Viscosidad y sedimentación de suspensiones orales de ampicilina

DEPARTAMENTO DE FARMACIA GALENICA FACULTAD DE FARMACIA. GRANADA P o . D . E. SE:LLÉS "VISCOSIDAD Y SEDIMENT ACION DE SUSPENSIONES ORALES DE AMPICILIN A" J. A. MORENO, J. SANCHEZ-MoRCILLO y E. SELLÉS RESUMEN Se ha e ec uado un es udio de las p opiedades eológicas y elocidad de sedimen ¡¡¡ción de cinco o mulaciones o ales de ampicilina. Co es ponde a la segunda pa e de un abajo an e io en el que se de e minó su es abilidad a di e en es empe a u as. Se obse an g andes di e encias -en e las p opiedades ísicas ( is cosidad y sedimen ación), así como una ·cie a co elación en e la elo cidad de sedimen a.ción y es abilidad de dichas mues as. SUMMARY A s udy o heological -p ope ies and sedimen a ion eloci y o i e o a-l o mula ions o ampLciline. I co esponds o second pa o a p e ious wo k in which i s s abili y was de e mined in di e en empe a u es. G ea di e ences ha e been obse ed be ween physi-cal p ope ies ( iscosi y and sedimen a ion), anyway a ce ain co ela ion e ween he sedimen a ion eloci y and he s abili y o hes-e samples. INTRODUCCION Las suspensiones cons i uyen en el campo de las o mula ciones líquidas o ales, uno de los g upos más impo an es y de mayo ac ualidad. Se pueden de ini como dispe siones he e o géneas g ose as de pa iculas sólidas insolubles en un medio líquido, y son sis emas e modinámicamen e ines ables, ya que A s Pha maceu ica. Tomo XXI, Núm. 3, 1980. 268 ARS PHARMACEUTICA las pa ículas in eg an es de la ase in e na ienden a sedi men a , po lo que se han de ol e a suspende po agi ación an es de su adminis ación (1). Su g an u ilización en el campo a macéu ico es debido a las en ajas que p esen an en elación a o mas simila es: En masca amien o de ca ac e es o ganolép icos desag adables, y modi icación o p olongación de la acción e apéu ica del p in cipio ac i o. Muchas son las sus ancias medicamen osas que en an a o ma pa e de las suspensiones pa a su pos e io adminis a ción o al, de ellas, los an ibió icos son muy u ilizados po a a se, en la mayo ía de los casos, de p incipios ac i os de sabo desag adable, y quedan ans o mados en o mas acep ables al palada . Un ejemplo clásico lo enemos en las o mulaciones de ampicilina. Es e an ibió ico es un de i ado semisin é ico del ácido 6-aminopenicilánico (Amino- enil-ace amida-ácido peni cilánico), que se ca ac e iza po su capacidad de acción sob e los ge menes G am nega i os de o dina io insensibles a la bencil penicilina. Po o a pa e, p esen a además la en aja de se es able en medio ácido, lo que hace sea ac i a po ía o al. Todo lo an e ío hace que la ampicilina sea uno de los an ibió icos de elección, encon ándose nume osos p epa ados a  macéu icos que la con ienen, an o en o mas pa en e ales como o ales. OBJETO Y PLAN DE TRABAJO El p incipal obje i o pe seguido en el p esen e abajo, con sis e en de e mina la elocidad de sedimen ación y p opiedades eológicas de di e en es p epa ados o ales de ampicilina. Cons i uye una segunda pa e de o o an e io men e ealizado en el que se es udiaba la es abilidad de es as o mulaciones (2), y se puede conside a como complemen o, pe siguiendo una segunda inalidad, de e mina la posible elación exis en e en e la es abilidad y las p opiedades ísicas. Dicho es udio se ha ealizado de o ma compa a i a, po lo que se han eunido cinco especialidades, que cons i uyen el ma e ial obje o de ensayo. Los disposi i os u ilizados pa a la ealización de las p ue bas han sido un iscosíme o o a o io, Rheo es modo RV, en ARS PHARMACEUTICA 269 la de e minación de la iscosidad y p opiedades eológicas, y una balanza egis ado a F. Ma in, pa a la elocidad de se dimen ación. Finalmen e, los esul ados ob enidos han sido some idos a di e sas de e minaciones ma emá icas pa a calcula el ipo de luido a que co esponden, y la ciné ica seguida po el p oceso de sedimen ación, la cons an e que lo ige y la ecuación co es pondien e. PARTE EXPERIMENTAL 1.- MATERIAL Las mues as ensayadas se incluyen en el Cuad o núm. 1, indicando el lo e de ab icación y ipo de ampicilina que con ienen. Vienen p esen adas en o ma de pol o, empleando pa a su econs ucción agua desionizada. Mues a N.O 1 2 '% 5 CUADRO N.O 1 MUESTRAS ENSAYADAS Lo e de ab icación L 3 L 16 M 04 M 28 K 1 2.- DISPOSITIVOS y METODOS 2.1.-De e minaciones eológicas Sus ancia medicamen osa Ampi,cilina anhid a Ampicilina T ihid a o AmpiciUna T ihid a o Am.pi,cilina T ihid a o Ampicilina T ihid a o El iscosíme o empleado es el Rheo es modo RV. Es e disposi i o, basado en el p incipio del cilind o coaxial, ha sido an e io men e u ilizado y ampliamen e desc i o en di e en es abajos (3-7). 270 ARS PHARMACEUTICA 2.1.1.-Cond'iciones de abajo Se ha u ilizado el mo o "a" y la ue za 1 po se el con jun o que más medidas p opo ciona. Asimismo, se ha ope ado en odos los ensayos a un in e alo de empe a u a de 25-27°C, y la can idad de mues a adicionada ha sido de 30 mI (Ro o H1). Las medidas de iscosidad se han ealizado p e ia es abili zación de la empe a u a en oda la mues a, y las lec u as co espondien es a cada medida se han e ec uado siemp e cuan do la aguja indica i a alcanzaba una posición es aciona ia. Finalmen e, la palanca de las elocidades se ha mo ido p ime o inc emen ando la elocidad (sen ido ascenden e), y después del máximo disminuyéndola (sen ido descenden e), al obje o de ano a los posibles cambios o modi icaciones es uc u ales ( ixo opía y eopexia). 2.1.2.-ln e p e ación de los esul ados El iscosíme o p opo ciona los alo es de al a (a) en s okes (Sk ) de la mues a some ida a di e en es elocidades. Con el in de in e p e a y acili a la ep esen ación g á ica de los esul ados ob enidos, la i ma elabo ado a adjun a una se ie de ó mulas y cons an es que se explican a con inuación: T Viscosidad dinámica: ¡ 100 D T ue za de cizallamien o = a . Z (dinas. cm-2) Z depende del elemen o o o y de la ue za u ilizada. Su alo en nues o caso es 11,3 din. cm-2 . Sk -1• D = Velocidad de de o mación. Se exp esa en seg.-1, y su alo depende del cilind o y del mo o . Reemplazando = 100/D en la ecuación inicial se ob iene: ¡ = T . 2.1.3.-Rep esen ación g á ica Con los alo es ob enidos se e ec úan dos g á icas, una in cluyendo los alo es de elocidad de de o mación (D ) en e ARS PHARMACEUTICA 271 a la ue za de cizallamien o (T ), y o a la iscosidad dinámi ca (1')) en e a la ue za de cizallamien o (T ) 2.2.-Velocidad de sedimen ación Es e ensayo se ha e ec uado con la balanza egis ado a F. Ma in, asimismo desc i a en abajos p eceden es (8, 9, 10). Se a a de una balanza de p ime géne o, de cuyo b azo de echo cuelga un cilind o de id io in oducido a su ez en o o de mayo amaño. Del izquie do pende un pla illo no mal y unas cadenas unidas po el ex emo dis al a un cilind o mó il, al que a acoplada una aguj a inc ip o a que egis a en un ambo gi a o io las oscilaciones p oducidas po la sedimen ación. El iempo o al elegido pa a la du ación de la p ueba ha sido de 48 ho as, ya que de los da os ob enidos en dicho pe íodo, se puede calcula la ecuación del p oceso, y el iempo o al del mismo. 2.2.1.-Ciné ica de la sedimen ación Los alo es ob enidos han sido some idos a un cálculo ma emá ico pa a de e mina el ipo de p oceso seguido. En p ime luga se calcula si los pun os expe imen ales ienden a una ec a, hallando el coe icien e de co elación (11). En caso a i  Ima i o el p oceso es de o den ce o, mien as que en el caso con a io cab ía supone es de o den uno, y los cálculos se mo di ica ían u ilizando en luga de la a iable dependien e sus loga i mos. De e minada la ciné ica, se calcula la ecuación co espondien e, así como la cons an e que lo ige (12, 13). La ecuación, en p ocesos de o den ce o, se ía: siendo: y = a = x = b = y=ax±b Sedimen ación de la suspensión a un iempo de e  minado (H). Cons an e del p oceso (K). Tiempo ( ). Es ado inicial de la suspensión an es de su sedimen ación, es deci , al u a máxima alcanzada en la g á ica (Ho)' 272 ARS PHARMACEUTICA 4.- RESULTADOS 4.1.-Pa áme os eológicos A pa i de los alo es de a se ha de e minado la elocidad de de o mación (D ), ue za de cizallamien o (T ) y iscosidad dinámica ('l'J). Con los da os an e io es se p ocede a ep esen a g á ica men e la elocidad de de o mación y iscosidad dinámica en unción de la ue za de cizallamien o. Las mues as n.O 3 y 5 p esen an una luidez muy ele ada, y al some e las al ensayo iscosimé ico, solamen e p opo cio nan un único alo de a, co espondien e a la elocidad más ele ada del disposi i o. Po an o, es os alo es no pueden in clui se en las g á icas. Sus alo es son los siguien es: Mues a n.O 3: a-ID Mues a n.O 5: a = 13 T 113 T = 147 y y 8,7 = 11,2 A con inuación se incluyen los da os numé icos co espon dien es a las es an es mues as (Cuad o n.O II), y sus espec i as ep esen aciones g á icas (Fig. 1 Y 2). De los da os y igu as an e io es se deduce que dos de las mues as es udiadas (n.o 1 y 4) p esen an ixo opía mani ies a, con un e aso en la ecupe ación de la iscosidad p imi i a conocido como ciclo de his é esis. Una e ce a mues a (n.o 2) co esponde, según su compo amien o, a un luido new oniano, ya que a medida que aumen a la ue za de cizallamien o lo hace p opo cionalmen e la elocidad de de o mación, el o igen de la g á ica es á en el cen o del eje de coo denadas, y la g á ica de la iscosidad en unción de la ue za de cizallamien o es, p ác icamen e, una ec a ho izon al. Finalmen e, las dos mues as es an es, debido a la luidez que p esen an no han podido se es udiadas, comple amen e en sus aspec os eológicos, pe o sus ca ac e es inducen a pensa se a an de luidos new onianos. CUADRO N.o II PARAMETROS REOLOGICOS MUESTRA N.O 1 MUESTRA N.O 2 MUESTRA N.O 3 V a D T Ti a D T Ti a D T Ti 1 2 3 4 13,5 16,2 152,5 941,7 5 19,2 27,0 217,0 803,7 11,0 27,0 124,3 460,4 6 30,8 48,6 348,0 716,1 16,0 48.6 180,8 372,0 :>- i'l 7 45,1 81,0 509,6 629,2 25,0 81,0 282,5 348,8 Ul "d 8 67,2 145,8 759,4 580,8 10,2 145,8 115,2 79,0 41,0 145,8 463,3 317,8 il: :>- 9 97,0 243,0 1096,1 451,1 15,7 243,0 177,4 73,0 62,9 243,0 710,8 292,5 i'l � 10 28,0 437,4 316,4 72,3 :>- n 11 45,1 729,0 509,6 69,9 l'l d >-l 12 78.2 1312,0 883,7 67,3 .... n 78,2 1312,0 883,7 :>- 12 67,3 11 43,8 729,0 494,9 67,9 10 27,0 437,4 305,1 69,7 99,0 437,4 1118,7 255,8 9 95,0 243,0 1073,5 441,8 15,2 243,0 171,8 70,7 56,0 243,0 632,8 260,4 8 64,2 145,8 725,5 497,6 10,0 145,8 113,0 77,5 34,5 145,8 389,8 267,4 7 40,9 81,0 462,2 570,6 19,4 81,0 219,2 270,6 6 26,9 48,6 304,0 625,5 12,2 48,6 137,9 283,7 5 17,0 27,0 192,1 711,5 4 3 2 1 -:> -l W 274 (d�) U " , o o '" " .... .... , ...-NM o o ,� ,� ARS PHARMACEUTICA I / I / / / I . i I / I / . _ . .-.-:-'---_ ... _-_._---_./ o o .. o o M '>::� "� ":-.. 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Finalmen e, se ha de e minado el coe icien e de co elación de dichos pun os hacia la ec a pa a de e mina el o den del p oceso, la cons an e de sedimen ación, y la ecuación que lo ige. En el Cuad o III se exponen los da os expe imen ales an e io men e aludidos, en la Fig. 3 las g á icas de la sedimen a ción de las cinco mues as, y en el Cuad o IV sus pa áme os ciné icos. CUADRO N.o III MUESTRAS TI EMPOS (Sedimen ación en mm) (Ho as) 1 2 3 4 5 O 100 100 100 100 100 4 65 97 94,5 99 99 8 51 94 92,5 98,5 97,5 12 45 90 95,0 96,5 96,5 1'6 26 85 87,5 94,5 95 20 17,5 82 85,5 92,5 93 24 14 79 84 89,5 90,5 28 75,5 81,5 86,15 89 32 72 80 85 86 36 70,5 78 83 83,5 40 67 76 81 81 44 65,5 73 78,5 78,5 48 62,5 71 76 76,5