Evaluación de la función adrenal en perros

CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 10 Núme o4 Oc ub e/Diciemb e 1990 M.T. Ve de! A. Fe nández ! ].J. Ramos! I. O den- 1 Depa amen o de Pa ología Animal Depa amen o de Fisiología. Uni e sidad de Za agoza. 193 E aluación de la unción ad enal en pe os RESUMEN En 30 pe os sanos, hemos es udiado los ni eles de co isol plasmá ico an es y después de la adminis ación de ho mona ad enocó ico opa (ACTH sin é ico, ía i.m.) y de dexame asona (dosis de 0,01 y 0,02 mg/Kg p. ., ía i. .), Las p uebas se inicia on siemp e an es de las 10 ho as de la mañana y las de e minaciones de co isol plasmá ico se e alua on median e écnicas de RIA. En nues as condiciones de abajo, hemos encon ado unos ni eles basales de co isol cuyo ango a de 0,17 a 7,95 ug/ dl. Se ha obse ado que, en pe os sin sin oma ología ad enal y con pe iles hema ológicos y bioquímicos no males, la p ueba de es imulación con ACTH exógeno, a las dos ho as de su adminis ación, es capaz de disc imina como animales sanos el 76,7% de los indi iduos (23 animales), dando alsos esul ados posi i os en el 10% (3 animales) y una es imulación baja en el U) % (4 animales). La p ueba con dexame asona (0,01 mg/Kg p. .), a las 8 ho as de su aplicación, sólo es capaz de eje ce e ec o inhibi o io en el 40% de los casos (12 indi iduos); pe o cuando se inc emen a la dosis al doble (dexame asona 0,02 mg/Kg p. .) se 49 ob ienen los mejo es esul ados de oda la expe iencia po que se p oduce el e ec o sup eso espe ado en el 96,7% de los indi iduos (29 animales). PALABRAS CLAVE Pe o; Ad enales; ACTH; Co isol; Dexame asona. ABSTRACI Thi y heal y dogs uie e e alua ed o plasma co isol alues be o e and a e ad enoco ico ophic ho mone (ACm, adminis e ed i.m.) and low dose dexame hasone (0.01 and 0.02 mglKgp. . adminis e ed i.u.). The assays s a ed always be o e 10 hou A.M.} and co isolplasma concen a ions we e de e mined by RIA. In ou labo a o y we ha e obse ued he no mal baseline mo ning co isol concen a ion was be ween 0.17 and 7.95 ¡.. gldl. ACTH-es imula ion es was ound abno mal bype eponse in 10% (J animals), ano mallow s imula ion in 11.1% (a dogs) and a expec ed bype eponse in 76.7% (23) o he no mal dogs. M.T. Ve de A. Femández J.J. Ramos I. O den 194 Dexame hasone-sc eening es (0.01 mg/Kgp. .) b ing us sup essed e ec in 40% (12 animals). Bu we ound he bes eliable esul s when sc eening es was applied wi h 0.02 mg/Kgp. . dexame hasone dose. he supp essed espec ing e ec was ound in 06. 7% (29 dogs). KEYWORDS Dog, Ad enal; ACTH; Co isol;Dexame hasone. INTRODUCCION Las glándulas sup a enales se pueden di e encia pe ec amen e, desde los pun os de is a es uc u al, uncional y isiológico, en dos egiones: el có ex y la médula. De es as dos zonas nos in e esa el có ex, en cuya zona asciculada se sin e iza el co isol, que se libe a a la ci culación sanguínea, y que a a se anspo ado, en su mayo pa e, ligado a una globulina especí ica (la ans- co ina), exis iendo además una pequeña pa e ac i a que ci cula lib emen e. El co isol es deg adado en el hígado y los me aboli os esul an es son eliminados po la o ina. El con ol de la sec eción de co isollo eje ce el hipo álamo median e la libe ación del ac o co ico o- a (CRF), y la hipó isis a a és de la co ico opina (ACTH). Po su pa e, el co isol in luye sob e el hipo á- lamo enando la sec eción de CRF (e ec o e o con ol nega i o la go) y sob e la hipó isis inhibiendo la sec e- ción de ACTH ( e ocon ol nega i o ca a) (Fig. 1). La explo ación uncional de la glándula ad enal se puede medi básicamen e de dos o mas: de e minando los ni eles basales de glucoco icoides en sue o o en o ina, o bien, de e minando la espues a de la glándula a sus ancias es imulan es o inhibido as median e los es s o p uebas dinámicas. Los ni eles de co isol plasmá ico pueden medi se po écnicas de luo ime ía, adiocom- pe ición p o eica (CPE), enzimoinmunoensayo (EliSA) y adioinmunoensayo (RIA), conside ándose ac ualmen e como mé odo de elección, po su p ecisión, el RIA(2, 5, 12) De e minación de glucoco icoides plasmá icos y u ina ios basales. Se pueden de e mina po los mé odos ya ci ados y E aluación de la unción ad en al en pe os Co isol + Figu a 1. Funcionamien o del eje bipo álamo-bipó isis-ad enal en pe os sanos. En el hipo álamo se sin e iza el ac o co ico o o es imulan e (CRF) que ac i a (~), sob e la hipó isis, la sín esis y libe ación de la co icop ina (ECl1!). ElACl1! iene un e ec o posi i o (~) sob e las glándulas ad enales a o eciendo la sín esis de co isol. El co isol eje ce un e ec o de au ocon ol nega i o (~) sob e el hipo álamo y la hipó isis, inhibiendo, espec i amen e, la o mación de CRF y A Cl1!. cons i uyen las p uebas más simples de e aluación de la uncionalidad del có ex ad enal, pe o es muy impo - an e ene en cuen a di e sas conside aciones a la ho a de in e p e a los ni eles basales de co isol: 1 Cada labo a o io en pa icula puede di e encia en sus alo es de no malidad y ano malidad. 2 El es ado es esan e puede ele a en g an medida los ni eles de co isol'P, 3 Pueden apa ece momen os de sec eción episódica de co isol an o en pe os no males como en pe os con hipe ad enoco icismo (HAC). 4 Una sola de e minación aislada de los ni eles basa- les de co isol iene un alo muy limi ado en el diagnós ico de HAC. 50 CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 10 Núme o4 Oc ub e/Diciemb e 1990 P uebas dinámicas Una ez acla ada la incapacidad de la e aluación de los ni eles basales de co isol de ca a a pode in e p e- a el es ado de uncionalidad de la glándula ad enal o del eje hipo álamo-hipó isis-ad enal, pa ece e iden e que se debe hace uso de las p uebas dinámicas. Es e ipo de es s se basan en: 1) la u ilización de sus ancias que ac úan di ec amen e sob e la zona asciculada del có ex ad enal es imulando la p oducción de co isol, o 2) en el empleo de á macos que ac úan indi ec a- men e, a a és de la hipó isis o el hipo álamo. Las p uebas dinámicas que pueden aplica se son: 1 Es imulación di ec a del có ex ad enal con ACTH y e aluación del co isol an es y después de su inocu- lación. 2 Es imulación indi ec a del có ex ad enal con CRF y e aluación del co isol y AC n plasmá icos an es y después de su adminis ación. 3 Sup esión del có ex ad enal median e un co icoide sin é ico como la dexame asona, que ac úa sob e el eje hipo álamo-hipó isis de la misma o ma que el co isol, enando la libe ación de Ac n y CRF. Exis en muchas con o e sias espec o a la e icacia y p ecisión de las p uebas dinámicas. Los esul ados son di íciles de compa a , siendo imp escindible di e- encia en e me odología (mues as de sue o o plasma, p oduc os di e en es a di e en es dosis, in e alos de iempo di e en es en e las omas de mues a), manejo en el labo a o io y conside aciones o c i e ios de in e - p e ación de los es sC3, 12). En es e abajo hemos e aluado, en las condiciones de nues o labo a o io, la espues a que se ob iene del es ado de ac i idad ad enal u ilizando p uebas dinámi- cas, pa a disc imina la que nos da mayo iabilidad con la inalidad de u iliza la u ina iamen e en el diagnós i- co de animales en e mos sospechosos de padece p o- cesos ad enales (hipe ad enocó icos básicamen e, en sus di e sas mani es aciones). MATERIAL Y METOnOS Animales La in es igación se ha lle ado a cabo con 30 pe os sanos de di e sas azas y edades, de pesos comp enid- dos en e 5 y 40 Kg, Yde ambos sexos (22 hemb as y 8 machos). 51 E aluación de la unción ad enal en pe os Fue on alojados du an e oda la expe iencia en jau- 195 las indi iduales y pe manecie on du an e un pe íodo de 10 días en condiciones de adap ación ecibiendo una die a come cial es ánda y disponiendo de agua ad libi um. Los mismos animales ue on some idos, con in e a- los de una semana, a es p uebas di e en es, que nos pe mi ie on e alua la espues a ad enal a los di e en es es s en un mismo animal. La p ime a semana (día 10 de la expe iencia) se les inoculó ACTH (Synac hene Immedia ®, 0,25 mg, Lab. Ciba-Geigy) ía i.m. y se e alua on los ni eles de co - isol p e y pos adminis ación del compues o sin é ico de Ac n. La segunda semana (día 17 de la expe iencia) se les inoculó ía i. . dexame asona (Deyanyl® de 0,5 mg/ml, Lab. U iach) a dosis de 0,01 mg/Kg p. ., e aluándose los ni eles de co isol p e y pos dexame asona. La e ce a semena (día 22 de la expe iencia) se inocula on los mismos animales con dexame asona a dosis de 0,02 mg/Kg p. ., p ocediéndose del mismo modo que en la p ueba p eceden e. Mé odos Se ob u ie on mues as de sang e sob e ubos con an icoagulan e (Ed a-dik/5 ml, So ia G eine , S.A.) pa a la ealización de las de e minaciones he ma o lógicas y mues as de sue o (ob enido sob e ubos Venojec gel siliconados 89A04W) pa a el es udio del pe il bioquími- co ad enal y las de e minaciones de co isol. Las de e - minaciones hema ológicas se ealiza on den o de las siguien es 24 ho as pos e io es a la oma de mues as, mien as que el sue o ( as cen i ugación de 15 nin a 3000 pm a 4°C) ue almacenado a -20°C has a el mo- men o de la ealización de las p uebas co espondien- es. En odos los pe os se es udió el hemog ama (hema- oc i o, hemoglobina, CGR) median e las écnicas de u ina de nues o labo a o io (con ado de pa ículas Coul e , inción MGG, mic ohema óc i o, Hgb-Re lo- on Sys em-Boeh inge ). Las de e minaciones se ológicas, que cons i uían el pe il bioquímico, incluye on glucosa, u ea, coles e ol, GPT, GOT, sodio, po asio, calcio y P.A., Y ue on de e - minadas en un Hi achi-705. El co isol sé ico ue de e minado po RIA a a és de un ki come cial (Animal Co isol Radioí nmunoas- M.T. Ve de A. Fe nández J.J. Ramos I. O den 196 say p ocedu e), que u iliza como azado adiac i o 1-125.La cu a de calib ación es aba o mada po pa o- nes' cuyos es ánda es in e io y supe io enían una concen ación de 0,25 ug/dl Y 75 ug/dl de co isol, espec i amen e. La sensibilidad de la p ueba ue de 0,14 ug/dl. Todas las de e minaciones ue on leídas en un con ado de cen elleo LKB. P o ocolo es es imulación con ACm· • Animal en ayunas un mínimo de 12 ho as. • P ime a oma de sang e (4 ce) en e las 8-10 ho as de la mañana pa a e alua los ni eles basales de co isol. • Inoculación i.m. de Synac ene. • Segunda oma de sang e (3 ce) dos ho as pos -ino- culación. P o ocolo es inhibición con dexame asona: • Animal en ayunas de 12 ho as como mínimo. • P ime a oma de sang e (3 ce) en e las 8-10 ho as de la mañana pa a e alua el co isol basal. • Adminis ación i. . de dexame asona (0,01 o 0,02 mg/Kg p. .). • Segunda oma de sang e (3 ce) 8 ho as pos inocula- ción. RESULTADOS Ni eles basales de co isol Los ni eles basales el día 10 de la expe iencia ue on de 3,050 ± 1,749 ug/dl, el día 17 de 1,218 ± 0,222 ug/dl, el día 22 de 2,227 ± 1,404 ug/dl, y el día 29 de 2,265 ± 1,462 ug/dl (Tabla 1). En conjun o, el ango de ni eles basales de co isol sé ico a desde 0,170 a 7,9S0 ug/ dl. E aluación de la unción ad enal en pe os MNIVELES BASALES CORTISOL M o OlAlO m .DIAI? o DlA22 o DIA29 7 8 9 101112131415 N' ANIMAL Figu a 2. Va iaciones indi iduales de los ni eles basales sé icos de co isol en 15 pe os, los días 10, 17, 22 Y 29 de la expe iencia. Las a iaciones indi iduales que p esen a cada uno de los pe os pueden ap ecia se en la igu a 2. P ueba de es imulación con ACTH Los alo es indi iduales esul an es de es e es apa- ecen especi icados enla abla 2. En una isión global se ap ecia un inc emen o de los ni eles plasmá icos de co isolde 3,OS± 1,749 ug/dl a 1l,499±4,838 ug/dl. Es a espues a acep able en conjun o, es discu ible si se ana- lizan los indi iduos po pa es. En e120% de los casos (6 animales) p esen an una espues a exage ada, mul ipli- cándose po diez sus alo es iniciales, yen el 13,3% de los casos (4 animales) no llegan a duplica se los ni eles basales de co isol. En 6 pe os se p oduce una duplica- ción del co isol plasmá ico basal y en o os 14 indi i- duos se iplican y cuad uplican es os ni eles (66,7%). P ueba de inhibición con dexame asona a dosis de 0,01 mglKgp. En la abla 2 puede e se la espues a de la glándula ad enal en cada uno de los animales cuando se adminis a una dosis de 0,001 mg/Kg p.V. de dexame asona. Se obse a que el 16,6% de los casos (S animales) educen sus ni eles plasmá icos a la mi ad; el 23% (7 animales) educen los ni eles de co isol a una e ce a pa e, una cua a pa e o más; el 20% (6 indi iduos) inhiben el có ex ad enal pe o sin llega a una educción de la mi ad; en el 40% (12 pe os) no se modi ican los ni eles, no se mani ies a ningún e ec o del co icoide exógeno. El esul ado global de es a p ueba da unos ni eles basales medios 52 CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen la Núme o4 Oc ub e/Diciemb e 1990 E aluación de la unción ad enal en pe os de Acm o DXa) en IngldJ, de 197 de la ac i idad del coneX. ~ p. ~; C,= i ihibiCión -'° 0,90 b,20 0,32 0,08 0,40 0,26 0,14 0,90 0,13 0,55 3,46 0,24 0,19 0,16 0,09 10 o 20' 2,02 0,19 0,10 0,81 0,92 0,18 0,11 0,15 de co isol de 2,200 ± 1,21S ug/dl (con un ango de 0,23 a 4,57 ug/dl) que pasa án a 1,719 ± 1,254 ug/dl ( ango de 0,09 a 4,1S ug/dl) a las S ho as de la adminis ación de la dexame asona. la abla 2. En es a p ueba apa ece una a iación muy signi ica i a (p 0,00l), con una cla a educción de los ni eles plasmá icos de co isol a menos de la mi ad en elS6,7% de los casos, pasando de 2,265 ± 1,462 ug/dl ( ango de O,lS a 7,06 ug/dl) (a las S-la ho as de la mañana) a 0,554 ± 0,765 ug/dl ( ango de 0,07 a 3,46 ug/dl) (en e las 15-17 ho as de la a de, S ho as des- pués de la adminis ación de la Dxa) (Tabla 3). En el es o de los animales se obse a siemp e descenso de P ueba de inhibición con dexame asona a dosis de 0,02 mg/Kgp. La espues a indi idual de cada pe o se obse a en 53 M.T. Ve de A. Femández J.J. Ramos 1. O den E aluación de la unción ad enal en pe os 198 los ni eles de co isol-pos , pe o sin llega a educi se a la mi ad de los ni eles basales. DISCUSION En las condiciones de nues a expe iencia, hemos encon ado unos ni eles sé icos de co isol de 0,170 a 7,950 ug/ dI, ango que es á den o de los alo es apo ados po au o es como Silia y Lepesan , Mo iello y Halíwell'!", Feldman-", Mulle y cols. (3). Se obse a, asimismo, una g an a iabilidad indi i- dual (Fig. 2), po lo que pa ece e iden e que no es iable el u iliza una sola de e minación de co isol plasmá ico como indicado del es ado de uncionali- dad del có ex ad enal, pues podemos coincidi con algún episodio de al a libe ación de co isol y ealiza un also diagnós ico'P. Las de e minaciones hema ológicas y el pe il bio- químico ad enal que incluye los pa áme os indicados en el apa ado de ma e ial y mé odos es u ie on siem- p e, y en odos los animales es udiados, den o de los angos de no malidad, de mane a que odos los indi i- duos que sin oma ológicamen e no enían sospecha de ningún p oceso que a ec a a al có ex ad enal ampoco mos aban signos bioquímicos ano males. Cuando se adminis a ACTH exógeno, debe p odu- ci se, en condiciones no males, un inc emen o de los ni eles basales de co isol, debido a que se es imula su p oducción di ec amen e en las glándulas ad enales. Es e inc emen o, gene almen e, es supe io al doble de los ni eles basales, pe o no necesa iamen e sucede siemp e así en pe os sin a ecciones ad enales. Según Pe e son' >', podemos conside a que un animal no padece a ección del có ex cuando sus ni eles plasmá- icos de co isol pos -es ímulación es án comp endidos en e 6 y 17 ug/dl, ni eles supe io es se conside a án como dudosos o en e mos de HAC. La es imulación del có ex con ACTH ha demos ado en nues os pe os sin sin oma ología ad enal, que no ienen una espues a su icien emen e sa is ac o ia cuando la in e p e ación de los esul ados la hacemos omando como base p opo ciones de es imulación, pues si bien de o ma gene al, se ob ienen una iplica- ción de los ni eles basales de co isol (Tabla 3) a las 2 ho as de inocula el ACTH, ob enemos alsos esul ados posi i os en el 36% de los casos. En 7 animales la espues a ue exage adamen e al a, ya que se mul ipli- ca on po ocho, nue e o diez los ni eles de co isol iniciales (el ango de alo es basales oscilaba en e 0,6 y 2,68 ug/dl, pa a pasa , as la es imulación, a si ua se en e 12,12 y 25,01 ug/dl) (Tabla 2). Median e es e es sólo 64 de cada 100 pe os, que no padecen sínd ome de HAC, son eliminados como sospechosos, conside- ándose los o os 34 animales en e mos sin se lo. Sin emba go, cuando basamos la in e p e ación de los e- sul ados en la obse ación de los ni eles absolu os de co isol, encon amos que sólo en es casos los ni eles pos -es imulación ebasan el lími e de 17 ug/ dl eco- mendados po Pe e son' , es deci , que el10% de los animales puede diagnos ica se como alsos posi i os y además queda ían 5 animales (16,6%) que se debe ían conside a como dudosos, debido a la espues a exa- ge adamen e ele ada (en é minos de p opo cionali- dad) (Tabla 2). En los animales que eciben dexame asona, debe 54 CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 10 Núme o4 Oc ub e/Diciemb e 1990 p oduci se, en condiciones no males, una inhibición de la sín esis y libe ación del ACTH endógeno, ba- jando ápidamen e los ni eles plasmá icos de co isol, lo cual se hace mani ies o a las 3 ho as de adminis- ado el co icoide exógeno. En condiciones isioló- gicas la dexame asona iene un iempo de dis ibu- ción o gánica de 10 minu os, un iempo de eliminación de 2 ho as y unos e ec os inhibi o io s de la asa de co isol plasmá ico que du an 24-48 ho- as cm. Se puede conside a que un animal no padece HAC cuando la educción de los ni eles de co isol pos -dexame asona es del 50% o más( 12), o bien cuan- do los ni eles de co isol pos -dexame asona a dosis bajas son in e io es a 1-1,5 Ilg/dl(5) En la p ueba de inhibición con Dxa. a dosis de 0,01 mg/Kg p.V., 5 casos 06,6%) educen los ni eles de co isol a la mi ad de sus alo es basales y 7 casos (23%) di iden sus alo es basales po 3, po 4 o po 5; lo' que signi ica que sólo el 40% de los indi iduos dan los esul ados espe ados de inhibición de los ni eles de co isol a más de la mi ad. En o os 13 casos (43,3%) exis e una sup esión muy escasa y en 5 casos la dexame asona no mani es ó un e ec o inhibido a las 8 ho as de habe sido adminis ada. U ilizando c i e ios de p opo cionalidad en la in e - p e ación de los esul ados, sólo podemos desca a co ec amen e 4 de cada 10 animales no en e mos, cuando las dosis de dexame asona son de 0,01 mg/Kg p. . A endiendo a ni eles absolu os, encon amos que el 50% de los casos educen sus alo es de co isol pos inhibición po debajo de 1,5Ilg/dl, o lo que es lo mismo, seguimos diagnos icando bien, bajo es e segundo c i e io, sólo 5 de cada 10 animales. Cuando se ealiza la p ueba de inhibición doblando la dosis de Dxa. (0,02 mg/Kg p. .), las espec a i as de un buen p onós ico diagnós ico mejo an espec acula - men e, ya que el 86,6% de los pe os (26 indi iduos) da án esul ados nega i os e dade os, educiendo sus ni eles plasmá icos basales de co isol a más de la mi ad. Y, eniendo en cuen a c i e ios de alo es abso- lu os, sólo un animal p esen a ni eles de co isol po encima de 1,5 ug/ dl a las 8 ho as de la adminis ación del co icoide exógeno; así pues, conseguimos elimina co ec amen e el 96,7% de los indi iduos como e da- de os nega i os. Au o es como Mulle 13) y Feldman' ecomiendan dosis de 0,01 mg/Kg p. ., pe o noso os op amos po una concen ación doble como p oponen o os au o- 55 E aluación de la unción ad enal en pe os esCB),pues o que las espec a i as de un buen diagnós- 199 ico son mucho mejo es. En gene al, las causas de alsos posi i os pueden explica se po : 1) que se p oduzca un e ec o de esis encia a la dexame asona a ni el hipo isa io, o 2) que se modi ique el índice de eliminación enal. Ambas a iables pueden aumen a po es ados es e- san es, en e medades ajenas al có ex, o bien, po medicamen os-". Conside amos que cuando se man- ienen a los animales enjaulados o den o de un en o no ajeno (clínica) du an e el pe íodo de eali- zación de la p ueba, el es és que padecen los ani- males es conside able, pudiendo in e e i en la ob- ención de buenos esul ados. Se ha demos ado que en los animales es esados se p oducen al e aciones adap a i as en el eje hipo álamo- hipó isis-ad enal'l'"; y po an o, en es as condiciones, los animales esponden de una o ma ano mal a los es s conACTH o Dxa., ya que en es as si uaciones inc emen- a la libe ación de CRF,con lo que se man ienen ni eles más ele ados de ACTH y, po an o, de co ísol' . El es de es imulación con ACTH es de elección en el diagnós ico del HAC ya ogéníco - 15),pe o se pue- den obse a ni eles basales bajos o no males de co - isol, con una espues a pequeña o nula al ACTH. Y, asimismo, debe u iliza se pa a moni o iza el a amien- o de los pe os con o'p'DDD. El es de es imulación con ACTH en nues a expe iencia es menos iable (90%) que el es de inhibición con Dxa. (96,7%). Los esul ados del es con dosis bajas de dexame asona (0,02 mg/Kg p. .) a las 8 ho as de su adminis ación, nos pa ece su icien emen e acep able como pa a con- side a lo de elección en el diagnós ico del HAC, ya que, además de da un g ado de iabilidad, con animales sanos, mayo que el ob enido con el es de ACTH, el p oduc o a inocula es más ba a o y los ni eles educi- dos de co isol pe manecen bajos más de 16 ho as as la adminis ación del á maco'?', lo que nos pe mi i á p obablemen e consegui ambién una mejo disc imi- nación de animales en e mos que el es de ACTH ( esul ados en es udio). Las p incipales in e e encias hay que busca las en los animales que padezcan p o- cesos hepá icos, en los cuales puede es a ala gada la ida media del co isol plasmá ico, a pesa de que su es imulación quede inhibida po el descenso de ACTH, debido a la acción sup eso a de la dexame asona o bien en aquellos p ocesos enale en que disminuya el clea- ance enal de la dexame asona ". M.T. Ve de A. Femández ].]. Ramos I. O den E aluación de la unción ad enal en pe os 200 BIDLIOGRAFIA Chas ain CB, F anklin 'RT, Ganjan VK, Madsen RW. E alua ion o he Hypo hala nlc-Pi ui a y-Ad enal Axis in Clinically s essed e1ogs.]AVMA1985;22:435-442. 2 Chas ain CB, Ganjan VK. Clinical Endoc inology 01 Co npanion Animals. Lea and Febige , Philadelphia, 1985. 3 Feldman EC, S aben eld GH, Fa e TB. Compa ison o aqueous po cíne ACTH wi h syn he ic ACTH in ad enal s imula ion es o he emale dogs. Am Ve Res 1982;43:522-524. 4 Feldman Ee. 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