Estudio experimental del efecto relajante del etanol sobre la fibra lisa

TRABAJOS DE COLABORACION DEP ART AMENTOS DE BROMATOLOGIA, TOXICOLOGIA, ANALISIS QUIMICO APLICADO, (Facul ad de Fa macia) y D�PARTAMENTO DE FARMACOLOGIA, (Facul ad de Medicina) ESTUDIO EXPERIMENTAL DEL EFECTO RELAJANTE DEL ETANOL SOBRE LA FIBRA LISA H. López Ga cía de la Se ana; R. Ga cía-Villano a y E. Puche RESUMEN Es udiamos el e ec o elajan e del E anol sob e la con acción del ileo aislado de a a inducida con dósis c ecien es de ace il-colina y Clo u o cálcico en un me dio lib e de calcio y p e ia despola ización del ileo con po asio. Los esul ados ob enidos indican que el E anol posee ac i idad elajan e del ileo "in i o" a a és de un mecanismo de acción no mediado po ecep o es musca ínicos (Ace il-colina) y muy p obablemen e elacionado con un an ago nismo en e al calcio. Palab as cla e: Fib a lisa, Ace il-colina, Calcio, E anol. Key wo ds: Smoo h musc1e, Ace ylcholine, Calcium, E hanol. SUMMARY We s udy he elaxing e ec o e hanol on smoo h musc1e, e e ed o he con ac ion o a isola ed ileum induced by inc easing doses o ace ylcholine and calcium chlo ide in a calcium ee medium a e depola ising ileum wi h po a ssium. The esul s ob aines show ha e hanol has elaxing ac i i y on he ileum "in i o". The mechanism o his e ec seems no o be media ed h ough mus ca inic ecep o s (ace ylcholine) bu e y p obably ela ed o an an agonism o wa ds calcium. A s Pha maceu ica. Tomo XXVI. Núm. 4, 1985. 278 ARS PHARMACEUTlCA INTRODUCCION El e anol es un componen e a macológicamen e ac i o an o a ni el cen al como pe i é ico (1). En e sus e ec os pe i é icos, es á su capacidad elajan e de la ib a lisa, demos ada in i o (2, 3 Y 4) e in i o (5). Ac ualmen e no se conoce con exac i ud el mecanismo de acción median e el cual el e anol elaja la ib a lisa, aunque se sabe que inhibe la sec eción de ace il colina de las e minaciones ne iosas (6) y que bloquea la en ada del calcio al in e io de la célula (7). El p esen e abajo a a de apo a da ·os ace ca del mecanismo de acción del e anol median e el cual elaja la ib a lisa, pa iendo de obse aciones expe imen ales in i o, como es la con acción del ileo aislado de a a inducida con Ace il colina y Clo u o cálcico. MATERIAL Y METODOS Se usa on a as machos y hemb as indis in amen e, de la cepa wis a con un pe so comp endido en e 200-250 g, a las que se les ex ajo, p e io sac i icio del ani mal el ileo e minal y a las hemb as el ú e o. Ambos ó ganos ue on in oducidos en una copa de pe ussión, empleando líquido Ty ode a 360C pa a el ileo yel lí quido de Jalon a 320C pa a el ú e o. La ensión de abajo osciló en e 1-2 g amos an o pa a el ileo como pa a el ú e o. La cu a dósis- espues a con ace il-colina se ealizó empleando concen aciones de ace il-colina comp endidas en e 1O-7M y 1O-5M en ausencia y en p esencia de e anol de 400,600 Y 800 GL. La se ie con CaC12 se hizo con dósis acumula i as de Ca2+ en e 0,31 y 0,79 mM en un y ode exen o de calcio y despola izando p e iamen e el íleo con po asio (110 mM). El pa áme o a es udia ue la con acción del ó gano egis ada en un políg a o Beckman, RS po medio de un ansduc o de p esión ue za S aham, UL5, inducida con ac il-colina y calcio. Como mé odo es adís ico se usó el es de s uden pa a mues as apa eadas, conside ándose alo es signi ica i os a pa i de p<0,05. RESULTADOS a) Con acción de la ib a lisa inducida con ace ilcolina. Con o me uimos inc emen ando la can idad de e anol p esen e en la copa de ó ganos ue disminuyendo la espues a con ác il del ileo inducida po dósis c e cien es y acumula i as de ace il-colina, según se desp ende de los esul ados ob e nidos ( igu a 1) (p<0,001). ARS PHARMACEUTICA 279 100 .. o � 'S !lO :!. ¡¡ <3 10 10 J..2 11O- , 1, Ace ,[ + Coli1lQ (M.) FIGURA 1.- Rep esen ación de los alo es co espondien es a los e ec os inducidos po la Ace il-colina sola ( .... ) y e i. p esencia de E anol de 40°, 60°, 80° GL (O-O) (p < 0,02), ( • -. ) (p < 0,01), (0- O) (p< 0,01) espec i amen e sob e la con acción del ileo aislado de a a. Pa a (n=6). Siendo el e anol de 80° el que más an agonismo eje ció, al desplaza aún más hacia la de echa, la cu a dósis- espues a. Con obje o de dispone de o o ipo de ib a lisa de dis in a p ocedencia y co mo comp obación del e ec o elajan e del e anol, empleamos ú e o aislado de a a en el cual el e anol se compo ó de igual mane a que en el ileo . , como puede e se en la igu a 2 con alo es es adís icamen e signi ica i os (p<0,001). b) Con acción de la ib a lisa inducida con Ca02 . El e anol bloqueó la con acción inducida con CaCI2, del ileo aislado de a a p e iamen e despola izado con po asio e inme so en un medio sin calcio, siendo 280 ARS PHARMACEUTlCA el e anol de 800 GL, el más ac i o en es e sen ido como se obse a en la igu a 3, p esen ando alo es es adís icamen e signi ica i os (p<O,OO 1). 19. AG.'i! • Col ina {M I FIGURA 2. Rep esen ación g á ica de los alo es co espondien es a los e ec os inducidos po Ace il-colina sola (e-e) yen p esencia de E anol de 40°, 60° Y 80° GL; (.-.) ( p < 0,05); (0-0) (p < 0,01) Y (O-O) (p < 0,001), espec i amen e, sob e la con acción del ú e o aislado de a a. Pa a n=5. DlSCUSION Los esul ados ob enidos indican cla amen e que el e anol p oduce un bloqueo de la con acción an o del ileon como del ú e o de a a aislados y pe undidos, dósis-dependien es; de mane a que a mayo concen ación de e anol en la copa de ó ganos meno espues a con ác il de ambos ó ganos. Es e an agonismo obse a do en e el e anol y la ace il-colina, según se desp ende de la ciné ica de las cu as dósis- espues a, pa ece se de na u aleza no compe i i a, po lo que en p incipio se desca a la pa icipación de los ecep o es coliné gicos. ARS PHARMACEUTICA 281 100 .. o . "" u . .., <3 10 11.10" ".115 I lOl le. CJ. ... ,.. ÚJhuo (MJ FIGURA 3. Rep esen ación g á ica de los alo es co espondien es a los e ec os inducidos po . clo u o cálcico solo ( .... ) y en p esencia de E anol de 40°, 60° y 80° GL. (0-0) (p < 0,05); (.-.) (p < 0,02) Y (0-0) (p < 0,01) espec i amen e, sob e la con acción del ileo aislado de a a. Pa a (n=5). Po o o lado el que el e anol disminuya la espues a con ác il del ileo ,p e iamen e despola izado con po asio e inducida con el calcio; sugie e la exis encia de un an agonismo con el calcio; es e an agonismo ambién es dósis-dependien e, es deci a mayo can idad de e anol meno espues a con ác il del ileo . En esumen pensamos que el e anol elaja la ib a lisa del ileo aislado de a a y p obablemen e del ú e o aislado de a a ambién, median e su an agonismo en e al calcio; de hecho o os au o es han demos ado, aunque en sinap osomas ce e b ales, que el e anol bloquea la en ada de calio (7) indicando los mismos au o es que el p ime paso pa a la libe ación de ace il-colina de las e minaciones ne io sas es p ecisamen e la en ada del calcio al in e io de la sinapsis neu onal. Po an o apun amos el an agonismo en e al calcio posiblemen e bloqueando su en ada, po pa e del e anol como mecanismo de acción median e el cual e laja la ib a lisa al menos a ni el in es inal. 282 ARS PHARMACEUTICA BIBLlOGRAFIA 1. RITCHIE, 1. (1982). Los alcoholes ali á icos. Goodman y Gilman. Sex a edición. Ed. Pa name icana. Buenos Ai es, pág. 379-393. 2. IBER, F.L. (1971). Gas oen e ology, 61, 120. 3. GIMENO, M.A.F.; BEDNERS, A.S.; VASTIK, F.l. y GIMENO, A.L. (1971). A ch. ln . 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