Anafilaxia por Vespa Velutina nigrithorax: análise da eficacia da inmunoterapia a propósito dun caso

T aballo de Fin de G ao Ana ilaxia po Vespa Velu ina nig i ho ax: análise da e icacia da inmuno e apia a p opósi o dun caso . Ana ilaxia po Vespa Velu ina nig i ho ax: análisis de la e icacia de la inmuno e apia a p opósi o de un caso. Anaphylaxis due o Vespa Velu ina nig i ho ax: analysis o he e icacy o immuno he apy based on a case. Au o /a: Iago Ba cala Abalo Ti o /a: Ca men Vidal Pan Co i o /a: Tania Liña es Ma a Depa amen o: Psiquia ía, Radioloxía, Saúde Pública, En e ma ía e Medicina Á ea de coñecemen o: Ale goloxía Xuño 2024 T aballo de Fin de G ao p esen ado na Facul ade de Medicina e Odon oloxía da Uni e sidade de San iago de Compos ela pa a a ob ención do G ao en Medicina 2 ÍNDICE 1. INTRODUCCIÓN..................................................................................................................... 8 1.1 Los himenóp e os: Vespa elu ina nig i ho ax................................................................. 8 1.2 Epidemiología................................................................................................................ 10 1.3 Composición del eneno................................................................................................ 11 1.4 Cuad os clínicos.............................................................................................................12 1.4.1 Reacciones óxicas............................................................................................... 12 1.4.2 Reacciones alé gicas............................................................................................ 13 1.5 Diagnós ico.................................................................................................................... 14 1.6 T a amien o.................................................................................................................... 16 1.6.1 Ana ilaxia...............................................................................................................16 1.6.2 Inmuno e apia....................................................................................................... 16 2. CASO CLÍNICO..................................................................................................................... 18 2.1 P esen ación del cas o. Sin oma ología y p uebas diagnós icas ...................................18 2.2 Adminis ación de inmuno e apia y seguimien o............................................................19 2.3 Análisi s de da os de caso clínico................................................................................... 19 3. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS..........................................................................................20 4. MATERIAL Y M ÉTODOS ...................................................................................................... 20 4.1 Esquema PICO.............................................................................................................. 20 4.2 C i e ios de inclusió n......................................................................................................20 4.3 C i e ios de exclusión ....................................................................................................21 4.4 Es a egia de búsqueda ................................................................................................. 21 4.5 Selección de es udios.................................................................................................... 21 4.6 Limi aciones de la e isión sis emá ica..........................................................................21 5. RESULTADOS.......................................................................................................................22 5.1 Resul ados de la búsqueda ............................................................................................22 5.2 A ículos eliminados y mo i os de exclusión..................................................................23 5.3 Análisis de los a ículos incluídos.................................................................................. 23 6. DISCUSIÓN ........................................................................................................................... 31 7. CONCLUSIONES.................................................................................................................. 33 8. BIBLIOGRAFÍA..................................................................................................................... 34 9. AGRADECIMIENTOS............................................................................................................37 10. ANEXOS..............................................................................................................................38 10.1 Anexo 1. P uebas cu áneas complemen a ias.............................................................38 10.2 Anexo 2. P uebas analí icas ealizadas as cuad o de ana ilaxia...............................39 10.3 Anexo 3. P ueba analí ica as 12 meses de inmuno e apia ........................................40 3 ABREVIATURAS Y SIGLAS DPPIV: Dipep idil pep idasa IV. PLA1: Fos olipasa A1. PLA2: Fos olipasa A2.. RLE: Reacción local ex ensa. SSR: Reacciones alé gicas sis émicas. VEGF: Fac o de c ecimien o endo elial ascula . CID: Coagulación in a ascula diseminada. EAACI: Academia Eu opea de Ale gología e Inmunología Clínica. VIT: Inmuno e apia con eneno. SAMc: Sínd ome de ac i ación mas oci a ia clonal. PC: P ueba cu ánea. TAB: P ueba de ac i ación de basó ilos. n: Tamaño mues al. VVN: Vespa Velu ina nig i ho ax. MSD: Miemb o supe io de echo. MSI: Miemb o supe io izquie do. 4 RESUMEN In oducción: La ana ilaxia po Vespa Velu ina nig i ho ax ha eme gido como un g a e p oblema en Eu opa, sob e odo en á eas del no e de Españ a. Su p e alencia ha ido aumen ando desde su llegada a nues o con inen e en el año 2004. A pesa de las medidas p e en i as adop adas, la inmuno e apia se e ige como único a amien o médico p e en i o e icaz pa a los cuad os sis émicos po la picadu a de es e himenóp e o. La VVN p esen a eac i idad c uzada con dis in os himenóp e os en e los que des aca la Vespula spp, mo i o po el cual se u iliza su eneno pa a la VIT, con e icacia demos ada. Ac ualmen e exis e un nue o a amien o de VIT en e al eneno de Vespa Velu ina, con ole ancia y e icacia oda ía no publicada. Obje i os: Sin e iza la e idencia disponible sob e la ana ilaxia po Vespa Velu ina nig i ho ax en los úl imos 5 años (2019-2024) con el in de e alua la e icacia de la inmuno e apia especí ica en pacien es con his o ia de ana ilaxia po Vespa Velu ina nig i ho ax, alo ando y obje i ando la educción de la incidencia de eacciones ana ilác icas se e as. Ma e ial y mé odos: Re isió n sis emá ica a p opósi o de un caso clínico de los es udios publicados en las bases de da os de Medline y Scopus. Resul ados: Sólo es es udios se cen an en e alua la e icacia de la inmuno e apia especí ica y en la de e minación de componen es inmunológicos ales como IgE o IgG4 as su adminis ación, en e o os. Analizan p incipalmen e a homb es de en o nos u ales, mayo es de 18 años, con an eceden es de ana ilaxia. Uno de ellos oda ía no se encuen a publicado en las dis in as bases de da os de ámbi o médico pues se a a de un es udio p esen ado a modo de pós e en el Cong eso Nacional de Ale gología. En los a ículos es an es, se nomb a o incluso se llega a e alua de una o ma menos igu osa la adminis ación de inmuno e apia especí ica. No obs an e, el obje i o p incipal no es de e mina los cambios analí icos ni clínicos. Así pues , uno de ellos alo a la ale genicidad de los componen es nVesp 5 y nVesp 1 mien as que el o o in en a disce ni qué ipo de inmuno e apia puede se la más indicada pa a los pacien es alé gicos a Vespa Velu ina nig i ho ax (no llegando a adminis a se VIT en dicho es udio). Conclusiones: La inmuno e apia especí ica con eneno de Vespula spp y, más ecien emen e, con eneno comple o de Vespa Velu ina educe la g a edad y la ecuencia de las eacciones alé gicas inducidas po Vespa Velu ina nig i ho ax (VVN). A pesa de es o, es necesa io más in es igación pa a e alua los e ec os a la go plazo de la inmuno e apia y su impac o en la sensibilización alé gica gene al del pacien e. Además, se equie en es udios adicionales pa a abo da la a iabilidad en la espues a clínica al a amien o y los posibles e ec os secunda ios asociados con la inmuno e apia. Palab as cla e: Ana ilaxia, inmuno e apia, Vespa Velu ina nig i ho ax. 5 RESUMO In odución: A ana ilaxia po Vespa Velu ina nig i ho ax eme giu como un g a e p oblema en Eu opa, sob e odo en á eas do no e de España. A súa p e alencia oi aumen ando desde a súa chegada ao noso con inen e no ano 2004. A pesa das medidas p e en i as adop adas, a inmuno e apia e guese como único a amen o médico p e en i o e icaz pa a os cad os sis émicos pola picadu a des e himenóp e o. A VVN p esen a eac i idade c uzada con dis in os himenóp e os en e os que des aca a Vespula spp, mo i o polo cal se u iliza o seu eneno pa a a VIT, con e icacia demos ada. Ac ualmen e exis e un no o a amen o de VIT en e ao eneno de Vespa Velu ina, con ole ancia e e icacia aínda non publicadas. Obxec i os: Sin e iza a e idencia dispoñible sob e a ana ilaxia po Vespa Velu ina nig i ho ax nos úl imos 5 anos (2019-2024) co in de a alia a e icacia da inmuno e apia especí ica en pacien es con his o ia de ana ilaxia po Vespa Velu ina nig i ho ax, alo ando e obxec i ando a edución da incidencia de eaccións ana ilác icas se e as. Ma e ial e mé odos: Re isión sis emá ica a p opósi o dun caso clínico dos es udos publicados nas bases de da os de Medline e Scopus. Resul ados: Só es es udos se cen an en a alia a e icacia da inmuno e apia especí ica e na de e minación de compoñen es inmunolóxicos ales como IgE ou IgG4 as a súa adminis ación, en e ou os. Analizan p incipalmen e a homes de en o nos u ais, maio es de 18 anos, con an eceden es de ana ilaxia. Un deles aínda non se a opa publicado nas dis in as bases de da os de ámbi o médico pois a ase dun es udo p esen ado a modo de pós e no Cong eso Nacional de Ale goloxía. Nos a igos es an es, nómb ase ou mesmo se chega a a alia dunha o ma menos igo osa a adminis ación de inmuno e apia especí ica. Non obs an e, o obxec i o p incipal non é de e mina os cambios analí icos nin clínicos. Así pois, un deles alo a a ale xenicidade dos compoñen es nVesp 5 e nVesp 1 men es que o ou o in en a disce ni que ipo de inmuno e apia pode se a máis indicada pa a os pacien es alé xicos a Vespa Velu ina nig i ho ax (non chegando a adminis a se VIT nese es udo). Conclusións: A inmuno e apia especí ica con eleno de Vespula spp e máis ecen emen e con eleno comple o de Vespa Velu ina, educe a g a idade e a ecuencia das eaccións alé xicas inducidas po Vespa Velu ina nig i ho ax (VVN). A pesa dis o, é necesa ia máis in es igación pa a a alia os e ec os a longo p azo da inmuno e apia e o seu impac o na sensibilización alé xica xe al do pacien e. Ademais, equí ense es udos adicionais pa a abo da a a iabilidade na espos a clínica ao a amen o e os posibles e ec os secunda ios asociados coa inmuno e apia. Palab as cha e: Ana ilaxia, inmuno e apia, Vespa Velu ina nig i ho ax. 6 ABSTRACT In oduc ion: Anaphylaxis induced by Vespa Velu ina nig i ho ax has eme ged as a se ious p oblem in Eu ope, especially in a eas o no he n Spain. I s p e alence has been inc easing since i s a i al on ou con inen in 2004. Despi e he p e en i e measu es adop ed, immuno he apy s ands ou as he only e ec i e p e en i e medical ea men o sys emic eac ions caused by he s ing o his hymenop e an. VVN p esen s c oss- eac i i y wi h di e en hymenop e ans, among which Vespula spp s ands ou , which is why i s enom is used o VIT, wi h demons a ed e icacy. Cu en ly, he e is a new VIT ea men o Vespa Velu ina enom, wi h ole ance and e icacy s ill unpublished. Objec i es: To syn hesize he a ailable e idence on anaphylaxis caused by Vespa Velu ina nig i ho ax in he las 5 yea s (2019-2024) in o de o e alua e he e icacy o speci ic immuno he apy in pa ien s wi h a his o y o anaphylaxis caused by Vespa Velu ina nig i ho ax, assessing and objec i ying he educ ion in he incidence o se e e anaphylac ic eac ions. Ma e ial and me hods: Sys ema ic e iew ega ding a clinical case o s udies published in he Medline and Scopus da abases. Resul s: Only h ee s udies ocus on e alua ing he e icacy o speci ic immuno he apy and he de e mina ion o immunological componen s such as IgE o IgG4 a e i s adminis a ion, among o he s. They mainly analyze men om u al en i onmen s, o e 18 yea s old, wi h a his o y o anaphylaxis. One o hem has no ye been published in he a ious medical da abases as i is a s udy p esen ed as a pos e a he Na ional Alle gology Cong ess. In he emaining a icles, he adminis a ion o speci ic immuno he apy is men ioned o e en e alua ed in a less igo ous way. Howe e , he main objec i e is no o de e mine analy ical o clinical changes. Thus, one o hem assesses he alle genici y o he componen s nVesp 5 and nVesp 1, while he o he ies o disce n which ype o immuno he apy may be mos indica ed o pa ien s alle gic o Vespa Velu ina nig i ho ax (no adminis e ing VIT in his s udy). Conclusions: Speci ic immuno he apy wi h Vespula spp enom, and mo e ecen ly wi h he comple e enom o Vespa Velu ina, educes he se e i y and equency o alle gic eac ions induced by Vespa Velu ina nig i ho ax (VVN). Despi e his, u he esea ch is needed o e alua e he long- e m e ec s o immuno he apy and i s impac on he o e all alle gic sensi iza ion o he pa ien . Addi ionally, mo e s udies a e equi ed o add ess he a iabili y in clinical esponse o ea men and he po en ial side e ec s associa ed wi h immuno he apy. Keywo ds: Anaphylaxis, immuno he apy, Vespa Velu ina nig i ho ax 7 1. INTRODUCCIÓN 1.1 Los himenóp e os: Vespa elu ina nig i ho ax La Vespa elu ina nig i ho ax, conocida en nues o país como a ispa asiá ica, es conside ada una especie in aso a que es á gene ando una c ecien e p eocupación en la población de Occiden e as su llegada a Eu opa en el año 2004 (1, 2, 3). Después de su apa ición en el su es e ancés, ápidamen e se p opagó al es o del con inen e siendo el País Vasco y Na a a las p ime as Comunidades Au ónomas de nues o país en egis a su apa ición en el e ano del 2010 (2). Así pues, no se á has a el 2012 cuando se p oduzca la no i icación del p ime caso en Galicia. A pesa de es o, el p ime episodio de ana ilaxia en elación a es e himenóp e o en España no se p odujo has a bien en ado el año 2015. (3) Figu a 1: Obse aciones mundiales de V. elu ina en su á ea de dis ibución na i a (azul) y en las á eas de in oducción ( ojo). (Imagen adap ada de Looy S e al., 2020) (1) Mo ológicamen e se dis ingue po p esen a un ó ax de onalidad ma ón oscu o (1,3), p ác icamen e neg o, asgo que le o o ga su denominación a pesa de que en su á ea de dis ibución na i a coexis en has a doce subespecies con a iaciones c omá icas (1)(Fig. 2). Su ca a posee una colo ación ama illo-ana anjada mien as que su cabeza con inúa espe ando una gama de colo es oscu os. (12) El abdomen es á con o mado de seis e gui os, es de ellos casi neg os con un ma gen ama illo en el ex emo y un e gum casi ama illo (1,3). Po o a pa e, las pa as ambién mues an una colo ación oscu a, a excepción de los a sos que p esen an un ma iz ama illo (Fig. 2). Algunos de los indicado es que nos posibili an la di e enciación en e los sexos de es e ejempla incluyen la ca encia de aguijón, la longi ud de las an enas y el amaño(1)(Fig. 3). Además, la di e encia en es a especie en e las a ispas abajado as y la eina no es muy no o ia, suponiendo una di e encia de 0.5cm en e ellas. (12) Figu a 2: Ejempla hemb a de Vespa elu ina nig i ho ax (Imagen adap ada de Looy S e al., 2020)(1) 8 Figu a 3: Ejempla es de Vespa Velu ina eina, macho y abajado a. (Imagen adap ada de Monceau K e al., 2004) (13) Es e himenóp e o ha gene ado un impac o sus ancial en la biodi e sidad y el equilib io ecosis émico (1,2), conlle ando di e sos pe juicios an o a ni el ambien al como socioeconómico. La Vespa Velu ina se p esen a como un dep edado gene alis a, lo cual cons i uye una p eocupación conside able pa a nues os ecosis emas. De hecho, una sola colonia de es a especie pod ía a ec a a un amplio espec o de al menos 159 especies dis in as, siendo las más a ec adas los himenóp e os, con especial én asis en las abejas melí e as (Apis melli e a) y las a ispas sociales. (1,3) En Asia es as especies han conseguido desa olla es a egias de de ensa con a VVN basadas en cambios en las señales ol a i as . (3) En el 2018 en nues a Comunidad Au ónoma se han a is ado más de 47394 nidos de los cuales 24196 han sido eliminados (2). Así pues, la c eación de es e comienza g acias a la ecolección de hojas y pulpa de made a po pa e de la u u a abeja eina (3). Es e nido p ima io se encon a á en luga es p o egidos (3,12) ce ca de uen es de alimen ación pa a sus la as (Fig. 4) ( éase las abejas melí e as, pues como bien dijimos an e io men e, la Vespa Velu ina es á conside ada una especie dep edado a), eniendo una única abe u a en su zona in e io (12). No se á has a 4-5 semanas después cuando las nue as ob e as eme jan pa a la c eación del nido secunda io, pudiendo se ecolocado en o a zona oda ía más segu a (1). Ac ualmen e, se ecomienda la ex e minación de dichos nidos secunda ios du an e el in ie no pues o que, a pesa de que en ecien es es udios se ha podido llega a e idencia la p esencia de algún himenóp e o en él, la mayo ía de ellos suelen abandona lo (3). En nues o país , g acias a las es a egias de p e ención, algunas comunidades como Islas Balea es ha conseguido que la úl ima especie de ec ada de VVN has a día de hoy uese de ec ada en el 2018. (3) Fig. 4: La as de Vespa Velu ina nig i ho ax (Imagen adap ada de Vidal C e al., 2022) (3) 9 1.6 T a amien o 1.6.1 Ana ilaxia En el a amien o de las eacciones ana ilác icas es de obliga o ia u ilización la adminis ación in amuscula de ad enalina (17,16) de la o ma más ápida posible, ya que el e aso en su inyección es un ac o de aumen o de la mo alidad y de las complicaciones de dicho cuad o clínico (17). Así pues, la ob ención de concen aciones plasmá icas más ápidas y al as y el mayo ango de segu idad hacen que la ía in amuscula sea la ía de elección, en con aposición a la subcu ánea o in a enosa (22). En caso de shock muy g a e, se alo a ía la ía in a enosa (17), pudiendo se únicamen e aplicada po pe sonal médico expe imen ado, en el medio hospi ala io y con es echa moni o ización ca díaca. Es o es así pues o que p esen a un mayo iesgo de e ec os ad e sos g a es (22). Ac ualmen e no exis en con aindicaciones absolu as pa a el uso de ad enalina, pudiendo adminis a se incluso du an e el pe íodo de ges ación (17). La u ilización de an ihis amínicos de p ime a gene ación o de co ico e apia es a á indicada como posible segunda línea de a amien o (16). Así pues, se á de ayuda en el con ol del p u i o y de la eacción in lama o ia asociada (17,16) y, en caso de los segundos, educiendo p obablemen e el iesgo u u o de una ana ilaxia bi ásica (17). Po úl imo, en los pacien es en los que se ha p esc i o con an e io idad a amien o con be abloquean es, incluso si es os son adminis ados a a és de ía ópica (16), puede habe esis encia al a amien o con ad enalina, desa ollando hipo ensión e ac a ia y b adica dia p olongada. En es e ipo de casos es de indicación el uso de glucagón g acias a que su acción ino ópica y c ono ópica no es á mediada po los ecep o es be a ad ené gicos, consiguiendo e e i dicha hipo ensión e ac a ia y el b oncoespasmo asociado a la ana ilaxia (22). 1.6.2 Inmuno e apia La inmuno e apia se basa en adminis a , de o ma c ecien e, can idades de alé genos especí icos pa a los que el pacien e ya posee hipe sensibilidad ipo I (30) . Se indica su uso en aquellos pacien es de cualquie ango de edad en los que se haya p oducido una SSR g a e o mode ada con a ec ación clínica a iada, no exclusi amen e cu ánea (17). Además, ambién se debe adminis a a adul os que hayan padecido una SSR y engan mayo iesgo de exposición (po ejemplo, apicul o es) (17,21) y a aquellos que p esen en un SAMc. T as su aplicación, se p oducen una se ie de cambios humo ales, celula es y isula es (Fig. 13) a pesa de no habe descubie o oda ía un mecanismo p eciso que explique la e icacia de la VIT (30). Se p oduce la inducción de células T y B egulado as e IL-10 mien as se e idencia una sup esión de la p oli e ación de células T ipo 2. Po o a pa e, se p oduce g andes aumen os de Ig (conc e amen e de IgG4 an i-alé genos) ligados a la no ac i ación de basó ilos, mas oci os y eosinó ilos haciendo que se p oduzca una educción en la libe ación de mediado es in lama o ios (30). Los e ec os ad e sos más p e alen es son sín omas me amen e localizados. Aún así el iesgo de SSR as su adminis ación se encuen a en e el 6–20%, siendo más ecuen e s en la ase de inicio del a amien o (4), pudiendo necesi a de p e a amien o pa a mejo a la ole abilidad. A pesa de es o, solo un 6-8% lo p ecisan (4). Como ya se comen ó, la mayo ía de es as se han p oducido as la adminis ación de la p ime a dosis, ecomendando po lo an o la p esc ipción de un au oinyec o de ad enalina (30). 16 Ac ualmen e, la VIT se e ige como el único a amien o p e en i o pa a las SSR en elación a las picadu as del himenóp e o Vespa Velu ina nig i ho ax (21). A día de hoy oda ía no se ha publicado la e ec i idad de la inmuno e apia especí ica con el eneno de VNN pues aún se encuen a en in es igación (31), siendo necesa ia la u ilización de eneno de himenóp e os con los que p esen e eac i idad c uzada como la Vespa c ab o o la Vespula spp. En líneas gene ales , pa a que es a sea e icaz es necesa io pau a dosis de de man enimien o de 100 µg del eneno, llegando a alcanza una p o ección de has a el 98% pa a éspido s. (10) Exis en di e en es ac o es que pueden in lui en la e icacia de la VIT como pueden se la edad, una ma cada ele ación del ni el de ip asa sé ica o es a a a amien o con un IECA, en e o os (17). No obs an e, no exis en con aindicaciones absolu as. Únicamen e se ecomienda un seguimien o más es echo en aquellos pacien es que padezcan en e medad au oinmune sis émica a anzada y en ges an es. En caso de que el pacien e enga cánce , si es e es á en emisión o es able se pod ía inicia la inmuno e apia (17). Pa a inaliza , la p ueba de la epicadu a con olada se es ablece como el gold s anda d pa a alo a la e icacia. Así pues , el iesgo de su i una SSR si la p ueba de epicadu a es nega i a oscila en e un 10-20% (4). La adhesión es buena, ondando el 95% a los 3 años. Además, la du abilidad de la VIT en e al eneno se es ima en un in e alo de 3 a 5 años. (17) Figu a 13: Cambios inmunológicos as a amien o con inmuno e apia(30). 17 2. CASO CLÍNICO 2.1 P esen ación del cas o. Sin oma ología y p uebas diagnós icas . El caso clínico que se p esen a a con inuación expone a un pacien e que acude al Se icio de Ale gología de Pon e ed a, emi ido pa a alo a la p esencia de ale gia en elación al eneno de himenóp e os. Los da os ob enidos se án u ilizados pa a compa a y en iquece la discusión de la e isión sis emá ica, e idenciando la g a edad de los cuad os clínicos po picadu a de Vespa Velu ina nig i ho ax. Va ón de 31 años esiden e en una zona u al y empleado en el sec o o es al que e ie e picadu a de Vespa Velu ina en el b azo un mes p e io a la consul a. A los es minu os del e en o, comienza con clínica lige amen e disneica asociada a un e i ema gene alizado con p u i o y sensación de calo , edema de labios y ce alea (G ado II de clasi icación de Mülle ). Acudió al cen o asociado a su mu ua labo al donde se adminis ó a amien o de esca e y se pau ó a amien o domicilia io. Una semana an es del cuad o, su ió una picadu a de a ispa p e ia en la que p esen ó edema local. Del mismo modo, un mes an es ambién expe imen ó o a picadu a del mismo himenóp e o causan e con eacción local. No obs an e, no e ie e habe su ido picadu as de Vespa Velu ina p e iamen e al cuad o de ana ilaxia ni ampoco de abejas. En e sus an eceden es pe sonales des aca la sensación de ocupación a íngea hace 10 años, coincidiendo con la segunda dosis de a amien o con amoxicilina-cla ulánico. A su ez, no p esen ó lesiones cu áneas ni p u i o asociado. Además, en 2022 e ie e la p esencia de a as bucales as ce u oxima, p e iamen e ole ada en 2016. Debido a es o, se le ealizan PC a be alac ámicos (penicilina G, amoxicilina, amoxicilina-cla ulánico, ce u oxima y ce iaxona) las cuales mues an un esul ado cla amen e nega i o, el cual se con i ma as su epe ición a las cua o semanas. Igualmen e, p esen a buena ole ancia o al has a una dosis máxima adminis ada de 875 mg. No p esen a ninguna pa ología ni oma a amien o habi ual. En consul a se ealizan PC con eneno de Apis, Vespula y Pollis es que esul an se nega i as. Se lle an a cabo ambién PC con eneno de Velu ina en p ick (que son nega i as) e in adé micas que discie nen un esul ado posi i o a una concen ación de 1/100 ( e p uebas cu áneas complemen a ios en Anexo 1). Pa a comple a el es udio se solici a en la consul a analí ica con es udio ale génico: IgE o al, ip asa, IgE especí ica a Apis, Vespula, Polis es y Velu ina. También se solici a IgE especí ica a Ves 1, Ves 5 y Pol d5 ( e p ueba complemen a ia en Anexo 2). Se obje i an los siguien es alo es: ●IgE o al: 9,8 kU/L. ●T ip asa: 3,6 µg/L. ●IgE especí ica: ○Vespula: 2,93 kU/L. ○ Ves 1: 0,63 kU/L. ○ Ves 5: 2,60 kU/L. ○Velu ina: 0,15 kU/L. Dada la clínica p esen ada y los esul ados de las PC e IgE especí icas, se p opone a amien o con VIT en e al eneno de Vespa Velu ina nig i ho ax. A su ez, se le explican las indicaciones y los iesgos-bene icios que en iende y acep a. 18 2.2 Adminis ación de inmuno e apia y seguimien o. Seis meses después de la picadu a el pacien e comienza a amien o con VIT con eneno especí ico comple o de Velu ina 100%. En una p ime a consul a se le adminis a, de o ma subcu ánea, 0,05 ml (5 µg) en MSD y 0,1 ml (10 µg) en MSI. A los sie e días acude pa a adminis ación de la segunda dosis, llegando a adminis a se 0,2 ml (20 µg) en MSD y 0,3 ml (30 µg) en MSI. La e ce a inyección de VIT es pau ada una semana después de la segunda dosis, u ilizándose en ambos b azos 0,5 ml (50 µg). Pa a con inua , la cua a dosis, en la cual se adminis a 1 ml (100 µg), se adminis a únicamen e en el b azo de echo. Todas las pau as son bien ole adas, sin incidencias inmedia as as un pe íodo mínimo de obse ación de dos ho as. A pa i de aquí se u iliza án dosis de man enimien o mensuales de 1 ml (100 µg), adminis ando en uno de los b azos de o ma al e nada mes a mes du an e un año. T as un año siguiendo el a amien o, se ealiza un con ol analí ico po pa e de Ale gología con es udio ale génico pa a alo a la inmunidad. En él se obse an los siguien es pa áme os ( e p uebas complemen a ias de con ol a los 12 meses en Anexo 3): ●IgE o al: 6,2 kU/L ●IgE especí ica: ○Vespula: 0,71 kU/L ○ Ves 1: < 0,10 kU/L ○ Ves 5: 0,53 kU/L ○Velu ina: < 0,10 kU/L Después de 12 meses siguiendo el a amien o y haciendo disminuído los ni eles de IgE especí icas se con inúan las dosis de man enimien o de VIT cada 6 semanas. A los 6 meses de inicio de la inmuno e apia, el pacien e ecibe una picadu a espon ánea po VVN. T as ella no se desencadenó ningún ipo de eacción sis émica asociada, no necesi ando acudi al Se icio de U gencias ni oma a amien o de esca e. 2.3 Análisi s de da os de caso clínico Tabla 1: Tabla con da os analí icos más ele an es de caso clínico. En esumen, los da os mues an una educción en los ni eles de IgE especí ica pa a componen es (an ígeno 5 y Ves 1) del eneno de Vespula, lo que sugie e una espues a a o able al a amien o con inmuno e apia especí ica, que se e ue za po el hecho de habe ole ado una picadu a espon ánea de Vespa Velu ina. La signi ica i a disminución en los ni eles de IgE especí ica pa a Vespula nos pe mi e disce ni ambién una buena e ec i idad del a amien o, e o zando aún más la conclusión de que el a amien o con inmuno e apia especí ica pa a Vespa Velu ina ha sido e ec i o, no solo en educi la sensibilización al eneno de Vespa Velu ina, sino ambién en disminui la sensibilización alé gica gene al del pacien e, incluída la sensibilización a o os himenóp e os como Vespula. 19 Ni eles de IgE To al Vespula Ves 5 Vespa Velu ina Inicio 9,8 2,93 2,60 0,15 12 meses 6,2 0,71 0,53 < 0,10 Figu a 14: G á ico de elabo ación p opia pa a ejempli ica cambios analí icos as VIT. 3. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS El obje i o p incipal de es a e isión sis emá ica a p opósi o de un caso clínico ha sido sin e iza la e idencia disponible sob e la ana ilaxia po Vespa Velu ina nig i ho ax en los úl imos 5 años (2019-2024) con el in de e alua la e icacia de la inmuno e apia especí ica en pacien es con his o ia de ana ilaxia po Vespa Velu ina nig i ho ax, alo ando y obje i ando la educción de la incidencia de eacciones ana ilác icas se e as. 4. MATERIAL Y M ÉTODOS En es a e isión sis emá ica a p opósi o de un caso sob e la ana ilaxia a Vespa Velu ina nig i ho ax han sido u ilizadas las guías PRISMA (P e e ed Repo ing I ems o Sys ema ic Re iews and Me a-Analysis checklis ) (23). Pa a es uc u a el p oceso de e isión se ha seguido el modelo PICO (Pa ien s, In e en ion; Compa ison and Ou comes) (24). 4.1 Esquema PICO El modelo PICO ha sido u ilizado pa a así es ablece una cues i ó n es uc u ada: ●P (Pa ien s): Población con his o ia de ana ilaxia as picadu a de Vespa Velu ina nig i ho ax. ●I (In e en ion): T a amien o de inmuno e apia con eneno de Vespula spp y/o con eneno de VVN. ●C (Compa ison): No ecibi inmuno e apia o ecibi a amien o únicamen e con ad enalina in amuscula . ●O (Ou comes): E alua la e icacia del a amien o según la educción en la incidencia de eacciones ana ilác icas se e as. 4.2 C i e ios de inclusió n ●Es udios disponibles. ●Idiomas: cas ellano e inglés. ●A ículos publicados en los úl imos 5 años (2019-2024). 20 4.3 C i e ios de exclusión ●Es udios no disponibles. ●Es udios que no alo en la e icacia o no engan en cuen a la inmuno e apia. ●Idiomas dis in os al inglés y cas ellano. ●T abajos duplicados o a ículos del mismo au o con ac ualizaciones pos e io es. ●Publicaciones cuyo acceso al ex o comple o no uese posible. ●Fecha de publicación p e ia al 2019. 4.4 Es a egia de búsqueda Se ha ealizado en el mes de Ab il de 2024 una búsqueda exhaus i a de la li e a u a basada undamen almen e en la consul a de e is as médicas de las siguien es bases de da os: Medline ( ía Pubmed) y Scopus. A su ez, se ha es ingido la búsqueda en los úl imos 5 años y e isado la lis a de e e encias bibliog á icas de los es udios incluídos pa a publicaciones que no apa ecie an en la búsqueda inicial y pudie an se de in e és. Se u iliza on los é minos MeSH (Medical Subjec Headings), las palab as cla e y o os é minos lib es con ope ado es booleanos (OR, AND) pa a combina las búsquedas y disc imina co ec amen e los dis in os emas. Las palab as cla e en es e caso ue on: “Anaphylaxis”, “Se e e alle gic eac ion”, “Vespa Velu ina” e “Immuno he apy”. Aquellos con acceso es ingido ue on ob enidos a a és de la biblio eca del Complejo Hospi ala io Uni e si a io de Pon e ed a (CHOP) y a a és de la u o a/co u o a de es a e isión. La búsqueda inal in oducida en las bases de da os MEDLINE y Scopus ue: (((Anaphylaxis [MeSH]) OR (Se e e alle gic eac ion [MeSH])) AND (Vespa Velu ina [MeSH] )) AND (immuno he apy [MeSH]) con el in e alo de años 2019-2024 como il o de búsqueda. 4.5 Selección de es udios Los a ículos encon ados han sido seleccionados median e un c ibado de dos ases. En la p ime a de es as, se ealizó un análisis de los í ulos y esúmenes. Po o a pa e, aquellos a ículos duplicados ambién ue on eliminados. En segundo luga , los es an es ue on elegidos pa a lle a a cabo una lec u a comple a. Los da os ex aídos pa a su sín esis han sido: de alles del es udio (au o , amaño de la mues a, du ación del seguimien o), de alles de los pa icipan es (edad, sexo), ipo de in e ención (du ación del a amien o, dosis adminis ada, ecuencia de adminis ación, momen o de ex ación de las mues as, análisis de alo es de IgE e IgG4… ) o la ealización de la p ueba de epicadu a con olada, en e o os. 4.6 Limi aciones de la e isión sis emá ica En el p oceso de ecolección de da os pa a es e abajo de in es igación el núme o de a ículos ob enidos median e los c i e ios de búsqueda es ablecidos ha esul ado se limi ado. La expansión de es os c i e ios, ya sea incluyendo idiomas adicionales o conside ando publicaciones an e io es al año 2019, no ha gene ado esul ados uc í e os; po ende, se ha decidido man ene los pa áme os o iginales. Asimismo, se con empló la posibilidad de ex ende la búsqueda e inclui cualquie ipo de himenóp e o; no obs an e, es a opción ue deses imada al de e mina que no con ibui ía signi ica i amen e a ob ene una mues a más ep esen a i a pa a los obje i os especí icos de es a e isión, pues amplia ía excesi amen e el espec o de la población es udiada más allá del in e és de es a in es igación. En sín esis, pa a en iquece la discusión y o ece una compa a i a más de allada, se pod á conside a la inclusión de algunos es udios que inicialmen e ue on excluidos de la e isión inal, aunque es os no abo den especí icamen e la adminis ación de inmuno e apia. 21 5. RESULTADOS 5.1 Resul ados de la búsqueda En una p ime a búsqueda, siguiendo el mé odo explicado en el apa ado an e io , su gie on un o al de 16 esul ados po encialmen e ú iles (6 de ellos en PubMed y 10 en Scopus), educiéndose a 11 al elimina 5 po a a se de un a ículos duplicados. Además, se ealiza la in oducción manual de dos a ículos, dando luga a un o al de 13 a ículos ú iles pa a el c ibado. Es os se con i ie on en 11 as aplica los il os de idioma (cas ellano o inglés) y aco a la búsqueda según el pe íodo de echas es ablecido: 2019-2024. T as la lec u a del í ulo y del esumen se eliminó o o, educiendo el núme o a 10 a ículos sob e los que se ealiza á una e isión más minuciosa. Finalmen e, as la lec u a comple a y la aplicación de los c i e ios de exclusión se ob u ie on un o al de 5a ículos sob e los que lle a a cabo la e isión sis emá ica. El diag ama de lujo o FlowCha lo podemos obse a en la Figu a 14, mien as que los mo i os de exclusión de los a ículos some idos a lec u a comple a se encuen an en el apa ado 5.2. Figu a 14: FlowCha o diag ama de lujo pa a búsqueda y esul ados. 22 5.2 A ículos eliminados y mo i os de exclusión Vidal C. The Asian wasp Vespa elu ina nig i ho ax: En omological and alle gological cha ac e is ics. Clin Exp Alle gy. 2022;52(4):489–98. Mo i o de exclusión: Tipo de es udio (A ículo de e isión). Además, iene en cuen a abajos duplicados o a ículos del mismo au o . Vidal C, A misén M, Monsal e R, González-Vidal T, Lojo S, López-F ei e S, e al. Anaphylaxis o Vespa elu ina nig i ho ax: Pa e n o Sensi iza ion o an Eme ging P oblem in Wes e n Coun ies. J In es ig Alle gol Clin Immunol. 2021;31(3):228–35. Mo i o de exclusión: Obje i o dis in o. No se iene en cuen a la adminis ación de inmuno e apia. P e e G, As u ias JA, Lizaso MT, Taba AI. Dipep idyl pep idase IV o he Vespa elu ina nig i ho ax enom is ecognized as a ele an alle gen. Ann Alle gy As hma Immunol. 2022;129(1):101–5. Mo i o de exclusión: Obje i o dis in o. No se alo a la adminis ación de inmuno e apia ni se e alúan los cambios de los dis in os componen es, a pesa de exis i un caso clínico que lo ejempli ica de o ma b e e. Rod íguez-Vázquez V, Gómez-Rial J, Monsal e RI, Vidal C. Consis ency o De e mina ion o sIgE and he Basophil Ac i a ion Tes in Vespa elu ina nig i ho ax Alle gy. J In es ig Alle gol Clin Immunol. 2022;32(2):143–5. Mo i o de exclusión: Obje i o dis in o. No se u iliza ni e alúa la adminis ación de inmuno e apia. A pesa de es o, se p opone una u u a línea de in es igación sob e la p ueba de ac i ación de basó ilos como posible p edic o de e icacia de la VIT. Bilò MB, Tu illazzi S, Co ellini G, P a e oni V. The inc easing cases o alle gy o Vespa elu ina in Eu ope: which immuno he apy? Eu Ann Alle gy Clin Immunol. 2023;55(04):149. Mo i o de exclusión: Tipo de es udio (Re isión). Además, iene en cuen a abajos duplicados. 5.3 Análisis de los a ículos incluídos De los cinco a ículos incluidos en es a e isión sis emá ica, sólo es se cen an en e alua la e icacia de la inmuno e apia especí ica y en la de e minación de componen es inmunológicos ales como IgE o IgG4 as su adminis ación, en e o os. Es os es udios analizan p incipalmen e a homb es de en o nos u ales, mayo es de 18 años, con an eceden es de ana ilaxia debido a picadu as de himenóp e os. Uno de ellos oda ía no se encuen a publicado en las dis in as bases de da os de ámbi o médico pues se a a de un es udio p esen ado a modo de pós e en el Cong eso Nacional de Ale gología. En los a ículos es an es, se nomb a o incluso se llega a e alua de una o ma menos igu osa la adminis ación de inmuno e apia especí ica. No obs an e, el obje i o p incipal no es de e mina los cambios analí icos ni clínicos. Así pues , uno de ellos alo a la ale genicidad de los componen es nVesp 5 y nVesp 1 mien as que el o o in en a disce ni qué ipo de inmuno e apia puede se la más indicada pa a los pacien es alé gicos a Vespa Velu ina nig i ho ax (no llegando a adminis a se VIT en dicho es udio).En es os a ículos no se desc ibi án odos los esul ados sus cep ibles de u iliza en la discusión pues muchos de ellos (aún siendo iables), se alejan del obje i o p incipal de es a in es igación. En si uaciones donde la ex acción de da os especí icos no sea ac ible debido a la al a de de alles en las publicaciones, es o se indica á cla amen e en el análisis subsecuen e. T as el minucioso análisis de cada uno de los a ículos de o ma indi idual, se ecogen la mayo ía de los da os en la Tabla 2. 23 E alua ion o he cy okine esponse induced by speci ic alle gen immuno he apy in pa ien s wi h Vespa elu ina anaphylaxis. López-F ei e S e al. In A ch Alle gy Immunol . 2024;185(5):456–9(25). Edad y núme o de pacien es: Es udio ealizado en 20 pacien es con his o ia de ana ilaxia p e ia con edades comp endidas en e los 34 y 79 años (media de 58 años). Todos esiden o abajan en un en o no u al (al a exposición a picadu a de himenóp e os) y 18 de ellos son homb es. Tipo de es udio y país de ealización: Es udio p ospec i o. España. Exis e g upo de con ol con únicamen e uso de a amien o con ad enalina: No se especi ica. Himenóp e o que p odujo la sensibilización: No se especi ica. El e en o ac ual ue causado po Vespa Velu ina nig i ho ax, con i mado median e iden i icación isual del himenóp e o po pa e de los pacien es. Tiempo anscu ido has a la apa ición de la eacción ana ilác ica y g a edad de la eacció n: En los p ime os 30 minu os después de se picad os po uno o dos especímenes. Momen o de ex acción y modo de medición de las mues as de sue o: 30-45 días as eacción ana ilác ica. Medición de IgE especí ica median e ImmunoCAP-250 con a un panel come cialmen e disponible de alé genos de eneno de himenóp e os, que incluía el eneno de Vespa c ab o (The mo Fishe Scien i ic®, Inc.). Tipo de inmuno e apia y ía de adminis ación: VIT con Veneno de Vespula spp (Venomenhal®, HAL Alle gy BV, Leiden, Países Bajos). Vía subcu ánea . Dosis y ecuencia de adminis ación: La VIT ue adminis ada median e un p og ama clus e de inducción de cinco dosis y dos días. El día 0 se adminis an inyecciones subcu áneas de dis in as concen aciones (10µg, 20µg y 30 µg) de ex ac o del eneno en b azos al e nos cada 30 minu os las dos p ime as dosis y 60 minu os pa a la e ce a. El día 7 los pacien es eciben dos inyecciones subcu áneas de 50 µg con un in e alo de 60 minu os. Pos e io men e, se adminis a una dosis de 100 µg de o ma mensual. Momen o de ex acción de las mues as de sang e pa a con ol de VIT: Al inicio an es de la VIT (T0), a los 6 meses (T1) y a los 12 meses (T2) de la adminis ación. Valo es de IgE e IgG4: Reducción p omedio de 48% de IgE con a el eneno de Vespula spp, siendo es a signi ica i a después de un año de a amien o . No se cuan i ica aumen o de IgG4. O os alo es de in e és: Aumen o de IFN-Ɣ a los 6 meses y g an aumen o a los 12 meses. Lige o aumen o de IL-10 a los 6 meses, siendo es e no able a los 12 meses. IL-4 no de ec ada en ningún momen o. Ni eles de IL-13 es ables con un le e aumen o a los 12 meses. Disminución de IL-5 a los 12 meses de a amien o . P ueba de epicadu a con olada: No se ealiza. A pesa de es o, du an e el seguimien o el 35 % (7 pacien es) ue on picados de nue o de o ma espon ánea . No se e idencia on eacciones sis émicas. E en os ad e sos de VIT: No se especi ica. No es el obje i o del es udio. 24 Immuno he apy wi h Vespula enom o Vespa elu ina nig i ho ax anaphylaxis: P elimina y clinical and immunological esul s. Rod íguez-Vázquez V e al. Clin Exp Alle gy. 2022;52(2):345–7(26). Edad y núme o de pacien es: Es udio ealizado en 46 pacien es con his o ia de ana ilaxia p e ia con edades comp endidas en e los 20 y 78 años (con una media de 61 años). Todos esiden o abajan en un en o no u al (al a exposición a picadu a de himenóp e os) y 39 de ellos son homb es (84,8%). Tipo de es udio y país de ealización: Ensayo cuasiexpe imen al. España. Exis e g upo de con ol con únicamen e uso de a amien o con ad enalina: No se especi ica. Himenóp e o que p odujo la sensibilización: El 93,5% in o man picadu as p e ias po Vespula spp, el 31,674% po Apis melli e a y únicamen e el 21,7% po Vespa Velu ina nig i ho ax. El e en o ac ual ue causado po Vespa Velu ina nig i ho ax, con i mado median e la isualización del himenóp e o causan e po pa e de los pacien es. Tiempo anscu ido has a la apa ición de la eacción ana ilác ica y g a edad de la eacció n: No se especi ica. Momen o de ex acción y modo de medición de las mues as de sue o: No especi ica momen o de ex acción. Medición de IgE especí ic a y IgG4 especí ica con a Vespa elu ina (disponible come cialmen e como 'alé geno de in es igación U1223') y Vespula spp. u ilizando el sis ema ImmunoCAP-250TM. Tipo de inmuno e apia y ía de adminis ación: VIT con eneno de Vespula spp (Pha malgen, ALK Lab.). Vía subcu ánea. Dosis y ecuencia de adminis ación: Mismo esquema de adminis ación que el an e io a ículo. La VIT ue adminis ada median e un p og ama clus e de inducción de cinco dosis y dos días. El día 0 se adminis an inyecciones subcu áneas de dis in as concen aciones (10µg, 20µg y 30 µg) de ex ac o del eneno en b azos al e nos cada 30 minu os las dos p ime as dosis y 60 minu os pa a la e ce a. El día 7 los pacien es eciben dos inyecciones subcu áneas de 50 µg con un in e alo de 60 minu os. Pos e io men e se adminis a una dosis de 100 µg de o ma mensual. Momen o de ex acción de las mues as pa a con ol de VIT: Al inicio an es de la VIT (T0), a los 6 meses (T1) y a los 12 meses (T2) de la adminis ación. Valo es de IgE e IgG4: Reducción signi ica i a de IgE especí ica con a eneno de Vespa Velu ina (10,4%) y Vespula spp (25%) después de 12 meses. No hubo cambios signi ica i os a los 6 meses. Se e idenció un aumen o signi ica i o de IgG4 con a el eneno de Vespa elu ina (25,3%) y Vespula spp (30,8%) as 12 meses. Sí hubo cambios signi ica i os a los 6 meses, en con aposición a los alo es de IgE. La disminución de IgE se obse ó en 35 pacien es (76,1%), mien as que el aumen o de IgG4 lo hizo en 37 (80,4%). O os alo es de in e és: La VIT ha demos ado se e icaz pa a has a el 95% de los pacien es con ale gia al eneno de Vespula. P ueba de epicadu a con olada: No se ealiza. A pesa de es o, 13 pacien es (28,2%) su ie on picadu as sin eacciones sis émicas asociadas después de un p omedio de 9 meses. E en os ad e sos de VIT: No se especi ica. No es el obje i o del es udio. 25 A pesa de la e icacia demos ada de la inmuno e apia en la educción de la ecuencia y g a edad de las eacciones alé gicas po VVN, exis en desa íos y limi aciones que deben abo da se. La al a de una p ueba de epicadu a con olada en a ios es udios, incluidos los de López-F ei e e al. (2024), Rod íguez-Vázquez e al. (2022), y Vidal (2020), di icul a la e aluación p ecisa de la e ec i idad de la inmuno e apia. No obs an e, se obse ó que en e el 28,2% y el 35% de los pacien es acunados con eneno de Vespula spp. ue on picados espon áneamen e po VVN, odos ellos sin mani es a eacciones sis émicas asociadas. Además, G ossi V. e al., (2023) ha suge ido la posible supe io idad de la inmuno e apia con eneno de Vespa c ab o, debido a su p oximidad ilogené ica con VVN. En con aposición, Ca ballada F. e al. (2023) no lo especi ican pe o el caso clínico incluido en la e isión, donde el pacien e ue ambién picado espon áneamen e después de ecibi la acuna con eneno comple o de Vespa Velu ina, no mos ó eacción alguna. El esquema de dosi icación subcu ánea y la dosis de man enimien o de al menos 100 µg del eneno du an e al menos 12 meses, seguidos po López-F ei e e al., (2024) y Rod íguez-Vázquez (2022), son aspec os impo an es a ene en cuen a pa a ga an iza la e ec i idad de la VIT, pues la adminis ación de can idades mensuales meno es (50µg) se aduce en una disminución de es a. Po o o lado, Ca ballada F. e al. (2023) u ilizan una pau a ag upada en es semanas con dosis mensuales de man enimien o, sin especi ica las dosis de es as. Igualmen e, la moni o ización egula de los alo es de bioma cado es inmunológicos como IgE e IgG4 du an e el cu so de la VIT pueden se i como indicado es ú iles pa a e alua la espues a e apéu ica y ajus a el a amien o según sea necesa io. A pesa de es o, deben se in e p e ados en un con ex o clínico indi idual y jun o con o os pa áme os clínicos pa a una e aluación comple a del pacien e. La exis encia de sesgos en odos los a ículos de in es igación limi a la ex apolación de los esul ados pa a la ex acción de unas conclusiones más gene alis as pues en odos los es udios, y ambién en el caso clínico apo ado, la mayo ía los pacien es some idos a es udio han sido a ones en edad adul a (con un po cen aje ín imo de muje es y nulo en cuan o a pacien es en edad pediá ica) y esiden es en un en o no u al, aumen ando la p obabilidad de exposición. Únicamen e Ca ballada F. e al. (2023) ano a da os sob e las posibles eacciones ad e sas con un 1,1% de las dosis adminis adas (una de ellas una RLE y o a una SSR de ápida esolución). En cuan o al caso clínico, que ambién se le adminis a es e ipo de inmuno e apia, no p esen a eacciones ad e sas en ningún momen o. De es e modo, se en iende que como inmuno e apia se necesi a es ablece un pe il de segu idad iable. Con a iamen e, López-F ei e e al., (2024) y Ród iguez-Vázquez e al., (2022) u ilizan VIT con Veneno de Vespula spp, cen ándose en demos a una e icacia ap opiada ya que se a a de un himenóp e o dis in o al causan e de la eacción. En esumen, la inmuno e apia con eneno de Vespula spp se p esen a como una opción e apéu ica ú il pa a la ana ilaxia po VVN, con e idencia de e icacia en la modulación de la espues a inmunológica y la educción de los cuad os clínicos de ana ilaxia. Ac ualmen e, la VIT con eneno de VVN se e ige como un en oque e apéu ico p ome edo , ole able y segu o con el que a on a los cuad os de ana ilaxia con a es e himenóp e o. A pesa de es o, oda ía no se ha escla ecido un po cen aje de e ec i idad de dicha inmuno e apia. 32 7. CONCLUSIONES ●La inmuno e apia especí ica con eneno de Vespula spp y, más ecien emen e, con eneno comple o de Vespa Velu ina, mues a una p ome edo a e icacia en la modulación de la espues a inmunológica del pacien e, lo que se aduce en una educción an o en la g a edad como en la ecuencia de las eacciones alé gicas inducidas po Vespa Velu ina nig i ho ax (VVN). ●Se necesi a más in es igación pa a e alua los e ec os a la go plazo de la inmuno e apia y su impac o en la sensibilización alé gica gene al del pacien e. Además, se equie en es udios adicionales pa a abo da la a iabilidad en la espues a clínica al a amien o y los posibles e ec os secunda ios asociados con la inmuno e apia. ●La ausencia de una p ueba de epicadu a con olada o de la TAB p esen a limi aciones en la in e p e ación de los esul ados y des aca la necesidad de una e aluación más exhaus i a de la e icacia de la inmuno e apia en condiciones eales de exposición. ●La exis encia de sesgos en los es udios e isados, con una mucho mayo ep esen ación de a ones adul os en en o nos u ales, plan ea in e ogan es sob e la gene alización de los esul ados y des aca la necesidad de una mayo di e sidad en la mues a de pacien es ( eniendo en cuen a ambién pacien es en edad pediá ica). 33 8.BIBLIOGRAFÍA 1. Looy S, Be gamino C, Po po a o M. The in asi e ho ne Vespa elu ina : dis ibu ion, impac s and managemen op ions. CAB Re Pe spec Ag ic Ve Sci Nu Na Resou [In e ne ]. 2022; Disponible en: h p://dx.doi.o g/10.1079/cabi e iews202217030 2. Vidal C, A misén M, Monsal e R, González-Vidal T, Lojo S, López-F ei e S, e al. Anaphylaxis o Vespa elu ina nig i ho ax: Pa e n o Sensi iza ion o an Eme ging P oblem in Wes e n Coun ies. J In es ig Alle gol Clin Immunol [In e ne ]. 2021 [ci ado el 10 de mayo de 2024];31(3):228–35. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /32043465/ 3. Vidal C. The Asian wasp Vespa elu ina nig i ho ax: En omological and alle gological cha ac e is ics. Clin Exp Alle gy [In e ne ]. 2022 [ci ado el 10 de mayo de 2024];52(4):489–98. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /34822191/ 4. Nue os Algo i mos Ale gia Himenóp e os [In e ne ]. Po al SEAIC. 2021 [ci ado el 10 de mayo de 2024]. Disponible en: h ps://www.seaic.o g/p o esionales/blogs/ale gia-a-himenop e os/nue os-algo i mos-ale gia-hi menop e os.h ml 5. Bilò BM, Boni azi F. Epidemiology o insec - enom anaphylaxis. Cu Opin Alle gy Clin Immunol [In e ne ]. 2008 [ci ado el 10 de mayo de 2024];8(4):330–7. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /18596590/ 6. Helbling A, Hu ni T, Muelle UR, Pichle WJ. Incidence o anaphylaxis wi h ci cula o y symp oms: a s udy o e a 3‐yea pe iod comp ising 940 000 inhabi an s o he Swiss Can on Be n. Clin Exp Alle gy [In e ne ]. 2004 [ci ado el 10 de mayo de 2024];34(2):285–90. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /14987309/ 7. P e e G, As u ias JA, Lizaso MT, Taba AI. Dipep idyl pep idase IV o he Vespa elu ina nig i ho ax enom is ecognized as a ele an alle gen. Ann Alle gy As hma Immunol [In e ne ]. 2022 [ci ado el 10 de mayo de 2024];129(1):101–5. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /35247597/ 8. Fe nandez J, So iano V, Mayo ga L, Mayo M. Na u al his o y o Hymenop e a enom alle gy in Eas e n Spain. Clin Exp Alle gy [In e ne ]. 2005 [ci ado el 10 de mayo de 2024];35(2):179–85. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /15725189/ 9. Monsal e RI, Gu ié ez R, Hoo I, Lomba de o M. Pu i ica ion and molecula cha ac e iza ion o phospholipase, an igen 5 and hyalu onidases om he enom o he Asian ho ne (Vespa elu ina). PLoS One [In e ne ]. 2020 [ci ado el 10 de mayo de 2024];15(1):e0225672. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /31923175/ 10. Golden DBK. Insec s ing alle gy and enom immuno he apy: A model and a mys e y. J Alle gy Clin Immunol [In e ne ]. 2005 [ci ado el 10 de mayo de 2024];115(3):439–47. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /15753884/ 11. Ruë F, Baue A, Becke S, B ehle R, B ockow K, Chake AM, e al. Diagnosis and ea men o Hymenop e a enom alle gy. Alle gol Selec [In e ne ]. 2023 [ci ado el 10 de mayo de 2024];7(1):154–90. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /37854067/ 34 12. Villeman C, Haxai e J, S ei o JC. La décou e e du F elon asia ique Vespa elu ina en F ance. Insec es. 2006;143:3-7. 13. Monceau K, Bonna d O, Thié y D. Vespa elu ina: a new in asi e p eda o o honeybees in Eu ope. J Pes Sci (2004) [In e ne ]. 2014;87(1):1–16. Disponible en: h p://dx.doi.o g/10.1007/s10340-013-0537-3 14. Liu Z, Chen S, Zhou Y, Xie C, Zhu B, Zhu H, e al. Deciphe ing he Venomic T ansc ip ome o Kille -Wasp Vespa elu ina. Sci Rep [In e ne ]. 2015 [ci ado el 10 de mayo de 2024];5(1). Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /25896434/ 15. Tan J, Wang W, Wu F, Li Y, Fan Q. T ansc ip ome p o iling o enom gland om wasp species: de no o assembly, unc ional anno a ion, and disco e y o molecula ma ke s. BMC Genomics [In e ne ]. 2020 [ci ado el 10 de mayo de 2024];21(1). Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /32580761/ 16. Bei ia Mazuecos JM, Gandol o Cano MM, Mo eno Fe nández A, Pel a Fe nández R. Guía p ác ica de Ale gología. Mad id: Díaz de San os; 2023. 17. La aud F, Pon e C. Ale gia a los enenos de himenóp e os. EMC - T a ado Med [In e ne ]. 2024;28(1):1–15. Disponible en: h p://dx.doi.o g/10.1016/s1636-5410(23)48723-5 18. S u m GJ, A z -G adwohl L, Va ga E-M. Medical Algo i hms: Diagnosis and ea men o Hymenop e a enom alle gy. Alle gy [In e ne ]. 2019 [ci ado el 10 de mayo de 2024];74(10):2016–8. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /30972798/ 19. Blank S, G osch J, Olle M, Bilò MB. P ecision medicine in Hymenop e a enom alle gy: Diagnos ics, bioma ke s, and he apy o di e en endo ypes and pheno ypes. F on Immunol [In e ne ]. 2020 [ci ado el 10 de mayo de 2024];11. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /33193378/ 20. Piñei o F anco L. Capacidad de ac i ación de basó ilos del eneno de Vespa elu ina nig i ho ax y sus alé genos nVesp 1 y nVesp 5 en pacien es alé gicos a es e himenóp e o. 2021. Disponible en : h ps://mine a.usc.es/xmlui/bi s eam/handle/10347/28001/2021_ g_medicina_pinei o_capaci dad.pd ?sequence=1&isAllowed=y 21. S u m GJ, Va ga E-M, Robe s G, Mosbech H, Bilò MB, Akdis CA, e al. EAACI guidelines on alle gen immuno he apy: Hymenop e a enom alle gy. Alle gy [In e ne ]. 2018 [ci ado el 10 de mayo de 2024];73(4):744–64. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /28748641/ 22. Guía galaxia - home [In e ne ]. Guiagalaxia.com. [ci ado el 10 de mayo de 2024]. Disponible en: h ps://www.guiagalaxia.com 23. Mohe D, Libe a i A, Te zla J, Al man DG, The PRISMA G oup. P e e ed epo ing i ems o sys ema ic e iews and me a-analyses: The PRISMA s a emen . PLoS Med [In e ne ]. 2009 [ci ado el 10 de mayo de 2024];6(7):e1000097. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /19621072/ 24. Cumps on M, Li T, Page MJ, Chandle J, Welch VA, Higgins JPT, e al. Upda ed guidance o us ed sys ema ic e iews: a new edi ion o he Coch ane Handbook o Sys ema ic Re iews o In e en ions. Coch ane Lib [In e ne ]. 2019 [ci ado el 10 de mayo de 2024];10(10). Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /31643080/ 35 25. López-F ei e S, A misén M, C uz MJ, Vidal C. E alua ion o he cy okine esponse induced by speci ic alle gen immuno he apy in pa ien s wi h Vespa elu ina anaphylaxis. In A ch Alle gy Immunol [In e ne ]. 2024 [ci ado el 10 de mayo de 2024];185(5):456–9. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /38412847/ 26. Rod íguez-Vázquez V, A misén M, Gómez-Rial J, Lamas-Vázquez B, Vidal C. Immuno he apy wi h Vespula enom o Vespa elu ina nig i ho ax anaphylaxis: P elimina y clinical and immunological esul s. Clin Exp Alle gy [In e ne ]. 2022 [ci ado el 10 de mayo de 2024];52(2):345–7. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /34735733/ 27. Vidal C, A misén M, Monsal e R, Gómez-Rial J, González-Fe nández T, Ca ballada F, e al. Vesp 5 and glycosyla ed Vesp 1 a e ele an alle gens in Vespa elu ina nig i ho ax anaphylaxis. Clin Exp Alle gy [In e ne ]. 2020 [ci ado el 10 de mayo de 2024];50(12):1424–7. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /32939859/ 28. Bilò MB, Tu illazzi S, Co ellini G, P a e oni V. The inc easing cases o alle gy o Vespa elu ina in Eu ope: which immuno he apy? Eu Ann Alle gy Clin Immunol [In e ne ]. 2023 [ci ado el 10 de mayo de 2024];55(04):149. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /37249045/ 29. G ossi V, Se e ino M, Massolo A, In an ino M, In an ino F, Macchia D, e al. Vespa elu ina nig i ho ax enom alle gy: inhibi ion s udies app oach o he choice o speci ic immuno he apy. Eu Ann Alle gy Clin Immunol [In e ne ]. 2023 [ci ado el 10 de mayo de 2024];55(04):161. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /36515256/ 30. Lei DK, Sal oun C. Alle gen immuno he apy: de ini ion, indica ions, and eac ions. Alle gy As hma P oc [In e ne ]. 2019 [ci ado el 12 de mayo de 2024];40(6):369–71. Disponible en: h ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.go /31690372/ 31. Ca ballada F, Sánchez S, Liña es T, Giang ande N, Va ela S, Taba AI. E aluación de la segu idad del a amien o de inmuno e apia con eneno de Vespa Velu ina en pacien es alé gicos. Es udio W-STING. Pós e p esen ado en: XXXIV Cong eso Nacional de la Sociedad Española de Ale gología e Inmunología Clínica: Ab iendo caminos en Ale gología ; 25-28 Oc ub e 2023; Palacio de Cong esos e Exposicións de San iago de Compos ela, España. [En línea]. Página 205. Disponible en: h ps://www.cong esoseaic.o g/s a ic/upload/ow81/e en s/e 514/Si e/ iles/JIACI_supl1-2023_C ong eso_SEAIC2023_in e ac i o.pd 36 9. AGRADECIMIENTOS Quie o exp esa mi más p o undo ag adecimien o a mis pad es, cuya dedicación, apoyo incondicional y sac i icio han sido el pila undamen al pa a alcanza es e log o. G acias po c ee en mí, po b inda me la opo unidad de segui mis sueños y po enseña me el alo del es ue zo y la pe se e ancia. Sin ues a guía y amo , nada de es o hab ía sido posible. A mi abuela, una uen e inago able de sabidu ía y ca iño. Tus his o ias, consejos y ab azos me han acompañado siemp e, dándome la o aleza necesa ia pa a supe a los desa íos. G acias po se mi inspi ación y po enseña me a alo a cada pequeño momen o de la ida. Po odos aquellos abuelos que ol ida on, ol idan y ol ida án . A mis amigos y amigas, que han sido mi e ugio y mi sopo e en los momen os de ince idumb e. G acias po ues a paciencia, po escucha me y po es a a mi lado en es e camino. Vues a amis ad es uno de los eso os más aliosos, y sin oso os, es a e apa hab ía sido mucho más di ícil. A mi u o a, Ca men Vidal, y a mi co u o a, Tania Liña es, quienes con su guía y conocimien o me han acompañado en es e p oceso de ap endizaje y c ecimien o. G acias po ues a dedicación y po ayuda me a da o ma a es e abajo con ues o ines imable apoyo y p o esionalidad. Po úl imo, ag adece me a mí mismo la enacidad y el es ue zo dedicados a es e p oyec o. Es e abajo ep esen a no solo un log o académico, sino ambién un c ecimien o pe sonal y p o esional que me ha en iquecido p o undamen e. Además , quie o ag adece a los pacien es y a la medicina, que han sido la mo i ación y el mo o de es e es udio. Cada expe iencia y cada his o ia han con ibuido a mi o mación, eco dándome la impo ancia de la empa ía, la humanidad y la ocación de se icio en es a noble p o esión. 37 10. ANEXOS 10.1 Anexo 1. P uebas cu áneas complemen a ias. 38 10.2 Anexo 2. P uebas analí icas ealizadas as cuad o de ana ilaxia. 39 10.3 Anexo 3. P ueba analí ica as 12 meses de inmuno e apia . 40