Epidermolysis bullosa dystrophica prätibialis - Klinischer Schnappschuss und Management einer seltenen Erkrankung

983 © 2021 The Au ho s. Jou nal de Deu schen De ma ologischen Gesellscha published by John Wiley & Sons L d on behal o Deu sche De ma ologische Gesellscha . | JDDG | 1610-0379/2021/1907 Einge eich : 19.11.2020 Angenommen: 28.1.2021 DOI: 10.1111/ddg.14446_g Lisa Ma len Will, Jö g Reich a h, Thomas Vog Klinik ü De ma ologie, Vene ologie und Alle gologie, Uni e si ä sklinikum des Saa landes, Hombu g/Saa In e essenkon lik Keine . English online e sion on Wiley Online Lib a y Mini e iew Fallbe ich Eine P legemu e s ell e ih en d eijäh igen Jungen zu Ab- klä ung eine e wa alle 2–3 Wochen ezidi ie enden, soli ä- en Blasenbildung am linken Knie in unse e de ma ologi- schen Poliklinik o . Die Blase ä e ohne wei e e Symp ome imme an exak de selben S elle au , wobei meh mals ein zei liche Zusammenhang mi Medikamen eneinnahmen ode Imp ungen bes anden hä e; ak uell hä e zum Beispiel eine G ippeimp ung s a ge unden. Ku z nach de Gebu des Jungen seien einmalig im Ve lau des pe ina alen s a i- onä en Au en hal es meh e e Blasen an Händen und Füßen au ge e en. Eine Abklä ung sei damals nich e olg . Ande e E k ankungen ode Alle gien seien bei dem Jungen nich be- kann . Übe die Familienanamnese konn e die P legemu e keine Angaben machen. Zusammen assung Bei Pa ien en im Kindesal e soll e bei au e ende Blasenbildung auch bei ge inge Symp oma ik an die Möglichkei eine he edi ä en Epide molysis bullosa gedach we den. Diagnos isch wegweisend is neben Klinik und His ologie die molekula ge- ne ische Un e suchung. The apeu isch s ehen ak uell bei lokalisie en Fo men symp- oma ische opische The apieop ionen wei e hin im Vo de g und. Besonde s in e es- san is hie die neue Möglichkei eine opischen The apie mi Diace ein 1 % C eme. Bei einem ausgep äg en klinischen Bild mi ex aku ane O ganbe eiligung is ein mul idisziplinä es Managemen e o de lich. Zukün ig könn en neue The apie o - men wie die au ologe epide male S ammzell ansplan a ion und gen he apeu ische Ve ah en zum Einsa z kommen. Eine humangene ische Be a ung is une lässlich. Summa y I blis e ing occu s in childhood, he possibili y o he edi a y epide molysis bullosa should be conside ed e en i he symp oms a e mild. Besides clinical and his ological examina ion, a molecula gene ic sc eening is diagnos ically ele an . Fo localized o ms, symp oma ic, opical he apy op ions a e cu en ly s ill he p ima y choice, especially in e es ing is he new possibili y o a opical he apy wi h Diace ein 1 % c eam. In he case o a p onounced clinical pic u e wi h ex acu aneous o gan in- ol emen a mul idisciplina y managemen is equi ed. In he u u e, new o ms o he apy such as au ologous epide mal s em cell ansplan a ion and gene he apeu ic p ocedu es could be applied. Human gene ic counselling is indispensable. Epide molysis bullosa dys ophica p ä ibialis – Klinische Schnappschuss und Managemen eine sel enen E k ankung Epide molysis bullosa dys ophica p e ibialis – Clinical snapsho and managemen o a a e o phan disease This is an open access a icle unde he e ms o he C ea i e Commons A ibu ion-NonComme cial-NoDe i s License, which pe mi s use and dis ibu ion in any medium, p o ided he o iginal wo k is p ope ly ci ed, he use is non-comme cial and no modi ica ions o adap a ions a e made. Mini e iew Epide molysis bullosa dys ophica p ä ibialis 984 © 2021 The Au ho s. Jou nal de Deu schen De ma ologischen Gesellscha published by John Wiley & Sons L d on behal o Deu sche De ma ologische Gesellscha . | JDDG | 1610-0379/2021/1907 Au mi geb ach en Fo og a ien sah man un e dem lin- ken Knie eine deu liche Bulla. Bei de klinischen Un e su- chung and sich genau an diese S elle eine ci ca 2 × 1 cm messende e y hema öse Macula mi pos bullösen Milien (Abbildungen 1, 2). Das üb ige In egumen , insbesonde e die Nägel und die Mundschleimhau , wa en unau ällig. In Zusammenschau on Klinik und Anamnese s ell en wi die Ve dach sdiagnose Epide molysis bullosa dys ophica Abbildung 1 Linkes Knie, p ä ibial: ci ca 2 × 1 cm messende e y hema öse Macula mi pos bullösen Milien. Abbildung 2 Bildausschni aus Abbildung 1. p ä ibialis. Di e enzialdiagnos isch kam au g und des zei li- chen Zusammenhangs mi Medikamen eneinnahme in de Anamnese auch eine bullöse ixe oxische A zneimi el eak- ion in Be ach . Zu wei e en Diagnos ik wu de nach ein- gehende Be a ung de P legemu e und de en Zus immung EDTA-Blu ü eine molekula gene ische Un e suchung an das Diagnos iklabo Zy o- und Molekula gene ik de Humange- ne ik des Uni e si ä sklinikums F eibu g gesand . Übe Mul- i-Gen-Panel-Analyse mi els Nex -Gene a ion-Sequencing [NGS]) soll en die bei Epide molysis bullosa ele an en Gene un e such we den. Inkludie sind Desmoplakin (DSP), Dys- onin (DST), Exophilin 5 (EXPH5), Junc ion Plakoglobin (JUP), Kelch-like P o ein 24 (KLHL24), Ke a in 5 (KRT5), Ke a in 14 (KRT14), Kollagen VII (COL7A1), Plakophilin1 (PKP1), Plec in (PLEC), T ansglu aminase 5 (TGM5), La- minin Subuni Alpha 3 (LAMA3), Laminin Subuni Be a 3 (LAMB3), Laminin Subuni Gamma 2 (LAMC2), In eg in Subuni Alpha 6 (ITGA6), In eg in Subuni Be a 4 (ITGB4), In eg in Subuni Alpha 3 (ITGA3), Fe mi in amily homo- log 1 (FERMT1). Da sich keine ische Blase zeig e, wu de au eine Biopsie ü his opa hologische/immunhis ologische Un e suchungen e zich e . In de molekula en Analyse konn e eine he e ozygo e pa- hogene Va ian e (Klasse 5) im Kollagen-VII-Gen (COL7A1) nachgewiesen we den. In Zusammenschau on Anamnese sowie klinischem und molekula em Be und s ell en wi somi die Diagnose de p ä ibialen Va ian e eine au osomal domi- nan e e b en Epide molysis bullosa dys ophica. Diskussion Die Epide molysis bullosa dys ophica gehö zu sel enen K ankhei sg uppe de he edi ä en Epide molysen/blasenbil- denden Genode ma osen, de en Inzidenz au eine p o 50 000 Gebu en geschä z wi d [1, 2]. Ih lieg eine Mu a ion im ü Kollagen VII kodie enden Gen COL7A1 zug unde. Kol- lagen VII s ell einen Haup bes and eil de Ve anke ungs i- b illen in de papillä en De mis un e halb de Basalmemb an da . Eine Mu a ion in diesem Gen kann zu Spal bildung un- e halb de Lamina densa de Basalmemb an mi da au ol- gende Blasenbildung üh en [1, 3]. Es wu den zahl eiche klinische Sub ypen de Epide - molysis bullosa dys ophica mi un e schiedliche klinische Ausp ägung besch ieben. Diese lassen sich nach ih em E b- gang in dominan e und ezessi e Fo men au eilen [3, 4]. Die dominan e Epide molysis bullosa dys ophica beginn meis im Säuglingsal e und zeig häu ig, wie auch bei unse em Pa- ien en, eine, au die Ak en besch änk e, leich e Hau agili- ä ode isolie e dys ophe Nagel e ände ungen [5]. De en ezessi e Fo men e lau en dagegen häu ig schwe mi gene- alisie em Au e en on Epide molysen. Hie können neben Nageldys ophie, Alopezie, Augen- und Zahnbe eiligung, Mini e iew Epide molysis bullosa dys ophica p ä ibialis 985 © 2021 The Au ho s. Jou nal de Deu schen De ma ologischen Gesellscha published by John Wiley & Sons L d on behal o Deu sche De ma ologische Gesellscha . | JDDG | 1610-0379/2021/1907 sowie Kon ak u en on Händen und Füßen auch Schleim- hau be all in Mund, La ynx, Pha ynx und Ösophagus mi Schluckbeschwe den und Ösophaguss ik u en au e en. Hie du ch kann es zu Mangele näh ung und Wachs umss ö- ungen kommen. Sekundä es Au e en on Hyd oneph ose bei U e h as ik u en mi olgende Nie eninsu izienz, Ka - diomyopa hie sowie ein be ei s ab dem 10.–20. Lebensjah e höh es Risiko ü ku ane Pla enepi helka zinome (weshalb engmaschige Hau k ebs o so geun e suchungen du chge- üh we den soll en) sind bei diesem K ankhei sbild eben- alls besch ieben [1, 3, 6]. Neben eduzie e Lebense wa - ung üh es o auch zu In alidi ä . Neben Klinik und molekula gene ische Analyse sind his ologische/immunhis ologische (Immun luo eszenz-Map- ping) und/ode elek onenmik oskopische Un e suchungen diagnos isch wegweisend [5, 6]. Die The apie de Epide molysis bullosa ich e sich nach de Schwe e de E k ankung. Eine Heilung is bishe nich möglich. Bei ge ing ausgep äg em Hau be und is in de Regel eine Lokalbehandlung nach dem G undsa z „so ein ach wie möglich und so iel wie nö ig“, wie sie zum Beispiel on eine A bei sg uppe in e na ionale Expe en emp ohlen wu de [7], aus eichend. Mechanische Belas ung (da un e Sche k ä e und Reibung) und ia ogene Schme zen sind unbeding zu e mei- den [7]. F ische Blasen soll en nach Desin ek ion au ges ochen we den und, in Abhängigkei om Lokalbe und, mi Wund ei- nigung, Wundheilsalben, mik o- ode nich ha enden Schaum- s o e bänden, nich klebenden Wundau lagen sowie da übe Pols e ung mi weichen Vlieskomp essen, Fixie ung mi wei- chen Mullbinden, Schlauch e band ode kohäsi e Fixie binde e so g we den [7]. Eine iel e sp echende neue opische The- apieop ion s ell Diace ein 1 % C eme da [8]. Diace ein is ein Wi ks o aus de Rhaba be wu zel (Rhei adix) und gehö zu de G uppe de An h achinonde i a e. Als P od ug wi d es im Kö pe zu seinem ak i en Me aboli en Rhein umgewandel und wi k en zündungshemmend und schme zlinde nd. Die Wi kungen be uhen un e ande em au de Hemmung on Zy- okinen wie In e leukin-1 und p o eoly ischen Enzymen sowie eine Ve minde ung de Kollagendes uk ion [8, 9]. Eine andomisie e, placebokon ollie e, doppelblinde klinische S udie mi 15 Epide molysis-bullosa-simplex-Pa- ien en zeig e nach ie wöchige Behandlung mi Diace- ein 1 % C eme bei 86 % de Pa ien en eine um 40 % edu- zie e Blasenbildung, wäh end dies in de Placebo-G uppe nu 14 % e eich en. Zudem be ich e en die mi Diace ein 1 % C eme behandel en Pa ien en übe eine Reduk ion on Juck- eiz und Schme zen [8]. Auße dem üh e die Behandlung zu eine e besse en Wundheilung ohne Na benbildung bei gu e Ve äglichkei [8]. Diace ein is in Ös e eich in Fo m on Kapseln e häl lich, eine opische Fo mulie ung is bishe wede in Ös e eich noch in Deu schland zugelassen. Somi bleib dies ak uell ein expe imen elle The apieansa z. Bei schwe em Ve lau und/ode ex aku ane O ganbe- eiligung is in de Regel ü jeden Pa ien en ein indi iduelles, in e disziplinä es Managemen e o de lich. Bei Epide moly- sis bullosa Sub ypen mi ausgep äg em klinischem Be und, wie Blasenbildung im Mund- und Rachenbe eich mi nach- olgenden Schluckbeschwe den, sind neben de Lokal he a- pie auch sys emische The apieop ionen einzubinden. Dazu gehö en Schme z he apie sowie In ek ions-P ophylaxe und -The apie, und eine op imie e schleimhau schonende E näh- ung [6, 10]. In den le z en Jah en haben g oße Fo sch i e in de G undlagen o schung in e essan e Pe spek i en ü neue Op- ionen zu The apie on schwe en Fo men de Epide moly- sis bullosa au gezeig . Dazu zählen die au ologe epide male S ammzell ansplan a ion, die in ade male Injek ion alloge- ne Fib oblas en, P o ein he apien (in ade male ode in a- enöse Ve ab eichung on ekombinan em Kollagen VII) so- wie po enziell heilende gen he apeu ische Ve ah en [6, 11]. Inzwischen wu den meh e e Pa ien en mi schwe en Va ian- en de Epide molysis bullosa, da un e ein siebenjäh ige Junge mi po enziell le ale junk ionale Epide molysis bul- losa [11], e olg eich mi Gen he apie behandel . Vo de e s- en T ansplan a ion on au ologen ansgenen Ke a inozy en bes and bei diesem Pa ien en eine Ablösung on 80 % des gesam en In egumen s; nach 21 Mona en Nachbeobach ung zeig e sich ein s abile Hau be und. Bei diesem The apie e - ah en wu den dem Pa ien en nach klinische , molekula ge- ne ische und biochemische Cha ak e isie ung zunächs epi- de male S ammzellen en nommen [11]. Nach Einb ingen des ko ek en Genabschni s in isolie e S ammzellen wu den gene isch ko igie e Ke a inozy en in i o kul i ie . Nach Siche hei s es ungen e olg e dann, insgesam d ei Mal, die Rück-T ansplan a ion de au ologen ansgenen Ke a inozy- en sowie eine Nachbeobach ung. Unse Pa ien leide e euliche weise an keine schwe- en Va ian e de Epide molysis bullosa. Wi s ell en die Di- agnose Epide molysis bullosa dys ophica p ä ibialis, wobei zum ak uellen Zei punk p ä ibial links lediglich ge ingg a- dige Hau e ände ungen o lagen. Die Epide molysis bullosa dys ophica p ä ibialis is ein seh sel enes K ankhei sbild. Genaue Angaben zu Inzidenz dieses wenig besch iebenen K ankhei sbildes sind nich bekann . (Eine Medline-Reche - che mi den Suchwö e n „Epide molysis bullosa dys ophica simplex p ae ibialis“, „Epide molysis bullosa simplex p ae- ibialis“, „Epide molysis bullosa dys ophica p ae ibialis“, „Epide molysis bullosa p ae ibialis“, ode „Epide molysis bullosa ac al“ e gab am 14.04.2020 lediglich ü „Epide - molysis bullosa ac al“ 61 T e e .) Die Pa hogenese diese E k ankung mi ezidi ie endem Au e en on Läsionen in einem umsch iebenen Hau a eal p ä ibial is bislang nu wenig e s anden. Als mögliche T igge ak o en soll en auch Medikamen e und Imp ungen disku ie we den, wie unse Mini e iew Epide molysis bullosa dys ophica p ä ibialis 986 © 2021 The Au ho s. Jou nal de Deu schen De ma ologischen Gesellscha published by John Wiley & Sons L d on behal o Deu sche De ma ologische Gesellscha . | JDDG | 1610-0379/2021/1907 Fall zeig . Bei unse em Pa ien en emp ahlen wi neben eine konsequen en Lokal he apie gemäß den oben ange üh en Emp ehlungen [7] auch die Du ch üh ung eine humangene- ischen Be a ung, die zu besse en Einschä zung wich ige , auch e hische F agen unbeding e olgen soll e. Bei spä e em Kinde wunsch gib es neben de Risikoabschä zung wei e e wich ige Punk e, die man bei de Kinde planung bedenken soll e. So sind p äna ale Diagnos ik und P äimplan a ionsdi- agnos ik (PID) g undsä zlich möglich. Die ü eine p äna ale Diagnos ik no wendigen Un e suchungen (Cho ionzo en- biopsie) sind mi eine leich e höh en Abo -Ra e (maximal 1 %) e bunden. Dahe muss bei lokalisie en Fo men de Epide molysis bullosa die Konsequenz solche Un e suchun- gen o he gu bedach sein. Zusä zlich in o mie en wi die P legemu e unse es Pa ien en übe Be a ungsmöglichkei en bei Selbs hil eo ga- nisa ionen (In e essengemeinscha Epide molysis Bullosa e. V. DEBRA Deu schland, Schuls aße 23, 35216 Biedenkop ; Angebo ene Bindegewebse k ankungen e.V., Falkens aße 74, 33758 Schloss Hol e-S ukenb ock). Danksagung Open Access Ve ö en lichung e möglich und o ganisie du ch P ojek DEAL. Ko espondenzansch i D . med. Lisa Ma len Will Klinik ü De ma ologie, Vene ologie und Alle gologie Uni e si ä sklinikum des Saa landes Ki be ge s aße 66421 Hombu g/Saa E-Mail: [email p o ec ed] Li e a u 1 Has C. He edi ä e Epide molysen. In: Plewig G, Ruzicka T, Kau mann R, He l M: B aun-Falco’s De ma ologie, Vene - ologie und Alle gologie, Band 1. 7. Au lage. Be lin: Sp inge - Ve lag GmbH, 2018: 823–36. 2 Fine JD. 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