Acción farmacológica de la carbenoxolona

DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA y BIOQUIMICA FACULTAD DE MEDICINA GRANADA ACCION FARMACOLOGICA DE LA CARBENOXOLONA J. M. FERNANDEZ-FERNANDEZ, J. SANCHO, J. R. TOQUERO, J. A. GOMEZ-CAPILLA La ca benoxoona es un i e peno (la sal sódica del ácido 3-Q-ca boxip opionil -11 -oxo -18 -olean -en 30 -oico), el és e hemisuccínico del ácido glici e ínico (aglicona del ácido glici ínico) Se p esen a como un pol o blanco c is alino y soluble en agua y en g asas (1, 2, 3). En mamí e os la ca benoxolona se abso be ápidamen e as la adminis ación o al (3). En el homb e alcanza en sang e dos picos de máxima concen ación (60 po cien o de la dosis admi nis ada), debido a su exc eción bilia y pos e io eabso ción (4). En sang e se encuen a ligada a p o eínas plasmá icas en can i dades del 99,9 po cien o, cuando la concen ación hemá ica es de 100 mg/ml (5). Pa a se exc e ada, en el homb e se conjuga con ácido glu cu ónico (4), mien as que en la a a se me aboliza a ácido gli ci e ínico (3). La oxicidad de es e á maco es ela i amen e baja. La dosis le al 50 en la a a es: In a enosa 200 mg./kg. y o al 31 g ./kg. En animales de expe imen ación ca ece de e ec os e a ógenos y cance ígeos (1, 3). La ca benoxolona es un an iin lama o io que iene ap oxi madamen e 1/3 de la ac i idad de la hid oco isona cuando se u iliza po ía endo enosa (1). Es a acción no se e in luida po la hipo isec omía y sí po la ad enalec omía, lo que hace pensa que su acción es é mediada po glucoco icoides endógenos (3). A s Pha maceu ica. Tomo XXI, Núm. 3, 1980. 344 ARS PHARMACEUTICI . Con a iamen e a o os an i logís icos que ag a an o p o ocan la úlce a gás ica, la ca benoxolona p e iene su apa ición y aumen a su asa de cu ación (3). UTILIZACION EN EL ULCUS GASTRICO DOLL y col. (6) ue on los p ime os en u iliza ca benoxolona como á maco an iulce oso. Con dosis de 300 mg./día du an e cua osemanas, encon ando una educción media del nicho ulce oso del 70 po cien o en el g upo a ado con el á maco, con a un 30 po cien o en el g upo con ol. La desapa ición adiog á ica del nicho ulce oso se obse ó en once de los ein a pacien es a ados (en los no a ados sólo desapa eció en uno de ein e). Apa eció edema en un 17 po cien o de los pacien es (único e ec o secunda io obse ado). Con un g upo de pacien es mayo es de 60 años se obse a on idén icos esul ados con es dosis dia ias de 75 mg. (7). Es os esul ados han sido con i mados pos e io men e po di e sos au o es, u ilizando las mismas y dis in as dosis (8,9, 10). Se acep a hoy día que las dosis in e io es a 300 mg, disminuyen los e ec os cola e ales, pe o ambién la e icacia. Po an o las dosis no malmen e u ilizada es la de 300 mg./día du an e una semana y pos e io men e 150 mg./día du an e cua o semanas más. Con es a pau a se edlicen los e ec os cola e ales, man e niéndose una cu ación del 47 po cien o (12 po cien o en el g upo con ol). Con es a dosi icación el único e ec o cola e al obse ado es un aumen o del peso co po al medio. P olongando el a amien o du an e 12 semanas con 150 mg./día, el 60 po cien o de las úlce as cu an comple amen e (10). O os au o es p e ie en a on a los mayo es e ec os cola e ales de la dosis más al a de 300 mg./día, co igiéndolos con la adminis ación de diu é icos ( iazídicos) (7). La ecuencia en las ecaidas es simila a la de los pacien es cu ados con o os mé odos. Los pacien es con ecaidas espon den pe ec amen e a dosis no males del á maco. Las dosis de man enimien o de 50 mg./día se han demos ado ine icaces (11). USD EN LA ULCERA DUODENAL La ca benoxolona se abso be en su mayo pa e en el es ó mago, po lo que los comp imidos se mos aban ine icaces en el ARS PHARMACEUTICA 345 a amien o de la úlce a duodenal, ya que su concen ación a es e ni el e a mínima. Ha sido cons uida una cápsula especial que pe mi e la lle gada al duodeno de concen aciones ele adas de la d oga (12). La dosi icación de cua o cápsulas de 50 mg./día esul a e i caz (13). Debido a la di icul ad pa a un ace camien o diagnós ico de los esul ados e apéu icos en la úlce a duodenal, los hallazgos son con adic o ios (14). Los e ec os cola e ales con las cápsulas duodenales son meno es, que con los comp imidos, p obablemen e po emplea se a dosis más bajas (15). MECANISMO DE ACCION Se ha obse ado una cie a endencia a disminui la sec e ción ácida du an e el a amien o (10). Su acción p incipal pa ece se di ec a sob e la mucosa gás ica, y posiblemen e sea aumen a la sec eción de moco, p oduciendo una espesa ba e a que pe mi a la cica ización de la mucosa bajo ella (16, 17). En es e aspec o se ha demos ado que p o oca un ue e aumen o de la sec eción de moco a ni el gás ico, y pa icula men e de las hexosaminas, ácido siálico y mocupolisacá idos en gene al (18). Po o a pa e el uso ópico de ca benoxolona en úlce as y o as lesiones bucales se ha mos ado e ec i o (19,20). Es o hace supone o as acciones no elacionadas con la sec eción de moco. Se ha mos ado que la ca benoxolona aumen a la ida media de la célula de la mucosa gás ica en un 50 po cien o espec o de los con oles. La asa de descamación es ambién meno en p esencia del á maco. En mucosa in es inal no apa ecen es as acciones (21). Jun o a es o se obse a una modi icación ana o mopa ológica de la mucosa gás ica, desapa eciendo los e ec os in lama o ios obse ados en la úlce a (se educe el in il ado polimo onuclea y se no malizan las ca ac e ís icas his ológicas e his oquímicas del epi elio supe icial) (22). Se ha suge ido, que po su al a exc eción bilia la ca beno xolana pOd ía co egi las p opiedades i i a i as del e lujo bilia al es ómago (23). 346 ARS PHARMACEUTICA EFECTOS COLATERALES La ca benoxolona causa e ención de Na + y H20 Y una dis minución del K+ sé ico. Es o hace que algunos pacien es aumen en su peso co po al, con apa ición de edema, hipe ensión e hi pokaliemia. Es os e ec os son especialmen e pa en es en ancianos con ca diopa ías descompensadas. Es os e ec os se co igen á pida y e ec i amen e con diu é icos iazídicos y adminis ando sales de po asio (3). CHAKRABORTY e al. (24) y DOWNER y col. (4), han demos ado que la ca benoxolona "in i o" es á ue emen e ligada (99,9 po cien o) a p o eínas plasmá icas en a a, pe o, simios y homb e, y que es a unión con la p o eína conlle a un cambio en la con o mación de es a úl ima. Pa ece se , po an o, que el papel de la ca benoxolona en la acción de la aldos e ona es el de sepa a el mine al-co icoide de su p o eína de anspo e, p oduciendo de es a o ma más aldos e ona lib e. En gene al desliga ía a odos los co icoides de las p o eínas plasmá icas (25, 26). Posiblemen e, como consecuencia de es a po enciación, la sec eción de aldos e ona disminui ía, po un con ol eed back (27). 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