Regresión de un caso de linfosarcoma canino tras un tratamiento inmunoquimioterápico

CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 10 Núme o4 Oc ub e/Diciemb e 1990 Caso clínico J.A. Mon oya 1 E.M. Ma ínez! M. Cas añal A. Rod íguez! S. Pé ez-Cuad ado- 1 Dp o. de Pa ología Animal-Il. Facul ad de Ve e ina ia de Mad id 2 Hospi al Clínico Uni e si a io San Ca los, Mad id Co espondencia: J. Albe o Mon oya Dp o. de Pa ología Animal JI Facul ad de Ve e ina ia 28040 Mad id. 209 Reg esión de un caso de lin osa coma canino as un a amien o inmunoquimio e á pico* 'Es e caso ue comunicado al III Cong eso Nacional de la Asociación Española de In es igación sob e el cánce . Mad id, No iemb e 1989. RESUMEN ABSTRACT P esen amos un caso clínico de un lin osa coma mul icén ico en un pe o y su e olución con un a amien o inmunoquimio e ápico, ap eciándose una eg esión del p oceso umo al al inal del mismo. PALABRAS CIA VE Lin osa coma; Pe o; Inmunoquimio e apia. 67 We ha e epo ed a case epo abou a mul icen íc lymphosa coma in a dog and i s e olu ion wi h an immunochemo he apeu ic p o ocol. We no iced a o al eg esion 01 he umo a he end 01 he ea men . KEWWORDS Lympbosa coma; Dog, Immunochemo he apy. / J.A. Mon oya E.M. Ma ínez M. Cas año A. Rod íguez S. Pé ez-Cuad ado 210 INTRODUCCION El lin osa coma canino (LSC) es un p oceso neoplá- sico maligno de ipo lin op oli e a i o que se localiza a ni el de los ganglios lin á icos o del ejido lin oide de ó ganos''w. Es el umo más ecuen e del sis ema he- ma opoyé ico del pe oCI3, 15), cons i uyendo en e un 5 yun 7 % de odos los umo es caninos' ?'. El sín oma p incipal del LSC es una lin adenopa ía umo al gene alizada. Apa ecen ambién sín omas po- co especí icos que dependen de la localización del ejido lin oide neoplásico: ano exia, pé dida de peso, debilidad y le a gia, disnea, dis agia, dia ea, poliu ia, polidipsia, e c.CIo, 25). En unción de su dis ibución ana ómica, el LSC puede clasi ica se en mul icén ico, ímico o soli a io ex anodal. El LSC mul icén ico es la o ma más ecuen e en el pe o (85% de los casos). Se ca ac e iza po una lin oa- denopa ía gene alizada. Puede apa ece ambién hepa- omagalia, esplenomegalia e in il ación lin oide gene- alizada de odos los ejidos's la). La localización medias ínica o ímica es poco e- cuen e (2% de los casos). Apa ece a ec ación de los ganglios medias ínicos que conduce a un cuad o de os, disnea, dis agia y egu gi ación'é-'P'. Los LSC ex anodales son aquellos que asien an en cualquie ó gano a pa i de los lin oci os que se loca- . lizan en ellos. Las mani es aciones clínicas son "muy a iadas y esul an del eemplazo del ó gano o ejido a ec ado po células lin oides neoplásicas. El más e- cuen e es el alimen a io, que a ec a undamen almen e a las placas lin á icas in es inales, ganglios mesen é i- cos, hígado y bazo'< la, 25) El lin o ma cu áneo se p oduce como consecuencia de la in asión de la 'epi- de mis po células neoplásicasü . O as o mas menos ecuen es son la ocula , neu al y enal'< 19). El diagnós ico basado en la sin oma ología clínica y en los da os labo a o iales no es de ini i o, dada la g an a iabilidad de los pa áme os e aluados en los di e- en es pacien esw 25) Es necesa io es ablece un his o- diagnós ico, con el in de de e mina el ipo exac o de LSC. Desde el pun o de is a his ológico se pueden es a- blece a ias clasi icaciones del LSC. En e ellas des a- camos el esquema del Na ional Cance Ins i u e Wo - king Fo mula ion pa a lin omas no Hodgkíng' o la clasi icación de KielC 2l). Reg esión de un caso de lin osa coma canino as un a amien o inmunoquimio e ápico Al se el LSC un p oceso neoplásico sis émico y diseminado, el a amien o de elección es la quimio e- apiaCll). Los p o ocolos de adminis ación de quimio- e apia son múl iples'"- 8, li, 24, 26). Los á macos an i u- mo ales más e icaces son ciclo os amida, inc is ina, a abinósido de ci osina, me o exano y p ednisona. Los nue os concep os sob e inmunología umo al y los úl imos a ances ecnológicos p opo cionan las ba- ses pa a el es ablecimien o de una nue a modalidad de a amien o an i umo al: la inmuno e apiaw". Ac ual- men e, la inmuno e apia se concibe como un mé odo coadyu an e empleado en combinación con o as o - mas e apéu icasC7, 11). En gene al, p e ende inc emen a las de ensas na u ales del o ganismo, con el in de con ibui a la des ucción de las células neoplásicas y de p e eni la inmunosup esión p o ocada po el p o- pio umo y po los mé odos e apéu icos empleados'?'. Exis en di e en es o mas de inmuno e apía'w': • Ac i a especi ica: basada en el empleo de acunas elabo adas a pa i de las células umo ales. • Ac iua inespeci ica. basada en el empleo de agen es modulado es de la espues a biológica (BRM) que es imulan, de o ma gene al, el sis ema inmune. • Pasi a: basada en el empleo de células lin oides al apa ado del umo , sensibilizadas o no. Aunque oda ía el empleo de la inmuno e apía en Medicina Ve e ina ia es limi ado, nume osas expe ien- cias comp ueban su e icacia como e apia coadyu an e an i umo al-'- 23, 26). Noso os' p esen amos un caso clínico de un LSC a ado median e un p o ocolo de inmunoquimio e a- pía de na u aleza ac i a inespecí ica. CASO CLINICO El caso que p esen amos co esponde a un pe o, macho, mes izo, de 8 años de edad y 16 Kg de peso, que llegó al Se icio de Pa ología Médica de la Facul ad de Ve e ina ia de Mad id con un cuad o de ano exia, apa ía, es eñimien o, disnea y a iga. En la anamnesis, los p opie a ios expo en que el p oceso se había ini- ciado hacía 3-4 semanas, ag a ándose los sín omas en los úl imos 2 o 3días. También explican que han obse ado la apa ición de "bul os" po odo el cue po que habían aumen ado de amaño p og esi amen e has a alcanza dimensiones p eocupan es. En el examen clínico del animal se ap eció po 68 CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 10 Núme o4 Oc ub e/Diciemb e 1990 Figu a 1. ISC. Ganglio poplí eo. Deso ganización a qui ec u al .. H-E. lOX. explo ación ísica: palidez de las mucosas bucal y con- jun i a, Tª. de 39,SoC, 152 ppm, espi ación supe icial y ápida e in a ación gangliona gene alizada de odos los ganglios explo ables ( e o a íngeos, pa o ídeos, p eescapula es, axila es e inguinales) con un amaño iple o cuád uple del no mal, íos e indolo os, du os a la palpación y adhe idos a planos p o undos. Se ealiza on ambién una se ie de explo aciones complemen a ias, p esen ando un ECG den o de los - lími es de la no malidad. Radiológicamen e se ap eció la p esencia de amplias masas gangliona es a ni el abdominal y o ácico, así como una lige a hepa oesple- nomegalia. Laanalí ica sanguínea mani es ó una disc e- a anemia (H o: 29 %, Hb: 10,3 mg/dl) y ma cada leucoci osis (43.400 GB/mm3con neu o ilia [95 %]). Los alo es bioquímicos de ansaminasas hepá icas, u ea y glucosa ue on no males, a excepción de la GGT, que se encon aba en 7,35 U/I. En analí ica u ina ia apa eció un aumen o de las p o eínas y de la bili ubi- na, con un pH de 6 y una densidad aumen ada; en el ' sedimen o se isualiza on algunos glóbulos de g asa y una mode ada can idad de cilind os g anulosos. En unción de la explo ación ísica de la analí ica, se emi ió diagnós ico p esun i o de LSCy se ealizó una biopsia gangliona pa a con i ma lo y es ablece la clasi icación co espondien e. Se omó una mues a del ganglio p eescapula de echo en o ma de cuña y se emi ió en o mol al10% al Se icio de Ana omía Pa o- lógica. His opa ológicamen e, se diagnos icó un LSCde ipo lin oblás ico, con abundan es a ipias celula es. El ganglio analizado p esen ó una comple a deso ganiza- 69 Reg esión de un caso de lin osa coma canino as un a amien o inmunoquimio e ápico 211 Figu a 2. Ganglio poplí eo. LSClin oblás ico. H-E. 25X. ción es uc u al y una imagen monó ona ca ac e ís ica de es os ipos neoplásicos (Figs. 1 y 2). En unción del diagnós ico, se es ableció un p o o- colo e apéu ico de inmunoqui nio e apia, basado en el empleo de ciclo os amida (Genoxal) como p oduc o ci o óxico, combinado con un modi icado de la es- pues a biológica de nue a gene ación, en ase expe i- men al, denominado FTM. La pau a se ins au ó en ciclos consecu i os de 21 días cada uno. En el día Ode cada ciclo se adminis ó una dosis masi a de ciclo os- amída, a azón de 15 mg/Kg de peso, po ía LV. En los días 2, 9 Y 16 de cada ciclo, el animal ecibió FTM en una dosis de 1 U/Kg de peso, ambién po ía LV. Es os mismos días de a amien o se ecogió sang e enosa pa a analí ica comple a, con el in de e alua el es ado gene al. Clínicamen e, ya du an e el p ime ciclo se obse ó una mejo ía del animal, con aumen o del ape i o y de su ac i idad gene al, no malización de las de ecaciones y mejo ía de la unción espi a o ia, así como una disminución del amaño gangliona . Como e ec os se- cunda ios del a amien o, se ap eció una cis i is hemo- ágica de ápida ins au ación y abundan e ico ea. Analí icamen e, du an e el a amien o, se ecupe ó la anemia de o ma disc e a y una disminución de la leucoci osis, aunque se man u o la neu o ilia. Tan o los leucoci os como los lin oci os mani es a on una e olción cons an e a lo la go de los ciclos e apéu icos. . Al p incipio del 5º ciclo, el animal expe imen ó un empeo amien o clínico, mani es ando una ano exia p og esi a. Analí icamen e, se e idenció una ue e anemia, disminución ma cada de la ci a de leucoci osis J .A. Mon oya E.M. Ma ínez M. Cas año A. Rod íguez S. Pé ez-Cuad ado 212 Figu a 3. Ganglio poplí eo. Reès uc u acion a qui ec u al. H-E. lOX. Figu a 5. Ganglio poplí eo. Zona medula ees uc u ada. H-E. 25X. y plaque as e inc emen o de los ni eles de u ea. Al inal del ciclo, se p ocede a la eu anasia del animal. Se ealizó la nec opsia o denada, sis emá ica y com- ple a del animal, en la que des acamos palidez de mucosas, hema omas múl iples en ejido conjun i o subcu áneo e hipe o ia de la mucosa de la ejiga de la o ina con hemo agias submucosas. El es o de los ó ganos del animal no mos a on al e aciones mac os- cópicas de in e és. Se oma on mues as del mismo ganglio obje o de la p ime a oma, y se ealizó su es udio his opa ológico, pudiéndose obse a una o al ausencia de p oceso umo al. El ganglio apa ece más Reg esión de un caso de lin osa coma canino as un a amien o inmunoquimio e ápico Figu a 4. Ganglio poplí eo. Zona co ico-meaula . Ausencia de p oeso umo al. H-E. 25X. es uc u ado, pe o en el mismo no se ap ecian nódulos lin oides ni p ima ios ni secunda ios. En gene al, el núme o de lin oci os es escaso y apa ecen acumulados en la zona có íco-medula (Figs. 3, 4 Y 5). DISCUSION En nues o caso, el diagnós ico de LSC se ealizó en unción de la sin oma ología clínica, el examen he na- ológico y del es udio ana omopa ológico, as biopsia gangliona . Se a aba de un LSC mul icén ico, con lin oadenopa ía gene alizada, en ase IIIb, según la clasi icación de la OMS(26). El es udio his ológico se ealizó según la clasi ica- ción de Kiel. Es a clasi icación se basa en la pe sis encia de semejanzas mo ológicas en e las células neoplási- cas y los di e en es es adías e olu i os de los lin oci os T y B. Pos ula que el LSC se p oduce po un bloqueo en los p ocesos de di e encición. Es os es adios pueden se econocidos ci omo ológicamen e o se de inidos po ma cado es inmunológicos. Así, podemos de ini los LSC de bajo g ado de malignidad (Iin ocí ícos, lin- oplasmocí icos, plasmocí icos, cen ocí icos o cen o- cí ícos-cen oblás icos) o los de ele ado g ado de ma- lignidad (cen oblás icos, lin oblás icos, inmunoblás ícosjc». En nues o caso, se diagnos icó un LSC de ipo lin oblás ico, de células en es adías p eco- ces de di e enciación, con abundan es a ipias celula es (de ele ado g ado de malignidad). 70 CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 10 Núme o4 Oc ub e/Diciemb e 1990 La pau a de a amien o empleada se basa en p o o- colos expe imen ales p e ios de inmunoquimio e a- pia'> 17, lB) que es amos in es igando. Empleamos la ciclo os amida po se un agen e ci o óxico de e icacia p obada en el LSC(7)y de cuyo uso enemos expe ien- cia. El agen e denominado F M es un modulado de la espues a biológica (BRM) en ase expe imen al inclui- do en el g upo "nue a gene ación de BRMs », de e ec o inmunoaumen ado , que es án demos ando su e ica- cia an o in i o como in i nP, m. La ciclo os amida es un agen e an i umo al, clasi ica- do a macológicamen e en el g upo de agen es alqui- lan es, de uso muy ecuen e, an o en medicina huma- na como e e ína iaw. Median e eacciones de alquilación, p o oca in e e encias en los mecanismos de duplicación celula , de o ma que, al de ene la mi osis, p oduce la mue e celula . A pesa de sus de ec os e apéu icos, la ciclo os amida es un agen e po encialmen e óxico, cuyos e ec os más e iden es son sup esión de la médula ósea, cis i is hemo agia y gas oen e i ís'w . La ciclo os amida se ac i a en el hígado, dando luga a a ios me aboli os alquilan es que son exc e- ados po ía enal. A ni el de la ejiga, es os me a- boli as p oducen ulce ación de la mucosa con edema y nec osis, que se mani ies a clínicamen e po hema- u ia y es angu ia. En algunos casos, si el a amien o se p olonga, puede llega a apa ece ib osis y calci- icación de la pa ed esical'!". Aunque la incidencia de la cis i is hemo ágica no se elaciona di ec amen e con la dosis, se p oduce más ecuen emen e en pacien es que eciben ele adas dosis a in e alos p olongados cuando se compa a con pacien es a los Reg esión de un caso de lin osa coma canino as un a amien o inmunoquimio e ápico que se les adminis an bajas dosis dia íamen e'ê". En 213 nues o caso, el animal ecibió dosis muy ele adas C15mg/kg) a in e alos semanales, lo que explica la ápida apa ición de una cis i is hemo ágica clínica- men e de ec able. Po o o lado, la ciclo os amida es uno de los agen es alquilan es más inmunodep eso . El e ec o de es e á - maco sob e la médula ósea es el p incipal ac o li ni- an e de su empleo, a ec ando, undamen almen e, a la se ie blanca, aunque, en es adios inales, puede a ec a ambién a la se ie oja y megaca íoci a . En nues o caso, es a mani es ación de la oxicidad de la ciclo os- amida apa ece al inal del a amien o, cuando la acu- mulación de las dosis empleadas supe ó la capacidad de ecupe ación de la médula ósea. En gene al, la e aluación de la e icacia de un a a- mien o an i umo al se basa en la e olución clínica del animal y en las modi icaciones del amaño umo al, de iniendo una espues a comple a (cuando desapa e- ce oda e idencia clínica del umo ), espues a pa cial (cuando el amaño umo al disminuye un 50%) y no espues a (cuando el amaño del umo disminuye en un 25% o no se modi ica). En el caso clínico que a amos ob u imos una espues a comple a, ya que el animal e olucionó hacia la desapa ición clínica del umo desde el p ime ciclo de a amien o. No obs an- e, no hemos encon ado bibliog a ía que desc ibe una eg esión umo al as el a amien o. Aunque el animal ue eu anasiado al inal del 5º ciclo del a amien o, a la is a del es ado clínico que p esen aba, podemos des- aca un hecho impo an e: que en el ganglio es udiado podemos conside a que se llegó a una eg esión umo- al as el a amien o. BmLIOGRAFIA Benjamini, E.; Theilen, G.H.; To en,]' e al.: The use o umo accines in inmuno he apy o canine lymphosa coma. Ann. NY Acad. Sci. 277:305-312, 1976. 2 Ca da, P.; Mon oya,].A.; Bellido, V.; Gue a, e yPé ez-Cuad ado, S.: Resca e lin oci a iocon -Rollin- du an e la quimio e apia. P oc. I Congo Nac. Conj. de la Soc. Onc. Esp., p. 71. Valencia, 1986. 3 Ca e , R.F.; Valli, Y.E.O. and Lumsden,].H.: The ci ology, his o- logy and p e alence o cell ypes in canina lymphoma c1assi ied acco ding h he Na ional Cance Ins i u e Wo king Fo mula ion. Can.]. Ve . 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