Vitamin D and chronic lung colonization in pediatric and young adults cystic fibrosis patients [Vitamina D y colonizaciones pulmonares crónicas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con fibrosis quística]

1629 Nu Hosp. 2015;32(4):1629-1635 ISSN 0212-1611 • CODEN NUHOEQ S.V.R. 318 O iginal / Vi aminas Vi amina D y colonizaciones pulmona es c ónicas en pacien es pediá icos y adul os jó enes con ib osis quís ica Da id González Jiménez1, Rosana Muñoz Codoceo2, Ma ía Ga iga Ga cía3, Manuel Molina A ias4, Ma ina Ál a ez Bel án5, Ru h Ga cía Rome o6 , Cecilia Ma ínez Cos a7, Sil ia Ma ía Mea illa Oli as8, Luis Peña Quin ana9, Sil ia Gallego Gu ié ez10, José Manuel Ma ugán de Miguelsanz11, Luc ecia Suá ez Co ina3, Espe anza Na i idad Cas ejón Ponce8, Rosau a Leis T abazo12, Fayna Ma ín C uz9, Juan José Díaz Ma in1 y Ca los Bousoño Ga cía1 1Gas oen e ología y Nu ición Pediá ica. Hospi al Uni e si a io Cen al de As u ias, O iedo. 2Gas oen e ología y nu ición pediá ica. Hospi al In an il Uni e si a io Niño Jesús, Mad id. 3Unidad de Fib osis Quís ica. Hospi al Uni e si a io Ramón y Cajal, Mad id. 4Gas oen e ología y nu ición pediá ica. Hospi al Uni e si a io La Paz, Mad id. 5Gas oen e ología y nu ición pediá ica. Hospi al Uni e si a io Vall d’Heb on, Ba celona. 6Gas oen e ología y nu ición pediá ica. Hospi al Uni e si a io Miguel Se e , Za agoza. 7Gas oen e ología y nu ición pediá ica. Hospi al Clínico Uni e si a io de Valencia. 8Gas oen e ología y nu ición pediá ica. Hospi al San Joan de Deu, Ba celona. 9Gas oen e ología y nu ición pediá ica. Hospi al Uni e si a io Ma e no-In an il de Cana ias, Las Palmas de G an Cana ia. 10Gas oen e ología y nu ición pediá ica. Hospi al Regional Uni e si a io Ca los Haya de Málaga. 11Gas oen e ología y nu ición pediá ica. Hospi al Clínico Uni e si a io de Valladolid. 12Gas oen e ología y nu ición pediá ica. Hospi al Clínico Uni e si a io de San iago de Compos ela. España. Resumen In oducción y obje i os: conoce la si uación en la que se encuen an los pacien es con ib osis quís ica en ela- ción con sus ni eles de i amina D y su asociación con las colonizaciones pulmona es c ónicas. Ma e ial y mé odos: es udio mul icén ico ans e sal. Pa icipa on 12 hospi ales nacionales. De no iemb e a ab il del 2012 al 2014 se incluye on 377 pacien es con i- b osis quís ica. Se conside a on insu icien es ni eles de i amina D <30 ng/ml. P esen a al menos dos cul i os posi i os en el úl imo año ue conside ado un c i e io de colonización c ónica. Resul ados: los pacien es enían una mediana de edad de 8,9 años (2 meses—20 años). Un 65% p esen aban ni eles insu icien es de i amina D. Se obse ó una co- elación in e sa en e edad y ni eles de i amina D ( =-0,20 p<0,001). Los diagnos icados po c ibado e an más jó enes y enían ni eles de i amina D más al os. Los ni eles de i amina D p esen a on una co elación in e sa con el núme o de colonizaciones pulmona es ( =-0,16 p=0,0015). Ajus ando po edad, unción pan- c eá ica y diagnós ico median e c ibado, la colonización po S. Au eus en meno es de seis años y po Pseudomonas sp. en los mayo es de esa edad, inc emen aban el iesgo de p esen a ni eles insu icien es de i amina D: OR 3,17 (IC95% 1,32-7,61) (p=0,010) y OR 3,77 (IC95% 1,37- 10,37)(p=0,010), espec i amen e. VITAMIN D AND CHRONIC LUNG COLONIZATION IN PEDIATRIC AND YOUNG ADULTS CYSTIC FIBROSIS PATIENTS Abs ac In oduc ion and objec i es: e alua e i amin D s a us and i s associa ion wi h ch onic lung colonisa ion in Cys- ic Fib osis pa ien s. Ma e ial and me hods: desc ip i e c oss-sec ional mul- icen e s udy. F om No embe 2012 o Ap il 2014, a 12 na ional hospi als, 377 pa ien s wi h Cys ic Fib osis we e included. Vi amin D le els <30 ng/ml we e classi ied as insu icien . Ch onic colonisa ion was conside ed i hey had a leas wo posi i e cul u es in he pas yea . Resul s: he median age was 8.9 yea s (2 mon hs o 20 yea s). 65% had insu icien le els o i amin D. The e was an in e se co ela ion be ween age and i amin D le els ( = -0.20 p <0.001). Those diagnosed by sc eening, we e younge and had highe le els o i amin D. The e was an in e se co ela ion be ween he numbe o coloni- sa ions and i amin D le els ( = -0.16 p = 0.0015). Adjus- ing o age, panc ea ic s a us and diagnosis by sc eening, coloniza ion by S. au eus in <6 yea s and Pseudomonas sp. in > 6 yea s, inc eased he isk o insu icien le els o i- amin D: OR 3.17 (95% CI 1.32 o 7.61) (p = 0.010) and OR 3.77 (95% CI 1.37 o 10 , 37) (p = 0.010), espec i ely. Co espondencia: Da id González Jiménez. C/ Glo ia Fue es N.º5; 4.ºA cp 33204 Gijón, As u ias. E-mail: [email p o ec ed] Recibido: 20-VI-2015. Acep ado: 26-VII-2015. 030_9503 Vi amina d y colonizaciones pulmona es.indd 1629 09/09/15 23:12 1630 Nu Hosp. 2015;32(4):1629-1635 Da id González Jiménez y cols. Ab e ia u as FQ: Fib osis Quís ica. IMC: Indice de masa co po al. IP: Insu iciencia panc eá ica exoc ina. SP: Su iciencia panc eá ica exoc ina. MD: Mediana. RI: Rango in e cua ílico. SAMR: S aphylococcus Au eus esis en e a Me icilina. VDBP: P o eína anspo ado a de i amina D. In oducción La de iciencia de i amina D en pacien es con Fib o- sis Quís ica (FQ) es muy ecuen e. En e un 40 y 90% ienen ni eles sé icos insu icien es de 25 OH i amina D (<30 ng/ml)1,2, siendo un 15-20% los que p esen an dé ici g a e, con ci as po debajo de 15 ng/ml3. Son múl iples los ac o es que explican es a ci cuns ancia: inges a insu icien e de i amina D, meno abso ción debido a la insu iciencia panc eá ica, al e aciones en la hid oxilación hepá ica, disminución de la p o eína aspo ado a de la i amina D así como disminución de la sín esis po meno exposición sola 4. No exis e un consenso sob e cuál es el a amien- o más adecuado cuando los pacien es p esen an ni eles de icien es de i amina D. A igualdad de dosis, la i amina D3 (colecalci e ol) compa ada con la i amina D2 (e gocalci e ol) iene un ma- yo e ec o sob e los ni eles sé icos y además dicho e ec o es más p olongado en el iempo5,6. Exis en dis in as pau as de adminis ación (dia ia, en bolos semanales o mensuales, pau a s oss…), sin emba go no exis e e idencia su icien e pa a ecomenda una u o a pau a7,8. Es udios ecien es sugie en que la i amina D pue- de ene un ol en el c ecimien o y desa ollo pul- mona . Según los da os del NHANES III los adul os jó enes con ni eles ele ados de i amina D ienen mejo unción pulmona 9. En niños sanos la de icien- cia de i amina D se ha asociado con un inc emen o del iesgo de p esen a in ecciones i ales así como, in ecciones espi a o ias se e as10. Un es udio alea- o izado con olado con placebo en niños escola es demos ó como el a amien o con i amina D dismi- nuía la incidencia de in ección po g ipe du an e el pe iodo epidémico11. Basándose en las guías ac uales, se diseñó un es u- dio ans e sal con el obje i o de conoce el es a us de la i amina D en pacien es pediá icos y adul os jó enes con FQ en nues o país, así como desc ibi la asociación en e dicha i amina y las colonizaciones pulmona es c ónicas en es os pacien es. Ma e ial y mé odos Es udio mul icén ico desc ip i o y ans e sal. Del 1 de no iemb e de 2012 al 30 de ab il del 2014 du an e los meses de no iemb e a ab il, se incluye on pacien- es con FQ meno es de 21 años en 12 hospi ales uni- e si a ios nacionales. Cada pacien e se iden i icó con un código asignado al hospi al y al caso, egis ándose su echa de naci- mien o, sexo, aza, el es udio gené ico del gen CFTR, así como, si habían sido diagnos icados median e c i- bado neona al. Los in es igado es ob u ie on di ec amen e de cada pacien e, descalzo y en opa in e io , el peso y alla ma u inos median e ins umen os con p ecisión de 50 g y 0,5 cm espec i amen e, calculando el índice de masa co po al (IMC). Todos los da os soma omé icos ue on ipi icados (z-sco e) según las e e encias de la Fundación O begozo12. El es ado nu icional de cada pacien e se clasi icó, según los c i e ios consensuados po las sociedades No eame icana y Eu opea de FQ. Así, se conside a on desnu idos los pacien es meno- es de 18 años que p esen a on un IMC <Pe cen il 10 (equi alen e a z-sco e de -1,28) y los adul os que p e- sen a on un IMC<19 kg/m213,14. La unción panc eá ica se es udió median e la de e - minación de los ni eles ecales de Elas asa-1 (E-1). Se conside a on insu icien es panc eá icos (IP) a aquellos con concen ación meno de 200 μg/g 15. La dosis dia ia que ecibían los pacien es de i ami- nas D se cuan i icó en o ma de UI/día y los ni eles de i amina D en o ma de 25 OH i amina D sé ico. Ni eles de 25 OH i amina D meno es de 30 ng/ml se conside a on insu icien es 16. Conclusiones: a pesa de una suplemen ación adecua- da, más de la mi ad de nues os pacien es no alcanzan ni eles óp imos de i amina D. La colonización c ónica po Pseudomonas sp. en escola es y adolescen es y po S. Au eus en lac an es y p eescola es se asocia de o ma independien e con la de iciencia de i amina D. (Nu Hosp. 2015;32:1629-1635) DOI:10.3305/nh.2015.32.4.9503 Palab as cla e: Vi amina D. Fib osis quís ica. Coloniza- ción pulmona . Conclusions: despi e adequa e supplemen a ion, mo e han hal o ou pa ien s did no achie e op imal le els o i amin D. Rega dless o age, diagnosis by sc eening o panc ea ic s a us, ch onic coloniza ion by Pseudomonas sp. in child en and adolescen s and S. Au eus in in an s and p eschoola s inc eases he isk o de eloping i a- minD de iciency in hese pa ien s. (Nu Hosp. 2015;32:1629-1635) DOI:10.3305/nh.2015.32.4.9503 Key wo ds: Vi amin D. Cys ic Fib osis. Lung coloniza ion. 030_9503 Vi amina d y colonizaciones pulmona es.indd 1630 09/09/15 23:12 1631 Nu Hosp. 2015;32(4):1629-1635Vi amina D y colonizaciones pulmona es c ónicas en pacien es pediá icos y adul os jó enes con ib osis quís ica Las sec eciones espi a o ias se ob u ie on median- e cul i o de espu o con encional. En aquellos pacien- es en los que no se pudo consegui espon áneamen e, la mues a se ob u o median e exudado naso- a íngeo (<6 años) o espu o inducido con sue o salino hipe ó- nico (>6 años). Se conside ó colonización c ónica si du an e el año p e io, se ob u ie on al menos 2 cul i- os posi i os del mismo ge men sepa ados al menos un mes17. Los da os ecogidos ue on expo ados a un p o- g ama es adís ico de manejo de da os (STATA e - sión 13.0). Se aplica on écnicas es adís icas básicas del análisis desc ip i o pa a el es udio. Se u iliza on p uebas de co elación de Pea son y de Spea man pa a analiza el compo amien o conjun o de las a iables cuan i a i as. Se aplica on p uebas de dos colas pa a compa ación de medias de 2 g upos, así como ANO- VA de un ac o y p uebas pos -hoc de Bon e oni pa a la compa ación de medias de es o más g upos. Pa a compa ación de p opo ciones se u iliza on p uebas de Chi cuad ado. Pa a analiza la asociación en e i ami- na D y colonizaciones pulmona es se ealizó un análi- sis de eg esión logís ica con ajus e mul i a ian e. En el caso de que algunas de las a iables incumplie an alguno de los equisi os de no malidad, ue on aplica- das p uebas no pa amé icas. Las di e encias se consi- de a on es adís icamen e signi ica i as cuando sus ni- eles de signi icación p esen a on alo es de p < 0,05. Resul ados Se eunió un g upo de 377 pacien es con FQ de en- e 0 y 21 años de edad, mediana (Md) 8,9. En la Tabla I se ecogen las p incipales ca ac e ís icas y da os an- opomé icos de los 377 pacien es analizados. El 9% de los pacien es, odos ellos su icien es pan- c eá icos, no ecibían suplemen ación dia ia con i- amina D. En aquellos que si la ecibían, la mediana de dosis ue de 900 UI/día de i amina D [Rango In- e cua ílico (RI) 666 -1600 UI/día]. A endiendo a las ecomendaciones de la guía Eu opea de FQ, un 47% ecibía dosis adecuadas de i amina D, un 49% do- sis supe io es y el 4% in e io es a las ecomendadas. U ilizando el documen o de consenso de la Fundación No eame icana de FQ, es os po cen ajes ue on es- pec i amen e del 47, 30 y 21 %. Los ni eles de i amina D se encon aban en e 8 y 72 ng/ml con una Md de 26 ng/ml (RI 20-32,5 ng/ml). El 65% enían ni eles insu icien es y en un 23% de los casos, e an in e io es a 20 ng/ml. Se obse ó una co elación in e sa en e la edad y los ni eles de i amina D ( =-0,20 p<0,001). Los mayo es de 10 años enían ni eles más bajos: 25,2 (IC95% 23,6–26,7) ng/ml que aquellos en e 2-10 años: 28,4 (IC95% 26,9-30,0) ng/ml (p=0,012) y que los meno es de 2 años: 30,2 (IC 95% 27,3-33,2) ng/ml (p=0,007). Los diagnos icados median e c ibado neo- na al e an más jó enes: 7,1 (IC95% 6,4-7,8) años s 10,9 (IC95% 10,3-11,7) años (p<0,001) y enían ni e- les más al os de i amina D: 28,5 (IC95% 26,9-30,0) ng/ml s 26,1 (IC95% 24,7-27,5) ng/ml (p=0,027). La p opo ción de pacien es con ni eles insu icien es de i amina D ue meno en los su icien es panc eá icos (SP): 53% s 68% (p=0,011). El 61% de los pacien es enían al menos coloniza- ción c ónica po un gé men. El gé men mas ecuen- emen e aislado ue S. Au eus en 118 ocasiones (28%) seguido de Pseudomonas sp. en 76 pacien es (18%) y S. Au eus esis en e a Me icilina (SAMR) en 52 pa- cien es (12%). En los meno es de 6 años, el 43% no es aba colonizado y los gé menes más ecuen emen e aislados ue on: S.Au eus en 34 pacien es (27%), se- guido de Pseudomonas sp. y SAMR en 11 pacien es (9%) y Haemophilus in luenzae en 8 pacien es (6%). En los mayo es de 6 años, el 19% no es aba coloniza- do y los gé menes más ecuen es ue on S. Au eus en Tabla I P incipales ca ac e ís icas y da os an opomé icos de los 377 pacien es analizados I em Valo Sexo 173 (45,9%) F; 204 (54,1%) M Edad (Mediana (Rango In e cua ílico)) Raza Caucásica 358 (95%) Mag ebí 5 (1%) Á abe 4 (1%) O as 10 (3%) G upos edad Meno es de 2 años 50 (13%) En e 2 y 10 años 165 (44%) Mayo es de 10 años 162 (43%) Mu ación CFRT Homocigo o Del a F 116 (31%) He e ocigo o Del a F 188 (50%) O as mu aciones 73 (19%) Su icien es panc eá icos 86 (23%) C ibado neona al 184 (49%) IMC (Mediana (Rango In e cua ílico)) Meno es de 18 años -0,37 (-0,08 - 0,16) z sco e Adul os (>=18 años) 20 (18,1 - 22,) kg/m2 Es ado nu icional Desnu idos 29 (8%) No monu idos 346 (92%) 030_9503 Vi amina d y colonizaciones pulmona es.indd 1631 09/09/15 23:12 1632 Nu Hosp. 2015;32(4):1629-1635 Da id González Jiménez y cols. 84 pacien es (28%) seguido de Pseudomonas sp. en 65 pacien es (22%) y SAMR en 41 pacien es (14%). Se encon ó una co elación in e sa en e el núme o de colonizaciones y los ni eles de i amina D ( =-0,16 p=0,0015) (Figu a 1). Los colonizados po Pseudomo- nas sp. y S. Au eus enían ni eles más bajos que los no colonizados: 24,1 (IC95% 22,1-26,2) ng/ml y 25,0 (IC95% 23,4 y 26,5) ng/ml s 29,9 (IC95% 27,7-31,7) ng/ml (p=0,001). (Figu a 2). Ajus ando po edad, unción panc eá ica y diagnos- ico median e c ibado, la colonización po S. Au eus en los < 6 años y po Pseudomonas sp. en los > 6 años, inc emen aban el iesgo de p esen a ni eles insu i- cien es de i amina D: OR 3,17 (IC95% 1,32-7,61) (p=0,010) y OR 3,77 (IC95% 1,37-10,37) (p=0,010), espec i amen e. Discusión En nues o es udio hemos demos ado como a pesa de ecibi una suplemen ación según las ecomenda- ciones ac uales, un ele ado po cen aje de pacien es con FQ man ienen ni eles insu icien es de i amina D. La edad, la unción panc eá ica, el ipo de diagnos ico, así como las colonizaciones pulmona es cons i uyen ac o es modi icado es de los ni eles sé icos de i a- mina D en es os pacien es. – Es a us de i amina D en Fib osis Quís ica. La de iciencia de i amina D en pacien es con FQ es muy ecuen e. Ro ne 2 en 101 pacien es en e 8 y 25 años de aza blanca que ecibían una suplemen a- ción dia ia de 800 UI, encon ó un 7% de pacien es con alo es po debajo de 11 ng/ml y has a un 90% con ni eles insu icien es (< 30 ng/ml). Asimismo, obse ó que los alo es de i amina D en e ano e an más al os que en in ie no y p ima e a. G een1 en 262 pacien- es con FQ meno es de 21 años obse ó cómo en e el 50 y 86% enían ni eles insu icien es de i amina D. Nues os da os mues an una lige a mejo ía (más del 60% de los pacien es enían ni eles insu icien es y una de cada cua o enían ni eles po debajo de 20 ng/ ml), mas si enemos en cuen a que se ob u ie on en los meses con meno exposición sola . Sin emba go es os esul ados siguen siendo cla amen e insu icien es. Todos los IP y más de la mi ad de los SP ecibían su- plemen ación con i amina D. La p ác ica o alidad de nues os pacien es ecibían al menos la dosis ecomen- dada según las guía Eu opea (en e 400 y 800 UI/día) y has a el 50% ecibían dosis supe io es. Pa ece ob io que las ecomendaciones de dicha guía se han quedado obsole as y son insu icien es pa a alcanza el obje i o ma cado desde la Fundación No eame icana (30 ng/ ml). Po es e mo i o, algunos cen os han cambiado su polí ica de suplemen ación y comienzan a u iliza dosis de has a 4000 UI/día de i amina D, obse ando un impo an e inc emen o de sus ni eles sé icos18. En el úl imo documen o de consenso sob e el diagnos ico y a amien o de la de iciencia de i amina D publi- cado ecien emen e po la Fundación No eame icana de FQ se ecomienda una pau a dia ia de Vi amina D3 más al a que en las guías publicadas an e io men e (400-2000 UI/Día), modi icando la dosis adminis ada según los ni eles sé icos de 25 OH i amina D. Sin emba go, se desconoce la e icacia de es a pau a en los pacien es con FQ16. – Vi amina D y es ado nu icional. El es ado nu icional de los pacien es con FQ ha me- jo ado en las úl imas décadas. La u ilización de un so- po e nu icional más ag esi o basado en el inc emen o del apo e caló ico (desde el 120-150% en si uación de es abilidad clínica has a el 200% en las ases de in ec- ción b oncopulmona ), así como los a ances en la su- plemen ación enzimá ica y la implemen ación del c i- bado neona al, han con ibuido a la mejo a del es ado nu icional de es os pacien es. Siguiendo es a línea, en Fig. 1.—Ni eles de i amina D según el núme o de colonizacio- nes pulmona es. Jonckhee e-Te ps a es (p=0,0004). Fig. 2.—Ni eles de i amina D en los pacien es según que ge - men colonice la ía espi a o ia in e io . 030_9503 Vi amina d y colonizaciones pulmona es.indd 1632 09/09/15 23:12 1633 Nu Hosp. 2015;32(4):1629-1635Vi amina D y colonizaciones pulmona es c ónicas en pacien es pediá icos y adul os jó enes con ib osis quís ica nues o es udio únicamen e un 8% cumplían c i e ios de desnu ición. Al igual que sucede en o as se ies, no hemos encon ado elación en e el es ado nu icional de los pacien es y sus ni eles de Vi amina D. – Vi amina D en pacien es diagnos icados po c i- bado. La implemen ación del c ibado neona al ha supues- o un cambio en el a amien o y en el p onós ico de es os pacien es. Se ha demos ado que los diagnos i- cados median e c ibado ienen en e o os, mejo es- ado nu icional, unción pulmona , meno es asas de hospi alización y mayo supe i encia a la go plazo19. Va ios es udios han analizado el es a us i amínico de los pacien es diagnos icados median e c ibado neo- na al3,20. Al diagnos ico en e el 25-40% enían ni eles de i amina D po debajo de 20 ng/ml y has a el 90% enían ni eles insu icien es. Sin emba go as 2 años de seguimien o, más del 50% alcanzaban ni eles óp- imos de i amina D, po lo que la espues a a la su- plemen ación pa ece más adecuada en es os pacien es. Es os esul ados son conco dan es con los de nues o es udio, donde los ni eles sé icos de i amina D ue- on mejo es en los diagnos icados median e c ibado. Un seguimien o más es echo, la meno e olución de la en e medad y el inicio p ecoz de la suplemen ación enzimá ica y i amínica21 pod ían jus i ican los mejo- es esul ados en los diagnos icados median e c ibado. – Vi amina D y edad. A medida que aumen a la edad se p oduce una pé - dida p og esi a de la uncion pulmona y aumen a de o ma conside able el es és oxida i o en es os pacien- es. Po o a pa e, en algunas se ies publicadas, la ad- he encia al a amien o no llega al 50% y es e hecho es oda ía más acusado pa a los suplemen os i amínicos en los pacien es adolescen es y adul os22,23. Es as ci - cuns ancias jun o con la meno edad de los pacien es diagnos icados median e c ibado, pueden explica el es a us de la i amina D de los pacien es más jó enes y la elación in e sa en e los ni eles sé icos de i amina D y la edad en nues o es udio. – Vi amina D y unción panc eá ica. A pesa de ecibi suplemen ación con enzimas pan- c eá icas y i aminas liposolubles, los pacien es con IP ienen disminuida la capacidad de abso ción de e col- ci e ol, así como la hid oxilación hepá ica de i amina D24. Po es os mo i os los ni eles sé icos de dicha i- amina suelen se es a disminuidos en es os pacien- es. En nues o caso, como cabía espe a , el es a us de la i amina D ue mejo en los SP. Sin emba go, llama la a ención la ele ada p opo ción de pacien es con ni eles insu icien es de i amina D en es e g upo. Debemos eco da que aunque la abso ción de g asas es é conse ada en los SP, su unción panc eá ica no es comple amen e no mal25. Po o a pa e, és e ha- llazgo ambién pod ía explica se po la ausencia de suplemen ación con i amina D en un po cen aje no desdeñable de pacien es (el 35% de los SP no ecibían suplemen ación con i aminas). A pesa de ene mejo p onos ico y p esen a o mas clínicas menos ag esi- as, si enemos en cuen a las conno aciones nega i as a la go plazo de p esen a ni eles insu icien es de i a- mina D, quizá debe ía plan ea se una suplemen ación especí ica pa a los SP, así como insis i en la impo - ancia del chequeo pe iódico del es a us i amínico en es os pacien es. – Vi amina D y colonizaciones pulmona es. En los úl imos años se ha es udiado la asociación en e los ni eles de i amina D con las in ecciones y colonizaciones pulmona es en pacien es con FQ . Mc- Cauley26 en un es udio e ospec i o longi udinal de 130 niños en e 6 y 18 años obse ó como la asa de ing esos po sob ein ección pulmona e a mayo en los pacien es en e 15 y 18 años con ni eles de i amina D in e io es a 20 ng/ml. Sin emba go no encon ó di e- encias en la incidencia de p imoin ección po Pseudo- mona, aunque la mayo ía de los pacien es del es udio ya es aban colonizados y po lo an o el amaño mues- al e a insu icien e pa a dicho análisis. En pacien es adul os con FQ, la adminis ación de 250.000 UI de i amina D as p esen a una hospi alización po so- b ein ección pulmona , disminuye la asa de ing eso y la necesidad de an ibio e apia in a enosa du an e al menos un año27. Nues os da os sugie en asociación en e los ni eles de i amina D y la colonización c ónica en los pacien- es con FQ. Los ni eles de i amina D e an in e io es en los pacien es colonizados y exis ía una co elación in e sa en e el núme o de colonizaciones y los ni eles sé icos de dicha i amina. Los pacien es colonizados po Pseudomonas sp y S. Au eus enían ni eles de i- amina D más bajos que los no colonizados. Es os e- sul ados se asemejan a los publicados po Simoneau28 en un es udio ans e sal de 148 niños en e 10 meses y 12 años, donde obse ó como la p opo ción de co- lonización po Pseudomonas sp e a supe io en los pa- cien es con ni eles insu icien es de i amina D. A la ho a de analiza la asociación en e la i amina D y las colonizaciones pulmona es, debemos ene en cuen a que los gé menes que colonizan las ías espi- a o ias in e io es de es os pacien es, a ían a lo la go de la su en e medad. De es a o ma, la colonización po Pseudomonas sp se inicia desde edades emp anas, pe o no es has a la edad escola cuando su aislamien o es exponencial, mien as que en el pe iodo p eescola y lac an e p edominan el S. Au eus y el Haemo ilus in luenzae29. Po es e mo i o, ealizamos un análisis es a i icado po edad y ajus ado po ac o es de con- usión y modi icado es como la unción panc eá ica y el diagnos ico median e c ibado, obse ando como la colonización c ónica po S Au eus en los meno es de 6 030_9503 Vi amina d y colonizaciones pulmona es.indd 1633 09/09/15 23:12 1634 Nu Hosp. 2015;32(4):1629-1635 Da id González Jiménez y cols. años, así como la colonización c ónica po Pseudomo- nas sp en los niños mayo es de 6 años inc emen aban has a 3 eces el iesgo de ene ni eles insu icien es de i amina D. Es os esul ados sugie en que la i amina D puede ene un papel en el desa ollo de in ecciones y coloni- zaciones pulmona es en pacien es con FQ. Pa a busca una explicación plausible a es os esul ados, debemos e isa los mecanismos molecula es y la acción inmu- nomodulado a que eje ce la i amina D sob e dis in os mediado es celula es y molecula es implicados en la espues a in lama o ia en e a di e sos es ímulos30. La exp esión de la p o eína anspo ado a de i amina D (VDBP), iene un impo an e e ec o sob e la ac i ación de sus ancias p oin lama o ias en los pacien es con FQ como son los neu ó ilos y mac ó agos. El VDBP p omue e el eclu amien o de neu ó ilos y su e ec o quimio ác ico a a és de la ac i ación de los ac o- es del complemen o C5, con ibuye a la ac i ación de los mac ó agos31,32. Ni eles ele ados de VDBP en el espu o de pacien es con b onquiec asias sin FQ, se co- elacionan con ni eles ele ados di e sos mediado es in lama o ios como mielope oxidasa , elas asa , IL8 e IL1β33. Shah 34 y cols obse a on como el a amien- o con i amina D p e iene la ac i idad de la cascada in lama o ia C5/VDBP sugi iendo un mecanismo que pod ía educi el eclu amien o de neu ó ilos en la ía aé ea. Finalmen e se ha demos ado la asociación en e la exp esión de polimo ismos del gen del ecep o de la i amina D como el Fok-I y el Taq-I con el aumen o del iesgo de in ecciones de ías espi a o ias35. Nues o es udio supone una de las se ies más am- plias publicadas has a la echa que analiza el es a us de la i amina D en pacien es con FQ, así como el p ime o en analiza la asociación en e la i amina D y las co- lonizaciones pulmona es es a i icando po edades. A pesa de los esul ados, somos conscien es de las limi- aciones me odológicas del mismo. El ca ác e ans- e sal impide conoce si la i amina D es ealmen e causa o consecuencia de la colonización pulmona c ónica en es os pacien es. El ca ác e mul icén ico, si bien es necesa io pa a ob ene un amaño mues al su icien e en en e medades de baja p e alencia como la FQ, jun o con la ecogida e ospec i a de los da os, puede p o oca sesgos a la ho a de analiza las dosis y los ni eles de i amina D, debido a la al a de un p o o- colo común de suplemen ación pa a odos los cen os. Sin emba go, odos los pacien es ecibían dosis den o de las ecomendaciones ac uales pa a es a en e me- dad. A pesa de inclui cen os de dis in as la i udes, el hecho de ob ene los ni eles sé icos de i amina D du an e el mismo pe iodo de iempo (o oño-in ie no), disminuye pe o no elimina el e ec o modi icado de la exposición sola sob e dicha i amina. En esumen, a pesa de la suplemen ación adecua- da, una g an can idad de pacien es con FQ siguen sin alcanza el ni eles óp imos de i amina D. Exis e una asociación signi ica i a e independien e en e los ni- eles de i amina D y las colonizaciones pulmona es c ónicas en es os pacien es, aunque debido al diseño ans e sal de nues o abajo, no podemos conclui una elación causa e ec o en e ambos pa áme os. Re e encias 1. G een D, Ca son K, Leona d A, Da is JE, Rosens ein B, Zei - lin P, Mogayzel P J . Cu en T ea men Recommenda ions o Co ec ing Vi amin D De iciency in Pedia ic Pa ien s wi h Cys ic Fib osis A e Inadequa e. J Pedia 2008; 153:554-559. 2. Ro ne AJ, S allings VA, Schall JI, Leona d MB, Zemel BS. Vi amin D insu iciency in child en, adolescen s, and young adul s wi h cys ic ib osis despi e ou ine o al supplemen a ion. Am J Clin Nu 2007; 86:1694-1699. 3. Fe anchak AP, Son ag MK, Wagene JS, Hammond KB, Ac- cu so FJ, Sokol RJ. P ospec i e, long- e m s udy o a -solu- ble i amin s a us in child en wi h cys ic ib osis iden i ied by newbo n sc een. J Pedia 1999; 135:601– 610. 4. Holick MF. Vi amin D de iciency. 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