Prevención de la dermatitis atópica modulando la microbiota de la madre durante la gestación

FACULTAD DE CIENCIAS GRADO EN NUTRICIÓN HUMANA Y DIETÉTICA Sa a Acuña Piñei o PREVENCIÓN DE LA DERMATITIS ATÓPICA MODULANDO LA MICROBIOTA DE LA MADRE DURANTE LA GESTACIÓN T abajo Fin de G ado Junio 2023 pág. 2 LISTA&DE&ABREVIATURAS& AEDV Academia Española de De ma ología y Vene eología. SCORAD Se e i y Sco ing o A opic De ma i is. IMC Índice de Masa Co po al. LTA Ácido Lipo eicoico. SCFAs Ácidos G asos de Cadena Co a. MUFA Ácidos G asos Monoinsa u ados. PUFA Ácidos G asos Poliinsa u ados. RAM Resis encia a los An imic obianos. RNBP Recién Nacido de Bajo Peso. DMG Diabe es Melli us Ges acional. DHA Ácido Docosahexaenoico. AD De ma i is A ópica. FLG Filag ina. GOS Galac ooligosacá idos. FOS F uc ooligosacá idos. HMO Oligosacá idos de la Leche Humana. OMS O ganización Mundial de la Salud. CS Cesá ea. UCIN Unidad de Cuidados In ensi os Neona ales. pág. 3 FMT T asplan e de Mic obio a Fecal. LCPUFA Ácidos G asos Poliinsa u ados de Cadena La ga. BAPB Bac e ias P oduc o as de Ácido Bu í ico. ISAPP In e na ional Scien i ic Associa ion o P obio ics and P ebio ics. pág. 4 ÍNDICE 1.INTRODUCCIÓN. ............................................................................................................ 9 1.1 DERMATITIS ATÓPICA. ............................................................................................. 9 1.1.1 De inición. .......................................................................................................... 9 1.1.2 Diagnós ico y cuad o clínico. ............................................................................ 9 1.1.3 Fisiopa ología. ................................................................................................. 10 1.1.3.1 Fac o es gené icos ................................................................................... 10 1.1.3.2 Fac o es inmunológicos. ......................................................................... 12 1.1.3.3 Equilib io mic obiológico y ba e as epi elial e in es inal. ................ 12 1.2 MICROBIOTA Y DESARROLLO DE ALERGIAS. .......................................................... 13 1.2.1 Asen amien o p ecoz de la mic obio a. ........................................................... 13 1.2.2 Funciones de la mic obio a ............................................................................. 16 1.2.3 Mic obio a y desa ollo del sis ema inmune. .................................................. 17 1.2.4 Mic obio a y de ma i is a ópica. ...................................................................... 19 1.2.5 Modulación de la mic obio a. .......................................................................... 21 2 OBJETIVOS. .............................................................................................................. 24 3 METODOLOGÍA DEL TRABAJO. ........................................................................ 25 4 RESULTADOS. .......................................................................................................... 26 4.1 PAPEL DE LA MICROBIOTA MATERNA EN EL DESARROLLO PERINATAL DEL SISTEMA INMUNE. ............................................................................................................................ 26 4.1.1 T ansmisión bac e iana de mad e a descendencia du an e el emba azo y la lac ancia. ...................................................................................................................... 27 4.1.2 Fac o es pe ina ales que in luyen en la colonización inicial del in es ino. .. 30 4.1.2.1 Fac o es del pe iodo p ena al. ............................................................... 30 4.1.2.2 Modo de nacimien o. .............................................................................. 35 4.1.2.3 Fac o es del pe iodo pos na al ............................................................... 36 4.2 MODULACIÓN DE LA MICROBIOTA MATERNA DURANTE LA GESTACIÓN. ................ 39 pág. 5 5 CONCLUSIONES. ..................................................................................................... 46 6 BIBLIOGRAFÍA. ....................................................................................................... 47 ! ! pág. 6 Resumen.! La de ma i is a ópica es una en e medad in lama o ia c ónica de la piel que apa ece undamen almen e en niños. Su isiopa ología es compleja y mul i ac o ial. En e los ac o es in oluc ados en ella enemos: ac o es gené icos, una espues a inmune al e ada y el equilib io mic obiológico al e ado de las ba e as cu ánea e in es inal. En es e abajo hemos hecho una e isión bibliog á ica con el obje i o de amplia el conocimien o ace ca de la posibilidad de p e eni la de ma i is a ópica en la descendencia median e la modulación de la mic obio a de la mad e du an e la ges ación. La mic obio a humana se enca ga, en e o as cosas, de la egulación del sis ema inmuni a io. Po ello, la colonización emp ana que ocu e en la ida puede se c ucial pa a con ola la madu ación del sis ema inmunológico y el desa ollo de ale gias en los niños. El desa ollo inmunológico del e o comienza an es del pa o y p obablemen e es á impulsado po la anslocación de la mic obio a o sus me aboli os del in es ino ma e no a la unidad ma e no- e al u o as supe icies mucosas Se ha p opues o que la in luencia ecíp oca de la mic obio a in es inal y cu ánea, el llamado “eje in es ino-piel”, ambién desempeña un papel en el desa ollo y los sín omas de la EA. Po an o, la disbiosis de la mic obio a juega un papel impo an e en el desa ollo de la de ma i is a ópica. Dada la elación di ec a en e la mic obio a ma e na y la colonización inicial del in es ino del niño, exis en una se ie de ac o es pe ina ales que pueden in lui en ella como son: el es ado de salud ma e na, die a ma e na, edad ges acional, gené ica, modo de nacimien o, consumo de an ibió icos po pa e de la mad e y/o descendencia y la die a in an il. Los p ebió icos, p obió icos y cie os aspec os de la die a como un aumen o de la inges a de ácidos g asos poliinsa u ados de cadena la ga de omega-3 son algunas de las es a egias p ome edo as pa a egula la mic obio a ma e na. Palab as cla e: mic obio a, ges ación, de ma i is a ópica, sis ema inmune, ba e a cu ánea, ba e a epi elial, p ebió icos, p obió icos, disbiosis, eubiosis. ! ! pág. 7 Resumo.! A de ma i e a ópica é unha en e midade in lama o ia c ónica da pel que apa ece undamen almen e en nenos. A súa isiopa oloxía é complexa e mul i ac o ial. En e os ac o es in oluc ados nela emos: ac o es xené icos, unha espos a inmune al e ada e o equilib io mic obiolóxico al e ado das ba ei as cu ánea e in es inal. Nes e aballo ixemos unha e isión bibliog á ica co obxec i o de amplia o coñecemen o ace ca da posibilidade de p e i a de ma i e a ópica na descendencia median e a modulación da mic obio a da nai du an e a xes ación. A mic obio a humana encá gase, en e ou as cousas, da egulación do sis ema inmuni a io, le ando a pensa que a colonización p ecoz que oco e na ida pode se c ucial pa a con ola a madu ación do sis ema inmuni a io e o desen ol emen o de ale xias nos nenos. O desen ol emen o inmunolóxico do e o comeza an es do pa o e p obablemen e sexa impulsado pola anslocación da mic obio a ou os seus me aboli os, do in es ino ma e no á unidade ma e no- e al ou ou as supe icies mucosas.P opúxose que a in luencia ecíp oca da mic obio a in es inal e cu ánea, o chamado “eixo in es ino-pel”, amén desempeña un papel no desen ol emen o e os sín omas da EA. A disbiosis xoga un papel impo an e no desen ol emen o da de ma i e a ópica. Dada a elación di ec a en e a mic obio a ma e na e a colonización inicial do in es ino do neno, sabemos que exis en unha se ie de ac o es pe ina ales que poden in luí nela como son: o es ado de saúde ma e na, die a ma e na, idade xes acional, xené ica, modo de nacemen o, consumo de an ibió icos po pa e da nai e/o descendencia e a die a in an il. Os p ebió icos, p obió icos e ce os aspec os da die a como un aumen o da inxes a de ácidos g axos poliinsa u ados de cadea longa de omega-3 son algunhas das es a exias p ome edo as pa a egula a mic obio a ma e na. Palab as cla e: mic obio a, xes ación, de ma i e a ópica, sis ema inmune, ba ei a cu ánea, ba ei a epi elial, p ebió icos, p obió icos, disbiosis, eubiosis. pág. 8 Abs ac .! A opic de ma i is is a ch onic in lamma o y skin disease ha appea s mainly in child en. I s pa hophysiology is complex and mul i ac o ial. Among he ac o s in ol ed in i we ha e : gene ic ac o s, an al e ed immune esponse and he al e ed mic obiological balance o he skin and in es inal ba ie s. In his wo k we ha e ca ied ou a bibliog aphic e iew wi h he aim o expanding knowledge abou he possibili y o p e en ing a opic de ma i is in o sp ing by modula ing he mo he 's mic obio a du ing p egnancy. The human mic obio a is esponsible, among o he hings, o egula ing he immune sys em, leading o he idea ha ea ly coloniza ion ha occu s in li e may be c ucial o con ol he ma u a ion o he immune sys em and he de elopmen o alle gies in child en. The immunological de elopmen o he e us begins be o e bi h and is p obably d i en by he ansloca ion o he mic obio a o i s me aboli es, om he ma e nal in es ine o he ma e nal- e al uni o o he mucosal su aces. I has been p oposed ha he ecip ocal in luence o he in es inal and skin mic obio a, The so-called “gu -skin axis” also plays a ole in he de elopmen and symp oms o AD. Dysbiosis plays an impo an ole in he de elopmen o a opic de ma i is. Gi en he di ec ela ionship be ween he ma e nal mic obio a and he ini ial coloniza ion o he child's in es ine, we know ha he e a e a se ies o pe ina al ac o s ha can in luence i , such as: ma e nal heal h s a us, ma e nal die , ges a ional age, gene ics, mode o bi h, consump ion o an ibio ics by he mo he and/o o sp ing and he child's die . P ebio ics, p obio ics, and ce ain aspec s o he die such as inc easing he in ake o omega- 3 long-chain polyunsa u a ed a y acids a e some o he p omising s a egies o egula e he ma e nal mic obio a. Keywo ds: mic obio a, p egnancy, a opic de ma i is, immune sys em, skin ba ie , epi helial ba ie , p ebio ics, p obio ics, dysbiosis, eubiosis. pág. 9 1.In oducción.! 1.1 De ma i is+a ópica.+ 1.1.1 De%inicio*n.+ Según la AEDV (Academia Española de De ma ología y Vene eología), la de ma i is a ópica se a a de una en e medad in lama o ia c ónica de la piel que apa ece undamen almen e en niños (1). Aunque suele inicia se en la in ancia y en gene al mejo a con la edad, puede pe sis i en la edad adul a o incluso inicia se en es a época de la ida (1). Se a a además de un as o no muy común y cada ez más ecuen e, sob e odo en los países desa ollados, que a ec a po igual a ambos sexos (1). Los pacien es diagnos icados con es a a ección mues an una mayo incidencia de o as mani es aciones alé gicas como asma, ale gia alimen a ia o ini is alé gica (2). En cuan o al a amien o, es e a encaminado a e i a los ac o es p o ocado es especí icos e inespecí icos y a man ene la ba e a cu ánea (3). 1.1.2 Diagno*s ico+y+cuad o+clı*nico.+ La mo ología y dis ibución de las lesiones, la e olución clínica del pacien e, las a ecciones comó bidas y los an eceden es amilia es son ac o es impo an es pa a el diagnós ico de de ma i is a ópica (4). El SCORing A opic De ma i is (SCORAD) u iliza una pun uación compues a pa a e alua la ac i idad y la ca ga de la en e medad (4).Mide la ex ensión del á ea a ec ada po la de ma i is, la in ensidad de las di e en es lesiones (e i ema, edema, exudado y sequedad) y los sín omas subje i os (p u i o y pé dida de sueño) en una escala analógica isual (4). Se es ablecie on es ni eles (4): - Le e (0-25). - Mode ado (25-50). -G a e (más de 50). pág. 16 1.2.2 Funciones+de+la+mic obio a++ La mic obio a humana iene la capacidad de aumen a la ex acción de ene gía de los alimen os, aumen a la cosecha de nu ien es y al e a la señalización del ape i o. Además, con iene genes me abólicos mucho más e sá iles que los que se encuen an en el genoma humano y p opo ciona enzimas y ías bioquímicas únicas y especí icas pa a los humanos (17). P opo ciona ambién una ba e a ísica, p o egiendo a su huésped con a pa ógenos ex años a a és de la exclusión compe i i a y la p oducción de sus ancias an imic obianas. Siendo, po o a pa e, esencial en el desa ollo de la mucosa in es inal y el sis ema inmunológico del huésped (17). En cada una de las di e en es localizaciones de nues o cue po, como la piel, las mucosas, el ac o espi a o io, la agina o el ac o diges i o, podemos encon a ecosis emas mic obianos complejos y adap ados a las pa icula idades de cada nicho. De odos ellos, el más complejo, di e so y nume oso es el elacionado con el sis ema diges i o, especialmen e el ciego, donde se encuen a la mayo concen ación de mic oo ganismos en nues o cue po (18). Es as comunidades se compo an de mane a mu ualis a y simbió ica con las células euca io as humanas, que son esenciales pa a que nues o cue po uncione co ec amen e (18). Además, es amos cons an emen e expues os a ac o es que pueden in lui en ella, pe o posee una no able capacidad de esiliencia. Es o signi ica que puede adap a se an e un agen e pe u bado y luego ecupe a su es ado inicial y na u al, conocido con el é mino eubiosis (18). El ni el de es os cambios se de e mina no solo po la na u aleza, la ue za y la du ación de la pe u bación, sino ambién po la composición y es abilidad de cada mic obio a, asumiendo que es única pa a cada pe sona. En ocasiones, la na u aleza de la pe u bación puede se an in ensa que p o oca al e aciones en su composición y/o uncionamien o, lo que conduce a un es ado de disbiosis. Es a disbiosis puede p oduci se en cues ión de días, especialmen e después de la inges a de an ibió icos, pe o ambién puede se el esul ado de o as acciones a más la go plazo undamen almen e elacionadas con la die a (18). pág. 17 1.2.3 Mic obio a+y+desa ollo+del+sis ema+inmune.+ Como se ha mencionado, la mic obio a in es inal es la más es udiada, y desempeña una a iedad de unciones. En e ellas se incluyen: la diges ión de cie os alimen os, la ab icación de compues os ac i os como la i amina K, la eliminación de compues os óxicos; el man enimien o de la ba e a in es inal, la p o ección con a pa ógenos y la egulación del sis ema inmuni a io, ayudándolo a di e encia en e lo que es p opio y lo que debe elimina se (19). Es a úl ima de sus unciones lle a a pensa que, la colonización mic obiana, que ocu e emp ano en la ida, puede se c ucial pa a con ola la madu ación del sis ema inmunológico y el desa ollo de ale gias en los niños (19). Es impo an e señala que el desa ollo del sis ema inmunológico coincide con la e olución de la mic obio a has a su con igu ación adul a du an e las p ime as e apas de la ida (16). Así pues, es udios ecien es ealizados en oedo es indican que la mic obio a educa a pa e del sis ema inmunológico a emp ana edad y du an e un iempo limi ado. Se ha demos ado que es o ocu e du an e el pe íodo neona al de la ida, especialmen e an es del des e e, pe o los de alles de es os e ec os empo ales en oedo es, y pa icula men e en humanos, son aún desconocidos. También se ha demos ado que las in luencias inmuni a ias inducidas po la mic obio a du an e es e pe íodo de iempo pod ían se un ac o impo an e en la esis encia o suscep ibilidad a en e medades, como la ale gia, du an e la adolescencia (16). Po o o lado, en cuan o a las en e medades alé gicas, se ha obse ado un aumen o del núme o de casos en los úl imos años, lo que sugie e la mayo higienización de la ida como posible hipó esis in luyen e. Al aumen a la es e ilidad del medio ambien e y hace que los an ibió icos es én más disponibles, nues o sis ema inmunológico iende a busca nue os "enemigos" (20). Teniendo p esen e que la composición de la mic obio a in es inal es á es echamen e elacionada con la madu ación y la egulación del sis ema inmuni a io del huésped, se sabe que, cualquie al e ación en es e delicado equilib io, como la disbiosis, puede p o oca espues as inmuni a ias ano males y, en úl ima ins ancia, en e medades alé gicas (21). La composición mic obiana puede e se al e ada po ac o es como la exposición a an imic obianos en los p ime os años de ida, el pa o po cesá ea, la alimen ación con ó mula y el consumo ma e no de an imic obianos du an e el emba azo. Es os ac o es pág. 18 pueden con ibui al desa ollo de en e medades alé gicas en la in ancia. La mayo ía de los es udios asocian la colonización bac e iana del ac o in es inal con las ale gias, pe o ambién hay indicios de que la colonización bac e iana de la piel, del ac o espi a o io y de la ca idad bucal pueden es a asociadas; ya que po ejemplo es a úl ima es el p ime luga de con ac o del sis ema inmunológico con la mayo ía de los an ígenos ex años (22). Según la "hipó esis de la higiene", una disminución en la exposición a mic oo ganismos comensales y pa ógenos du an e la p ime a in ancia puede p o oca una es imulación y madu ación inadecuada del sis ema inmunológico, lo que esul a en un "escena io" en el que la disbiosis puede ene un papel impo an e en el aumen o de la ecuencia de las ale gias (21). Po o a pa e, algunas bac e ias, como los lac obacilos y las bi idobac e ias, son c uciales pa a man ene la homeos asis inmune y juegan un papel impo an e en la es imulación de células T egulado as, que pueden disminui las eacciones alé gicas. Además, p omue en la p oducción de ci ocinas an iin lama o ias como la IL-10. Sin emba go, la disbiosis con ecuencia esul a en una disminución de es as especies esenciales, lo que puede al e a el equilib io inmunológico y p edispone a las pe sonas a eacciones alé gicas. Es a disbiosis, que conduce a una disminución de la esis encia a los mic oo ganismos pa ógenos y a una debili ación del sis ema inmunológico, p obablemen e sea causada po una disminución de la di e sidad de la mic obio a in es inal (21). Es e desequilib io puede causa una des egulación de la ba e a in es inal, lo que pe mi e que los alé genos ing esen al o en e sanguíneo y desencadenen una espues a inmuni a ia que se c ee que es p o ocada po la libe ación de ci ocinas y mediado es in lama o ios (21). De hecho, las bac e ias in es inales, desempeñan un papel impo an e en la con igu ación de la espues a inmune no mal. Con una composición mic obiana adecuada, con ecuencia obse amos una p opo ción equilib ada de Th1/Th2 y una ole ancia alimen a ia. La p opo ción Th1/Th2 se desplaza hacia una ac i idad educida de las células Th 1 en pacien es con de e io o del ecosis ema in es inal (20). Po úl imo, una nue a hipó esis sugi ió que la disbiosis causada po una a iedad de ac o es, como el uso de an ibió icos y la cesá ea, educe las bac e ias p oduc o as de ácido bu í ico (BAPB), lo que educe las concen aciones de ácido bu í ico en el in es ino. La disminución de la concen ación de ácido bu í ico puede sup imi la di e enciación de las células T en pág. 19 células T egulado as (T egs). El núme o educido de T egs di icul a que el sis ema inmuni a io egule las espues as inmuni a ias excesi as, con ibuyendo así a la apa ición de en e medades alé gicas (21). 1.2.4 Mic obio a+y+de ma i is+a o*pica.+ El mic obioma iene un papel bien documen ado en la DA de al mane a que, la in e acción c ucial en e la lo a y los humanos se p esen a mejo a a és de la hipó esis de la higiene; cuya eo ía implica que, en las condiciones de ida desin ec adas mode nas, hay una educción de la exposición mic obiana en las p ime as ho as de la ida, lo que esul a en un cebado inmunológico inadecuado (23). Po un lado, la mic obio a emp ana de un niño p o ege al sis ema inmuni a io con a la sob esensibilización alé gica; pe o, po el con a io, se sabe que el desa ollo de icien e o el desequilib io del mic obioma a ec a la espues a inmuni a ia cu ánea, lo que p edispone a los niños a una a iedad de a ecciones inmuni a ias (24). Va ios ac o es, como la edad, el géne o, la e nia, el clima, la exposición a la luz sola y los ac o es elacionados con el es ilo de ida pueden a ec a a la composición del mic obioma de la piel (25). El mic obioma de la piel sana es á ep esen ado po P opionibac e ium, que se encuen a p incipalmen e en si ios sebáceos, y Co ynebac e ium y S aphylococcus, que son más comunes en mic oambien es húmedos (25). La pé dida de la di e sidad mic obiana, con el p edominio de S aphylococcus au eus sob e S aphylococcus epide midis, es una ca ac e ís ica que se da an o en los casos cu áneos agudos como c ónicos de la AD (25). Es o signi ica que al iden i ica el c ecimien o emp ano de S. au eus, se puede es ablece un umb al que, cuando se supe a, pod ía usa se pa a p edeci cuándo se pod ía desencadena un b o e, lo que puede da luga a la opo unidad de p e ención (26). En condiciones no males, la lo a de la piel adul a sec e a me aboli os que ienen p opiedades an imic obianas, los cuales impiden que S. au eus se p opague. Se ha encon ado que S. au eus se encuen a en la piel del 30 al 100 % de los pacien es con AD, mien as que solo el 20 % de las pe sonas sanas iene S. au eus (24). pág. 20 Independien emen e del si io ( an o en la piel lesionada como no lesionada), se sabe que la densidad de S. au eus es á elacionada con la g a edad de la en e medad. Además de ene excelen es mecanismos de adhesión y e i ación inmuni a ia a a és de biopelículas, es e, iene muchos ecu sos pode osos que lo ayudan a in adi y ompe la ba e a cu ánea. Sec e a po ejemplo una α- oxina o mado a de po o que en a en la memb ana de la célula huésped y o ma po os di ec os en los que a inoci os en la epide mis, lo que des uye la ba e a cu ánea (24). Recien emen e se demos ó que el ácido lipo eicoico (LTA), un p oduc o de la pa ed celula de S. au eus, daña la ba e a de la piel al inhibi la exp esión de las p o eínas de la ba e a epidé mica ilagg ina y lo ic ina. Es o esal a la a iedad de mé odos que u iliza S. au eus pa a des ui la ba e a, aumen a la pé dida de agua y pe mi i una mayo exposición a an ígenos ex e nos (24). Es os hallazgos, jun o con la e idencia de que la aplicación egula de c emas hid a an es epa a la ba e a cu ánea y es au a la di e sidad bac e iana comensal, mo i a on la in es igación en cu so sob e la aplicación de p obió icos ópicos, como una es a egia po encial pa a modula el mic obioma de la piel y a a la EA. También se demos ó que el asplan e cu áneo au ólogo de cepas an imic obianas de es a ilococos coagulasa nega i as a suje os humanos con AD pod ía educi la colonización y el c ecimien o excesi o de S. au eus (25). La apa ición de AD ambién pa ece es a in luenciada po cambios en el mic obioma in es inal (25). La al e ación y colonización mic obiana in es inal se demos a on an es de cualquie mani es ación clínica en la ida emp ana, lo que indica que la disbiosis mic obiana in es inal es una de las causas de la AD. De hecho, los hallazgos de nume osos es udios de coho es sugie en que la mic obio a in es inal abe an e p ecede a la apa ición de la en e medad a ópica. Los bebés con menos di e sidad mic obiana in es inal pa ecen se suscep ibles a la de ma i is a ópica (24). Las concen aciones de Bi idobac e ium en el mic obioma in es inal de los pacien es con AD son más bajas que las de los con oles sanos, y es os ecuen os es án in e samen e elacionados con la g a edad de la en e medad (25). pág. 21 En con as e di ec o, S aphylococcus ue más abundan e en los pacien es con AD que en los indi iduos sanos (24). La colonización in es inal emp ana con Clos idium di icile se elacionó con la apa ición de AD y la meno di e sidad de Bac e oide es a 1 mes se asoció con AD a los 2 años (25). Como se ha mencionado an e io men e, la lo a in es inal es ablecida du an e la in ancia, que incluye el pe íodo de des e e, es c í ica pa a el desa ollo del sis ema inmunológico. La lo a in es inal juega un papel impo an e en la ans o mación de células T ingenuas en a ios ipos de células Th, como Th1, Th2 y Th17. La in e acción mu ua en e las células Th1 y Th2 es impo an e pa a la homeos asis y el sesgo de Th1 o Th2 puede conduci a in lamación c ónica y a a ecciones au oinmunes o alé gicas (24). Hay e idencia de que la suplemen ación p ena al y pos na al con cepas o ales de Lac obacillus y Bi idobac e ium pod ía educi el iesgo de AD en los bebés debido a los cambios en las espues as mediadas po las células Finalmen e, un es udio p ospec i o ecien e de la mic obio a in es inal e eló que Lachnobac e ium y Faecalibac e ium e an signi ica i amen e menos comunes en los niños con AD en edad escola que en los con oles sanos. En pa icula , se egis ó una abundancia di e encial de es os axones bac e ianos du an e la in ancia, lo que espalda la posibilidad de que desempeñen un papel p o ec o en el desa ollo de la AD (25). 1.2.5 Modulacio*n+de+la+mic obio a.++ Como se ha mencionado, la mic obio a se e in luida po muchos aspec os, desde la e apa p ena al (ya se ha is o que el in es ino del e o no es es é il), a a és de una anslocación de la mic obio a in es inal ma e na, pasando po el ipo de pa o, el ipo de lac ancia ecibida, la alimen ación de los 1.000 p ime os días, la oma o no de an ibió icos, el en o no en el que i amos y el es ilo de ida que engamos. Sin emba go, la alimen ación es el ac o que más in luye sob e el desa ollo de la mic obio a (27). A la ho a de modula la mic obio a, podemos hace lo po ejemplo median e el consumo di ec o de p obió icos y/o p ebió icos (27). -P ebió icos pág. 22 Un p ebió ico se de ine según la ISAPP (In e na ional Scien i ic Associa ion o P obio ics and P ebio ics) como: "un sus a o que es u ilizado selec i amen e po mic oo ganismos huésped que con ie en un bene icio pa a la salud". Po lo an o, el concep o incluye es pa es esenciales: una sus ancia, un e ec o isiológicamen e bene icioso y un mecanismo mediado po la mic obio a (28). Se a an además de componen es alimen a ios no dige ibles que bene ician al huésped al es imula selec i amen e el c ecimien o y la ac i idad de los mic oo ganismos (29). Pueden es a p esen es de o ma na u al o sin e izada y los más es udiados son: las ib as solubles inulina, los uc ooligosacá idos (FOS), los galac ooligosacá idos (GOS) y los oligosacá idos de la leche humana (HMO). Pe o, las sus ancias p ebió icas con los e ec os sob e la salud mejo documen ados has a la echa son los ca bohid a os e men ables en el in es ino (28). Cabe des aca que, en la ac ualidad, no hay ecomendaciones die é icas o iciales pa a la "inges a adecuada" o la "inges a dia ia ecomendada" pa a los p ebió icos en indi iduos sanos. La mayo ía de los p ebió icos pa a el in es ino equie en una dosis o al de al menos 3 g amos po día o más pa a con e i un bene icio. Po lo gene al, al ededo de 5 g amos es el obje i o de FOS y GOS en la die a dia ia, y es o incluye uen es die é icas de p ebió icos (28). Además, a la ho a de u iliza los, deben emplea se de mane a selec i a y ene la e idencia adecuada de un bene icio pa a la salud pa a el huésped obje i o (siendo los FOS y GOS los más in es igados). Es os, además ,no deben se deg adados po las enzimas de dicho huésped (28). -P obió icos Según la OMS (O ganización Mundial de la Salud), los p obió icos se de inen como "mic oo ganismos i os que, cuando se adminis an en can idades adecuadas, con ie en un bene icio pa a la salud al huésped"(29). Es os mic oo ganismos i os pueden es a p esen es en muchos alimen os y suplemen os, pe o solo las cepas ca ac e izadas con un e ec o cien í icamen e demos ado en la salud deben llama se p obió icos (28). pág. 23 Los bene icios pa a la salud a ibuidos a una cepa p obió ica no son necesa iamen e aplicables a o a, incluso den o de una especie de e minada. Además, la e icacia puede depende del momen o de la in e ención y de los aspec os de la composición ac ual de la mic obio a. De hecho, di e en es es udios han demos ado que el iempo es c ucial (29). Se ha suge ido que los p obió icos pueden ayuda a p e eni el eccema y ambién mues an algunos e ec os bene iciosos pa a o as en e medades alé gicas, incluido el asma. Los pe íodos de iempo óp imos pa a aplica la in e ención p obió ica en es os casos se ían an es, du an e y jus o después del nacimien o (29). pág. 24 2 Obje i os.! El p incipal obje i o de es e abajo es mejo a mi conocimien o ace ca de la posibilidad de p e eni la de ma i is a ópica en la descendencia median e la modulación de la mic obio a de la mad e du an e la ges ación. Pa a ello, se ha ealizado una e isión bibliog á ica en la que se plan ean una se ie de obje i os especí icos: - Conoce la elación en e la mic obio a y el desa ollo de ale gias. - In es iga sob e cómo a ec a la mic obio a de la mad e al niño. - Es udia como la modulación de la mic obio a median e la alimen ación, uso de p obió icos y p ebió icos, puede mejo a las en e medades alé gicas. pág. 25 3 Me odología!del! abajo.! La p egun a de in es igación que nos hacemos es: "¿Es posible el con ol de la de ma i is a ópica en la descendencia median e la modulación de la mic obio a du an e la ges ación?” Pa a in en a esponde la hemos ealizado una e isión bibliog á ica en los mo o es de búsqueda Web o Science y Google Schoola en ene o de 2024. Limi ándonos a a ículos publicados en inglés desde hace diez años. U ilizamos palab as de ex o y ocabula io con olado pa a cua o concep os: ges ación, mic obio a, sis ema inmune y de ma i is a ópica, en los í ulos, esúmenes y palab as cla e de los a ículos. La e isión incluye a ículos de in es igación o iginales que in es iga on las asociaciones en e la mic obio a y la de ma i is a ópica. Seleccionamos es udios publicados como a ículos comple os y e isiones que examinaban los cua o concep os y excluimos esúmenes de cong esos, lib os, edi o iales, ca as al edi o y a ículos de acceso median e pago o incomple o. pág. 32 inges a de g asas en o ma de ácidos g asos sa u ados y ácidos g asos mono y poliinsa u ados (MUFA y PUFA) aumen ó signi ica i amen e los géne os ilo Fi micu es y disminuyó los géne os ilo P o eobac e ia (35). Po o a pa e, los pa ones de alimen ación a base de plan as y ege a ianas son muy popula es hoy en día. Se c ee que es e ipo de die a educe el iesgo de obesidad, diabe es melli us, en e medades ca dio ascula es, en e medades ce eb o ascula es y en e medades enales c ónicas. Se c ee ambién que los pa ones die é icos ege a ianos al e an la mic obio a in es inal, con cambios bene iciosos pa a el huésped (aumen o de la sín esis de SCFA, mayo abundancia de bi idobac e ias, lac obacilos, Rosebu ia, Ruminococcus, disminución de P o eobac e ia y Fi micu es...). Hay poca in o mación sob e la mic obio a in es inal de muje es emba azadas ege a ianas. También hubo di e encias en la ecuencia ela i a de a ios géne os en los que ienen una die a ege a iana (disminución en Collinsella y Holdemania y aumen os en Rosebu ia y Lachnospi aceae). Es os cambios pod ían da luga a ni eles más al os de SCFA asociados con una mucosa in es inal más saludable y un meno g ado de in lamación. No exis en da os sob e el impac o de la mic obio a in es inal de las muje es ege a ianas emba azadas en los p oblemas de salud de sus hijos (36). En cuan o al consumo de edulco an es, se puede deci que es án ganando popula idad en la ida dia ia (suc alosa, aspa amo, acesul amo-K, e c.). Es o p obablemen e se debe a la c ecien e conciencia de los e ec os pe judiciales del azúca en la salud. Va ios edulco an es a i iciales pa ecen al e a la composición de la comunidad bac e iana in es inal, a pesa de que a a ez en an en con ac o con la p opia mic obio a colónica... Se ha demos ado, p incipalmen e en expe imen os con animales, que los edulco an es a i iciales al e an la composición de la mic obio a in es inal, a ec ando a cie os axones bac e ianos adul os y a su descendencia. Es os e ec os incluyen un aumen o de Bac e oides, Lac obacillus y Clos idiales y una disminución de Akke mansia muciniphila. Es a úl ima, que se encuen a ago ada en la mic obio a después de la adminis ación de edulco an e, es una bac e ia ú il asociada con el peso no mal, los ni eles equilib ados de glucosa en sue o y los e ec os an iin lama o ios in es inales. Mien as an o, los hallazgos humanos ambién espaldan la idea de que los edulco an es a i iciales pueden ene un impac o nega i o en la mic obio a in es inal de la descendencia. pág. 33 La inges a egula de edulco an es a i iciales po pa e de las muje es esul ó en un IMC más al o en los bebés de un año, lo que sugie e que una mic obio a in es inal in an il al e ada pod ía explica lo en pa e, ya que las di e encias en algunos me aboli os asociados con la mic obio a pod ían a o ece el aumen o de peso (36). También se ha demos ado que la die a p ena al modi ica el mic obioma de la leche ma e na. Se encon ó que un al o consumo de p o eínas ege ales, ib a y ca bohid a os en la die a es aba elacionado con una mayo can idad de Es a ilococo, bi idobac e ia y lac obacilo. La die a ma e na ambién puede modula la composición de oligosacá idos de la leche ma e na (HMO). Un mé odo pa a con ola el desa ollo de especies mic obianas en el in es ino del bebé puede se la manipulación die é ica del pe il HMO de la leche ma e na. Pa a acla a comple amen e es a elación, se necesi an más in es igaciones (35). -Edad ges acional. Uno de los ac o es que más in luyen en la o mación de la mic obio a in es inal es la edad ges acional, que se de ine como é mino (37-42 semanas), p ema u o (menos de 37 semanas) o pos é mino (más de 42 semanas) (34). La colonización e asada y la di e sidad y abundancia de especies disminuidas dis inguen la mic obio a in es inal del lac an e p ema u o. Además, es más p obable que sea colonizada po anae obios po encialmen e pa ógenos como en e obac e ias, esche ichia y Klebsiella, así como po o ganismos comensales es ic amen e anae óbicos como Bi idobac e ia, bac e oides y clos idio (35). Los bebés p ema u os ambién en en an una se ie de condiciones ambien ales y de huésped únicas, que pueden a ec a nega i amen e la o mación y es ablecimien o del mic obioma in es inal. Po ejemplo, incluso an es del nacimien o, en e el 25% y el 30% de los bebés p ema u os es án expues os a mic obios en el con ex o de o u a p ema u a de memb anas e in ección in aamnió ica. El pa o po CS (cesá ea) ambién es común en casos de pa o p ema u o; po lo an o, comúnmen e ocu e la colonización po la piel y las condiciones ambien ales en luga de la mic obio a aginal y ec al. Además, la exposición a la Unidad de Cuidados In ensi os Neona ales (UCIN) se ha elacionado con una mic obio a cen al asociada a la UCIN compues a po amilias bac e ianas En e obac e ias (géne os Klebsiella y esche ichia en pa icula ) y En e ococcaceae (35). pág. 34 Recien emen e se ha demos ado que una p ác ica común en la UCIN, la asis encia espi a o ia, impulsa di e encias en el desa ollo de la mic obio a en e bebés ex emadamen e p ema u os y muy p ema u os. Especí icamen e, los bebés p ema u os exhibie on una mayo colonización po anae obios acul a i os y una colonización e asada po anae obios obligados. Como esul ado, con el cambio en la p opo ción de bac e ias anae óbicas acul a i as y obligadas, la de ensa con a las bac e ias pa ógenas a menudo puede e se a ec ada (35). -Gené ica. La gené ica humana in luye en la composición de la mic obio a in es inal, espaldada po e idencia de que la simili ud de la mic obio a in es inal en e humanos es mucho mayo que con o os mamí e os. Las pe sonas con di e en es genes albe gan mic obios di e en es, con di e en es densidades, incluso en e axones conse ados y gemelos con genes más simila es, es deci , los gemelos monocigó icos ienen mic obio a in es inal más simila que los gemelos dicigó icos (34). Es os hallazgos combinados demues an cla amen e el papel de la gené ica del huésped en la con igu ación del desa ollo de la mic obio a humana; sin emba go, se necesi a án más in es igaciones pa a comp ende cómo las a iaciones gené icas a ec an a la ansmisión de la mic obio a de mad e a hijo (34). Todo es o conduce a la idea de que la ansmisión e ical de mic obio a de mad e a hijo es á con olada y que los mic obios que colonizan las p ime as e apas de la ida se seleccionan en luga de que el bebé los adquie a al aza (34). Un es udio de illizos dico iónicos sugi ió que la gené ica del huésped desempeña inicialmen e un papel impo an e en la de e minación de la composición de la comunidad mic obiana; sin emba go, hacia el p ime año, los ac o es ambien ales son el p incipal de e minan e en los bebés sanos, lo que sugie e que la c ianza iene el po encial de supe a la na u aleza gené ica de un indi iduo. Los esul ados gene ales de es os es udios demos a on que la gené ica del huésped iene un impac o en la o mación y el desa ollo de la mic obio a humana. Pa a comp ende comple amen e cómo las a iaciones gené icas pueden a ec a la ansmisión de mic obio a de mad e a hijo y la o mación del mic obioma in es inal en las e apas iniciales de la ida, se necesi an más in es igaciones (35). pág. 35 4.1.2.2 Modo,de,nacimien o., Du an e el pa o aginal, el bebé es á expues o p incipalmen e a la mic obio a in es inal y aginal ma e na (35). Se ha in o mado que la mic obio a aginal de las mad es cons i uye has a el 16,3 % de la mic obio a in es inal o al de sus p opios bebés en el día 1 (34). Sin emba go, la con ibución de la agina ma e na es meno y la pe sis encia de la mic obio a ansmi ida es débil, como lo demues a la disminución de la abundancia de especies aginales con la edad. Es o puede debe se en pa e a la di e encia de nichos ambien ales en e el in es ino anae óbico y la agina mic oae ó ila. Pe o, es o no elimina la posibilidad de que la mic obio a aginal ma e na enga un papel impo an e en el es ablecimien o de la mic obio a in an il en las p ime as e apas de la ida (34). Mic obios del canal del pa o como lac obacilo, P e o ella y Snea hia po lo gene al, se de ec an en el in es ino de los bebés nacidos po ía aginal; bac e oides, esche ichia, bi idobac e ia, y Pa abac e oides, ambién se suelen encon a . Es os géne os dominan la mic obio a in an il y comp enden has a el 68% de odos los mic obios p esen es cua o días después del nacimien o. La cesá ea elimina la exposición del bebé a los mic obios in es inales y aginales ma e nos, bloqueando asís la ansmisión e ical y es el ac o pe ina al con los e ec os más uni o mes en la mic obio a in es inal in an il en e indi iduos y es udios. Una ca ac e ís ica de la mic obio a in es inal de los bebés nacidos po CS es la baja abundancia ela i a de bi idobac e ias y la al a casi o al de bac e oides. La ela i a abundancia de en e ococo, Es a ilococo, Es ep ococo, Klebsiella, en e obac e ia, p opionibac e ia, y clos idio ambién es mayo en el in es ino del lac an e nacido en CS. Muchos de es os axones son ep esen an es comunes de pa ógenos opo unis as endémicos esponsables de in ecciones nosocomiales y son comunes a la piel ma e na y al en o no hospi ala io. El ipo de cesá ea ealizado puede modula aún más sus e ec os sob e el mic obioma in es inal in an il. Po ejemplo, se c ee que la piel y la agina son la uen e de la mic obio a in es inal en la cesá ea de eme gencia, mien as que se conside a que la piel es el o igen mic obiano p edominan e de la mic obio a in es inal en los bebés nacidos median e cesá ea elec i a. Es udios ecien es han in en ado u iliza el asplan e de mic obio a ecal (FMT) adminis ado po ía o al y la adminis ación o al de mic obio a aginal ma e na pa a pág. 36 es au a la colonización mic obiana in es inal al e ada en bebés nacidos con CS. A pesa de su ecien e c eación, el FMT ha a ojado esul ados alen ado es mien as que el asplan e aginal ha a ojado esul ados menos comple os (35). Las o as posibles uen es ma e nas de mic obios incluyen la ca idad bucal y la piel de la mad e; sin emba go, dichos mic obios, y en pa icula los de la ca idad bucal, no con ibuyen sus ancialmen e a la mic obio a in es inal inicial del bebé en compa ación con las pa es del cue po (34). -An ibió icos. A la luz de la c isis de esis encia a los an imic obianos (RAM) en cons an e e olución, es p imo dial desci a las implicaciones del uso de an ibió icos pe ina ales en el es ablecimien o del mic obioma in es inal in an il. Se ha p opues o que la ansmisión e ical de an ibió icos y mic oo ganismos esis en es a los an ibió icos de la mad e al bebé iene un impac o nega i o en el desa ollo y la sucesión de la mic obio a in es inal in an il. La mayo ía de los an ibió icos de amplio espec o (p. ej., amoxicilina, gen amicina, ancomicina) u ilizados en el pe íodo pe ina al pueden ansmi i se ácilmen e al e o a a és de la placen a y la ena umbilical debido a la simple di usión y lujo sanguíneo. Debido a la ac i idad es ingida de las enzimas me abolizado as de á macos hepá icas e ales en compa ación con los adul os, el á maco no me abolizado se acumula en los ejidos e ales. Exis e e idencia sólida de que el a amien o an ibió ico ma e no du an e la ges ación llega al bebé en can idades adecuadas pa a a ec a po encialmen e sus pe iles de esis encia. Nume osos es udios han explo ado el e ec o del uso de an ibió icos du an e el emba azo sob e la composición y/o di e sidad del mic obioma in es inal de los bebés. Abundancias ela i as educidas de ac inobac e ias, especí icamen e bi idobac e ia y bac e oides se obse an comúnmen e en bebés cuyas mad es ue on a adas con an ibió icos an es del nacimien o o du an e el pa o en compa ación con aquellos que no los ecibie on (35). 4.1.2.3 Fac o es,del,pe iodo,pos na al, -Die a in an il. pág. 37 La leche ma e na humana es la nu ición "es ánda de o o" pa a la salud y el desa ollo in an il y se conside a la segunda uen e in eg al de mic obios pa a el bebé después del canal de pa o ya que puede suminis a has a 800,000 bac e ias dia ias si iendo, así como colonizado es pione os del in es ino del lac an e (35). No solo b inda a los bebés los nu ien es necesa ios, sino ambién una a iedad de egulado es uncionales que con ie en p o ección di ec a e indi ec a con a en e medades in lama o ias e in ecciones espi a o ias y gas oin es inales y ale gias (34). Los oligosacá idos de la leche humana (HMO) son ca bohid a os que son solubles y a iables, pe o que los lac an es no pueden dige i . Al compo a se como p ebió icos, los HMO eje cen una a iedad de e ec os. Se sabe que los HMO apoyan el desa ollo de la inmunidad neona al. A ec an posi i amen e a la expansión de los comensales in es inales, que es pa e de nues a es a egia de de ensa de p ime a línea al p opo ciona esis encia a la colonización y con ibui a la homeos asis de la mucosa. Además, los HMO apoyan di ec amen e la unción de ba e a in es inal al a ec a la madu ación de las células epi eliales. Los es udios in i o e ela on que p o egen la ba e a in es inal de una mane a dependien e de la dosis al con e i esis encia a la dis unción de las células epi eliales inducida po la in lamación (35). La con ibución de las HMO al desa ollo y la unción de las células inmuni a ias ambién es á bien es ablecida. Po ejemplo, ecien emen e se publicó que impulsan la madu ación de las células dend í icas de i adas de monoci os (moDC), que a su ez es imulan la gene ación de T egs. Po lo an o, las HMO mejo an la ole ancia inmuni a ia, que puede se uno de los mecanismos cen ales po los que con ibuyen a la p e ención de en e medades inmunomediadas en el ecién nacido (35). Aunque los o ígenes de la mic obio a de la leche humana no es án cla os, se ha suge ido que los mic obios llegan a la glándula mama ia desde el in es ino ma e no a a és de la ía en e omama ia (34). La mic obio a de la leche ma e na ambién puede p o eni de la piel ma e na y las ca idades bucales del bebé du an e la lac ancia, lo que les pe mi e a los mic obios eg esa a las ca idades mama ias como los mic obios ípicos de la ca idad bucal. Además, el pe il de la mic obio a de la leche ma e na es á elacionado con la ampli ud de la ed social de la mad e y el bebé, así como con la ecuencia con la que el bebé in e ac úa con o os, como sus pág. 38 cuidado es, lo que indica la uen e mic obiana ho izon al de la leche ma e na (34). La composición y di e sidad de la mic obio a de la leche ma e na puede cambia du an e el anscu so de la lac ancia en humanos. Po ejemplo, la mic obio a de la leche ma e na de mad es obesas iene una composición di e en e y una di e sidad meno que la de mad es con peso no mal. Las mad es que die on a luz po cesá ea mues an can idades mayo es de Ca nobac e iaceae y can idades disminuidas de Leuconos ocaceae en compa ación con las mad es que die on a luz po ía aginal. Es as can idades pe sis en du an e oda la lac ancia. En muje es con mas i is, S. au eus dominó la mic obio a de la leche ma e na, con una pé dida de di e sidad mic obiana y un aumen o de agen es pa ógenos bac e ianos. Alimen a a los bebés con leche humana donada que gene almen e es á pas eu izada da como esul ado un pe il di e en e de la mic obio a in es inal, lo que des aca la necesidad de dilucida el papel de los componen es no bac e ianos de la leche ma e na en la modulación de la mic obio a en la ida emp ana. La mic obio a in es inal de los niños madu a más ápidamen e cuando la lac ancia cesa. Los bebés amaman ados a los 12 meses oda ía ienen bac e ias elacionadas con la leche ma e na en su mic obio a in es inal, mien as que el cese emp ano de la lac ancia ma e na p o oca cambios en la mic obio a, simila es a los de los adul os. No obs an e, una lac ancia ma e na p olongada, como más de 30 meses, cuando e mina la ase de ansición mic obiana, puede e asa la madu ación de la mic obio a en los lac an es (34). Sin emba go, la lac ancia ma e na no es elegida o no es posible en muchas ci cuns ancias. Los bebés alimen ados exclusi amen e con ó mula albe gan una mic obio a más di e sa con meno es can idades de HMO. Mien as se educe la b echa en e la composición de las ó mulas come ciales y la leche ma e na, la mic obio a in es inal de los lac an es alimen ados con ó mula y amaman ados sigue siendo dis in a (35). -An ibió icos. Po o o lado, la adminis ación di ec a de an ibió icos a los bebés puede al e a la mic obio a que se he eda de las mad es. Los esul ados de di e en es es udios a ían según el ipo de an ibió ico, la dosis, la ía de adminis ación y la du ación de la adminis ación. Sin emba go, pág. 39 la adminis ación de los mismos a bebés aumen a la abundancia de p o eobac e ias y disminuye la es abilidad, di e sidad y iqueza axonómica de la mic obio a in es inal (34). Se ha obse ado que la exposición de los bebés a los an ibió icos p o oca un es ado p oin lama o io y e asa el desa ollo y la madu ación de la mic obio a in es inal en compa ación con sus homólogos no expues os. En ales ci cuns ancias, la ecupe ación de la mic obio a in es inal es más di ícil y equie e más iempo que la de los adul os a ados con an ibió icos (34). -Ambien e. También se ha in o mado que ac o es ambien ales como el luga de nacimien o y la ubicación geog á ica in luyen en los pa ones iniciales de colonización de la mic obio a in es inal in an il. Po ejemplo, si bien el en o no hospi ala io con ibuye ambien e an isép ico pa a el abajo de pa o y el pa o, ambién p esen a una posible u a de exposición de bac e ias esis en es a los an ibió icos, especialmen e en el caso del pa o po CS (35). 4.2 Modulación+de+la+mic obio a+ma e na+du an e+la+ges ación.+ Como hemos is o que la mic obio a ma e na in luye en el desa ollo de la mic obio a in an il, en el asen amien o p ecoz, y es e a su ez en el desa ollo del sis ema inmune del niño, el emba azo es una e apa c í ica du an e la cual la salud de la mad e puede a ec a di ec amen e a la salud del bebé (37). Du an e el emba azo, la manipulación del mic obioma in es inal puede se bene iciosa pa a la salud de la mad e y el bebé (38). Hay una li e a u a limi ada que examina la asociación en e la inges a de mac onu ien es y mic onu ien es ma e nos y el mic obioma in es inal in an il y ma e no (38). Se han ealizado in es igaciones de alladas sob e los pa ones die é icos de las die as medi e áneas, occiden ales, bajas en g asas y al as en ib a. Algunas de ellas, han demos ado que la die a occiden al iene un impac o más signi ica i o en el mic obioma in es inal que el IMC. Se ha demos ado que las die as con una al a can idad de ib a ienen la capacidad de aumen a la abundancia de las bac e ias que p oducen SCFA especí icas. Es o se opone a die as que con ienen una g an can idad de g asas animales, g asas sa u adas y p o eínas, que han demos ado se pe judiciales (38). pág. 40 La ib a y, en meno g ado, la g asa, se han iden i icado como modulado es impo an es del mic obioma in es inal humano (38). El in es ino g ueso (donde los mic obios es án más concen ados) ecibe al ededo de 20 a 60 g de ca bohid a os no dige idos al día. Es o es mayo que la can idad de g asa y p o eína que llegan al colon, que se digie en ácilmen e en el ac o gas oin es inal supe io , y po lo an o es más p obable que engan un impac o en la mic obio a in es inal pequeño. En las die as al as en g asas (>35 % de la inges a o al de ene gía), una mayo p opo ción de g asa llega á al colon,y se plan ea la hipó esis de que es o causa la educción de las bac e ias gene almen e u ilizadas pa a la deg adación de ca bohid a os, causando un cambio en el mic obioma en su conjun o.. Sin emba go, las die as con una al a can idad de ib a (más de 25 g/d) es án elacionadas con una mayo can idad ela i a de bac e ias p oduc o as de SCFA ( ales como Holdemania y Rosebu ia) y un ago amien o ela i o de los p oduc o es de lac a o ( ales como Collinsella), y la p ime a se elaciona di ec amen e con pe iles me abólicos bene iciosos (38). Va ios es udios de coho es de nacimien o han demos ado que aumen a la inges a de ácidos g asos poliinsa u ados de cadena la ga de omega-3 (LCPUFA) du an e el emba azo puede educi el iesgo de asma, sensibilización a los áca os del pol o domés icos y el iesgo de DA. Se ha p opues o la suplemen ación de LCPUFA, a a és de la adminis ación de acei e de pescado du an e el emba azo y los p ime os años de ida, pa a la p e ención de la sensibilización alé gica y las en e medades a ópicas (39). La exposición al sol y la die a in luyen en los ni eles de VD ( i amina D), lo que lo con ie e en un impo an e ac o modi icable en la p e ención de ale gias. Se ha suge ido que los niños nacidos de mad es que no consumie on VD du an e el emba azo ienen una mayo p obabilidad de desa olla EA. Además, es udios ans e sales mos a on que, los niños nacidos du an e el o oño y el in ie no ienen una mayo p obabilidad de desa olla EA que los niños nacidos du an e la p ima e a y el e ano. Un me análisis ecien e de cua o es udios p ospec i os de coho es encon ó que la VD ma e na baja du an e el emba azo es aba elacionada con un mayo iesgo de EA en la descendencia (39). Además, as exposiciones du an e el emba azo, como el abaquismo, in luyen en el mic obioma in es inal ma e no. Usando un modelo de a ón, Zubce ic e al. examina on las pág. 41 al e aciones en el mic obioma in es inal ma e no en espues a a la exposición a la nico ina du an e el emba azo (40). Además de lo que se ha mencionado an e io men e, exis en o as mecanismos que nos pe mi en modula la mic obio a de la mad e du an e la ges ación, sob e los que oda ía se equie e más in es igación, como son los p ebió icos y los p obió icos. 1.P ebió icos. Los p ebió icos son p oduc os alimen icios que omen an el c ecimien o y/o la ac i idad de mic oo ganismos bene iciosos. Los oligosacá idos esis en es a la diges ión del in es ino delgado son el ejemplo más común. Como sugie en los expe imen os con animales, la adminis ación de p ebió icos du an e el emba azo pod ía se una al e na i a más segu a que el uso de p obió icos pa a con ola la mic obio a in es inal ma e na. En un modelo de a ón con de ma i is a ópica, la suplemen ación ma e na p ena al con un uc o-oligosacá ido al e ó el mic obioma in es inal de la descendencia y sup imió el aumen o de las pun uaciones clínicas de g a edad de la piel y el compo amien o de ascado en la descendencia. La e idencia de es udios en animales mues a cla amen e que la suplemen ación ma e na con p ebió icos du an e el emba azo puede educi las ca ac e ís icas de la en e medad alé gica en la descendencia. Po ejemplo, en a ones, el consumo ma e no de oligosacá idos no dige ibles du an e el emba azo se asocia con una disminución de la de ma i is y la en e medad alé gica de las ías espi a o ias y en los ce dos, con un aumen o de la inmunidad a Th1 y T eg [. Sin emba go, si bien hay una se ie de ensayos elacionados en cu so, la e icacia de la suplemen ación con p ebió icos du an e el emba azo en humanos sigue siendo incie a (41). Dos in es igaciones ealizadas en Japón y Alemania es udia on cómo la suplemen ación p ebió ica a ec a los ecuen os bac e ianos de los niños. En el es udio lle ado a cabo en Alemania, en el que las muje es ecibie on p ebió icos; galac ooligosacá idos (GOS) y uc ooligosacá idos de cadena la ga (lcFOS) o un placebo desde las 25 semanas de ges ación has a el pa o (n = 48), no se obse a on di e encias signi ica i as en los po cen ajes de bi idobac e ias p esen es en las heces del bebé a los 5, 20 y 182 días de edad. Po el con a io, en el es udio basado en Japón (n = 84), con muje es complemen adas du an e el pág. 48 12. Jenmalm MC. The mo he –o sp ing dyad: mic obial ansmission, immune in e ac ions and alle gy de elopmen . J In e n Med. 2017 Dec 14;282(6):484–95. 13. Bogae D, an Be e en GJ, de Ko EM, Lusa e a Pa ga P, Balcaza Lopez CE, Koppens eine L, e al. Mo he - o-in an mic obio a ansmission and in an mic obio a de elopmen ac oss mul iple body si es. Cell Hos Mic obe. 2023 Ma 8;31(3):447-460.e6. 14. Sampaio-Maia B, & MSF. Acquisi ion and ma u a ion o o al mic obiome h oughou childhood: An upda e. 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