Metabolismo proteico en ratas con resección intestinal. Influencia de los triglicéridos de cadena media y del ácido ursodeoxicólico

DEP ART AMENTO DE FISIOLOGIA FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD DE GRANADA ME.T ABOLISMO PROTEICO EN RATAS CON RESECCION INTESTINAL. INFLUENCIA DE LOS TRIGLICERIDOS DE CADENA MEDIA Y DEL ACIDO URSODEOXICOLICO L o pez Aliaga, I. Ba ionue o, M. Campos, M.S. Lisbona, F. Co es, F. y Al é ez, M.J.M. RESUMEN Se es udia en a as adul as con oles " alsamen e ope adas" y con esec ción del 50% de in es ino delgado dis al, el e ec o de dicha esección y de la adminis ación de dis in os ipos de die a sob e la u ilización nu i i a de la p o eína, cuando han anscu ido un mes y es meses después de la esección. La esección in es inal conlle a a un de e io o de la u ilización diges i a de la p o eína, al mes de la in e ención; es e de e io o es paliado con el ans cu so del iempo. La modi icación de la calidad lipídica po sus i ución de 2/3 de acei e de oli a po iglicé idos de cadena media (MCT) a pa es iguales, mejo a la u ilización diges i a de la p o eína al mes de la in e ención qui ú  gica. Sin emba go, es e e ec o bene icioso se mani ies a a los es meses de la esección cuando las a as ienen como apo e lipídico sólo acei e de oli a o bien si la die a modi icada es adicionada de ácido u sodeoxicólico. SUMMARY The e ec s o di e en ypes o die and esec ing 50% o he dis al small in es ine on he diges i e and me abolic u iliza ion o p o ein we e s udied in esec ed a s and sham-ope a ed con ols, one mon h and h ee mon hs a e he ope a ion. In es inal esec ion led o a de e io a ion in diges i e u iliza ion o p o ein, which imp o ed wi h ime (3 mon hs pos su ge y). A quali a i e change in he die a y a sou ce om 100% oli e oil o equal pa s o medium chain ig yce ides, sun lowe seed oil and oli e oil a o ed diges i e u iliza ion o p o ein as eco de ed 1 mon h a e su ge y. Howe e , he bene icial e ec s A s Pha maceu ica. Tomo XXX, Núms. 3-4, 1989. 221-228. 222 ARS PHARMACEUTICA we e main aned a 3 mon hs in esec ed a s gi en die a y a in he o m o 100% oli e oil o i he modi ica e die is addi iona e o u sodeoxycholic acid. INTRODUCCION. Las esecciones de in es ino delgado es án asociadas con una a iedad de cambios mo ológicos y uncionales en el in es ino esidual (1,2). Es as es pues as dependen, en pa e, de la can idad de in es ino eliminado, del luga de la esección y del iempo anscu ido desde la ope ación (3,4). Las adap aciones ana ómicas y uncion,ales no siemp e son sinc ónicas. La adap ación ocu e como esul ado de la es imulación del en e oci o po los nu ien es luminales, pe o no po los nu ien es pa en e ales (5,6). Aunque es conocido que la composición de la die a in luye en la adap a ción del in es ino (7,8), sin emba go, no hay un es udio die é ico en p o undi dad de los componen es que más pueden incidi en es e ipo de al e aciones. La in e upción de la ci culación en e ohepá ica de sales bilia es po pé  dida de la abso ción ileal e minal, conduce a un allo en la solubilización de los iglicé idos de cadena la ga (LCT) en el colon medio, de aquí que apa ezca es ea o ea. Los iglicé idos de cadena media (MCT) pueden se abso bidos sin una ase micela p e ia (9). En es e abajo se lle a a cabo el es udio de una die a base que pueda palia los enómenos de malabso ción en pe iodos de iempo más co os que los que se consiguen cuando sólo iene luga la adap ación del in es ino ema nen e. En es e sen ido, nos hemos cen ado en el es udio del me abolismo p o eico que se a ec a mayo i a iamen e bajo el e ec o de las esecciones in es i nales, u ilizando una die a que palie en la medida de los posible los e ec os nega i os de la exclusión de pa e de in es ino delgado. La die a u ilizada se ha ajus ado a los eque imien os exigidos sin a ia su con enido p o eico po conside a que la can idad y calidad p o eica es á pe ec amen e es ablecida (10) pa a el animal de expe imen ación, la a a; so lamen e se ha modi icado la calidad de la g asa que es á cons i uida, en pa e, po MCT que no equie en de las sales bilia es pa a su abso ción (11,12) y que conduci á a una mejo u ilización diges i a de la g asa, disminuyendo la es ea o ea y en consecuencia pod ían se meno es las pé didas ecales de ni ógeno. La de iciencia de ácidos bilia es puede se co egida median e una e apia a base de ácidos bilia es exógenos (13, 14) que son abso bidos pasi a men e en la pa e p oximal del in es ino delgado aumen ando la concen ación de ácidos bilia es en bilis. El ácido u sodeoxicólico (15), 7 :3-epíme o de que nodeoxicólico, p oduce bilis no sa u ada en coles e ol (16), no induce a la se c eción colónica de agua (17) y expe imen a abso ción pasi a en la pa e p o ximal del in es ino delgado (18). Po o a pa e, la adminis ación de ácido u  sodeoxicólico a suje os después de la esección ileal al e a la composición bilia de ácidos bilia es y bilis no sa u ada en coles e ol, sin ag a a la dia ea. ARS PHARMACEUTICA 223 MATERIAL Y METODOS.- Se han lle ado a cabo 7 expe imen os: Expe imen o 1: a as con oles " alsamen e ope adas" alimen adas con die a A du an e 1 mes (g upo con ol). Expe imen o 11: a as con esección del 50% de in es ino delgado dis al alimen adas con die a A du an e 1 mes. Expe imen o 111: a as con esección del 50% de in es ino delgado dis al alimen adas con die a B d,u an e 1 mes. Expe imen o IV: a as con esección del 50% de in es ino delgado dis aJ alimen adas con die a B adicionada de ácido u sodeoxicóli co du an e 1 mes. Expe imen o V: a as con esección del 50% de in es ino delgado dis al alimen adas con die a A du an e 3 meses. Expe imen o VI: a as con esección del 50% de in es ino delgado dis al alimen adas con die a B du an e 3 meses. Expe imen o VII: a as con esección del 50% de in es ino del gado dis al alimen adas con die a B adicionada de ácido u sodeoxicólico du an e 3 meses. La p epa ación qui ú gica ué ealizada siguiendo la écnica desc i a po Mu illo y col. (19). En los expe imen os 1, 11, III Y IV el pe íodo de adap ación es de 1 mes y en los expe imen os V, VI Y VII dicho pe iodo iene una du ación de 3 me ses. Mien as que el pe iodo p incipal, iene una du ación de 7 días en odos los expe imen os. Al inal del pe iodo expe imen al se sac i ican los animales, p ocediendo a la ex i pación del ému y a la ex acción de sang e po canulación de la ao a abdominal pa a sepa a pos e io men e el sue o. Se han u ilizado lo es de 12 a as de ambos sexos de la aza Wis a , de peso medio 243,3 g. Se ins alan en células indi iduales de me abolismo que pe mi en un pe ec o con ol de comida y sepa ación de heces y o ina; dichas jaulas es án alojadas en una cáma a e mo egulada a 22 ± 2°C, con enien e men e en ilada y con o ope iodo con olado de 12 ho as. Las die as empleadas han sido las siguien es: DIETA A S.F. (%) S.S. (%) P o eina (caseina + 5% D-L me ionina) 12.4 13.1 G asa (acei e de oli a) 4,2 4,5 Fib a (celulosa) 8,0 8,5 Co ec o mine al 5,0 5,3 Co ec o i amínico 5,0 5,2 DIETA B S.F. (%) S.S. (%) P o eína (caseina + 5% D-L me ionina) 12.6 13.4 G asa (113 MCT, 1/3 acei e de gi asol y 1/3 acei e de oli a) 4,1 4,4 Fib a (celulosa) 8,0 8,5 Co ec o mine al 5,0 5,2 Co ec o i amínico 5,0 5,0 224 ARS PHARMACEUTICA En la die a B la g asa suminis ada es de más ácil abso ción po con ene 1/3 de MCT. En los expe imen os IV y VII se u iliza la an e io die a B adicionada de ácido u sodeoxicólico a dosis de 80 mg/100 g. die a. En ambas die as (A y B), el almidón y azúca se adicionan a pa es iguales has a el 100% en sus ancia seca y los eque imien os de i aminas Iiposolubles se suplen con la adición de 30 mg de i amin A y 0,4 mg de i amina D po Kg de die a. Se de e minó el coe icien e de diges ibilidad apa en e CDA) de p o eína, así como el balance según la écnica de Thomas Mi chell. C.D.A. = I-F . I x 100 Ni ógeno e enido = 1 - ( F + U ) 1 = ni ógeno inge ido F = ni ógeno ecal U = ni ógeno u ina io Las dis in as écnicas analí icas u ilizadas son: Humedad: en es u a a 105 ± lOC has a peso cons an e. P o eína: de e minación de ni ógeno po el mé odo de Kjeldahl, con selenio como ca alizado y empleando 6,25 como ac o de con e sión de ni ógeno en p o eína. P o einas o ales: median e el mé odo de Biu e (20). Los esul ados expe imen almen e ob enidos se a an es adís icamen e, se ha calculado la media y el e o de la media, usando el es de la " " de S u den . RESULTADOS Y DISCUSION.- A) Al mes de la in e ención qui ú gica: Con espec o a la ganancia de peso co po al, no exis en di e encias en e a as con oles " alsamen e ope adas" (Exp. 1) y a as esecadas alimen adas con die a A (Exp. 1I), debido a que ambos lo es de animales ienen una inges a simila , an o cuali a i a como cuan i a i a. Cuando a las a as esecadas se les suminis a la die a B cuyo apo e g aso con iene 1/3 MCT, 1/3 acei e de gi asol y 1/3 acei e de oli a (Exp. lIT), el in c emen o de peso de es os animales es mayo (p<0.02) espec o a las a as con oles, ello se explica dada la mayo inges a de alimen o (p<0.05). Si a la die a B se le añade ácido u sodeoxicólico (Exp. IV), an o la ganancia de peso como la inges a de alimen o son muy simila es a las de las a as con oles. En odos los expe imen os ealizados se obse a el pa alelismo en e la inges a de alimen o y la ganancia de peso. ARS PHARMACEUTICA 225 TABLA 1 Inges a y cambios ponde ales en a as con oles " alsamen e ope adas" y a as con esección del 50% de in es ino delgado dis al. PESO INICIAL PESO FINAL PESO MEDIO !J. PESO S.S. INGERIDA (g) (g) (g) g/ a a/día g/ a a/día Al mes de la in e - ención qui ú gica Expe imen o I 226,0 ± 11,4 245,1 ± 10,9 235,5 ± 11,1 2,7 ± 0,3 16,7 ± 0,6 Expe imen o 11 195,7 ± 7,6 216,1 ± 9,1 205,9 ± 8,3 2,9 ±a,3 17,4± 0,6 Expe imen o III 222,9 ± 10,5 251,4 ± 13,3 238,a ± 11,8 4,1 ± a,slb 18,3 ± a,31' Expe imen o IV 201,7 ± 5,3 216,4 ± 5,6 209,1 ± 5,4 2,1 ± 0,2 16,2 ± a,6 A los es meses de la in e ención qui ú gica. Expe imen o V 268,7 ± 16,8 266,3 ± 17,6 267,5 ± 17,1 -0,3 ± a,s�d 14,3± Iya Expe imen o VI 283,7 ± 12,8 273,3 ± 1l,6 278,6 ± 12,2 -1,S± 0,43<1 15,0 ± 0,43<1 Expe imen o VII 273,1 ± 12,3 276,6 ± 14,2 274,8 ± 13,3 1,3 ± a,6 15,3 ± 0,9 1 = En compa ación con a as con oles; 2 = En compa ación con a as esec- adas alimen adas con die a A du an e 1 mes. 3 = En compa ación con a as esecadas alimen adas con die a B du an e 1 mes. 4 = En compa ación con a as esecadas alimen adas con die a B adicionada de ácido u sodeoxicólico du an e 1 mes. a, p<0.05; b, p<0.02; c, p<O.OI; d, p<O.OO1. Cuando se es udia el ap o echamien o nu i i o de la p o eina, en a as esecadas alimen adas con die a A du an e 1 mes (Exp. JI) desciende signi ica i amen e (p<O.OOI) la u ilización diges i a, juzgada po su C.D.A. coincidien do con los esul ados ob enidos po o os au o es (21, 22, 23). lo que pone de mani ies o la impo ancia del íleon y pa e del yeyuno en la abso ción p o eica (24); la e ención de ni ógeno es no o iamen e meno , si bien las di e encias no son signi ica i as debido a la dispe sión de los esul ados (Tabla 2). Cuando el apo e p o eico es idén ico pe o se modi ica el suminis a g aso (die a B: 1/3 MCT, 1/3 acei e de gi asol y 1/3 acei e de oli a) (Exp. IlI) mejo a lige amen e la u ilización diges i a y me abólica de ni ógeno con espec o a las a as esecadas alimen adas con die a A, pe o siguen siendo meno es es pec o a las a as con oles (C.D.A. p<0.05) (Tabla 2): La adición de ácido u sodeoxicólico a la die a B (Exp. IV) no mejo a la u ilización nu i i a de la p o eína que incluso llega a se meno que la de las a as esecadas alimen adas con die a A (p<0.02 en el caso de ni ógeno e e- 226 ARS PHARMACEUTICA TABLA 2 U ilización nu i i a de la p o eína en a as con oles " alsamen e ope adas" y a as con esección del 50% de in es ino delgado dis al. N inge ido N ecal N abso bido C.D.A. N u ina io N e enido mg! a aldía mg! a aldía mg! a a/día ' (%). mg! a aldía mg! a aldía Al mes de la esección Expe imen o I 337,7 ± 11,3 37,1 ± 1,8 300,6 ± 10,1 89,0 ± 0,4 118,4 ± 14,9 182,2 ± 14,9 Expe imen o II 354,0 ± 11,4 50,6 ± 2,51d 303,5 ± 10,4 85,7 ± 0,71d 148,5 ± 5,5 155,0 ± 10,3 Expe imen o III 384,9 ± 1O,51c 52,0 ± 3,91c 333,0 ± 11Y' 86,4 ± 1,11' 171,4 ± 5,9 164,3 ± 14,3 Expe imen o IV 327,7 ± 12,8 54,4 ± 3,lld 273,4± 14,5 83,0 ± 1,41d 155,0 ± 9,11' 118,4 ± 9yc1b A los es meses de la esección Expe imen o V 276,4 ± 23,O�c 32,8 ± 3,2�d 255,9 ± 16,62' 87,9 ± oy' 162,8 ± 11,6 93,1 ± 14,72c Expe imen o VI 300,5 ± 8,43d 42,0 ± I,Ol' 258,9 ± 8,83d 85,9 ± 0,8 137,3 ± 15,7 121,2 ± 17,9 Expe imen o VII 303,9 ± 16,0 37,7 ± 3,Q4d 266,1 ± 15,2 87,4 ± 1,14' 139,8 ± 10,3 126,4 ± 14,2 nido) y lógicamen e meno que la de las a as con oles (CO.A. p<O.OOI y ni ógeno e enido p<O.OI) (Tabla 2). B) A los es meses de la in e ención qui ú gica: En los expe imen os ealizados a los es meses de la in e ención qui ú  gica, las a as esecadas son alimen adas con la die a co espondien e du an e odo es e pe íodo de iempo. A los es meses de la esección, las a as alimen adas con die a A (Exp. V) ienen una inges a de alimen o meno que al mes (p<0.05), asimismo, los inc emen os de peso son ne amen e in e io es (p<O.OOI) ya que mien as al mes los animales ganaban peso a los es meses ienen lige as pé didas ponde ales, ello puede debe se a que a los es meses los animales, yen especial las hemb as han alcanzado el "pla eau" de c ecimien o (25) (Tabla 1). A pesa de ene meno abso ción absolu a de ni ógeno, hecho que se debe a la meno inges a ni ogenada, la mayo u ilización diges i a de la p o eína coincide con los esul ados ob enidos po Ba ionue o y col. (21) y ponen de mani ies o la hipe plasia e hipe o ia que iene luga en la mucosa del in es ino emanen e (26, 27). A ni el me abólico, la exc eción u ina ia de ni ógeno es mayo a los es meses espec o al mes de la esección, es o jun o con el hecho de que la abso ción ni ogenada es meno a los es meses, conduce a que la e ención ni ogenada sea signi ica i amen e meno (p<0.01) (Tabla 2). Es os esul ados es án en línea con los ob enidos po Ba ionue o y col. (28) que sólo obse an ARS PHARMACEUTICA 227 una ecupe ación o al de las a as esecadas a ni el me abólico cuando han anscu ido seis meses. Si a las a as se les suminis a la die a B, cuya calidad lipídica es di e en e (1/3 MCT, 1/3 acei e de gi asol y 1/3 acei e de oli a) (Exp. VI) se obse a que las ganancias de peso son meno es a los es meses (p<O.OOl), hecho que co e pa alelo a una meno inges a (p<O.OOl) (Tabla 1), po lo an o la u ilización diges i a :y me abólica de la p o eína es lige amen e meno a los es meses de la esección a .pesa del iempo anscu ido (Tabla 2). Cuando la die a B se adiciona de ácido u sodeoxicólico (Exp. VII), ni la inges a de alimen o ni la ganancia de peso co po al su en modi icaciones sig ni ica i as a los es meses (Tabla 1) con espec o al mes. Sin emba go, mejo a la e icacia diges i a de la p o eina, lo que de nue o pone de mani ies o que con el iempo, dada la hipe plasia e hipe o ia del in es ino emanen e (26, 27) se mejo a la capacidad de abso ción de la p o eina (21). Consecuencia del aumen o de abso ción iene luga un inc emen o en la e ención de ni ógeno, ya que disminuye la eliminación u ina ia del mismo (Tabla 2). Es in e esan e esal a el dis in o compo amien o de las a as esecadas en la mejo u ilización nu i i a de la p o eina, a pesa de ene un apo e p o eico idén ico cuali a i a y cuan i a i amen e. Así cuando se suminis a la die a A (4% acei e de oli a) o bien la die a B (4% g asa: 1/3 MCT, 1/3 acei e de gi asol y 1/3 acei e de oli a) adicionada de ácido u sodeoxicólico la mejo a en la u ilización diges i a de la p o eina iene luga a los es meses de la esec- TABLA 3 Concen aciones sencas de p o eínas o ales en a as con oles " alsamen e ope adas" y a as con esección del 50% de in es ino delgado dis al. PROTEINAS TOTALES (g/lOO mI) Al mes de la esección Expe imen o 1 Expe imen o II Expe imen o III Expe imen o IV A los es meses de la esección Expe imen o V Expe imen o VI Expe imen o VII 6, 1 ± 0,1 6, 1 ± 0,1 5,9 ± 0,1 5,7 ± 0,2 5,9 ± 0,2 5,4 ± 0,2 5,8 ± 0,2 228 ARS PHARMACEUTICA clon, mien as que si se suminis a sólo la die a B la mejo a en la u ilización diges i a y me abólica de la p o eina iene luga al mes de la esección. En nues as condiciones expe imen ales es udiadas al mes y a los es me ses de exclui el 50% de in es ino delgado dis al (Exp. 1,11, 111, IV, V, VI Y VII), los ni eles sé icos de p o einas o ales es án den o de los má genes no  males y no se obse an di e encias en e sí (Tabla 3). BIBLlOGRAFIA (1) Gleeson. M.H.; Dowling. R.H. and Pe e s, T. J � Clin. Sci. 43, 743-757, (1972). (2) Wese . E. Viewpoin s on Diges i e Disease, 10, (1978). (3) Hanson. W.R.; Osbo ne. J.W. and Sha p, J.G. Gas oen e ology, 72, 701-705, (1977). (4) Menge. H. and Robinson. J.W.L. Res. Exp. Med. 173,41-53, (1978). (5) Bu s, J.P. C1in. [n es!. Med. 2(1), 59-66, (1979). (6) Dowling, R.H. Scand. J. Gas oen e ol. 17 (Supl. 74), 53-74, (1982). (7) G ey. V.L.; Ga o alo, e.; G eenbe g, G.R. and Mo in, e.L. Am. J. Clin. Nu . 40 (6), 1235- 1242. (1984). (8) Spec o , M.H.; Le ine, G.M. and De en, J.J. Gas oen e ology, 72, 706-710 (1977). (9) Ruppin, D.e. and Midle on, W.R.J. D ugs (Aus alia) 2033, 216-224, (1980). 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