Hospi al Qui ón A Co u˜ na, A Co u˜ na, Espa˜ na Recibido el 17 de agos o de 2020; acep ado el 1 de ene o de 2021 Accesible en línea el 26 de ma zo de 2021 PALABRAS CLAVE Mapa gené ico; A axias; Pa apa esias espás icas he edi a ias; Epidemiología; Gené ica Resume In oducción: Las a axias (AT) y pa apa esias espás icas he edi a ias (PEH) son sínd omes neu- odegene a i os a os. Nos p oponemos conoce la p e alencia de las AT y PEH en Espa˜ na en 2019. Pacien es y mé odos: Es udio ans e sal, mul icén ico, desc ip i o y e ospec i o de los pacien es con AT y PEH, desde ma zo de 2018 a diciemb e de 2019 en oda Espa˜ na. Resul ados: Se ob u o in o mación de 1933 pacien es p oceden es de 11 Comunidades Au óno- mas, de 47 neu ólogos o gene is as. Edad media: 53,64 a˜ nos ± 20,51 des iación es ánda (DE); 938 a ones (48,5%), 995 muje es (51,5%). En 920 pacien es (47,6%) no se conoce el de ec o gené ico. Po pa ologías, 1.371 pacien es (70,9%) diagnos icados de AT, 562 diagnos icados de PEH (29,1%). La p e alencia es imada de AT es 5,48/100.000 habi an es, y la de PEH es 2,24 casos/100.000 habi an es. La AT dominan e más ecuen e es la SCA3. La AT ecesi a más e- cuen e es la a axia de F ied eich (FRDA). La PEH dominan e más ecuen e es la SPG4, y la PEH ecesi a más ecuen e es la SPG7. Conclusiones: La p e alencia es imada de AT y PEH en nues a se ie es de 7,73 casos/100.000 habi an es. Es as ecuencias son simila es a las del es o del mundo. En el 47,6% no se ha conseguido un diagnós ico gené ico. A pesa de las limi aciones, es e es udio puede con ibui a es ima los ecu sos, isibiliza es as en e medades, de ec a las mu aciones más ecuen es pa a hace los sc eenings po comunidades, y a o ece los ensayos clínicos. © 2021 Sociedad Espa˜ nola de Neu olog´ ıa. Publicado po Else ie Espa˜ na, S.L.U. Es e es un a ´ ıculo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (h p://c ea i ecommons.o g/licenses/by- nc-nd/4.0/). KEYWORDS Gene ic map; A axia; He edi a y spas ic pa aplegia; Epidemiology; Gene ics Epidemiology o a axia and he edi a y spas ic pa aplegia in Spain: a c oss-sec ional s udy Abs ac In oduc ion: A axia and he edi a y spas ic pa aplegia a e a e neu odegene a i e synd omes. We aimed o de e mine he p e alence o hese diso de s in Spain in 2019. Pa ien s and me hods: We conduc ed a c oss-sec ional, mul icen e, e ospec i e, desc ip- i e s udy o pa ien s wi h a axia and he edi a y spas ic pa aplegia in Spain be ween Ma ch 2018 and Decembe 2019. 380 Neu ología 38 (2023) 379—386 Resul s: We ga he ed da a om a o al o 1933 pa ien s om 11 au onomous communi ies, p o ided by 47 neu ologis s o gene icis s. Mean (SD) age in ou sample was 53.64 (20.51) yea s; 938 pa ien s we e men (48.5%) and 995 we e women (51.5%). The gene ic de ec was uniden ified in 920 pa ien s (47.6%). A o al o 1371 pa ien s (70.9%) had a axia and 562 (29.1%) had he edi a y spas ic pa aplegia. P e alence a es o a axia and he edi a y spas ic pa aplegia we e es ima ed a 5.48 and 2.24 cases pe 100 000 popula ion, espec i ely. The mos equen ype o dominan a axia in ou sample was SCA3, and he mos equen ecessi e a axia was F ied eich a axia. The mos equen ype o dominan he edi a y spas ic pa aplegia in ou sample was SPG4, and he mos equen ecessi e ype was SPG7. Conclusions: In ou sample, he es ima ed p e alence o a axia and he edi a y spas ic pa a- plegia was 7.73 cases pe 100 000 popula ion. This a e is simila o hose epo ed o o he coun ies. Gene ic diagnosis was no a ailable in 47.6% o cases. Despi e hese limi a ions, ou s udy p o ides use ul da a o es ima ing he necessa y heal hca e esou ces o hese pa ien s, aising awa eness o hese diseases, de e mining he mos equen causal mu a ions o local sc eening p og ammes, and p omo ing he de elopmen o clinical ials. © 2021 Sociedad Espa˜ nola de Neu olog´ ıa. Published by Else ie Espa˜ na, S.L.U. This is an open access a icle unde he CC BY-NC-ND license (h p://c ea i ecommons.o g/licenses/by-nc-nd/ 4.0/). In oducción Las a axias (AT) y pa apa esias espás icas he edi a ias (PEH) son sínd omes neu odegene a i os de base gené ica al a- men e he e ogénea. La p e alencia es desconocida, pe o se es ima en unos 3-20 en e mos po cada 100.000 habi an es pa a las a axias, y 1,2-9,6 po cada 100.000 habi an es en el caso de las pa apa esias espás icas, encuad ándose den o de las en e medades a as1—3. Ac ualmen e en Espa˜ na no se conoce la p e alencia eal de es as dos en e medades. Se han publicado se ies de pacien es po comunidades au ónomas o egiones en las úl imas dos décadas, con peque˜ nas mues as aisladas de pacien es4—8. A ni el in e nacional hay algunas publicacio- nes mul icén icas que in en an, con sus limi aciones, da una ap oximación de la p e alencia de es as pa ologías9—14. Es os es udios mues an p e alencias dis in as, influidas po una me odología a iable, una clasificación ambién he e o- génea de los pacien es, y di e en es c i e ios de inclusión. Ac ualmen e no exis en sc eenings de mues as poblaciona- les, los es udios de p e alencia suelen sali de egiones con ag upaciones de casos, y los es udios publicados son mayo- i a iamen e de países eu opeos, no habiendo es udios de p e alencia en países no eame icanos, a icanos, o aus a- lianos. Un co ec o es udio epidemiológico equie e de una ecogida de da os exhaus i a, «pue a a pue a», de cada pacien e, pa a ob ene el mayo núme o de casos y un ama˜ no mues al óp imo, con consen imien os exp esos de odos los pacien es pa a la ecolección de da os y es udio pos e io de sus mues as, y conlle a el análisis de odas las a iables clínicas y gené icas elacionadas, la e olución empo al, y la elación amilia en e el caso índice y los descendien es. En nues o caso, no se ha podido emplea es a me o- dología po la complejidad de la misma, po lo que hemos asumido las limi aciones del dise˜ no de un mapa ans e sal e ospec i o, y hemos ealizado un es udio de ap oximación a la p e alencia de es as en e medades en Espa˜ na. No exis e en es e momen o un mapa epidemiológico de los ipos de AT y PEH (APEH) en nues o país. Es a in o ma- ción es de i al impo ancia pa a el desa ollo de polí icas sani a ias, ubica y do a unidades de e e encia con c i e- ios adap ados a las necesidades, a o ece la a ención en cen os especializados, iden ifica es a egias de in es iga- ción, y planifica ensayos clínicos. Una ges ión más eficien e de los ecu sos beneficia á a odo el sis ema, sin pe de el en oque en la mejo a ención al pacien e15. Nues o obje i o con es e es udio consis e en conoce de o ma ap oximada la p e alencia de APEH en Espa˜ na en 2019 y la dis ibución geog áfica de las mu aciones y genes implicados. Ma e ial y mé odos Es udio epidemiológico mul icén ico, desc ip i o, e os- pec i o y ans e sal de la p e alencia de las APEH en Espa˜ na en el a˜ no 2019 (mapa diagnós ico). El obje i o es conoce la p e alencia de las di e en es o mas de APEH, y su dis i- bución en las di e en es comunidades au ónomas. Los da os p oceden es de pacien es sin diagnós ico gené ico se han analizado sepa adamen e. Se ha con ac ado con las Unidades de Re e encia (CSUR) de A axias y Pa aplejias He edi a ias en Espa˜ na, y con la mayo ía de las Unidades de A axias de los p incipales hos- pi ales de cada comunidad au ónoma. Así mismo, a a és de la Sociedad Espa˜ nola de Neu ología, median e co eos elec ónicos y a isos en la página web, se ha in i ado a pa - icipa a neu ólogos, neu opedia as, o gene is as miemb os de la SEN con eje cicio p o esional en e i o io espa˜ nol, que a endie an pacien es con APEH en sus consul as, y es u ie- an dispues os a pa icipa . Se han incluido pacien es mayo es de 16 a˜ nos y meno es de 60 a˜ nos, siendo el pe iodo de eclu amien o desde ma zo de 2018 has a diciemb e de 2019, ambos inclusi e. Se han excluido los casos adqui idos. Las a iables egis adas han sido: edad, sexo, luga y echa de nacimien o, echa de inicio de sín omas, cen o 381 G. O ega Sue o, M.J. Abenza Abildúa, C. Se ano Munue a e al. Figu a 1 To al de casos po comunidades pa icipan es. de p ocedencia, eno ipo, an eceden es amilia es, es udio gené ico y mu ación (en los casos posibles). Hemos alo ado ambién los casos con al a sospecha de o igen he edi a io con o sin his o ia amilia , y con es udio gené ico nega i o, o con esul ados no concluyen es o a ian es de significado incie o. Las limi aciones del dise˜ no son las inhe en es a odo es udio epidemiológico desc ip i o, ans e sal, e ospec- i o, además de las inhe en es al es udio de pa ologías mino i a ias. Al se da os anonimizados, el iesgo de dupli- cidad o solapamien o de indi iduos es uno de los p incipales sesgos de selección que podemos encon a . Pa a in en a co egi lo, hemos incluido la echa de nacimien o de cada pacien e como ac o pa a con ola las duplicidades. Las limi aciones de la uen e de in o mación son los egis os y bases de da os sob e es as en e medades disponibles en los cen os y comunidades au ónomas. En muchos casos o no exis en, o son muy udimen a ios. Las écnicas diagnós icas de los labo a o ios ac uales no son compa ables a las dispo- nibles hace 10 o 20 a˜ nos, lo que puede influi en el núme o de casos con gené ica inde e minada. Los da os se han a ado de o ma anonimizada y ag u- pada, y se han almacenado en una base de Mic oso Excel, después o malizada en un documen o del p og ama SPSS en su e sión 25 de IBM S a is ics, a a és del cual se ha ealizado el análisis es adís ico. Pa a los cálculos de p e- alencia es imada, hemos omado en conside ación que en Espa˜ na, a 1 de ene o de 2019, se encon aban censados 47.007.367 habi an es, según da os del Ins i u o Nacional de Es adís ica16. Del o al, 23.033.803 e an homb es, y 23.973.564 e an muje es. Pa a nues os cálculos, hemos conside ado las ci as de población comp endida en e los 16 y los 60 a˜ nos (25.017.427 millones de habi an es). Es e p oyec o ha sido e aluado a o ablemen e po el Comi é de É ica y Deon ología de la Sociedad Espa˜ nola de Neu ología ( eb e o de 2018), así como po los dis in os Comi és de É ica de la mayo ía de las Comunidades Au ó- nomas pa icipan es. Resul ados Regis amos un o al de 1.933 pacien es de 11 Comunida- des Au ónomas (CC. AA.), con pa icipación de hospi ales de di e en e ama˜ no, CSUR de A axias y Pa aplejias He edi- a ias nacionales, y un o al de 47 neu ólogos o gene is as (fig. 1). La p e alencia es imada o al de APEH se ía de 7,73 po 100.000 habi an es. La edad media es de 53,64 a˜ nos ± 20,51 DE, con una mediana de 54 a˜ nos. Del o al, son a ones 920 pacien- es (50,8%) y 889 son muje es (49,2%). En 920 pacien es (47,6%) no se conoce el de ec o gené ico subyacen e (fig. 2). Po pa ologías, 1.371 pacien es (70,9%) han sido diagnos- icados de AT, y 562 (29,1%) han sido diagnos icados de PEH (29,1%) ( abla 1). La p e alencia es imada de AT en nues a se ie, con los da os de las comunidades pa icipan es, se encuen a en 5,48 casos po 100.000 habi an es (en AT dominan es 1,62/100.000 habi an es, y en AT ecesi as la p e alencia es imada es de 1,53/100.000 habi an es). La p e alencia es imada de PEH en la misma anja de edad es de 2,24 casos po 100.000 habi an es (las PEH domi- nan es ienen una p e alencia es imada de 0,93/100.000 habi an es, y las PEH ecesi as ienen una p e alencia es i- mada de 0,43/100.000 habi an es) ( abla 2). Po sub ipos, y alo ando solo los casos con gené ica con- fi mada: den o de los 406 casos de AT dominan es, las más ecuen es son la SCA3 (131 casos), y la SCA2 (47 casos). 382 Neu ología 38 (2023) 379—386 Tabla 1 Sub ipos de AT y PEH en nues a se ie (en e pa én esis los casos índice de cada g upo) N AT dominan e AT ecesi a O as a axias PEH dominan e PEH ecesi a O as PEH SCA3 131 casos (47) FRDA 249 casos (232) FXTAS 20 casos (19) SPG4 150 casos (80) SPG7 56 casos (41) ABCD1 11 casos (11) SCA 2 47 casos (36) NPC1 18 casos (16) Pelizaeus-Me zbache 1 caso (1) SPG17 32 casos (10) SPG11 22 casos (21) 5PG2 1 caso (1) SCA6 37 casos (27) AOA2 21 casos (13) Kea ns-say e 1 caso (1) SPG10 21 casos (13) SPG5A 5 casos (5) SCA1 37 casos (29) AT-T 17 casos (12) SPG3A 14 casos (12) SPG15 4 casos (4) SCA37 34 casos (14) SPAX6 12 casos (9) SPG31 11 casos (8) SPG35 4 casos (4) AE2 35 casos (25) Xan oma osis ce eb o endinosa 12 casos (8) SPG13 3 casos (2) SPG48 4 casos (2) SCA36 24 casos (15) SCAR8/ARCA 1 9 casos (7) ODD 2 casos (2) SPG76 4 casos (3) SCA7 15 casos (14) POLR3A 6 casos (5) SPG 12 1 caso (1) SPG54 3 casos (1) SCA48 7 casos (1) SCAR10 6 casos (3) SPG20 2 casos (1) SCA17 6 casos (6) Défici Vi E 5 casos (5) SPG30 2 casos (1) SCA19 6 casos (3) POLG1 4 casos (4) SPG43 1 caso (1) AE1 6 casos (6) AOA4 3 casos (3) SPG46 1 caso (1) SCA8 5 casos (5) SPAX4 2 casos (1) SCA23 2 casos (2) En . Sus . Blanca e anescen e 2 casos (1) SCA35 2 casos (2) Sd.Cockayne A 2 casos (1) SCA40 2 casos (1) Sd. Cockayne B 2 casos (1) DRPLA 2 casos (2) SPAX 2 1 caso (1) Alexande 2 casos (2) SPAX5 1 caso (1) SCA13 1 caso (1) PCARP 1 caso (1) SCA12 1 caso (1) SCAR 16 1 caso (1) SCA10 1 caso (1) Défici me ilación homocis eína 1 caso (1) OPA1 1 caso (1) Wilson 1 caso (1) AE5 1 caso (1) Sandho 1 caso (1) A.ce ebelosa+ mig a˜ na hemipléjica 1 caso (1) POLR3B 1 caso (1) PMM2 1 caso (1) B own-Viale o 1 caso (1) Ma inesco-Sjog en 1 caso (1) TOTAL 406 (294) 384 (336) 22 (21) 234 (171) 108 (85) 12 (12) AT-T: a axia- elangiec asia. 383 G. O ega Sue o, M.J. Abenza Abildúa, C. Se ano Munue a e al. Figu a 2 Dis ibución gené ica de casos de AT y PEH. Tabla 2 P e alencia es imada según se ies publicadas APEH PEH AH O as Ruano, 2014 (mundial) 9,8/1053,6/1056/105- **Polo, 1991 (Can ab ia) 20,2/105(índ: 9,4/105) 9,6/10510,6/105- **In an e, 2005 (Can ab ia) - - - AH-AD: 1,6/105 E ichsen, 2009 (No uega) 13,9/1057,4/1056,5/105- B aschinsky, 2009 (Es onia) - 4,4/105- - O succi, 2014 (Toscana) - 2,2-3,4/105- - Hu chinson, 2002 (I landa) - - - PEH-AD «pu a»: 1,27/105 Zo ea, 2004 (Padua) - - 9,3/105- Cou inho, 2013 (Po ugal) 13/1054,1/1058,9/105- Mapa APEH CEAPED 2019 (Espa˜ na) 7,73/1055,48/1052,24/105 De las 384 pacien es con AT ecesi as, las más ecuen es son la FRDA (249 casos), y NPC1 (18 casos). En cuan o a las PEH, de las 234 dominan es, las más ecuen es son SPG4 (150 pacien es) y SPG17 (32 casos); de los 108 casos de PEH ecesi as las más ecuen es son SPG7 (56 casos), y SPG11 (22 casos) ( abla 1). Discusión Conoce la p e alencia de una en e medad a a es un e o pa a cualquie sis ema sani a io o g upo poblacional17. Su baja p e alencia, su dispe sión geog áfica y su ele- ada complejidad diagnós ica, unido a la dificul ad de acceso a los es necesa ios, especialmen e los gené icos, las con ie en en en e medades poco isibles de di ícil cuan ificación18—27. En es e es udio hemos in en ado sal a algunas de esas dificul ades pa a conoce la p e alencia de las APEH en Espa˜ na. La inicia i a nace en el a˜ no 2017 de la mano de la Comisión de Es udio de A axias y Pa apa esias Espás icas (CEAPED) de la Sociedad Espa˜ nola de Neu ología (SEN) que p oyec ó la ealización de un mapa ans e sal, pa a pode es ima una p e alencia de las APEH en Espa˜ na. Du an e los siguien es dos a˜ nos se ha ealizado un es ue zo o ga- niza i o desde la SEN y la CEAPED pa a pode con ac a y ansmi i es e p oyec o al mayo núme o de neu ólo- gos posible, además de gene is as y neu opedia as. Es un abajo de sc eening con limi aciones cla as, po el ipo de dise˜ no del es udio, la dificul ad de o ganización de un abajo mul icén ico, y la exclusión de casos meno es de 16 a˜ nos. Sin emba go, c eemos que la gene osa colabo- ación de los neu ólogos pa icipan es, el acceso a odos ellos median e co eo desde la SEN, la simplicidad del egis- o y el abajo conjun o coo dinado, han hecho que los da os ob enidos sean nume osos y aliosos y pueden se compa ados con hallazgos p e ios en nues o en o no y en se ies p oceden es de o os países. Así, en nues o país, el p ime in en o de egis o mul- icén ico pa a es as en idades ue el Regis o Espa˜ nol 384 Neu ología 38 (2023) 379—386 de A axias y Pa apa esias espás icas degene a i as (REDA- PED), pues o en ma cha en 2012 po un g upo de expe os nacionales, apoyado po el Ins i u o de In es igación de En e medades Ra as del Ins i u o Ca los III, con unos obje- i os igu osos y ambiciosos. Ac ualmen e es e p oyec o se encuen a pa ado po dis in os ac o es, po lo que lamen- ablemen e no podemos desglosa sus esul ados ni son accesibles pa a compa ación con los ac uales. Disponemos de cua o se ies nacionales publicadas has a la echa, es de ellas del g upo de Can ab ia: en 1991 publi- ca on 48 casos índice de AT y PEH egis ados solo en sus CC. AA. en una década4—8. P incipalmen e enían 18 amilias de FRDA, y 9 amilias con PEH. Desc ibían en onces una p e a- lencia de APEH de 20,2 casos po 100.000 habi an es. En la segunda, del a˜ no 1999, desc iben una se ie de 87 amilias, y 60 casos espo ádicos, pe o solo son casos de AT (pe ene- cien es a 9 CC. AA.), donde la SCA2 y SCA3 enían una p e- alencia del 15%, y el 58% de sus casos e an gené icamen e inclasificables. La e ce a se ie es á cen ada en las AT au o- sómicas dominan es en Can ab ia, y ob ienen 30 amilias, p incipalmen e SCA2 y SCA3, y no encuen an mu ación con- c e a en 9 amilias (30%). Su p e alencia es imada es de 1,6 casos po 100.000 habi an es. La cua a se ie nacional, del a˜ no 2000, desc ibe 121 pacien es solo con AT dominan es y FRDA, de 5 a 80 a˜ nos de edad, de 8 CC. AA. La SCA3 ue la AT dominan e más ecuen e, seguida de SCA7, y mucho menos ecuen e la SCA2. El 41,2% de las AT dominan es, y el 43,5% de las AT ecesi as no enían gené ica de e minada. Al in en a compa a nues os esul ados con es as se ies, nos encon amos con dos limi aciones impo an es: solo uno de los a ículos incluye AT y PEH, y al habe pasado más de 20 a˜ nos de su publicación, los es udios gené icos y mé odos de diagnós ico y egis o han cambiado de o ma significa i a, po lo que son di ícilmen e compa ables. Respec o a da os gene ales, en 2014 se publicó una e i- sión sis emá ica que incluyó 22 es udios publicados en e 1983 y 2013, con un o al 14.539 pacien es de 16 países dis in os13. En es a ex ensa e isión, se eflejó una p e alen- cia es imada de la AT dominan e de 5,6/100.000 habi an es, y de la ecesi a de 3,3/100.000 habi an es (no odos los casos con gené ica confi ma o ia). La p e alencia es imada en nues a se ie ue de 1,62/100.000 habi an es en AT dominan es, y de 1,53/100.000 habi an es en AT ecesi as. En cuan o a la p e alencia de las PEH, en esa e isión se desc ibió una p e alencia de PEH au osómicas dominan es de 5,5/100.000 habi an es, y de PEH au osómicas ecesi- as de 5,3/100.000 habi an es, en e a las p e alencias de 0,93/100.000 habi an es, y 0,43/100.000 habi an es espec- i amen e de nues a se ie. A pesa del impo an e núme o de casos ecogidos, la disminución de la p e alencia de nues a se ie en e a las publicadas, an o en AT como en PEH, puede debe se a a ios ac o es: la limi ación en el ango de edades que pusimos pa a la ecepción de da os (de 16 a 59 a˜ nos, excluyendo los casos in an iles, y a los mayo es de 60 a˜ nos, po la posible coexis encia de o as causas de a axia como pa ología ce e- b o ascula , umo al, e c.). Aunque hemos conseguido una excelen e colabo ación y comunicación con la mayo ía de las CC. AA., algunas no han podido pa icipa , lo que ha limi ado el núme o o al de casos. También los ac o es locales, como la limi ación del acceso a es gené icos, el di e en e acceso de los pacien es a los medios y unidades o especialis as en sus espec i as CC. AA. ha podido se o o de los ac o es limi an es. Si analizamos las p e alencias de los di e en es subg u- pos en nues a se ie, la SCA3 ue la a axia au osómica dominan e más ecuen e mien as que la a axia de F ie- d eich ue la o ma ecesi a más p e alen e, de o ma simila a lo hallado en publicaciones p e ias. Sin emba go, des aca el ele ado núme o de pacien es con SCA36, SCA37 y NPC1 iden ificados en es e es udio. Es as di e encias se explican po el hecho de que SCA36 y SCA37 han sido o i- gina iamen e desc i as en Espa˜ na lo que ha lle ado a la iden ificación de un mayo núme o de casos en el con- ex o de las in es igaciones iniciales y a una pos e io sensibilización pa a ese diagnós ico en las á eas geog áficas espa˜ nolas donde se desc ibie on. Respec o a NPC1 c eemos que las ci as gua dan elación con el in e és específico de algunos g upos locales en es a en e medad, lo que ha lle- ado a aglu ina a un mayo núme o de casos en dichos cen os que, po su pa e, han colabo ado en el egis o ac i amen e. Respec o a las pa apa esias, la e isión del 2014 mencio- nada mues a que la o ma dominan e más ecuen e ue SPG4, seguida de SPG3, y en e las PEH ecesi as, la más ecuen e ue SPG11, seguida de SPG15. Es os da os son simi- la es a o as publicaciones in e nacionales de meno ama˜ no mues al8,9. En nues a se ie, SPG4 ue la o ma dominan e más ecuen e, y en las ecesi as SPG7 ue la más p e a- len e, aco de con dichas publicaciones. Po su pa e SPG15 ocupó la cua a posición en nues a se ie con solo 4 casos índices iden ificados. Finalmen e el es udio ha mos ado que un 47,6% de nues os pacien es con APEH no disponen de un diagnós- ico gené ico defini i o. Es a ci a es á den o del ango de lo publicado pa a es as en idades (33% a 92%)18—28, y se pod ía mejo a con una mejo implemen ación de los es u- dios gené icos. Conclusiones La p e alencia es imada de AT en nues a se ie es de 5,48 casos/100.000 habi an es, y la de PEH es de 2,24 casos/100.000 habi an es. La AT dominan e más ecuen e es la SCA3, seguida de la SCA2. Las AT ecesi as más e- cuen es son la a axia de F ied eich, y el Niemann-Pick C. La PEH dominan e más ecuen e es la SPG4, seguida de la SPG17, y la PEH ecesi a más ecuen e es la SPG7, seguida de la SPG11. Es as ecuencias son simila es a las del es o del mundo. En el 47,6% no se ha conseguido un diagnós ico gené ico. A pesa de las limi aciones, es a es la mejo in o mación disponible sob e la p e alencia, ecuencia y dis ibución geog áfica de es as en e medades en nues o país. El diagnós ico gené ico es imp escindible pa a mejo a la asis encia médica co idiana, isibiliza es as en e me- dades, de ec a las mu aciones más ecuen es pa a hace los sc eenings más adecuados po zonas o comunidades, op imiza los egis os es a ales, e alua la necesidad de ecu sos, dise˜ na ensayos clínicos y acili a el eclu a- mien o de pacien es pa a los mismos. 385 G. O ega Sue o, M.J. Abenza Abildúa, C. Se ano Munue a e al. Financiación Los esul ados pa ciales de es e es udio han sido p esen a- dos en las Reuniones Anuales de la Sociedad Espa˜ nola de Neu ología en 2017 y 2018, y financiado pa cialmen e en o ma de beca po la Sociedad Espa˜ nola de Neu ología a la au o a p incipal (D a. Glo ia O ega Sue o), enca gada de la ealización de la base, y la cus odia de da os. Conflic o de in e eses Los au o es decla an no ene ningún conflic o de in e eses. Bibliog a ía 1. Sil ei a I, Lopes-Cendes I, Kish S, Maciel P, Gaspa C, Cou inho P, e al. F equency o spinoce ebella a axia ype 1, den a o ub o- pallidoluysian a ophy, and Machado-Joseph disease mu a ions in a la ge g oup o spinoce ebella a axia pa ien s. Neu ology. 1996;46:214—8. 2. Sasaki H, Fukazawa T, Yanagiha a T, Hamada T, Shima K, Ma sumo o A, e al. Clinical ea u es and na u al his o y o spinoce ebella a axia ype 1. Ac a Neu ol Scand. 1996;93: 64—71. 3. Giun i P, Sabbadini G, Sweeney MG, Da is MB, Veneziano L, Man uano E, e al. The ole o he SCA2 inucleo ide epea expansion in 89 au osomal dominan ce ebella a axia amilies. F equency, clinical and gene ic co ela es. B ain. 1998;121(P 3):459—67. 4. Polo JM, Calleja J, Comba os O, Be ciano J. He edi a y a a- xias and pa aplegias in Can ab ia, Spain. An epidemiological and clinical s udy. B ain. 1991;114:855—66. 5. In an e J, Comba os O, Volpini V, Co al J, LLo ca J, Be ciano J. Au osomal dominan ce ebella a axias in Spain: molecula and clinical co ela ions, p e alence es ima ion and su i al analysis. Ac a Neu ol Scand. 2005;111:391—9. 6. Alonso V, Villa e de-Hueso A, Hens MJ, Mo ales-Piga A, Abai- ua I, Posada de la Paz M. Epidemiology o he edi a y a axias in Spain: hospi al discha ge egis y and popula ion-based mo a- li y s udy. Neu oepidemiology. 2013;41:13—9. 7. Pujana MA, Co al J, G a acos M, Comba os O, Be - ciano J, Genís D, e al. Spinoce ebella a axias in Spanish pa ien s:gene ic analysis o amilia and spo adic cases. Hum Gene . 1999;104:516—22. 8. Mayo Cab e o D, He nández C is óbal J, Can a e o Duque S, Ma ínez Delgado B, U ios e Azco a M, Robledo Ba ane o M, e al. Dis ibución de a axias he edi a ias dominan es y a a- xia de F ied eich en la población espa˜ nola. Med Clin (Ba c). 2000;115:121—5. 9. Hi ayama K, Takayanagi T, Nakamu a R, Yanagisawa N, Ha - o i T, Ki a K, e al. Spinoce ebella degene a ions in Japan: a na ionwide epidemiological and clinical s udy. Ac a Neu ol Scand Suppl. 1994;153:1—22. 10. Pa eyson D, Gelle a C, Cas ello i B, An onelli A, Riggio MC, Mazzucchelli F, e al. Clinical and molecula s udies o 73 I a- lian amilies wi h au osomal dominan ce ebella a axia ype I: SCA1 and SCA2 a e he mos common geno ypes. J Neu ol. 1999;246:389—93. 11. A ias Me ino G, Sánchez Díaz G, Villa e de-hueso A, Posada de la Paz M, Alonso Fe ei a V. Mo ali y s a is ics and hei con ibu- ion o imp o ing he knowledge o a e diseases epidemiology: he example o he edi a y a axia in Eu ope. Ad Exp Med Biol. 2017;1031:521—33. 12. Ramos A, Plancha M, Viei a Melo AR, Raposo M, Shamim U, Su oliya V, e al. Mi ochond ial DNA haplog oups and age a onse o Machado-Joseph disease/spinoce ebella a axia ype 3: a s udy in pa ien s om mul iple popula ions. Eu J Neu ol. 2019;26:506—12. 13. Ruano L, Melo C, Sil a MC, Cou inho P. The global epidemiology o he edi a y a axia and spas ic pa aplegia: a sys ema ic e iew o p e alence s udies. Neu oepidemiology. 2014;42:174—83. 14. De Ma os EP, Kolbe Musskop M, Biele eld Leo i V, Sa ai a- Pe ei a ML, Ja dim LB. Gene ic isk ac os o modula ion o age a onse in Machado-Joseph disease/spinoce ebella a axia ype 3: a sys ema ic e iew and me a-analysis. J Neu ol Neu osu g Psychia y. 2019;90:203—10. 15. Rana olo A, Se ao M, Va ecchia T, Casali C, Filla A, Roca A, e al. The wo king li e o people wi h degene a i e ce ebella a axia. Ce ebellum. 2019;18:910—21. 16. Pa ón censal de la población espa˜ nola, a˜ no 2019. Ins i u o Nacional de Es adís ica. (INE). 17. Klockge he T, Ma io i C, Paulson HL. Spinoce ebella a axia. Na Re Dis P ime s. 2019;5:24. 18. Knigh MA, Ga dne RJ, Bahlo M, Ma suu a T, Dixon JA, Fo es SM, e al. Dominan ly inhe i ed a axia and dysphonia wi h den a e calcifica ion: spinoce ebella a axia ype 20. B ain. 2004;127(P 5):1172—81. 19. Ve beek DS, an de Wa enbu g BP, Wesseling P, Pea son PL, K eme HP, Sinke RJ. Mapping o he SCA23 locus in ol ed in au osomal dominan ce ebella a axia o ch omosome egion 20p13-12.3. B ain. 2004;127(P 11):2551—7. 20. Yu GY, Howell MJ, Rolle MJ, Xie TD, Gomez CM. Spinoce ebella a axia ype 26 maps o ch omosome 19p13.3 adjacen o SCA6. Ann Neu ol. 2005;57:349—54. 21. B usse E, de Koning I, Maa -Kie i A, Oos a BA, Heu ink P, an Swie en JC. Spinoce ebella a axia associa ed wi h a mu a ion in he fib oblas g ow h ac o 14 gene (SCA27): A new phe- no ype. Mo Diso d. 2006;21:396—401. 22. Cagnoli C, Ma io i C, Ta oni F, Se i M, B ussino A, Michielo o C, e al. SCA28, a no el o m o au osomal dominan ce ebe- lla a axia on ch omosome 18p11.22-q11.2. B ain. 2006;129(P 1):235—42. 23. Depienne C, S e anin G, B ice A, Du A. «He edi a y Spas ic Pa aplegia: An Upda e». Cu Opin Neu ol. 2007;6: 674—80. 24. Souza PVS, Rezende Pin o WBV, Rezende Ba is ella GN, Bo ho- lin T, Oli ei a ASB. He edi a y Spas ic Pa aplegia: clinical and gene ic hallma ks. Ce ebelum. 2017;16:525—51. 25. Anheim M, T anchan C, Koenig M. The au osomal ecessi e ce ebella a axias. N Engl J Med. 2012;366:636—46. 26. Soong BW, Mo ison PJ. Spinoce ebella A axias. Handb Clin Neu ol. 2018;155:143—74. 27. Schüle R, Wie ho S, Ma us P, Ka le KN, O o S, Klebe S, e al. He edi a y Spas ic pa aplegia: clinicogene ic lessons om 608 pa ien s. Ann Neu ol. 2016;79:646—58. 28. Sanchez-Fe e o E, Co o E, Bee z C, Gamez J, Co ao AI, Diaz M, e al. SPG7 mu a ional sc eening in spas ic pa aplegia pa ien s suppo s a dominan e ec o some mu a ions and a pa hogenic ole o p.A510 V. Clin Gene . 2013;83:257—62. 386