Neuroimagen en el diagnóstico de la enfermedad de Pick. Revisión sistemática

Traballo de fin de grao Neuroimaxe no diagnóstico da enfermidade de Pick. Revisión sistemática. Neuroimagen en el diagnóstico de la enfermedad de Pick. Revisión sistemática. Neuroimaging in the diagnosis of Pick's disease. Systematic review. Autor/a/es/as: Eva González Rodríguez Titor/a: Álvaro Ruibal Morell Cotitor/a: Pablo Aguiar Fernández Departamento: Psiquiatría, Radioloxía, Saude Pública, Enfermaría e Medicina. Xullo 2021 Traballo de Fin de Grao presentado na Facultade de Medicina e Odontoloxía da Universidade de Santiago de Compostela para a obtención do Grao en Medicina Resumen Introducción. La demencia frontotemporal (DFT) es un síndrome con una gran heterogeneidad clínica, que presenta degeneración neuronal de los lóbulos frontal y temporal produciendo síntomas conductuales progresivos y la afectación del lenguaje. Los nuevos radiomarcadores para PET pueden ayudar al diagnóstico de esta patología, pero, a día de hoy, muchos aspectos siguen sin estar claros. Objetivo. El objetivo de este trabajo es realizar una revisión de la literatura publicada en los últimos años, sobre el diagnóstico por imagen molecular de las demencias frontotemporales, para tratar de esclarecer qué radiomarcadores son de mayor utilidad actualmente. Métodos. Se ha llevado a cabo una revisión sistemática, siguiendo las directrices PRISMA, de los estudios encontrados en PubMed, incluyendo un total de 8 estudios. Resultados y conclusiones. Los resultados señalan que el THK5351 (radiomarcador para PET Tau) es, por el momento, el trazador más útil para el diagnóstico por imagen de la demencia frontotemporal y sus variantes, dado que la captación presentada refleja la combinación de la patología de tau con cambios neuroinflamatorios asociados a la degeneración propia de esta patología. Si bien este radiofármaco ha mostrado buenos resultados, a la hora de interpretarlos se debe tener en cuenta la edad y características individuales del paciente, las posibles mutaciones asociadas y las variantes clínicas que presenta la enfermedad. Palabras clave. Demencia frontotemporal. Enfermedad de Pick. Neuroimagen. PET. Revisión sistemática. Abstract Introduction. Frontotemporal dementia (FTD) is a syndrome with clinical heterogeneity, which presents neuronal degeneration of the frontal and temporal lobes producing progressive behavioral symptoms and language impairment. The new radiomarkers for PET can help in the diagnosis of this pathology but today many aspects remain unclear. Background. To analyze the literature published in recent years on molecular imaging diagnosis of frontotemporal dementias to try to clarify which radiomarkers are currently most useful. Methods. A systematic review was performed, following the PRISMA guidelines, of the studies found in PubMed including a total of 8 studies. Results and conclusions. The results indicate that THK5351 (radiolabel for PET Tau) is at the moment the most useful tracer for imaging frontotemporal dementia and its variants since the uptake presented reflects the combination of tau pathology and neuroinflammatory changes associated with the degeneration of this pathology. Although this radiomarker has shown good results, when interpreting them, the age and individual characteristics of the patient, the possible associated mutations and the clinical variants that the disease presents must be taken into account. Key words. Frontotemporal dementia. Pick’s disease. Neuroimaging. PET. Systematic review. Tabla de contenido 1. ÍNDICE DE ABREVIATURAS ___________________________________________________ 1 2. INTRODUCCIÓN ______________________________________________________________ 3 2.1 ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ______________________________________________ 3 2.1.1 Demencias ______________________________________________________________ 3 2.2 DIAGNÓSTICO CLÍNICO DE LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL ______________________________ 5 2.2.1 Diagnóstico diferencial con otras demencias ______________________________________ 7 2.3 DIAGNÓSTICO POR NEUROIMAGEN ___________________________________________________ 7 2.3.1 RM _______________________________________________________________________ 8 2.3.2 PET ______________________________________________________________________ 9 2.3.3 Diagnóstico actual mediante RM y PET _________________________________________ 11 3. JUSTIFICACIÓN ________________________________________________________________ 14 4. OBJETIVOS _____________________________________________________________________ 14 5. MATERIAL Y MÉTODOS ________________________________________________________ 15 6. RESULTADOS ___________________________________________________________________ 17 7. DISCUSIÓN _____________________________________________________________________ 22 8. CONCLUSIONES ________________________________________________________________ 25 9. BIBLIOGRAFÍA _________________________________________________________________ 26 1 1. ÍNDICE DE ABREVIATURAS EA: enfermedad de Alzheimer DCL: demencia por cuerpos de Lewy DFT: demencia frontotemporal PiD: enfermedad de Pick DLFT: degeneración lobar frontotemporal MTBD: dominio de unión a microtúbulos DLFT-TDP: degeneración lobar frontotemporal asociada a la proteína fijadora de ADN TAR43 DLFT-FUS: degeneración lobar frontotemporal asociada a la proteína de fusión en sarcoma DLFT-17: degeneración lobar frontotemporal con parkinsonismo ligada al cromosoma 17 MAPT: proteína tau asociada a microtúbulos GRN: gen de la progranulina ApoE: apolipoproteína E ISRS: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina DFTvc/bvFTD: demencia frontotemporal variante conductual APPvs/svPPA: afasia primaria progresiva variante semántica 2 APPnfv/nfvPPA: afasia primaria progresiva no fluente/agramática APPlv/lvPPA: afasia primaria progresiva variante logopénica CBS: síndrome corticobasal RM: resonancia magnética PET TC: tomografía por emisión de positrones asociada a tomografía computerizada fMRI: resonancia magnética funcional dMRI: resonancia magnética por difusión ARM: angiografía por resonancia magnética SUV: valor de captación estándar 3 2. INTRODUCCIÓN 2.1 ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Las enfermedades neurodegenerativas son un conjunto heterogéneo de enfermedades que afectan al sistema nervioso central, caracterizadas por la pérdida neuronal progresiva. Se pueden clasificar según las características clínicas primarias, la distribución anatómica de la neurodegeneración o la anomalía molecular principal 1. Actualmente se incluyen en este grupo más de 100 enfermedades distintas, entre las cuales destacan: § Esclerosis lateral amiotrófica § Ataxia de Friedreich § Enfermedad de Huntington § Atrofia muscular espinal § Enfermedad de Parkinson § Enfermedades priónicas § Demencias 2.1.1 Demencias La demencia está definida como el deterioro del nivel cognitivo previo, afectándose uno o más dominios cognitivos (memoria, lenguaje, función ejecutiva, atención, percepción motora, cognición social), provocando así una repercusión funcional en la actividad diaria de la persona. Estas se dividen en demencias de causa primaria (enfermedades neurodegenerativas idiopáticas) y secundarias a otras enfermedades. Dentro del grupo de las demencias de causa primaria, por orden de frecuencia, encontramos: § Enfermedad de Alzheimer (EA) § Demencia por cuerpos de Lewy (DCL) § Demencia frontotemporal (DFT) 4 2.1.1.1 Demencia frontotemporal La demencia frontotemporal (DFT) es un síndrome clínico que presenta degeneración neuronal de los lóbulos frontal y temporal que se manifiesta, característicamente, a edades más tempranas que el resto de las demencias. En un inicio se consideraba a todas las DFT como enfermedad de Pick, pero con el tiempo se demostró que no todas las atrofias lobares presentaban cuerpos de Pick en la anatomía post mortem, desligando el concepto enfermedad de Pick de las DFT. 2.1.1.1.1 Epidemiología La DFT es la tercera causa más común de demencia en el mundo, aunque es la segunda causa en los sujetos de menos de 65 años, pues la edad de inicio de esta patología se sitúa entre los 45-65 años. Hombres y mujeres tienen afectación por igual 2. Pese a ser una enfermedad poco frecuente, su incidencia está aumentando debido a la mejora en los diagnósticos, cambiando el diagnóstico previo de muchos pacientes, de enfermedad de Alzheimer a DFT. 2.1.1.1.2 Fisiopatología Esta afección se produce por el acúmulo de sustancias anormales en el interior de las neuronas o la glía. Hablamos de degeneración lobar frontotemporal (DLFT) para referirnos al concepto neuropatológico, que engloba a la DFT, y que se clasifica en subtipos histopatológicos3 a los que hacen alusión estas sustancias: § DLFT con patología tau (DLFT-Tau): § Enfermedad de Pick (PiD): presenta inclusiones argirófilas intraneuronales, llamados cuerpos de Pick, compuestos de isoformas tau, que contienen tres repeticiones (3R) de dominio de unión a microtúbulos (MTBD) 22. § DLFT asociada a la proteína fijadora de ADN TAR-43 (DLFT-TDP). § DLFT asociada a la proteína de fusión en sarcoma (DLFT-FUS). 5 Se desconoce la causa exacta que produce esta situación, aunque algunos casos se han relacionado con mutaciones en genes4. Hay varias mutaciones conocidas, las más estudiadas son: § DLFT con parkinsonismo ligada al cromosoma 17 (DLFT-17), con mutaciones en el gen MAPT, tau-positiva. § DLFT ligada al cromosoma 17 (DLFT-U; TDP-43 positiva) con mutaciones de progranulina, ubiquitina-positiva. § Mutaciones del gen C9ORF72 ligado al cromosoma 9, asociadas a patología DLFTTDP. 2.1.1.1.3 Tratamiento No hay suficiente evidencia de tratamientos efectivos. En los últimos estudios se han reportado casos sobre el beneficio del uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). En cambio, los fármacos inhibidores de la acetilcolinesterasa han demostrado ser contraproducentes en esta patología, al igual que la memantina que tampoco es un tratamiento eficaz y puede acelerar el deterioro cognitivo5. La fisioterapia y la terapia del habla son la base del tratamiento de los síntomas motores y de alteración del lenguaje en la DFT. 2.2 DIAGNÓSTICO CLÍNICO DE LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL La DFT presenta una gran heterogeneidad clínica, predominando los síntomas conductuales progresivos y la afectación del lenguaje2. Se clasifica en 4 síndromes clínicos: Variante conductual (DFTvc) Constituye el síndrome clínico más frecuente de las DFT. Presentan síntomas que se pueden confundir con una enfermedad psiquiátrica, tales como cambios de personalidad, comportamiento, emociones y control ejecutivo. Para el diagnóstico 12 § PET Tau: se ha observado que, en pacientes con variante conductual, el uso de [18F] THK5351 muestra aumento de captación en las regiones frontal derecha y temporales y la unión de 18F-Flortaucipir (AV-1451) únicamente se traduce como captación en la sustancia blanca, en las regiones temporales y frontal derecha18. APPvs: § RM: en la variante semántica, se evidencia atrofia de predomino izquierdo en fases iniciales16, en lóbulo temporal anterior, circunvoluciones temporales, corteza parahipocampal, corteza cingulada anterior, orbitofrontal, frontal inferior e ínsula. § PET FDG: se encuentra hipometabolismo en dos zonas principales; en el lóbulo temporal anterior bilateral (especialmente en el lado izquierdo) y algunas regiones del lóbulo frontal. § PET Tau: el trazador [18F] THK5351 para esta variante muestra un aumento de captación en las regiones temporales anteriores e inferiores, mientras que 18FFlortaucipir (AV-1451) muestra un incremento de captación en la sustancia blanca de las regiones anteriormente mencionadas. APPnfv: § RM: la variante no fluente se caracteriza por atrofia en áreas perisilvianas izquierdas, en la circunvolución frontal inferior, que afecta también al área de Broca y se extiende a las cortezas prefrontal y temporal, caudado y atrofia del putamen. § PET FDG: se aprecia hipometabolismo más pronunciado, en lóbulo frontal izquierdo (en algunos pacientes, también en el derecho), ínsula, caudado, lóbulo parietal inferior izquierdo y giro temporal medio. § PET Tau: en dicha variante, se observa un aumento de captación de los trazadores [18F] THK5351 y 18F-Flortaucipir (AV-1451) en la materia blanca del frontal izquierdo. 13 APPlv: § RM: pacientes con variante logopénica muestran atrofia de predominio frontoparietal izquierdo incluyendo el fascículo longitudinal superior y el arqueado16. § PET FDG: es una variante con gran heterogeneidad clínica. En un estudio se reporta una diferenciación de dos grupos, en el que ambos presentan hipometabolismo parietotemporal izquierdo y por separado, uno de los grupos asoció hipometabolismo frontal izquierdo, mientras que el otro involucró hipometabolismo cingulado posterior izquierdo y parieto-temporal derecho. Esto podría llevar a una futura subclasificación dentro de esta variante19. § PET Tau: esta variante muestra una captación de [18F] THK5351 en las cortezas parietal inferior, temporal lateral y prefrontal dorsolateral y el precúneo. Con el uso de 18F-Flortaucipir (AV-1451) es característica la captación temporoparietal. 14 3. JUSTIFICACIÓN Cuando me propusieron hacer el trabajo en el campo de la imagen molecular, se barajó la neuroimagen entre las opciones como tema a tratar y se me vino a la mente la demencia frontotemporal porque es una patología que está presente en mi entorno. Se trata de un grupo de enfermedades poco conocidas pero que cada vez ganan más peso dada su alta incidencia, con características clínicas, fisio y anatomopatológicas particulares, que precisan ser estudiadas en mayor profundidad, pues todavía no disponemos de grandes avances en radiomarcadores específicos para dicha patología, asumiendo una dificultad para el diagnóstico en la práctica diaria. Por los motivos que se mencionan anteriormente consideré relevante reunir la información existente sobre este tema en este trabajo. 4. OBJETIVOS La presente investigación se enfocará en realizar una revisión sistemática de la literatura, publicada en los últimos años, sobre el diagnóstico por imagen molecular de la demencia frontotemporal, de manera que quede reflejada la información más reciente que hay respecto al tema. Los objetivos específicos que se persiguen son: 1. Esclarecer qué trazadores son más útiles, hasta el momento, para el diagnóstico de la DFT y sus variantes. 2. Poner en conocimiento cómo los avances con los radiofármacos permiten diagnosticar con más precisión esta patología y aumentar la capacidad de establecer un diagnóstico diferencial con otras demencias. 15 5. MATERIAL Y MÉTODOS La realización de este trabajo ha consistido en la búsqueda de información sobre la materia y el análisis de diferentes artículos, entre los meses de enero y junio del presente año. La búsqueda sistemática se realizó en PubMed acotando los resultados a las publicaciones realizadas desde 2016 (inclusive) hasta la actualidad. La combinación de términos que arrojó mejores resultados fue la siguiente: ((((((bvFTD) OR primary progressive aphasia) OR svPPA) OR nfvPPA) OR lvPPA) OR pick disease) AND ((((fdg pet) OR PIB) OR AV1451) OR THK5351). Se obtuvieron 204 resultados realizando estas búsquedas en PubMed. Antes de seleccionar los artículos para el objeto de esta revisión se definieron unos criterios de exclusión e inclusión. Criterios de exclusión: - Se excluyen los artículos que se centren fundamentalmente en la enfermedad de Alzheimer. - Que se refieran a la Enfermedad de Niemann-Pick. - Que sean únicamente estudios sobre tejido cerebral. - Que estén publicados en idiomas distintos al inglés o español. - Que no tengan abstract. Criterios de inclusión: - Se incluyen los artículos que hayan sido publicados entre el 2016 y el 2021, ambos inclusive. - Que la técnica de imagen principal usada para los estudios sea la tomografía por emisión de positrones. - Que hablen de los resultados que proporciona el uso de un trazador específico para diagnosticar la demencia frontotemporal y sus variantes. 16 Aplicados los criterios de exclusión y después de eliminar 22 artículos duplicados en las búsquedas, inicialmente se consideraron adecuados 16 artículos. Finalmente, 8 artículos cumplieron los criterios de inclusión y se seleccionaron para llevar a cabo esta revisión. La metodología que se ha empleado para citar y redactar las referencias bibliográficas han sido las normas APA. Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA 17 6. RESULTADOS Dual-phase [18F]Florbetapir in frontotemporal dementia 28 Estudio en el que se incluyeron 28 participantes, de los cuales 8 estaban diagnosticados de DFTvc, 10 controles con EA y 10 controles con deterioro cognitivo normal. Sin diferencias significativas en edad, los pacientes con DFT eran mayores de 45 años y los controles mayores de 50, pero sí en sexo, pues los 8 pacientes con DFTvc eran hombres. Todos los pacientes fueron sometidos previamente a test neuropsicológicos y RM. Para este estudio se analizaron imágenes mediante tomografía por emisión de positrones con los radiomarcadores 18-F Florbetapir y 18FDG-PET. En el caso de los pacientes con DFTvc se tomaron imágenes con ambos trazadores y en los controles con EA se utilizó únicamente Florbetapir. El objetivo de esta investigación era testar la viabilidad del uso de Florbetapir como un biomarcador de fase dual en la demencia frontotemporal variante conductual. Los resultados obtenidos fueron favorables al objeto de este estudio, pues se demostró que el Florbetapir en fase temprana (2-5 minutos post inyección) correlacionaba con mayor intensidad (Pearson’s r = 0.79, p = 0.02) el perfil de hipometabolismo obtenido en el FDG-PET, por lo que se propone que este biomarcador pueda sustituir la necesidad de realizar una exploración adicional con el FDGPET para distinguir DFT de EA y deterioro cognitivo normal. Predominant subcortical accumulation of 18FFlortaucipir in behavioral variant frontotemporal dementia 29 En este estudio se incluyeron 20 pacientes con DFTvc amiloide negativos, 20 pacientes con EA y 20 controles sanos. No hubo diferencia significativa en edad. A todos estos sujetos se les han realizado test neuropsicológicos, genotipado para ApoE, resonancias magnéticas y escáneres PET con 18F-Flortaucipir (AV-1451) y 18F-Florbetaben. El objetivo de este estudio fue determinar los patrones de captación del 18F-Flortaucipir en pacientes clínicamente diagnosticados con la variante conductual de la DFT y establecer una comparativa con los pacientes de EA amiloide positivos y los controles sanos amiloide negativos. También se estudió la correlación entre la captación regional de 18F-Flortaucipir con los volúmenes regionales y la cognición en pacientes con DFTvc. Los resultados que se obtuvieron informan de una mayor captación de 18F-Flortaucipir en la materia blanca de pacientes con DFT que en controles sanos, pero no más que en los pacientes con EA, poniendo de manifiesto la baja 18 afinidad de este trazador para las taupatías no EA. Tampoco se observó un incremento de captación de este trazador asociado al empeoramiento cognitivo, demostrado mediante test cognitivos, de los pacientes con DFT. 18F-flortaucipir (AV-1451) tau PET in frontotemporal dementia syndromes 30 Para este estudio se incluyeron 45 pacientes con DFT (11 pacientes con APPnfv, 10 con DFTvc, 2 con APPvs, 10 con síndrome corticobasal (CBS), 6 con mutación MAPT, 5 con mutación C9ORF72 y un paciente con mutación GRN). Todos los pacientes fueron estudiados con RM y 11C-PIB PET o detección de B-Amiloide en LCR. El testeo con 11C-PIB no fue posible en 1 paciente con mutación C9ORF72, 1 con DFTvc y 1 con mutación MAPT. El grupo control estaba compuesto de 53 adultos entre 20-93 años, con 11C-PIB PET negativo en aquellos mayores de 60. El objetivo de este trabajo era estudiar la utilidad del AV-1451 en la detección de agregados tau en la DFT. Los resultados mostraron una captación elevada de 18FFlortaucipir en pacientes con APPnfv y con mutaciones en MAPT, C9ORF72 y GRN. Los resultados no fueron claros en los demás pacientes, asociándose un incremento de captación en los pacientes que presentaban PET amiloide positivo. Concluyen que 18F-Flortaucipir, en combinación con PET amiloide, puede ayudar a discriminar la patología β-amiloide incidental de la enfermedad de Alzheimer subyacente verdadera. Flortaucipir tau PET imaging in semantic variant primary progressive aphasia 31 Estudio que incluyó 7 pacientes con la variante semántica de la APP (5 eran amiloide negativos, uno positivo con alta captación de 11C-PIB y el último no pudo ser determinado) y 20 controles cognitiva y neurológicamente normales, de la misma edad y género, con resultados en el escáner PET amiloide de mínima o ninguna evidencia de presentar amiloide elevado. Todos los participantes se sometieron a análisis de imagen mediante RM, los 7 pacientes se estudiaron con Flortaucipir, cinco de estos también con 11C-PIB. Ambos trazadores fueron utilizados en los controles. El objetivo de este estudio fue investigar la localización y la magnitud del trazador 18F-Flortaucipir en pacientes con APPvs con la hipótesis de que la mayoría de los pacientes no mostrarían una captación del trazador diferente de los controles. Los resultados mostraron que existe una captación elevada correlacionada con la atrofia en todos los pacientes con APPvs en comparación con los controles. Además, destaca como punto 19 a favor que el uso de Flortaucipir no ha reportado interacciones con la monoamino oxidasa B, como sí ocurre con el THK5351. [18F]AV-1451 tau-PET and primary progressive aphasia 20 En este estudio participaron 40 pacientes, 14 con criterios para APPlv, 13 para APPvs y 13 para APPnfv, que fueron sometidos a test para evaluar sus capacidades cognitivas y completaron una RM y un PET con FDG, Flortaucipir y 11C-PIB. Todos los pacientes con la variante logopénica mostraron captación con 11C-PIB. Se reclutaron 80 controles de edad y género similar, que no tenían evidencia de presentar depósitos de amiloide. El objetivo de este estudio fue evaluar los patrones de captación de AV-1451 en las variantes de la afasia progresiva primaria, examinándolos independientemente del diagnostico clínico y comparar el uso de este trazador con el FDG-PET y la RM en la diferenciación de estas variantes. Los resultados concluyeron que todas las variantes mostraron captación en comparación con los controles, pero la captación fue extremadamente significativa en la variante logopénica, por la asociación de esta variante con 3R+4R tau, discriminando perfectamente entre APPlv y las demás variantes de la enfermedad, pero no para ser utilizado como marcador de severidad. Tanto el uso de AV-1451 como el FDG mostraron señales más fuertes que la RM. 18F-THK5351 PET Imaging in the Behavioral Variant of Frontotemporal Dementia 32 En este estudio se incluyeron 48 participantes, 3 con DFTvc, 21 con EA y 24 con funciones cognitivas normales. Los pacientes con DFT presentaban edades comprendidas entre 62 y 83 años, todos varones. No hubo diferencias significativas entre la edad y el sexo de los demás participantes. Se realizaron estudios de RM, escáner PET con THK5351 y test neuropsicológicos a todos los pacientes. Se realizó un escáner PET con 18F-flutemetamol en los pacientes con DFTvc que se consideró negativo para patología amiloide. El objetivo del ensayo fue analizar los resultados del uso del radiomarcador 18F-THK5351 en pacientes clínicamente diagnosticados con DFTvc. Los resultados que arrojó el estudio apoyan el uso de este trazador para el diagnóstico de esta variante de la demencia debido al incremento de retención que se mostró en comparación a los controles sanos. No había ninguna región del cerebro que mostrara que el grupo de EA tenía mayor retención del radiofármaco que el de DFTvc. 20 [18F]-THK5351 PET Imaging in Patients With Semantic Variant Primary Progressive Aphasia 33 En este estudio se incluyeron 34 pacientes, de los cuales 5 presentaban APPvs, 14 EA y 15 eran controles normales, todos de edad similar. Se obtuvieron imágenes mediante RM, PET con THK5351 y se realizaron test psicológicos a todos los pacientes. A excepción de 2 pacientes con APPvs, en los que se realizaron pruebas con Flutemetamol, todos los demás se sometieron también a escáneres con FDG. El objetivo de este estudio fue estudiar la distribución topográfica del THK5351 en pacientes con afasia primaria progresiva variante semántica. Los resultados mostraron captación elevada de THK5351 en los pacientes con APPvs en comparación al grupo control y un diferente patrón de captación en comparación con el grupo de EA. La distribución de la retención de THK5351 fue consistente con la atrofia cortical en la RM. En los 3 pacientes con APPvs con ambos PET, la localización de la retención de THK5351 se correlacionó con regiones hipometabólicas en FDG-PET. 18F-THK5351 PET Imaging in Nonfluent-Agrammatic Variant Primary Progressive Aphasia 34 Este estudio incluyó 31 participantes, 13 con EA, 3 con APPnfv y 15 controles sanos. Los pacientes con APPnfv presentaban edades comprendidas entre los 73 y 82 años, todos varones. Todos los participantes realizaron una evaluación neuropsicológica, fueron sometidos a RM y a un PET con Flutemetamol y otro con THK5351. Los pacientes con APPnfv presentaron PET amiloide negativo. El objetivo de este estudio fue analizar los escáneres con THK5351 de pacientes clínicamente diagnosticados con la variante no fluente de la afasia primaria progresiva. El resultado de fue que los pacientes con APP mostraron mayores niveles de captación del THK5351 en los lóbulos frontales que los controles sanos, correlacionándose con la distribución funcional de la enfermedad, proponiendo este trazador de utilidad para el diagnóstico de taupatías no EA. 21 Tabla 1. Características de los estudios revisados. Nº de Pacientes Técnicas de imagen Radiofármacos Resultados Asghar, M., Hinz, R., Herholz, K. et al. [28] Total: 28 DFTvc: 8 EA: 10 C. Sanos: 10 RM PET 18F-Florbetapir 18FDG-PET ! Florbetapir Cho H, Seo SW, Choi JY, et al. [29] Total: 60 DFTvc: 20 EA: 20 C. Sanos: 20 RM PET 18F-Flortaucipir 18F-Florbetaben ¯ Flortaucipir Tsai RM, Bejanin A, Lesman-Segev O, et al. [30] Total: 98 DFTvc: 10 APPnfv: 11 APPvs: 2 CBS: 10 MAPT: 6 C9ORF72: 5 GRN: 1 C. Sanos: 53 RM PET 11C-PIB 18F-Flortaucipir ! Flortaucipir + PET Amiloide Makaretz SJ, Quimby M, Collins J, et al. [31] Total: 27 APPvs: 7 C. Sanos: 20 RM PET 11C-PIB 18F-Flortaucipir ! Flortaucipir Josephs KA, Martin PR, Botha H, et al. [20] Total: 120 APPlv: 14 APPvs: 13 APPnfv: 13 C. Sanos: 80 RM PET 18FDG-PET 11C-PIB 18F-Flortaucipir ! Flortaucipir Nam G, Jeong HJ, Kang JM, et al. [32] Total: 48 DFTvc: 3 EA: 21 C. Sanos: 24 RM PET 18F-Flutemetamol 18F-THK5351 ! THK5351 Lee H, Seo S, Lee SY, et al. [33] Total: 34 APPvs: 5 EA: 14 C. Sanos: 15 RM PET 18FDG-PET 18F-Flutemetamol 18F-THK5351 ! THK5351 Yoon CW, Jeong HJ, Seo S, et al. [34] Total: 31 APPnfv: 3 EA: 12 C. Sanos: 15 RM PET 18F-Flutemetamol 18F-THK5351 ! THK5351 ↑: mayor captación; ↓: menor captación; DFTvc: demencia frontotemporal variante conductual; APPvs: afasia primaria progresiva variante semántica; APPnfv: afasia primaria progresiva variante no fluente; APPlv: afasia primaria progresiva variante logopénica; EA: enfermedad de alzheimer; CBS: síndrome corticobasal; MAPT: pacientes con mutación MAPT asociada; C9ORF72: pacientes con mutación C9ORF72 asociada; GRN: pacientes con mutación GRN asociada. C. Sanos: controles sanos; RM: resonancia magnética; PET: tomografía por emisión de positrones. 28 21. Jeong, H. J., Yoon, C. W., Seo, S., Lee, S. Y., Suh, M. K., Seo, H. E., Kim, W. R., Lee, H., Heo, J. H., Lee, Y. B., Park, K. H., Choi, S. H., Ido, T., Lee, K. M., & Noh, Y. (2019). Relationships between [¹⁸F]-THK5351 Retention and Language Functions in Primary Progressive Aphasia. Journal of clinical neurology (Seoul, Korea), 15(4), 527– 536. https://doi.org/10.3988/jcn.2019.15.4.527 22. Irwin, D. J., Brettschneider, J., McMillan, C. 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